BE1024968B1

BE1024968B1 - Composition de chitosane et chitine-glucan

Info

Publication number: BE1024968B1
Application number: BE20175670A
Authority: BE
Inventors: Véronique Maquet; Amore Salvatore Modica
Original assignee: Kitozyme
Priority date: 2016-09-23
Filing date: 2017-09-21
Publication date: 2018-09-04
Also published as: BE1024968A1; FR3056402A1

Abstract

La présente invention concerne une composition comprenant une association de chitosane et d’un copolymère chitine-glucan. En particulier, l’invention concerne une composition pharmaceutique ou un complément alimentaire, en particulier pour une administration par voie orale, et une méthode de traitement thérapeutique utilisant ces compositions.

Description

économie

1024968 Bl

SPF Economie, PME, Classes Moyennes & Energie Office de la Propriété intellectuelle

Date de délivrance : 04/09/2018

BREVET D’INVENTION

Date de priorité : 23/09/2016

Classification internationale : A61K 31/716, A61K 31/722, A61P 1/14, A61P 3/04 Numéro de dépôt : BE2017/5670 Date de dépôt : 21/09/2017

Titulaire :

KitoZyme 4040, HERSTAL Belgique

Inventeur :

MAQUET Véronique 4257 BERLOZ Belgique

MODICAAMORE Salvatore 4420 SAINT-NICOLAS Belgique

Composition de chitosane et chitine-glucan

BREVET D'INVENTION BELGE

SPF Economie, PME, Classes Moyennes & Energie

Numéro de publication : 1024968 Numéro de dépôt : BE2017/5670

Office de la Propriété intellectuelle Classification Internationale : A61K 31/716 A61K 31/722 A61P 1/14 A61P 3/04

Date de délivrance : 04/09/2018

Le Ministre de l'Economie,

Vu la Convention de Paris du 20 mars 1883 pour la Protection de la propriété industrielle ;

Vu la loi du 28 mars 1984 sur les brevets d'invention, l'article 22, pour les demandes de brevet introduites avant le 22 septembre 2014 ;

Vu le Titre 1er “Brevets d’invention” du Livre XI du Code de droit économique, l'article XI.24, pour les demandes de brevet introduites à partir du 22 septembre 2014 ;

Vu l'arrêté royal du 2 décembre 1986 relatif à la demande, à la délivrance et au maintien en vigueur des brevets d'invention, l'article 28 ;

Vu la demande de brevet d'invention reçue par l'Office de la Propriété intellectuelle en date du 21/09/2017.

Considérant que pour les demandes de brevet tombant dans le champ d'application du Titre 1er, du Livre XI du Code de Droit économique (ci-après CDE), conformément à l'article XI. 19, §4, alinéa 2, du CDE, si la demande de brevet a fait l'objet d'un rapport de recherche mentionnant un défaut d'unité d'invention au sens du §ler de l'article XI.19 précité et dans le cas où le demandeur n'effectue ni une limitation de sa demande ni un dépôt d'une demande divisionnaire conformément aux résultats du rapport de recherche, le brevet délivré sera limité aux revendications pour lesquelles le rapport de recherche a été établi.

Arrête :

Article premier. - Il est délivré à

KitoZyme, Parc Industriel des Hauts-Sarts Zone 2 Rue de Milmort 680, 4040 HERSTAL Belgique;

représenté par

OFFICE KIRKPATRICK S.A., Avenue Wolfers 32, 1310, LA HULPE;

un brevet d'invention belge d'une durée de 20 ans, sous réserve du paiement des taxes annuelles visées à l’article XI.48, §1 du Code de droit économique, pour : Composition de chitosane et chitine-glucan.

INVENTEUR(S) :

MAQUET Véronique, Hameau de Crenwick 29, 4257, BERLOZ;

MODICAAMORE Salvatore, Rue Chantraine 108, 4420, SAINT-NICOLAS;

PRIORITE(S) :

23/09/2016 FR 1658974;

DIVISION :

divisé de la demande de base : date de dépôt de la demande de base :

Article 2. - Ce brevet est délivré sans examen préalable de la brevetabilité de l'invention, sans garantie du mérite de l'invention ou de l'exactitude de la description de celle-ci et aux risques et périls du (des) demandeur(s).

Bruxelles, le 04/09/2018, Par délégation spéciale :

BE2017/5670

Composition de chitosane et chitine-glucan

Certains biopolymères, en particulier les fibres naturelles, permettent de réguler l’appétit et stimuler le sentiment de satiété après absorption seul ou dans l’alimentation. L’homme du métier parle de produits satiétants. Par exemple, Wanders ( Effects of dietary fiber we subjective appetite, energy intake and bodysuit weight: a systematic review of randomized controlled motocrosses, Obesity reviews on International 2011 Association for the Study of Obesity 12, 724-739) a publié une revue d’études scientifiques concernant les effets de biopolymères sur la satiété. L’effet satiétant peut mener à une perte de masse corporelle via la réduction d’appétit.

Il existe quelques produits commerciaux pour la réduction d’appétit qui sont à base de fibres ayant des propriétés de gel et de solution visqueuse en milieu aqueux, par exemple en milieu gastrique. Malgré la multitude de fibres alimentaires disponibles, le glucomannane est un polysaccharide autorisé et connu pour ses effets de réduction d’appétit. D’autres fibres comme la pectine, l’amidon, la gélatine, la protéine de pois, les arabinoxylanes ou les alginates, sont connus pour leur effet satiétant plus ou moins prononcé et démontré.

Les prébiotiques sont des nutriments (en général des polysaccharides) qui sont consommés par les probiotiques (bactéries bénéfiques à la santé humaine). Les humains ne peuvent pas les digérer, ils arrivent intactes dans l’intestin et les probiotiques peuvent les consommer. Dans l’absolu, ils ne sont pas nécessaires aux probiotiques, mais ils peuvent optimiser leur fonctionnement et leur croissance. Aujourd’hui, les prébiotiques sont légion, c’est le cas également par exemple de l’inuline, un extrait de la chicorée. Les prébiotiques, sont aussi naturellement présents dans des aliments comme l’ail, oignons, asperges, artichauts, bananes, avoine ou le seigle.

Il existe donc de très nombreux les ingrédients susceptibles d’être utilisés dans des compositions, en particulier des compositions pharmaceutiques pour la réduction de la prise calorique.

BE2017/5670

Il existe également par ailleurs de nombreux ingrédients pour la préparation de composition, en particulier de compositions pharmaceutiques ou compléments alimentaires pour la restauration de la flore intestinale.

La présente invention a pour but de résoudre le problème technique consistant en la fourniture d’une composition, en particulier une composition pharmaceutique, pour le traitement thérapeutique d’un être humain en surcharge pondérale ou en obésité.

La présente invention a pour but de résoudre le problème technique consistant en la fourniture d’une composition, en particulier une composition pharmaceutique ou un complément alimentaire, pour la réduction de la prise calorique.

La présente invention a pour but de résoudre le problème technique consistant en la fourniture d’une composition, en particulier une composition pharmaceutique ou un complément alimentaire, pour le traitement thérapeutique de l’excès de masse corporelle et/ou du contrôle de la masse corporelle d’un être humain ou animal.

La présente invention a pour but encore de fournir une composition pour son utilisation dans une méthode de traitement d’un surpoids ou de l’obésité, dont la mesure la plus communément utilisée est l’indice de masse corporelle (IMC). Selon l’OMS, le surpoids correspond à un IMC égal ou supérieur à 25 kg/m²; et l’obésité à un IMC égal ou supérieur à 30 kg/m².

La présente invention a pour but de résoudre le problème technique consistant en la fourniture d’une composition, en particulier une composition pharmaceutique ou un complément alimentaire, pour l’augmentation de la satiété et/ou la réduction de la masse corporelle d’un être humain ou animal.

La présente invention a pour but de résoudre le problème technique consistant en la fourniture d’une composition, en particulier une composition pharmaceutique ou un complément alimentaire, pour la restauration d’une microflore intestinale saine d’un être humain ou animal.

La présente invention a pour but de résoudre le problème technique consistant en la fourniture d’une composition, en particulier une composition pharmaceutique ou un complément alimentaire, pour favoriser le confort intestinal d’un être humain ou animal.

Il a été découvert de manière surprenante par les inventeurs qu’une composition, en particulier une composition pharmaceutique ou un complément alimentaire, comprenant du chitosane et un copolymère chitine-glucan peut résoudre un ou plusieurs des problèmes techniques ci-dessus.

Ainsi, l’invention concerne une composition, en particulier composition pharmaceutique ou complément alimentaire, comprenant du chitosane et un copolymère chitine-glucan.

BE2017/5670

L’utilisation du chitosane est connue pour favoriser la perte de masse corporelle (voir par exemple les études de : Wadstein J, Thom E, Heldman E, Gudmundsson S, Lilja B: Biopolymer L112: a chitosan with fat binding properties and potential as a weight reducing agent. In Muzzarelli RA (ed): “Chitosan per os: from Dietary Supplement to Drug Carrier,’’ Grottammare, Italy: Atec, 2000, pp65- 76; Cornelli U, Belcaro G, Cesarone MR, Cornelli M. Use of polyglucosamine and physical activity to reduce body weight and dyslipidemia in moderately overweight subjects. Minerva Cardioangiol. 2008, 56(Suppl. 1, n°5): 71-78; AbelinJ, Lassus A. L112 Biopolymer - Fat binder as a weight reducer in patients with moderate ovesity. Medical Research report, 1994.) D’après ses études, le chitosane est utilisé à des doses allant de 1,8 à 3 g par jour, seule ou au sein d’une combinaison avec d’autres ingrédients actifs pour améliorer ou compléter et l’efficacité de chitosane sur la gestion de la masse corporelle. Il s’agit de compositions utilisées dans le cadre d’un régime hypocalorique, ou non, ou d’un entraînement sportif.

Il est connu de WO 2007/122187 (KitoZyme) qu’un copolymère chitine-glucan peut être utilisé dans une composition administrée par voie orale, et notamment pour son effet satiétant. Cette activité serait associée à la capacité d’absorption en eau du copolymère chitine-glucan. Il n’est jamais évoqué les résultats d’une combinaison du chitosane et du copolymère chitine-glucan puisque le chitosane présente plus faible absorption en eau (ou rétention d’eau).

Or de manière surprenante, il a été découvert que la combinaison de chitosane et du copolymère chitine-glucan présente un bon effet satiétant.

D’une manière surprenante, il a été découvert que la présence de chitine-glucan n’inhibe pas la capacité de liaison aux lipides du chitosane, mais améliore même la capacité de liaison aux lipides du chitosane. L’homme du métier s’attendait à une diminution de cette capacité de liaison aux lipides du fait de la présence du copolymère chitine-glucan. En effet, le copolymère chitine-glucan seul ne démontre pas de capacité de liaison aux lipides. Or, la capacité de liaison aux lipides d’une composition selon l’invention est comparable à une composition comprenant du chitosane, malgré la présence du copolymère chitine-glucan dans la composition de l’invention.

Il a également été découvert un effet surprenant de la combinaison du chitosane avec le copolymère chitine-glucan sur la viscosité en conditions digestives, car la viscosité est très élevée. La viscosité de la composition de l’invention supporte l’effet satiétant de la composition. Par ailleurs, l’effet satiétant jusque-là reconnu pour le chitine-glucan s’appréciait pour une administration de chitosane à raison de plusieurs grammes par jour. Il a été découvert de manière surprenante que la composition selon la présente invention

BE2017/5670 procure un effet satiétant à de plus faibles doses. Il y a donc de manière surprenante un effet de synergie de la combinaison du chitosane et du copolymère chitine-glucan.

Tout type de chitosane peut être utilisé. Le chitosane de l’invention est avantageusement d’origine fongique, et de préférence issus du mycélium d'un champignon du type Ascomycète, et en particulier de Aspergillus niger, et/ou d’un champignon Basidiomycète, et en particulier Lentinula edodes (shiitake) et/ou Agaricus bisporus. Selon une variante, le champignon est Aspergillus niger. Selon une variante, le champignon est Agaricus bisporus. Le chitosane peut être d’origine OGM, mais de préférence est d’origine non-OGM. Une méthode de préparation du chitosane est celle décrite dans la demande PCT WO03068824 (brevets EP1483299 ; US 7,556,946), ou encore dans la demande PCT WO 2011157955.

Le chitosane peut-être de différentes masses moléculaires, généralement allant de 10 000 à 300 000. Selon une variante, la masse moléculaire moyenne est comprise entre 10.000 et 20.000. Il est possible d'hydrolyser le chitosane afin de diminuer sa masse moléculaire. De préférence ici, la masse moléculaire moyenne est la masse moléculaire moyenne en viscosité (Mv ou masse viscosimétrique moyenne, calculée à partir de la viscosité intrinsèque selon l’équation de Mark-Houwink). La viscosité intrinsèque est mesurée par viscosimétrie capillaire, avec un viscosimètre capillaire de type Ubbelohde, selon la méthode de la monographie de la Pharmacopée Européenne EP2.2.9. On mesure le temps d'écoulement de la solution à travers un tube capillaire adapté (par exemple le tube capillaire Ubbelohde 510 01 de diamètre 0.53mm) à l’aide d’un viscosimètre de la marque SCHOTT, d’abord à la concentration initiale en chitosane, puis pour plusieurs dilutions, par exemple selon les recommandations de la méthode EP2.2.9. On en déduit la viscosité intrinsèque réduite pour chacune des concentrations. On porte la viscosité réduite en fonction de la concentration, et on extrapole la valeur à la concentration 0 pour en déduire la viscosité intrinsèque. Il faut par exemple porter la viscosité réduite (q_réd en ml/g) des i dilutions en fonction de la concentration C des i dilutions (g/ml) selon la formule 5.

Formule 2. [q_réd] = (ti -1₀) - (1 - C).

Pour calculer la masse viscosimétrique moyenne, on applique l’équation de MarkHouwink avec les constantes k et alpha recommandées par Rinaudo et al. (Int. J. Biol. Macromol, 1993, 15, 281-285), selon le DA (degré d’acétylation) du chitosane, selon l’une des trois formules suivantes.

Formule 3. Mv = ([η]/0,082)^(1/°'⁷⁶⁾, pour un DA de 2% ;

Formule 4. Mv = ([η]/0,076)^(1/°’⁷⁶⁾, pour un DA de 10% (par exemple 11.5%) ;

Formule 5. Mv = ([η]/0,074)^(1/°’⁷⁶⁾, pour un DA de 20% (par exemple 21%).

BE2017/5670

Pour les valeurs de DA intermédiaires, on réalise une interpolation linéraire pour calculer la masse viscosimétrique moyenne (Mv).

Le chitosane présente avantageusement un degré d'acétylation contrôlé. Par les termes « chitosane ayant un degré d'acétylation contrôlé » on entend un produit dont le degré d'acétylation, c'est-à-dire la proportion des unités N-acétyl-glucosamine, peut être ajustée de manière contrôlée.

De préférence, le chitosane comprend un degré d’acétylation (DA) compris entre 0 et 30 mol%. Le degré d’acétylation est le rapport du nombre d’unités N-acétyl-glucosamine sur le nombre de monomères totaux. Le degré d’acétylation du chitosane est déterminé par titration potentiométrique qui consiste à déterminer le degré d’acétylation du chitosane par titration des groupes amines. Elle est basée sur les travaux de Rinaudo et al. (1999). Brièvement, le chitosane est mis en solution dans un excès d’acide chlorhydrique dilué. Les groupements amines (sur les unités de glucosamine non acétylées (G)) sont chargées positivement (HCl en excès)). La solution est ensuite titrée avec une solution de NaOH diluée, à l’aide d’un titrateur automatique (KEM, automatic potentiometric titrator, AT-500N) et le pH est mesuré. Dans la première partie de la réaction, on détermine la quantité d’HCI en excès. Ensuite, on détermine la quantité de groupements amines chargés : La courbe de titrage montre deux points d’inflexion. La différence entre les deux volumes de NaOH permet de connaître la quantité d’amines libres.

Le chitosane de l'invention est donc insoluble dans l'eau. On entend par « insoluble dans l’eau » un chitosane dont au moins 90 %, et de préférence 95 % (masse/masse), n'est pas soluble dans l'eau distillée. Dans les exemples, le chitosane étant considéré totalement insoluble on peut assimiler le pourcentage de matières solubles dans l'eau à des impuretés.

La frontière entre chitosane et chitine correspond en général à un DA de 50 % : en deçà le composé est nommé chitosane, au-delà, chitine.

Le chitosane est avantageusement sous forme de poudre. La poudre de chitosane fait avantageusement l’objet d’un contrôle de sa granulométrie pour assurer notamment l’homogénéité de la granulométrie de la poudre. Ainsi on préfère contrôler la granulométrie de la poudre avec de préférence une diminution de la taille des particules, réalisée par exemple par broyage,

Les inventeurs entendent par « chitine-glucan » un copolymère constitué de chaînons des unités N-acétyl-D-glucosamine et éventuellement d'une proportion minoritaire des unités D-glucosamine liées entre elles par des enchaînements de type (1,6) de conformation alpha (chaînon chitine), et de chaînons des unités D-glucose liées entre elles par des enchaînements de type (1,3), ou (1,3)(1,6), ou (1,3)(1,4), et préférentiellement

BE2017/5670 (1,3), de conformation beta (chaînon beta-glucane, appelés ici « glucane » ou « glucan »). Le terme « chitine-glucan » s’entend d’un mélange de copolymères « chitine-glucan », dont les degrés de polymérisation, les unités respectives, le degré d’acétylation, les masses molécules varient. En effet, le copolymère « chitine-glucan » étant de préférence présent sous la forme d’un extrait naturel, il est généralement présent sous forme d’un mélange de copolymères chitine-glucan différents (degrés de polymérisation, les monomères respectifs, les degrés d’acétylation, les masses molécules, etc.).

Avantageusement, au moins 85% de la partie chitine du copolymère chitine-glucane sont des unités N-acétyl-D-glucosamines, et au plus 15% de cette partie sont des unités Dglucosamines. Préférentiellement le copolymère chitine-glucan comprend au moins 90% d’unités N-acétyl-D-glucosamine et au plus 10% d’unités D-glucosamine.

Selon un mode de réalisation, le rapport entre la chitine et le beta-glucane est compris entre 95:5 et 5:95, de préférence entre 70:30 et 15:85, et de préférence encore entre 60:40 et 20:80 (m/m).

Selon une variante, le copolymère chitine-glucan comprend de 20 à 30 % de chitine et de 70 à 80% de beta-glucane (m/m).

Avantageusement, le copolymère chitine-glucan est présent dans la composition de l’invention sous la forme d’un extrait, contenant un copolymère chitine-glucan ou un mélange, avantageusement purifié, de source fongique, et préférentiellement d'Aspergillus niger.

L’extrait fongique peut être obtenu à partir de paroi cellulaire de mycélium fongiques de différents groupes, incluant Zygomycetes, Basidiomycetes, Ascomycètes (dont Aspergillus niger fait partie) et Deuteromycetes et/ou un mélange de ceux-ci. Ladite source de champignons doit être choisie de manière à permettre l'extraction d'un copolymère chitine-glucan tel que défini ci-dessus et ci-après. Il existe des sources de champignons qui comprennent des glucanes, mais ces unités sont solubles dans l'eau notamment, ou ne comprennent pas ou peu de chaînes de structure chitine, et ne permettent donc pas d'obtenir le polysaccharide de la présente invention. La source fongique peut être aussi bien naturelle que génétiquement modifiée (OGM).

Le copolymère se présente généralement sous la forme d’une poudre blanche à légèrement brune. Il est essentiellement insoluble dans les solvants aqueux et organiques quelle que soit la température et le pH. Il est capable de gonfler dans les milieux aqueux. Il est hygroscopique, pouvant généralement absorber environ 7 fois sa masse en eau, ce qui correspond à la capacité de gonflement des fibres végétales insolubles comme l’hémicellulose ou la pectine.

BE2017/5670

Avantageusement le copolymère chitine-glucane contient moins de 10 % de composés solubles dans l'eau. De préférence, le copolymère chitine-glucan a une pureté supérieure à 80 %, et de préférence supérieure à 85 % en masse de copolymère par rapport à la masse totale de l’extrait. Avantageusement, l’extrait contenant le copolymère chitine-glucane contient moins de 40 mg/kg of métaux lourds, tel que déterminé par la méthode décrite dans la Pharmacopée Européenne (monographie 2.4.8F), et avantageusement moins de 20 mg/kg de métaux lourds. Avantageusement l’extrait contenant le copolymère chitine-glucane contient moins de 1 ppm d’arsenic, comme déterminé par ICP-MS. Avantageusement, l’extrait contenant le chitine-glucan a une qualité microbiologique adaptée à l'utilisation alimentaire, et de préférence contient moins de 10,000 cfu/g, et de préférence moins de 1,000 cfu/g, pour le compte total de microorganismes, y compris les levures et moisissures.

Avantageusement, les copolymères chitine-glucan selon la présente invention sont obtenus par le procédé décrit dans la demande internationale WO 2007122187 déposée le 20 avril 2007, la demande de brevet Français FR 0651415 déposée au nom de KITOZYME déposée le 21 avril 2006, dans la demande internationale WO 03/068824 et la demande de brevet Français FR 0507066 déposée aussi au nom de KITOZYME respectivement le 12 février 2003 et le 4 juillet 2005, qui sont incorporées ici entièrement par référence. Ce procédé est décrit en particulier dans la demande FR 0507066 pages 18, ligne 14, et suivantes de la demande telle que déposée. On utilise de préférence Aspergillus niger comme source fongique dans ce procédé.

Un procédé préféré comprend les étapes suivantes :

1) suspendre la biomasse dans une solution alcaline et retirer les composés solubles en milieu alcalin,

2) purifier le produit insoluble en milieu alcalin par un traitement avec de l'eau, et

3) sécher le produit insoluble dans l'eau pour obtenir une poudre, et

4) éventuellement mais de manière préférée, contrôler la granulométrie de la poudre, avec de préférence une diminution de la taille des particules.

Plus particulièrement, la composition selon l’invention concerne une composition comprenant un rapport massique du chitine-glucan par rapport au chitosane allant de 0,01 à 10, et de préférence de 0,1 à 5, et encore de préférence de 0,1 à 1.

Selon une variante particulière, la composition selon l’invention comprend un rapport massique de copolymère chitine-glucan (CG) par rapport à la masse totale « CG+chitosane » allant de 1/2 à 1/5, et de préférence de 1/4 à 2/5.

BE2017/5670

Selon une variante particulière, la composition selon l’invention comprend un rapport massique de chitosane par rapport à la masse totale « CG+chitosane » de 1/2 à 4/5, et de préférence de 2/5 à 2/3 de chitosane, en masse par rapport à la masse totale « CG+chitosane ».

Selon une variante, la composition selon l’invention comprend de 1 % à 80 % en masse de chitosane par rapport à la masse totale de la composition.

Selon une variante, la composition selon l’invention comprend de 5 % à 80 %, et de préférence de 40 à 75%, en masse de chitosane par rapport à la masse totale de la composition.

Selon une variante particulière, la composition selon l’invention comprend de 50 % à 70% en masse de chitosane par rapport à la masse totale de la composition. On entend par masse totale de la composition, la masse totale de la composition comprenant le chitosane et le chitine-glucan, en général sous forme de poudre, compactée, comprimée ou non. Ainsi, si la composition est renfermée dans une enveloppe de protection, la masse de l’enveloppe de protection de la composition n’est pas prise en compte (par exemple pour des gélules ou capsules).

Selon une variante, la composition selon l’invention comprend de 1 % à 80 % en masse de copolymère chitine-glucan par rapport à la masse totale de la composition.

Selon une variante, la composition selon l’invention comprend de 5 % à 60 %, et de préférence de 10 à 60%, en masse de copolymère chitine-glucan par rapport à la masse totale de la composition.

Selon une variante particulière, la composition selon l’invention comprend de 30 % à 45% en masse de copolymère chitine-glucan par rapport à la masse totale de la composition.

Par exemple, la composition présente une masse allant de 100 à 2500 mg, et de préférence présente une masse allant de 200 à 1500 mg.

Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend une masse de copolymère chitine-glucan allant de 25 à 1000 mg, et par exemple de 100 à 500 mg,. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend environ 250 mg ou 375 mg de copolymère chitine-glucan.

Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend une masse de chitosane allant de 75 à 2000 mg, et par exemple de 200 à 1000 mg. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend environ 415 mg ou 625 mg de chitosane.

Selon une variante, la composition en mélange avec de l’huile végétale (par exemple huile d’olive) présente une viscosité allant de 600 à 5000 cP mesurée dans du

BE2017/5670 tampon phosphate salin à pH acide. Pour la méthode de mesure de viscosité : le mélange entre le produit et l’huile est prélevé à la spatule et introduit dans la chambre du viscosimètre de type Brookfield, (par exemple : DV-II+ pro Brookfield) en ajustant le pH à 5. La mesure de la viscosité du complexe est faite avec un spindle S34, en commençant par une vitesse de 100RPM et en ajustant/diminuant cette vitesse afin d’être dans la tranche de lecture de l’appareil.

Selon une variante avantageuse, la viscosité du mélange formé entre le produit et l’huile en milieu aqueux à 25°C est supérieure à 1000cP, et de préférence supérieure à 1500cP, et encore de préférence à 1800 cP.

L’invention concerne encore une composition sous forme de gélules.

Selon une autre variante, la composition de l’invention est sous forme, de comprimés, comme par exemple de comprimés pelliculés ou de comprimés effervescents.

Selon une autre variante, la composition de l’invention est sous forme sticks de poudre

Selon une variante, la composition selon l’invention est à dissoudre dans une boisson chaude ou froide.

Selon une variante, la composition selon l’invention est à incorporer dans une matrice alimentaire,.

De préférence, la composition de l’invention est sèche.

Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention consiste uniquement en une association de chitosane et d’un copolymère chitin-glucan sans autre ingrédient dans la composition.

Selon un mode de réalisation, la composition de l’invention peut comprendre également un ou plusieurs excipients et/ou ingrédients pharmaceutiqument actifs, et/ou en particulier peut comprendre un ou plusieurs autres biopolymères et/ou autres fibres que le chitosane et le chitine-glucan.

Avantageusement, la composition comprend une ou plusieurs fibres supplémentaires choisies parmi : gomme tara, gomme xhantane, gomme arabique, alginate, oligofructose, fructo-oligosaccharidee, arabinoxylane, inuline, polydextrose, pectine, carrageenan, carboxymethylcellulose, fibre de betterave à sucre, fibre de blé, et l’un quelconque de leurs mélanges.

En général, les excipients sont choisis parmi :

la maltodextrine, le dioxide de sillice, le stéarate de magnésium, la cellulose, l’hypromellose, le polyethyleneglycol, la croscarmellose, la sucralose, un arôme, et l’un quelconque de leur mélanges.

BE2017/5670

Selon un aspect l’invention concerne un article, par exemple sous forme de sachets hydrosoluble, comprimés, comprimés pelliculés ; comprimés effervescents, ou gélules, comprenant une composition selon l’invention

L’invention concerne également un procédé de préparation d’une composition.

Par exemple, la composition selon l’invention peut comprendre le mélange d’une poudre de chitosane et d’une poudre de copolymère chitine-glucan. Selon un mode de réalisation la composition est sous forme de poudre

Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention est à usage pharmaceutique.

Selon un aspect, l’invention concerne une composition pharmaceutique selon l’invention pour son utilisation dans une méthode de traitement d’un surpoids ou de l’obésité d’un sujet en ayant besoin. On parle en général de composition pharmaceutique lorsque la composition est administrée dans le cadre d’un traitement thérapeutique.

Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention est un complément alimentaire.

Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention est un dispositif médical.

Selon un aspect, l’invention concerne une composition, notamment une composition pharmaceutique ou un complément alimentaire, et en particulier concerne un dispositif médical, pour son utilisation dans une méthode de traitement d’un être humain présentant un IMC égal ou supérieur à 25 kg/m² et inférieur à 30 kg/m².

Selon un aspect, l’invention concerne une composition, notamment une composition pharmaceutique ou un complément alimentaire, et en particulier concerne un dispositif médical, pour son utilisation dans une méthode de traitement d’un être humain présentant un IMC égal ou supérieur à 30 kg/m².

Selon un aspect, l’invention concerne une composition, notamment une composition pharmaceutique ou un complément alimentaire, et en particulier concerne, pour son utilisation dans une méthode de traitement d’un être humain présentant un IMC égal ou supérieur à 35 kg/m² et notamment un IMC inférieur ou égal à 40 kg/m² (on parle en général d’obésité sévère).

Selon un aspect, l’invention concerne une composition, notamment une composition pharmaceutique ou un complément alimentaire, et en particulier concerne, pour son utilisation dans une méthode de traitement d’un être humain présentant un IMC supérieur à 40 kg/m² (on parle en général d’obésité morbide ou massive).

Plus particulièrement, l’invention concerne une composition selon l’invention sous forme administrable par voie orale.

BE2017/5670

L’invention concerne encore une composition selon l’invention pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique d’un être humain.

L’invention concerne en particulier une composition selon l’invention pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique d’un être humain en surcharge pondérale ou en obésité, la surcharge pondérale et l'obésité étant caractérisées par un Indice de Masse Corporelle (IMC) égal ou supérieur à 25 et à 30, respectivement.

L’invention concerne notamment une composition définie selon l’invention pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique de la prise calorique, et en particulier pour la réduction de la prise calorique, chez un être humain.

Avantageusement, la ccomposition selon l’invention est utilisée dans une méthode de traitement thérapeutique de l’excès de masse corporelle et/ou du contrôle de la masse corporelle d’un être humain.

Avantageusement, la ccomposition selon l’invention est utilisée pour l’augmentation de la satiété et/ou la réduction de la masse corporelle, en particulier pour capter les graisses et/ou la prévention de fringale d’un être humain dans une méthode de traitement thérapeutique d’un être humain.

Selon un mode de réalisation la ccomposition selon l’invention est utilisée dans une méthode de traitement thérapeutique de restauration d’une microflore intestinale saine d’un être humain ou dans une méthode de traitement thérapeutique pour favoriser le confort intestinal d’un être humain.

La présente invention concerne également une méthode pour améliorer la sensation de satiété, limiter les fringales, réguler ou contrôler l’appétit, favoriser ou augmenter la perte de masse corporelle, contrôler ou réguler un surpoids corporel, réduire la prise calorique, prévenir une fringale, restaurer une microflore intestinale saine, ou favoriser le confort intestinal, en particulier d’un être humain ou animal, et plus spécifiquement d’un être humain.

La présente invention concerne également l’utilisation non thérapeutique par voie orale d’une combinaison de chitosane et d’un copolymère chitine-glucan pour améliorer la sensation de satiété, capter les graisses, limiter les fringales, réguler ou contrôler l’appétit, favoriser ou augmenter la perte de masse corporelle, contrôler ou réguler un surpoids corporel, réduire la prise calorique, prévenir une fringale, restaurer une microflore intestinale saine, ou favoriser le confort intestinal.

La présente invention concerne encore l’utilisation d’une combinaison de chitosane et d’un copolymère chitine-glucan pour la préparation d’une composition, en particulier d’une composition pharmaceutique ou un complément alimentaire, selon l’invention.

BE2017/5670

L’invention concerne encore l’utilisation d’une composition pharmaceutique pour le traitement d’une maladie ou pathologie telle que décrite dans l’invention.

L’invention concerne encore l’utilisation d’une composition telle que définie selon l’invention comprenant du chitosane et un copolymère chitine-glucan pour une utilisation non thérapeutique.

La présente invention concerne aussi, le traitement d’un ou plusieurs des symptômes gastro-intestinaux, et notamment de la douleur abdominale, de l’inconfort, du ballonnement, d’une distension abdominale, de flatulences, de difficultés intestinales à la défécation, et/ou d’une sensation d’évacuation incomplète des selles, en particulier chez un sujet en surpoids ou obèse.

Plus particulièrement, l’association de chitosane et d’un copolymère chitine-glucan est adaptée pour une utilisation par voie orale (sous forme administrable par voie orale) à titre de composition pharmaceutique ou de complément alimentaire ou de dispositif médical.

Selon une variante, l’association de chitosane et d’un copolymère chitine-glucan est incorporée sous forme de poudre dans un aliment, typiquement un liquide alimentaire.

Selon une variante une composition selon l’invention est administrée une fois par jour.

Avantageusement, une composition selon l’invention peut être administrée plusieurs fois par jour, par exemple 2, 3,ou 4 fois par jour et de préférence avant chaque repas .

Selon une variante, une composition selon l’invention est administrée 2 fois par jour.

Selon une variante, une composition selon l’invention est administrée 3 fois par jour.

On peut par exemple administrer une composition selon l’invention juste avant les repas.

On préfère administrer une dose journalière de 800 à 3000 mg, et par exemple 2500 mg, de chitosane et 500 à 1800, par exemple 1500 mg, de chitine-glucan.

La présente invention concerne également une méthode de traitement thérapeutique comprenant l’administration à un sujet, notamment un être humain, en ayant besoin d’une quantité efficace d’une composition selon l’invention.

On entend par « composition selon l’invention » ou des termes équivalents, une composition définie telle que dans la présente invention, y compris selon l’une quelconques des variantes, modes de réalisation particuliers ou spécifiques, indépendamment ou selon l’une quelconque de leurs combinaisons, y compris selon les caractéristiques préférées. Lorsque l’invention fait référence à une utilisation thérapeutique, les termes « composition selon l’invention » ou des termes équivalents se réfèrent aussi à une « composition

BE2017/5670 pharmaceutique » ou thérapeutique telle que définie dans l’invention. Lorsque l’invention fait référence à une utilisation non thérapeutique, les termes « composition selon l’invention » ou des termes équivalents se réfèrent à tous les modes de réalisation de l’invention, y compris selon l’une quelconques des variantes, modes de réalisation particuliers ou spécifiques, indépendamment ou selon l’une quelconque de leurs combinaisons, y compris les compositions de complément alimentaire.

Les termes « un » ou « une » se réfèrent à un pou plusieurs sauf indication contraire.

D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à l'homme de l'art suite à la lecture de la description explicative qui fait référence à des exemples qui sont donnés seulement à titre d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de l'invention.

Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie intégrante de l'invention dans sa fonction et dans sa généralité.

Ainsi, chaque exemple a une portée générale.

D'autre part, dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés en masse, sauf indication contraire, et la température est exprimée en degré Celsius sauf indication contraire, et la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire.

EXEMPLES

Exemple 1 - Effet d’une composition selon l’invention sur l’absorption des lipides

1.1. Méthode qualitative

La capacité d’absorption des lipides d’une composition de l’invention combinant des fibres de chitosane et de chitine-glucan est mesurée comme décrit ci-après.

Une quantité donnée d’une composition selon l’invention (exemple 1) est dissoute dans une solution d’HCI 0.1 N.

De l’huile d’olive est ajoutée à la solution ainsi obtenue pour atteindre deux rapports massique huile/mélange :

800/1

1800/1

2017/5670

BE2017/5670

Le pH du mélange est ensuite ajusté à 2 et incubé pendant 2 heures à 37°C pour reproduire les conditions gastriques. Une solution de tampon phosphate est ensuite ajoutée à l’échantillon et le pH est ajusté à 7 par addition de NaOH pour simuler le pH intestinal.

Après 30 minutes d’incubation à 37°C, l’échantillon est centrifugé pendant 25 minutes à lOOOrpm. Le résultat du test est considéré comme conforme quand au moins 2 réplicas sur 3 sont conformes, c’est-à-dire absorbent en quantité satisfaisante les lipides présents.

Description des échantillons • FS représente 500 mg de la composition selon la présente invention : 187,5mg de chitin-glucan (KiOnutrime-CG ; Kitozyme, Belgique) et 312,5mg de chitosane (KiOnutrime-CsG ; Kitozyme, Belgique);

• Contrôle positif : 500 mg de KiOnutrime-CsG (Kitozyme, Belgique) ;

• Contrôle négatif : 500 mg de KiOnutrime-CG (Kitozyme, Belgique).

Tableau 1 :

o Rapport huile/mélange = 800/1

Echantillon	Test 1	Test 2	Test 3	Test RESULTAT
FS	PASS	PASS	PASS	PASS
Contrôle positif	PASS	PASS	PASS	PASS
Contrôle négatif	FAIL	/	/	FAIL

Tableau 1a o Rapport huile/mélange = 1800/1

PASS : le test donne un résultat conforme ;

FAIL : Le test ne donne pas un résultat conforme.

BE2017/5670

On note que la composition selon l’invention est conforme selon les tests précités et permet donc l’absorption de lipides.

1.2. Méthode quantitative

La capacité d’absorption des lipides d’une composition de l’invention combinant des fibres de chitosane et de chitine-glucan (Composition A, selon la composition FS) est mesurée comme décrit ci-après et comparée à une composition à base de chitosane uniquement (Composition B).

1g d’une composition (A ou B) (dénommée dans la formule ci-dessous «prise d’essai », exprimée en gramme (g)) est dissout dans 100 mL d’une solution d’HCI 0.16N. Après agitation vigoureuse, la solution est laissée au repos pendant 30min. 10 ml de solution sont prélevés et placés dans 10 tubes (numérotés de 1 à 10) auxquels sont ajoutés 10g d’huile. Le mélange est agité à l’ultraturax pendant 30 secondes à 13000 tours/min. Chaque tube est rebouché et l’échantillon est laissé au repos pendant 30 min à température ambiante. 10 ml de tampon carbonate sont ajoutés à chaque tube qui est ensuite placé sous un agitateur rotatif à 75 tours/min pendant 10 min. L’échantillon est ensuite centrifugé à 17000g pendant 2 minutes et refroidi au congélateur à -20°C pour favoriser la séparation de phases. La phase huileuse est ensuite collectée et pesée afin d’en déduire le % de capacité de liaison aux graisses (« fat binding capacity » ou « FBC ») en utilisant la formule suivante :

FAT-BINDING CAPACITY (FBC) (%) = ((huile totale (g) - huile non liée (g)) / prise d’essai (g)) x 100

Résultats

Composition A (invention)	FBC (%)	Composition B (comparative)	FBC (%)
Tube 1	5385	Tube 1	6356
Tube 2	6212	Tube 2	6047
Tube 3	7415	Tube 3	3877
Tube 4	5955	Tube 4	4320
Tube 5	6574	Tube 5	3839
Tube 6	5245	Tube 6	3995
Tube 7	4556	Tube 7	4469

2017/5670

BE2017/5670

Tube 8	3342	Tube 8	4645
Tube 9	2757	Tube 9	3544
Tube 10	ND		2823
Moyenne	5271	Moyenne	4392
Ecart-type	1509	Ecart-type	1084
RSD (%)	28.6	RSD (%)	24.7

RSD : « relative standard deviation » (coefficient de variation ou écart type relatif)

On note que la composition selon l’invention présente avantageusement un pourcentage de capacité de liaison aux graisses (« fat binding capacity ») supérieur à celui de la composition à base de chitosane seul, ce qui est surprenant.

Exemple 2 - Effet de la combinaison à pH gastrique sur l’absorption des lipides et la viscosité

La capacité d’absorption des lipides d’une composition de l’invention est mesurée comme décrit dans l’exemple 1, avec uniquement un rapport huile/mélange de 800/1. L’exception est que le pH est ajusté à 5 et non pas à 7, afin de mimer le pH intestinal en présence du bol alimentaire. Puis la viscosité du complexe huile/mélange est mesurée. Le résultat est présenté dans le tableau 2.

• Contrôle positif : 500 mg de KiOnutrime-CsG (Kitozyme, Belgique) ;

• Contrôle négatif : 500 mg de KiOnutrime-CG (Kitozyme, Belgique).

Tableau 2 :

Echantillon	RESULTAT capacité de liaison aux lipides	RESULTAT viscosité (cP)
FS test 1	PASS	1987
FS test 2	PASS	2202
FS test 3	PASS	2178
Contrôle positif test 1	PASS	3980

2017/5670

BE2017/5670

Contrôle positif test 2	PASS	4143
Contrôle positif test 3	PASS	4152
Contrôle négatif test 1	FAIL	67.2
Contrôle négatif test 2	FAIL	67.2
Contrôle négatif test 3	FAIL	67.2

La viscosité est évaluée selon le protocole décrit précédemment.

Exemple 3 - Effet de la combinaison sur la capacité de rétention d’eau

La méthode est basée sur la méthode utilisée par Quinn et Paton (J.R. Quinn, R. Paton - A practical measurement of water hydration capacity of protein materials. June 20, 1978) :

- Chaque tube (avec bouchon) est pesé (masse 1 ) et identifié.

- Chaque échantillon testé est pesé (masse 2) et mis dans un tube.

mL d’eau osmosée est rajoutée à chaque tube.

- Chaque tube est agité vigoureusement, jusqu’à homogénéisation. Chaque tube est complété d’eau osmosée.

- Tous les tubes sont centrifugés à 4000RPM durant 10 minutes.

- Les surnageants sont enlevés en utilisant une pipette Pasteur et chaque tube est pesé avec bouchon (masse 3).

La différence [Masse 4 = masse 3 - masse 2 - masse 1] est la quantité d’eau retenu par l’échantillon.

La capacité de rétention d’eau est calculée par le ratio [masse 4/masse 2], et 20 exprimée en mL d’eau par gramme d’échantillon.

• CS : 500 mg de KiOnutrime-CsG (Kitozyme, Belgique) ;

• CG : 500 mg de KiOnutrime-CG (Kitozyme, Belgique).

Tableau 3 :

Echantillon

Capacité de rétention

2017/5670

BE2017/5670

	d’eau (mg/gr)
CG test 1	5.9
CG test 2	6.0
CG test 3	6.0
CS test 1	3.0
CS test 2	3.0
CS test 3	3.0
FS test 1	4.3
FS test 2	4.0
FS test 3	3.7

Sur base de la capacité de rétention d’eau (ou WHC ; « water holding capacityé »), on pouvait s’attendre à une perte de l’effet satiétant car le WHC de la combinaison selon l’invention chitine-glucan/chitosane est inférieur à celui de chitine-glucan seul : environ 4X son poids en eau pour la combinaison contre 6X son poids en eau pour le chitine-glucan ; il n’était donc pas évident de conserver cet effet satiétant. Dans le cas d’une composition selon l’invention, cet effet est amené par la viscosité du complexe huile/{ chitineglucan/chitosane} avec alors que le chitine-glucan seul ne capte aucune graisse (cf. exemple 2).

Ainsi, les compositions selon l’invention sont notamment en mesure de capter les graisses, de réduire la masse corporelle, de favoriser ou augmenter la perte de masse corporelle, de contrôler ou réguler un surpoids corporel, de réduire la prise calorique, de restaurer une microflore intestinale saine, de favoriser le confort intestinal, de prévenir une fringale, de réguler ou contrôler l’appétit.

Exemple 4 - Etude d’usage sous contrôle médical

Une étude sur 4 semaines a été réalisée sur 22 femmes de 18 à 50 ans présentant un 20 Indice de Masse Corporelle (IMC) de 25 à 30, souffrant de troubles intestinaux légers à modérés (patientes). Les plaintes liées à différents types de symptômes gastro-intestinaux, dont les ballonnements, les gaz, la constipation, les douleurs abdominales et la dyspepsie, ont été évaluées.

2017/5670

ΒΕ2017/5670

L’étude a été réalisée sous contrôle médical de médecins qui ont diagnostiqué les symptômes lors de l’inclusion dans l’étude et en fin d’étude à 4 semaines. Les patientes ont également évalué leurs plaintes liées aux symptômes au cours de l’étude.

Le traitement administré était de 6 gélules par jour à raison de 2 gélules 3 fois par jour , chaque gélule contenant 417 mg de chitosane et 250 mg de chitine-glucan.

L’étude supporte des résultats satisfaisants (6,5/10) avec une amélioration du confort digestif (6,7/10) et une perte de poids (moyenne à -2,2 kg/).

Le suivi des plaintes liées aux symptômes par les médecins et les patientes montre donc une action positive d’une composition selon l’invention.

On observe un effet rapide sur les symptômes digestifs, avec notamment un ressentit de 15 bien-être digestif grâce à l’amélioration du transit et à une sensation de « dégonflement ».

La perte de poids est rapide (en moyenne dès la 2eme semaine) et progressive.

L’action digestive est supportée par l’étude (qui est objectivée par une nette amélioration 20 des plaintes liées aux symptômes présentes à l’inclusion) avec une action rapide sur les symptômes initiaux et sur le bien-être à ce niveau.

BE2017/5670

Claims

REVENDICATIONS

1. -Composition pharmaceutique comprenant du chitosane et un copoiymère chitine-glucan.
2. - Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu’elle comprend un rapport massique du chitine-glucan par rapport au chitosane allant de 0,01 à 10, et de préférence de 0,1 à 5, et encore de préférence de 0,1 à 1.
3. - Composition pharmaceutique, selon la revendication 1 à 2, caractérisée en ce qu’elle présente une masse allant de 100 à 2500 mg.
4. - Composition pharmaceutique, selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la composition présente une masse allant de 200 à 1500 mg.
5. - Composition pharmaceutique, selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la composition est sous forme de poudre.
6. - Composition pharmaceutique, selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, sous forme administrable par voie orale.
7. - Composition pharmaceutique, selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique d’un être humain.
8. - Composition pharmaceutique, selon la revendication 7, pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique d’un être humain en surcharge pondérale ou en obésité, la surcharge pondérale et l'obésité étant caractérisées par un Indice de Masse Corporelle (IMC) égal ou supérieur à 25 et à 30, respectivement.
9. - Composition pharmaceutique, selon la revendication 7 ou 8, pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique de la prise calorique, et en particulier pour la réduction de la prise calorique, chez un être humain.
10. - Composition pharmaceutique, selon l’une quelconque des revendications 7 à 9, pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique de l’excès de masse corporelle et/ou du contrôle de la masse corporelle d’un être humain.

BE2017/5670
11. - Composition pharmaceutique, selon l’une quelconque des revendications 7 à

10, pour son utilisation pour l’augmentation de la satiété et/ou la réduction de la masse corporelle et/ou pour capter les graisses et/ou la prévention de fringale d’un être humain dans une méthode de traitement thérapeutique d’un être humain.
12. - Composition pharmaceutique, selon l’une quelconque des revendications 7 à

11, pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique de restauration d’une microflore intestinale saine d’un être humain.
13. - Composition pharmaceutique, selon l’une quelconque des revendications 7 à

12, pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique pour favoriser le confort intestinal d’un être humain.
14, - Article, par exemple sous forme de sachets hydrosoluble, comprimés, comprimés pelliculés, comprimés effervescents, ou gélules, comprenant une composition pharmaceutique telle que définie selon l’une quelconque des revendications 1 à 13.
15. Utilisation non thérapeutique par voie orale d’une combinaison de chitosane et d’un copolymère chitine-glucan pour améliorer la sensation de satiété, capter les graisses, limiter les fringales, réguler ou contrôler l’appétit, favoriser ou augmenter la perte de masse corporelle, contrôler ou réguler un surpoids corporel, réduire la prise calorique, prévenir une fringale, restaurer une microflore intestinale saine, ou favoriser le confort intestinal.
16. - Utilisation non thérapeutique selon la revendication 15, caractérisée en ce que la combinaison de chitosane et d’un copolymère chitine-glucan présente un rapport massique du chitine-glucan par rapport au chitosane allant de 0,01 à 10, et de préférence de 0,1 à 5, et encore de préférence de 0,1 à 1.
17, - Utilisation non thérapeutique selon la revendication 15 ou 16, caractérisée en ce que la combinaison de chitosane et d’un copolymère chitine-glucan est utilisée sous forme d’une composition présentant une masse allant de 100 à 2500 mg, et de préférence de 200 à 1500 mg.

2017/5670

BE2017/5670
18.- Utilisation non thérapeutique l’une quelconque des revendications 15 à 17, caractérisée en ce que la combinaison de chitosane et d’un copolymère chitine-glucan est utilisée sous forme de poudre.

5 19.- Utilisation non thérapeutique l’une quelconque des revendications 15 à 18, caractérisée en ce que la combinaison de chitosane et d’un copolymère chitine-glucan est utilisée sous forme administrable par voie orale.

2017/5670
23 BE2017/5670

ABREGE

Composition de chitosane et chitine-glucan

La présente invention concerne une composition comprenant une association de 5 chitosane et d’un copolymère chitine-glucan. En particulier, l’invention concerne une composition pharmaceutique ou un complément alimentaire, en particulier pour une administration par voie orale, et une méthode de traitement thérapeutique utilisant ces compositions.

fufopox:* ftïtvïrtt Office

Otftcé Kwçi jxêçn ries hrev«£ç