BE1024751B1

BE1024751B1 - Appareil pour la synthèse de produits radiopharmaceutiques

Info

Publication number: BE1024751B1
Application number: BE2017/5651A
Authority: BE
Inventors: Michel Guyette; Jozef Comor
Original assignee: Ion Beam Applications Sa
Priority date: 2016-10-11
Filing date: 2017-09-13
Publication date: 2018-06-25
Also published as: US20180099261A1; CN209405298U; KR102436933B1; JP2018072325A; KR20180040089A; US10919019B2; CN107913413A; EP3308852B1; EP3308852A1; CN107913413B; JP6953243B2; BE1024751A1

Abstract

Module de synthèse (10) pour la synthèse de composés chimiques, et en particulier de composés radiopharmaceutiques, le module de synthèse (10) comprenant un module de chargement (20) capable de recevoir de multiples cassettes chimiques (30) comprenant des réactifs et des moyens de transfert, le module de chargement (20) comprenant des moyens de transfert (32) capables de déplacer les cassettes (30) à partir d'un endroit sur le module de chargement (20) jusqu'à un endroit connecté au module de synthèse (10) sur une interface (11) où des moyens mécaniques sont placés et sont capables d'interagir avec les moyens de transfert situés sur la cassette.

Description

(30) Données de priorité :

11/10/2016 EP 16193281.9 (73) Titulaire(s) :

ION BEAM APPLICATIONS SA 1348, LOUVAIN-LA-NEUVE Belgique (72) Inventeur(s) :

GUYETTE Michel

1348 LOUVAIN-LA-NEUVE

Belgique

COMOR Jozef

1348 LOUVAIN-LA-NEUVE

Belgique (54) Appareil pour la synthèse de produits radiopharmaceutiques (57) Module de synthèse (10) pour la synthèse de composés chimiques, et en particulier de composés radiopharmaceutiques, le module de synthèse (10) comprenant un module de chargement (20) capable de recevoir de multiples cassettes chimiques (30) comprenant des réactifs et des moyens de transfert, le module de chargement (20) comprenant des moyens de transfert (32) capables de déplacer les cassettes (30) à partir d'un endroit sur le module de chargement (20) jusqu'à un endroit connecté au module de synthèse (10) sur une interface (11) où des moyens mécaniques sont placés et sont capables d'interagir avec les moyens de transfert situés sur la cassette.

Fig. I

BREVET D'INVENTION BELGE

SPF Economie, PME, Classes Moyennes & Energie

Numéro de publication : 1024751 Numéro de dépôt : BE2017/5651

Office de la Propriété intellectuelle Classification Internationale : B01J 19/00 Date de délivrance : 25/06/2018

Le Ministre de l'Economie,

Vu la Convention de Paris du 20 mars 1883 pour la Protection de la propriété industrielle ;

Vu la loi du 28 mars 1984 sur les brevets d'invention, l'article 22, pour les demandes de brevet introduites avant le 22 septembre 2014 ;

Vu le Titre 1er “Brevets d’invention” du Livre XI du Code de droit économique, l'article XI.24, pour les demandes de brevet introduites à partir du 22 septembre 2014 ;

Vu l'arrêté royal du 2 décembre 1986 relatif à la demande, à la délivrance et au maintien en vigueur des brevets d'invention, l'article 28 ;

Vu la demande de brevet d'invention reçue par l'Office de la Propriété intellectuelle en date du 13/09/2017.

Considérant que pour les demandes de brevet tombant dans le champ d'application du Titre 1er, du Livre XI du Code de Droit économique (ci-après CDE), conformément à l'article XI. 19, §4, alinéa 2, du CDE, si la demande de brevet a fait l'objet d'un rapport de recherche mentionnant un défaut d'unité d'invention au sens du §ler de l'article XI.19 précité et dans le cas où le demandeur n'effectue ni une limitation de sa demande ni un dépôt d'une demande divisionnaire conformément aux résultats du rapport de recherche, le brevet délivré sera limité aux revendications pour lesquelles le rapport de recherche a été établi.

Arrête :

Article premier. - Il est délivré à

ION BEAM APPLICATIONS SA, Chemin du Cyclotron 3, 1348 LOUVAIN-LA-NEUVE Belgique;

représenté par

FRENNET Pierre-Paul, Centre Monnet - Avenue Jean Monnet 1, 1348, LOUVAIN-LA-NEUVE;

un brevet d'invention belge d'une durée de 20 ans, sous réserve du paiement des taxes annuelles visées à l’article XI.48, §1 du Code de droit économique, pour : Appareil pour la synthèse de produits radiopharmaceutiques.

INVENTEUR(S) :

GUYETTE Michel, Ion Beam Applications Chemin du Cyclotron , 1348, LOUVAIN-LA-NEUVE;

COMOR Jozef, Ion Beam Applications Chemin du Cyclotron, 1348, LOUVAIN-LA-NEUVE;

PRIORITE(S) :

11/10/2016 EP 16193281.9;

DIVISION :

divisé de la demande de base : date de dépôt de la demande de base :

Article 2. - Ce brevet est délivré sans examen préalable de la brevetabilité de l'invention, sans garantie du mérite de l'invention ou de l'exactitude de la description de celle-ci et aux risques et périls du (des) demandeur(s).

Bruxelles, le 25/06/2018, Par délégation spéciale :

BE2017/5651

Appareil pour la synthèse de produits radiopharmaceutiques

Domaine de l'invention

L'invention est relative à un dispositif pour synthétiser des produits radiopharmaceutiques à partir de composés radioactifs et/ou de réactifs chimiques situés sur des cassettes ou sur des cassettes jetables.

L'invention est relative plus spécifiquement à un dispositif pour synthétiser des produits radiopharmaceutiques, ledit dispositif étant capable d'exécuter de multiples cycles pour produire des produits radiopharmaceutiques, sans intervention humaine.

Description de la technique antérieure

Dans des modalités de diagnostic, telles que la Tomographie par Emission de Positons (PET), la Tomographie par Emission Monophotonique (SPECT), et des applications thérapeutiques, des composés radiopharmaceutiques ou radiochimiques sont utilisés, qui sont étiquetés au moyen des d'éléments radioactifs, tel que ^C, ^1JN, ^lbO, ¹⁰F, nombreux autres à

Cu,

I, et de

Ga, Lu, ^UY, ”Zr, des fins d'imagerie et thérapeutiques. La synthèse de ces composés radiopharmaceutiques est exécutée dans des appareils qui permettent aux différents composés chimiques situés sur une cassette d'être mis en contact et chauffés, lorsque cela est applicable, pendant des réactions de synthèse.

Pendant le processus de synthèse, quatre problèmes majeurs doivent être résolus. Le manipulation des composés.

premier problème concerne la Les composés contiennent des substances radioactives, qui peuvent être nocives pour les humains qui manipulent l'appareil de synthèse. Dans le but d'éviter tout risque associé à la manipulation des produits radioactifs, les appareils sont généralement placés dans un environnement confiné et blindé. Ces appareils sont commandés par

BE2017/5651 des moyens automatisés, qui commandent les différentes opérations qui permettent la synthèse, comprenant les étapes de réaction, de mélange, de transfert, de chauffage et de purification. L'automatisation de ces appareils réduit l'erreur humaine et l'exposition des humains à la radioactivité.

Le deuxième problème majeur concerne la qualité et la pureté des composés synthétisés. Ces produits sont injectés dans des êtres humains à des fins de diagnostic ou d'applications thérapeutiques. Par conséquent, dans le but d'éviter tout problème de contamination ou tout dosage incorrect des composés de la réaction, des cassettes contenant tous les composés de la réaction dans des flacons pré-dosés ont été développées. Ces cassettes permettent d'exécuter un seul cycle pour produire un composé ou une substance radiopharmaceutique.

Le troisième problème majeur dans ce domaine technique concerne la demi-vie des produits synthétisés (par exemple, des produits contenant du ¹⁸F, du ⁶⁸Ga, etc.) . D'une manière générale, les produits radiopharmaceutiques présentent une demi-vie courte et ne peuvent pas être stockés en vue d'un usage ultérieur. Il est par conséquent nécessaire de produire des composés radiopharmaceutiques à des intervalles réguliers et de réaliser une utilisation plus efficace de l'appareil pendant la journée.

Il serait avantageux que des synthèses puissent être exécutées successivement (cycles consécutifs). Les synthétiseurs automatiques compacts présentent une seule interface entre la cassette et le synthétiseur. En outre, les cassettes sont souvent jetables, ce qui n'autorise qu'un nombre limité de cycles de synthèse. Par conséquent, une fois qu'un nombre limité de cycles de synthèse ont été exécutés, l'opérateur humain doit ouvrir l'environnement confiné et blindé, enlever les cassettes de l'appareil, et ajouter de nouvelles cassettes dans le but de reprendre la production. Ceci peut s'avérer dangereux, en raison de la radioactivité qui entoure l'appareil de synthèse. En outre, ceci peut conduire à des erreurs humaines. Moins les opérateurs

BE2017/5651 humains interviennent pendant le processus de synthèse, plus la probabilité de commettre des erreurs ou d'introduire des contaminations est réduite. Ce problème est actuellement résolu par des dispositifs existants d'une manière insatisfaisante. Une solution actuelle nécessite plus d'une seule machine de synthèse à l'intérieur de l'environnement blindé limité, alors que l'espace disponible est contraint. Une autre solution consiste à réutiliser des cassettes jetables conçues pour un seul cycle, ce qui nécessite une procédure de lavage, et la mise en péril de la qualité globale du produit final. Enfin, en raison de la demi-vie particulièrement courte de certains des isotopes incorporés dans les composés radiopharmaceutiques, il peut s'avérer nécessaire d'éviter toute perte de temps pour produire un produit requis.

Le quatrième problème concerne la flexibilité de l'utilisation de l'appareil de synthèse. Actuellement, avec un seul appareil de synthèse, il n'est pas possible de programmer et de synthétiser une gamme de différents composés radiopharmaceutiques sans intervention humaine. Lorsque des composés radiopharmaceutiques différents doivent être synthétisés, et après un premier cycle, un opérateur doit ajouter manuellement une nouvelle cassette différente à l'appareil pour synthétiser un nouveau produit.

Différents appareils ont été développés ces dernières années, mais pas un seul ne résout les quatre problèmes majeurs mentionnés ci-dessus d'une façon satisfaisante. Par exemple, le brevet européen n° 1343533 et le brevet américain n° 7235216 divulguent un appareil et une cassette qui crée un risque réduit de contamination ou de dosages incorrects. L'appareil peut comprendre une chambre de plomb, destinée à réduire les risques pour la sécurité de la personne qui exécute les processus de synthèse. Malheureusement, lorsque de multiples cycles doivent être exécutés sur un intervalle de temps mentionnés ci-dessus ne sont pas résolus, cassette sur l'appareil de synthèse court, les problèmes

Le chargement de la doit être exécuté

BE2017/5651 manuellement par un opérateur, ce qui expose l'opérateur à la radioactivité résiduelle lorsqu'il ouvre l'environnement blindé.

Résumé de l'invention

Pour résoudre au moins partiellement les problèmes de l'état de la technique, un objet de l'invention consiste à fournir un appareil de synthèse capable d'exécuter une pluralité de cycles de synthèse d'une manière sûre et sans danger, sans aucune intervention humaine pendant la pluralité de synthèses. Un objet de l'invention consiste à fournir un appareil pour synthétiser des produits radioactifs, en particulier des produits radiopharmaceutiques, à partir d'éléments radioactifs, qui peut être utilisé d'une manière sûre. Une fois qu'une personne a préparé l'appareil pour de multiples cycles de synthèse, l'appareil selon l'invention est capable d'exécuter de multiples cycles successivement sans nécessiter une intervention humaine. Pareillement, un objet de la présente invention consiste à fournir un appareil qui minimise le risque de contamination des produits synthétisés, tout en assurant la sécurité des personnes qui manipulent le produit de synthèse. Tout en assurant l'exécution de multiples cycles de synthèse consécutifs, la présente invention fournit la caractéristique qui consiste à synthétiser différents produits de façon consécutive avec le même appareil, sans intervention humaine entre les cycles consécutifs.

Les cycles consécutifs peuvent produire des produits différents en fonction des cassettes qui ont été chargées sur le chargeur.

L'invention est définie par les revendications indépendantes. Les revendications dépendantes définissent des modes de réalisation avantageux.

Selon l'invention, un appareil est fourni pour fabriquer des produits radiopharmaceutiques à partir de réactifs, l'appareil comprenant un dispositif de synthèse et un dispositif de chargement sur lequel des systèmes chimiques se présentant sous

BE2017/5651 la forme d'une pluralité de cassettes peuvent être montés, dans lequel les cassettes comprennent des moyens pour transférer les réactifs chimiques. Le dispositif de synthèse contient une interface et des moyens mécaniques capables d'agir sur le transfert des cassettes lorsque les cassettes sont connectées à l'interface. L'appareil est caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de déplacement capables de déplacer successivement la pluralité de cassettes à partir d'une position de stockage jusqu'à une position connectée sur l'interface, et en ce que le dispositif de synthèse comprend en outre des moyens d'éjection capables d'éjecter une cassette jetable connectée à l'interface.

En effet, avec un appareil selon l'invention, les quatre problèmes majeurs mentionnés ci-dessus sont au moins partiellement résolus. L'ensemble de l'appareil peut être placé dans un environnement sûr et blindé, ou l'ensemble de l'appareil lui-même peut être blindé afin d'éviter toute émission de radioactivité à l'extérieur de l'appareil de synthèse. La pluralité de cycles sont exécutés à l'intérieur de cassettes qui comprennent pour chaque cycle les réactifs nécessaires pour la synthèse des composés radiopharmaceutiques souhaités. Aucune intervention humaine n'est nécessaire entre les cycles, conduisant à une production sûre des composés radioactifs sans aucune exposition du ou des opérateur (s) à un rayonnement nocif.

Un autre avantage majeur de la présente invention est que de multiples synthèses du même composé radiopharmaceutique peuvent être exécutées, lorsque la totalité des cassettes sont du même type. En outre, il est également possible d'exécuter des synthèses d'une gamme de composés radiopharmaceutiques différents lorsque les cassettes sont d'un type différent. Par conséquent, selon les besoins des patients en composés radiopharmaceutiques, l'appareil permet de produire différents composés en corrélation avec ces besoins. Si un certain nombre de patients ont besoin de recevoir le même composé radiopharmaceutique, une quantité suffisante peut être produite sans intervention humaine une fois que l'appareil est chargé avec les cassettes. D'autre part,

BE2017/5651 lorsqu'un certain nombre de patients ont besoin de recevoir des composés radiopharmaceutiques différents, une variété de ces composés peuvent être produits sans intervention humaine. Il est par conséquent possible de produire des composés radioactifs identiques ou différents sans intervention humaine. Avec l'appareil selon l'invention, le chargement de chaque nouvelle cassette sur l'appareil de synthèse entre des cycles de synthèse est automatique.

De préférence, l'appareil selon l'invention comprend des moyens de déplacement comprenant des moyens de transfert capables de transférer successivement les cassettes à partir de la position de stockage jusqu'à une position de chargement située à proximité de l'interface, et l'appareil comprend des moyens capables de connecter fixement les cassettes à l'interface.

Selon ce mode de réalisation préféré de l'invention, la connexion de chaque cassette à l'interface située sur le dispositif de synthèse est fixée, conduisant à un appareil plus fiable, évitant ainsi toute mauvaise connexion entre la cassette et l'interface.

Mieux encore, l'appareil, selon l'invention, comprend des moyens de déplacement capables de disposer une cale de positionnement sur les moyens de connexion sécurisée lorsque les moyens de déplacement déplacent une cassette à partir de la position de stockage jusqu'à la position de chargement.

Selon ce mode de réalisation préféré de l'invention, l'interaction entre les moyens de déplacement et les moyens de connexion sécurisée assurent un positionnement et une connexion encore plus fiables de la cassette.

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Brève description des dessins

Ces aspects, ainsi que d'autres, de l'invention vont être expliqués d'une façon plus détaillée au moyen d'exemples et en se référant aux dessins annexés, dans lesquels:

la Figure 1 montre de façon schématique un appareil selon un mode de réalisation de l'invention dans lequel l'appareil est chargé avec plusieurs cassettes et une cassette est connectée à 1'interface ;

la Figure 2 montre de façon schématique l'appareil montré dans la Figure 1 dans lequel les cassettes sont toutes disposées sur le dispositif de chargement;

la Figure 3 montre de façon schématique l'appareil montré dans la Figure 1 dans lequel des moyens de placement sont illustrés; la Figure 4 montre de façon schématique l'appareil montré dans la Figure 1 dans lequel les moyens de déplacement sont illustrés; et la Figure 5 montre de façon schématique l'appareil montré dans la Figure 2 dans lequel les moyens de déplacement sont illustrés.

Les dessins des figures ne sont ni dessinés à l'échelle ni proportionnés. D'une manière générale, des composants identiques ou similaires sont désignés par les mêmes repères numériques dans les figures.

Description détaillée de modes de réalisation de l'invention

Comme cela est illustré dans la Figure 1, l'appareil (1) selon la présente invention comprend un dispositif de synthèse (10) et un dispositif de chargement (20). L'appareil est capable de produire des produits radiopharmaceutiques à partir de réactifs, de préférence des réactifs chimiques, lorsqu'une cassette (30) est placée ou fixée sur une interface (11) et que l'appareil (1) est en fonctionnement. La cassette peut être une cassette réutilisable ou une cassette jetable.

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Une cassette (30), également appelée module, est une cassette amovible bien connue de l'homme du métier, qui peut être réutilisable, lavable, ou de préférence jetable après un seul ou plusieurs cycle(s) de synthèse. Dans un mode de réalisation plus préféré, la cassette est une cassette jetable, et mieux encore une cassette jetable à usage unique. Cette cassette se présente d'une manière générale sous la forme de moyens de support et peut contenir des réactifs chimiques, un ou plusieurs compartiment(s) de réaction, des moyens de transfert entre les réactifs chimiques et les compartiments de réaction. Cette cassette est décrite par exemple dans le document EP 1343533.

La cassette (30), sur laquelle des fonctions de transfert, de réaction et de purification sont exécutées et les réactifs chimiques et les compartiments de réaction sont agencés, est

destinée à	être associée au	dispositif	de synthèse	(10) sur
1'interface	(11) ·
L'interface	(11) peut être un	module fixe	situé sur le	dispositif
de synthèse	(10), et dans	lequel une	pluralité	de moyens

mécaniques sont agencés, ces moyens mécaniques étant capables de coopérer avec les moyens de transfert présents sur la cassette jetable (30) de manière à permettre le transfert des réactifs à partir des différents réactifs vers les différents compartiments de réaction. Les différentes opérations pour synthétiser des produits pharmaceutiques, comprenant 1'actionnement de ces moyens mécaniques, sont commandées par l'intermédiaire d'un automate. En d'autres termes, l'appareil (1), et plus spécifiquement le dispositif de synthèse (10), peut être relié à un automate qui commande les différentes opérations qui permettent l'exécution de la synthèse, comprenant des étapes de réaction et de chauffage; qui sont associées au transfert des réactifs. Ceci est également bien connu de l'homme du métier, et est décrit dans le document EP 1343533.

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Comme cela est illustré sur la Figure 1, le dispositif de chargement (20) peut être monté sur le dispositif de synthèse (10). On notera néanmoins que le dispositif de chargement (20) peut être monté sur d'autres parties, en plus du dispositif de synthèse (10), par exemple sur un côté du dispositif de synthèse.

Dans un autre mode de réalisation de l'invention, le dispositif de chargement (20) peut même être placé à l'extérieur de l'environnement blindé. Dans un mode de réalisation préféré, le dispositif de chargement (20) est monté au sommet du dispositif de synthèse (10) . Le dispositif de synthèse (10) pourrait être auto-blindé ou placé dans un environnement blindé (également appelé cellule chaude). Dans un mode de réalisation alternatif, l'appareil (1) comprenant le dispositif de synthèse (10) et le dispositif de chargement (20) est auto-blindé (c'est-à-dire entouré par des plaques de plomb ou enfermé à l'intérieur d'un bouclier de plomb). En d'autres termes, le dispositif de synthèse ou la totalité de l'appareil est confiné(e) à l'intérieur d'un bouclier qui réduit l'émission de rayonnement à l'extérieur du dispositif de synthèse blindé ou de l'appareil blindé.

Une pluralité de cassettes (30) peuvent être montées sur le dispositif de chargement (20) . Comme cela est illustré dans la Figure 1, la pluralité de cassettes peuvent être montées sur un râtelier (60) dans une disposition linéaire, les cassettes étant parallèles les unes aux autres. Le râtelier peut se présenter sous la forme de deux bandes ou barres horizontales sur lesquelles les cassettes sont placées. On notera que d'autres dispositions peuvent être envisagées. Par exemple, la pluralité de cassettes pourraient être disposées sur un carrousel. Par pluralité de cassettes, il convient de comprendre qu'au moins deux cassettes peuvent être placées sur le dispositif de chargement, dans un mode de réalisation plus préféré, au moins trois cassettes peuvent être disposées sur le dispositif de chargement et, dans un mode de réalisation plus préféré, au moins quatre cassettes peuvent être disposées sur le dispositif de chargement (20). Bien sûr, le dispositif de chargement (20) peut

BE2017/5651 avoir une forme différente. Par exemple, le dispositif de chargement peut être une plate-forme circulaire dans laquelle les cassettes ne sont pas parallèles les unes aux autres, mais sont montées sur la plate-forme circulaire comme des rayons.

On notera également qu'il n'est pas nécessaire que la pluralité de cassettes soient identiques s'agissant de leur contenu en réactifs chimiques et/ou de leurs compartiments de réaction. Le bord extérieur de la pluralité de cassettes (30) devra bien sûr avoir la même forme de manière à coopérer avec le dispositif de chargement (20), mais le contenu des réactifs pourra être différent, par exemple lorsqu'une diversité de composés radiopharmaceutiques doivent être produits. Bien sûr, la pluralité de cassettes (30) pourraient être identiques s'agissant de leur contenu lorsqu'un seul composé radiopharmaceutique doit être produit par le dispositif de synthèse (10).

Lorsqu'une personne prépare l'appareil selon l'invention pour de multiples cycles pour synthétiser des produits différents, elle a simplement besoin de placer/disposer chaque cassette sur le dispositif de chargement, dans l'ordre prévu pour synthétiser les différents produits radiopharmaceutiques. Une fois que les cassettes sont placées sur le dispositif de chargement (20), aucune intervention humaine directe n'est nécessaire pour le chargement, le déplacement, la connexion ou l'éjection de chaque cassette. Lorsqu'une cassette est placée sur le dispositif de chargement (20), la cassette est définie comme se trouvant dans sa position d'empilement ou de stockage. Ceci est illustré dans la Figure 2.

L'appareil (1) comprend des moyens capables de déplacer successivement la pluralité de cassettes (30) à partir d'une position de stockage jusqu'à une position connectée sur l'interface (11) . Par déplacement, il convient de comprendre le déplacement de chaque cassette à partir d'une position dans laquelle la cassette est placée sur le dispositif de chargement

BE2017/5651 (20) dans sa position de stockage, jusqu'à la position dans laquelle la cassette est connectée de façon fonctionnelle au dispositif de synthèse (10) au moyen de l'interface (11) (la position connectée). La connexion fonctionnelle entre le dispositif de synthèse (10) et une cassette est illustrée dans la Figure 1. Le déplacement à partir d'une position de stockage jusqu'à une position connectée sur l'interface (11) est exécuté par au moins des moyens de déplacement (32) . Ces moyens de déplacement peuvent interagir avec un bord de la cassette, et déplacer celle-ci à partir de sa position de stockage jusqu'à la position connectée. La fonction des moyens de déplacement (32) consiste à déplacer successivement chaque cassette à partir de sa position de stockage (illustrée dans la Figure 2) jusqu'à sa position connectée avec l'interface (11), illustrée dans la Figure 1. Les moyens de déplacement (32) peuvent être présents sur le dispositif de chargement (20) ou sur le dispositif de synthèse (10). Dans un mode de réalisation préféré, les moyens de déplacement sont situés sur le dispositif de chargement (20).

Une variété de moyens de déplacement (32) peuvent être envisagés. Par exemple, les moyens de déplacement peuvent être un piston ou un cylindre hydraulique commandé par un automate. Lorsque le piston ou un cylindre hydraulique est activé, il déplace la cassette à partir de sa position de stockage jusqu'à la position connectée. On notera que le mouvement de déplacement peut être n'importe quel type de déplacement, tel qu'une rotation de la cassette, une translation des cassettes, une pluralité de translations des cassettes ou une combinaison entre rotation et translation.

Les moyens de déplacement peuvent être présents sur le dispositif de synthèse (10) ou sur le dispositif de chargement (20). Dans un mode de réalisation préféré, les moyens de déplacement sont situés sur le dispositif de chargement (20), comme cela est illustré par exemple dans la Figure 4.

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Lorsque la cassette se trouve dans sa position connectée, comme cela est illustré dans la Figure 1, la synthèse des produits radiopharmaceutiques peut commencer. Le dispositif de synthèse (10) interagit avec la cassette connectée à l'interface (11) à l'aide de moyens mécaniques, comme cela est expliqué ci-dessus. L'interaction totale entre le dispositif de synthèse (20) et les moyens de transfert sur la cassette peut être commandée par un automate.

Lorsque la synthèse est terminée, la cassette connectée à l'interface (11) est éjectée. A cette fin, le dispositif de synthèse (10) comprend des moyens capables d'éjecter la cassette connectée à l'interface (11). Ceci est illustré dans la Figure 5.

Comme cela est illustré, des moyens d'éjection (12) sont situés à proximité de l'interface (11) . Lorsque le cycle de synthèse est terminé, les moyens d'éjection sont actionnés et la cassette est enlevée de l'interface, et peut être jetée dans un conteneur blindé. Les moyens d'éjection peuvent par exemple être un piston ou un cylindre hydraulique qui, lorsqu'il est actionné, permet de dépendre ou de décrocher la cassette de l'interface (11) . La cassette peut alors tomber dans un conteneur blindé. Une fois que la cassette a été éjectée, les moyens d'éjection peuvent retourner dans leur position originale.

Une fois que la cassette utilisée pour un cycle de synthèse a été éjectée de l'interface (11), une autre cassette située sur le dispositif de chargement (20) dans sa position de stockage peut être déplacée à partir de cette position jusqu'à la position connectée de l'interface (11).

Par conséquent, aussi longtemps qu'une cassette est présente sur le dispositif de chargement (20), un nouveau cycle de synthèse peut être exécuté après l'éjection de la cassette précédente, sans aucune intervention humaine.

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Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, les moyens de déplacement (32) comprennent des moyens de transfert (320) et des moyens de connexion (321). Dans ce mode de réalisation, le déplacement de la cassette à partir de sa position de stockage jusqu'à la position connectée comprend deux déplacements. Le premier déplacement est le déplacement de la cassette à partir de sa position de stockage, illustrée dans la Figure 2, jusqu'à une position de chargement, illustrée dans la Figure 4. La position de chargement est une position située à proximité de l'interface (11) mais où la cassette n'est pas connectée à l'interface (11).

Ce déplacement est réalisé par les moyens de transfert (320) . Les moyens de transfert peuvent, par exemple, être un piston ou un cylindre hydraulique. Lorsque le piston ou le cylindre hydraulique est activé, il déplace la cassette à partir de sa position de chargement jusqu'à la position connectée. On notera que ce déplacement peut être n'importe quel type de déplacement, tel qu'une rotation de la cassette, une translation des cassettes, une pluralité de translations des cassettes ou une combinaison entre rotation et translation. Selon ce mode de réalisation préféré, le second déplacement est le déplacement de la cassette à partir de la position de chargement jusqu'à la position connectée, comme cela est illustré respectivement dans la Figure 2 et la Figure 1. Ce déplacement est réalisé par les moyens de connexion. Il permet de fixer soigneusement la connexion entre la cassette et l'interface (11), ce qui réduit les risques de connexion incorrecte entre la cassette et l'interface, de manière à éviter d'endommager la cassette et/ou l'interface (c'est-à-dire les moyens mécaniques situés sur l'interface) afin d'assurer que le processus de synthèse sera exécuté efficacement. Par exemple, ce déplacement étroit et précis des moyens de connexion qui assurent une interaction correcte entre la cassette et l'interface (11) permet d'éviter toute fuite des réactifs après la connexion.

Les moyens de connexion peuvent, par exemple, être un piston ou un cylindre hydraulique qui déplace la cassette à partir de la

BE2017/5651 position connectée, comme cela

Dans un mode de réalisation de la position de chargement est un seul déplacement de assure une connexion facile et les cassettes.

position de chargement jusqu'à la est illustré dans la Figure 4. préféré, le déplacement à partir jusqu'à la position connectée translation. Ce déplacement unique précise entre l'interface (11) et

Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, les moyens de connexion sont situés sur le dispositif de synthèse (20), et dans un mode de réalisation encore préféré, à proximité de l'interface (11). Dans un mode de réalisation plus préféré, les moyens d'éjection et les moyens de connexion sont capables d'éjecter une cassette lorsqu'elle est connectée à l'interface (11) et sont capables de connecter fixement la cassette lorsqu'elle se trouve dans la position de chargement. Ces moyens peuvent être un piston ou un cylindre hydraulique. Dans un mode de réalisation plus préféré, ces mêmes moyens sont un cylindre hydraulique à double action.

Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, les moyens de déplacement (32) comprennent également des moyens de placement (322). Ceci est par exemple illustré dans la Figure 3. Les moyens de placement (322) sont capables de placer successivement les cassettes à partir d'une position d'empilement dans leur position de stockage, toutes les deux potentiellement situées sur le dispositif de chargement (20) . Dans le mode de réalisation le plus général de l'invention, ces deux positions peuvent être les mêmes. Dans ce mode de réalisation particulier, chaque cassette est déplacée successivement à partir de sa position d'empilement, c'est-à-dire la position dans laquelle elle a été placée sur le dispositif de chargement (20) avant que l'appareil commence à lancer une pluralité de synthèses, jusqu'à la position de stockage, déjà définie précédemment, c'est-à-dire la position dans laquelle la cassette est déplacée à travers la position connectée. Par exemple, comme cela est illustré dans la Figure 2, les cassettes sont placées parallèlement les unes aux autres sur

BE2017/5651 un râtelier. La première cassette (301) se trouve dans sa position de stockage, pendant que les trois autres cassettes (302, 303, 304) se trouvent dans leur position d'empilement. Une fois que la première cassette (301) est déplacée à partir de la position de stockage jusqu'à la position connectée, la deuxième cassette (302) se déplace à partir de sa position d'empilement jusqu'à la position de stockage. Ce déplacement peut se produire pendant le mouvement de déplacement de la première cassette, mais il peut également se produire après que la première cassette (301) ait été éjectée par les moyens d'éjection (12), comme cela est illustré dans la Figure 4. Comme cela est illustré dans les Figures 1 et 4, les différentes cassettes peuvent présenter une pluralité de positions d'empilement lorsqu'elles sont déplacées progressivement sur le râtelier à travers la position de stockage.

Les moyens de placement (322) qui permettent le déplacement de la cassette à partir d'une position de stockage jusqu'à une position d'empilement peuvent par exemple être un piston ou un cylindre hydraulique relié au râtelier ou à chaque cassette, par exemple à l'aide de moyens de poussée, tels qu'un doigt mécanique, ou des moyens de saisie, tels qu'une mâchoire. Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, les moyens de placement (322) sont capables de déplacer de façon linéaire les cassettes à partir de leur position d'empilement jusqu'à leur position de stockage. Par exemple, le dispositif de chargement (20) peut comprendre un rail sur lequel les cassettes sont placées dans leur position de stockage. Le rail est déplacé progressivement à travers la position d'empilement par les moyens de placement, poussant les cassettes jetables à partir de leur position d'empilement jusqu'à leur position de stockage.

Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, les moyens de déplacement sont capables de déplacer de façon linéaire la cassette à partir de sa position de stockage jusqu'à sa position connectée. Alternativement, lorsque les moyens de déplacement

BE2017/5651 comprennent des moyens de connexion, les moyens de déplacement sont capables de déplacer de façon linéaire la cassette à partir de sa position de stockage jusqu'à la position de chargement, et les moyens de connexion peuvent être capables de déplacer de façon linéaire la cassette à partir de la position de chargement jusqu'à la position connectée. Ces déplacements linéaires sont des déplacements simples, qui ne nécessitent aucun agencement complexe entre les différents moyens qui sont capables de déplacer la cassette d'un endroit à un autre. Ils assurent un dispositif plus robuste, et permettent une plus grande précision de déplacement. Par exemple, les moyens de déplacement, et les moyens de connexion lorsqu'ils sont présents, peuvent tous les deux être un piston ou un cylindre hydraulique, de préférence actionné par un automate qui coopère avec un ordinateur.

Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, les moyens de déplacement (32) sont en outre capables de placer une cale de positionnement (15) sur les moyens de connexion lorsque les moyens de déplacement (32) déplacent une cassette à partir de sa position de stockage jusqu'à la position de chargement. Ce mode de réalisation requiert que les moyens de connexion (321) soient présents. La cale permet le positionnement fin d'une partie des moyens de connexion (321) qui se trouveront en interaction avec la cassette. L'interaction entre la cassette et les moyens de connexion (321) est par conséquent plus sûre et plus facile. Elle assure que le déplacement de connexion opéré par les moyens de connexion soit un déplacement juste et précis, ce qui permet une bonne interaction entre la cassette et l'interface (11) après le déplacement de connexion. Ce mode de réalisation est par exemple illustré dans la Figure 5. Comme on peut le voir, les moyens de déplacement (32) et les moyens de connexion (321) sont tous les deux des cylindres hydrauliques. Les moyens de connexion (321) comprennent une première partie mobile qui est capable d'interagir avec la cassette, et une seconde partie fixe. La première partie et la seconde partie sont reliées par le cylindre hydraulique qui permet le déplacement de la première partie.

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Lorsque les moyens de déplacement déplacent la cassette jusqu'à la position de chargement, ils placent également la cale de positionnement (15) entre la première partie et la seconde partie. Les moyens de connexion peuvent alors être retirés, c'est-à-dire que le cylindre hydraulique est actionné pour déplacer la première partie à travers la seconde partie. La cale est dimensionnée de manière à permettre que la première partie soit placée exactement à l'endroit où elle est capable d'interagir correctement avec la cassette une fois qu'elle a atteint la position de chargement. Lorsque la cassette se trouve dans la position de chargement, les moyens de connexion interagissent avec la cassette d'une manière sûre, évitant d'endommager la cassette. Les moyens de déplacement peuvent alors être actionnés vers l'arrière afin d'enlever la cale des moyens de connexion. Enfin, les moyens de connexion peuvent être actionnés pour connecter la cassette à l'interface (11).

Dans un mode de réalisation plus préféré, les moyens de connexion peuvent comprendre des moyens d'interaction supplémentaires capables d'interagir avec les moyens de positionnement situés sur la cassette. Ces moyens d'interaction permettent une interaction améliorée entre les cassettes et les moyens de connexion (321), améliorant encore davantage la précision du déplacement de la cassette à partir de la position de chargement jusqu'à la position connectée. Les moyens de positionnement peuvent par exemple être une rainure capable d'interagir avec une tige située sur la cassette jetable. Bien sûr, une rainure peut être formée sur la cassette alors que les moyens de positionnement sont une tige. Des moyens similaires sont également envisagés par la présente invention.

Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, les différents moyens pour déplacer la cassette à partir de toute position jusqu'à une autre position sont actionnés par un automate qui coopère avec un ordinateur. En d'autres termes, les différents moyens de déplacement sont reliés à un automate qui

BE2017/5651 coopère avec un ordinateur, ledit automate étant capable de commander les opérations qui permettent le déplacement de la pluralité de cassettes. Ceci permet un actionnement automatique des différents moyens de manière à assurer une séquence d'actionnement correcte de chacun des moyens pour déplacer successivement chaque cassette située sur le dispositif de chargement à l'interface, et d'éjecter celle-ci après chaque cycle de synthèse. L'ordinateur peut bien sûr comprendre un logiciel dédié pour programmer ces séquences d'actionnement.

Dans un autre aspect de l'invention, l'appareil comprend en outre une pluralité de cassettes. Chaque cassette comprend au moins un épaulement capable de s'agencer dans des rainures situées sur le dispositif de chargement (20), les moyens de placement (322) étant capables de déplacer au moins une cassette à travers les rainures. Ceci assure un déplacement correct de la cassette à partir d'une position d'empilement jusqu'à la position de stockage ou jusqu'à une autre position d'empilement.

La cassette peut comprendre en outre des moyens dédiés capables d'interagir de façon sélective ou universelle avec les différents moyens de déplacement (les moyens de translation, les moyens de connexion, les moyens de placement, les moyens d'éjection). Par interaction sélective, il convient de comprendre qu'une pluralité de différents moyens capables chacun de coopérer avec seulement un seul moyen de déplacement sont situés sur la cassette; alors que par interaction universelle, il convient de comprendre qu'un seul moyen situé sur la cassette est capable de coopérer avec tous les moyens de déplacement. Par exemple, les moyens de déplacement peuvent comprendre des rainures et la cassette peut comprendre une tige. Les différents moyens de déplacement sont tous capables de déplacer la cassette à travers la rainure pour déplacer celle-ci depuis un endroit vers un autre endroit par l'intermédiaire de son interaction avec la tige située sur la cassette. D'autres moyens peuvent également être considérés par la présente invention, tels qu'une pluralité de moyens de saisie.

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Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, les moyens de déplacement (32) comprennent en outre des moyens de poussée, tels qu'un doigt mécanique, ou des moyens de saisie, tels qu'une

mâchoire,	des moyens	d'	accrochage	ou	des moyens	d'agrippement
capables	de saisir,	d	'accrocher	ou	d'agripper	une cassette
jetable.	Ces moyens	sont capables	de	traîner ou	de pousser la
cassette	à travers	la	position	connectée ou la position de

chargement lorsque les moyens de déplacement sont actionnés. Ceci permet un déplacement plus facile de la cassette. Par exemple, lorsque le dispositif de chargement (20) est situé au sommet du dispositif de synthèse, les moyens de saisie peuvent aider à déplacer correctement la cassette jetable en transmettant une force de déplacement plus importante à la cassette jetable. Dans un mode de réalisation préféré, ces moyens sont des moyens de poussée, tels qu'un doigt, qui poussent la cassette jetable vers le bas à travers sa position de connexion.

La présente invention a été décrite en termes de modes de réalisation spécifiques, qui sont illustratifs de l'invention et ne doivent pas être interprétés comme étant limitatifs. D'une d'une manière plus générale, l'homme du métier appréciera que la présente invention n'est pas limitée par ce qui a été particulièrement montré et/ou décrit ici. Les repères numériques dans les revendications ne limitent pas leur portée protective. L'emploi des verbes comprendre, inclure, être composé de ou de toute autre variante, ainsi que leurs conjugaisons respectives, n'exclut pas la présence d'éléments autres que ceux indiqués. L'emploi des article un, une ou le/la devant un élément n'exclut pas la présence d'une pluralité de ces éléments.

L'invention peut également être décrite de la façon suivante: un module de synthèse pour la synthèse de composés chimiques, et en particulier de composés radiopharmaceutiques, ledit module de synthèse comprenant un module de chargement capable de recevoir une pluralité de cassettes chimiques comprenant des réactifs et

BE2017/5651 des moyens de transfert, le module de chargement comprenant des moyens de transfert capables de déplacer les cassettes à partir d'un endroit sur le module de chargement jusqu'à un endroit connecté au module de synthèse, où des moyens mécaniques sont disposés et sont capables d'interagir avec les moyens de transfert situés sur la cassette ou sur le dispositif de synthèse.

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Claims

Revendications

1. Appareil (1) pour fabriquer des produits radiopharmaceutiques à partir de réactifs, l'appareil (1) comprenant un dispositif de synthèse (10) et un dispositif de chargement (20) sur lequel des systèmes chimiques se présentant sous la forme d'une pluralité de cassettes (30) comprenant les réactifs peut être monté, lesdites cassettes (30) comprenant des moyens pour transférer les réactifs chimiques, le dispositif de synthèse (1) comprenant une interface (11) et des moyens mécaniques capables d'agir sur les moyens de transfert des cassettes lorsque les cassettes (30) sont connectées à l'interface (11), caractérisé en ce que l'appareil (1) comprend des moyens de déplacement (32) capables de déplacer successivement la pluralité de cassettes (30) à partir d'une position de stockage jusqu'à une position connectée sur l'interface (11), et en ce que le dispositif de synthèse (10) comprend en outre des moyens d'éjection (12) capables d'éjecter une cassette connectée à l'interface (11).
2. Appareil (1) selon la revendication 1, caractérisé en ce que les moyens de déplacement (32) sont situés au moins partiellement sur le dispositif de chargement (20).
3. Appareil (1) selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que les moyens de déplacement (32) comprennent des moyens de transfert (320) capables de transférer successivement les cassettes (30) à partir de la position de stockage jusqu'à une position de chargement située sur ou à proximité de l'interface (11), et en ce que l'appareil (1) comprend des moyens de connexion (321) capables de connecter fixement les cassettes (30) à l'interface (11).
4. Appareil (1) selon la revendication 3, caractérisé en ce que les moyens de connexion (321) sont situés sur le dispositif de synthèse ( 10) .

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5. Appareil (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le dispositif de chargement (20) comprend des moyens de placement (322) capables de placer successivement les cassettes (30) à partir d'une position d'empilement jusqu'à la position de stockage.
6. Appareil (1) selon la revendication 5, caractérisé en ce que les moyens de placement (322) sont capables déplacer de façon linéaire les cassettes (30) à partir de leur position d'empilement jusqu'à la position de stockage.
7. Appareil (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les moyens de déplacement (32) sont capables de déplacer de façon linéaire les cassettes (30) à partir de la position de stockage jusqu'à la position connectée, et/ou à partir de la position de stockage jusqu'à la position de chargement.
8. Appareil (1) selon la revendication 3, caractérisé en ce que les moyens de déplacement (32) sont capables de placer une cale de positionnement (15) sur les moyens de connexion (321) lorsque les moyens de déplacement (321) déplacent une cassette à partir de la position de stockage jusqu'à la position de chargement.
9. Appareil (1) selon la revendication 3, caractérisé en ce que les moyens d'éjection (11) et les moyens de connexion (321) sont les mêmes moyens.
10. Appareil (1) selon la revendication 9, caractérisé en ce que les moyens de connexion (321) comprennent des moyens d'interaction capables d'interagir avec des moyens de positionnement situés sur les cassettes (30) pour positionner les cassettes (30) .

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11. Appareil (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le dispositif de synthèse (10) est auto-blindé ou situé dans un environnement blindé, et mieux encore en ce que le dispositif de synthèse (10) et le dispositif de chargement (20) sont auto-blindés ou situés dans un environnement blindé.
12. Appareil (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les moyens de déplacement (32), les moyens d'éjection (12), et lorsqu'ils sont présents les moyens de transfert (320), les moyens de connexion (321) et les moyens de placement (322), sont reliés à un automate qui coopère avec un ordinateur, ledit automate étant capable de commander les opérations qui permettent le déplacement, le placement, le transfert, la connexion et/ou l'éjection de la pluralité de cassettes (30) .
13. Appareil (1) selon la revendication 5, l'appareil comprenant en outre les cassettes (30), et caractérisé en ce que chaque cassette comprend au moins un épaulement capable de s'agencer dans des rainures situées sur le dispositif de chargement (20) et/ou le dispositif de synthèse (10), les moyens de placement (322) étant capables de déplacer les cassettes en les déplaçant à travers les rainures.
14. Appareil selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les moyens de déplacement (32) comprennent en outre des moyens de poussée ou des moyens de saisie capables de guider ou de saisir une cassette, dans lequel les moyens de poussée ou les moyens de saisie sont capables de déplacer une cassette à travers la position connectée ou la position de chargement lorsque les moyens de déplacement sont actionnés.

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