" procédé de préparation d'éthers-sels basiques "
<EMI ID=1.1>
de la demanderesse a entre autre pour objet la préparation de
sels quaternaires d'éthers-sels basiques de composés aromatiquesalicycliques de l'acide acétique. Les sels quaternaires d'éthers-
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alicycliques d'acides oxyaoétiques n'y sont cependant pas décrits.
La demanderesse a trouvé que ces sels quaternaires
possèdent une action spasmolytique analogue à celle de l'atropine aussi forte que les composés décrits au brevet principal, tout
en présentant, fait surprenant, une toxicité notablement plus faible.
Ces nouveaux composés peuvent être préparés, soit en
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leurs sels quaternaires, soit en faisant réagir des composés aromatiques-alicycliques d'acides oxyacétiques ou leurs dérivés
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leurs dérivés capables de réagir.
Les produits initiaux peuvent dériver par exemple des
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sés correspondants, dont le noyau aromatique ou le noyau alicyclique porte des substituants, par exemple des groupes alcoyles, hydroxyles, alcoyloxy, ou acyloxy.
Pour obtenir les sels quaternaires, on emploiera par exemple les éthers-sels d'alcools de faible poids moléculaire, capables de réagir, par exemple les halogénures d'alcoyles , les halogénures d'alcényles, les nitrates d'alcoyles, les sulfates de dialcoyles ou les sulfonates d'alcoyles.
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hydriques, capables de réagir, et les produits analogues.
Les produits initiaux non décrits jusqu'à présent
peuvent être préparés par des méthodes en elles-mêmes connues. On obtient par exemple l'acide phényl-cyclohexenyl-oxy-aoétique en traitant par la méthode de Grignard les éthers-sels de l'acide benzoylformique avec le bromure de cyclohexenyle en saponifiant, puis en préparant les éthers-sels basiques à partir de cet acide diaprés les indications du brevet principal.
Les exemples suivants illustrent la présente invention
sans toutefois la limiter. Sauf mention spéciale les quantités indiquées s'entendent en poids.
Exemple 1
On dissout 5 parties d�éther-sel diéthyl-amino-éthylique
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volume d'éther acétique et introduit du bromure de méthyle gazeux dans la solution. On chauffe avantageusement peu de temps
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cristalliser dans un mélange d'éther acétique avec un peu d'alcool. Point de fusion 191[deg.].
On peut aussi obtenir de manière analogue l'iodo-
méthylate correspondant (point de fusion 186-1670) et, faisant réagir cet iodométhylate avec du chlorure d'argent, le chlorométhylate (point de fusion 202-203[deg.]). Lorsqu'on emploie le sulfate de diméthyle pour la réaction, on obtient le méthyl-méthosulfate correspondant* On obtient aussi de manière analogue par exemple le bromallylate .
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l'acide phénylcyclohexyl-oxy-acétique.
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ties de phényl-cyclohéxyl-oxy-acétate. d'argent avec 24,7 parties
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oxy-acétique, qu'on peut recristalliser*
D'après les indications des exemples précédents on peut aussi préparer entre autres les composés suivants :
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1 - Un procédé de préparation d'éthers-sels basiques selon un développement du procédé du brevet principal, consistant soit
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leurs dérivés capables de réagir.
"process for the preparation of basic ethers-salts"
<EMI ID = 1.1>
of the applicant has, among other things, the preparation of
quaternary salts of basic ethers-salts of aromaticalicyclic compounds of acetic acid. Quaternary salts of ethers
<EMI ID = 2.1>
However, alicyclic oxyaoetic acids are not described therein.
The Applicant has found that these quaternary salts
have a spasmolytic action similar to that of atropine as strong as the compounds described in the main patent, while
surprisingly, showing significantly lower toxicity.
These new compounds can be prepared either by
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their quaternary salts, either by reacting aromatic-alicyclic compounds of oxyacetic acids or their derivatives
<EMI ID = 4.1>
their derivatives capable of reacting.
The initial products can derive for example from
<EMI ID = 5.1>
corresponding ses, in which the aromatic ring or the alicyclic ring bears substituents, for example alkyl, hydroxyl, alkyloxy or acyloxy groups.
To obtain the quaternary salts, use will be made, for example, of the ethers-salts of low molecular weight alcohols capable of reacting, for example the alkyl halides, alkenyl halides, alkyl nitrates, dialkyl sulfates. or alkyl sulfonates.
<EMI ID = 6.1>
hydrous, capable of reacting, and analogous products.
Initial products not described so far
can be prepared by methods known per se. For example, phenyl-cyclohexenyl-oxy-aoetic acid is obtained by treating, by the Grignard method, the ethers-salts of benzoylformic acid with cyclohexenyl bromide by saponifying, then by preparing the basic ethers-salts from this acid according to the indications of the main patent.
The following examples illustrate the present invention
without limiting it. Unless otherwise specified, the quantities indicated are by weight.
Example 1
Dissolve 5 parts of ether-diethyl-amino-ethyl salt
<EMI ID = 7.1>
volume of acetic ether and introduced gaseous methyl bromide into the solution. It is advantageously heated for a short time
<EMI ID = 8.1>
crystallize from a mixture of acetic ether with a little alcohol. Melting point 191 [deg.].
It is also possible to obtain iodo-
corresponding methoxide (melting point 186-1670) and, reacting this iodomethoxide with silver chloride, chloromethoxide (melting point 202-203 [deg.]). When dimethyl sulphate is used for the reaction, the corresponding methyl-methosulphate is obtained. Also analogously obtained, for example bromallylate.
<EMI ID = 9.1> <EMI ID = 10.1>
phenylcyclohexyl-oxy-acetic acid.
<EMI ID = 11.1>
ties of phenyl-cyclohexyl-oxy-acetate. silver with 24.7 parts
<EMI ID = 12.1>
oxy-acetic, which can be recrystallized *
According to the indications of the preceding examples, the following compounds can also be prepared, among others:
<EMI ID = 13.1>
1 - A process for preparing basic ethers-salts according to a development of the process of the main patent, consisting of either
<EMI ID = 14.1>
their derivatives capable of reacting.