BE1029445A1 - Compositie met antimicrobiele werking - Google Patents

Abstract

De huidige uitvinding heeft betrekking op een compositie met desinfecterende eigenschappen omvattend alcohol en water, waarbij de alcohol ethanol en isopropyl alcohol omvat, waarbij de compositie verder glycerine en laag-moleculair gewicht hyaluronzuur omvat. De uitvinding heeft eveneens betrekking op een werkwijze voor het reduceren van microben, omvattend het aanbrengen van een desinfecterende compositie aan de huid, waarbij de compositie water en alcohol omvat, waarbij de compositie minimaal 1 en maximaal 3 wt% glycerine en minimaal 1 en maximaal 3 wt% laag-moleculair gewicht hyaluronzuur omvat, waarbij het aanbrengen gebeurt door middel van een houder geschikt voor het verstuiven of dispenseren van de compositie.

Description

COMPOSITIE MET ANTIMICROBIELE WERKING

TECHNISCH DOMEIN De uitvinding heeft betrekking op antimicrobiële samenstellingen en methoden en meer in het bijzonder op het ontsmetten van handen met samenstellingen die alcohol bevatten.

STAND DER TECHNIEK Het gebruik van desinfecterende en ontsmettende verbindingen en methoden is bekend in de stand van de techniek. Meer in het bijzonder is het bekend dat de desinfecterende en ontsmettende verbindingen en methoden die eerder zijn bedacht en gebruikt voor het desinfecteren en ontsmetten van oppervlakken en handen, in wezen bestaan uit vertrouwde, verwachte en voor de hand liggende formuleringen, niettegenstaande de ontelbare verbindingen die vallen onder de overvloedige stand van de techniek, die is ontwikkeld om aan talloze doelstellingen en vereisten te voldoen.

Alcoholhoudende samenstellingen zijn algemeen gewenst in verschillende hand- en huidverzorgingsproducten. Deze samenstellingen zijn werkzaam tegen een breed scala van micro-organismen, zoals grampositieve en gramnegatieve bacteriën en schimmels. Zij zijn ook in staat micro-organismen sneller te doden dan andere antimicrobiële producten. Antimicrobiële alcoholproducten zijn verkrijgbaar als waterdunne vloeistoffen, gels, emulsies en aerosolschuim. Handontsmettingsmiddelen zijn bedoeld om het risico van blootstelling aan en verspreiding van pathogene micro-organismen die bij dagelijkse activiteiten worden aangetroffen, te verminderen. Dergelijke composities zijn gekend uit US 10 542 760.

Hoewel het gebruik van ontsmettingsschuim en -gel op alcoholbasis welbekend is, bestaat er nog steeds behoefte aan een formule die microben doeltreffender doodt, zonder de gezondheid van de huid nadelig te beïnvloeden. Echter drogen de conventionele gels de huid vaak uit als het alcoholgehalte wordt verhoogd. Bijgevolg blijft de behoefte bestaan aan een hoger alcoholpercentage zonder dat dit een ongewenst residu of het uitdrogen van de huid veroorzaakt.

Het is bekend dat de gezondheid van de huid in antibacteriële producten kan worden verbeterd door de toevoeging van bevochtigingsmiddelen of vochtinbrengers. Dergelijke composities zijn gekend uit US 2014 0 011 766. De hoeveelheid vocht die nodig is om de huid gezonder te maken, heeft echter het nadeel dat het product zich overmatig ophoopt en plakkerig aanvoelt, wat esthetisch onaangenaam is voor de gebruiker. Wanneer het niveau van de huidgezondheidscomponenten in een ontsmettingsmiddel op alcoholbasis niet hoog genoeg is, kunnen gebruikers extreme uitdroging van hun handen ervaren of in het ergste geval contactdermatitis, vooral in klimaten met een lage vochtigheidsgraad of tijdens de "warme" maanden van het jaar. Typische, eenvoudige/conventionele handontsmettingsmiddelen bevatten geen adequate hoeveelheden stoffen om de gezondheid van de huid bij herhaald gebruik te verbeteren.

Het doel van de uitvinding is een vloeibaar, op alcohol gebaseerd ontsmettingsmiddel te ontwikkelen in de vorm van een gel, vloeistof, emulsie of aerosol dat de huid beter doet aanvoelen zonder aan doeltreffendheid in te boeten, en dat bij herhaald gebruik de gezondheid van de huid verbetert.

De huidige uitvinding beoogt minstens een oplossing te vinden voor enkele van bovenvermelde problemen of nadelen.

SAMENVATTING VAN DE UITVINDING In een eerste aspect betreft de huidige uitvinding een compositie volgens conclusie

1. De compositie heeft desinfecterende eigenschappen en omvat alcohol en water als meest abundante componenten. Hierbij is de alcohol gebruikt in de compositie een mengsel van ethanol en isopropyl alcohol. Bijzonder aan de huidige uitvinding is dat de compositie verder glycerine en laag-moleculair gewicht hyaluronzuur omvat. Desinfecterende composities gebaseerd op het gebruik van alcohol veroorzaken bij herhaald gebruik irritaties en uitdroging van de huid. Dit kan leiden tot beschadiging van de huid, laesies in de huid welke aanleiding kunnen geven tot infecties en zelfs contactdermatitis. Door het gecombineerd gebruik van glycerine en laag-moleculair gewicht hyaluronzuur wordt de huid tijdens het ontsmetten gehydrateerd en wordt het optreden van uitdroging en/of huidbeschadiging tegengegaan.

Voorkeursvormen van de inrichting worden weergegeven in de conclusies 2 tot en met 9. Een specifieke voorkeursvorm betreft de uitvinding een inrichting volgens conclusie

2. Hierbij wordt gesteld dat de compositie minimaal 1 en maximaal 3 wt% glycerine en minimaal 1 en maximaal 3 wt% laag-moleculair gewicht hyaluronzuur omvat ten opzichte van het totaalgewicht van de compositie. Indien het percentage glycerine en hyaluronzuur te laag is, wordt er geen efficiente bescherming tegen uitdroging en beschadiging geboden. Echter, een te hoog percentage glycerine en hyaluronzuur zorgt ervoor dat de compositie In een tweede aspect betreft de huidige uitvinding een werkwijze voor het reduceren van microben volgens conclusie 15. Deze werkwijze omvat het aanbrengen van een alcohol en water houdende compositie aan de huid, waarbij de compositie minimaal 1 en maximaal 3 wt% glycerine en minimaal 1 en maximaal 3 wt% laag-moleculair gewicht hyaluronzuur omvat. Het aanbrengen gebeurt door middel van een houder geschikt voor het verstuiven of dispenseren van de compositie. De werrkwijze heeft onder meer als voordeel dat de huid snel en efficiënt kan ontsmet worden met een compositie welke beschermend is voor de huid.de huidige uitvinding.

GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING Tenzij anders gedefinieerd hebben alle termen die gebruikt worden in de beschrijving van de uitvinding, ook technische en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals ze algemeen begrepen worden door de vakman in het technisch veld van de uitvinding. Voor een betere beoordeling van de beschrijving van de uitvinding, worden de volgende termen expliciet uitgelegd. “Een”, ”de” en “het” refereren in dit document aan zowel het enkelvoud als het meervoud tenzij de context duidelijk anders veronderstelt. Bijvoorbeeld, “een segment” betekent een of meer dan een segment. Wanneer “ongeveer” of “rond” in dit document gebruikt wordt bij een meetbare grootheid, een parameter, een tijdsduur of moment, en dergelijke, dan worden variaties bedoeld van +/-20% of minder, bij voorkeur +/-10% of minder, meer bij voorkeur +/-5% of minder, nog meer bij voorkeur +/-1% of minder, en zelfs nog meer bij voorkeur +/-0.1% of minder dan en van de geciteerde waarde, voor zoverre zulke variaties van toepassing zijn in de beschreven uitvinding. Hier moet echter wel onder verstaan worden dat de waarde van de grootheid waarbij de term “ongeveer” of “rond” gebruikt wordt, zelf specifiek wordt bekendgemaakt.

De termen “omvatten”, “omvattende”, “bestaan uit”, “bestaande uit”, “voorzien van”, “bevatten”, “bevattende”, “inhouden”, “inhoudende” zijn synoniemen en zijn inclusieve of open termen die de aanwezigheid van wat volgt aanduiden, en die de aanwezigheid niet uitsluiten of beletten van andere componenten, kenmerken, elementen, leden, stappen, gekend uit of beschreven in de stand der techniek.

Het citeren van numerieke intervallen door de eindpunten omvat alle gehele getallen, breuken en/of reële getallen tussen de eindpunten, deze eindpunten inbegrepen. In een eerste aspect betreft de uitvinding een compositie met desinfecterende eigenschappen omvattend alcohol en water, waarbij de alcohol ethanol en isopropyl alcohol omvat. In de gezondheidszorg verwijst "alcohol" naar twee in water oplosbare chemische verbindingen -ethyl alcohol (ethanol) en isopropyl alcohol- die over het algemeen onderschatte kiemdodende eigenschappen hebben. Deze alcoholen zijn snel bactericide in plaats van bacteriostatisch tegen vegetatieve vormen van bacteriën; zij zijn ook tuberculocide-, fungicide- en virucide-dodend, maar vernietigen geen bacteriesporen. Hun dodende werking neemt sterk af bij een verdunning beneden 50% concentratie, en de optimale bactericide concentratie is 60%-90% oplossing in water (volume/volume). De meest waarschijnlijke verklaring voor de antimicrobiële werking van alcohol is denaturatie van eiwitten. Dit mechanisme wordt ondersteund door de waarneming dat absolute ethyl alcohol minder bacteriedodend is dan mengsels van alcohol en water, omdat eiwitten sneller worden gedenatureerd in de aanwezigheid van water. Denaturatie van proteïnen komt ook overeen met waarnemingen dat alcohol de dehydrogenases van Escherichia coli vernietigt, en dat ethyl alcohol de aanloop-fase van Enterobacter aerogenes verhoogt en dat het effect kan worden omgekeerd door toevoeging van bepaalde aminozuren. De bacteriostatische werking zou het gevolg zijn van remming van de productie van metabolieten die essentieel zijn voor een snelle celdeling. Bijzonder aan de onderhavige uitvinding is dat de compositie glycerine en laag moleculair gewicht hyaluronzuur omvat. Alcohol heeft sterk desinfecterende eigenschappen, maar heeft een uitdrogend effect op de huid.

Bij herhaaldelijke blootstelling van de huid aan een alcoholhoudende compositie kunnen er irritaties optreden.

Dit kan leiden tot beschadiging van de huid, laesies in de huid welke aanleiding kunnen geven tot infecties en zelfs contactdermatitis.

Door het 5 gecombineerd gebruik van glycerine en laag-moleculair gewicht hyaluronzuur wordt de huid tijdens het ontsmetten gehydrateerd en wordt het optreden van uitdroging en/of huidbeschadiging tegengegaan.

Glycerine, ook vaak glycerol genoemd, is een kleurloze, reukloze, stroperige vloeistof met een zoete smaak.

Wat de chemische samenstelling betreft, is glycerine een trihydroxy suikeralcohol.

Glycerine kan natuurlijk of synthetisch zijn.

Natuurlijke glycerine wordt verkregen door hydrolyse van dierlijke of plantaardige vetten.

Synthetische glycerine wordt geproduceerd door middel van chemische processen waarbij aardolie, propyleen en chloor worden gebruikt.

Er zijn veel voordelen van glycerine in huidverzorging, of men nu een vette huid, een gevoelige huid of een droge huid heeft.

Volledig natuurlijke, zuivere glycerine huidverzorgingsproducten hebben ook geen schadelijke invloed op het milieu.

Het kiezen voor plantaardige glycerine, verzekert het gebruik van producten waarbij geen dierenleed is aangericht.

Glycerine werkt als een spons en trekt meer vocht naar zich toe.

Het helpt ook de verdamping van water uit de huid te vertragen, wat kan helpen de huid vochtig en gehydrateerd te houden tijdens de desinfecterende werking van de compositie.

Wanneer de huid droog, beschadigd en gebarsten is, kan glycerine de hydratatie van de huid verhogen.

Glycerine is gekend voor het gebruikt om huidaandoeningen zoals eczeem of psoriasis te helpen genezen.

In de onderhavige uitvinding bevordert glycerine de gezondheid van de huid door de huidfunctie te verbeteren, het wondgenezingsproces te versnellen, en de huid te beschermen tegen irriterende stoffen.

Glycerine heeft bovendien antimicrobiële effecten om de werking van alcohol in de compositie te ondersteunen.

Hyaluronzuur is een anionisch, niet-gesulfateerd glycosaminoglycaan dat wijd verspreid is in bindweefsel, epitheelweefsel en neuraal weefsel.

Als een van de — hoofdbestanddelen van de extracellulaire matrix draagt het in belangrijke mate bij tot de cel proliferatie en -migratie.

Hyaluronzuur is een belangrijk bestanddeel van de huid, waar het betrokken is bij het herstel van weefsel.

Wanneer de huid wordt blootgesteld aan overmatige UVB-stralen, infecteert deze (zonnebrand) en de cellen in de lederhuid produceren minder hyaluronzuur, en simultaan verhogen de cellen de snelheid van hyaluronzuur afbraak. De afbraakproducten van hyaluronzuur hopen zich dan op in de huid na blootstelling aan UV-straling. Hyaluronzuur kan het vochtgehalte van de huid helpen verhogen en fijne lijntjes en rimpels doen vervagen. Hyaluronzuur speelt ook een belangrijke rol bij de wondgenezing. Het is van nature aanwezig in de huid, maar de concentraties ervan nemen toe wanneer er schade is die hersteld moet worden. Hyaluronzuur helpt wonden sneller te genezen door het ontstekingsniveau te reguleren en het lichaam het signaal te geven meer bloedvaten aan te leggen in het beschadigde gebied. Hyaluronzuur heeft ook antibacteriële eigenschappen, dus het kan helpen het risico op infectie te verminderen wanneer het rechtstreeks op open wonden wordt aangebracht Volgens een uitvoeringsvorm omvat de compositie minimaal 1 en maximaal 3 v/v% glycerine en minimaal 1 en maximaal 3 v/v% laag-moleculair gewicht hyaluronzuur. Indien de concentratie van glycerine en hyaluronzuur te laag is, kunnen de irriterende en uitdrogende effecten van de ontsmettende alcohol niet voldoende worden tegengegaan. In dat geval zou er opnieuw schade aan de huid kunnen optreden bij veelvuldig gebruik van de compositie. Echter, een te hoge concentratie van glycerine kan ervoor zorgen dat de compositie te kleverig wordt. Dit veroorzaakt een onaangename sensatie en vermindert het gebruiksgemak. Bovendien kan de compositie vlekken veroorzaken indien de concentratie van glycerine te hoog is. Indien de concentratie van hyaluronzuur te hoog is, kan het uitdrogingseffect van de alcohol versterkt worden. Dit gebeurt indien de hoeveelheid hyaluronzuur dermate hoog is dat vocht wordt onttrokken aan de diepere lagen van de huid. Hierdoor voelt de huid gespannen aan en kan schade worden toegebracht aan de huid.

Volgens een uitvoeringsvorm omvat de compositie een hoeveelheid aan alcohol van minimaal 60 en maximaal 80 v/v%. De efficiëntie van composities welke alcohol omvatten voor de elimineren of verminderen van microben daalt sterk wanneer de alcohol concentratie daalt onder 60 v/v%. Ethanol vertoonde een sterke antibacteriële werking bij concentraties tussen 60 en 80 v/v%. Bovendien was ethanol bij deze concentraties efficiënt als antiviraal agens. Echter, isopropyl alcohol bleek efficiënter voor het doden van grampositieve bacteriën alsook voor lipide virussen. Hiertoe hebben de uitvinders een optimale verhouding tussen ethanol en isopropyl alcohol in de compositie bepaald, waarbij de ratio tussen ethanol:isopropyl alcohol minimaal 50:1 en maximaal 25:1 is. Dergelijke ratio verzekert een optimale desinfecterende werking van de compositie met algemeen antibacterieel en antiviraal effect. Volgens een uitvoeringsvorm omvat de compositie een parfum. Parfum is een mengsel van welriekende etherische oliën of aromatische verbindingen, fixeermiddelen en oplosmiddelen, meestal in vloeibare vorm, dat wordt gebruikt om het menselijk lichaam, dieren, voedsel, voorwerpen en woonruimten aangenaam te laten geuren.

Volgens een uitvoeringsvorm omvat de compositie een parfum verkregen uit een gember-witte thee extract. Volgens een alternatieve uitvoeringsvorm omvat de compositie een parfum met de geur van gember en/of witte thee.

Witte thee is een theesoort (Camellia Sinensis) die getrokken wordt van de eerste jonge knoppen van de theeplant. Deze knoppen worden geplukt binnen de eerste 48 uur dat ze zijn gevormd. Hierna worden de geplukte knoppen in zonlicht gedroogd. Witte thee heeft een subtiele smaak waarin zoete en bloemige tonen zijn te onderscheiden. Witte thee bevat vergeleken met gewone thee meer L-theanine, een aminozuur dat tot stressvermindering kan leiden, antioxidanten, zoals catechinen en vitamine C.

Gember wordt gewonnen uit de wortelstok van de gemberplant, Zingiber officinale, uit de Gemberfamilie. De belangrijkste actieve ingrediënten in gember zijn de prikkelende verbindingen gingerol en shogaol, maar ook gingerdiol, gingerdion, bètacaroteen, capsaïcine, koffiezuur en curcumine zijn in belangrijke hoeveelheden in gember aanwezig. Wetenschappelijk onderzoek wijst op analgetische eigenschappen van gember. Gember werkt als remmer van cyclooxygenase (COX) en lipoxigenase, wat resulteert in een remming van de aanmaak van leukotriënen en prostaglandines. Daarom wordt gember gebruikt als een ontstekingsremmend middel, werkend via remming van de prostaglandinesynthese.

Volgens een uitvoeringsvorm omvat de compositie minimaal 0.1 en maximaal 0.2 wt% gember-witte thee extract. Om de effecten van het gember-witte thee parfum te realiseren moet minstens 0.1 v/v% van de compositie het gember-witte thee extract bevatten. Echter, gember-witte thee extract is mogelijk een contactallergeen. Een te hoge dosering van het extract in de compositie kan potentieel negatieve gevolgen met zich meebrengen voor de gebruiker. Om deze reden mag het gember- witte thee extract maximaal 0.2 v/v% van de compositie vormen.

Volgens een uitvoeringsvorm omvat het gember-witte thee extract minimaal 21 en maximaal 25 v/v% benzyl salicylaten, waarbij gember-witte thee extract een refractie index tussen 1.48 en 1.51 omvat. Benzyl salicylaat is nodig als fixatiemiddel voor het gember-witte thee extract, en is derhalve nodig als minimaal 21 v/v% van het gember-witte thee extract. Maar Benzyl salicylaat is eveneens gekend als mogelijk contactallergeen, dus de concentratie benzyl salicylaat mag niet groter zijn dan 25 v/v%. Bovendien wordt het gember-witte thee extract in de onderhavige uitvinding gekarakteriseerd door een refractie index tussen 1.48 en 1.51.

Volgens een andere uitvoeringsvorm omvat de compositie een parfum verkregen uit een guarana-gember extract. Volgens een alternatieve uitvoeringsvorm omvat de compositie een parfum met de geur van gember en/of guarana.

Guaraná, Paullinia cupana, is een klimplant uit de familie Sapindaceae, die inheems is in het Amazonebekken en vooral in Brazilië veel voorkomt. Guaraná heeft grote bladeren en bloemtrossen en is vooral bekend om de zaden uit zijn vruchten, die ongeveer zo groot zijn als een koffieboon. Als voedingssupplement of kruid is guaranázaad een effectief stimulerend middel: het bevat ongeveer twee keer zoveel cafeïne als in koffiebonen (ongeveer 2-8% cafeïne in guaranázaad, vergeleken met ongeveer 1-3% voor koffiebonen). Het additief is vooral bekend geworden door het gebruik in energiedrankjes. Cafeïne, wanneer plaatselijk toegepast op de huid, vernauwt de bloedvaten en helpt ontstekingen en wallen te verminderen. Het maakt de huid ook strakker en helderder, vermindert rimpels en maakt cellulitis op het lichaam zichtbaar gladder.

Zoals voorheen gesteld, gember wordt gewonnen uit de wortelstok van de gemberplant, Zingiber officinale, uit de Gemberfamilie. De belangrijkste actieve ingrediënten in gember zijn de prikkelende verbindingen gingerol en shogaol, maar ook gingerdiol, gingerdion, bètacaroteen, capsaïcine, koffiezuur en curcumine zijn in belangrijke hoeveelheden in gember aanwezig. Wetenschappelijk onderzoek wijst op analgetische eigenschappen van gember. Gember werkt als remmer van cyclooxygenase (COX) en lipoxigenase, wat resulteert in een remming van de aanmaak van leukotriënen en prostaglandines. Daarom wordt gember gebruikt als een ontstekingsremmend middel, werkend via remming van de prostaglandinesynthese.

Volgens een uitvoeringsvorm omvat de compositie minimaal 0.05 en maximaal 0.15 v/v% guarana-gember extract. Om de effecten van het guarana-gember parfum te realiseren moet minstens 0.05 v/v% van de compositie het guarana-gember extract bevatten. Echter, guarana-gember extract bevat caffeine. Een te hoge dosering van het extract in de compositie kan potentieel negatieve gevolgen met zich meebrengen voor de gebruiker. Om deze reden mag het guarana-gember extract maximaal 0.15 v/v% van de compositie vormen. Volgens een uitvoeringsvorm omvat het guarana-gember extract een refractie index tussen 1.44 en 1.47. Deze refractie index is karakteristiek voor het guarana-gember extract in onderhavige uitvinding.

Volgens een uitvoeringsvorm is de compositie geschikt voor het aanbrengen aan een huid, waarbij de compositie niet irriterend is voor de huid. Door de unieke samenstelling van de compositie worden mogelijkse irritaties voor de huid vermeden, middels de aanwezigheid van glycerine en laag moleculair gewicht hyaluronzuur. Voor huidirritatietests is er momenteel één richtlijn voor in vitro vervangende alternatieven: De testmethode voor gereconstrueerde humane epidermis (RhE) (OESO 439) omvat vier in de handel verkrijgbare in-vitro testmethoden die zijn gevalideerd om te worden gebruikt als een op zichzelf staande vervangende test voor in vivo huidirritatietests, of als een gedeeltelijke vervanging van de test, binnen een teststrategie op verschillende niveaus. Het eindpunt dat wordt gebruikt in de RhE testmethode is cel-gemedieerde reductie van MTT (3-(4,5)-dimethyl-2-thiazolyl-2,5- dimethyl2H-tetrazoliumbromide). Om een betere gevoeligheid te verkrijgen, met behoud van een vergelijkbare specificiteit, is een tweede eindpunt, de productie van interleukine-1a (IL-10), voorgesteld.

Volgens een uitvoeringsvorm is de compositie in staat is minimaal 95% van een veelheid aan microben te doden binnen 30 seconden na het aanbrengen van de compositie. De onderhavige uitvinding voorziet in een compositie om een oppervlak van een antimicrobieel effect te voorzien door een effectieve hoeveelheid van een samenstelling zoals hierin beschreven, op het oppervlak aan te brengen. Een antimicrobieel effect betekent het doden en/of remmen van de groei/proliferatie van een microbe. Bij voorkeur wordt de compositie aangebracht op een oppervlak dat met een veelheid van microben is besmet, waarbij de veelheid van microben twee of meer van de volgende microben omvat: grampositieve bacteriën, gramnegatieve bacteriën, schimmels, schimmels, gisten en virussen. In specifieke, niet-limiterende belichamingen van de uitvinding wordt de microbe gekozen uit de groep bestaande uit Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, methicillineresistente S. aureus, en Candida albicans.

In specifieke, niet-limiterende voorbeelden wordt de compositie gedurende ten minste 30 seconden, of ten minste 60 seconden, of ten minste 5 minuten of ten minste 10 minuten blootgesteld aan het oppervlak . Bij voorkeur wordt 3 mL van de compositie gedurende 60 seconden aangebracht. Bij meer voorkeur wordt deze handeling twee maal herhaald. Volgens een voorkeursvorm doodt de compositie ten minste 90% (bijvoorbeeld 99%) van de microben (of anderszins inactiveert) binnen 30 seconden (bijvoorbeeld 20 seconden) na contact met de microben. Bij voorkeur is de compositie geconfigureerd om ten minste 85% (bv. 90%) van de veelheid van microben te doden (of anderszins te inactiveren) ten minste 4 uur na het aanbrengen van de compositie. In verschillende, niet-limiterende voorbeelden kan het oppervlak een huid- of slijmvliesoppervlak zijn van mens of dier, een huishoudelijk oppervlak (bijv. een oppervlak van een aanrecht, tafelgootsteen, toilet, muur, vloer, toestel, raam, douchevlak, vloerkleed, stoffering, stof, etc.) of een industrieel oppervlak (bijv. een oppervlak van een aanrecht, tafelgootsteen, toilet, muur, vloer, toestel, raam, douchevlak, vloerkleed, stoffering, stof, etc.). Volgens een uitvoeringsvorm is de compositie een gel of een verstuifbare compositie. Een gel is een substantie met een hoge viscositeit, welke zich gedeeltelijk gedraagt als een vloeistof en gedeeltelijk als een vaste stof. Bij voorkeur wordt de compositie als gel verpakt in de vorm van een dispenser pomp container, waarbij de gel wordt verdeeld middels het indrukken van de pomp. Dispenser pomp containers kunnen bij voorbeeld gemaakt zijn uit kunststof (zoals polyethyleentereftalaat) of metaal (zoals aluminium). Dergelijke dispenser pomp container kunnen vrijstaand zijn of gemonteerd op een houder. Bij meer voorkeur betreft de compositie een verstuifbare compositie. Hierbij is de compositie een vloeistof en wordt deze verneveld door middel van een verstuiver. Het vernevelen gebeurt met of zonder gebruik van perslucht. Als vloeistof onder hoge druk door een kleine opening geperst wordt ontstaat een nevel, vooral als het vloeistofkanaal van binnenuit door een conisch of taps stuk materiaal wordt gevuld. Een verstuiver of spuitbus is een verpakkingsvorm. Het bestaat uit een houder van kunststof (zoals bij voorbeeld polyethyleentereftalaat), blik, aluminium of glas. De inhoud van de spuitbus bestaat uit de compositie en/of perslucht of een drijfgas. Bij een druk op het ventiel, perst bij voorbeeld het drijfgas de compositie naar buiten in de vorm van een nevel.

Volgens een uitvoeringsvorm heeft de compositie een houdbaarheid van minimaal 24 maanden. Volgens de stand der techniek verliezen standaard desinfecterende composities aan efficiëntie or werkkracht na 12 maanden volgend op de productie. De compositie in onderhavige uitvinding heeft een houdbaarheid van minimaal 15 maanden na productie, bij voorkeur 18 maanden, bij voorkeur 24 maanden, bij meer voorkeur 36 maanden.

In een tweede aspect betreft de uitvinding een werkwijze voor het reduceren van microben. De werkwijze omvat het aanbrengen van een desinfecterende compositie, met antivirale en antibacteriële werking, aan de huid, waarbij de compositie water en alcohol omvat. Bijzonder aan de onderhavige uitvinding is dat de compositie minimaal 1 en maximaal 3 wt% glycerine en minimaal 1 en maximaal 3 wt% laag- moleculair gewicht hyaluronzuur omvat, waarbij het aanbrengen gebeurt door middel van een houder geschikt voor het verstuiven of dispenseren van de compositie, hetzij in vloeibare of in gel vorm. De compositie kan worden toegepast op mensen of niet- menselijke dieren (bijvoorbeeld voor veterinaire of landbouwdoeleinden), alsook op huishoudelijke of industriele oppervlakken. De onderhavige uitvinding voorziet in een compositie om een oppervlak van een antimicrobieel effect te voorzien door een effectieve hoeveelheid van een samenstelling zoals hierin beschreven, op het oppervlak aan te brengen. Er wordt een methode verstrekt voor onmiddellijke en persistente microbiële reductie met twee werkingen, waarbij de methode bestaat uit het aanbrengen van een compositie op een oppervlak dat is besmet met een aantal microben, waarbij de compositie bestaat uit water, alcohol, glycerine en laag- moleculair gewicht hyaluronzuur, waarbij de compositie mogelijk een parfum omvat, waarbij een parfum een guarana-gember of een gember-witte thee extract is, waarin de compositie ten minste 90% van de veelheid van microben doodt binnen 30 seconden na contact met de microben, waarbij de compositie zodanig is geconfigureerd dat ten minste 85% van de veelheid van microben wordt gedood ten minste 4 uur na het aanbrengen van de compositie, en waarin de veelheid van microben twee of meer van de volgende groepen omvat Gram-positieve bacteriën, Gram-negatieve bacteriën, schimmels, en virussen.

In wat volgt, wordt de uitvinding beschreven a.d.h.v. niet-limiterende voorbeelden die de uitvinding illustreren, en die niet bedoeld zijn of geïnterpreteerd mogen worden om de omvang van de uitvinding te limiteren.

VOORBEELDEN De uitvinding zal nu verder worden toegelicht aan de hand van het volgende voorbeeld, zonder hiertoe overigens te worden beperkt.

VOORBEELD 1 Voorbeeld 1 betreft een compositie zonder toegevoegd parfum volgens de onderhavige uitvinding.

Samenstelling van de compositie - Gedistilleerd water 23.85 v/v% - Isopropyl alcohol 2.1645 v/v% - Ethanol 69.9855 v/v% - Glycerine 2.00 v/v% - Laag-moleculair gewicht hyaluronzuur 2.00 v/v% Applicatie medium Compositie in gel vorm verdeeld door een drukpomp container.

Protocol

7.5 mL van de compositie werd verkregen door twee maal te drukken op de handpomp. Deze hoeveelheid werd manueel verspreid over de linker onderarm van een proefpersoon. De compositie werd evenredig verspreid gedurende 10 seconden. De huid van de linker arm werd gedurende 1.5 minuten blootgesteld aan de compositie. Na de incubatietijd, werd de huid van de linkerarm drooggewreven door een enkele beweging over de huid middels een steriel kompres. Dezelfde actie werd uitgevoerd op de rechter onderarm van de proefpersoon. Een staalname werd uitgevoerd op zowel de linker als de rechter onderarm door middel van een swap.

Een staal werd zo snel mogelijk bij aankomst in het laboratorium geanalyseerd, en maximaal gedurende 24 uur na bemonstering bewaard in een koelkast bij 3+2°C. Een staal werd gehomogeniseerd door de fles grondig te schudden, ofwel door de fles op een schudtoestel te brengen en gedurende de voorbereidingen van de analyses te schudden. Uit voorkennis van een monster werd -indien nodig- een verdunningsreeks gemaakt. Van een te verdunnen watermonster werden drie opeenvolgende verdunningen geanalyseerd 10° tot 1077, of van 1071 tot 107. Aan de hand van wegwerppipetten bediend door de pipetus werd een verdunning uitgevoerd met stappen factor 10:

e in tubes gevuld met 9 ml (of een veelvoud hiervan) steriele Ringer 1/40 waaraan 1 mi (of een veelvoud hiervan) van de suspensie van de hoogste verdunning werd toegevoegd; mengen met vortex. e in flessen gevuld met 900 ml steriele Ringer 1/40 (voor ringtestmonsters) waaraan 100 ml van de suspensie van de hoogste verdunning werd toegevoegd; mengen met de hand of op een schudtoestel. De procedure werd achtereenvolgend uitgevoerd tot de gewenste verdunningen zijn bereikt. Volgens ISO 6222 is theoretisch het aantal platen dat per verdunning en per temperatuur in enkelvoud voldoende, maar het is aanbevolen om twee platen per temperatuur te testen. e Identificeer telkens één/twee petriplaten per temperatuur voor elke verdunning. e Nadat het te analyseren monster goed gehomogeniseerd is, inoculeer de platen bestemd voor de twee incubatietemperaturen telkens met 1 ml van elke verdunning aan de hand van een automatische pipet met steriele tip. Voeg hieraan 15 - 20 ml vloeibare YEA. e Na grondig vermengen door cirkelvormige beweging werden de platen gedroogd in de veiligheidskabinet door de deksels dakpansgewijs op een half open petrischaal te verplaatsen. e Incubatie van de platen geïnverteerd in een incubator van: e 36 + 2°C (4.1.4) gedurende 40 - 48 h. e 22 + 2°C (4.1.3) gedurende 64 - 72 h. e Eliminatie van elke schaal die een confluente groei vertoonde. e Telling van de kolonies met behulp van een kolonietelapparaat, en bepaling (indien twee platen werden geïnoculeerd) de gemiddelde waarde van de kolonie-aantallen, en dit voor beide temperaturen. Resultaat Bij analyse van het staal genomen op de linker onderarm bleek dat het aantal kolonievormende eenheden (kve) 47.997x103 kve/mL bedroeg. In tegenstelling, bij analyse van het staal genomen op de rechter onderarm bleek dat het aantal kolonievormende eenheden (kve) 51.9x105 kve/mL bedroeg. Dit betekent een reductie van 92.48% in het aantal kolonievormende eenheden na het aanbrengen van de compositie volgens onderhavige uitvinding.

VOORBEELD 2 Temperatuur van de test

De test werd uitgevoerd bij kamertemperatuur. Concentratie Het testmateriaal werd onverdund gebruikt, d.w.z. door om de 30 seconden 3 ml van het testmateriaal rechtstreeks aan te brengen op de handen van elke vrijwilliger (in totaal 2 applicaties). Contacttijd De totale contacttijd bedroeg 60 seconden (30 seconden voor elke toepassing). Vorming van de behandelingsgroep Om de test uit te voeren, werden 6 proefpersonen willekeurig in 2 groepen verdeeld. In de eerste fase van het experiment werd groep 1 behandeld met het testmateriaal, terwijl groep 2 werd behandeld met de referentie hygiënische handcrème (RP: 2- propanol, 60% (v/v)); in de tweede fase wordt groep 1 behandeld met de referentie- hygiënische handcrème (RP: 2-propanol, 60% (v/v)) en groep 2 met het testmateriaal. Groep 1 bestaat uit 4 proefpersonen, terwijl groep 2 uit 2 proefpersonen bestaat.

UITVOERING VAN DE TEST

5.1. Bereiding van bacteriesuspensie De bacteriestam werd twee keer na elkaar op TSAslants getransplanteerd en geïncubeerd bij 37°C + 1°C gedurende 18 uur; van de werkcultuur werd de Escherichia coli-stam gekweekt in twee reageerbuisjes met 5 ml TSB gedurende 24 uur bij 37°C +1°C. Deze 5 ml werden geënt in twee flessen die elk 1 liter TSB en gedurende 24 uur geïncubeerd bij 37+1°C om 1,5x108 tot 5,0x108 kve/ml te verkrijgen. Het aantal kolonies werd bepaald door een dubbele telling uit te voeren door inclusie in agar (TSA), waarbij de platen gedurende 48 uur bij 37°C +1°C gedurende 48 uur. Telling van de gevalideerde bacteriesuspensie De bacteriesuspensies werden met TSB verdund tot een concentratie van ongeveer 3,0x10? tot 1,6x103 kve/ml voor de NvV-validatiesuspensie en 3,0*104 tot 1,6x105 kve/ml voor de NvB-validatiesuspensie. Deze suspensie werd verder verdund met behulp van een decimale verdunning en het aantal kolonievormende eenheden werd vervolgens bepaald door plaattelling in duplo na het uitplaten en incuberen van de platen gedurende 48 uur bij 37°C + 1°C. Na de incubatieperiode werden de niet telbare platen verwijderd en werd het kve-getal berekend. Controle van de niet-toxiciteit van de neutralisator Voor elke teststam werden 9 ml neutralisator, 1 ml gedestilleerd water en 1 ml NvB- validatiesuspensie in een reageerbuis gemengd. Aan het einde van de contacttijd werd het mengsel vortex-geroerd en werd 0,5 ml van dit mengsel tweemaal achtereen overgebracht in een buis die 4,5 ml neutralisator bevatte, teneinde 107 en 1072 verdunningen te verkrijgen; de 10°? -verdunning werd gedurende 5 minuten (neutralisatietijd) in contact gelaten bij 20°C+ 1°C.

Aan het einde van de contacttijd werd een telling met behulp van een vergietmethode uitgevoerd waarbij tweemaal 1,0 ml werd opgestuurd.

Het aantal kolonievormende eenheden per mi mengsel werd bepaald na incubatie gedurende 48 uur bij 37°C +1°C en werd B berekend.

Validering van de verdunningsneutralisatietest 2 ml TSB en 8 ml van het testmateriaal in de hoogste geteste concentratie werden in een reageerbuis gemengd en bij de voor de test aangenomen temperatuur gedurende de langst gekozen periode met elkaar in contact gebracht.

Aan het einde van de contacttijd werd 1 ml van het mengsel overgebracht in een reageerbuis met 8 ml neutralisator en gedurende 5 minuten in contact gehouden.

Vervolgens werd 1 ml van de Nv-validatiesuspensie (3,0x10° Tot 1,6x10? kve/ml) toegevoegd en gedurende 30 minuten bij 20°C +1°C in contact gehouden.

Aan het einde van de contacttijd werd het mengsel vortex-geroerd en werd elke verdunning in duplo uitgegoten.

Het aantal kolonievormende eenheden per ml mengsel werd bepaald na incubatie gedurende 48 uur bij 37°C +1°C en de C-waarde werd berekend.

Aanbrengen van contaminerende vloeistof Vrijwilligers hebben hun handen gedurende 1 minuut gewassen met 5 ml zachte zeep om de normale tijdelijke bacterieflora op de handen te verwijderen, en hebben ze vervolgens afgedroogd met een papieren wegwerphanddoekje gedurende ten minste gedurende ten minste 30 seconden.Na afdrogen hebben de vrijwilligers de vingertoppen van beide handen gedurende 5 seconden in de contaminerende suspensie; de handen zijn gedurende 3 minuten aan de lucht gedroogd.

Berekening van de contaminatie vóór de behandeling (pre-waarde) Onmiddellijk na het drogen hebben de vrijwilligers de besmette vingertoppen van beide handen gedurende 1 minuut gedompeld respectievelijk in twee petrischaaltjes met 10 ml TSB, om het aantal micro-organismen die vóór de behandeling op de handen aanwezig waren.

Uitgaande van deze suspensies werden decimale verdunningen 10° - 1073 - 107* in TSB bereid.

Voor elke verdunning werd 0,1 ml met behulp van een gietplaat overgebracht in petrischaaltjes met TSSA om de 103 - 10% — 10% verdunningen te verkrijgen.

De platen werden gedurende 48 uur bij 37°C +1°C geïncubeerd.

Behandeling met positieve controle (RP)

Onmiddellijk na de berekening van de voorwaarden en zonder de handen opnieuw te verontreinigen, werd 3 ml 2-propanol 60% (v/v) op de handen van de vrijwilligers gegoten, in de vorm van een kopje, dat vooraf bevochtigd was. De vrijwilligers wreven hun handen volgens de in bijlage A van de Europese norm beschreven procedure. Norm. Ca. de procedure werd herhaald met nog eens 3 ml 2-propanol om een totale wrijftijd van 60 seconden.

Behandeling met het testmateriaal (PP) Het testmateriaal werd in zuivere vorm gebruikt, d.w.z. er werd 3 ml op de handen van de vrijwilligers gegoten in de vorm van een kopje om de 30 seconden in totaal twee keer aan te brengen. De vrijwilligers wreven hun handen volgens de procedure in bijlage A van de Europese norm gedurende de vastgestelde contacttijd. tijd.

Berekening van de besmetting na de behandeling (na-waarde) Onmiddellijk na de referentiebehandeling en de behandeling met het testmateriaal hebben de vrijwilligers gedurende 1 minuut gedompeld in de vingertoppen van beide handen respectievelijk in twee petrischaaljes met 10 ml TSB met neutralisatiemiddel. Uit deze suspensie werden 1 ml en 0,1 ml van de onverdunde bemonsteringsvloeistof en 0,1 ml van de 10“dilutie (in neutralisator) werden met behulp van de gietmethode overgebracht in petrischaaltjes met TSSA om de 10° - 1071 — 1072 verdunningen te verkrijgen. De platen werden gedurende 48 uur bij 37°C +1°C geïncubeerd.

BEREKENING EN WEERGAVE VAN DE RESULTATEN Berekening van de bacteriesuspensie De telling werd uitgevoerd aan de hand van het aantal getelde kolonies op beide platen. Alleen de platen met een aantal kolonies binnen een bereik van 15-300 werden gebruikt voor het uitvoeren van de resultaat berekening. Een afwijking van 10% wordt geaccepteerd, zodat de limieten 14 en 330 zijn.

De berekende kve/ml-waarde werd omgezet in een gewone logaritme.

Testsuspensie De berekening van het kiemgetal voor de suspensietest (N) werd uitgevoerd met de volgende formule:N (EZ) = ds Alle berekende kve/ml-waarden werden omgezet in decimale logaritmen.

Om rekenkundige redenen werd de waarde van "O" op 1 gesteld (Log 1 = 0). Voor zowel de referentie- als de test procedure werden de loggetallen van de rechter- en linkerhand van elke proefpersoon afzonderlijk gemiddeld voor pre- en post-waarden om de nauwkeurigheid van de meting te vergroten.

Statistische evaluatie en weergave van de resultaten

De resultaten van de 6 geteste vrijwilligers worden gerapporteerd en als addendum bij het rapport gevoegd. De volledige statistische evaluatie inclusief alle resultaten is beheerd in een onafhankelijk niet-GLP-onderzoek.

RESULTATEN Aan de assayvaliditeitscriteria is voldaan. Statistische vergelijking tussen logaritmische reducties verkregen bij de proefpersonen bij behandeling met de referentiestof (RP) en die welke werden verkregen wanneer dezelfde vrijwilligers werden behandeld met het testmateriaal (PP) heeft de volgende resultaten opgeleverd: De proefpersonen behandeld met de experimentele compositie vertoonden een significant lagere hoeveelheid van bacteriële groei na overnacht incubatie in vergelijking met de referentie groep.

CONCLUSIES De resultaten van de 6 geteste vrijwilligers toonden aan dat de experimentele compositie verbeterde antibacteriële eigenschappen heeft.

Claims (15)

CONCLUSIES

1. Een compositie met desinfecterende eigenschappen omvattend alcohol en water, waarbij de alcohol ethanol en isopropyl alcohol omvat, met het kenmerk, dat de compositie verder glycerine en laag-moleculair gewicht hyaluronzuur omvat.

2. Compositie volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de compositie minimaal 1 en maximaal 3 wt®% glycerine en minimaal 1 en maximaal 3 wt% laag-moleculair gewicht hyaluronzuur omvat.

3. Compositie volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat alcohol minimaal 60 en maximaal 80 wt% van de compositie omvat, waarbij een verhouding tussen ethanol en isopropyl alcohol in de alcohol minimaal 50:1 en maximaal 25:1 is.

4, Compositie volgens één der voorgaande conclusies 1-3, met het kenmerk, dat de compositie een parfum omvat.

5. Compositie volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat een parfum gember- witte thee extract is.

6. Compositie volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat de compositie minimaal 0.1 en maximaal 0.2 wt% gember-witte thee extract omvat.

7. Compositie volgens één der voorgaande conclusies 5-6, met het kenmerk, dat gember-witte thee extract minimaal 21 en maximaal 25 wt% benzyl salicylaten omvat, waarbij gember-witte thee extract een refractie index tussen 1.48 en 1.51 omvat.

8. Compositie volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat een parfum guarana- gember extract is.

9, Compositie volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat de compositie minimaal 0.05 en maximaal 0.15 wt% guarana-gember extract omvat.

10. Compositie volgens één der voorgaande conclusies 8-9, met het kenmerk, dat guarana-gember extract een refractie index tussen 1.44 en 1.47 omvat.

11. Compositie volgens één der voorgaande conclusies 1-10, met het kenmerk, dat de compositie geschikt is voor het aanbrengen aan een huid, waarbij de compositie niet irriterend is voor de huid.

12. Compositie volgens één der voorgaande conclusies 1-11, met het kenmerk, dat de compositie in staat is minimaal 90% van een veelheid aan microben te doden binnen 30 seconden na het aanbrengen van de compositie.

13. Compositie volgens één der voorgaande conclusies 1-12, met het kenmerk, dat de compositie een gel of een verstuifbare compositie is.

14. Compositie volgens één der voorgaande conclusies 1-13, met het kenmerk, dat de compositie een houdbaarheid heeft van minimaal 15 maanden

15. Werkwijze voor het reduceren van microben, omvattend het aanbrengen van een desinfecterende compositie aan de huid, waarbij de compositie water en alcohol omvat, met het kenmerk, dat de compositie minimaal 1 en maximaal 3 wt% glycerine en minimaal 1 en maximaal 3 wt% laag-moleculair gewicht hyaluronzuur omvat, waarbij het aanbrengen gebeurt door middel van een houder geschikt voor het verstuiven of dispenseren van de compositie.