<Desc/Clms Page number 1>
WERKWIJZE VOOR HET SYNTHETISEREN VAN ANTI-MICROBIELE
HYDROXYBENZOATEN Onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het synthetiseren van anti-microbiële hydroxybenzoaten.
Het gebruik van 4-hydroxybenzoaten is reeds van vroeger gekend, doch het desbetreffend onderzoek spitst zich vooral toe op 4-hydroxybenzoaten waarvan het ester gedeelte een klein aantal koolstofatomen bevat.
Bovendien is de anti-microbiële activiteit van deze producten b. v. b. tegen schimmels, relatief klein, terwijl de actieve dosis van de reeds bestaande hydroxybenzoaten betrekkelijk groot is.
Daarbij komt nog dat de bestaande schimmelremmende en schimmelwerende producten, zoals b. v. cyanides, zeer toxisch zijn voor de mens.
De bestaande synthese, baseert zich op de reactie tussen een benzoëzuurhalogenide en een alcohol.
Onderhavige uitvinding heeft tot doel een werkwijze voor te stellen voor het synthetiseren van anti-microbiële hydroxybenzoaten met Hexyl-4-hydroxybenzoaat als schimmelremmer. Tot dit doel wordt volgens de uitvinding voorzien dat 4-hydroxybenzoezuur (50g ; 0, 36mmol) en
<Desc/Clms Page number 2>
hexanol samen met zwavelzuur p. a. (5ml) worden gekookt in bepaalde verhoudingen en onder terugvloeikoeling in benzeen (300 ml). Het water dat tijdens deze reactie vrijkomt wordt verwijderd met een zogenaamd Dean-Stark apparaat b. v. b., via azeotroopvorming met benzeen.
Nadat alle beginproduct is weggereageerd, wordt het mengsel gewassen met een verzadigde natriumbicarbonaat oplossing in water (2xl00ml) en met een pekel oplossing, zodat het reactiemengsel een neutrale pH verkrijgt.
Hierop wordt het solvant (benzeen) afgedistilleerd, waardoor het eindproduct zuiver wordt bekomen.
Onderstaande tabel geeft bovenvermelde synthese weer.
EMI2.1
Dankzij de uitvinding wordt aldus bekomen dat de antimicrobiële activiteit van de volgens de uitvinding gesynthetiseerde hydroxybenzoaten veel groter is dan de anti-microbiële activiteiten van deze producten volgens de stand van de techniek, b. v. b. tegen schimmels.
<Desc/Clms Page number 3>
Ook is de actieve dosis van de volgens de uitvinding verkregen hydroxybenzoatenveel veel kleiner dan de actieve dosis van de reeds bestaande hydroxybenzoaten.
Bovendien is de toxiciteit van de volgens de uitvinding gesynthetiseerde hydroxybenzoaten voor de mens uiterst gering, daar de reeds gekende hydroxybenzoaten reed veelvuldig in de voeding worden gebruikt.
Hoewel dat melding wordt gemaakt van heptyl-4hydroxybenzoaten als anti-microbieel product, wordt het gebruik van hexyl-4-hydroxybenzoaten als schimmelremmer niet besproken. Bovendien verschilt de synthese volgens de uitvinding duidelijk van de Destaande synthese, die zieh baseert op de reactie tussen een benzoëzuurhalogenide en een alcohol.
De synthese volgens deze uitvinding is, gezien de goedkopere en beter beschikbare gronstoffen, duidelijk economisch voordeliger.
Deze uitvinding omsluit de synthese, gebaseerd op de reactie tussen het hydroxybenzoëzuur en het alkohol via azeotropische verwijdering van he- vrijkomende water en het gebruik van de aldus gesynthetiseerde 4hydroxybenzoaten waarvan de koolstofzijketen en groter aantal koolstofatomen bevat.
Hierbij wordt aanspraak in eerste instantie gemaakt op het gebruik van pentyl en hexyl 4-hydroxybenzoaten als een schimmelremmer in de bouw.
Aansluitend hierop omvat deze uitvinding de synthese en het gebruik toe van hydroxybenzoaten, waarvan het
<Desc/Clms Page number 4>
kookpunt en het kookpunt van het alkohol waaruit het ester wordt gesynthetiseerd, hoger is dan het kookpunt van benzeen.
Bij wijze van voorbeeld worden hiernavolgend de bovenvermelde verhoudingen aangegeven SOg ; 0, 36 mmol ; 5 ml ; 300 ml en 2 x 100 ml respectievelijk.
Onderstaand wordt een typisch experiment beschreven om de biologische activiteit aan te tonen van het volgens de uitvinding gesynthetiseerd product : drie identieke stukken hout worden als staal genomen waarvan * een stuk niet wordt behandeld ; . een verder stuk wordt behandeld met een oplossing van
2, 2 g butyl-4-hydroxy-benzoaat in 1 liter glycerol en ten slotte 'het overblijvende stuk wordt behandeld met een oplossing van 0, 2 g hexyl-4-hydroxy-benzoaat in 1 liter glycerol.
Op elk van deze drie stukken hout worden stukken van verschillende schimmels aangeDracht, gekend onder de naam Fusarium en Penicillium, afkomstig van een houten vloer en de keldermuren in een oud vochtig gebouw. De drie stukken hout worden vervolgens in een aquarium geplaatst waarin zieh 2 cm water op de bodem bevindt.
Het aquarium wordt bovenaan afgesloten zodat een relatieve luchtvochtigheid in het aquarium wordt bekomen van 90% en meer, afhankelijk van de temperatuur, met een controle via hygrometer b. v. b. Na een maand wordt de groei van de schimmel vastgesteld op het onbehandeld stuk hout en op het stuk hout dat behandeld is met het butyl-4-hydroxybenzoaat. Op het stuk hout dat behandeld is met hexyl-4-hydroxybenzoaat wordt geen schimmelgroei
<Desc/Clms Page number 5>
vastgesteld.
Dit product kan naast de bouwsector ook nog gebruikt worden in andere toepassingen of sectoren verven, houtbehandeling, kelderdichting en ook nog in textiel, papier-productie, voeding en dergelijke.
<Desc / Clms Page number 1>
METHOD FOR SYNTHETIZING ANTI-MICROBILE
HYDROXYBENZOATES The present invention relates to a method for synthesizing anti-microbial hydroxybenzoates.
The use of 4-hydroxybenzoates is known from the past, but the research in question focuses mainly on 4-hydroxybenzoates, the ester part of which contains a small number of carbon atoms.
In addition, the anti-microbial activity of these products is b. v. b. against fungi, relatively small, while the active dose of the pre-existing hydroxybenzoates is relatively large.
In addition, the existing anti-fungal and anti-fungal products, such as b. v. cyanides, highly toxic to humans.
The existing synthesis is based on the reaction between a benzoic acid halide and an alcohol.
The present invention aims to propose a method for synthesizing anti-microbial hydroxybenzoates with Hexyl-4-hydroxybenzoate as a fungal inhibitor. For this purpose, according to the invention, it is envisioned that 4-hydroxybenzoic acid (50g; 0.36mmol) and
<Desc / Clms Page number 2>
hexanol together with sulfuric acid p. a. (5ml) are boiled in certain proportions and refluxed in benzene (300ml). The water released during this reaction is removed with a so-called Dean-Stark device b. v. b., via azeotrope formation with benzene.
After all the initial product has been reacted, the mixture is washed with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution (2x100ml) and with a brine solution, so that the reaction mixture has a neutral pH.
The solvent (benzene) is then distilled off, so that the final product is pure.
The table below shows the above synthesis.
EMI2.1
Thanks to the invention it is thus obtained that the antimicrobial activity of the hydroxybenzoates synthesized according to the invention is much greater than the anti-microbial activities of these products according to the prior art, b. v. b. against fungi.
<Desc / Clms Page number 3>
Also, the active dose of the hydroxybenzoates obtained according to the invention is much less than the active dose of the already existing hydroxybenzoates.
In addition, the toxicity of the hydroxybenzoates synthesized according to the invention to humans is extremely low, since the already known hydroxybenzoates are widely used in the diet.
Although mention is made of heptyl-4-hydroxybenzoates as an anti-microbial product, the use of hexyl-4-hydroxybenzoates as a fungal inhibitor is not discussed. Moreover, the synthesis according to the invention is clearly different from the Existing synthesis, which is based on the reaction between a benzoic acid halide and an alcohol.
In view of the cheaper and more readily available raw materials, the synthesis according to this invention is clearly more economically advantageous.
This invention encompasses the synthesis based on the reaction between the hydroxybenzoic acid and the alcohol via azeotropic removal of the water released and the use of the 4-hydroxybenzoates thus synthesized which have the carbon side chain and higher number of carbon atoms.
This primarily claims the use of pentyl and hexyl 4-hydroxybenzoates as a fungal inhibitor in construction.
Following this, the present invention encompasses the synthesis and use of hydroxybenzoates, the
<Desc / Clms Page number 4>
boiling point and the boiling point of the alcohol from which the ester is synthesized is higher than the boiling point of benzene.
By way of example, the above-mentioned ratios are indicated below SOg; 0.36 mmol; 5 ml; 300 ml and 2 x 100 ml respectively.
A typical experiment is described below to demonstrate the biological activity of the product synthesized according to the invention: three identical pieces of wood are taken as samples, one of which is untreated; . a further part is treated with a solution of
2.2 g of butyl 4-hydroxy benzoate in 1 liter of glycerol and finally the remainder is treated with a solution of 0.2 g of hexyl 4-hydroxy benzoate in 1 liter of glycerol.
Each of these three pieces of wood is covered with pieces of different fungi, known as Fusarium and Penicillium, coming from a wooden floor and the cellar walls in an old damp building. The three pieces of wood are then placed in an aquarium in which there is 2 cm of water on the bottom.
The aquarium is closed at the top so that a relative humidity in the aquarium is obtained of 90% and more, depending on the temperature, with a control via hygrometer b. v. b. After a month, the growth of the fungus is determined on the untreated piece of wood and on the piece of wood treated with the butyl-4-hydroxybenzoate. The wood treated with hexyl 4-hydroxybenzoate does not grow fungus
<Desc / Clms Page number 5>
established.
In addition to the construction sector, this product can also be used in other applications or sectors: painting, wood treatment, cellar sealing and also in textiles, paper production, food and the like.