BE516324A - - Google Patents
Info
- Publication number
- BE516324A BE516324A BE516324DA BE516324A BE 516324 A BE516324 A BE 516324A BE 516324D A BE516324D A BE 516324DA BE 516324 A BE516324 A BE 516324A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- bis
- methyl
- ethylene
- bromide
- solution
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-O piperidinium(1+) Chemical class C1CC[NH2+]CC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000036261 CLT Effects 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- -1 aralkyl halides Chemical class 0.000 description 17
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 16
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N Bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 6
- XAHSNCGIOBTSEI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[2-(1-methylpiperidin-4-yl)ethyl]piperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCC1CCN(C)CC1 XAHSNCGIOBTSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzyl bromide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- LXPRVXKHIXWBJZ-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methylsulfonylbenzene Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(CCl)C=C1 LXPRVXKHIXWBJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N Bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000199911 Peridinium Species 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N Thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N benzohydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N +)-Tubocurarine chloride hydrochloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C([C@H]1[N+](C)(C)CCC=2C=C(C(=C(OC3=CC=C(C=C3)C[C@H]3C=4C=C(C(=CC=4CC[NH+]3C)OC)O3)C=21)O)OC)C1=CC=C(O)C3=C1 GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N 0.000 description 1
- QFDISQIDKZUABE-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bipiperidine Chemical compound C1CCCCN1N1CCCCC1 QFDISQIDKZUABE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBODDUNKEPPBKW-UHFFFAOYSA-N 1,5-dibromopentane Chemical compound BrCCCCCBr IBODDUNKEPPBKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGRHVVLXEBNBDV-UHFFFAOYSA-N 1,6-dibromohexane Chemical compound BrCCCCCCBr SGRHVVLXEBNBDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQUGTTJYNYXZSW-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromopropyl)-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CCCBr)C=C1 QQUGTTJYNYXZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNWXALCHPJANMJ-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(CBr)=C1 LNWXALCHPJANMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VETHREXFBVHLJJ-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)-3-[6-(dimethylaminocarbamoylamino)hexyl]urea Chemical compound CN(C)NC(=O)NCCCCCCNC(=O)NN(C)C VETHREXFBVHLJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HARITLZHGNEHDS-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(bromomethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 HARITLZHGNEHDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLURTWVANRWRLM-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[2-(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)ethyl]pyridin-1-ium Chemical compound C1=C[N+](C)=CC=C1CCC1=CC=[N+](C)C=C1 RLURTWVANRWRLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWOTWWORMYMZCR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]piperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCC1CCN(C)CC1 JWOTWWORMYMZCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRRGKVSSGVGACC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-bromopropyl)pyridine Chemical compound BrCCCC1=CC=NC=C1 WRRGKVSSGVGACC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVISLVDOBRHPMY-UHFFFAOYSA-N 4-(3-bromopropyl)pyridine;hydrobromide Chemical compound Br.BrCCCC1=CC=NC=C1 VVISLVDOBRHPMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEDVASDYCQWJSQ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxypropyl)pyridine Chemical compound COCCCC1=CC=NC=C1 SEDVASDYCQWJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVILZFVTUVWJTO-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(CCl)C=C1 OVILZFVTUVWJTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOQLDQJTSMKBJU-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)benzonitrile Chemical compound ClCC1=CC=C(C#N)C=C1 LOQLDQJTSMKBJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylpyridine Chemical compound C=CC1=CC=NC=C1 KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLHGDUPGYDILIK-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-sulfanylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C(S)=C1 YLHGDUPGYDILIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADDMQRNSMCAVAV-UHFFFAOYSA-N C(CC1CCN(CC1)CC)C1CCN(CC1)CC Chemical compound C(CC1CCN(CC1)CC)C1CCN(CC1)CC ADDMQRNSMCAVAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKXWPOLWQAJGEL-UHFFFAOYSA-N CCCN1CCC(CCC2CCN(CCC)CC2)CC1 Chemical compound CCCN1CCC(CCC2CCN(CCC)CC2)CC1 CKXWPOLWQAJGEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate dianion Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001111317 Chondrodendron tomentosum Species 0.000 description 1
- 239000008709 Curare Substances 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- FEMRXDWBWXQOGV-UHFFFAOYSA-N Potassium amide Chemical compound [NH2-].[K+] FEMRXDWBWXQOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O Pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N lithium aluminium hydride Substances [Li+].[Al-] HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N lithium;alumanuide Chemical compound [Li+].[AlH4-] OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SATDLKYRVXFXRE-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(chloromethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(CCl)C=C1 SATDLKYRVXFXRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N monochloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000006502 nitrobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005494 tarnishing Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1> PROCEDE POUR LA PREPARATION DE COMPOSES DE PIPERIDINIUM. La présente invention a trait à la préparation de composés de pi- péridinium et consiste à faire réagir un composé de la formule générale EMI1.1 avec un halogénure de la formule générale R'-Hal. Dans ce qui précède, n re- présente un chiffre de 2 à 8, l'un des deux symboles R et R' désigne un grou- pe alcoyle inférieur, tandis que l'autre symbole désigne un groupe phényl- alcoyle, dont le noyau phénylique est substitué par un groupe négatif et dont la chaîne alcoyle ne contient pas plus de 3 atomes de carbone. Les nouveaux composés de pipéridinium obtenus selon le procédé susdit peuvent être représentés par la formule générale suivante : EMI1.2 Dans cette formule, m représente un chiffre de 1 à 3, n un chiffre de 2 à 8, R" un substituant négatif - par ex. un groupe nitrique, .nitrile, carbamyle, : alèanoyle inférieur, carbalcoxy inférieur ou alcoyl-sulfonyle inférieur - et X un radical formant un sel, par axe un anion, tel que l'anion de chlore, de sulfate, etc. Les nouveaux composés ont la faculté d'atténuer la transmis- <Desc/Clms Page number 2> sien neuromusculaire d'irritations nerveuses et peuvent ainsi être utilisés en pharmacie comme médicaments similaires au curare. EMI2.1 Les 4,4' -polyméthylène-bipipéridines N,N-disubstituées, employées comme produits de départ, peuvent être obtenues par hydrogénation catalyti- que d'halogénures de 4,4' polyméthylène-bis-(pyridinium} N,N-dzsnbstitués; à leur tour, ces derniers peuvent être préparés par quaternisatiari de 4,4'-poly- méthylène-bipyridines au moyen d'halogénures d'alcoyle ou d'aralcoyle. Les composés de départ sont énumérés à titre d'exemple dans la table ci-après, avec indication de leurs points de fusion ou d'ébullition, ainsi que des produits intermédiaires correspondants. Produit initial agent de qua- produit de l'hydrogénation ternisation EMI2.2 4,4 '-éthylène-:- bromure de 4,4'-éthylène-bis-(l-méthyl-pipé- bipyridine méthyle ridine) P. de fus. 50-52 C. 4,4'-éthylène- bromure d'é- 4,4'-éthylène-bis-(1-étlüyl-pipéri- bipyridine thyle dine) 4,4'-éthylène- bromure de 4,4'-éthylène-bis-(1-propyl-pipé- bipyridine propyle ridine) P. d'éb. 125-131 C. EMI2.3 4,4'-éthylène- bromure de 4,4'-éthylène-bis-(1 butl-pipé- bipyridine butyle ridine) P. d'éb. 128-138 C. 4,4'-triméthylène bromure de 4,4'-triméthylène-bis-(1-méthyl- bipyridine méthyle pipéridine) EMI2.4 4,4'-tétraméthyl- bromure de 4,4'-tétram.éthylène-bis-(1-métl,yl- ène-bipyridine méthyle pipéridine) P.fus. 61-63 C. 4,4'-pentaméthyl- bromure de 4,4'-pentaméthylène-bis-(1-méthyl- ène-bipyridine méthyle pipéridine) P.fus. dipicrate 201r- 20600. Di.bydrochlorure 239-242 C. 4,4'-hexaméthyl- bromure de 4,4' -hexaméthylène-bis-('l-métnylpi- ene-bipyridine méthyle péridine) P.fus. 42C. 4,4'=heptam.éthyl- bromure de 4,4'-heptaméthylèné-bis-(l-méthyl, ène-bipyridine méthyle pipéridine) P.fus. di3aydro-ehlorure 226-229 C. 4,4'-octaméthyl bromure de 4;4'àctaméthyléne-bis-(1-méthylpï ène-bipyridine méthyle péridine) P.fus. 40-43 C. Un exemple caractéristique de la préparation des produits de dé- EMI2.5 part susdits est celle de la 4,4'-éthylène-biss(1-méthyl-pipéridine), qui s'o- père de la manière suivante : On additionne une solution de 11 g. de bromure EMI2.6 de méthyle dans 40 cc. d'acétone à une solution de 8,05 g. de 4,4'-éthylène- bipyridine dans 100 ce. d'acétone. Après avoir laissé reposer le mélange pen- dant 3 jours dans l'obscurité et à la température ambiante, on sépare les cris- taux qui se sont formés pendant ce temps, puis on les recristallise 3 fois dans un mélange de méthanol et d'éther. Le produit purifié obtenu est le bro- EMI2.7 mure de 4,4'-éthylène-bis-(l-méthylpyridinium), qui fond en se décomposant à 285-292 C. 5,87 g. de ce composé sont dissous dans 180 cc. de méthynol et hydrogénés, à la température ambiante, en présence de 0,5 g. d'un catalyseur à l'oxyde de platine et sous une pression de 70 atmopshères. Après une durée de réaction de 1 heure, on sépare le catalyseur par filtration et on évapore le filtrat jusqu'à siccité. Le résidu est dissous dans de l'eau, alcalinisé fortement au moyen d'hydroxyde de sodium, puis extrait avec de l'éther. Les extraits éthérés sont séchés et évaporés; ils forment un résidu cristallisé. On purifie ce résidu en le recristallisant 3 fois dans de l'acétonitrile; il fond alors à 50-52 C. On peut, le cas échéant, transformer la base en un sel. Un autre procédé pour l'obtention des produits de départ consiste par ex. à hydrogéner d'abord les polyméthylène-bipyridines et à quaterniser <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 ensuite les polyméthylène-bipipéridines formées au moyen d'halogénures d'al- coyle ou d'aralcoyle. De tels exemples sont indiqués ci-après : Produit initial Produit de l' Produit de la quaternisa- hvdroénation tion EMI3.2 4,4'-éthylène- 4,4'-éthylène- 4,4'-éthyléne-bis-il-(poeni- bipyridine bipipérine trophénétbyle)-pipëridine7 P;fus. 171-1720C. 4,4 '-trinéthyl- 4,4'-triméthylène- 4,4'-triméthyléne-bïs- l- ène-bipyridine bipipéridine (p-nitrophénéthyle)-pipéri- P.fus. du dibydro- dine P.fus. 98-99 C. chlorure 265-269 C. EMI3.3 Celles parmi les polyméthylène-bipyridines, qui sont inconnues, peuvent être obtenues comme suit : 4,4'-triméthyl;énï=b3pyridine : On additionne à 80 cc. de benzène, contenant 20 mg. d'hydroquinone, 84 g. de 4-vinyl-pyridine et 372 g. de 4-méthyl-pyri- dine sèche. La solution est remuée et on y ajoute 1 g. de potassium, après quoi elle est chauffée avec reflux pendant 45 minutes à 105 C. Le mélange réactionnel est refroidi ensuite à 25 C, le potassium est détruit au moyen d'éthanol, puis la solution benzénique est extraite avec de l'eau et avec une solution saturée de bisulfite de sodium. La solution benzénique est sé- chée, puis évaporée dans le vide. Le résidu huileux est cristallisé dans de l'acétone; la 4,4'-triméthylène-bipyridine ainsi obtenue fond à 57-60 C. EMI3.4 /+,4-tétraméthyléne-binyridine : On chauffe pendant 4 heures à ébullition avec reflux un mélange de 72 g. de 3-(4-pyridyl)-1-méthoxy-propane et 700 cc. d'acide bromhydrique à 48%, puis on évapore le mélange de réaction jusqu'à siccité dans le vide à 100 C. L'hydrobromure du 3-(4-pyridyl)-l-bromo-pro- pane résiduel, qui forme des aiguilles hygroscopiques, est transformé ensui- te en la base libre instable par dissolution dans de l'eau glacée,addition de carbonate de potassium solide et extraction avec de l'éther. La solution éthérée est bien séchée et une partie de celle-ci, correspondant à 40 g. de 3-(4-pyridyl)-1-bromo-propane, est refroidie à -80 C. Cette solution refroi- die est ajoutée lentement, en remuant, à une suspension de 4-méthyl-pyridine potassique dans de l'ammoniac liquide, suspension obtenue par addition- de 20 g. de 4-méthyl-pyridine à 2 litres d'ammoniac liquide contenant 12 g. d'a- midure de potassium. On remue le mélange de réaction pendant 3 heures à en- viron -30 C, après quoi on évapore l'ammoniac. On dissout le résidu obtenu dans de l'eau et on extrait avec de l'éther. Après évaporation de l'extrait EMI3.5 éthéré sec, on obtient la 4,4'-tétram.éthylène-bipyridine sous forme de cris- taux. Pour la purification, on recristallise 4 fois dans du méthanol et dans de l'acétone, après quoi le produit possède un point de fusion constant de 111-115 C. EMI3.6 4.4'-pentaméthylène-bip,yridine : On ajoute 2 litres d'ammoniac liquide, con- tenant 26,3 g. d'amidure de potassium, à 47 g. de 4-méthyl-pyridine et on agite le mélange pendant 10 minutes à environ -80 C. On y ajoute ensuite, len- tement, 51 g, de dibromure de triméthylène dans 250 cc. d'éther. Après avoir remué encore pendant quelques heures, on ajoute du chlorure d'ammonium et on laisse l'ammoniac s'évaporer. Le résidu est repris dans de l'eau et la solu- tion aqueuse est extraite avec de l'éther. L'extrait éthéré sec est concentré à 100 C. dans le vide jusqu'à siccité. On purifie le résidu cristallisé en le recristallisant 4 fois dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole, après quoi le point de fusion est constant à 51-56 C. EMI3.7 4.4'-hexaméthylène-bipyrzdine : En partant de 53 g. de 4-méthyl-pyridine et 56 g. de dibromure de tétramétbylène on obtient, conformément à la manière de procéder décrite dans l'exemple précédent, la 4,.'hexaméthylène-bipyridine bouillant sous une pression de 0,5 mm. à 170-180 C. <Desc/Clms Page number 4> On procède d'une manière analogue pour obtenir la 4,4'-heptamé- thylène-bipyridine en partant de la 4-méthylpyridine et du dibromure de pen- taméthylène,et pour obtenir la 4,4'-octaméthylène-bipyridine du point de fusion 242-251 G. en partant de la 4-méthyl-pyridine et du dibromure de hexa- méthylène. Les exemples suivants illustrent la manière de procéder suivant l'invention. Exemple 1. EMI4.1 Bromure de 4 4'-ét lène-bi 1- -nitrobenz l -l-mét Une solution de 980 mg. de 4,4'-étbylène-bis-(l-méthyl-pipéridi- ne) dans 10 cc. de benzène est additionnée d'une solution de 1,7 g. de bro- mure de p-nitrobenzyle dans 25 cc, de benzène. Le mélange est chauffé quel- ques minutes sur le bain-marie, puis on le laisse reposer pendant 40 heures à la température ambiante. Les cristaux formés sont séparés par filtration, puis recristallisés dans de l'eau et du méthanol. Le sel de pipéridinium ain- si obtenu fond en se décomposant à 264 G. Le chlorure correspondant fond à 264-267 C, alors que le nitra- te possède un point de fusion de 240-242 C. Exemple 2. EMI4.2 Bromure de 4,4'-éthylène-bis- fi-(+nitrobenzYl)-1-méthYl-PiPéridinivm ¯Î Une solution de 5,ï2 g. de 4,4'-éthylène-bis-(ln.éthyl-pipéridi ne) dans 200 cc. de benzène est additionnée de 8,6 g. de bromure de m-nitro- benzyle dans 50 cc. de benzène. Après avoir chauffé pendant 3 heures à ébul- lition et avec reflux, on sépare les cristaux formés par filtration et on les purifie en les recristallisant dans de l'acétone dilué. Les cristaux in- colores fondent en se décomposant à 256-264 G. EMI4.3 îl¯(P¯nit On obtient de manière analogue le bromure de 4,4'-éthylène-bis- l-(p-nitrobenzyl)-1-éthyl-pipéridini fondant avec décomposition à 249 C, en partant de la 4,4'-éthylène-bis-(1-ethyl-pipéridi.n.e) et du bromure de p- nitrobenzyle. En partant de la 4,4'-éthylène-bis-(1-propyl-pipéridine) et du bromure de p-nitrobenzyle, on obtient le bromure de 1a.4'-éthylés.'b.s- l-(p-nitrobenzyl)-1-propyl pipéridiuium,,, qui, purifié, fond en se décompo- sant à 221-223 C. En faisant réagir la 4,4'-étbylène-bis-(1-butyl-pipéridsne) avec le bromure de p-nitrobenzyle, on obtient le bromure de 4,4-éthylène- bis- /l-(p-nitrobenzyl)-l-butyl-pipéridinium7 qui fond en se décomposant à 209-218 C. Exemple 3. EMI4.4 Bromure de 4,4'-triméthylènE,-bis-±1-(D-nîtrobenzvl)-l-méthyl-Di-péridiniun Une solution de 3 g. de 4,4'-triméthylène-bis-(1-méthyl-pipéri dine) dans 100 cc. de benzène est additionnée d'une solution de 5,4 g. de bromure de p-nitrobenzyle dans 100 cc. de benzène. Après avoir chauffé une demi-heure avec reflux, on laisse reposer le mélange réactionnel pendant 60 heures. Le précipité est alors séparé, cristallisé dans un mélange de métha- nol et d'éther, puis recristallisé dans du méthanol. On obtient le bromure EMI4.5 de 4,4=triméthylène-bis-l ¯ (p-nitrobenzyl)-1-méthyl-pipéridinitzm sous forme d'aiguilles jaune-clair, qui fondent en se décomposant à 250-253 C. En faisant réagir les polywéthyléne-bis-(1-méthyl-pipéridines) supérieures d'une manière analogue à celle décrite ci-avant, on obtient fa- cilement les bromures de 4,4'-polymétbylène-bis-ll-(p-nitrobenzyl)-1-métbyl- pipéridiniumilj à chaîne plus allongée; les points de fusion des membres supé- rieurs de cette série sont : pour le bromure de 4,1a.'-tétrauétbylène-bîs-1-(p-nitrobenzyl)-1=méthyl-pipé- ridinium]: 235-236 G avec décomposition; <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 pour le bromure de 4,4'-hexaméthylène-bis- Ll-(p-nitrobenZY1)- 1-méthyl- pipéridiniumJ : 24l-245 C avec décomposition; pour le bromure de 4,4'-heptamétbylène-bis- 1-(p-nitrobenzyl)-1-méth,yl-pi- péridinium: 220-222 C avec décomposition. Exemple 4 EMI5.2 Bromure de 4 '-ét lène-bi 1- -nitrobenz 1 -1-ét 1- i éridini Une solution de 2,5 g. de 4,4'-éthylène-bis-(1-étbyl-pipéridine) dans 50 cc. de benzène est additionnée de 4,2 g. de bromure de p-nitrobenzyle dans 50 cc, de benzène. On chauffe la solution une demi-heure à ébullition avec reflux, puis on la laisse reposer pendant 16 heures à 25 C. Le précipité formé est séparé par filtration, puis recristallisé 3 fois.dans de l'éthanol. Le produit obtenu fond en se décomposant à 249 C. Exemple 5 EMI5.3 Chlorure de ét ène-bis- 1- -c oben.z -1-mét 1- i éridinium . Une solution de 4,5 g. de 4,4'-éthylène-bis-(1-méthyl-pipéridi.ne) dans 50 cc. de benzène est additionnée d'une solution de 6,1 g. de chlorure de p-cyanobenzyle dans 50 cc. de benzène. On chauffe le mélange pendant -1 '. heure à ébullition avec reflux, puis on le laisse reposer pendant 18 heures à 25 C. La quantité minime de cristaux formés est séparée par filtration et le filtrat est évaporé dans le vide jusqu'à siccité. Le résidu est recristal- lisé 3 fois dans un mélange de méthanol et d'éther; le composé obtenu fond alors à 271-274 C. en se décomposant. Exemple 6 6 EMI5.4 Sémihydrate du chlorure de 4 '-ét lène-bis- carb obenz 1 - éthyl-Di'péridinium7. Un mélange de 4,97 g. de 4,4-éthylène-bis-(l-méthyl-pipéridine) et de 6,80 g. de p-chlorméthylbenzamide est chauffé pendant 4 heures à ébul- lition avec reflux, puis on laisse reposer le mélange pendant 18 heures à 25 C. Le précipité obtenu par addition d'éther est séparé, puis traité avec du charbon décolorant dans du méthanol, après quoi on le reprécipite avec EMI5.5 de l'éther. Le sémihydrate du chlorure de 4,4'-éthyléne-bis- 1-(p-caxbamylo- benzyl)-1-méthyl-pipéridinium ¯lest recristallisé dans un mélange de méthanol et d'éther; il fond alors en se décomposant à 288-290 G. Exemple 7 EMI5.6 Monohydrate du chlorure de '-ét lène-bi 1-mét 1-1- c - bétho 'ben 1)- pipéridinium]. On introduit 3 g. de méthylester p-chlorométhylbenzoique dans une EMI5.7 solution de 1,7 g. de 4,4'-éthylène-bis-(1-méthyl-pipéridine) dans 100 cc. de benzène. Après avoir été chauffé pendant deux heures à ébullition avec reflux, EMI5.8 le mélange réactionnel est évaporé jusqu a siccité et le résidu est recr3stallisé dans un mélange d'éthanol et d'éther. Le monohydrate du chlorure de 4,4'- éthylène-.bis-1-méth,yl-1 (p-carbétho benzyl)-pipéridiniumaainsi obtenu fond en se décomposant à 262-264 C. Exemple 8 Bromure de 4,4'-éthylène-bis-[1-(p-acétyl-benzyl)-1-méthyl-pipéridinium]. EMI5.9 On mélange une solution de 2,2 g. de 4,4'-étbylène-bis-(1-méthyl- pipéridine) dans 50 cc. de benzène avec une solution de 4,2 g. de bromure de p-acétyl-benzyle dans 50 ce.'de benzène. Le mélange est.chauffé pendant quelques minutes sur le bain-marie, ce'qui provoque la séparation d'un.pré- cipité. On laisse reposer le mélange réactionnel pendant 18 heures à 25 C, puis on filtre le précipité et on le recristallise dans du méthanol dilué. <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 Le bromure de 4,4'-éthylène-bis 1-(p-acétl benzyl)-1-méthyl pipéridiniunn ainsi obtenu fond à 281-286 C. Exemple 9 EMI6.2 Bromure de 4.4'-éthYlène-bis- 1 1-(. 1-( p-nitrophéItvlpropyl)-l-méthvl-pipéri- dinium]. On mélange une solution de 3,2 g. de 4,4'-éthylène-bis-(1-méthyl- pipéridine) dans 50 ce. de benzène avec une solution de 7 g. de 1-bromo-3- (p-nitrophényl)-propane dans 50 cc. de benzène. Après l'avoir chauffé pendant 5 heures à ébullition, on évapore le mélange réactionnel dans le vide jusqu'à siccité. Le résidu est cristallisé dans du méthanol dilué. Le bromure de 4,4'- EMI6.3 éthylène-bis- rl-(p-nitrophényl-progyl)-1 méthyl-pipéridiniu., ainsi obtenu fond à 278-286 C. Exemple 10 EMI6.4 Chlorure de 4,4'-éthvlène-bis- 1-p-méthylsulfon.ylbenzvl)-1-méthyl-xipéridi nium. ] Une solution de 4 g. de chlorure de p-méthylsulfonyl-benzyle dans 100 cc. de benzène est additionnée de 2,2 g. de 4,4'-éthylène-bis-(l-méthyl- pipéridine) dans 100 cc. de benzène. La solution est chauffée pendant 2 heures à ébullition avec reflux, puis on la concentre dans le vide jusqu'à siccité. On cristallise le résidu dans un mélange de méthanol, d'acétone et d'éther. EMI6.5 Le chlorure de 4,4'-éthylène-bis- l-(p-méthyl-sulfonylbenzyl)-l-méthyl-pipé- ridinium] ainsi obtenu fond à 276-286 G. en se décomposant. Le chlorure de p-méthylsulfonylbenzyle employé comme agent de ré- action est obtenu par réduction d'acide p-méthyl-mercaptobenzoique au moyen d'hydrure de lithium-aluminium, transformation de l'alcool p-méthylmercapto- benzylique obtenu en le chlorure de p-méthylmercaptobenzyle au moyen de chlo- rure de thionyle, et oxydation de ce dernier au moyen de peroxyde d'hydrogène à 30%; le chlorure de p-méthylsulfonylbenzyle forme des cristaux blancs du point de fusion 81-82 C. Exemple 11 EMI6.6 Bromure de 4,4'-éthylène-bis-1 ip-nitrohénéthvl-1-méthyl-piéridinium %. On dissout 270 mg. de 4,4'-éthylène-bis- il-(p-nitrophénéthyl)- p ir- )éridi-ne, 7dans 10 cc, d'un mélange de chloroforme et de benzène (proportion 1 :1), puis on additionne le mélange d'une solution de 3,2 g. de bromure de méthyle dans de l'acétone. On sépare, puis on recristallise deux fois dans de l'eau les cristaux jaunes s'étant formés en laissant reposer le mélange. EMI6.7 Le bromure de 4,4'-éthylène-bis- fl-(p-nitrophénéthyl)-1-mét%1-pipéridmiumf. ainsi obtenu fond en se décomposant à 284-288 C. En employant du bromure d'éthyle en lieu et place du bromure de méthyle et en effectuant la réaction pendant 14 heures à 100 C. dans tube EMI6.8 scellé, on obtient le sesquihydrate du bromure de 4,4'-éthylèn.e-b is- 1-{p- nitrophénéthyl)-1-éthyl-pipéridiniumdu point de fusion ?7.$-?,.0 C. Exemple 12 Bromure de 4'-trimét lène-bi - 1- nitro hénét 1 -1-mét 1- i éridini " On dissout 1 g. de 4,4'-triméthylène-bis- 1-(p-nitrophénéthyl)- pipéridineJ dans 10 cc, de chloroforme, puis on dilue la solution avec de l'a- cétone jusqu'à un volume de 100 cc. Ensuite, on ajoute un mélange de 1,5 g. de bromure de méthyle et de 15 cc. d'acétone. On laisse reposer pendant 18 heures à 25 C. et on décante le liquide du corps huileux formé ; oncristalli- se ce dernier d'abord dans un mélange de méthanol, d'acétone et d'éther, puis on le recristallise dans un mélange d'acétone et de méthanol. Le bromure de EMI6.9 4,4'-triméthylène-bis-*l-(p-nitrophénéthyl) -l-métbyl-pipéridinium? ainsi ob- tenu fond en se décomposant à 184-186 C.
Claims (1)
- EMI7.1REVEN DI CLT ION Procédé pour la préparation de composés de pipéridinium, caracté- risé par le fait qu'un composé de la formule générale EMI7.2 est mis en réaction avec un halogénure de la formule générale R'-Hal, n repré- sentant un chiffre de 2 à 8, l'un des deux symboles R et R' désignant un grou- pe alcoyle inférieur,et l'autre un groupe phénylalcoyle, dont le noyau phé- nylique est substitué par un agent négatif, et dont la chaîne alcoyle ne con- tient pas plus de 3 atomes de carbone.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BE516324A true BE516324A (fr) |
Family
ID=153552
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BE516324D BE516324A (fr) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
BE (1) | BE516324A (fr) |
-
0
- BE BE516324D patent/BE516324A/fr unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1088939A (fr) | Medicaments derives de l'indole | |
EP0042781B1 (fr) | Nouveaux dérivés de (quinolyl-4)-1 (pipéridyl ou pyrrolidinyl-2 ou -3)-2 ou -3 éthanone ou propanone, procédés pour leur préparation, et leur utilisation comme médicaments | |
EP0522915A1 (fr) | Dérivés de pyrimidine-4-carboxamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
EP0005689A1 (fr) | Nouveaux acides lactame-N-acétiques et leurs amides, leurs procédés de préparation et compositions thérapeutiques | |
FR2471981A1 (fr) | Nouveaux derives de la (piperidyl-4)-2 (quinolyl-4)-1 ethanone, produits intermediaires et procedes pour leur preparation, et leur utilisation comme medicaments | |
EP0077427B1 (fr) | Dérivés de pipéridine, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
EP0002978B1 (fr) | Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
CA2308867C (fr) | Nouveaux composes pyridiniques ou piperidiniques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
FR2549059A1 (fr) | Procede de preparation de 1-pyridyl-alkyl-4-aryl-piperazines, leur separation en les antipodes optiques (enantiomorphes) respectifs et les stereo-isomeres ainsi obtenus | |
EP0418933A1 (fr) | Dérivés d'alcadiènes, leurs préparations, les médicaments les contenant et produits intermédiaires | |
EP0237366A1 (fr) | Aminoalcools, leur procédé de préparation et leurs applications, notamment en thérapeutique | |
EP0348257A2 (fr) | Nouveaux dérivés d'(hétéro)aryl diazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
CH634321A5 (en) | trans-5-Aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3-b]indoles, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them | |
DE69032595T2 (de) | Verfahren zur enantioselektiven Synthese alkylierter Oxindole zur Verwendung als Zwischenprodukte bei der Herstellung von Physostigminen | |
EP0269599A2 (fr) | 1H-Imidazoles substitués | |
BE516324A (fr) | ||
EP0155870A1 (fr) | 3-aminoazétidine, ses sels, procédé pour leur préparation et intermédiaires de synthèse | |
FR2707984A1 (fr) | Nouvelles pipérazines substituées, leur procédé de préparation et les compositions les contenant. | |
EP1050530B1 (fr) | 1-Aza-2-Alkyl-6-Aryl-Cycloalcanes utiles pour améliorer la mémoire | |
EP0065908B1 (fr) | ((Alkyl- et alcényl-3 pipéridyl-4)-2 éthyl)-3 indoles et leur utilisation comme médicaments | |
LU85941A1 (fr) | Derives de la naphtoxazine,leur preparation,leur application comme medicaments et compositions pharmaceutiques les contenant | |
EP0302787B1 (fr) | Dérivés de (pipéridinyl-4)méthyl-2 benzofuro[2,3-c]pyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
CH620678A5 (en) | Process for the preparation of a derivative of piperidine | |
FR2690917A1 (fr) | Aminoesters, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique. | |
FR2555580A1 (fr) | Nouveaux composes azabicycliques, procede pour les preparer et medicaments les contenant |