BE1012123A3 - Composition pharmaceutique destinee au traitement ou a la prevention du diabete ou du cancer. - Google Patents
Composition pharmaceutique destinee au traitement ou a la prevention du diabete ou du cancer. Download PDFInfo
- Publication number
- BE1012123A3 BE1012123A3 BE9800609A BE9800609A BE1012123A3 BE 1012123 A3 BE1012123 A3 BE 1012123A3 BE 9800609 A BE9800609 A BE 9800609A BE 9800609 A BE9800609 A BE 9800609A BE 1012123 A3 BE1012123 A3 BE 1012123A3
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- diabetes
- composition according
- vector
- patient
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims description 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 7
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract description 17
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 101100295776 Drosophila melanogaster onecut gene Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 108010086527 Hepatocyte Nuclear Factor 6 Proteins 0.000 claims description 20
- 102100029087 Hepatocyte nuclear factor 6 Human genes 0.000 claims description 16
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 10
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 10
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108010048671 Homeodomain Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000009331 Homeodomain Proteins Human genes 0.000 description 4
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 4
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 4
- 102000006756 Hepatocyte Nuclear Factor 6 Human genes 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 108091006106 transcriptional activators Proteins 0.000 description 2
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000592 Artificial Cell Substances 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 101000983595 Oryctolagus cuniculus Cathepsin K Proteins 0.000 description 1
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000001900 endoderm Anatomy 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2799/00—Uses of viruses
- C12N2799/02—Uses of viruses as vector
- C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
Abstract
La présente invention concerne une composition pharmaceutique comprenant un véhicule pharmaceutique adéquat et un élément choisi parmi le groupe constitué par une séquence nucléotidique codant un peptide de la famille ONECUT, un vecteur comprenant cette séquence nucléotidique, la séquence polypeptidique codée par cette séquence nucléotidique et/ou une lignée cellulaire transformée par ledit vecteur et exprimant le peptide de la famille ONECUT.
Description
<Desc/Clms Page number 1> COMPOSITION PHARMACEUTIOUE DESTINE AU TRAITEMENT OU A LA PREVENTION DU DIABETE OU DU CANCER Objet de l'invention 1 La présente invention est relative à une nouvelle composition pharmaceutique destinée au traitement ou à la prévention du diabète ou du cancer, en particulier une thérapie cellulaire du diabète par la création d'un pancréas artificiel. Arrière-plan technologique à la base de l'invention Le diabète est un terme générique sous lequel on désigne des affections caractérisées par l'association d'une polyurie et d'une polydipsie. Le diabetes mellitus, dénommé également ci-après diabète sucré, qui peut être de type 1 ou de type 2, est dû à un mauvais fonctionnement des cellules bêta du pancréas endocrinien (îlots de Langerhans) qui synthétise et secrète l'insuline (Gerich & Haeften, COED 5, pp. 144-148 (1998)). Il s'accompagne souvent (diabète de type 2) d'une résistance des tissus cibles à l'action de l'insuline. Le diabète sucré est l'une des maladies métaboliques les plus fréquentes, en particulier dans le monde industrialisé (Leahy, COED 5, pp. 73-74 (1998) ). Il est caractérisé par une déficience de l'utilisation du glucose et peut avoir des conséquences pathologiques graves et parfois mortelles, telles que des troubles métaboliques, <Desc/Clms Page number 2> des problèmes cardiovasculaires et neurologiques, des lésions rétiniennes ou rénales. Le traitement par insuline exige une ou plusieurs injections quotidiennes à vie. Par conséquent, il existe un besoin certain de remplacer ces injections par des systèmes transplantables (Gage et al., Nature 392, Supplément 3 (1998)). Etat de la technique Le document Lemaigre et al. (1996) décrit un cDNA codant le facteur nuclédire hépatocytaire 6, dénommé ci-après HNF-6. Cette protéine contrôle la transcription de certains gènes dans un petit nombre de tissus où elle est exprimée (Samadani & Costa (1996)). L'expression de cette molécule a été notamment identifiée dans le pancréas de souris (Landry et al. (1997) et Rausa et al. (1997)). La protéine HNF-6 contient deux domaines de liaison à l'ADN, un domaine appelé cut et un domaine appelé homéo, caractéristique de HNF-6 par la présence d'une phénylalanine en position 48 et d'une méthionine en position 50 (dénommé ci-après dyade F48M50). La demande de brevet français FR-2,696, 755 décrit une capsule implantable comprenant une enveloppe externe constituée par un hydrogel d'acrylonitrile et de méthallysulfonate de sodium, un noyau interne comprenant une substance encapsulée pouvant être constituée d'îlots de Langerhans, de cellules bêta pancréatiques ou d'hépatocytes. L'enveloppe est une membrane biocompatible sélectivement perméable à l'insuline ou aux nutriments nécessaires à la substance à encapsuler. Ce produit peut être utilisé dans la transplantation de cellules ou de groupes de cellules tels que des îlots de Langerhans pour pallier l'insuffisance de production d'insuline chez les malades diabétiques. <Desc/Clms Page number 3> La demande internationale de brevet W095/09231 décrit des nouvelles lignées cellulaires bêtainsulino-sécrétrices pouvant se présenter sous forme de "pseudo-îlots"pouvant être encapsulés dans un hydrogel biocompatible ; éventuellement incorporé dans des fibres transplantables destinées à être introduites chez le patient par une voie sous-cutanée ou intrapéritonéale de manière à traiter des malades insulino-dépendants. La demande internationale de brevet W095/29988 décrit un procédé de culture de lignées cellulaires, en particulier'de cellules pancréatiques, susceptibles de créer des îlots cellulaires réimplantables in vivo chez un mammifère de manière à traiter des maladies pancréatiques chez l'homme ou l'animal. Buts de l'invention La présente invention vise à fournir une nouvelle composition pharmaceutique susceptible d'être utilisée dans la prévention ou le traitement du diabète ou du cancer et pouvant être utilisée soit dans le domaine de la thérapie génétique, soit dans le domaine de la thérapie cellulaire sous la présentation d'amas cellulaires ou la formation d'un tissu ou d'un organe pancréatique artificiel. Eléments caractéristiques de l'invention Les Inventeurs ont découvert de manière inattendue que l'invalidation du gène HNF-6 chez la souris montre que ce gène est essentiel pour le fonctionnement des îlots de Langerhans et pour la réponse de l'organisme à l'insuline. De plus, les Inventeurs ont montré que d'autres protéines semblables à HNF-6, qui partagent avec HNF-6 deux particularités, d'une part la présence d'un seul domaine cut et d'autre part la présence de la dyade F48M50 dans le <Desc/Clms Page number 4> domaine homéo (Lannoy et al. (1998)) appartenant à une même famille dénommée ONECUT (en abrégé OC) (Lannoy et al. (1998)), étaient également impliquées dans certains mécanismes métaboliques essentiels. Parmi la famille des protéines ainsi définies, qui comprend notamment la protéine HNF-6 et la protéine OC-2, certaines protéines ont des fonctions essentielles chez l'animal, en particulier chez l'homme, en particulier dans le métabolisme du glucose. En outre, de telles molécules pourraient être utilisées pour traiter un certain nombre d'affections et de maladies, en particulier le'diabète ou le cancer, de préférence le mélanome. La présente invention est donc relative à une composition pharmaceutique comprenant un véhicule pharmaceutique adéquat et un élément choisi parmi le groupe constitué par une séquence nucléotidique codant une protéine membre de la famille ONECUT, en particulier le HNF-6 ou le facteur OC-2 dont la séquence nucléotidique et peptidique est décrite ci-après (figures la et Ib), un vecteur comprenant ladite séquence nucléotidique, la séquence polypeptidique encodée et/ou une lignée cellulaire transformée par ledit vecteur et exprimant ces dites séquences nucléotidiques, en particulier susceptibles de synthétiser le HNF-6 ou un autre membre de la famille ONECUT tel que le facteur OC-2. On entend par"séquence nucléotidique codant le HNF-6", la séquence codante correspondant à la séquence du cDNA HNF-6 telle que déjà décrite, en particulier par Lemaigre et al. (1996), et des séquences équivalentes, humaines ou animales, susceptibles de s'hybrider avec ce cDNA. Cette hybridation s'effectue de préférence dans des conditions stringentes de manière à identifier les différentes séquences génomiques codant une séquence d'acides aminés identique ou similaire à celle de HNF-6 ou <Desc/Clms Page number 5> OC-2. En particulier, d'autres séquences spécifiques d'autres mammifères ayant la même fonction, mais différentes en particulier par la redondance du code génétique. Des conditions d'hybridation standard sont de préférence les suivantes : hybridation à 40 oc dans 50% de formamide, 5x SSC 20 mM sodium phosphate, pH 6.8, lavage EMI5.1 dans 0. 2x SSC à 50 C. Des modifications de ces conditions peuvent être proposées par l'homme de l'art en fonction de la longueur et du contenu en nucléotides GC dans la séquence à hybrider. D'autres conditions d'hybridation sont 1 notamment celles décrites par Sambrook et al., µµ 9. 47-9. 51 in Molecular Cloning : A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor, Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York (1989). Selon l'invention, le gène codant le HNF-6 utilisé concerne des séquences génomiques codant les deux isoformes alpha et bêta de HNF-6 telles que décrites par Lannoy et al. (1998). La composition pharmaceutique de l'invention peut être utilisée pour obtenir une thérapie génétique et/ou cellulaire d'un patient susceptible de développer un diabète ou souffrant d'un diabète, ou susceptible de développer un cancer ou souffrant d'un cancer, en particulier d'un mélanome. Dans le domaine de la thérapie génétique, la séquence nucléotidique de l'invention peut être administrée au patient ou à des lignées cellulaires du patient par un traitement ex vivo de manière nue par des procédés bien connus de l'homme de l'art ou par l'intermédiaire d'un vecteur, de préférence choisi parmi le groupe constitué par les plasmides, les virus, les phagemides, les vésicules lipidiques telles que les lipides cationiques, les liposomes ou un mélange d'entre eux. Le vecteur incorporera tous les éléments nécessaires pour <Desc/Clms Page number 6> obtenir l'expression de la séquence nucléotidique selon l'invention chez le patient, de préférence dans les lignées cellulaires spécifiques à traiter, telles que les cellules pancréatiques impliquées dans la synthèse de l'insuline, les cellules hépatiques impliquées dans la réponse à l'insuline ou des cellules de l'épiderme ou du derme susceptibles de développer un mélanome. La composition pharmaceutique de l'Inventeur peut être également utilisée en thérapie cellulaire par injection directe des cellules par un procédé in vivo ou ex vivo ou par la formation d'un agrégat cellulaire artificiel tel que décrit dans les demandes de brevet FR-2,696, 755, W095/09231 et W095/29988. Il est possible d'obtenir la prolifération des cellules transformées par la séquence nucléotidique de l'invention ou le vecteur de l'invention par des procédés bien connus de l'homme de l'art, en particulier ceux décrits dans les demandes de brevet W097/49728 et W095/29988. Le véhicule pharmaceutique selon l'invention varie selon le mode d'administration choisi (intraveineuse, intramusculaire, orale, etc. ) et est un excipient bien connu de l'homme de l'art, présenté sous forme de tablettes, de pilules, de capsules, de solutions, de sirops, etc. Ce composant comprend éventuellement des adjuvants (en particulier une hormone de croissance) bien connus de l'homme de l'art de manière à induire des effets synergiques ou supprimer certaines réactions immunitaires ou cellulaires spécifiques ou de manière à réduire certains effets secondaires ou toxiques non désirés du principe actif ou du véhicule de l'invention. Le pourcentage de produit actif (séquence nucléotidique, séquence d'acides aminés ou fragments de celles-ci, vecteur, lignée cellulaire, etc. ) dans la composition pharmaceutique peut varier selon de très larges <Desc/Clms Page number 7> gammes, uniquement limitées par la fréquence d'administration, la tolérance et le niveau d'acceptation de la composition selon l'invention par le patient. La présente invention concerne également l'utilisation de la composition pharmaceutique de l'invention pour la préparation d'un médicament destiné au traitement et/ou à la prévention du diabète de type 1 ou de type 2, des affections liées au diabète, en particulier des affections liées au mauvais fonctionnement des cellules bêta du pancréas endocrinien qui synthétise et sécrète l'insuline, et/ou pour le'traitement du cancer, en particulier du mélanome. Un dernier aspect de la présente invention concerne le procédé de traitement d'un patient, en particulier d'un patient susceptible de développer un diabète, souffrant d'un diabète ou susceptible de développer un cancer ou souffrant d'un cancer, en particulier un mélanome, par lequel on administre audit patient la composition pharmaceutique de l'invention par un procédé de traitement in vivo ou ex vivo. <Desc/Clms Page number 8> REFERENCES Kahn, B. B., Type 2 Diabetes : when insulin secretion fails to compensate for insulin resistance. Cell 92, pp. 593-596 (1998) Landry, C. et al., HNF-6 is expressed in endoderm derivatives and nervous system of the mouse embryo and participates to the cross-regulatory network of liverenriched transcription factors. Dev. Biol. 192, pp. 247-257 (1997) EMI8.1 1 Lannoy, V. J. et al., Isoforms of hepatocyte nuclear factor- 6 differ in DNA-binding properties, contain a bifunctional homeodomain and define the new ONECUT class of homeodomain proteins. J. Biol. Chem. 273, pp. 13552-13562 (1998) Lemaigre, F. P. et al., Hepatocyte nuclear factor-6, a transcription factor that contains a novel type of homeodomain and a single cut domain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93, pp. 9460-9464 (1996) Rausa, F. et al., The cut-homeodomain transcriptional activator HNF-6 is coexpressed with its target gene HNF-3b in the developing murine liver and pancreas. Develop. Biol. 192, pp. 228-246 (1997) Samadani, U. & Costa, R. H., The transcriptional activator hepatocyte nuclear factor-6 regulates liver gene expression. Mol. Cell. Biol. 16, pp. 6273-6284 (1996)
Claims (1)
- REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique comprenant un véhicule pharmaceutique adéquat et un élément choisi parmi le groupe constitué par une séquence nucléotidique codant un peptide de la famille ONECUT, un vecteur comprenant cette séquence nucléotidique, la séquence polypeptidique codée par cette séquence nucléotidique et/ou une lignée cellulaire transformée par ledit vecteur et exprimant le peptide de la famille ONECUT.2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le peptide de la famille est le HNF-6.3. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le peptide de la famille est le OC-2.4. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les séquences nucléotidique et polypeptidique susmentionnées sont des séquences nucléotidique et polypeptidique humaines.5. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le vecteur est choisi parmi le groupe constitué par les plasmides, les virus, les phagemides, les vésicules lipidiques, en particulier les vésicules cationiques, les liposomes ou un mélange d'entre eux.6. Utilisation de la composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications précédentes pour la préparation d'un médicament destiné à la prévention et/ou au traitement du diabète de type 1 ou de type 2 ou des affections liées au diabète, et à la prévention et/ou au traitement du cancer en particulier du mélanome. <Desc/Clms Page number 10>7. Procédé de traitement thérapeutique d'un patient, de préférence d'un patient humain susceptible de développer ou souffrant d'un diabète ou d'un cancer, en particulier d'un mélanome, caractérisé en ce que l'on administre ex vivo la composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 en isolant un fluide corporel ou une ou plusieurs cellules du patient, en traitant lesdites cellules ou les cellules présentes dans ce fluide corporel par le vecteur de l'invention, et en EMI10.1 réinjectant audit patient les cellules transformées.1
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE9800609A BE1012123A3 (fr) | 1998-08-17 | 1998-08-17 | Composition pharmaceutique destinee au traitement ou a la prevention du diabete ou du cancer. |
| PCT/BE1999/000112 WO2000011159A1 (fr) | 1998-08-17 | 1999-08-17 | Composition pharmaceutique destinee au traitement ou a la prevention du diabete, du cancer ou du syndrome de waardenburg |
| EP99939276A EP1105476A1 (fr) | 1998-08-17 | 1999-08-17 | Composition pharmaceutique destinee au traitement ou a la prevention du diabete, du cancer, ou du syndrome de waardenburg |
| US10/802,089 US20040204360A1 (en) | 1998-08-17 | 2004-03-16 | Pharmaceutical composition intended for the treatment or for the prevention of diabetes, of cancer or of waardenburg syndrome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE9800609A BE1012123A3 (fr) | 1998-08-17 | 1998-08-17 | Composition pharmaceutique destinee au traitement ou a la prevention du diabete ou du cancer. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE1012123A3 true BE1012123A3 (fr) | 2000-05-02 |
Family
ID=3891395
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE9800609A BE1012123A3 (fr) | 1998-08-17 | 1998-08-17 | Composition pharmaceutique destinee au traitement ou a la prevention du diabete ou du cancer. |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1105476A1 (fr) |
| BE (1) | BE1012123A3 (fr) |
| WO (1) | WO2000011159A1 (fr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114395024A (zh) * | 2021-12-16 | 2022-04-26 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 一种用于制备onecut3抗体的多肽及其兔多克隆抗体、应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998011254A1 (fr) * | 1996-09-10 | 1998-03-19 | Arch Development Corporation | MUTATIONS DANS LES GENES DE SUSCEPTIBILITE AU DIABETE FACTEUR NUCLEAIRE D'HEPATOCYTE (HNF) 1 ALPHA (α), HNF-1β ET HNF-4$g(a) |
| WO1998023780A1 (fr) * | 1996-11-26 | 1998-06-04 | Joslin Diabetes Center, Inc. | Procedes de diagnostic et de traitement du diabete |
-
1998
- 1998-08-17 BE BE9800609A patent/BE1012123A3/fr not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-08-17 EP EP99939276A patent/EP1105476A1/fr not_active Withdrawn
- 1999-08-17 WO PCT/BE1999/000112 patent/WO2000011159A1/fr not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998011254A1 (fr) * | 1996-09-10 | 1998-03-19 | Arch Development Corporation | MUTATIONS DANS LES GENES DE SUSCEPTIBILITE AU DIABETE FACTEUR NUCLEAIRE D'HEPATOCYTE (HNF) 1 ALPHA (α), HNF-1β ET HNF-4$g(a) |
| WO1998023780A1 (fr) * | 1996-11-26 | 1998-06-04 | Joslin Diabetes Center, Inc. | Procedes de diagnostic et de traitement du diabete |
Non-Patent Citations (4)
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1105476A1 (fr) | 2001-06-13 |
| WO2000011159A1 (fr) | 2000-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Salehi et al. | Targeting β-cell mass in type 2 diabetes: promise and limitations of new drugs based on incretins | |
| Baldwin et al. | Materials for protein delivery in tissue engineering | |
| AU708555B2 (en) | Methods of use of uncoated gel particles | |
| EP1098959A2 (fr) | Milieu et matrice pour proliferation de cellules a long terme | |
| MX2008006204A (es) | Metodo para tratar por medio de la administracion de insulina la enfermedad o el trastorno del sistema nervioso central asociado con el encogimiento de tejido o atrofia. | |
| EP0752004A1 (fr) | Adenovirus recombinants codant pour le facteur neurotrophique des cellules gliales (gdnf) | |
| EP0980263A1 (fr) | Produit de combinaison associant un acide nucleique a une substance desorganisant la matrice extracellulaire pour la therapie genique | |
| FR2718150A1 (fr) | Virus recombinants, préparation et utilisation en thérapie génique. | |
| JPWO2009004995A1 (ja) | 生理活性物質を定着および発現させる方法 | |
| EP0775213A1 (fr) | Adenovirus comprenant un gene codant pour la glutathion peroxydase | |
| EP0774008A1 (fr) | Adenovirus comprenant un gene codant pour une superoxyde dismutase | |
| Razavi et al. | Facilitating islet transplantation using a three-step approach with mesenchymal stem cells, encapsulation, and pulsed focused ultrasound | |
| Christ et al. | The application of gene therapy to the treatment of erectile dysfunction | |
| FR2511867A1 (fr) | Formulations pharmaceutiques comprenant de l'insuline et de la pro-insuline humaines | |
| US5698515A (en) | Insulin-containing polymer composition for oral administration | |
| BE1012123A3 (fr) | Composition pharmaceutique destinee au traitement ou a la prevention du diabete ou du cancer. | |
| Ito et al. | Implantation of primary cultured adipocytes that secrete insulin modifies blood glucose levels in diabetic mice | |
| Suzuki et al. | Cyotomedical therapy for insulinopenic diabetes using microencapsulated pancreatic β cell lines | |
| Im et al. | Recent research trend in cell and drug delivery system for type 1 diabetes treatment | |
| Lonyai et al. | The promise of Hox11+ stem cells of the spleen for treating autoimmune diseases | |
| EP0750675A1 (fr) | ADENOVIRUS RECOMBINANTS CODANT POUR LE FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES ACIDES (aFGF) | |
| KR101815080B1 (ko) | 췌장소도세포 및 엘라스틴 유사 인공 세포외 기질을 포함하는 당뇨병 치료용 약학적 조성물 | |
| Yoshioka et al. | A novel cytomedical vehicle capable of protecting cells against complement | |
| CA2259283A1 (fr) | Methode de traitement de la sclerose laterale amyotrophique | |
| US20200046700A1 (en) | Focal adhesion kinase inhibitor as a therapeutic agent in diabetes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RE | Patent lapsed |
Owner name: UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN Effective date: 20010831 |