BE1024195B1

BE1024195B1 - FOOD SUPPLEMENT AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING BUTYRYLCHOLINE

Info

Publication number: BE1024195B1
Application number: BE2016/5290A
Authority: BE
Inventors: Avenne Marc Vanden
Original assignee: Abergavenny Nv; Impextraco Nv
Priority date: 2016-04-27
Filing date: 2016-04-27
Publication date: 2017-12-12
Also published as: BE1024195A1

Abstract

De huidige uitvinding betreft een voedingssupplement en een farmaceutische samenstelling, omvattende butyrylcholine in de vorm van een esterverbinding. Verder voorziet de uitvinding in het gebruik van butyrylcholine als voedingssupplement of farmaceutische samenstelling en het gebruik van genoemd voedingssupplement of genoemde farmaceutische samenstelling in de behandeling van darmaandoeningen en in de stimulatie van de hersenontwikkeling. De uitvinding betreft ook een veevoeder omvattende butyrylcholine of genoemd voedingssupplement.The present invention relates to a food supplement and a pharmaceutical composition comprising butyrylcholine in the form of an ester compound. Furthermore, the invention provides for the use of butyrylcholine as a dietary supplement or pharmaceutical composition and the use of said dietary supplement or pharmaceutical composition in the treatment of intestinal disorders and in the stimulation of brain development. The invention also relates to a feed comprising butyrylcholine or said food supplement.

Description

VOEDINGSSUPPLEMENT EN FARMACEUTISCHE SAMENSTELLING OMVATTENDE BUTYRYLCHOLINEFOOD SUPPLEMENT AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING BUTYRYLCHOLINE

TECHNISCH DOMEINTECHNICAL DOMAIN

De uitvinding heeft betrekking op butyrylcholine, het gebruik van butyrylcholine in farmaceutische toepassingen en het gebruik van butyrylcholine in de voedingsindustrie, meer bepaald als voedingssupplement.The invention relates to butyrylcholine, the use of butyrylcholine in pharmaceutical applications and the use of butyrylcholine in the food industry, in particular as a food supplement.

STAND DER TECHNIEKBACKGROUND ART

Choline en boterzuur zijn gekend als onderdeel van voedingssupplementen. Zowel aan het gebruik van choline als aan het gebruik van boterzuur in voedingssupplementen zijn nadelen verbonden. Choline is hygroscopisch en dient daarom in beschermde atmosfeer te worden bewaard. Boterzuur wordt in de meeste gevallen aan een samenstelling of voedingssupplement toegevoegd onder de vorm van een zout. Dit omwille van de volatiele eigenschappen en de sterk onaangename geur. De onaangename geur maakt boterzuur ook eerder ongeschikt om te worden gebruikt in voeding.Choline and butyric acid are known as part of nutritional supplements. There are disadvantages to both the use of choline and the use of butyric acid in food supplements. Choline is hygroscopic and should therefore be stored in a protected atmosphere. Butyric acid is in most cases added to a composition or dietary supplement in the form of a salt. This is because of the volatile properties and the strongly unpleasant odor. The unpleasant odor also makes butyric acid unsuitable for use in food.

Om een voedingssupplement te verkrijgen dat zowel choline als butyraat omvat, worden twee verschillende zoutverbindingen gebruikt, die elk moeten worden opgeslagen, getransporteerd en gemanipuleerd. Zeker in het geval van het choline zout dient extra voorzorgen te worden genomen dat de opslag gebeurt onder beschermende atmosfeer, om te het hygroscopisch effect tegen te gaan.To obtain a dietary supplement comprising both choline and butyrate, two different salt compounds are used, each of which must be stored, transported and manipulated. Certainly in the case of the choline salt, extra precautions must be taken that storage takes place under a protective atmosphere in order to counteract the hygroscopic effect.

Er is bijgevolg nood aan een verbeterde manier om zowel choline als boterzuur toe te voegen aan de voeding van mens en dier in een nutritionele hoeveelheid en dit zonder de onaangename geur van boterzuur of butyraat, bij voorkeur in een gezondheids-bevoordelende hoeveelheid, nog meer bij voorkeur in een darmaandoenings-behandelende hoeveelheid en meest bij voorkeur in een hoeveelheid die hersenontwikkeling stimuleert, waarbij de nadelen zoals hierboven besproken minimaal zijn. De uitvinding beoogt hier ten minste deels in te voorzien. WO 97/27762 maakt het gebruik van butyrylcholine bekend als smakelijkheidsbevorderend component in kattenvoer. Dit is dan ook de enige rol die butyrylcholine vervuld in genoemd kattenvoer. Geen gezondheidsvoordelen worden rechtstreeks toegeschreven aan het gebruik van butyrylcholine.Therefore, there is a need for an improved way to add both choline and butyric acid to the diet of humans and animals in a nutritional amount, and this without the unpleasant odor of butyric acid or butyrate, preferably in a health-beneficial amount, even more so preferably in a bowel disease-treating amount and most preferably in an amount that stimulates brain development, the disadvantages as discussed above being minimal. It is an object of the invention to provide at least in part here. WO 97/27762 discloses the use of butyrylcholine as a palatability-promoting component in cat food. This is therefore the only role that butyrylcholine plays in said cat food. No health benefits are directly attributed to the use of butyrylcholine.

In een eerste aspect voorziet de uitvinding in een gebruik van butyrylcholine volgens formule (I) als voedingssupplement of in een farmaceutische samenstellingIn a first aspect the invention provides a use of butyrylcholine according to formula (I) as a food supplement or in a pharmaceutical composition

(I) waarbij X- een anion voorstelt.(I) wherein X- represents an anion.

Butyrylcholine is op zichzelf een werkzaam bestanddeel, daar het een neurotransmitter analoog is migreert het makkelijk door de bloed-hersen barrière, verder is butyrylcholine een precursor voor choline en butyraat, beide werkzame bestanddelen. Het is dus één product dat voorziet in meerdere werkzame bestanddelen voor een consument. Butyrylcholine neemt de onaangename geur weg geassocieerd met butyraat en heeft geen hygroscopische eigenschappen, waardoor opslag en transport eenvoudiger kan. In tegenstelling tot de stand der techniek waarbij een butyraat zout en een choline zout dient opgeslagen te worden, is bij de opslag van butyrylcholine slechts één opslagcapaciteit vereist, bijvoorbeeld één silo.Butyrylcholine is an active ingredient in itself, since it is a neurotransmitter analog, it easily migrates through the blood-brain barrier, butyrylcholine is also a precursor for choline and butyrate, both active ingredients. It is therefore one product that provides multiple active ingredients for a consumer. Butyrylcholine eliminates the unpleasant odor associated with butyrate and has no hygroscopic properties, making storage and transport easier. In contrast to the prior art in which a butyrate salt and a choline salt are to be stored, only one storage capacity is required for storing butyrylcholine, for example one silo.

In een tweede aspect voorziet de uitvinding in gebruiken van butyrylcholine volgens formule (I) ter verbetering van de algemene gezondheid van een consument, waarbij X- een anion voorstelt.In a second aspect, the invention provides for use of butyrylcholine according to formula (I) to improve the general health of a consumer, wherein X- represents an anion.

In een derde aspect voorziet de uitvinding in een voedingssupplement of een farmaceutische samenstelling omvattende butyrylcholine volgens formule (I), waarbij X- een anion voorstelt.In a third aspect, the invention provides a dietary supplement or a pharmaceutical composition comprising butyrylcholine of formula (I), wherein X- represents an anion.

In een vierde aspect voorziet de uitvinding in een veevoeder omvattende butyrylcholine volgens formule (I) waarbij X- een anion voorstelt.In a fourth aspect, the invention provides a feed comprising butyrylcholine of formula (I) wherein X- represents an anion.

In een vijfde aspect voorziet de uitvinding in een werkwijze voor het voederen van dieren omvattende de stap van het toevoegen van butyrylcholine aan een voeder.In a fifth aspect, the invention provides a method for feeding animals comprising the step of adding butyrylcholine to a feed.

In een zesde aspect voorziet de uitvinding in een farmaceutische samenstelling omvattende butyrylcholine volgens formule (I) of een voedingssupplement volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding, waarbij X- een anion voorstelt.In a sixth aspect, the invention provides a pharmaceutical composition comprising butyrylcholine according to formula (I) or a food supplement according to an embodiment of the invention, wherein X- represents an anion.

GEDETAILLEERDE BESCHRIJVINGDETAILED DESCRIPTION

(I) waarbij X- een anion voorstelt.(I) wherein X- represents an anion.

Butyrylcholine volgens formule (I) is een ester gevormd tussen choline en de butaanzuur of boterzuur, een anion X- is aanwezig in de verbinding als tegen-ion van het tertiair amine. De UIPAC naam is (W,W,W-trimethyl)-2-ammoniumethylbutanoaat en heeft CAS nummer 3922-86-9 gekregen. HPLC technieken, eventueel aangevuld met massaspectroscopie, kunnen gebruikt worden om de aanwezigheid en de hoeveelheid van butyrylcholine aan te tonenButyrylcholine of formula (I) is an ester formed between choline and the butanoic acid or butyric acid, an anion X- is present in the compound as a counter ion of the tertiary amine. The UIPAC name is (W, W, W-trimethyl) -2-ammoniumethyl butanoate and has been given CAS number 3922-86-9. HPLC techniques, optionally supplemented with mass spectroscopy, can be used to demonstrate the presence and amount of butyrylcholine

Butyrylcholine zelf heft structurele gelijkenissen met acetylcholine, een neurotransmitter en is daarom een werkzaam bestanddeel. Butyrylcholine heeft bijgevolg een positieve werking op de hersen ontwikkeling, algemene cognitieve toestand van een gebruiker en de werking van het zenuwstelsel. Verder is de esterbinding in butyrylcholine gevoelig voor hydrolyse, butyrylcholine splitst hierbij in een choline ion en een butyraat ion. Zuren, basen, hydrolasen en esterasen, zoals acetylcholinesterase en pseudocholinesterase kunnen deze hydrolyse katalyseren. Zowel het butyraat ion als het choline ion hebben een positieve werking op het gestel van een consument van butyrylcholine. Choline ionen en butyraat ionen zijn daarom op zich ook werkzame bestanddelen. Zo hebben butyraat ionen een positieve werking op onder andere darmaandoeningen en heeft choline ionen een gunstige werking in onder andere de hersenontwikkeling en hersenactiviteit. Doordat het butyraat voorkomt in een ester verbinding is ook de onaangename geur van butyraat afwezig in het voedingssupplement. De werkzame bestanddelen choline en butyraat worden als één verbinding toegevoegd aan het voedingssupplement onder de vorm van butyrylcholine, dat kan beschouwd worden pro-drug. Verder dient slechts één verbinding te worden toegevoegd, getransporteerd en worden opgeslagen, ten opzichte van een choline zout en een butyraat zout.Butyrylcholine itself has structural similarities with acetylcholine, a neurotransmitter and is therefore an active ingredient. Butyrylcholine therefore has a positive effect on the brain development, general cognitive state of a user and the functioning of the nervous system. Furthermore, the ester bond in butyrylcholine is susceptible to hydrolysis, butyrylcholine thereby splits into a choline ion and a butyrate ion. Acids, bases, hydrolases and esterases such as acetylcholinesterase and pseudocholinesterase can catalyze this hydrolysis. Both the butyrate ion and the choline ion have a positive effect on the frame of a butyrylcholine consumer. Choline ions and butyrate ions are therefore active ingredients per se. For example, butyrate ions have a positive effect on, for example, intestinal disorders, and choline ions have a beneficial effect on, among other things, brain development and brain activity. Because the butyrate occurs in an ester compound, the unpleasant odor of butyrate is also absent in the dietary supplement. The active ingredients choline and butyrate are added as one compound to the nutritional supplement in the form of butyrylcholine, which can be considered pro-drug. Furthermore, only one compound needs to be added, transported and stored, relative to a choline salt and a butyrate salt.

Door butyrylcholine te gebruiken in een voedingssupplement of een farmaceutische samenstelling kan een kation als tegen-ion geweerd worden. Een vaak gebruikt kation is het natrium ion, wat abundant aanwezig is en laag is in gewicht. Echter verhoogt het natrium ion de bloeddruk en wordt het in verband gebracht met hart en vaatziekten. Daarom wordt er in de techniek naar gestreefd om het gehalte aan natrium ionen in een voedingssupplement of een farmaceutische samenstelling laag te houden. Vaak zit in de gewone voeding al genoeg of zelfs al te veel natrium ionen zodat er geen wenst bestaat om het gehalte natrium in voeding nog te verhogen door afkomstig van het gebruik van een voedingssupplement.By using butyrylcholine in a dietary supplement or pharmaceutical composition, a cation can be prevented as a counter ion. A frequently used cation is the sodium ion, which is abundant and low in weight. However, the sodium ion raises blood pressure and is associated with cardiovascular disease. That is why the aim in the art is to keep the sodium ions content in a dietary supplement or a pharmaceutical composition low. Often there is enough or even too much sodium ions in the regular diet so that there is no desire to increase the sodium content in food by the use of a dietary supplement.

De term "voedingssupplement" verwijst naar een samenstelling die geschikt is om te worden toegevoegd aan voeding of die als aanvulling op zich kan geconsumeerd worden. Bijgevolg bevat een voedingssupplement enkel componenten die geschikt zijn om te worden geconsumeerd door mens of dier.The term "food supplement" refers to a composition that is suitable for addition to food or that can be consumed as a supplement. Consequently, a dietary supplement contains only components that are suitable for human or animal consumption.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is het genoemde voedingssupplement of genoemde farmaceutische samenstelling geschikt voor menselijke consumptie.In a preferred embodiment, said food supplement or pharmaceutical composition is suitable for human consumption.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt het genoemde voedingssupplement of genoemde farmaceutische samenstelling gebruikt in (dier)voeder. Bij voorkeur wordt het voedingssupplement of de farmaceutische samenstelling gebruikt in dieren en meer bij voorkeur in aquacultuur, zoals vis en garnalen kweek; huisdierenverzorging, zoals voeding voor kat, hond, cavia, paard, siervissen, siervogels of konijnen; varkenskweek, zoals voeding voor zeugen, beren biggen en mestvarkens; pluimvee-kweek, zoals voeding voor moederdieren, leghennen, vleeskippen, parelhoen, kalkoen of kwartels; of herkauwerskweek, zoals voeding voor kalveren, rundvee, melkkoeien, geiten of schapen.In a preferred embodiment, said food supplement or said pharmaceutical composition is used in (animal) feed. Preferably, the food supplement or pharmaceutical composition is used in animals and more preferably in aquaculture, such as fish and shrimp culture; pet care, such as food for cats, dogs, guinea pigs, horses, ornamental fish, ornamental birds or rabbits; pig breeding, such as feed for sows, boar piglets and fattening pigs; poultry breeding, such as feeding for mother animals, laying hens, broiler chickens, guinea fowl, turkey or quail; or ruminant breeding, such as food for calves, cattle, dairy cows, goats or sheep.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt het genoemde voedingssupplement of genoemde farmaceutische samenstelling gebruikt als veevoederadditief bij niet-herkauwers, meer bij voorkeur bij varkens of pluimvee.In a preferred embodiment, said food supplement or pharmaceutical composition is used as a feed additive in non-ruminants, more preferably in pigs or poultry.

Butyrylcholine wordt deels afgebroken in de pensmaag, daarom in het minder aangewezen om onbeschermd choline te voederen aan herkauwers.Butyrylcholine is partially broken down in the rumen stomach, therefore it is less appropriate to feed unprotected choline to ruminants.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine, genoemd voedingssupplement of genoemde farmaceutische samenstelling gebruikt aan een dagelijkse hoeveelheid overeenkomende met 350 tot 4500 mg butyrylcholine / kg voeder, bij voorkeur 450 tot 4000 mg/kg, meer bij voorkeur 600 tot 3500 mg/kg, nog meer bij voorkeur 800 tot 3000 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 1100 tot 2500 mg/kg en meest bij voorkeur 1200 tot 2000 mg/kg, zoals 1500 tot 1800 mg/kg.In a preferred embodiment, butyrylcholine, said nutritional supplement or said pharmaceutical composition is used at a daily amount corresponding to 350 to 4500 mg of butyrylcholine / kg of feed, preferably 450 to 4000 mg / kg, more preferably 600 to 3500 mg / kg, even more at preferably 800 to 3000 mg / kg, even more preferably 1100 to 2500 mg / kg and most preferably 1200 to 2000 mg / kg, such as 1500 to 1800 mg / kg.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine, genoemd voedingssupplement of genoemde farmaceutische samenstelling gebruikt aan een dagelijkse hoeveelheid overeenkomende met 350 tot 3700 mg butyrylcholine / kg voeder voor varkens en pluimvee, bij voorkeur 450 tot 3000 mg/kg, meer bij voorkeur 550 tot 2300 mg/kg, nog meer bij voorkeur 650 tot 1900 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 750 tot 1500 mg/kg en meest bij voorkeur 850 tot 1100 mg/kg, zoals 950 tot 1050 mg/kg.In a further preferred embodiment, butyrylcholine, said food supplement or said pharmaceutical composition is used at a daily amount corresponding to 350 to 3700 mg of butyrylcholine / kg of feed for pigs and poultry, preferably 450 to 3000 mg / kg, more preferably 550 to 2300 mg / kg kg, even more preferably 650 to 1900 mg / kg, even more preferably 750 to 1500 mg / kg and most preferably 850 to 1100 mg / kg, such as 950 to 1050 mg / kg.

In een alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine, genoemd voedingssupplement of genoemde farmaceutische samenstelling gebruikt aan een dagelijkse hoeveelheid voedingssupplement met 700 tot 2800 mg butyrylcholine / kg voeder voor vissen en garnalen, bij voorkeur 800 tot 2400 mg/kg, meer bij voorkeur 900 tot 2200 mg/kg, nog meer bij voorkeur 1000 tot 2000 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 1100 tot 1800 mg/kg en meest bij voorkeur 1200 tot 1600 mg/kg, zoals 1300 tot 1500 mg/kg.In an alternative preferred embodiment, butyrylcholine, said dietary supplement or said pharmaceutical composition is used on a daily amount of dietary supplement with 700 to 2800 mg of butyrylcholine / kg of fish and shrimp feed, preferably 800 to 2400 mg / kg, more preferably 900 to 2200 mg / kg kg, even more preferably 1000 to 2000 mg / kg, even more preferably 1100 to 1800 mg / kg and most preferably 1200 to 1600 mg / kg, such as 1300 to 1500 mg / kg.

In een alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine, genoemd voedingssupplement of genoemde farmaceutische samenstelling gebruikt aan een dagelijkse hoeveelheid overeenkomende met 2300 tot 4500 mg butyrylcholine / kg voeder voor huisdieren, bij voorkeur 2400 tot 42000 mg/kg, meer bij voorkeur 2500 tot 4000 mg/kg, nog meer bij voorkeur 2600 tot 3800 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 2700 tot 3500 mg/kg en meest bij voorkeur 2800 tot 3300 mg/kg, zoals 2900 tot 3000 mg/kg.In an alternative preferred embodiment, butyrylcholine, said nutritional supplement or said pharmaceutical composition is used at a daily amount corresponding to 2300 to 4500 mg of butyrylcholine / kg of pet food, preferably 2400 to 42000 mg / kg, more preferably 2500 to 4000 mg / kg, even more preferably 2600 to 3800 mg / kg, even more preferably 2700 to 3500 mg / kg and most preferably 2800 to 3300 mg / kg, such as 2900 to 3000 mg / kg.

In een voorkeursuitvoeringsvorm van het gebruik is genoemd voedingssupplement een voedingssupplement volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding zoals later beschreven.In a preferred embodiment of the use, said nutritional supplement is a nutritional supplement according to an embodiment of the invention as described later.

In een voorkeursuitvoeringsvorm van het gebruik is genoemde farmaceutische samenstelling een farmaceutische samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding zoals later beschreven.In a preferred embodiment of the use, said pharmaceutical composition is a pharmaceutical composition according to an embodiment of the invention as described later.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt in de behandeling van darmaandoeningen, bij voorkeur in voedselproducerende dieren en/of huisdieren.In a preferred embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a food supplement according to the present invention is used in the treatment of intestinal disorders, preferably in food-producing animals and / or pets.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is genoemde behandeling van darmaandoeningen het verbeteren van de intestinale gezondheid.In a preferred embodiment, said treatment of intestinal disorders is to improve intestinal health.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt in de inhibitie van de groei van bacteriën en/of het reduceren van bacteriële infecties in het maagdarmkanaal.In a preferred embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a food supplement according to the present invention is used in inhibiting the growth of bacteria and / or reducing bacterial infections in the gastrointestinal tract.

In een uitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens de uitvinding zoals hierin beschreven aangewend voor het onderdrukken en controleren van potentieel enterogene pathogenen, zonder hierbij de pH balans in het gastro-intestinaal kanaal te verstoren. Het maag-darmkanaal omvat de maag, met een pH tussen 3 en 4, de dikke darm, met een pH tussen 6 en 7 en de dunne darm met een pH rond 7. Micro-organismes, zowel pathogenen als neutrale of heilzame micro-organismen zijn voornamelijk aanwezig in de dikke en dunne darm. Een optimale balans tussen deze groepen van micro-organismen is essentieel voor de gezondheid van de dieren, en dan vooral voor het voorkomen van infecties van de ingewanden. Hierbij is het van belang dat elk deel van het maagdarm-kanaal een juiste pH behoudt en dat tevens de microbiële balans behouden wordt.In one embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and preferably a pharmaceutical composition or a nutritional supplement according to the invention as described herein is used to suppress and control potentially enterogenic pathogens, without thereby disturbing the pH balance in the gastrointestinal tract. The gastrointestinal tract comprises the stomach, with a pH between 3 and 4, the large intestine, with a pH between 6 and 7 and the small intestine with a pH around 7. Micro-organisms, both pathogens and neutral or beneficial micro-organisms are mainly present in the large and small intestines. An optimal balance between these groups of micro-organisms is essential for the health of the animals, and especially for the prevention of intestinal infections. It is important here that every part of the gastrointestinal tract maintains a correct pH and that the microbial balance is also maintained.

In een uitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens de uitvinding zoals hierin beschreven aangewend voor het selectief elimineren, onderdrukken, reguleren van één of meerdere enteropathogenen of positief reguleren van niet pathogène gastro-intestinale microflora, die geselecteerd zijn uit de groep bestaande uit filamenteuze micro-organismen en micro-organismen met adhesiestructuren, Gram negatieve bacteriën, Gram positieve bacteriën, schimmels, gisten en virussen. Onder "(entero)pathogenen", in tegenstelling tot "gunstige of niet-pathogene gastroïntestinale microbiële flora" wordt hierin verstaan micro-organismen welke een nadelig effect hebben op de gastheer, in het bijzonder welke ziektes of aandoeningen veroorzaken. Andere vormen van nadelige effecten zijn een verminderde dagelijkse voedselinname, een verminderde dagelijkse gewichtstoename, een vermeerderde voederconversie, en algemeen een verminderde gezondheid en welzijn.In one embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and preferably a pharmaceutical composition or a nutritional supplement according to the invention as described herein is employed for selectively eliminating, suppressing, regulating one or more enteropathogens or positively regulating non-pathogenic gastrointestinal microflora, selected from the group consisting of filamentous microorganisms and microorganisms with adhesion structures, Gram negative bacteria, Gram positive bacteria, fungi, yeasts and viruses. By "(entero) pathogens", as opposed to "beneficial or non-pathogenic gastrointestinal microbial flora" is herein understood microorganisms which have an adverse effect on the host, in particular which cause diseases or conditions. Other forms of adverse effects include reduced daily food intake, reduced daily weight gain, increased feed conversion, and generally reduced health and well-being.

In een verdere uitvoeringsvorm zijn de enteropathogenen geselecteerd uit de groep bestaande uit de bacteriële pathogenen van de genera Brachispira, Vibrio, Escherichia, Salmonella (zoals, zonder limitatie Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis en Salmonella java), Shigella, Klebsiella, Erwinia, Yersinia, Campylobacter (zoals, zonder limitatie, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli, Campylobacter laris, en Campylobacter upsaliensis), Helicobacter, Pseudomonas, Enterococcus en Clostridium; bij voorkeur Brachyspira hyodysenteriae; fungale en gist pathogenen van de genera Penicillium, Aspergillus, Fusarium, Cephalosporum, Saccharomyces, Candida, Fungi Imperfecti en Hemiascomycetes; en virale pathogenen van de genera Norovirus en Rotavirus.In a further embodiment, the enteropathogens are selected from the group consisting of the bacterial pathogens of the genera Brachispira, Vibrio, Escherichia, Salmonella (such as, without limitation, Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis and Salmonella java), Shigella, Klebsiella, Erwinia, Yersinia, Campylobacter (such as, without limitation, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli, Campylobacter laris, and Campylobacter upsaliensis), Helicobacter, Pseudomonas, Enterococcus and Clostridium; preferably Brachyspira hyodysenteriae; fungal and yeast pathogens of the genera Penicillium, Aspergillus, Fusarium, Cephalosporum, Saccharomyces, Candida, Fungi Imperfecti and Hemiascomycetes; and viral pathogens of the genera Norovirus and Rotavirus.

Bij voorkeur is butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding zowel werkzaam tegen Gram positieve als Gram negatieve bacteriën. Bij voorkeur is butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding werkzaam in het onderdrukken van species van het genus Staphylococcus, Salmonella of Escherichia of het positief reguleren van niet pathogene gastro-intestinale microflora, zodat een gezonde en evenwichtige darmfora bekomen wordt.Preferably, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a food supplement according to the present invention is effective against both Gram positive and Gram negative bacteria. Preferably, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a food supplement according to the present invention is effective in suppressing species of the genus Staphylococcus, Salmonella or Escherichia or positively regulating non-pathogenic gastrointestinal microflora, such that a healthy and balanced intestinal forums.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verhogen van de voederefficiëntie.In a preferred embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a food supplement according to the present invention is used for increasing the feed efficiency.

Butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding werken op meerdere manieren. In een eerste instantie zullen zij pathogene micro-organismen in het gastro-intestinaalkanaal gaan onderdrukken (inhiberen) of elimineren, waarbij het risico op infecties verminderd wordt. Hierbij zullen bij voorkeur enkel de enteropathogenen worden afgedood, onderdrukt en/of verwijderd, terwijl de gunstige of niet-pathogene gastro-intestinale microbiële flora (zoals bv. Lactobacillus) in stand wordt gehouden of zelfs gepromoot wordt. In een tweede instantie zal de vermindering in microbiële activiteit in het maagdarmkanaal ervoor zorgen voor een daling in de voederconversie ratio. De voederconversie ratio is een maatstaf voor de efficiëntie waarmee een dier een bepaalde voedselhoeveelheid of -massa kan omzetten naar lichaamsgewicht, en kan worden gedefinieerd als de hoeveelheid geconsumeerd voedsel gedeeld door de winst aan lichaamsgewicht, over een specifieke tijd. Een daling in de voederconversie ratio is aldus gelinkt een verbeterde voederefficiëntie in het dier. Bij pluimvee zal dit tevens leiden tot een betere voederconversie met betere groei-efficiëntie, betere eileg en verhoging van de vleesproductie tot gevolg.Butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a food supplement according to the present invention work in several ways. In the first instance, they will suppress (inhibit) or eliminate pathogenic microorganisms in the gastrointestinal tract, thereby reducing the risk of infection. Hereby, preferably only enteropathogens will be killed, suppressed and / or removed, while the favorable or non-pathogenic gastrointestinal microbial flora (such as, for example, Lactobacillus) is maintained or even promoted. In a second instance, the reduction in microbial activity in the gastrointestinal tract will cause a decrease in the feed conversion ratio. The feed conversion ratio is a measure of the efficiency with which an animal can convert a certain food amount or mass to body weight, and can be defined as the amount of food consumed divided by the gain in body weight over a specific time. A decrease in the feed conversion ratio is thus linked to an improved feed efficiency in the animal. For poultry, this will also lead to better feed conversion with better growth efficiency, better egg laying and an increase in meat production.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verbeteren van de darmflora bij dieren, bij voorkeur worden de niet-pathogene gastro-intestinale bacteriën gestimuleerd waardoor deze de pathogene gastro-intestinale bacteriën onderdrukken.In a preferred embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a food supplement according to the present invention is used to improve the intestinal flora in animals, preferably the non-pathogenic gastrointestinal bacteria are stimulated, thereby stimulating the pathogenic gastro suppress intestinal bacteria.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt ter voorkoming dat sommige pathogene bacteriën zich kunnen aanhechten aan de darmwand, meer bij voorkeur zijn genoemde bacteriën van het geslacht Salmonella.In a preferred embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a food supplement according to the present invention is used to prevent some pathogenic bacteria from adhering to the intestinal wall, more preferably said bacteria of the genus Salmonella.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verlengen van de villi in de dunne darm. Langere villi zorgen er voor dat het binnen oppervlak van de dunne darm groter wordt waardoor er efficiënter voedingsstoffen kunnen worden opgenomen. Dit leidt uiteindelijk tot een betere voederconversie.In a preferred embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a food supplement according to the present invention is used to lengthen the villi in the small intestine. Longer villi ensure that the inner surface of the small intestine becomes larger, so that nutrients can be absorbed more efficiently. This ultimately leads to a better feed conversion.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verbeteren van de intestinale immuniteit, bij voorkeur wordt de adaptieve immuniteit gepromoot, zodat er bij infectie minder aspecifieke afweer reactie optreed. Aspecifieke afweer reacties zoals ontstekekingsreacties vragen veel energie, en brengen schade toe tot de omliggende weefsels, wat de voederconversie negatief beïnvloedt.In a preferred embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a nutritional supplement according to the present invention is used to improve intestinal immunity, preferably adaptive immunity is promoted so that less non-specific immune response occurs upon infection. Non-specific immune responses such as inflammatory responses require a lot of energy, and cause damage to the surrounding tissues, which negatively influences feed conversion.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verbeteren van de zoötechnische performantie bij dieren.In a preferred embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a food supplement according to the present invention is used to improve the zootechnical performance in animals.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verbeteren van de groei-efficiëntie bij dieren en bij voorkeur het verbeteren van de vleesaanzet.In a preferred embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a food supplement according to the present invention is used to improve the growth efficiency in animals and preferably to improve the meat onset.

Butyrylcholine kan hydrolyseren tot choline ion door invloed van zuur, base of enzymen. Dit choline ion bevordert de synthese van fosfolipiden en speelt daardoor een rol in de opbouw van celmembranen. Choline ionen kunnen de bloed-hersenbarrière doorkruisen, daarom heeft het gebruik van butyrylcholine een positieve werking op de hersenontwikkeling en de algemene cognitieve toestand van een consument. Butyrylcholine is een precursor voor intracellulaire signaalmoleculen wat op zijn beurt ook de algemene cognitieve toestand van een consument verbetert. In het bijzonder is butyrylcholine een precursor voor en een analoog van acetylcholine, een neurotransmitter. Verder is choline een belangrijke bron van methyl groepen die eender waar in het organisme vereist zijn voor een optimale groei en ontwikkeling.Butyrylcholine can hydrolyze to choline ion by the influence of acid, base or enzymes. This choline ion promotes the synthesis of phospholipids and therefore plays a role in the construction of cell membranes. Choline ions can cross the blood-brain barrier, therefore the use of butyrylcholine has a positive effect on brain development and the general cognitive state of a consumer. Butyrylcholine is a precursor for intracellular signal molecules which in turn also improves the general cognitive state of a consumer. In particular, butyrylcholine is a precursor to and an analog of acetylcholine, a neurotransmitter. Furthermore, choline is an important source of methyl groups that are required anywhere in the organism for optimum growth and development.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt in de behandeling van cognitieve aandoeningen.In a preferred embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a food supplement according to the present invention is used in the treatment of cognitive disorders.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt der stimulatie van de hersenontwikkeling.In a preferred embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a nutritional supplement according to the present invention is used to stimulate brain development.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verbeteren van de cognitieve toestand van een consument.In a preferred embodiment, butyrylcholine according to formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a food supplement according to the present invention is used to improve the cognitive state of a consumer.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verbeteren van de spieropbouw.In a preferred embodiment, butyrylcholine of formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a nutritional supplement of the present invention is used to improve muscle building.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt ter ondersteuning van het zenuwstelsel.In a preferred embodiment, butyrylcholine of formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a nutritional supplement of the present invention is used to support the nervous system.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt butyrylcholine volgens formule (I) en meer bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt ter verhindering van leververvetting. Butyrylcholine zorgt voor een verbeterd transport van vet en reguleert het vetmetabolisme, en dit vooral in de lever.In a preferred embodiment, butyrylcholine of formula (I) and more preferably a pharmaceutical composition or a nutritional supplement of the present invention is used to prevent liver fat. Butyrylcholine provides improved transport of fat and regulates fat metabolism, especially in the liver.

Butyrylcholine is een verbinding die op zich een positieve werking heeft op het gestel van een consument, en het is een precursor van choline en butyraat die elk ook een werkzaam bestanddeel zijn.Butyrylcholine is a compound that in itself has a positive effect on the constitution of a consumer, and it is a precursor of choline and butyrate, each of which is also an active ingredient.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement een gezondheids-bevoordelende hoeveelheid butyrylcholine, nog meer bij voorkeur in een darmaandoenings-behandelende hoeveelheid butyrylcholine en meest bij voorkeur in een hoeveelheid butyrylcholine die hersenontwikkeling stimuleert.In a preferred embodiment, said pharmaceutical composition or said nutritional supplement comprises a health-beneficial amount of butyrylcholine, more preferably in a bowel disease-treating amount of butyrylcholine and most preferably in an amount of butyrylcholine that stimulates brain development.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is X- een anion, gekozen uit de lijst van organische en anorganische zuurresten, bij voorkeur sulfaten zoals sulfaat, sulfiet, hyposulfiet, persulfaat, peroxodisulfaat; fosfaten zoals fosfiet, fosfaat; en nitraten zoals nitraat, nitriet, meer bij voorkeur acetaat, butyraat, capronaat, halogeniden, bitartraat, di-waterstof citraat, bicarbonaat, salicylaat of mengsels hiervan, nog meer bij voorkeur een halogenide, zelfs nog meer bij voorkeur fluoride of chloride en meest bij voorkeur chloride. Deze tegen-ionen zijn laag in gewicht en hebben geen negatieve werking op het gestel van een consument.In a preferred embodiment, X- is an anion selected from the list of organic and inorganic acid residues, preferably sulfates such as sulfate, sulfite, hyposulfite, persulfate, peroxodisulfate; phosphates such as phosphite, phosphate; and nitrates such as nitrate, nitrite, more preferably acetate, butyrate, capronate, halides, bitartrate, dihydrogen citrate, bicarbonate, salicylate or mixtures thereof, even more preferably a halide, even more preferably fluoride or chloride and most preferably preferred chloride. These counter ions are low in weight and have no negative effect on a consumer's constitution.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement minstens 50 gewichtsprocent butyrylcholine, bij voorkeur minstens 60 gewichtsprocent butyrylcholine, meer bij voorkeur minstens 70 gewichtsprocent butyrylcholine, nog meer bij voorkeur minstens 80 gewichtsprocent butyrylcholine, zelfs nog meer bij voorkeur minstens 90 gewichtsprocent butyrylcholine en meest bij voorkeur minstens 95 gewichtsprocent butyrylcholine, zoals 99 gewichtsprocent of 100 gewichtsprocent.In a preferred embodiment, said pharmaceutical composition or said dietary supplement comprises at least 50 weight percent of butyrylcholine, preferably at least 60 weight percent of butyrylcholine, more preferably at least 70 weight percent of butyrylcholine, even more preferably at least 80 weight percent of butyrylcholine, and most preferably at least 90 weight percent of butyrylcholine and most preferably at least 95% by weight of butyrylcholine, such as 99% by weight or 100% by weight.

Dit heeft als voordeel dat genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement rijk is aan werkzame bestanddelen en het dus een hoog effect heeft ten opzichte van het gewicht van de genoemde farmaceutische samenstelling of het genoemde voedingssupplement.This has the advantage that said pharmaceutical composition or said food supplement is rich in active ingredients and thus has a high effect with respect to the weight of said pharmaceutical composition or said food supplement.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is de gewichtsfractie afkomstig van X- ionen in genoemd butyrylcholine lager dan 32 gewichtsprocent of X- is een ion met een massa lager of gelijk aan dat van Br-, meer bij voorkeur lager dan 26 gewichtsprocent of X- is een ion met een massa lager of gelijk aan dat van waterstofbicarbonaat ion, HCO3-, meer bij voorkeur lager dan 17 gewichtsprocent of X- is een ion met een massa lager of gelijk aan dat van Cl-, nog meer bij voorkeur lager dan 10 gewichtsprocent of X- is een ion met een massa lager of gelijk aan dat van F-.In a preferred embodiment, the weight fraction from X ions in said butyrylcholine is less than 32 weight percent or X- is an ion with a mass lower or equal to that of Br-, more preferably less than 26 weight percent or X- is an ion with a mass lower or equal to that of hydrogen bicarbonate ion, HCO3-, more preferably lower than 17 weight percent or X- is an ion with a mass lower or equal to that of Cl-, even more preferably lower than 10 weight percent or X- is an ion with a mass lower or equal to that of F-.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement één of meerdere formulatie additieven. Bij voorkeur wordt genoemd formulatie additief gekozen uit de niet limiterende lijst van vloeiverbeteraar, antiklontermiddel, geurmaskerende additieven of bewaarmiddel. Deze additieven zorgen er voor dat de samenstelling vlot kan gebruikt worden en voor langere tijd kan worden bewaard.In a preferred embodiment, said pharmaceutical composition or said nutritional supplement comprises one or more formulation additives. Preferably, said formulation additive is selected from the non-limiting list of flow improver, anti-caking agent, odor masking additives or preservative. These additives ensure that the composition can be used quickly and can be stored for a longer period of time.

Butyrylcholine heeft slechte vloei-eigenschappen, daarom wordt bij voorkeur aan genoemde formulatie een vloeiverbeteraars toegevoegd, wat bij voorkeur een additief is met een Hausner verhouding lager dan 1,25, meer bij voorkeur lager dan 1,10, nog meer bij voorkeur lager dan 1,00, zelfs nog meer bij voorkeur lager dan 0,90 en meest bij voorkeur lager dan 0,80. Door het verbeteren van de vloei-eigenschappen kan genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingsadditief beter doorheen een voeder gemengd worden of verwerkt worden tot een tablet of gelule.Butyrylcholine has poor flow properties, therefore, flow enhancers are preferably added to said formulation, which is preferably an additive with a Hausner ratio lower than 1.25, more preferably lower than 1.10, even more preferably lower than 1 , 00, even more preferably lower than 0.90 and most preferably lower than 0.80. By improving the flow properties, said pharmaceutical composition or said food additive can better be mixed through a feed or be processed into a tablet or gelule.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement één of meerdere nutritionele additieven. In een voorkeursuitvoeringsvorm worden de nutritionele additieven geselecteerd uit de groep bestaande uit aroma's en plantenextracten, carvacrol en capsaïcine. In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm worden de nutritionele additieven geselecteerd uit de groep bestaande uit antibiotica, vitamines, carotenoïden, spoorelementen, klei producten, probiotica, prebiotica, essentiële oliën, enzymen, vetzuren en (an)organische zuren. Niet-limiterende voorbeelden van organische zuren welke in een uitvoeringsvorm van de uitvinding kunnen gebruikt worden omvatten C1-C12 carboxylzuren, in het bijzonder niet-gesubstitueerde carboxylzuren zoals mierenzuur, azijnzuur, propionzuur, boterzuur en valeriaanzuur; en/of gesubstitueerde carboxylzuren zoals adipinezuur, maleinezuur, succinylzuur, citroenzuur, fumaarzuur, wijnsteenzuur, melkzuur, gluconzuur, barnsteenzuur en ascorbinezuur, inclusief cyclische carboxylzuren zoals picolinezuur. De organische zuren kunnen één of meerdere gesubstitueerde of ongesubstitueerde carboxylzuren zijn alsook mengsels hiervan, evenals verzadigde, onverzadigde, cyclische en/of alifatische carboxylzuren of mengsels hiervan, evenals metaalcomplexen en/of zouten hiervan, evenals racemische en /of enantiomere vormen hiervan. Niet-limiterende voorbeelden van anorganische zuren welke in een uitvoeringsvorm van de uitvinding kunnen gebruikt worden omvatten sterke zuren in kleine hoeveelheden, zoals perchloorzuur (waterstofperchloraat), waterstofjodide, waterstofbromide (broomwaterstofzuur), waterstofchloride (zoutzuur), zwavelzuur en salpeterzuur; evenals zwakke anorganische zuren zoals fosforzuur, waterstoffluoride, onderchlorig zuur en salpeterigzuur.In a preferred embodiment, said pharmaceutical composition or said nutritional supplement comprises one or more nutritional additives. In a preferred embodiment, the nutritional additives are selected from the group consisting of aromas and plant extracts, carvacrol and capsaicin. In a further preferred embodiment, the nutritional additives are selected from the group consisting of antibiotics, vitamins, carotenoids, trace elements, clay products, probiotics, prebiotics, essential oils, enzymes, fatty acids and (in) organic acids. Non-limiting examples of organic acids that can be used in an embodiment of the invention include C 1 -C 12 carboxylic acids, in particular unsubstituted carboxylic acids such as formic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid and valeric acid; and / or substituted carboxylic acids such as adipic acid, maleic acid, succinyl acid, citric acid, fumaric acid, tartaric acid, lactic acid, gluconic acid, succinic acid and ascorbic acid, including cyclic carboxylic acids such as picolinic acid. The organic acids can be one or more substituted or unsubstituted carboxylic acids as well as mixtures thereof, as well as saturated, unsaturated, cyclic and / or aliphatic carboxylic acids or mixtures thereof, as well as metal complexes and / or salts thereof, as well as racemic and / or enantiomeric forms thereof. Non-limiting examples of inorganic acids that can be used in an embodiment of the invention include strong acids in small amounts, such as perchloric acid (hydrogen perchlorate), hydrogen iodide, hydrobromic acid (hydrobromic acid), hydrochloric acid (hydrochloric acid), sulfuric acid and nitric acid; as well as weak inorganic acids such as phosphoric acid, hydrogen fluoride, hypochlorous acid and nitrous acid.

Dit heeft als voordeel dat het voedingssupplement of de farmaceutische samenstelling kan worden samengesteld zodat kan voorzien worden in meerdere nutritionele eisen van een uiteindelijke consument.This has the advantage that the nutritional supplement or pharmaceutical composition can be formulated so that multiple nutritional requirements of an ultimate consumer can be met.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement naast het butyrylcholine volgens onderhavige uitvinding tevens zouten van choline en/of butyraat. Mogelijke zouten omvatten onder meer een choline halide, zoals choline chloride, choline bitartraat, choline diwaterstof citraat, choline bicarbonaat, choline salicylaat, een alkalimetaal butyraat, zoals natrium of kalium butyraat of een aardalkalimetaal butyraat, zoals magnesium of calcium butyraat. Hierdoor wordt de werking van het choline en/of het butyraat na de hydrolyse van butyrylcholine in het lichaam verlengt, en zelfs vergroot.In a preferred embodiment, said pharmaceutical composition or said food supplement comprises, in addition to the butyrylcholine according to the present invention, also salts of choline and / or butyrate. Possible salts include a choline halide, such as choline chloride, choline bitartrate, choline dihydrogen citrate, choline bicarbonate, choline salicylate, an alkali metal butyrate, such as sodium or potassium butyrate, or an alkaline earth metal butyrate, such as magnesium or calcium butyrate. As a result, the effect of the choline and / or butyrate after the hydrolysis of butyrylcholine in the body is extended, and even increased.

Bij voorkeur is het genoemde choline zout en/of het genoemde butyraat zout een zout met een middelmatige tot slechte oplosbaarheid, dit wil zeggen een oplosbaarheid van bij voorkeur 0,01 tot 0,10 mol/l, meer bij voorkeur 0,02 tot 0,09 mol/l, nog meer bij voorkeur 0,03 tot 0,08 mol/l, zelfs nog meer bij voorkeur 0,04 tot 0,07 mol/l en meest bij voorkeur 0,05 tot 0,06 mol/l. De aanwezigheid van een middelmatige tot slecht oplosbaar zout zorgt er voor dat het oplosbaarheidsevenwicht verschoven wordt en dat het middelmatige tot slecht oplosbaar zout nog trager oplost. Op deze wijze kan er voor gezorgd worden dat er op het einde van het verteringssysteem nog steeds middelmatige tot slecht oplosbaar zout aanwezig is dat niet is opgelost zodat het werkzaam bestanddeel doorheen langzaam doorheen heel het verteringssysteem wordt vrijgesteld. Bij voorkeur is het middelmatige tot slecht oplosbaar zout calcium butyraat, en lost een deel van het calcium butyraat slechts op in de dikke darm, waar het boterzuur een positieve werking heeft.Preferably said choline salt and / or said butyrate salt is a salt with a medium to poor solubility, i.e. a solubility of preferably 0.01 to 0.10 mol / l, more preferably 0.02 to 0 , 09 mol / l, even more preferably 0.03 to 0.08 mol / l, even more preferably 0.04 to 0.07 mol / l and most preferably 0.05 to 0.06 mol / l . The presence of a medium to poorly soluble salt ensures that the solubility equilibrium is shifted and that the medium to poorly soluble salt dissolves even more slowly. In this way it can be ensured that at the end of the digestive system there is still medium to poorly soluble salt that is not dissolved so that the active ingredient is slowly released throughout the digestive system. Preferably the medium to poorly soluble salt is calcium butyrate, and part of the calcium butyrate only dissolves in the colon where the butyric acid has a positive effect.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is de verhouding van het gewicht aan calcium butyraat ten opzichte van het gewicht butyrylcholine in genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement 0,00 tot 0,50, bij voorkeur 0,05 tot 0,40, meer bij voorkeur 0,06 tot 0,30, nog meer bij voorkeur 0,07 tot 0,25, zelfs nog meer bij voorkeur 0,08 tot 0,20, meest bij voorkeur 0,09 tot 0,15, zoals 0,10.In a preferred embodiment, the ratio of the weight of calcium butyrate to the weight of butyrylcholine in said pharmaceutical composition or said nutritional supplement is 0.00 to 0.50, preferably 0.05 to 0.40, more preferably 0.06 to 0.30, even more preferably 0.07 to 0.25, even more preferably 0.08 to 0.20, most preferably 0.09 to 0.15, such as 0.10.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement in de vorm van een poeder. Dit heeft als voordeel dat het poeder homogeen onder een voeder kan verdeeld worden en dat deze vorm kan worden toegepast wanneer het voeder een meel is.In a preferred embodiment, said pharmaceutical composition or said food supplement is in the form of a powder. This has the advantage that the powder can be distributed homogeneously among a feed and that this form can be used when the feed is a flour.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement in granulaire vorm. Dit heeft als voordeel tijdens het gebruik van de granulaire vorm het voedingssupplement of farmaceutische samenstelling niet gaat stuiven, dit zorgt er voor dat een operator die het voedingssupplement of farmaceutische samenstelling onder bijvoorbeeld een voeder mengt de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement niet inhaleert. Het is voor een operator eenvoudiger om met granulen te werken dan met een poeder. Specifieke formulatie additieven kunnen worden toegevoegd aan het voedingssupplement voor het verkrijgen van genoemde granulaire vorm, zoals een drager zoals gekend in de stand der techniek, bij voorkeur een vetmatrix.In a preferred embodiment, said pharmaceutical composition or said food supplement is in granular form. This has the advantage during use of the granular form that the food supplement or pharmaceutical composition does not dust, this ensures that an operator who mixes the food supplement or pharmaceutical composition under, for example, a feed does not inhale the pharmaceutical composition or the food supplement. It is easier for an operator to work with granules than with a powder. Specific formulation additives can be added to the nutritional supplement to obtain said granular form, such as a carrier as known in the art, preferably a fat matrix.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm is genoemde granule voorzien van een coating, bij voorkeur omvat genoemde coating koolhydraten, proteïnen of lipiden, meer bij voorkeur omvat het een lipide gekozen uit de lijst van vetzuren, glyceride esters van vetzuren, alkyl esters van vetzuren of mengsels hiervan. Een coating neemt de geur weg, voorkomt dat water wordt opgenomen in de granule en verbetert de formulatie eigenschappen, zoals de vloei-eigenschappen. De coating kan er ook voor zorgen dat de inhoud van de granule pas vrijkomt eens de granule de maag gepasseerd is. Hiervoor wordt bij voorkeur een lipide coating gebruikt, die door lipasen in de twaalfvingerige darm wordt afgebroken.In a further preferred embodiment said granule is provided with a coating, preferably said coating comprises carbohydrates, proteins or lipids, more preferably it comprises a lipid selected from the list of fatty acids, glyceride esters of fatty acids, alkyl esters of fatty acids or mixtures thereof. A coating removes the odor, prevents water from being absorbed into the granule and improves the formulation properties, such as the flow properties. The coating can also ensure that the content of the granule is only released once the granule has passed the stomach. A lipid coating is preferably used for this purpose, which is degraded by lipases in the duodenum.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm maakt de coating minder dan 10 gewichtsprocent van het gewicht van genoemde granule uit, meer bij voorkeur minder dan 5 gewichtsprocent nog meer bij voorkeur minder dan 4 gewichtsprocent en meest bij voorkeur 2 tot 3 gewichtsprocent.In a further preferred embodiment, the coating makes up less than 10 weight percent of the weight of said granule, more preferably less than 5 weight percent, even more preferably less than 4 weight percent, and most preferably 2 to 3 weight percent.

In een voorkeursuitvoeringsvorm hebben genoemde granules, al dan niet voorzien van een coating een gemiddelde deeltjesgrootte van 0,05 mm tot 5,00 mm, meer bij voorkeur van 0,10 mm tot 4,00 mm, nog meer bij voorkeur van 0,20 mm tot 3,00 mm, zelfs nog meer bij voorkeur 0,50 mm tot 2,00 mm en meest bij voorkeur 0,75 mm tot 1,00 mm.In a preferred embodiment, said granules, whether or not coated, have an average particle size of 0.05 mm to 5.00 mm, more preferably of 0.10 mm to 4.00 mm, even more preferably of 0.20 mm to 3.00 mm, even more preferably 0.50 mm to 2.00 mm and most preferably 0.75 mm to 1.00 mm.

In een alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm is genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement in een tablet vorm, nog meer bij voorkeur zijn specifieke additieven toegevoegd die het mogelijk maken om een tablet te maken en die de tablet de gewenste mechanische eigenschappen geeft. Een tablet vorm zorgt er voor dat de genoemde farmaceutische samenstelling of het genoemd voedingssupplement op eenvoudige wijze kan gedoseerd worden. Bij voorkeur omvat elke tablet dezelfde dosis en kan de dagelijkse inname eenvoudig toegediend worden.In an alternative preferred embodiment, said pharmaceutical composition or said nutritional supplement is in a tablet form, even more preferably specific additives have been added which make it possible to make a tablet and which gives the tablet the desired mechanical properties. A tablet form ensures that said pharmaceutical composition or food supplement can be dosed in a simple manner. Preferably, each tablet comprises the same dose and the daily intake can be easily administered.

In nog een alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm is genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement gedoseerd in een capsule of een gelule, nog meer bij voorkeur zijn specifieke additieven toegevoegd die het mogelijk maken om een capsules of gelules te vullen, zoals een vloeiverbeteraar. Een capsule of een gelule zorgt er voor dat de genoemde farmaceutische samenstelling of het genoemd voedingssupplement op eenvoudige wijze kan gedoseerd worden. Bij voorkeur omvat elke capsule of gelule dezelfde dosis en kan de dagelijkse inname eenvoudig toegediend worden.In yet another alternative preferred embodiment, said pharmaceutical composition or said food supplement is dosed into a capsule or a gelule, even more preferably specific additives have been added which make it possible to fill a capsules or capsules, such as a flow improver. A capsule or gelule ensures that said pharmaceutical composition or said food supplement can be dosed in a simple manner. Preferably, each capsule or gel comprises the same dose and the daily intake can be easily administered.

In een vierde aspect voorziet de uitvinding in een veevoeder omvattende butyrylcholine volgens formule (I) waarbij X- een anion voorstelt, meer bij voorkeur omvat genoemd veevoeder butyrylcholine in een gezondheids-bevoordelende hoeveelheid, nog meer bij voorkeur in een darmaandoenings-behandelende hoeveelheid en meest bij voorkeur in een hoeveelheid die hersenontwikkeling stimuleert.In a fourth aspect, the invention provides a feed comprising butyrylcholine of formula (I) wherein X- represents an anion, more preferably said feed comprises butyrylcholine in a health-beneficial amount, even more preferably in a bowel disease-treating amount and most preferably in an amount that stimulates brain development.

Een dergelijk veevoeder voorziet in een hoeveelheid butyrylcholine, wat kan hydrolyseren in choline en butyraat. Butyrylcholine, choline en butyraat ionen hebben een positieve werking op het gestel van een consument. Zo hebben butyraat ionen een positieve werking op onder andere darmaandoeningen en hebben choline ionen een gunstige werking in onder andere de hersenontwikkeling en hersenactiviteit. Butyrylcholine op zich heeft dan weer een gunstige werking omdat het een neurotransmitter analoog is. Verder neemt het gebruik van butyrylcholine in plaats van boterzuur of butyraat, in een veevoeder de onaangename geur weg afkomstig van boterzuur of butyraat.Such a feed provides an amount of butyrylcholine, which can hydrolyze into choline and butyrate. Butyrylcholine, choline and butyrate ions have a positive effect on the constitution of a consumer. For example, butyrate ions have a positive effect on, for example, intestinal disorders, and choline ions have a beneficial effect on, for example, brain development and brain activity. Butyrylcholine itself has a beneficial effect because it is a neurotransmitter analogue. Furthermore, the use of butyrylcholine instead of butyric acid or butyrate in animal feed removes the unpleasant odor from butyric acid or butyrate.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemd veevoeder 350 tot 4500 mg butyrylcholine / kg veevoeder, bij voorkeur 450 tot 4000 mg/kg, meer bij voorkeur 600 tot 3500 mg/kg, nog meer bij voorkeur 800 tot 3000 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 1100 tot 2500 mg/kg en meest bij voorkeur 1200 tot 2000 mg/kg, zoals 1500 tot 1800 mg/kg.In a preferred embodiment, said feed comprises 350 to 4500 mg of butyrylcholine / kg of feed, preferably 450 to 4000 mg / kg, more preferably 600 to 3500 mg / kg, even more preferably 800 to 3000 mg / kg, even more preferably 1100 to 2500 mg / kg and most preferably 1200 to 2000 mg / kg, such as 1500 to 1800 mg / kg.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemd veevoeder een voedingssupplement volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding.In a preferred embodiment, said animal feed comprises a nutritional supplement according to an embodiment of the invention.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt een dagelijkse hoeveelheid butyrylcholine toegevoegd aan een voeder van 350 tot 4500 mg butyrylcholine / kg voeder, bij voorkeur 450 tot 4000 mg/kg, meer bij voorkeur 600 tot 3500 mg/kg, nog meer bij voorkeur 800 tot 3000 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 1100 tot 2500 mg/kg en meest bij voorkeur 1200 tot 2000 mg/kg, zoals 1500 tot 1800 mg/kg.In a preferred embodiment, a daily amount of butyrylcholine is added to a feed of 350 to 4500 mg of butyrylcholine / kg of feed, preferably 450 to 4000 mg / kg, more preferably 600 to 3500 mg / kg, even more preferably 800 to 3000 mg / kg kg, even more preferably 1100 to 2500 mg / kg and most preferably 1200 to 2000 mg / kg, such as 1500 to 1800 mg / kg.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm wordt een dagelijkse hoeveelheid butyrylcholine toegevoegd aan een voeder van 350 tot 3700 mg butyrylcholine / kg voeder voor varkens en pluimvee, bij voorkeur 450 tot 3000 mg/kg, meer bij voorkeur 550 tot 2300 mg/kg, nog meer bij voorkeur 650 tot 1900 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 750 tot 1500 mg/kg en meest bij voorkeur 850 tot 1100 mg/kg, zoals 950 tot 1050 mg/kg.In a further preferred embodiment, a daily amount of butyrylcholine is added to a feed of 350 to 3700 mg of butyrylcholine / kg feed for pigs and poultry, preferably 450 to 3000 mg / kg, more preferably 550 to 2300 mg / kg, even more preferably 650 to 1900 mg / kg, even more preferably 750 to 1500 mg / kg and most preferably 850 to 1100 mg / kg, such as 950 to 1050 mg / kg.

In een alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm wordt een dagelijkse hoeveelheid butyrylcholine toegevoegd aan een voeder van 700 tot 2800 mg butyrylcholine / kg voeder voor vissen en garnalen, bij voorkeur 800 tot 2400 mg/kg, meer bij voorkeur 900 tot 2200 mg/kg, nog meer bij voorkeur 1000 tot 2000 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 1100 tot 1800 mg/kg en meest bij voorkeur 1200 tot 1600 mg/kg, zoals 1300 tot 1500 mg/kg.In an alternative preferred embodiment, a daily amount of butyrylcholine is added to a feed of 700 to 2800 mg of butyrylcholine / kg feed for fish and shrimp, preferably 800 to 2400 mg / kg, more preferably 900 to 2200 mg / kg, even more preferably 1000 to 2000 mg / kg, even more preferably 1100 to 1800 mg / kg and most preferably 1200 to 1600 mg / kg, such as 1300 to 1500 mg / kg.

In een nog alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm wordt een dagelijkse hoeveelheid butyrylcholine toegevoegd aan een voeder van 2300 tot 4500 mg butyrylcholine / kg voeder voor huisdieren, bij voorkeur 2400 tot 42000 mg/kg, meer bij voorkeur 2500 tot 4000 mg/kg, nog meer bij voorkeur 2600 tot 3800 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 2700 tot 3500 mg/kg en meest bij voorkeur 2800 tot 3300 mg/kg, zoals 2900 tot 3000 mg/kg.In a still alternative preferred embodiment, a daily amount of butyrylcholine is added to a feed of 2300 to 4500 mg of butyrylcholine / kg of pet food, preferably 2400 to 42000 mg / kg, more preferably 2500 to 4000 mg / kg, even more preferably 2600 up to 3800 mg / kg, even more preferably 2700 to 3500 mg / kg and most preferably 2800 to 3300 mg / kg, such as 2900 to 3000 mg / kg.

In een zesde aspect voorziet de uitvinding in een farmaceutische samenstelling omvattende butyrylcholine volgens formule (I) of een voedingssupplement volgens een hierboven vermelde uitvoeringsvorm van de uitvinding, waarbij X- een anion voorstelt.In a sixth aspect, the invention provides a pharmaceutical composition comprising butyrylcholine of formula (I) or a nutritional supplement according to an above-mentioned embodiment of the invention, wherein X- represents an anion.

In wat volgt, wordt de uitvinding beschreven a.d.h.v. niet-limiterende voorbeelden die de uitvinding illustreren, en die niet bedoeld zijn of geïnterpreteerd mogen worden om de omvang van de uitvinding te limiteren.In the following, the invention is described a.d.h.v. non-limiting examples illustrating the invention, and which are not intended or may be interpreted to limit the scope of the invention.

VOORBEELDEN VOORBEELD 1: Synthese routeEXAMPLES EXAMPLE 1: Synthesis route

Een overmaat aan boterzuur wordt geneutraliseerd met 0,1 M NaOH oplossing. Aan deze geneutraliseerde oplossing wordt een oplossing van chlorocholine chloride in methanol toegevoegd. De hoeveelheid methanol en water worden verwijderd door indamping. Het residu wordt op een opgelost in hoeveelheid gedistilleerd water en op een kationuitwisselingshars gebracht. Dit hars wordt vervolgens gespoeld met gedistilleerd water, alvorens het butyrylcholine te elueren met 1 molair HCl. Het eluaat wordt vervolgens ingedampt om een kristallijn product te verkrijgen, waarna de kristallen worden gewassen met aceton. Dit levert butyrylcholine met een hoge zuiverheid. VOORBEELD 2:An excess of butyric acid is neutralized with 0.1 M NaOH solution. A solution of chlorocholine chloride in methanol is added to this neutralized solution. The amount of methanol and water are removed by evaporation. The residue is applied to a dissolved quantity of distilled water and placed on a cation exchange resin. This resin is then rinsed with distilled water before eluting the butyrylcholine with 1 molar HCl. The eluate is then evaporated to obtain a crystalline product, after which the crystals are washed with acetone. This yields high purity butyrylcholine. EXAMPLE 2:

Een equivalent choline chloride wordt behandeld met een overmaat aan boterzuuranhydride. Dit mengsel wordt een uur geroerd bij 100 °C. Na afkoelen, wordt er diethylether toegevoegd aan het mengsel en slaat het butyrylcholine neer. Het neerslag wordt afgefiltreerd, en omgekristaliseerd daar het op te lossen in ethanol en terug te laten neerslaan in diethylether. VOORBEELD 3: voeder geschikt voor biggen:An equivalent choline chloride is treated with an excess of butyric anhydride. This mixture is stirred for one hour at 100 ° C. After cooling, diethyl ether is added to the mixture and the butyrylcholine precipitates. The precipitate is filtered off and recrystallized there to dissolve in ethanol and to precipitate back into diethyl ether. EXAMPLE 3: feed suitable for piglets:

VOORBEELD 4: Invloed van de samenstelling volgens onderhavige uitvinding op de voederconversie (FCR) 396 dag-oude ROSS® 308 vleeskuikens werden gebruikt bij deze test. De test duurde vanaf de eerste levensdag van de kuikens tot dag 39. 198 kuikens vormen de testgroep werden gevoed met een voeder omvattende 1100 mg butyrylcholine per kilogram voeder. 198 andere kuikens vormen de controlegroep en werden gevoed met het zelfde voeder maar dan zonder het butyrylcholine. De FCR-waarde voor de controle groep was 1,65; die voor de testgroep was 1,57, wat een 5% daling is. De onzekerheid van de meetwaarde is lager dan 0,05. VOORBEELD 5: Invloed van de samenstelling volgens onderhavige uitvinding op de lengte van de villi 20 dag-oude ROSS® 308 vleeskuikens werden gebruikt bij deze test. De test duurde vanaf de eerste levensdag van de kuikens tot dag 39. 10 kuikens vormen de testgroep werden gevoed met een voeder omvattende 1100 mg butyrylcholine per kilogram voeder. 10 andere kuikens vormen de controlegroep en werden gevoed met het zelfde voeder maar dan zonder het butyrylcholine. De gemiddelde lengte van de villi van 5 kuikens werd gemeten van elke groep na 14 dagen. De villi in de controle groep was gemiddeld 727 μm, die voor de testgroep was gemiddeld 779 μm, wat een 7% stijging is. De gemiddelde lengte van de villi van 5 kuikens werd gemeten van elke groep na 39 dagen. De villi in de controle groep was gemiddeld 1013 μm, die voor de testgroep waren gemiddeld 1231 μm, wat een 21% stijging is. De onzekerheid van de meetwaarde is lager dan 0,05. Langere villi zorgen voor een groter absorptie oppervlak in de darm en verhogen daardoor de mogelijkheid voor nutriënten te absorberen. Langere villi zijn tevens teken van een gezonde dunne darm. VOORBEELD 6: Invloed van de samenstelling volgens onderhavige uitvinding op Coccidiosis infectie 496 dag-oude ROSS® 308 vleeskuikens werden gebruikt bij deze test en werden ondergebracht in een verblijf dat geïnfecteerd is met coccidiosis. De test duurde vanaf de eerste levensdag van de kuikens tot dag 39. 248 kuikens vormen de testgroep werden gevoed met een voeder omvattende 1100 mg butyrylcholine per kilogram voeder. 248 andere kuikens vormen de controlegroep en werden gevoed met het zelfde voeder maar dan zonder het butyrylcholine. De FCR-waarde voor de controle groep was 2,55; die voor de testgroep was 2,22, wat een 13% daling is. De onzekerheid van de meetwaarde is lager dan 0,05. VOORBEELD 7: Invloed van de samenstelling volgens onderhavige uitvinding op de histologische parameters 20 dag-oude ROSS® 308 vleeskuikens werden gebruikt bij deze test. De test duurde vanaf de eerste levensdag van de kuikens tot dag 14. 10 kuikens vormen de testgroep werden gevoed met een voeder omvattende 1100 mg butyrylcholine per kilogram voeder. 10 andere kuikens vormen de controlegroep en werden gevoed met het zelfde voeder maar dan zonder het butyrylcholine. Op dag 14 werden van beide groepen de gemiddelde aantal CD3+ T-cellen bepaald. Voor de controle groep was het oppervlakte percentage voor CD3+ 18, voor de testgroep was het oppervlakte percentage voor CD3+ 23, wat een stijging is van 27%. De CD3+ waarde is een merker voor de mucosale immuniteit. Mucosale immuniteit wordt opgebouwd in de 21 eerste levensdagen. Butyrylcholine verhoogt dus de immuniteit bij jonge dieren. VOORBEELD 8:EXAMPLE 4: Influence of the composition of the present invention on feed conversion (FCR) 396 day-old ROSS® 308 broilers were used in this test. The test lasted from the first day of life of the chicks to day 39. 198 chicks form the test group were fed with a feed comprising 1100 mg of butyrylcholine per kilogram of feed. 198 other chicks form the control group and were fed the same feed but without the butyrylcholine. The FCR value for the control group was 1.65; that for the test group was 1.57, which is a 5% decrease. The uncertainty of the measured value is lower than 0.05. EXAMPLE 5: Influence of the composition of the present invention on the length of the villi 20 day-old ROSS® 308 broiler chickens were used in this test. The test lasted from the first day of life of the chicks to day 39. 10 chicks forming the test group were fed with a feed comprising 1100 mg of butyrylcholine per kilogram of feed. 10 other chicks form the control group and were fed the same feed but without the butyrylcholine. The average length of the villi of 5 chicks was measured from each group after 14 days. The villi in the control group was 727 μm on average, and 779 μm for the test group, which is a 7% increase. The average length of the villi of 5 chicks was measured from each group after 39 days. The villi in the control group were on average 1013 μm, those for the test group on average 1231 μm, which is a 21% increase. The uncertainty of the measured value is lower than 0.05. Longer villi ensure a larger absorption surface in the intestine and thereby increase the ability to absorb nutrients. Longer villi are also a sign of a healthy small intestine. EXAMPLE 6: Influence of the composition according to the present invention on Coccidiosis infection 496 day-old ROSS® 308 broiler chickens were used in this test and were housed in a coccidiosis infected area. The test lasted from the first day of life of the chicks to day 39. 248 chicks forming the test group were fed with a feed comprising 1100 mg of butyrylcholine per kilogram of feed. 248 other chicks form the control group and were fed the same feed but without the butyrylcholine. The FCR value for the control group was 2.55; that for the test group was 2.22, which is a 13% decrease. The uncertainty of the measured value is lower than 0.05. EXAMPLE 7: Influence of the composition of the present invention on the histological parameters 20 day-old ROSS® 308 broilers were used in this test. The test lasted from the first day of life of the chicks to day 14. 10 chicks forming the test group were fed with a feed comprising 1100 mg of butyrylcholine per kilogram of feed. 10 other chicks form the control group and were fed the same feed but without the butyrylcholine. On day 14, the average number of CD3 + T cells from both groups were determined. For the control group the area percentage was for CD3 + 18, for the test group the area percentage was for CD3 + 23, which is an increase of 27%. The CD3 + value is a marker for mucosal immunity. Mucosal immunity is built up in the first 21 days of life. Butyrylcholine therefore increases immunity in young animals. EXAMPLE 8:

Figuur 1 geeft een schematisch voorstelling weer van het maagdarmkanaal van een kip en de werking van een gecoate butyrylcholine omvattende granule 3. De gecoate granule omvat een lipide coating 1 en een granule kern 2 die butyrylcholine omvat. Deze gecoate granule blijft in tact bij doorgang van het maaggedeelte 4. Het maaggedeelte 4 bestaat onder meer uit de krop 8, de kliermaag 9 en de spiermaag 10. In de twaalfvingerige darm 11 zorgen lipasen er voor dat de coating wordt afgebroken 5. De ongecoate granule 7 geeft zijn inhoud geleidelijk af in de rest van het darm gedeelte 6. Dit laatste omvat onder meer het jejunum 12, de kronkeldarm 13 de dikke darm 14 en de blindedarm 13 tot aan de cloaca 16.Figure 1 shows a schematic representation of the gastrointestinal tract of a chicken and the action of a coated butyrylcholine comprising granule 3. The coated granule comprises a lipid coating 1 and a granule core 2 comprising butyrylcholine. This coated granule remains intact during passage of the stomach part 4. The stomach part 4 consists of, among other things, the head 8, the gland stomach 9 and the gizzard 10. In the duodenum 11, lipases cause the coating to break down 5. The uncoated granule 7 gradually releases its contents into the rest of the intestinal section 6. The latter includes, among other things, the jejunum 12, the convoluted intestine 13, the large intestine 14 and the appendix 13 up to the cloaca 16.

Claims

CONCLUSIONS

Use of butyrylcholine according to formula (I) as a food supplement or in a pharmaceutical composition, X ^ V - (I) 10 wherein X- represents an anion.

Use of butyrylcholine according to claim 1, wherein the nutritional supplement is used in animals.

Use of butyrylcholine according to any of claims 1-2, the nutritional supplement being used in non-ruminants.

Use of butyrylcholine according to any one of claims 1-3, at a daily amount corresponding to 350 to 4500 mg of butyrylcholine / kg of food.

5. Butyrylcholine according to formula (I) for use in the treatment of intestinal disorders.

6. Butyrylcholine according to formula (I) for use in stimulating brain development.

A food supplement comprising butyrylcholine according to formula (I) wherein X- represents an anion.

A food supplement according to claim 7, wherein X- an anion is selected from the list of phosphates, sulfates, nitrates, acetate, butyrate, capronate, halides, bitartrate, dihydrogen citrate, bicarbonate, salicylate or mixtures thereof.

A food supplement according to any one of the preceding claims 7-8, comprising at least 50% by weight of said butyrylcholine.

The food supplement according to any of the preceding claims 7-9, wherein the weight fraction from X ions in said butyrylcholine is less than 32 weight percent.

A nutritional supplement according to any one of the preceding claims 7-10, wherein said nutritional supplement one or more formulation additives.

A nutritional supplement according to any one of the preceding claims 7-11, wherein said nutritional supplement one or more nutritional additives.

A cattle feed comprising of butyrylcholine according to formula (I) wherein X- represents an anion, or a nutritional supplement according to one of claims 712.

A cattle feed according to claim 13, comprising 350 to 4500 mg of butyrylcholine / kg of cattle feed.

A method for feeding animals comprising the step of adding butyrylcholine to a feed.

The method of claim 15, wherein a daily amount of butyrylcholine is added to a feed of 350 to 4500 mg of butyrylcholine / kg of feed.

A pharmaceutical composition comprising butyrylcholine according to formula (I) or a nutritional supplement according to any one of claims 7-12.