BE563791A

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Info

Publication number: BE563791A
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Description

       

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   La présente invention est relative à la protection des organismes vivais, humains et animaux, contre l'action de l'histamine et les manifestations de l'allergie. 



   On sait que l'histamine provoque dans ces organis- mes des désordres qu'on s'est, jusqu'ici,efforcé de combattre par les antihistaminiques de synthèse. L'invention se propose non pas de lutter contre les désordres provoqués par l'histamine postérieu- rement à leur apparition, mais de prévenir ces désordres en commu- niquant à l'organisme une protection durable à l'égard de   l'hista-"'   mine. 



   Il a , en effet, été découvert,selon l'invention, 

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 que l'injection   d'une   composition contenant,, en proportions déter- minées,une gamma-globuline et de l'histamine conférait,,de manière inattandue, à l'organisme   animal   ou humain une protection à l'égard de l'histamine que ni l'un ni l'autre de ces deux constituants ne possède en propre. C'est ainsi qu'un sujet traité à l'aide d'une telle composition réagit moins à l'histamine qu'avant le traite- ment. 



   On se rendra aisément compte des avantages assurés par l'invention relativement à l'emploi, aujourd'hui classique, des agents antihistaminiques, étant donné qu'il vaut mieux prévenir que guérir. En outre, la protection assurée par la nouvelle compo- sition est durable, alors que l'administration des antihistamini- ques doit être répétée à chaque crise. Cette préparation est, de plus, dépourvue de toxicité, alors que les antihistaminiques sont souvent toxiques et c'est ainsi que   certains,dérivés   de l'aniline, ont provoqué des agranulocytoses mortelles. 



   L'invention a ainsi pour objet une composition des- tinée à créer chez l'homme et l'animal un état de protection à l'égard de l'histamine, cette composition étant remarquable notam- ment en ce qu'elle consiste en un mélange de gamma-globuline et d'histamine. 



   La gamma-globuline utilisée est extraite du sérum sanguin humain ou animal. Ce doit être bien entendu une prépara- tion purifiée correspondant à la fraction II de Cohn. Elle doit en outre être douée d'un pouvoir   histaminopexique   suffisant, su- , périeur ou égal à 25, la notion de pouvoir histaminopexique et la   @   mesure de ce pouvoir étant précisées dans les communications sui- vantes de J. L. Parrot, D.A. Urquia et C, Laborde -   C.R.Soc.Biol.   



  1951, 145, 885 et   1951,     145,     1045.   



   L'histamine utilisée doit être sous forme hydrosol ble et pour cela salifiée par un acide minéral ou organique, tel 

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 que par exemple l'acide chlorhydrique ou l'acide phosphorique. 



   La composition peut se présenter à l'état sec, les deux constituants ayant été mélangés à l'état sec ou ayant tous deux été dissous dans une solution saline, puis la solution évapo- rée à siccité. Il suffit de dissoudre ce produit sec dans de l'eau pour obtenir un produit injectable. La composition peut d'ailleurs être présentée directement sous forme de solution injectable, tel- le qu'une solution isotonique. 



   Pour que l'efficacité de la composition soit satis- faisante, les constituants doivent être en proportions relatives déterminées. C'est ainsi,en effet, que si   1 on   trace une courbe donnant le degré de protection à l'égard de l'histamine de la com- position en fonction du rapport de l'histamine à la   gamma-globuli   ne, on obtient une courbe en cloche. 



   Cette courbe peut être établie en mesurant le pou- voir protecteur, à l'égard d'un aérosol d'histamine, conféré par l'injection au cobaye d'un cortain volume de cette préparation. 



  Cette action protectrice se traduit par l'allongement du temps de résistance de l'animal à l'aérosol. Elle est mesurable dans la se- maine qui suit l'injection, s'accroît par   la,   suite et se maintient pendant plusieurs mois. 



   En utilisant ce test , on peut établir les valeurs numériques suivantes :pour que la composition ait une activité satisfaisante, le rapport pondéral histamine (en dichlorhydrate) gamma-globuline doit être compris entre 0,003 x 10-3 et 0,05 x   10-3,.1 activité   maximum étant observée pour une valeur de ce rapport égale à   0,0125 x   10-3. Ce maximum peut varier légèrement selon la dilution de la préparation réalisée. Si l'acide salifiant l'histamine est autre que l'acide chlorhydrique, il faut naturellement modifier le rapport précédent en fonction du poids moléculaire de cet au- tre acide. 

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   Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux modes de mise en oeuvre décrits qui n'ont été donnés qu'à titres d'exemples.



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   The present invention relates to the protection of living organisms, human and animal, against the action of histamine and the manifestations of allergy.



   We know that histamine causes disorders in these organisms which have hitherto been sought to combat with synthetic antihistamines. The invention does not propose to fight against the disorders caused by histamine after their appearance, but to prevent these disorders by communicating to the organism a lasting protection with regard to the histamine. 'mine.



   It has, in fact, been discovered, according to the invention,

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 that the injection of a composition containing, in determined proportions, a gamma-globulin and histamine conferred, in an unexpected way, on the animal or human organism a protection against histamine that neither of these two constituents has of its own. Thus, a subject treated with such a composition reacts less to histamine than before the treatment.



   The advantages provided by the invention will easily be seen in relation to the use, now conventional, of antihistamine agents, given that prevention is better than cure. In addition, the protection provided by the new composition is long-lasting, while the administration of antihistamines must be repeated for each attack. This preparation is, moreover, devoid of toxicity, while antihistamines are often toxic and it is thus that some, derivatives of aniline, have caused fatal agranulocytosis.



   The subject of the invention is thus a composition intended to create in humans and animals a state of protection against histamine, this composition being remarkable in particular in that it consists of a mixture of gamma-globulin and histamine.



   The gamma-globulin used is extracted from human or animal blood serum. This should of course be a purified preparation corresponding to Cohn's fraction II. It must also be endowed with a sufficient histaminopexic power, greater than or equal to 25, the notion of histaminopexic power and the measure of this power being specified in the following communications from JL Parrot, DA Urquia and C. , Laborde - CRSoc.Biol.



  1951, 145, 885 and 1951, 145, 1045.



   The histamine used must be in hydrosol ble form and for that purpose salified by a mineral or organic acid, such as

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 as for example hydrochloric acid or phosphoric acid.



   The composition can be presented in a dry state, the two components having been mixed in the dry state or having both been dissolved in saline solution and then the solution evaporated to dryness. It suffices to dissolve this dry product in water to obtain an injectable product. The composition can moreover be presented directly in the form of an injectable solution, such as an isotonic solution.



   In order for the effectiveness of the composition to be satisfactory, the constituents must be in determined relative proportions. It is thus, in fact, that if we draw a curve giving the degree of protection with regard to the histamine of the composition as a function of the ratio of histamine to the gamma-globulin, we obtain a bell curve.



   This curve can be established by measuring the protective power, with respect to an aerosol of histamine, conferred by the injection into the guinea pig of a cortain volume of this preparation.



  This protective action results in the lengthening of the resistance time of the animal to the aerosol. It is measurable in the week following the injection, increases thereafter and is maintained for several months.



   Using this test, the following numerical values can be established: for the composition to have satisfactory activity, the histamine (dihydrochloride) gamma-globulin weight ratio should be between 0.003 x 10-3 and 0.05 x 10-3 , .1 maximum activity being observed for a value of this ratio equal to 0.0125 x 10-3. This maximum may vary slightly depending on the dilution of the preparation carried out. If the salifying acid histamine is other than hydrochloric acid, it is naturally necessary to modify the preceding ratio according to the molecular weight of this other acid.

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   Of course, the invention is not limited to the embodiments described which have only been given as examples.

Claims

ABSTRACT The subject of the invention is a composition intended to create protection against histamine in humans and animals, this composition being remarkable in particular by the following characteristics, considered separately or in combinations: a- it consists of a mixture of gamma-globulin and histamine; b- gamma-globulin, extracted from human or animal blood serum, is a purified preparation with a histaminopexic power at least equal to 25; c- histamine is in water-soluble form, being salified with a mineral or organic acid, such as chlor- acid. hydric or phosphoric acid;

d- the weight ratio: histamine (in gamma-globulin dihydrochloride of the constituents of the composition is between 0.003 x 10-3 and 0.05 x 10-3, and preferably equal to 0.0125 x 10-3, equivalent ratios being valid for the salts of histamine, and the composition is in dry form or in the form of an injectable solution.