BE1021016B1

BE1021016B1 - COMPOSITION FOR TREATMENT OF NAIL DISEASES AND USE

Info

Publication number: BE1021016B1
Application number: BE2013/0678A
Authority: BE
Inventors: Bart Rossel
Original assignee: Oystershell N.V.
Priority date: 2013-10-09
Filing date: 2013-10-09
Publication date: 2014-12-17

Abstract

Samenstelling voor de behandeling van nagelziektes en gebruik Uittreksel De uitvinding heeft betrekking op een topische samenstelling op basis van biotine geschikt voor de behandeling van dystrofische nagelziekten. De uitvinding heeft eveneens betrekking op het gebruik van de genoemde samenstelling als geneesmiddel, medisch hulpmiddel of als cosmetisch middel; het bijzonder voor het bereiden van een geneesmiddel voor de behandeling van dystrofische nagelziekten en hieraan gerelateerde aandoeningen. De uitvinding heeft verder betrekking op een nagelpen die de genoemde samenstelling omvat en die gebruikt kan worden als medisch hulpmiddel voor de behandeling van nagelziekten en hieraan gerelateerde aandoeningen. De uitvinding betreft verder een werkwijze voor het aanmaken van voornoemde topische samenstelling.The invention relates to a topical composition based on biotin suitable for the treatment of dystrophic nail diseases. The invention also relates to the use of said composition as a medicament, medical aid or as a cosmetic; in particular for the preparation of a medicament for the treatment of dystrophic nail diseases and related conditions. The invention further relates to a nail pin comprising said composition which can be used as a medical aid for the treatment of nail diseases and related conditions. The invention further relates to a method for preparing said topical composition.

Description

Samenstelling voor de behandeling van nagelziektes en gebruik Technisch veldComposition for the treatment of nail diseases and use Technical field

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een biotine-houdende samenstelling die topisch toepasbaar is, en geschikt is voor de behandeling van dystrofische nagelaandoeningen, i.e. aandoeningen waarbij de normale groei van de nagel verstoord is. Niet limitatieve voorbeelden hiervan zijn o.a. biotine deficiëntie, schimmelziektes van nagels (Onychomycose), nagel psoriasis, nagelbijten, dystrofische nagels omwille van mechanische druk en/of fysische schade. Bovendien heeft de samenstelling een verbeterd penetratievermogen van het biotine door het nagelmateriaal en een superieur gebruiksgemak door een unieke combinatie van formule, vorm en functie.The present invention relates to a biotin-containing composition which is topically applicable and suitable for the treatment of dystrophic nail disorders, i.e. disorders in which the normal growth of the nail is disturbed. Non-limitative examples of this include biotin deficiency, fungal diseases of nails (Onychomycosis), nail psoriasis, nail biting, dystrophic nails due to mechanical pressure and / or physical damage. In addition, the composition has an improved penetration capacity of the biotin through the nail material and a superior ease of use through a unique combination of formula, shape and function.

AchtergrondBackground

Het is bekend dat sommige aspecten van de nagel verbonden zijn met een tekort aan biotine (vitamine H). Biotine verbetert nagel dikte en vermindert broze nagels. Echter, hoewel biotine preparaten gekend zijn, zijn ze niet erg succesvol gebleken om lokaal een nagel te behandelen. Dit wordt toegeschreven aan de lage biologische beschikbaarheid in topische afgiftesystemen tout court. De absorptiesnelheid van topisch aangebrachte samenstellingen is algemeen veel lager dan de absorptiesnelheid door het maag-darmkanaal. Dit is nog meer het geval wanneer een samenstelling topisch op een nagel wordt aangebracht aangezien de nagel een nog grotere barrière opwerpt tegen penetratie dan de huid; cfr penetratie problematiek van antischimmel producten voor de behandeling van schimmelnagels.Some aspects of the nail are known to be associated with a deficiency of biotin (vitamin H). Biotin improves nail thickness and reduces brittle nails. However, although biotin preparations are known, they have not been very successful in treating a nail locally. This is attributed to the low bioavailability in topical delivery systems tout court. The rate of absorption of topically applied compositions is generally much lower than the rate of absorption through the gastrointestinal tract. This is even more the case when a composition is applied topically to a nail since the nail creates an even greater barrier to penetration than the skin; cfr penetration problems of antifungal products for the treatment of fungal nails.

De meeste biotine preparaten zijn daarom orale preparaten met hoge dosissen biotine en dienen bijgevolg in tabletvorm te worden ingenomen om biotine na opname in het maag-darmkanaal en first-pass door de lever in voldoende mate beschikbaar te maken in de nagel.Most biotin preparations are therefore oral preparations with high doses of biotin and should therefore be taken in tablet form to make biotin sufficiently available in the nail after ingestion in the gastrointestinal tract and first-pass by the liver.

Teneinde een oplossing te bieden voor de lage biologische beschikbaarheid bij topische applicatie, is een verbeterde afgifte gewenst. Een belangrijke uitdaging bij de ontwikkeling van topische afgiftesystemen is het bereiken van een absorptie en dit op een reproduceerbare wijze en in voldoende hoeveelheden om een therapeutisch en/of cosmetisch effect uit te oefenen. De afgifte dient op een veilige en effectieve manier te gebeuren, waarmee wordt bedoeld dat een preparaat geconcipieerd is om het gewenste systemische en/of plaatselijke effect te verschaffen, zonder toxiciteit, irritatie, allergische reactie en dergelijke. Bovendien zou een dergelijk topisch product een veel lagere hoeveelheid aan biotine hoeven te bevatten omdat het, itt een oraal product, geconcentreerd, lokaal biotine afleverd waar het nodig. Gezien de erg hoge kostprijs van biotine (~1000 euro/kg) is dit een sterk economisch voordeel.In order to provide a solution for the low bioavailability with topical application, an improved release is desired. An important challenge in the development of topical delivery systems is to achieve absorption in a reproducible manner and in sufficient quantities to exert a therapeutic and / or cosmetic effect. The release should be done in a safe and effective manner, meaning that a preparation is conceived to provide the desired systemic and / or local effect, without toxicity, irritation, allergic reaction and the like. In addition, such a topical product would have to contain a much lower amount of biotin because, as an oral product, it delivers concentrated, local biotin where it is needed. Given the very high cost price of biotin (~ 1000 euros / kg), this is a strong economic benefit.

SamenvattingSummary

De uitvinding biedt een oplossing voor minstens een aantal van bovengenoemde problemen door een samenstelling te verschaffen die gemakkelijk is in gebruik, biotine-afhankelijke nageldystrofie verbetert en dit doet op een manier waarbij biotine met behulp van een penetratiebevorderaar in staat is een nagel te doordringen op een veilige mannier.The invention provides a solution to at least some of the above problems by providing a composition that is easy to use, improves biotin-dependent nail dystrophy, and does so in a way that biotin is able to penetrate a nail onto a nail with the help of a penetration enhancer safe way.

In het bijzonder heeft de uitvinding in een eerste aspect betrekking op een topische samenstelling dewelke geschikt is voor het transporteren van biotine door een vinger of teennagel omvattende: - 0.001-10 gewichtspercenten biotine, - 1-10 gewichtspercenten van een indringingsbevorderend middel voor het transport van biotine door de vinger of teennagel, - waarbij de som van biotine, het indringingsbevorderend middel en overige gelijk is aan 100 gewichtspercenten van de totale samenstelling.In particular, the invention relates in a first aspect to a topical composition which is suitable for transporting biotin through a finger or toenail comprising: - 0.001-10% by weight of biotin, - 1-10% by weight of an penetration-promoting agent for the transport of biotin through the finger or toenail, - in which the sum of biotin, the penetration-promoting agent and others is equal to 100% by weight of the total composition.

In een voorkeursvorm wordt de samenstelling gebruikt voor het behandelen van een nagelziekte, meer bepaald betreft de nagelziekte een biotine-afhankelijke dystrofische groei van de nagel.In a preferred form, the composition is used to treat a nail disease, more specifically, the nail disease involves a biotin-dependent dystrophic growth of the nail.

Bij voorkeur omvat de samenstelling een bitterstof, bij voorkeur denatonium benzoaat. Dit is voordelig voor het verhinderen van nagelbijten en/of duimzuigen.Preferably the composition comprises a bitter substance, preferably denatonium benzoate. This is advantageous for preventing nail biting and / or thumb sucking.

Bij voorkeur omvat de samenstelling een indringingsbevorderend middel geselecteerd uit de groep van glycolen, mono-ethers van glycolen, diethers van glycolen, dimethylsulfoxide, caprolactam, dimethylisosorbitol, isopropylideenglycerol, glycerol, dimethylimidazolidinone, N-methylpyrrolidone, pyrrolidone, ethyllactaat, glyceriden van Cg-CIO polyoxyethylenen, polyethyleenglycolglyceryllauraat en dimethylacetamide. Bij voorkeur omvat de samenstelling dimethylsulfoxide.Preferably, the composition comprises an penetration-promoting agent selected from the group of glycols, monoethers of glycols, diethers of glycols, dimethyl sulfoxide, caprolactam, dimethylisosorbitol, isopropylidene glycerol, glycerol, dimethylimidazolidinone, N-methylpyrrolidone, pyrrolidone, pyrrolidone, glycol, glycol, glycol polyoxyethylenes, polyethylene glycol glyceryl laurate and dimethylacetamide. Preferably, the composition comprises dimethyl sulfoxide.

Meest bij voorkeur omvat de samenstelling ook water en/of een emolliënt. Onder de term emolliënt wordt in onderhavige uitvinding verstaan een vochtinbrengend middel. Het emolliënt wordt bij voorkeur geselecteerd uit de niet limitatieve lijst van glycerol, propyleen glycol of mengsels daarvan. Water en emolliënten hebben als effect dat ze de vochtkanaaltjes in de nagel doet opzwellen wat penetratie van de samenstelling extra bevordert.Most preferably, the composition also comprises water and / or an emollient. In the present invention, the term emollient is understood to mean a moisturizing agent. The emollient is preferably selected from the non-exhaustive list of glycerol, propylene glycol or mixtures thereof. Water and emollients have the effect of swelling the moisture channels in the nail, which additionally promotes penetration of the composition.

Bij voorkeur omvat de samenstelling verder een solvent dat bestaat uit een Ci-Cöalkyl ester van een organisch zuur of van een hydroxyzuur, dat voldoet aan de volgende structuurformule: R^O-R2, waarbij R^en rechte of vertakte alkyl groep is met één tot zes en bijvoorbeeld één tot drie koolstofatomen, en R2 een groep is die afkomstig van een organisch zuur of van azijnzuur, melkzuur, of mierenzuur; bij voorkeur ethyllactaat. Het ethyllactaat verzuurt de nagel en maakt de nagel zo onherbergzaam voor dermatofieten, i.e. etiologisch agens van Onychomycose.Preferably, the composition further comprises a solvent consisting of a C 1 -C 6 alkyl ester of an organic acid or of a hydroxy acid, which satisfies the following structural formula: R 1 O 2 R 2, wherein R 1 is a straight or branched chain alkyl group having one up to six and, for example, one to three carbon atoms, and R 2 is a group derived from an organic acid or from acetic acid, lactic acid, or formic acid; preferably ethyl lactate. The ethyl lactate acidifies the nail and makes the nail inhospitable to dermatophytes, i.e., etiological agent of Onychomycosis.

Bij voorkeur omvat de voornoemde samenstelling een carbonzuur of alfa-hydroxyzuur, bij voorkeur geselecteerd uit de niet limitatieve lijst van azijnzuur, melkzuur, citroenzuur, tartaarzuur, fumaarzuur, en mengsels daarvan; bij voorkeur azijnzuur of melkzuur. Dit zuur helpt om de nagel te verzuren en maakt die zo onherbergzaam voor dermatofieten.Preferably, the aforementioned composition comprises a carboxylic acid or alpha-hydroxy acid, preferably selected from the non-exhaustive list of acetic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, fumaric acid, and mixtures thereof; preferably acetic acid or lactic acid. This acid helps to acidify the nail and makes it so inhospitable for dermatophytes.

Bij voorkeur omvat de samenstelling een bewaarmiddel.Preferably the composition comprises a preservative.

Om de mate van lipofiliciteit (vetminnendheid) van een chemische stof uit te drukken gebruikt men in de stand der techniek de gekende octanol-water partitiecoëfficiënt, ook wel de Log P genoemd. In een voorkeursvorm heeft het genoemde solvent een Log P begrepen tussen 0 en 1.In order to express the degree of lipophilicity (fat-lovingness) of a chemical, the known octanol-water partition coefficient, also known as the Log P, is used in the prior art. In a preferred form, said solvent has a Log P comprised between 0 and 1.

In een andere voorkeursuitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische samenstelling waarin het genoemde solvent, een dampdruk (dampspanning) heeft bij 20°C die lager is dan 5mm Hg.In another preferred embodiment, the invention provides a topical composition wherein said solvent has a vapor pressure (vapor pressure) at 20 ° C that is lower than 5 mm Hg.

In een voorkeursvorm is de samenstelling voorzien in de vorm van een oplossing, lak, gel, lotion, crème, zalf, tinctuur, emulsie, melk, patch of pasta.In a preferred form, the composition is provided in the form of a solution, lacquer, gel, lotion, cream, ointment, tincture, emulsion, milk, patch or paste.

In een ander aspect voorziet de uitvinding in nagelpen, zoals een markeerstift of markeerpen, of algemeen een vloeistof houdend recipiënt met borsteltje, spatel, wiek, vilt of andere applicator, voor gebruik in de behandeling van nagelziekten, waarin de genoemde pen of het recipiënt voornoemde topische samenstelling omvat volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding en middelen om de genoemde samenstelling aan te brengen op en/of rond een nagel.In another aspect, the invention provides nail pen, such as a highlighter pen or marker, or generally a liquid container with brush, spatula, wick, felt or other applicator, for use in treating nail diseases, wherein said pen or container said topical composition according to an embodiment of the invention and means for applying said composition to and / or around a nail.

In een derde aspect voorziet de uitvinding in een werkwijze voor het vervaardigen van een samenstelling volgens de uitvinding. In het bijzonder voorziet de uitvinding in een werkwijze voor het produceren van een topische samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding, waarbij de volgende componenten met elkaar worden gemengd: a) 0.001-10 gewichtspercenten biotine; b) 0.1-10 gewichtspercenten van een indringingsbevorderend middel voor het transport van biotine door de vinger of teennagel, waarbij de som van biotine, het indringingsbevorderend middel en overige gelijk is aan 100 gewichtspercenten van de totale samenstelling.In a third aspect, the invention provides a method for manufacturing a composition according to the invention. In particular, the invention provides a method for producing a topical composition according to an embodiment of the invention, wherein the following components are mixed together: a) 0.001-10% by weight biotin; b) 0.1-10% by weight of a penetration-promoting agent for the transport of biotin through the finger or toenail, the sum of biotin, the penetration-promoting agent and others being equal to 100% by weight of the total composition.

De hierboven genoemde fysische eigenschappen verlenen aan de samenstelling volgens de uitvinding de optimale eigenschappen voor wat betreft aanbrengen, penetratie en doeltreffendheid.The above-mentioned physical properties confer on the composition according to the invention the optimum properties in terms of application, penetration and effectiveness.

Gedetailleerde beschrijving van de uitvindingDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

De onderhavige uitvinding betreft een samenstelling die biotine verbeterd kan transporteren doorheen een nagel.The present invention relates to a composition that can biotin transport improved through a nail.

De term "samenstelling" wordt hierin als synoniem gebruikt voor "product" of "middel". De term "nagels" zoals hierin gebruikt verwijst niet alleen naar menselijke vinger- en/of teennagels, maar omvat eveneens gelijkaardige structuren dewelke bij dieren aanwezig zijn, zoals dierennagels, hoeven, klauwen, etc. De onderhavige samenstelling steunt in hoofdzaak op de volgende aspecten.The term "composition" is used herein as a synonym for "product" or "agent". The term "nails" as used herein refers not only to human finger and / or toenails, but also includes similar structures that are present in animals, such as animal nails, hooves, claws, etc. The present composition relies essentially on the following aspects .

Een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding is biotine houdend. Biotine (CAS 58-85-5) is een organische verbinding met een structuur zoals weergegeven in formule (I):A composition according to an embodiment of the invention is biotin-containing. Biotin (CAS 58-85-5) is an organic compound with a structure as shown in formula (I):

(I)(I)

Biotine wordt ook met vitamine H of vitamine B8 aangeduid.Biotin is also referred to as vitamin H or vitamin B8.

Biotine is in de samenstellingen van onderhavige uitvinding aanwezig in een hoeveelheid van 0.001-10 gewichtspercenten, bij voorkeur 0.005-5 gewichtspercenten, meer bij voorkeur 0.01-1 gewichtspercenten, meest bij voorkeur 0.05-0.5 gewichtspercenten, uitgedrukt ten opzichte van de totale samenstelling. Het kunnen doseren van biotine in lagere hoeveelheden dan het geval is bij orale samenstelling is economisch voordelig aangezien bïotine een duur ingrediënt is.Biotin is present in the compositions of the present invention in an amount of 0.001-10% by weight, preferably 0.005-5% by weight, more preferably 0.01-1% by weight, most preferably 0.05-0.5% by weight, expressed relative to the total composition. Being able to dose biotin in lower amounts than is the case with oral formulations is economically advantageous since biotin is an expensive ingredient.

Analysemethodes om biotine te bepalen zijn door een vakman gekend. Methodes die toepasbaar zijn om biotine te bepalen in farmaceutische preparaten omvatten gas chromatografie, een radiometrisch-microbiologisch assay, vloeistof chromatografie met fluorimetrische detectie, chemiluminescentie energie transfer methoden, polarographische methoden, HPLC, avidine-bindings assays, fluorimetrische methoden, enzymatische methoden en colorimetrische procedures. De meest standaard methode is een microbiologische methode volgens FDA LST AB 266.1, 1995.Analytical methods for determining biotin are known to those skilled in the art. Methods that can be used to determine biotin in pharmaceutical preparations include gas chromatography, a radiometric-microbiological assay, liquid chromatography with fluorimetric detection, chemiluminescence energy transfer methods, polarographic methods, HPLC, avidin-binding assays, fluorimetric methods, enzymatic methods and colorimetric procedures . The most standard method is a microbiological method according to FDA LST AB 266.1, 1995.

De onderhavige samenstelling omvat een middel dat geschikt is om indringing van biotine te bevorderen, hierin ook penetratiebevorderaar genaamd, die het doordringend vermogen van de samenstelling bevordert. De term "penetratiebevorderaar" of "indringingsbevorderaar" of "indringingsbevorderend middel" worden hierin als synoniemen gebruikt en verwijzen naar een molecule die de mate van aflevering van biotine doorheen de nagel bevordert zonder beschadiging van de nagel.The present composition comprises an agent suitable to promote biotin penetration, also referred to herein as a penetration enhancer, which promotes the penetrating power of the composition. The term "penetration enhancer" or "penetration enhancer" or "penetration enhancer" is used herein as synonyms and refers to a molecule that promotes the extent of biotin delivery through the nail without damaging the nail.

De penetratiebevorderaar is bij voorkeur gekozen uit de groep omvattende, maar niet gelimiteerd tot, glycolen, mono-ethers van glycolen, diethers van glycolen, dimethylsulfoxide, caprolactam, dimethylisosorbitol, isopropylideenglycerol, dimethylimidazolidinon, N-methylpyrrolidon-2, pyrrolidon-2, ethyllactaat, glyceriden van Cg-CIO polyoxyethylenen, polyethyleenglycolglyceryllauraat en dimethylacetamide. Bij voorkeur is de penetratiebevorderaar dimethylsulfoxide.The penetration enhancer is preferably selected from the group including, but not limited to, glycols, monoethers of glycols, diethers of glycols, dimethyl sulfoxide, caprolactam, dimethylisosorbitol, isopropylidene glycerol, dimethylimidazolidinone, N-methylpyrrolidone-2, pyrrolidone-2, pyrrolidone-2, pyrrolidone glycerides of C 8 -C 10 polyoxyethylenes, polyethylene glycol glyceryl laurate and dimethylacetamide. Preferably, the penetration enhancer is dimethyl sulfoxide.

In een andere voorkeursvorm is in de samenstelling ethyllactaat of ethylacetaat aanwezig.In another preferred form, ethyl lactate or ethyl acetate is present in the composition.

De penetratiebevorderaar is in een samenstelling volgens onderhavige uitvinding aanwezig in een hoeveelheid van 1-20 gewichtspercenten, bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten, meer bij voorkeur 2-8 gewichtspercenten, meest bij voorkeur 3-6 gewichtspercenten, uitgedrukt ten opzichte van het gewicht van de totale samenstelling.The penetration enhancer is present in a composition of the present invention in an amount of 1-20 weight percent, preferably 1-10 weight percent, more preferably 2-8 weight percent, most preferably 3-6 weight percent, expressed relative to the weight of the total composition.

In een voorkeursvorm omvat een samenstelling volgens de uitvinding 0.01 -0.10 gewichtspercenten biotine en 1 - 5 gewichtspercenten indringingsbevorderend middel, uitgedrukt ten opzichte van het gewicht van de totale samenstelling.In a preferred form, a composition according to the invention comprises 0.01 to 0.10 weight percent of biotin and 1 to 5 weight percent of penetration-promoting agent, expressed relative to the weight of the total composition.

In een voorkeursvorm omvat de samenstelling een carbonzuur of alpha hydroxyzuur geselecteerd uit de lijst azijnzuur, melkzuur, citroenzuur, tartaarzuur, fumaarzuur, en mengsels daarvan. Bij voorkeur is het carbonzuur azijnzuur of melkzuur. Dit zuur helpt om de nagel te verzuren en maakt die zo onherbergzaam voor dermatofieten.In a preferred form, the composition comprises a carboxylic acid or alpha hydroxy acid selected from the list of acetic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, fumaric acid, and mixtures thereof. Preferably the carboxylic acid is acetic acid or lactic acid. This acid helps to acidify the nail and makes it so inhospitable for dermatophytes.

In een voorkeursvorm omvat de samenstelling 1 tot 10 gewichtspercenten carbonzuur, bij voorkeur 1 tot 5 gewichtspercenten, uitgedrukt ten opzichte van de totale samenstelling. Bij voorkeur omvat de samenstelling 1 tot 10 gewichtspercenten azijnzuur, bij voorkeur 1 tot 5 gewichtspercenten azijnzuur, uitgedrukt ten opzichte van het gewicht van de totale samenstelling. Bij voorkeur omvat de samenstelling 1 tot 10 gewichtspercenten melkzuur, bij voorkeur 1 tot 5 gewichtspercenten melkzuur, uitgedrukt ten opzichte van het gewicht van de totale samenstelling.In a preferred form, the composition comprises 1 to 10% by weight of carboxylic acid, preferably 1 to 5% by weight, expressed relative to the total composition. Preferably, the composition comprises 1 to 10% by weight of acetic acid, preferably 1 to 5% by weight of acetic acid, expressed relative to the weight of the total composition. Preferably the composition comprises 1 to 10% by weight of lactic acid, preferably 1 to 5% by weight of lactic acid, expressed relative to the weight of the total composition.

De onderhavige samenstelling kan verder een solvent omvatten dat een voldoende lage dampspanning heeft zodat het snel kan verdampen na aanbrengen, een grote affiniteit heeft voor de nagel zodat het gemakkelijk doordringt, een goed oplosmiddel is voor de penetratiebevorderaar, dat niet schadelijk is en bovendien compatibel is met de verpakking.The present composition can further comprise a solvent that has a sufficiently low vapor pressure so that it can evaporate quickly after application, has a high affinity for the nail so that it penetrates easily, is a good solvent for the penetration enhancer, which is not harmful and is moreover compatible with the package.

Dit solvent wordt bij voorkeur gekozen uit de groep van moleculen die voldoen aan de volgende structuurformule (I): F^-O-R2, waarbij Rxeen rechte of vertakte alkyl groep is met één tot zes en bij voorkeur één tot drie koolstofatomen, en R2 een groep is die afkomstig van een organisch zuur of van hydroxyzuur zoals maar niet beperkt tot azijnzuur, melkzuur, mierenzuur.This solvent is preferably selected from the group of molecules that satisfy the following structural formula (I): F 4 -O-R 2, wherein R x is a straight or branched alkyl group of one to six and preferably one to three carbon atoms, and R2 is a group derived from an organic acid or from hydroxy acid such as but not limited to acetic acid, lactic acid, formic acid.

In een voorkeursuitvoeringsvorm van een topische, samenstelling volgens de uitvinding heeft het genoemde solvent, bij voorkeur van bovengenoemd formule (I), een Log P heeft dat begrepen is tussen 0 en 1.In a preferred embodiment of a topical composition according to the invention, said solvent, preferably of the above formula (I), has a Log P comprised between 0 and 1.

In een andere voorkeursuitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische samenstelling waarin het genoemde solvent, een dampdruk (dampspanning) heeft bij 20°C die lager is dan 5mm Hg, en bij voorkeur lager dan 4 mm Hg.In another preferred embodiment, the invention provides a topical composition wherein said solvent has a vapor pressure (vapor pressure) at 20 ° C that is lower than 5 mm Hg, and preferably lower than 4 mm Hg.

Het voornoemde solvent is bij voorkeur aanwezig in een hoeveelheid 50-95 gewichtspercenten en bij voorkeur 70-90 gewichtspercenten uitgedrukt ten opzichte van het gewicht van de totale samenstelling. Water wordt niet meegeteld als solvent.The aforementioned solvent is preferably present in an amount of 50-95% by weight and preferably 70-90% by weight relative to the weight of the total composition. Water is not counted as a solvent.

De onderhavige samenstelling kan ook water omvatten of emolliënten die water aantrekken. De aanwezigheid van water en/of een emolliënt helpt de nagel te hydrateren en doet de keratinematrix zwellen. Dit opent de weg naar de onderliggende lagen van de nagelplaat. Dit is voordelig bij de bestrijding van nagelschimmelziekten, waardoor de ingekapselde dermatofieten kunnen bereikt worden. Meest bij voorkeur omvat de samenstelling een emolliënt, bij voorkeur geselecteerd uit de lijst glycerol, propyleen glycol of mengsels daarvan. Water en de emolliënten hebben als effect dat ze de vochtkanaaltjes in de nagel doet opzwellen wat penetratie van de samenstelling extra bevordert.The present composition may also include water or emollients that attract water. The presence of water and / or an emollient helps to hydrate the nail and causes the keratin matrix to swell. This opens the way to the underlying layers of the nail plate. This is advantageous in combating nail fungal diseases, whereby the encapsulated dermatophytes can be achieved. Most preferably, the composition comprises an emollient, preferably selected from the list of glycerol, propylene glycol, or mixtures thereof. Water and the emollients have the effect of swelling the moisture channels in the nail, which additionally promotes penetration of the composition.

Bij voorkeur zijn in een samenstelling volgens de uitvinding 1-20 gewichtspercenten, bij voorkeur 1-15 gewichtspercenten, meer bij voorkeur Ι-ΙΟ gewichtspercenten water en/of emolliënten aanwezig, uitgedrukt ten opzichte van het totale gewicht van de samenstelling.Preferably, in a composition according to the invention, 1-20% by weight, preferably 1-15% by weight, more preferably ΙΟ-ΙΟ% by weight of water and / or emollients are present, expressed in relation to the total weight of the composition.

Aangezien het product volgens de uitvinding langdurig met een (potentieel) geïnfecteerd oppervlak in contact kan worden gebracht is het voordelig dat de samenstelling afdoende microbiologisch bewaard wordt. De samenstelling omvat daartoe bij voorkeur één of meerdere microbiologische bewaarmiddelen. Een geschikt bewaarmiddel kan worden gekozen uit de groep omvattende ethyleendiaminetetraazijnzuur (EDTA), fenylmercuriboraat, fenylmercuriacetaat, fenylmercurinitraat, thiomersal, methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, ethylparahydroxy benzoaat, butylparahydroxybenzoaat, benzoëzuur, natriumbenzoaat, calcium benzoaat, kalium sorbaat, calcium sorbaat, natrium sorbaat, sorbinezuur, chloorcresol, benzylalcohol, chloorbutanol, ethanol, fenylethylalcohol, fenoxyethanol, glycerol, propyleenglycol, butaandiol, pentaan diol, hexaan diol, heptaandiol, octaan diol, nonaan diol, decaan diol, caprylyl glycol, sucrose, bronopol, hexamethyleen tetramine, natrium nitriet, en natrium nitraat. In een voorkeursvorm is in een samenstelling volgens de uitvinding benzoëzuur aanwezig. In een andere voorkeursvorm is in een samenstelling volgens de uitvinding caprylyl glycol aanwezig. Het bewaarmiddel is bij voorkeur voorzien in een hoeveelheid 1-20 gewichtspercenten, meer bij voorkeur in 1-10 gewichtspercenten, uitgedrukt ten opzichte van de totale samenstelling.Since the product according to the invention can be brought into contact for a long time with a (potentially) infected surface, it is advantageous for the composition to be adequately stored microbiologically. To that end, the composition preferably comprises one or more microbiological preservatives. A suitable preservative can be selected from the group consisting of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), phenylmercuriborate, phenylmercuriacetate, phenylmercurinitrate, thiomersal, methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, ethyl parahydrobenzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, sodium benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, benzoate, sodium benzoate, benzoate chlorocresol, benzyl alcohol, chlorobutanol, ethanol, phenylethyl alcohol, phenoxyethanol, glycerol, propylene glycol, butanediol, pentane diol, hexane diol, heptanediol, octane diol, nonane diol, decane diol, caprylyl glycol, sucrose, bronopol, hexamethylene tetramine, nitric sodium nitrate. In a preferred form, benzoic acid is present in a composition according to the invention. In another preferred form, caprylyl glycol is present in a composition according to the invention. The preservative is preferably provided in an amount of 1-20 weight percent, more preferably in 1-10 weight percent, expressed relative to the total composition.

Bij voorkeur omvat de samenstelling verder een bitterstof, zoals denatonium benzoaat of saccharide, kinine of anthranylaat, bittere extracten van planten en vruchten of andere bitterstoffen. De samenstelling omvat bij voorkeur 0.1-20 gewichtspercenten bitterstof, meer bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten, meest bij voorkeur 3-5 gewichtspercenten. In een voorkeursvorm is de bitterstof denatonium benzoaat. In een voorkeursvorm omvat de samenstelling 0.1-20 gewichtspercenten denatonium benzoaat, meer bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten denatonium benzoaat, meest bij voorkeur 3-5 gewichtspercenten benzoaat, uitgedrukt ten opzichte van het gewicht van de totale samenstelling. Dit is voordeling voor het verhinderen van nagelbijten en/of duimzuigen.Preferably, the composition further comprises a bitter substance such as denatonium benzoate or saccharide, quinine or anthranylate, bitter extracts from plants and fruits or other bitter substances. The composition preferably comprises 0.1-20% by weight of bitter substance, more preferably 1-10% by weight, most preferably 3-5% by weight. In a preferred form, the bitter substance is denatonium benzoate. In a preferred form, the composition comprises 0.1-20% by weight of denatonium benzoate, more preferably 1-10% by weight of denatonium benzoate, most preferably 3-5% by weight of benzoate, expressed relative to the weight of the total composition. This is an advantage for preventing nail biting and / or thumb sucking.

In een voorkeursuitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische samenstelling omvattende: - 0.001-10 gewichtspercenten biotine; - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten van een indringingsbevorderend middel zoals hierboven gedefinieerd; - 50-95 gewichtspercenten en bij voorkeur 70-90 gewichtspercenten van een solvent zoals hierboven gedefinieerd; en - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten van een bewaarmiddel zoals hierboven gedefinieerd; - waarbij de som van de ingrediënten gelijk is aan 100 gewichtspercenten van de totale samenstelling.In a preferred embodiment, the invention provides a topical composition comprising: 0.001-10% by weight biotin; - 1-20% by weight and preferably 1-10% by weight of an penetration-promoting agent as defined above; - 50-95% by weight and preferably 70-90% by weight of a solvent as defined above; and 1-20% by weight and preferably 1-10% by weight of a preservative as defined above; - the sum of the ingredients being 100% by weight of the total composition.

Voornoemde samenstelling wordt voordeling ingezet ter behandeling van biotine-afhankelijke dystrofische nagels.The aforementioned composition is advantageously used to treat biotin-dependent dystrophic nails.

In een voorkeursuitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische samenstelling omvattende: - 0.001-10 gewichtspercenten biotine; - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten van een indringingsbevorderend middel zoals hierboven gedefinieerd; - waarin bij voorkeur 1 tot 5 gewichtspercenten, een carbonzuur is zoals hierboven gedefinieerd; - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-15 of 1-10 gewichtspercenten water en/of emolliënt; en - 50-95 gewichtspercenten en bij voorkeur 70-90 gewichtspercenten van een solvent zoals hierboven gedefinieerd; - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten van een bewaarmiddel zoals hierboven gedefinieerd; - waarbij de som van de ingrediënten gelijk is aan 100 gewichtspercenten van de totale samenstelling.In a preferred embodiment, the invention provides a topical composition comprising: 0.001-10% by weight biotin; - 1-20% by weight and preferably 1-10% by weight of an penetration-promoting agent as defined above; - wherein preferably 1 to 5 weight percent is a carboxylic acid as defined above; 1-20% by weight and preferably 1-15 or 1-10% by weight of water and / or emollient; and - 50-95% by weight and preferably 70-90% by weight of a solvent as defined above; - 1-20% by weight and preferably 1-10% by weight of a preservative as defined above; - the sum of the ingredients being 100% by weight of the total composition.

Voornoemde samenstelling wordt voordeling ingezet ter behandeling van schimmelnagels.The aforementioned composition is used for the treatment of fungal nails.

In een voorkeursuitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische samenstelling omvattende: - 0.001-10 gewichtspercenten biotine; - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten van een indringingsbevorderend middel zoals hierboven gedefinieerd; - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-15 of 1-10 gewichtspercenten water en/of emolliënt; - 50-95 gewichtspercenten en bij voorkeur 70-90 gewichtspercenten van een solvent zoals hierboven gedefinieerd; - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten van een bewaarmiddel zoals hierboven gedefinieerd; - 0.1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten van een bitterstof zoals hierboven gedefinieerd; en - waarbij de som van de ingrediënten gelijk is aan 100 gewichtspercenten van de totale samenstelling.In a preferred embodiment, the invention provides a topical composition comprising: 0.001-10% by weight biotin; - 1-20% by weight and preferably 1-10% by weight of an penetration-promoting agent as defined above; 1-20% by weight and preferably 1-15 or 1-10% by weight of water and / or emollient; - 50-95% by weight and preferably 70-90% by weight of a solvent as defined above; - 1-20% by weight and preferably 1-10% by weight of a preservative as defined above; 0.1-20% by weight and preferably 1-10% by weight of a bitter substance as defined above; and - wherein the sum of the ingredients is 100% by weight of the total composition.

Voornoemde samenstelling wordt voordeling ingezet ter behandeling van nagelbijten.The aforementioned composition is used as an advantage to treat nail biting.

In een voorkeursuitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische samenstelling omvattende: - 0.001-10 gewichtspercenten biotine; - 1-10 gewichtspercenten, en bij voorkeur 1 tot 5 gewichtspercenten, van een carbonzuur zoals hierboven gedefinieerd; - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-15 of 1-10 gewichtspercenten water en/of emolliënt; - 50-95 gewichtspercenten en bij voorkeur 70-90 gewichtspercenten van een solvent zoals hierboven gedefinieerd; - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten van een indringingsbevorderend middel zoals hierboven gedefinieerd; en - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten van een bewaarmiddel zoals hierboven gedefinieerd; - 0.1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten van een bitterstof zoals hierboven gedefinieerd; - waarbij de som van de ingrediënten gelijk is aan 100 gewichtspercenten van de totale samenstelling.In a preferred embodiment, the invention provides a topical composition comprising: 0.001-10% by weight biotin; - 1-10% by weight, and preferably 1 to 5% by weight, of a carboxylic acid as defined above; 1-20% by weight and preferably 1-15 or 1-10% by weight of water and / or emollient; - 50-95% by weight and preferably 70-90% by weight of a solvent as defined above; - 1-20% by weight and preferably 1-10% by weight of an penetration-promoting agent as defined above; and 1-20% by weight and preferably 1-10% by weight of a preservative as defined above; 0.1-20% by weight and preferably 1-10% by weight of a bitter substance as defined above; - the sum of the ingredients being 100% by weight of the total composition.

In een voorkeursvorm is een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding geschikt voor de behandeling van een biotine-afhankelijke dystrofische groei van een nagel bij mens of dier. Nog een voorkeursvorm is nagel psoriasis, kalknagel, verdikking/verhoorning vanwege mechanische druk, of broze nagels vanwege ouderdom of vitamine deficiëntie. Nog een voorkeursvorm is verminderde of veranderde groei vanwege onychofagie of nagelbijten. Het gemeenschappelijke aspect van deze aandoeningen is de dystrofische groei van de nagel.In a preferred form, a composition according to an embodiment of the invention is suitable for the treatment of a biotin-dependent dystrophic growth of a nail in humans or animals. Another preferred form is nail psoriasis, lime nail, thickening / cornering due to mechanical pressure, or brittle nails due to age or vitamin deficiency. Another preferred form is reduced or altered growth due to onychophagia or nail biting. The common aspect of these disorders is the dystrophic growth of the nail.

Een onderwerp van de onderhavige uitvinding zijn producten met bovenstaande eigenschappen en samenstelling voor de behandeling van broze nagels. Broze nagels is een verschijnsel dat verbonden wordt met biotine deficiëntie. Ook slechte en gespleten nagels worden aan biotine tekort toegeschreven.A subject of the present invention are products with the above properties and composition for the treatment of brittle nails. Brittle nails is a phenomenon that is associated with biotin deficiency. Bad and split nails are also attributed to biotin deficiency.

In een voorkeursvorm van een samenstelling volgens de uitvinding, is de samenstelling geschikt voor de behandeling van schimmelnagels.In a preferred form of a composition according to the invention, the composition is suitable for the treatment of fungal nails.

Een aspect van de onderhavige uitvinding is de toepassing van een samenstelling volgens de uitvinding in de fabricatie van een cosmetisch of geneeskundig middel voorde behandeling van biotine-afhankelijke dystrofische nagels.An aspect of the present invention is the use of a composition according to the invention in the manufacture of a cosmetic or medical agent for the treatment of biotin-dependent dystrophic nails.

Een aspect van de onderhavige uitvinding is de toepassing van een samenstelling volgens de uitvinding in de fabricatie van een cosmetisch of geneeskundig middel voor de behandeling van psoriasis nagels.An aspect of the present invention is the use of a composition according to the invention in the manufacture of a cosmetic or medical agent for the treatment of psoriasis nails.

Een aspect van de onderhavige uitvinding is de toepassing van een samenstelling volgens de uitvinding in de fabricatie van een cosmetisch of geneeskundig middel voor de behandeling van nagels aangetast door onychofagie. Bij voorkeur is in de samenstelling een bitterstof aanwezig.An aspect of the present invention is the use of a composition according to the invention in the manufacture of a cosmetic or medical agent for the treatment of nails affected by onychophagia. A bitter substance is preferably present in the composition.

Hoewel de topische samenstelling volgens de uitvinding bij voorkeur als oplossing voorzien is, bijvoorbeeld in een toestel of apparaat zoals een markeerpen of markeerstift dat geschikt is om de vloeistof op gemakkelijke wijze op en rond een nagel aan te brengen, kunnen volgens andere uitvoeringsvormen van de uitvinding eveneens andere galenische vormen voorzien worden die indien goed geconcipieerd, ook een hoog gebruiksgemak opleveren. Hierbij komen o.a. andere oplossingen, tincturen, emulsies, gels, zalven (crèmes), pasta's en patches in aanmerking. Topische toedieningsvormen die de voorkeur hebben zijn oplossingen en patches.Although the topical composition according to the invention is preferably provided as a solution, for example in an apparatus or device such as a marker pen or marker suitable for easily applying the liquid on and around a nail, according to other embodiments of the invention other galenic forms are also provided which, if well conceived, also provide a high degree of ease of use. Other solutions, tinctures, emulsions, gels, ointments (creams), pastes and patches can be used here. Preferred topical dosage forms are solutions and patches.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt de topische samenstelling volgens de uitvinding afgevuld in een pen van het genre markeerstift die toelaat de samenstelling gemakkelijk, snel en gebruiksvriendelijk op de nagel aan te brengen. Dit is van belang aangezien het succes van de behandeling in grote mate afhangt van de compliantie van de patiënt.In a preferred embodiment, the topical composition according to the invention is filled into a pin of the genre marker pen which allows the composition to be applied to the nail easily, quickly and in a user-friendly manner. This is important since the success of the treatment depends to a large extent on the compliance of the patient.

De onderhavige uitvinding heeft verder betrekking op een topische, biotine houdende samenstelling en op een markeerpen zoals hierin gedefinieerd voor gebruik in cosmetische en medische toepassingen bij zowel mensen als dieren.The present invention further relates to a topical, biotin-containing composition and to a marker pen as defined herein for use in cosmetic and medical applications in both humans and animals.

Bij voorkeur heeft de uitvinding betrekking op de toepassing van een topische samenstelling voor de behandeling, preventie, nabehandeling of ondersteunende behandeling van nagelziektes en de behandeling van ziektes in zones rond de nagels (zogenaamde periunguale ziektes), alsmede voor de nagelverzorging. Bovendien heeft de onderhavige uitvinding ook betrekking op de toepassing van een topische samenstelling volgens de uitvinding voor de behandeling van schimmelinfecties van hoeven, klauwen en nagels van dieren.The invention preferably relates to the use of a topical composition for the treatment, prevention, after-treatment or supportive treatment of nail diseases and the treatment of diseases in areas around the nails (so-called periungual diseases), as well as for nail care. Moreover, the present invention also relates to the use of a topical composition according to the invention for the treatment of fungal infections of hooves, claws and nails of animals.

Topisch toepasbare samenstellingen volgens de uitvinding zijn bijvoorbeeld geschikt voor de behandeling, preventie en nabehandeling van onychomycose, veroorzaakt door dermatofyten, gisten of schimmels of gemengde infecties.Topically applicable compositions according to the invention are suitable, for example, for the treatment, prevention and after-treatment of onychomycosis caused by dermatophytes, yeasts or fungi or mixed infections.

De toepassingsfrequentie van de samenstellingen volgens de uitvinding wordt mede bepaald door de plaats van de ziekte. In het algemeen is een toepassing van een, twee of drie keer per dag voldoende. De oplossing wordt hierbij direct op de zieke nagel, hoef, of klauw aangebracht, en indien gewenst ook op gebieden rondom van de huid indien deze eveneens getroffen zijn door de ziekte.The frequency of use of the compositions according to the invention is partly determined by the location of the disease. In general, applying one, two or three times a day is sufficient. The solution is applied directly to the sick nail, hoof or claw, and if desired also to areas around the skin if they are also affected by the disease.

De topisch toepasbare biotine-houdende middelen volgens de uitvinding hebben het voordeel dat ze de zieke nagel samen met de eventueel aanwezige werkzame stoffen onmiddellijk doordringen en verzadigen. Hierdoor kunnen de actieve stoffen van de onderhavige samenstelling hun werking in het nagelbed en bij de nagelwortel ontplooien. Door de betere penetratie en de daarmee verbonden snellere werking van de huidige samenstelling kan de totale behandeling van nagelziektes sneller verlopen. Het verhoogde gebruiksgemak bevordert eveneens de patiënt-compliantie.The topically applicable biotin-containing agents according to the invention have the advantage that they immediately penetrate and saturate the diseased nail together with any active substances present. This enables the active substances of the present composition to develop their action in the nail bed and at the nail root. Due to the better penetration and the associated faster functioning of the current composition, the total treatment of nail diseases can proceed faster. The increased ease of use also promotes patient compliance.

De huidige uitvinding heeft tevens betrekking op een werkwijze tot het vervaardigen van de biotine-houdende samenstelling volgens deze uitvinding.The present invention also relates to a method of manufacturing the biotin-containing composition of this invention.

Hiertoe worden biotine en een indringingsbevorderend middel voor het transport van biotine door een vinger of teennagel samengebracht. Optioneel kunnen andere bestanddelen in de samenstelling aanwezig zijn. De som van de bestanddelen is gelijk aan 100 gewichtspercenten van de totale samenstelling.To this end, biotin and an penetration-promoting agent for transporting biotin through a finger or toenail are brought together. Optionally, other ingredients may be present in the composition. The sum of the components is equal to 100% by weight of the total composition.

VoorbeeldenExamples

De onderhavige uitvinding wordt aan de hand van de volgende niet-limitatieve voorbeelden verduidelijkt. Hieronder weergegeven voorbeelden stellen uitvoeringsvormen van een samenstelling volgens de uitvinding voor.The present invention is illustrated by the following non-limitative examples. Examples given below represent embodiments of a composition according to the invention.

Voorbeeld 1Example 1

Dit voorbeeld betreft een samenstelling ter behandeling van broze nagels dewelke per 100 g omvat biotine lOg benzoëzuur l.Og dimethylsulfoxide 5.0g ethyllactaat overigeThis example relates to a composition for the treatment of brittle nails which per 100 g comprises biotin 10 g benzoic acid 10 g dimethyl sulfoxide 5.0 g ethyl lactate other

Voorbeeld 2Example 2

Dit voorbeeld betreft een samenstelling ter behandeling van schimmelnagels dewelke per 100 g omvat biotine 0.5g melkzuur 3.0g propyleen glycol 5.0g caprylyl glycol 5.0g water 15.Og ethylacetaat overigeThis example relates to a composition for treating fungal nails which per 100 g comprises biotin 0.5 g lactic acid 3.0 g propylene glycol 5.0 g caprylyl glycol 5.0 g water 15. Og ethyl acetate other

Voorbeeld 3Example 3

Dit voorbeeld betreft een samenstelling ter behandeling van nagelbijten dewelke per 100 g bovendien omvat biotine O.lg denatonium benzoaat 5.0g ethyllactaat 25.Og propyleen glycol 5.0g benzoëzuur l.Og water 10.Og isopropanol overigeThis example relates to a composition for treating nail biting, which per 100 g also comprises biotin O.lg denatonium benzoate 5.0g ethyl lactate 25.Og propylene glycol 5.0g benzoic acid 1.Og water 10.Og isopropanol others

Voorbeeld 4Example 4

Werkwijze voor het bekomen van de samenstellingen uit voorbeelden 1 tot en met 3. Alle composities van deze uitvinding worden bereid door het mengen van alle bestanddelen in het solvent, biotine wordt telkens als laatste toegevoegd samen met de penetratiebevorderaar.Process for obtaining the compositions from Examples 1 to 3. All compositions of this invention are prepared by mixing all components in the solvent, biotin being added last together with the penetration enhancer.

Voorbeeld 5: WerkzaamheidExample 5: Efficacy

Om de penetratie van moleculen doorheen diverse substraten te bepalen wordt standaard gebruik gemaakt van diffusiecellen zoals Franz cellen. Deze laatste bestaan uit een donor compartiment en een acceptorcompartiment gescheiden door een membraan naar keuze.To determine the penetration of molecules through various substrates, diffusion cells such as Franz cells are used as standard. The latter consist of a donor compartment and an acceptor compartment separated by a membrane of your choice.

In de opstelling gebruikt voor een samenstellling volgens deze uitvinding werd het acceptor compartiment gevuld met gedimineraliseerd water. Het membraan was een schijfje gesneden van de hoef van een koe, als model voor een nagel. Het donor compartiment werd gevuld met een samenstelling met biotine en penetratie bevorderaar volgens de uitvinding.In the arrangement used for a composition according to the present invention, the acceptor compartment was filled with dimineralized water. The membrane was cut into a cow's hoof as a model for a nail. The donor compartment was filled with a biotin and penetration enhancer composition according to the invention.

Na de test werd de acceptor vloeistof geanalyseerd met behulp van een microbiologische methode (FDA LST AB 266.1, 1995). De analyse toonde aan dat biotine binnen de 90 minuten doorheen het hoefschijfje diffundeerde.After the test, the acceptor fluid was analyzed by a microbiological method (FDA LST AB 266.1, 1995). The analysis showed that biotin diffused through the hoof disc within 90 minutes.

Claims

Conclusions

Liquid container, comprising a topical composition suitable for transporting biotin through a finger or toenail comprising: - 0.001-10% by weight of biotin, - 1-10% by weight of an penetration-promoting agent for the transport of biotin by finger or toenail, the sum of biotin, penetration-promoting agent and others equal to 100% by weight of the total compositions provided with an applicator to apply said composition to and / or around a nail.

Nail for use in the treatment of nail diseases, wherein said nail comprises a topical composition suitable for transporting biotin through a finger or toenail comprising: - 0.001-10% by weight of biotin, - 1-10% by weight of an penetration-promoting agent for transporting biotin through the finger or toenail, the sum of biotin, the penetration-promoting agent and others being equal to 100% by weight of the total composition and means for applying said composition to and / or around. a nail.

A container according to claim 1 or a nail pen according to claim 2, for use in the treatment of a biotin-dependent nail dystrophy.

A container or nail pen according to any one of the preceding claims, wherein the composition further comprises a bitter substance.

A container or nail remedy according to any one of the preceding claims, wherein the penetration enhancing agent is selected from the group of glycols, monoethers of glycols, diethers of glycols, dimethylsulfoxide, caprolactam, dimethylisosorbitol, isopropylidene glycerol, glycerol, dimethylimidazolidinone, N-methylpyrrolidone, N-methylpyrrolid , ethyl lactate, glycerides of C 8 -C 10 polyoxyethylenes, polyethylene glycol glyceryl laurate and dimethylacetamide.

A container or nail pen according to any one of the preceding claims, wherein the composition comprises water and / or an emollient, preferably selected from the list of glycerol, propylene glycol or mixtures thereof.

A container or nail remedy according to any one of the preceding claims, wherein furthermore a solvent is present which consists of a C 1 -C 6 alkyl ester of an organic acid or of a hydroxy acid, which satisfy the following structural formula: R 1 O-R 2, wherein R 1 is a straight or branched chain alkyl group having one to six and, for example, one to three carbon atoms, and R2 is a group derived from an organic acid or from acetic acid, lactic acid, or formic acid.

A container or nail pen according to any one of the preceding claims, wherein said composition comprises a carboxylic acid or alpha hydroxy acid selected from the list of acetic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, fumaric acid.

A container or nail pen according to any one of the preceding claims, wherein said composition comprises a preservative.

A container or nail pen according to any one of the preceding claims, wherein said solvent has a Log P comprised between 0 and 1.

A container or nail pen according to any one of the preceding claims, wherein said solvent is provided in the form of a solution with a vapor pressure at 20 ° C that is lower than 5 mm Hg.

A container or nail remedy according to any one of the preceding claims, which is provided in the form of a solution, lacquer, gel, lotion, cream, ointment, tincture, emulsion, milk, pasta or patch.