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PROCEDE DE PREPARATION DE NOUYFES CYCLOHEXANE-1-CYANO-1- (N-ACYL-N-ALgYL) AMINES ET AGENTS INSECTIFUGES OBTENUS A PARTIR-DE CELLES-CIo
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On a trouvé que les èyclohexane-l-cyano-l-(N-acy1-alky1)'ami- nes possèdent des propriétés éminemment répulsives pour les insectes. Déjà en-doses réduites, les mouches piqueuses, les moustiques dé diverses espèces comme les moustiques de la malaria, de la fièvre jaune, etc., sont tenus-de s'écarter des parties du corps de l'homme ou de l'animal enduites ou pulvé- risées avec ces amines, ou respectivement des objets qui ont été traités de la même façon.
La préparation de ces amides se fait d'après des méthodes connues. Par exemple on fait réagir en présence ou non de solvants la cy-
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clohexane-1-cyano-1 l-méthylamine avec des acides carboxyliques aliphati- -J ques, araliphatiques ou aromatiques, ou respectivement avec leurs dérives réactifs comme les halogénures, les esters, les amides, les anhydrides, etc., obtenant ainsi ces nouvelles amides avec des rendements excellents.
Une variante consiste à faire réagir des sels d'acides carboxyliques ali- phatiques, araliphatiques ou aromatiques avec des dérivés réactifs d'acide
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carbamique de cyclohexane-1-cyano-1-N-alkylamines< àinsi, lets halogénures d'acides carbamiques avec les sels alcalins des acides se transforment par chauffage en amides désirées avec séparation simultanée d'anhydride carboni- . que et d'halogénure alcalin. L'énumération de ces variantes ne prétend pas être complète; on peut éventuellement utiliser d'autres procédés similaires connus en soi. Par exemple, on peut effectuer ultérieurement l'éthylation ou respectivement l'allylation sur l'atome d'azote de l'amide d'une cyclo-
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hexane-1-cyano-1-amine acylée.
L'exéoution de telles réactions est familière au professionnel; dès lors il est'superflu de donner de plus amples explications.
Il est connu en fait que les aminonitriles présentent des propriétés insecticides (voir le brevet français n 851.479).
D'après des expériences caractéristiques, ceux-ci n'exercent toutefois pas
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l'action répulsive et ils possèdent en outre un odeur désagréable; de ce fait ils ne conviennent pas pour les applications cosmétiques. Il est par conséquent surprenant de constater que les N-acylamines décrites' au début montrent une action répulsive tellement forte. Elles peuvent servir pour tenir à l'écart un grand nombre d'arthropodes suceurs de sang, éventuelle- ment transmetteurs de maladies ou qui importunent les hommes et les animaux.
Le but de ces composés insectifuges est en premier lieu d'empêcher les in- sectes de se poser sur la peau de l'homme et de piquer. De ce fait l'emploi le plus important est l'application sur la peau de l'homme. L'application sur le linge et les pièces vestimentaires ou autres objets qui se trouvent à proximité de la personne à protéger, comme le linge de lit, les rideaux et les murs, sert dans le même but. Les substances actives peuvent s'employer directement telles quelles ou sous forme de solutions, poudres, onguents, pâtes, émulsions, pulvérisations, aérosols ou également sous forme de va- peurs, par exemple dans les spirales fumigènes ou respectivement dans les pastilles de fumigation.
Les agents peuvent au besoin être additionnes de diverses substances, par exemple d'autres composés insectifuges tels les
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esters dialkyliques de l'acide phtalique, l'indalone, le 2-éthyl-1,3-hexa- nediol, la N-éthyl-o-toluidide de l'acide crotonique, la diéthylamide de l'acide o-chlorobenzoïque, la morpholide de l'acide 3,l-diméthylbenzoïque, la diéthylamide de l'acide o-chlorobenzylacétoacétique, ou d'agents anti- solaires comme l'ombelliférone, etc., de colorants, parfums, d'agents de conservation ou de désinfection.
Exemple 1.
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On mélange préalablement 138 g de cyclohexane-1-cyano-l-N-méthyl- amine et 250 cm3 de benzène et on ajoute goutte à goutte en une heure de temps, à la température ordinaire tout en refroidissant,58 g de chlorure'de n-butyryle en solution dans 50 cm3 de benzène. Le sel chlorhydrique de l' amine se sépare immédiatement par précipitation. Lorsque la réaction est achevée on filtre sous vide, lave ensuite avec un peu de benzène et récupère le
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chlorhydrate de cyclohexane-1-cyano-1 Nnéthylamine de manière quantitative.
On lave le filtrat benzénique avec de l'eau, et ensuite avec de la soude caus- tique à 5%. On sépare la solution benzénique, sèche et chasse le benzène par distillation.
Le résidu est une huile presque incolore, qui se solidifie lentement. Par recristallisation dans l'hexane, on obtient des cristaux incolores, fondant à 56 C. Rendement 102 g, soit 98% de la théorie; à la place du chlorure de n-butyryle on peut employer le chlorure de crotonyle, le chlorure de benzoy-
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le, le chlorure d'o-chlorobenzoyle ou le chlorure d'acétyle. Lorsqu'on utilise''' la cyclohexane 1-cyano-1 I3-éthylamine, cette dernière peut être acétylée ou crotonylée ou benzoylée suivant le même processus.
De la manière décrite dans l'exemple 1 on peut préparer les composés suivants: a) à partir de 55 g de cyclohexane-1-cyano-l-méthylamine dans
150 cm3 de benzène et de 24 g de chlorure de n-propionyle dans
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30 cm3 de benzène, la cyclohexane-1-cyano-l-(N-méthyl-N-proplo- nyl)-amine, point de fusion 58-59 C, point d'ébullition sous - 0.05 mm, 125-127 C...
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b) à partir de 55 g de cyclohecane-1-cyano-1-méthylamine dans 130 cm3 de benzène et de 23 g de chlorure de crotonyle dans 30 cm3, la cyclohexane-1-cyano-l-(N-méthyl-N-crotonyl)-amineï"'--- bouillant à 136-138 C sous 0,16 mm, se solidifiant après long ,' repos en cristaux incolores qui, recristallisés à partir d'acé- tone et d'éther de pétrole, fondent à 73.5-74 C.
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c) à partir de 55 g de cyclohexane-l-cyano-1-méthylamme dans 130 cm3 de benzène et de 27 g de chlorure de n-valéroyle dans 30 cm3 de benzène, la cyclohexane-1-cyara o 1.-(1 méthyl Pi lz " valéroyl,)-amine, bouillant vers 140 C sous 0,12 mm, se solidi- fiant après repos prolongé en cristaux incolores, fondant vers '
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45 a 5-4.7 C . , ...?' Exemple 2.- ' On broie au broyeur à boulets 35 P. de substance active de l' exemple 1 avec 65 p. de talc, jusqu'à distribution uniformes
Exemple 3. -
On dissout 22 p. de cyclohexane-1-cyano-1-N-méthylbutyryl- amide et 3 p. dhuile de ricin dans'75 p. d'isopropanol.
Exemple 4.-
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' On mélange 22 p. de crclohexane-1cyano-1-éthplacétamide avec 25 p. d'un sulfonate d'alcool gras à poids moléculaire élevé.. On introduit le tout dans 50 p. d'eau avant l'emploi, ce qui donne une émulsion laiteuse.
Exemple 5.-
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On dissout 10 p. de cyclohexane-1-cyano-1 N-méthylbutyryl-amide, 10 p de diéthylamide diacide o-chlorobenzylacëtoacétique, 5 p. de diéthylamide d'acide b3nzolque dans 75 p. d'isopropanol.
On peut remplacer là diéthylamide d'acide benzoique par du phtalate de dimé- thylé, de l'huile d'olive, de l'huile de paraffine ou de la N-éthyl-o-toluidi- de d'acide crotonique.
Exemple 6.
On mélange de manière connue vers 80 C 7 p. de paraffine, 16p. d'acide stéarique, 6 p. de lanaline, 3 p. de cire, 1 p. de triéthanolamine, 4 p. de glycérine et 54 p. d'eau en ajoutant un peu d'ammoniaque concentrée et on y incorpore 20 p. de substance active. Cette préparation peut servir comme onguent.
Exemple 7.
On humecte du papier-filtre avec une solution aqueuse de nitra- te de potassium et on sèche; on plonge ce papier imprégné dans une solution acétonique de cyclohexane-1-cyano-1-N-méthyl-butyrylamide et sèche; ce papier peut être utilisé comme papier de fumigation.
REVENDICATIONS.-
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1.- Nouvelles cyclohexane-1-cyano-l(N-acyl-N-alkyl)-amines de formule générale:
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dans laquelle alkyl représente un radical alkyle et acyl un radical acyle aliphatique ou araliphatique ou aromatique.
2. - Procédé' de préparation de nouvelles cyclohexane-1-cyano- .
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1-(N-acyl--X-alkyl)-amines, caractérisé en ce qu'on fait l'acylation des cyclo- hexyl-1-cyano-1-N-alkylamines avec des acides carboxyliques aliphatiques. araliphatiques ou aromatiques ou respectivement leurs dérivés fonctionnels ou en ce qu'on fait réagir des dérivés réactifs des acides N-(l-cyano- cyclohexyl-l)-N-alkyl-carbamiques avec des acides aliphatiques, araliphatiques ou aromatiques ou respectivement leurs sels.
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PROCESS FOR THE PREPARATION OF CYCLOHEXANE-1-CYANO-1- (N-ACYL-N-ALgYL) NOODLES AND INSECTIOUS AGENTS OBTAINED THERE FROM THESE
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It has been found that èyclohexane-1-cyano-1- (N-acy1-alky1) 'amines possess outstanding insect repellant properties. Already in reduced doses, biting flies, mosquitoes of various species such as malaria, yellow fever mosquitoes, etc., are required to keep away from parts of the body of man or animal. coated or sprayed with these amines, or respectively articles which have been treated in the same way.
The preparation of these amides is carried out according to known methods. For example, in the presence or absence of solvents, cy-
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clohexane-1-cyano-1 l-methylamine with aliphati- -Jic, araliphatic or aromatic carboxylic acids, or respectively with their reactive derivatives such as halides, esters, amides, anhydrides, etc., thus obtaining these new amides with excellent yields.
An alternative is to react salts of aliphatic, araliphatic or aromatic carboxylic acids with reactive acid derivatives.
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carbamic acid of cyclohexane-1-cyano-1-N-alkylamines Thus, the halides of carbamic acids with the alkali salts of the acids are converted on heating to the desired amides with simultaneous separation of carbon dioxide. that and alkali halide. The enumeration of these variants does not claim to be complete; it is optionally possible to use other similar methods known per se. For example, it is possible to subsequently carry out the ethylation or respectively the allylation on the nitrogen atom of the amide of a cyclo-
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acylated hexane-1-cyano-1-amine.
The execution of such reactions is familiar to the professional; it is therefore superfluous to give further explanations.
It is in fact known that aminonitriles exhibit insecticidal properties (see French patent no. 851,479).
According to typical experiences, however, they do not exercise
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repulsive action and they also have an unpleasant odor; therefore they are not suitable for cosmetic applications. It is therefore surprising to find that the N-acylamines described at the beginning show such a strong repellency action. They can be used to keep away a large number of blood-sucking arthropods, which may transmit diseases or which annoy humans and animals.
The purpose of these insect repellants is primarily to prevent insects from landing on human skin and biting. Therefore the most important use is the application on the skin of the man. The application on linen and clothing or other objects which are in the vicinity of the person to be protected, such as bed linen, curtains and walls, serves the same purpose. The active substances can be used directly as they are or in the form of solutions, powders, ointments, pastes, emulsions, sprays, aerosols or also in the form of vapors, for example in smoke spirals or respectively in fumigation tablets.
The agents may, if necessary, be supplemented with various substances, for example other insect repellent compounds such as
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dialkyl esters of phthalic acid, indalone, 2-ethyl-1,3-hexanediol, crotonic acid N-ethyl-o-toluidide, o-chlorobenzoic acid diethylamide, 3,1-Dimethylbenzoic acid morpholide, o-chlorobenzylacetoacetic acid diethylamide, or anti-sun agents such as umbelliferone, etc., dyes, perfumes, preservatives or disinfectants.
Example 1.
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138 g of cyclohexane-1-cyano-1N-methylamine and 250 cm3 of benzene are mixed beforehand and added dropwise over an hour, at room temperature while cooling, 58 g of n- chloride. butyryl dissolved in 50 cm3 of benzene. The hydrochloric salt of the amine separates immediately by precipitation. When the reaction is complete, it is filtered off under vacuum, then washed with a little benzene and the mixture is recovered.
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cyclohexane-1-cyano-1 Nnethylamine hydrochloride quantitatively.
The benzene filtrate is washed with water and then with 5% sodium hydroxide solution. The benzene solution is separated, dried and the benzene removed by distillation.
The residue is an almost colorless oil, which solidifies slowly. By recrystallization from hexane, colorless crystals are obtained, melting at 56 ° C. Yield 102 g, ie 98% of theory; instead of n-butyryl chloride, crotonyl chloride, benzoyl chloride can be used.
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le, o-chlorobenzoyl chloride or acetyl chloride. When using '' 'cyclohexane 1-cyano-1 I3-ethylamine, the latter can be acetylated or crotonylated or benzoylated following the same process.
As described in Example 1, the following compounds can be prepared: a) from 55 g of cyclohexane-1-cyano-1-methylamine in
150 cm3 of benzene and 24 g of n-propionyl chloride in
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30 cm3 of benzene, cyclohexane-1-cyano-1- (N-methyl-N-proploinyl) -amine, melting point 58-59 C, boiling point under - 0.05 mm, 125-127 C. ..
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b) from 55 g of cyclohecane-1-cyano-1-methylamine in 130 cm3 of benzene and 23 g of crotonyl chloride in 30 cm3, cyclohexane-1-cyano-1- (N-methyl-N- crotonyl) -amineï "'--- boiling at 136-138 C under 0.16 mm, solidifying after a long time,' standing in colorless crystals which, recrystallized from acetone and petroleum ether, melt at 73.5-74 C.
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c) from 55 g of cyclohexane-l-cyano-1-methylamme in 130 cm3 of benzene and from 27 g of n-valeroyl chloride in 30 cm3 of benzene, cyclohexane-1-cyara o 1 .- (1 methyl P1z "valeroyl,) - amine, boiling at about 140 C under 0.12 mm, solidifying after prolonged standing in colorless crystals, melting towards'
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45 a 5-4.7 C. , ...? ' Example 2 35% of the active substance of Example 1 is ground in a ball mill with 65%. of talc, until uniform distribution
Example 3. -
22 p. of cyclohexane-1-cyano-1-N-methylbutyryl-amide and 3 p. of castor oil in '75 p. of isopropanol.
Example 4.-
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'We mix 22 p. of crclohexane-1cyano-1-ethplacetamide with 25 p. of a fatty alcohol sulfonate with a high molecular weight. The whole is introduced into 50 p. of water before use, which gives a milky emulsion.
Example 5.-
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10% is dissolved. of cyclohexane-1-cyano-1 N-methylbutyryl-amide, 10 p of diethylamide diacid o-chlorobenzylacetoacetic, 5 p. of b3nzolque acid diethylamide in 75 p. of isopropanol.
The benzoic acid diethylamide can be replaced by dimethyl phthalate, olive oil, paraffin oil or crotonic acid N-ethyl-o-toluid.
Example 6.
Mixing in a known manner at around 80 C 7 p. paraffin, 16p. stearic acid, 6 p. lanaline, 3 p. wax, 1 p. of triethanolamine, 4 p. glycerin and 54 p. of water, adding a little concentrated ammonia and incorporating 20 p. of active substance. This preparation can be used as an ointment.
Example 7.
Filter paper is moistened with an aqueous solution of potassium nitrate and dried; this impregnated paper is immersed in an acetone solution of cyclohexane-1-cyano-1-N-methyl-butyrylamide and dried; this paper can be used as fumigation paper.
CLAIMS.-
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1.- New cyclohexane-1-cyano-l (N-acyl-N-alkyl) -amines of general formula:
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in which alkyl represents an alkyl radical and acyl an aliphatic or araliphatic or aromatic acyl radical.
2. - Process' for the preparation of new cyclohexane-1-cyano-.
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1- (N-acyl - X-alkyl) -amines, characterized in that cyclohexyl-1-cyano-1-N-alkylamines are acylated with aliphatic carboxylic acids. araliphatic or aromatic or respectively their functional derivatives or in that reactive derivatives of N- (l-cyano-cyclohexyl-l) -N-alkyl-carbamic acids are reacted with aliphatic, araliphatic or aromatic acids or their salts respectively .