BE1018742A3 - COMPOSITION FOR TREATMENT OF NAIL MEL DISEASES AND USE THEREOF. - Google Patents
COMPOSITION FOR TREATMENT OF NAIL MEL DISEASES AND USE THEREOF. Download PDFInfo
- Publication number
- BE1018742A3 BE1018742A3 BE2010/0520A BE201000520A BE1018742A3 BE 1018742 A3 BE1018742 A3 BE 1018742A3 BE 2010/0520 A BE2010/0520 A BE 2010/0520A BE 201000520 A BE201000520 A BE 201000520A BE 1018742 A3 BE1018742 A3 BE 1018742A3
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- topical
- aqueous
- acid
- composition
- weight
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M35/00—Devices for applying media, e.g. remedies, on the human body
- A61M35/003—Portable hand-held applicators having means for dispensing or spreading integral media
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een topische, waterhoudende samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie geschikt voor de behandeling van nagelschimmelziekten dat een organisch zuur; water; een oplossingsmiddel; een indringingsbevorderind middel; en een bewaarmiddel omvat. De uitvinding heeft eveneens betrekking op het gebruik van de genoemde samenstelling als geneesmiddel of als cosmetisch middel, en in het bijzonder voor het bereiden van een geneesmiddel voor de behandeling van nagelschimmelziekten en hieraan gerelateerde aandoeningen. De uitvinding heeft verder betrekking op een markeerstift die de genoemde samenstelling omvat en die gebruikt kan worden als medisch hulpmiddel voor de behandeling van nagelschimmelziekten en hieraan gerelateerde aandoeningen.The present invention relates to a topical aqueous composition without a pharmacologically active or working substance suitable for the treatment of nail fungal diseases that have an organic acid; water; a solvent; an intrusion-promoting agent; and includes a preservative. The invention also relates to the use of said composition as a medicament or as a cosmetic, and in particular for the manufacture of a medicament for the treatment of nail fungal diseases and related disorders. The invention further relates to a marker pen comprising the said composition and which can be used as a medical device for the treatment of nail fungal diseases and related disorders.
Description
Samenstelling voor de behandeling van nagelschimmelziektes en gebruik hiervan Technisch veldComposition for the treatment of nail fungal diseases and their use. Technical field
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een waterhoudende samenstelling die topisch toepasbaar is, en geschikt is voor de behandeling van schimmelziektes van nagels met een verbeterd penetratievermogen door het nagelmateriaal, dat een verbeterde controle van de micro-omgeving van de nagel toelaat, en een superieur gebruiksgemak vertoont door een unieke combinatie van formule, vorm en functie. De onderhavige samenstelling is in hoofdzaak gebaseerd op een niet-farmacologische werkingswijze, waarbij een zuur in de nagel penetreert en zo de omgeving ongunstig maakt voor de groei van nagelschimmels..The present invention relates to an aqueous composition which is topically applicable and suitable for the treatment of fungal diseases of nails with an improved penetration capacity through the nail material, which allows an improved control of the microenvironment of the nail, and a superior ease of use exhibited by a unique combination of formula, form and function. The present composition is essentially based on a non-pharmacological mode of action wherein an acid penetrates the nail and thus makes the environment unfavorable for the growth of nail fungi.
AchtergrondBackground
Infecties van nagels door schimmels, ook onychomycose genaamd, is een courant voorkomende aandoening.Infections of nails by fungi, also called onychomycosis, is a common condition.
De meeste gekende middelen ter behandeling van nagelinfecties hebben een farmacologisch-antimycotische activiteit. Gekende topische behandelingen van dergelijke schimmelinfecties met antimycotische producten verlopen vrijwel zonder bijwerkingen aan slechts geringe kosten.Most known agents for the treatment of nail infections have a pharmacological antimycotic activity. Known topical treatments of such fungal infections with antimycotic products proceed virtually without side effects at only low costs.
Echter, hoewel dergelijke producten in vitro erg succesvol zijn tegen schimmels en sommige in vivo bij de behandeling van infecties goede resultaten geven, zijn nagelschimmels erg hardnekkig en bieden deze veelal weerstand tegen deze standaard antimycotica. De oorzakelijke schimmels, voornamelijk dermatofieten, nestelen zich in een keratine kapsel, waardoor ze erg. moeilijk bereikbaar zijn. Bovendien vormen ze een biofilm, i.e. een gespecialiseerd groeivorm die getypeerd is door een verhoogde resistentie t.o.v. antimicrobiële middelen en een chronische persistentie. Wat betekent dat zelfs langdurig behandelen met verhoogde concentraties aan antimycotica meestal niet toereikend is om de infectie volkomen uit te roeien. Hoewel het mislukken van de bestaande aanpak van onychomycose ten dele te wijten is aan de persisterende aard van de infectie, kan een groot stuk van het falen toegeschreven worden aan de eigenschappen van de bestaande producten zelf. Deze producten bevatten meestal een apolair farmacologisch actief middel in een apolaire, watervrije matrix die onvoldoende de nagel penetreert in een eindproduct dat totaal niet gebruiksvriendelijk is.However, although such products are very successful against fungi in vitro and some in vivo give good results in the treatment of infections, nail fungi are very persistent and often offer resistance to these standard antimycotics. The causal fungi, mainly dermatophytes, nestle in a keratin haircut, which makes them very bad. difficult to reach. In addition, they form a biofilm, i.e., a specialized growth form that is characterized by increased resistance to antimicrobial agents and chronic persistence. This means that even long-term treatment with increased concentrations of antimycotics is usually not sufficient to completely eradicate the infection. Although the failure of the existing approach to onychomycosis is due in part to the persistent nature of the infection, much of the failure can be attributed to the characteristics of the existing products themselves. These products usually contain an apolar pharmacologically active agent in an apolar, water-free matrix that does not penetrate the nail sufficiently in an end product that is totally non-user friendly.
Hoewel reeds werd gepoogd om het behandelingssucces van de bestaande farmacologisch actieve middelen te verhogen door deze te combineren met een geschikte drager, een materiaal dat naast een goed oplossingsvermogen voor het antimycoticum ook een goed penetratievermogen door het nagelmateriaal bezit, blijft het succes laag. Het probleem zit hem in de onverenigbaarheid tussen het apolair farmacologisch actief en de polaire keratine matrix.Although attempts have already been made to increase the treatment success of the existing pharmacologically active agents by combining them with a suitable carrier, a material which, in addition to having a good resolution for the antimycotic, also has a good penetration capacity through the nail material, the success remains low. The problem lies in the incompatibility between the apolar pharmacologically active and the polar keratin matrix.
Daarnaast zijn de meeste beschikbare eindproducten zoals crèmes, lotions, oplossingen, poeders, etc., voor nagelschimmels niet gebruiksvriendelijk: ze vergen een tijdrovende applicatie, veelvuldig aanbrengen is noodzakelijk, en ze zijn niet gemakkelijk te combineren met sokken en schoenen. Dit heeft een negatieve invloed op de compliantie van een patiënt, (i.e. trouwheid van een patiënt aan de therapie of de mate waarin de patiënt zich aan de afgesproken behandeling houdt). Voor nagelinfecties, die gewoonlijk een erg lange behandelingsduur vergen, soms tot meer dan 1 jaar, is dit desastreus voor het welslagen van de behandeling. Met gebruikelijke topische middelen lukt het soms wel de symptomen tijdelijk te verminderen, maar na het afbreken van de behandeling komen ze in de meeste gevallen snel terug. Dit is o.a. te wijten aan een gebrekkige motivatie van de patiënt om het middel te gaan toepassen gecombineerd met een ontoereikende efficiëntie ten opzichte van de schimmels.In addition, most available end products such as creams, lotions, solutions, powders, etc. are not user-friendly for nail fungi: they require a time-consuming application, frequent application is necessary, and they are not easy to combine with socks and shoes. This has a negative influence on the compliance of a patient, (i.e. a patient's loyalty to therapy or the extent to which the patient adheres to the agreed treatment). For nail infections, which usually require a very long treatment duration, sometimes up to more than 1 year, this is disastrous for the success of the treatment. With usual topical agents it is sometimes possible to temporarily reduce the symptoms, but in most cases they come back quickly after the treatment has been discontinued. This is due, among other things, to a lack of motivation on the part of the patient to use the product combined with inadequate efficiency with regard to the fungi.
Er is tot nu toe geen middel voor de topische behandeling van nagelschimmel, dat geen farmacologisch actief of werksubstantie bevat en toch zowel qua activiteit als gebruiksvriendelijkheid toereikend is. De afwezigheid van een werksubstantie heeft als belangrijk voordeel een gemakkelijkere en snellere markt-authorisatie van het middel als medisch hulpmiddel in plaats van een medicijn. Deze uitvinding beoogt daarom een product te verschaffen dat een zuur bevat dat effectief is tegen dermatofieten biofilms en een stof die helpt dit zuur in voldoende mate doorheen de nagel te brengen tot bij de schimmel. Het zuur zorgt ervoor dat de pH waarde onder de nagel verlaagd wordt, waardoor de dermatofiet gehinderd wordt in z’n groei. Na uitgroei van de geïnfecteerde nagel is de gebruiker verlost van de schimmel. Het product is bovendien erg gebruiksvriendelijk zodat de patiënt compliantie hoog genoeg is, en het product voldoende frequent kan worden aangebracht doorheen de hele behandelingsduur. Bovendien bevat het product volgens de uitvinding water waardoor de keratinematrix gehydrateerd wordt en het zuur nog makkelijker doorheen de nagel raakt. Dit water is bovendien onontbeerlijk om een pH effect of verzuring te bekomen.Up to now, there is no agent for the topical treatment of nail fungus, which does not contain any pharmacologically active substance or working substance, and yet is sufficient in terms of both activity and user-friendliness. The important advantage of the absence of a working substance is an easier and faster market authorization of the substance as a medical device instead of a medicine. It is therefore an object of the present invention to provide a product containing an acid effective against dermatophyte biofilms and a substance that helps to bring this acid sufficiently through the nail to the fungus. The acid ensures that the pH value under the nail is lowered, so that the dermatophyte is hindered in its growth. After growing out of the infected nail, the user is released from the fungus. Moreover, the product is very user-friendly, so that the patient compliance is high enough, and the product can be applied sufficiently frequently throughout the entire treatment period. Moreover, the product according to the invention contains water, whereby the keratin matrix is hydrated and the acid hits the nail even more easily. Moreover, this water is indispensable for obtaining a pH effect or acidification.
SamenvattingSummary
De uitvinding biedt een oplossing voor minstens een aantal van bovengenoemde problemen door een samenstelling te verschaffen die gemakkelijk is in gebruik, nagelschimmels effectief bestrijdt en dit doet op een niet-farmacologisch antimycotische manier waarbij het zuur met behulp van water en een penetratiebevorderaar in voldoende mate tot bij het etiologisch agens, in het bijzonder de dermatofiet, raakt.The invention provides a solution to at least some of the above problems by providing a composition that is easy to use, effectively combats nail fungi, and does so in a non-pharmacologically antimycotic manner in which the acid with water and a penetration enhancer sufficiently affects the etiological agent, in particular the dermatophyte.
In het bijzonder heeft de uitvinding in een eerste aspect betrekking op een topische, waterhoudende, samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie dewelke voorzien is in de vorm van een oplossing, gel, lotion, crème, zalf, tinctuur, emulsie, melk, of pasta, en bij voorkeur in de vorm van een oplossing en dewelke geschikt is voor de behandeling van nagelschimmelziekten omvattende: - 1-20 gewichtspercenten van een organisch zuur, en bij voorkeur van een carbonzuur dat optioneel gesubstitueerd is door één of meerdere hydroxylgroepen, - 1-20 gewichtspercenten water; - 50-99 gewichtspercenten van een oplossingsmiddel dat bestaat uit een CrCe alkyl ester van een organisch zuur of van een hydroxyzuur; - 1-20 gewichtspercenten van een indringingsbevorderend middel; en - 1-20 gewichtspercenten van bewaarmiddel.In particular, the invention relates in a first aspect to a topical, aqueous, composition without pharmacologically active or working substance which is provided in the form of a solution, gel, lotion, cream, ointment, tincture, emulsion, milk, or paste, and preferably in the form of a solution suitable for the treatment of nail fungal diseases comprising: - 1-20% by weight of an organic acid, and preferably of a carboxylic acid optionally substituted by one or more hydroxyl groups, - 1-20 weight percent water; - 50-99% by weight of a solvent consisting of a C 1-6 alkyl ester of an organic acid or of a hydroxy acid; - 1-20% by weight of an penetration-promoting agent; and 1-20% by weight of preservative.
Onder de term “farmacologisch actief wordt in het licht van deze uitvinding verstaan: alle farmacologische actieve stoffen, synthetisch of natuurlijk in oorsprong, die actief op nagelschimmels inwerken, zoals antimycotica (synthetisch of natuurlijk van oorsprong) antibiotica, antiseptica, corticosteroiden, voedings en bouwstoffen of combinaties daarvan. Specifieke farmacologische activa zijn bijvoorbeeld; antimycotica en hun fysiologisch acceptabele zouten zoals bv. Amorolfin Ciclopirox, Clotrimazol, Econazol, Fluconazol, Flucytosin, Griseofulvin, Isoconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Miconazol, Naftifin, Nystatin, Terbinafin, Tioconazol, Tolnaftat, Voriconazol, natuurlijke antimycotica zoals etherische oliën en plantenextracten van bv. Melaleuca alternifolia, Lavandula officinalis Calitris inatropica, of Azadirachta indica, of combinaties daarvan; antibiotica en hun fysiologisch acceptabele zouten zoals bv. Amoxicillin, Ampicillin, Benzylpenicillin, Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin, Chloramphenicol, Ciprofloxacin, Clavulanzuren, Clindamycin, Doxycyclin, Enoxacin, Erythromycin, Flucloxacillin, Kanamycin, Lincomycin, Minocyclin, Nafcillin, Nalidixinzuren, Neomycin, Norfloxacin, Ofloxacin, Oxacillin, Phenoxymethylpenicillin, Tetracyclin: antiseptica, zoals bv. Benzalkoniumchlorid, Benzethoniumchlorid, Cetrimoniumbromid, Chlorhexidin, Dequaliniumchlorid, Triclocarban, Triclosan; Corticosteroiden en hun fysiologisch acceptabele zouten zoals bv. Beclomethason, Betamethason, Clobetasol, Cortison, Desonid, Dexamethason, Flucloronid, Fluocinolonacetonid, Fluocinonid, Fludroxycortid, Formocortal, Halcinonid,In the light of this invention, the term "pharmacologically active" is understood to mean all pharmacologically active substances, synthetic or natural in origin, that actively act on nail fungi, such as antimycotics (synthetic or natural in origin) antibiotics, antiseptics, corticosteroids, food and building materials or combinations thereof. Specific pharmacological assets are, for example; antimycotics and their physiologically acceptable salts such as, for example, Amorolfin Ciclopirox, Clotrimazole, Econazol, Fluconazole, Flucytosin, Griseofulvin, Isoconazole, Itraconazole, Ketoconazole, Miconazole, Naftifin, Nystatin, Terbinafin, Tiocaftatzycole, Toloconicozole, Tolocotazycin, Tolocinazone, Tolocinazole, Tolocinazole, Tolocinazole e.g. Melaleuca alternifolia, Lavandula officinalis Calitris inatropica, or Azadirachta indica, or combinations thereof; antibiotics and their physiologically acceptable salts such as, for example, Amoxicillin, Ampicillin, Benzylpenicillin, Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin, Chloramphenicol, Ciprofloxacin, Clavulanic Acids, Clindamycin, Doxycyclin, Enoxacin, Mincycinacin, Flucycinacin, Flucycinacin, Flucycinacin, Flucycinacin, , Ofloxacin, Oxacillin, Phenoxymethylpenicillin, Tetracyclin: antiseptics, such as, for example, Benzalkonium chloride, Benzethonium chloride, Cetrimonium bromid, Chlorhexidin, Dequalinium chloride, Triclocarban, Triclosan; Corticosteroids and their physiologically acceptable salts such as, for example, Beclomethasone, Betamethasone, Clobetasol, Cortison, Desonid, Dexamethasone, Flucloronid, Fluocinolonacetonid, Fluocinonid, Fludroxycortid, Formocortal, Halcinonid,
Hydrocortison, Methylprednisolon, Prednisolon, Prednison, Triamcinolon, Triamcinolonacetonid; voedings en bouwstoffen zoals L-Proline en andere onder de termen antibiotica, antimycotica, antiseptica, corticosteroiden en voedings en bouwstoffen vallende termen bekend in de stand der techniek. De huidige samenstelling omvat bij voorkeur als organisch zuur een carbonzuur dat optioneel gesubstitueerd is door één of meerdere hydroxylgroepen. De term “carbonzuur” zoals hierin gebruikt verwijst naar een carbonzuur dat één of meerdere carboxyl groepen kan omvatten. Deze term omvat dus monocarbonzuren, dicarbonzuren en tricarbonzuren.Hydrocortisone, Methyl prednisolone, Prednisolone, Prednisone, Triamcinolone, Triamcinolone acetonid; food and building materials such as L-Proline and other terms known in the art known as antibiotics, antimycotics, antiseptics, corticosteroids and food and building materials. The present composition preferably comprises as an organic acid a carboxylic acid optionally substituted by one or more hydroxyl groups. The term "carboxylic acid" as used herein refers to a carboxylic acid that may include one or more carboxyl groups. This term therefore includes monocarboxylic acids, dicarboxylic acids and tricarboxylic acids.
In een uitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische, waterhoudende, samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie die een carbonzuur omvat die voorzien wordt in 1 tot 10 gewichtspercenten van de genoemde samenstelling.In one embodiment, the invention provides a topical, aqueous, non-pharmacologically active or active substance composition comprising a carboxylic acid provided in 1 to 10 percent by weight of said composition.
In een voorkeursuitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische, waterhoudende, samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie waarin genoemd carbonzuur bestaat uit een CrC6 monocarbonzuur.In a preferred embodiment, the invention provides a topical, aqueous, non-pharmacologically active or active substance composition wherein said carboxylic acid consists of a CrC6 monocarboxylic acid.
In een uitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische, waterhoudende, samenstelling, zonder farmacologisch actief of werksubstantie waarin de genoemde samenstelling een oplossingsmiddel omvat die voorzien wordt in 70-95 gewichtspercenten van de genoemde samenstelling. Het oplossingsmiddel (solvent) aanwezig in de topische, waterhoudende, samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie volgens de uitvinding kan ook gekenmerkt worden aan de hand van formule (I) R1-0-R2(l) waarin R1 een CrC6 alkyl groep is, en waarin R2 een zuurrest is afkomstig van een organisch zuur of van een hydroxyzuur. In een voorkeursuitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische samenstelling waarin genoemd oplossingsmiddel een Ci-C6 alkyl ester van een carbonzuur omvatIn one embodiment, the invention provides a topical, aqueous, composition, without pharmacologically active or working substance, wherein said composition comprises a solvent that is provided in 70-95 weight percent of said composition. The solvent (solvent) present in the topical, aqueous, composition without pharmacologically active or working substance according to the invention can also be characterized on the basis of formula (I) R1-0-R2 (1) wherein R1 is a C 1 -C 6 alkyl group, and wherein R 2 is an acid residue from an organic acid or from a hydroxy acid. In a preferred embodiment, the invention provides a topical composition wherein said solvent comprises a C 1 -C 6 alkyl ester of a carboxylic acid
In een uitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische, waterhoudende, samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie dat een indringingsbevorderend middel omvat dat voorzien wordt in 1-10 gewichtspercenten van de genoemde samenstelling.In one embodiment, the invention provides a topical, aqueous, non-pharmacologically active or active substance composition comprising an penetration enhancing agent provided in 1-10 weight percent of said composition.
In nog een uitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische, waterhoudende, samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie dat een bewaarmiddel omvat dat voorzien wordt in 1-10 gewichtspercenten van de genoemde samenstelling.In a further embodiment, the invention provides a topical, aqueous, non-pharmacologically active or active substance composition comprising a preservative agent which is provided in 1-10% by weight of said composition.
In nog een uitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische, waterhoudende, samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie dat 1 tot 15 gewichtspercenten en bij voorkeur 1 tot 10 gewichtspercenten water omvat.In a further embodiment, the invention provides a topical, aqueous, non-pharmacologically active or active substance composition comprising 1 to 15 weight percent and preferably 1 to 10 weight percent water.
Om de mate van lipofiliciteit (vetminnendheid) van een chemische stof uit te drukken gebruikt men in de stand der techniek de gekende octanol-water partitiecoëfficiënt, ook wel de Log P genoemd. In een voorkeursuitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische, samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie, waarin het genoemde solvent, bij voorkeur van bovengenoemd formule (I), een Log P heeft dat begrepen is tussen 0 and 1.In order to express the degree of lipophilicity (fat-lovingness) of a chemical, the known octanol-water partition coefficient, also known as the Log P, is used in the prior art. In a preferred embodiment, the invention provides a topical, non-pharmacologically active or active substance composition wherein said solvent, preferably of the above formula (I), has a Log P comprised between 0 and 1.
In een andere voorkeursuitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische, waterhoudende, samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie, waarin het genoemde solvent, bij voorkeur van bovengenoemd formule (I), een dampdruk (dampspanning) bij 20°C heeft die lager is dan 5mm Hg, en bij voorbeeld lager dan 4 mmHg.In another preferred embodiment, the invention provides a topical, aqueous, composition without pharmacologically active or working substance, wherein said solvent, preferably of the above formula (I), has a vapor pressure (vapor pressure) at 20 ° C that is lower than 5 mm Hg and, for example, lower than 4 mmHg.
De hierboven genoemde fysische eigenschappen verlenen aan de samenstelling volgens de uitvinding de optimale eigenschappen voor wat betreft aanbrengen, penetratie en doeltreffendheid.The above-mentioned physical properties confer on the composition according to the invention the optimum properties in terms of application, penetration and effectiveness.
De uitvinding heeft verder betrekking op een topische, waterhoudende, samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie zoals hierin gedefinieerd voor gebruik voor de behandeling van nagelschimmelziekten.The invention further relates to a topical, aqueous, composition without pharmacologically active or active substance as defined herein for use for the treatment of nail fungal diseases.
In een ander aspect voorziet de uitvinding in markeerstift of markeerpen voor gebruik in de behandeling van nagelschimmelziekten, waarin de genoemde markeerstift een topische, waterhoudende samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie volgens de uitvinding omvat en middelen om de genoemde samenstelling aan te brengen op en/of rond een nagel.In another aspect, the invention provides marker pen or marker pen for use in the treatment of nail fungal diseases, wherein said marker pen comprises a topical, aqueous composition without pharmacologically active or working substance according to the invention and means for applying said composition to and / or around a nail.
Beschrijving van de figurenDescription of the figures
Figuren 1A-D stellen een uitvoeringsvorm voor van een markeerpen volgens de uitvinding, waarin FIG. 1A een bovenaanzicht, FIG. 1B een zijaanzicht, FIG. 1C een perspectivistisch zicht en FIG. 1D een doorsnede in de lengterichting van de markeerpen voorstellen.Figures 1A-D represent an embodiment of a marker pen according to the invention, wherein FIG. 1A is a top view, FIG. 1B is a side view, FIG. 1C a perspective view and FIG. 1D represents a section in the longitudinal direction of the marker pen.
Figuur 2 beschrijft een vergelijkende studie van de compositie volgens de uitvinding (met toegevoegd water en penetratiebevorderaar) met een compositie uit de stand der techniek (zonder toegevoegd water en penetratiebevorderaar). De studie geeft duidelijk aan dat met behulp van de compositie van de huidige uitvinding een verlaging van de pH waarde onder de nagel (tot pH 4) reeds na ongeveer 10 minuten wordt bekomen, terwijl met de compositie uit de stand der techniek op deze korte tijd geen of weinig verandering optreedt in de pH waarde onder de nagel.Figure 2 describes a comparative study of the composition according to the invention (with added water and penetration enhancer) with a composition from the prior art (without added water and penetration enhancer). The study clearly indicates that with the aid of the composition of the present invention a reduction in the pH value under the nail (to pH 4) is already obtained after about 10 minutes, while the composition of the prior art in this short time no or little change occurs in the pH value under the nail.
Gedetailleerde beschrijving van de uitvindingDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
De onderhavige uitvinding betreft een samenstelling die geschikt voor de behandeling van schimmelziektes van nagels. De term “samenstelling” wordt hierin als synoniem gebruikt voor “product” of “middel”. De term “nagels” zoals hierin gebruikt verwijst niet alleen naar menselijke vinger- en/of teennagels, maar omvat eveneens gelijkaardige structuren dewelke bij dieren aanwezig zijn, zoals dierennagels, hoeven, klauwen, etc. De onderhavige samenstelling steunt in hoofdzaak op de volgende aspecten.The present invention relates to a composition suitable for the treatment of fungal diseases of nails. The term "composition" is used herein as a synonym for "product" or "medium". The term "nails" as used herein refers not only to human finger and / or toenails, but also includes similar structures that are present in animals, such as animal nails, hooves, claws, etc. The present composition relies essentially on the following aspects .
De onderhavige samenstelling omvat een solvent dat een voldoende lage dampspanning heeft zodat het snel kan verdampen na aanbrengen, een grote affiniteit heeft voor de nagel zodat het makkelijk doordringt, een goed oplosmiddel is voor het verzurende bestanddeel, dat niet schadelijk is en bovendien compatibel is met de verpakking. Dit solvent kan bij voorkeur worden gekozen uit de groep van moleculen die voldoen aan de volgende structuurformule: R1-0-R2, waarbij R1 een rechte of vertakte alkyl groep is met één tot zes en bijvoorbeeld één tot drie koolstofatomen, en R2 een groep is die afkomstig van een organisch zuur of van hydroxyzuur zoals maar niet beperkt tot azijnzuur, melkzuur, mierenzuur, etc.The present composition comprises a solvent which has a sufficiently low vapor pressure so that it can evaporate quickly after application, has a great affinity for the nail so that it penetrates easily, is a good solvent for the acidifying component, which is not harmful and is furthermore compatible with the package. This solvent can preferably be selected from the group of molecules that satisfy the following structural formula: R1-0-R2, wherein R1 is a straight or branched alkyl group with one to six and, for example, one to three carbon atoms, and R2 is a group those from an organic acid or from hydroxy acid such as but not limited to acetic acid, lactic acid, formic acid, etc.
De onderhavige samenstelling omvat ook een middel dat geschikt is om indringing van de samenstelling te bevorderen, hierin ook penetratiebevorderaar genaamd, die het doordringend vermogen van de samenstelling bevordert. De term “penetratiebevorderaar” of “indringingsbevorderaar” of “indringingsbevorderend middel” worden hierin als synoniemen gebruikt en verwijzen naar een molecule die de mate van aflevering van een component doorheen de nagel bevordert zonder beschadiging van de nagel.The present composition also comprises an agent suitable to promote penetration of the composition, also referred to herein as a penetration enhancer, which promotes the penetrating power of the composition. The term "penetration enhancer" or "penetration enhancer" or "penetration enhancer" is used herein as synonyms and refers to a molecule that promotes the extent of delivery of a component through the nail without damaging the nail.
De penetratiebevorderaar is bij voorkeur gekozen uit de groep omvattende maar niet gelimiteerd tot, glycolen, mono-ethers van glycolen, diethers van glycolen, dimethylsulfoxide, caprolactam, dimethylisosorbitol, isopropylideenglycerol, dimethylimidazolidinon, N-methylpyrrolidon-2, pyrrolidon-2, ethyllactaat, glyceriden van Cg-CIO polyoxyethylenen, polyethyleenglycolglyceryllauraat en dimethylaceetamide.The penetration enhancer is preferably selected from the group including, but not limited to, glycols, monoethers of glycols, diethers of glycols, dimethylsulfoxide, caprolactam, dimethylisosorbitol, isopropylidene glycerol, dimethylimidazolidinone, N-methylpyrrolidone-2, pyrrolidone-glyceride-glyceride of C 8 -C 10 polyoxyethylenes, polyethylene glycol glyceryl laurate and dimethylacetamide.
De onderhavige samenstelling omvat ook water, wat helpt de nagel te hydrateren en de keratinematrix doet zwellen. Dit opent de weg naar de ingekapselde dermatofieten, want die hebben ook een minimum aan vocht nodig. Dit is een belangrijk aspect van het product aangezien het de weg opent naar de beschermde schimmels. Water is ook onontbeerlijk om een zuur effect te kunnen uitoefenen. Er kan geen sprake zijn van en pH zonder water moleculen. De diffusie van de waterstof ionen rijkelijk aanwezig in een zure waterige oplossing diffunderen veel sneller gezien hun kleine afmetingen, vooral ten aanzien van grotere farmacologische actieve stoffen. Bovendien zorgt de aanwezigheid van water in de samenstelling ook voor een verbeterde oplosbaarheid van de overige excipienten.The present composition also includes water, which helps hydrate the nail and causes the keratin matrix to swell. This opens the way to the encapsulated dermatophytes, because they also require a minimum of moisture. This is an important aspect of the product as it opens the way to the protected fungi. Water is also essential to have an acid effect. There can be no question of a pH without water molecules. The diffusion of the hydrogen ions richly present in an acidic aqueous solution diffuse much faster because of their small dimensions, especially with regard to larger pharmacologically active substances. Moreover, the presence of water in the composition also improves the solubility of the other excipients.
De onderhavige samenstelling omvat als pH-verlagende stof een zuur, bij voorkeur een organisch zuur, en bij grotere voorkeur een carbonzuur om de pH van de nagel te verlagen en aldus de micro-omgeving van de nagel te controleren. Er is dus in de samenstelling volgens deze uitvinding geen farmacologisch agens aanwezig dat de dermatofiet actief afdoodt of er de groei ervan remt op een farmacologische manier. De normale pH van de huid ligt rond de 5.5. Dermatofieten breken het keratine in de nagel af en stellen zo NH3 vrij. Dit drijft de pH omhoog naar ongeveer 7 à 8, het pH optimum voor de alkalofiele dermatofieten. Een pH verlaging van de nagel door het zuur in de samenstelling van deze uitvinding maakt de omgeving ongunstig voor de ontwikkeling van dermatofieten. Dit laat dan toe dat de geïnfecteerde delen door de natuurlijke groei van de nagel kunnen worden uitgegroeid, zonder dat de schimmel de nieuwe gezonde delen kan infecteren. Het is echter van belang dat de pH voortdurend laag wordt gehouden en dat deze pH daling doorheen de nagel gebeurt, zodat de schimmels zich niet kunnen verstoppen en overleven. Zoals hierboven reeds aangehaald, kan er geen sprake zijn van een pH effect zonder water. In waterig milieu is er een voortdurend evenwicht tussen hydronium ionen (H30+) of waterstof ionen (H+) en hydroxide ionen (OH). In neutraal milieu zijn er ongeveer evenveel waterstof ionen als hydroxide ionen. In zuur milieu echter zijn er meer waterstof ionen. Dit evenwicht is als volgt weer te geven:The present composition comprises, as a pH-lowering substance, an acid, preferably an organic acid, and more preferably a carboxylic acid to lower the pH of the nail and thus control the microenvironment of the nail. Thus, there is no pharmacological agent in the composition of this invention that actively kills or inhibits dermatophyte growth in a pharmacological manner. The normal pH of the skin is around 5.5. Dermatophites break down the keratin in the nail and thus release NH3. This drives the pH up to about 7 to 8, the pH optimum for the alkalophilic dermatophytes. A pH reduction of the nail due to the acid in the composition of this invention makes the environment unfavorable for the development of dermatophytes. This then allows the infected parts to grow through the natural growth of the nail, without the fungus being able to infect the new healthy parts. However, it is important that the pH is constantly kept low and that this pH drop occurs throughout the nail, so that the fungi cannot clog and survive. As mentioned above, there can be no question of a pH effect without water. In an aqueous environment there is a constant balance between hydronium ions (H30 +) or hydrogen ions (H +) and hydroxide ions (OH). In a neutral environment there are approximately as many hydrogen ions as hydroxide ions. In an acid environment, however, there are more hydrogen ions. This balance can be represented as follows:
Niet limitatieve voorbeelden van geschikte zuren zijn onder andere azijnzuur; benzoëzuur; propionzuur; boterzuur; capronzuur; caprylzuur; caprinezuur; laurinezuur; linolzuur; linoleenzuur; melkzuur; mierenzuur; myristinezuur; oliezuur; palmitinezuur; palmitoleïnezuur; propionzuur; salicylzuur; stearinezuur; valeriaanzuur; citroenzuur, en appelzuur.Non-limitative examples of suitable acids include acetic acid; benzoic acid; propionic acid; butyric acid; caproic acid; caprylic acid; capric acid; lauric acid; linoleic acid; linolenic acid; lactic acid; formic acid; myristic acid; oleic acid; palmitic acid; palmitoleic acid; propionic acid; salicylic acid; stearic acid; valeric acid; citric acid, and malic acid.
Aangezien een samenstelling volgens de uitvinding gewoonlijk langdurig met een geïnfecteerd oppervlak in contact wordt gebracht moet de samenstelling afdoende bewaard worden, en omvat het product aldus één of meerdere bewaarmiddelen. Een geschikt bewaarmiddel kan worden gekozen uit de groep omvattende EDTA, fenylmercuriboraat, fenylmercuriacetaat, fenylmercurinitraat, thiomersal, methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, ethylparahydroxybenzoaat, butylparahydroxybenzoaat, benzoëzuur, natriumbenzoaat, calcium benzoaat, kalium sorbaat, calcium sorbaat, natrium sorbaat, sorbinezuur, chloorcresol, benzylalcohol, chloorbutanol, ethanol, fenylethylalcohol, fenoxyethanol, glycerol, propyleenglycol, pentyleen glycol, caprylyl glycol, sucrose, bronopol, hexamethyleen tetramine, natrium nitriet, en natrium nitraat.Since a composition according to the invention is usually brought into contact with an infected surface for a long time, the composition must be adequately stored, and the product thus comprises one or more preservatives. A suitable preservative can be selected from the group consisting of EDTA, phenyl mercuric acid, phenyl mercuric acetate, phenyl mercurititrate, thiomersal, methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, ethyl parahydroxybenzoate, butyl parahydroxybenzoate, sodium benzoate, sorbate, sodium benzoate, calcium benzoate, sorbate, sodium benzoate, sorbate chlorobutanol, ethanol, phenylethyl alcohol, phenoxyethanol, glycerol, propylene glycol, pentylene glycol, caprylyl glycol, sucrose, bronopol, hexamethylene tetramine, sodium nitrite, and sodium nitrate.
In een voorkeursuitvoeringsvorm voorziet de uitvinding in een topische samenstelling geschikt voor de behandeling van schimmelziekten van nagels omvattende: - 1-20 gewichtspercenten, en bij voorkeur 1 tot 5 gewichtspercenten, van een organisch zuur, en bij voorkeur van een carbonzuur zoals hierboven gedefinieerd; - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-15 of 1-10 gewichtspercenten water; - 50-99 gewichtspercenten en bij voorkeur 70-95 gewichtspercenten van een oplossingsmiddel zoals hierboven gedefinieerd; - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten van een indringingsbevorderend middel zoals hierboven gedefinieerd; en - 1-20 gewichtspercenten en bij voorkeur 1-10 gewichtspercenten van een bewaarmiddel zoals hierboven gedefinieerd.In a preferred embodiment, the invention provides a topical composition suitable for the treatment of fungal diseases of nails comprising: 1-20% by weight, and preferably 1 to 5% by weight, of an organic acid, and preferably of a carboxylic acid as defined above; - 1-20% by weight and preferably 1-15 or 1-10% by weight of water; - 50-99% by weight and preferably 70-95% by weight of a solvent as defined above; - 1-20% by weight and preferably 1-10% by weight of an penetration-promoting agent as defined above; and 1-20% by weight and preferably 1-10% by weight of a preservative as defined above.
Het onderwerp van de onderhavige uitvinding is de toepassing van producten met bovenstaande eigenschappen en samenstelling voor de behandeling van schimmelnagels.The subject of the present invention is the use of products with the above properties and composition for the treatment of fungal nails.
Hoewel de topische samenstelling volgens de uitvinding bij voorkeur als oplossing voorzien is, bijvoorbeeld in een toestel of apparaat zoals een markeerpen of markeerstift dat geschikt is om de vloeistof op gemakkelijke wijze op en rond een nagel aan te brengen, kunnen volgens andere uitvoeringsvormen van de uitvinding eveneens andere galenische vormen voorzien worden die indien goed geconcipieerd, ook een hoog gebruiksgemak opleveren. Hierbij komen o.a. andere oplossingen, tincturen, emulsies, gels, zalven (crèmes) en pasta’s in aanmerking. Topische toedieningsvormen die de voorkeur hebben zijn oplossingen.Although the topical composition according to the invention is preferably provided as a solution, for example in an apparatus or device such as a marker pen or marker suitable for easily applying the liquid on and around a nail, according to other embodiments of the invention other galenic forms are also provided which, if well conceived, also provide a high degree of ease of use. This includes, among other things, other solutions, tinctures, emulsions, gels, ointments (creams) and pastes. Preferred topical dosage forms are solutions.
In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt de topische samenstelling volgens de uitvinding afgevuld in een pen van het genre markeerstift die toelaat de samenstelling makkelijk, snel en gebruiksvriendelijk op de geïnfecteerde nagel aan te brengen. Dit is van belang aangezien het succes van de behandeling in grote mate afhangt van de compliantie van de patiënt.In a preferred embodiment, the topical composition according to the invention is filled into a pin of the genre marker pen which allows the composition to be applied to the infected nail easily, quickly and in a user-friendly manner. This is important since the success of the treatment depends to a large extent on the compliance of the patient.
Figuur 1A-D illustreert een uitvoeringsvorm van een markeerpen 1 volgens de uitvinding die voorzien is van een topische samenstelling volgens de uitvinding en middelen om de genoemde samenstelling aan te brengen op en/of rond een nagel. Deze genoemde middelen omvatten onder meer een handgreep 3, en een applicator gedeelte 2 dat voorzien is van een dop 4. De topische samenstelling is voorzien in een intern reservoir 5 van de pen.Figure 1A-D illustrates an embodiment of a marking pen 1 according to the invention which is provided with a topical composition according to the invention and means for applying said composition to and / or around a nail. Said said means include a handle 3, and an applicator portion 2 provided with a cap 4. The topical composition is provided in an internal reservoir 5 of the pin.
De onderhavige uitvinding heeft verder betrekking op het gebruik van een topische, waterhoudende, samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie zoals hierboven gedefinieerd en op een markeerpen zoals hierin gedefinieerd in medische toepassingen bij zowel mensen als dieren.The present invention further relates to the use of a topical, aqueous, composition without pharmacologically active or working substance as defined above and to a marker pen as defined herein in medical applications in both humans and animals.
In het bijzonder heeft de uitvinding verder betrekking op de toepassing van een topische, samenstelling zonder farmacologisch actief of werksubstantie volgens de uitvinding voor de behandeling, preventie, nabehandeling of ondersteunende behandeling van nagelziektes en de behandeling van ziektes in zones rond de nagels (zogenaamde periunguale ziektes), alsmede voor de nagelverzorging. Bovendien heeft de onderhavige uitvinding ook betrekking op de toepassing van een topische samenstelling volgens de uitvinding voor de behandeling van schimmelinfecties van hoeven, klauwen en nagels van dieren.In particular, the invention further relates to the use of a topical, non-pharmacologically active or active substance composition according to the invention for the treatment, prevention, after-treatment or supportive treatment of nail diseases and the treatment of diseases in areas around the nails (so-called periungual diseases ) and for nail care. Moreover, the present invention also relates to the use of a topical composition according to the invention for the treatment of fungal infections of hooves, claws and nails of animals.
Topisch toepasbare, waterhoudende, samenstellingen zonder farmacologisch actief of werksubstantie volgens de uitvinding zijn bijvoorbeeld geschikt voor de behandeling, preventie en nabehandeling van onychomycose, veroorzaakt door dermatofyten, gisten of schimmels of gemengde infecties.Topically applicable, aqueous compositions without pharmacologically active or active substance according to the invention are suitable, for example, for the treatment, prevention and after-treatment of onychomycosis caused by dermatophytes, yeasts or fungi or mixed infections.
In een andere uitvoeringsvorm zijn topisch toepasbare, waterhoudende, samenstellingen zonder farmacologisch actief of werksubstantie volgens de uitvinding geschikt voor de behandeling, preventie en nabehandeling van nagelschimmelinfecties bij patiënten met ziektes zoals psoriasis, diabetes of AIDS.In another embodiment, topically applicable, aqueous compositions without pharmacologically active or active substance according to the invention are suitable for the treatment, prevention and after-treatment of nail fungal infections in patients with diseases such as psoriasis, diabetes or AIDS.
In een andere uitvoeringsvorm zijn topisch toepasbare, waterhoudende, samenstellingen zonder farmacologisch actief of werksubstantie volgens de uitvinding bruikbaar als ondersteunende behandeling bij de behandeling van periunguale nagelinfecties, zoals b.v. deze veroorzaakt door Candida paronychium.In another embodiment, topically applicable, aqueous compositions without pharmacologically active or working substance according to the invention are useful as supportive treatment in the treatment of periungual nail infections, such as e.g. this caused by Candida paronychium.
De toepassingsfrequentie van de samenstellingen volgens de uitvinding wordt mede bepaald door de plaats van de ziekte. In het algemeen is een toepassing van een, twee of drie keer per dag voldoende. De oplossing wordt hierbij direct op de zieke nagel, hoef, of klauw aangebracht, en indien gewenst ook op gebieden rondom van de huid indien deze eveneens getroffen zijn door de ziekte.The frequency of use of the compositions according to the invention is partly determined by the location of the disease. In general, applying one, two or three times a day is sufficient. The solution is applied directly to the sick nail, hoof or claw, and if desired also to areas around the skin if they are also affected by the disease.
De topisch toepasbare middelen volgens de uitvinding hebben het voordeel dat ze de zieke nagel samen met de eventueel aanwezige werkzame stoffen onmiddellijk doordringen en verzadigen. Hierdoor kunnen de actieve stoffen van de onderhavige samenstelling hun werking in het nagelbed en bij de nagelwortel ontplooien. Door de betere penetratie en de daarmee verbonden snellere werking van de huidige samenstelling kan de totale behandeling van nagelziektes sneller verlopen. Het verhoogde gebruiksgemak bevordert eveneens de patiënt-compliantie.The topically applicable agents according to the invention have the advantage that they immediately penetrate and saturate the diseased nail together with any active substances present. This enables the active substances of the present composition to develop their action in the nail bed and at the nail root. Due to the better penetration and the associated faster functioning of the current composition, the total treatment of nail diseases can proceed faster. The increased ease of use also promotes patient compliance.
De huidige uitvinding heeft tevens betrekking op een werkwijze tot het vervaardigen van de samenstelling volgens deze uitvinding. Kenmerkend voor deze werkwijze is het actief toevoegen van water (aqua purificata) aan de samenstelling, tijdens het mengproces. Deze stap is essentieel voor het bekomen van een samenstelling volgens de huidige uitvinding, omdat het water als bestanddeel een zeer belangrijke functie heeft voor het beheersen van de schimmelziekte. Zoals hierboven reeds vermeld is het water nodig om van een pH effect te kunnen spreken. Het hydrateert de keratine matrix van de nagel en laat toe de hydronium of waterstofionen snel tot bij de schimmel te krijgen waar dan de lokale verzuring de verdere groei van de schimmels voorkomt.The present invention also relates to a method of manufacturing the composition of this invention. Characteristic of this method is the active addition of water (aqua purificata) to the composition during the mixing process. This step is essential for obtaining a composition according to the present invention, because the water as a component has a very important function for controlling the fungal disease. As already mentioned above, the water is needed to speak of a pH effect. It hydrates the keratin matrix of the nail and allows the hydronium or hydrogen ions to get quickly to the fungus where local acidification prevents the further growth of the fungi.
VoorbeeldenExamples
De onderhavige uitvinding wordt aan de hand van de volgende niet-limitatieve voorbeelden verduidelijkt. Hieronder weergegeven voorbeelden stellen uitvoeringsvormen van een samenstelling volgens de uitvinding voor.The present invention is illustrated by the following non-limitative examples. Examples given below represent embodiments of a composition according to the invention.
Voorbeeld 1 : Dit voorbeeld betreft een samenstelling ter behandeling van schimmelziektes van de nagels dewelke per 100 g omvat:Example 1: This example relates to a composition for treating fungal diseases of the nails which per 100 g comprises:
Azijnzuur 5.0g ethyllactaat 79.0g benzoëzuur 1.0g dimethylsulfoxide 5.0g water 10.0gAcetic acid 5.0 g ethyl lactate 79.0 g benzoic acid 1.0 g dimethyl sulfoxide 5.0 g water 10.0 g
Voorbeeld 2: Dit voorbeeld betreft een samenstelling ter behandeling van schimmelziektes van de nagels dewelke per 100 g omvat: melkzuur 3.0g ethylacetaat 72. Og propylene glycol 5.0g caprylyl glycol 5.0g water 15.0gExample 2: This example relates to a composition for treating fungal diseases of the nails which per 100 g comprises: lactic acid 3.0 g of ethyl acetate 72. Og propylene glycol 5.0 g caprylyl glycol 5.0 g water 15.0 g
Voorbeeld 3: Dit voorbeeld betreft een terbinafine-oplossing 1% dewelke per 100 g omvat: azijnzuur 2.0gExample 3: This example relates to a 1% terbinafine solution which per 100 g comprises: acetic acid 2.0 g
Ethyllactaat 82.OgEthyl lactate 82.Og
Propylene glycol 5.0gPropylene glycol 5.0g
Benzoëzuur 1,0gBenzoic acid 1.0 g
Water 10. OgWater 10. Og
Voorbeeld 4: Werkwijze voor het bekomen van de samenstellingen uit voorbeelden 1 tot en met 3:Example 4: Method for obtaining the compositions from examples 1 to 3:
Alle composities van deze uitvinding worden bereid door het mengen van alle bestanddelen in het solvent, onder het actief toevoegen van water. Eerst wordt het solvent genomen (ethyllactaat)All compositions of this invention are prepared by mixing all components in the solvent, while actively adding water. First the solvent is taken (ethyl lactate)
Dan wordt het zuur toegevoegdThen the acid is added
Daarna worden de rest van de stoffen toegevoegd.The rest of the substances are then added.
Voorbeeld 5; Werkzaamheid van de samenstelling van de uitvinding: vergelijkend voorbeeld:Example 5 Efficacy of the composition of the invention: comparative example:
In een in vitro experiment werd de superioriteit van een compositie volgens de uitvinding aangetoond. Hiertoe werden teennagels met behulp van een nagel adapter in een Franz cel geplaatst. Deze setup laat toe de diffusie doorheen de nagel te bepalen door in het receptor compartiment de gediffundeerde moleculen te meten.The superiority of a composition according to the invention was demonstrated in an in vitro experiment. To this end, toenails were placed in a Franz cell using a nail adapter. This setup makes it possible to determine the diffusion through the nail by measuring the diffused molecules in the receptor compartment.
Een experiment werd uitgevoerd met een compositie volgens de uitvinding en een controle compositie (zonder water of penetratiebevorderaar). Het product werd in het donor compartiment geplaatst en de pH onder de nagel werd gemeten in functie van de tijd. In de grafiek in Figuur 2 is de pH verandering onder de nagel weergegeven in functie van de tijd.An experiment was conducted with a composition according to the invention and a control composition (without water or penetration enhancer). The product was placed in the donor compartment and the pH under the nail was measured as a function of time. In the graph in Figure 2 the pH change under the nail is shown as a function of time.
Uit de grafiek blijkt duidelijk dat de toevoeging van water en penetratiebevorderaar volgens de samenstelling van de huidige uitvinding de diffusie van zuur doorheen de nagel bewerkstelligen. In het geval van de controle compositie werd pas een pH van 4 bereikt na 4 dagen ipv in 10 minuten.It is clear from the graph that the addition of water and penetration enhancer according to the composition of the present invention cause the diffusion of acid through the nail. In the case of the control composition, a pH of 4 was only reached after 4 days instead of in 10 minutes.
Claims (14)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE2010/0520A BE1018742A3 (en) | 2010-09-02 | 2010-09-02 | COMPOSITION FOR TREATMENT OF NAIL MEL DISEASES AND USE THEREOF. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE201000520 | 2010-09-02 | ||
| BE2010/0520A BE1018742A3 (en) | 2010-09-02 | 2010-09-02 | COMPOSITION FOR TREATMENT OF NAIL MEL DISEASES AND USE THEREOF. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE1018742A3 true BE1018742A3 (en) | 2011-07-05 |
Family
ID=43086280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE2010/0520A BE1018742A3 (en) | 2010-09-02 | 2010-09-02 | COMPOSITION FOR TREATMENT OF NAIL MEL DISEASES AND USE THEREOF. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE1018742A3 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE1021016B1 (en) * | 2013-10-09 | 2014-12-17 | Oystershell N.V. | COMPOSITION FOR TREATMENT OF NAIL DISEASES AND USE |
| CN107431031A (en) * | 2014-12-02 | 2017-12-01 | 德国贺利氏公司 | Method for manufacturing metallising ceramic substrate |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002098402A1 (en) * | 2001-06-04 | 2002-12-12 | Bogart Mark H | Methods for the treatment of nail fungus and other microbial and mycotic conditions and compositions useful therefor |
| WO2004021968A2 (en) * | 2002-09-05 | 2004-03-18 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Solution for ungual application |
| WO2004089309A2 (en) * | 2003-04-03 | 2004-10-21 | Buck Carol J | Conposition and methods for inhibiting fungal growth and transference |
| WO2008128627A2 (en) * | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Bioequal Ag | Topically applicable fungicide agents for treating nails |
-
2010
- 2010-09-02 BE BE2010/0520A patent/BE1018742A3/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002098402A1 (en) * | 2001-06-04 | 2002-12-12 | Bogart Mark H | Methods for the treatment of nail fungus and other microbial and mycotic conditions and compositions useful therefor |
| WO2004021968A2 (en) * | 2002-09-05 | 2004-03-18 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Solution for ungual application |
| WO2004089309A2 (en) * | 2003-04-03 | 2004-10-21 | Buck Carol J | Conposition and methods for inhibiting fungal growth and transference |
| WO2008128627A2 (en) * | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Bioequal Ag | Topically applicable fungicide agents for treating nails |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| FAERGEMANN J ET AL: "TREATMENT OF ONYCHOMYCOSIS WITH A PROPYLENE GLYCOL-UREA-LACTIC ACID SOLUTION//ONYCHOMYKOSE-BEHANDLUNG MIT EINER PROPYLENGLYKOL-HARNSTOFF- MILCHSAEURE-LOESUNG", MYCOSES, BLACKWELL, BERLIN, DE, vol. 32, no. 10, 1 January 1989 (1989-01-01), pages 536 - 540, XP008012708, ISSN: 0933-7407 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE1021016B1 (en) * | 2013-10-09 | 2014-12-17 | Oystershell N.V. | COMPOSITION FOR TREATMENT OF NAIL DISEASES AND USE |
| CN107431031A (en) * | 2014-12-02 | 2017-12-01 | 德国贺利氏公司 | Method for manufacturing metallising ceramic substrate |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5170486B2 (en) | Topically applicable product | |
| JP5623913B2 (en) | Compositions and methods for treating nail disorders | |
| EP2498752B1 (en) | Composition for topical application, uses thereof, applicator device and kit of parts | |
| CZ2003217A3 (en) | Composition and use thereof | |
| JP2012526727A (en) | Composition suitable for topical treatment of fungal infections of the skin and nails | |
| JP2016514121A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of fungal infections | |
| BE1018742A3 (en) | COMPOSITION FOR TREATMENT OF NAIL MEL DISEASES AND USE THEREOF. | |
| US20030059446A1 (en) | Physically stable sprayable gel composition | |
| AU2005203232B2 (en) | Topical formulations for the treatment of papillary tubercles, nail diseases and nail care | |
| RU2351312C2 (en) | Pharmaceutical and cosmetic compositions intended for hand nail treatment | |
| BE1021016B1 (en) | COMPOSITION FOR TREATMENT OF NAIL DISEASES AND USE | |
| KR20060104011A (en) | Topical formulation to be applied to wart removal, nail-disease treatment and nail care | |
| CN103357015A (en) | Local preparation for removing verruca and nail diseases and taking care of nails | |
| TWI520729B (en) | Topische formulierungen fuer anwendung bei warzen, nagelerkrankungen und zur nagelpflege | |
| NL2016203B1 (en) | Composition and device for the treatment of fungal nails. | |
| KR20140048908A (en) | Topical formulation to be applied to wart removal, nail-disease treatment and nail care | |
| NL2001386C2 (en) | Skin care compostion for eczema, chickenpox or piles, comprises copolymer of galactoarabinan and polyglucuronic acid | |
| TW201622710A (en) | Topical formulation for the treatment of papillary tubercles, nail diseases and nail care | |
| JP2021525808A (en) | Hypoallergenic composition for topical treatment of skin and nail disorders caused by viruses and fungi | |
| JP2020508993A (en) | Compositions for treating acne | |
| US20150164946A1 (en) | Thrush Treatment Paste | |
| MXPA06003354A (en) | Pharmaceutical and cosmetic formulations for treating fingernails | |
| KR20130001197A (en) | Topical formulation to be applied to wart removal, nail-disease treatment and nail care |