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Composition à usage buccal conditionnée, brosse à dents la comportant et son procédé d'utilisation
La présente invention concerne des compositions à usage buccal, efficaces contre la plaque dentaire, conditionnées, qui contiennent un agent antibactérien antiplaque tel que le 2', 4, 4'-trichlor- 2-hydroxy (éther de diphényle) (THED) comme composant antiplaque actif, lesquelles compositions sont conditionnées dans un récipient qui comprend une matière plastique polymère se trouvant au contact de la composition à usage buccal, cette matière plastique étant compatible avec l'agent antibactérien de la composition.
Bien que diverses matières plastiques puissent réduire l'activité antiplaque des agents antibactériens mentionnés, certaines matières plastiques, telles que le polyfluoréthylène et le chlorure de polyvinyle, se sont avérées compatibles avec THED et l'on a découvert qu'elles ne provoquaient pas de pertes excessives d'activité antibactérienne et antiplaque de compositions à usage buccal conditionnées au cours d'une conservation à la température ambiante ou à des températures élevées.
Même si la ou les parties de matière plastique en contact du récipient consistent en des matières plastiques qui ne sont pas en soi totalement compatibles avec le composé antibactérien, la compatibilité peut être améliorée en incorporant à la composition à usage buccal une proportion à effet stabilisant
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d'un agent de stabilisation du composé antibactérien, tel qu'un terpène, par exemple le limonène, ou une huile essentielle (naturelle ou synthétique) pouvant être présente dans un composant aromatisant des compositions à usage buccal. Cet agent stabilisant est présent en une proportion suffisante pour que la composition à usage buccal, telle que conditionnée et distribuée, soit une composition antiplaque efficace dont la production constitue un but de la présente invention.
L'invention inclut un procédé de mise en contact des surfaces de la cavité buccale avec des compositions à usage buccal contenant des proportions efficaces d'agent antiplaque. L'invention inclut également une brosse à dents dont les soies portent une proportion efficace d'un dentifrice antiplaque.
La plaque dentaire est considérée comme un facteur responsable d'états parodontiques négatifs, et la plaque dentaire est un précurseur du tartre. la plaque peut se former sur n'importe quelle partie de la surface des dents, y compris la lisière gingivale.
Elle confère aux dents un aspect terne et, outre le fait qu'elle favorise le développement du tartre, elle a été impliquée dans l'apparition de gingivite. Par conséquent, des compositions à usage buccal qui contiennent des composants antiplaque empêchant ou inhibant le développement de la plaque dentaire sur les dents sont de précieux auxiliaires de l'hygiène buccodentaire.
Bien qu'il ait été reconnu que des agents antimicrobiens contenus dans des compositions à usage buccal puissent réduire la plaque, en étant parfois particulièrement efficaces en association avec d'autres substances, certains de ces composés antibactériens possèdent des propriétés désavantageuses qui militent contre leur emploi dans de telles compositions à usage
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buccal. Par exemple, les composés antibactériens cationiques, tels que les halogénures d'ammonium quaternaire, ont tendance à altérer la couleur des dents et ils peuvent être inactivés par la présence des matières anioniques contenues dans les préparations à usage buccal (et il est souvent souhaitable d'utiliser des surfactifs ou détergents anioniques dans les compositions à usage buccal).
Les éthers de diphényle halogénés (et souvent hydroxyles) essentiellement insolubles dans l'eau, tels que THED (Triclosan) et le 2, 2'-dihydroxy-5, 5'-dibromo- (éther de diphényle) (DDED), sont des agents antibactériens antiplaque efficaces, mais ils peuvent être inactivés par les surfactifs non ioniques et par de nombreuses matières plastiques, comme cela a été découvert par la Demanderesse.
Ainsi, un but de la présente invention a été d'incorporer des agents antibactériens antiplaque, tels que des éthers de diphényle halogènes, en particulier THED et DDED, et des agents antiplaque similaires, dans les compositions à usage buccal, et de conserver ces compositions dans des emballages ou récipients, et les distribuer à partir de ces emballages ou récipients, dans lesquels elles ne perdent pas une part excessive de l'activité de cet agent antibactérien pendant la conservation, avant l'emploi final.
Dans les dentifrices au Triclosan de l'art antérieur, tels que délivrés par le distributeur, l'apport de Triclosan n'était pas réalisé en une quantité efficace pour réduire notablement la plaque lorsqu'ils étaient utili- sés une ou deux fois par jour à raison de 1,5 g/application avec des brossages durant une minute, ce qui est considéré comme correspondant sensiblement à une pratique de brossage normale. Pour être efficaces, ces applications doivent avoir pour résultat une diminution d'au moins 25 % de la plaque au bout de trois semaines
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d'emploi, comparativement à trois semaines d'un emploi similaire d'une pâte dentifrice témoin.
Le composant antiplaque antibactérien le plus apprécié des compositions à usage buccal conditionnées de l'invention est THED, qui est également connu sous le nom de Triclosan. Ce composé est proposé dans le brevet des E. U. A. ? 4 022 880 en tant qu'agent antibactérien en association avec un agent antitartre (qui fournit des ions zinc) et dans la demande de brevet de la R. F. A. DE-OS-3 532 860 en association avec un composé du cuivre. Il est également proposé dans les demandes de brevet européen N 0 161 898 et 0 161 899 et, dans la demande de brevet européen NO 0 220 890, il est proposé dans des dentifrices en association avec du polyéthylène-glycol et une substance aromatisante à base d'huile essentielle.
On connaît diverses compositions à usage buccal ou préparations dentaires, y compris des dentifrices en pâte, gel, poudre, liquide, comprimé, pastille, sachet et empaquetés, des bains de bouche liquides et en comprimés ; et des agents de traitement dentaires appliqués en usage professionnel (tels que des compositions de durcissement des dents, par exemple des solutions de fluorure). Ces produits ont été conditionnés dans des tubes déformables, des distributeurs à pompe, des distributeurs sous pression, des paquets, des flacons, des bocaux et autres récipients.
Bien que les tubes déformables ou compressibles aient été initialement constitués de métaux tels que le plomb et l'aluminium et que les flacons aient été constitués de verre, ces récipients ont souvent été, durant ces dernières années, fabriqués en des matières plastiques polymères organiques synthétiques ou en des stratifiés comprenant de telles matières plastiques. On a déjà eu connaissance d'interactions entre des compositions à
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usage buccal et les matières des récipients dans lesquels elles étaient conditionnées, par exemple des réactions entre les pâtes dentifrices et les récipients en aluminium et, pour empêcher de telles réactions, les récipients ont été traités spécialement ou l'on a utilisé des matières de récipients différentes.
Cependant, la Demanderesse ne pense pas qu'avant la présente invention, il ait été connu dans l'art antérieur que certaines matières plastiques d'emballage puissent affecter nuisiblement l'activité antiplaque des composés antibactériens du type éther de diphényle halogéné qui ont été incorporés dans les compositions à usage buccal et conditionnés dans des récipients dans lesquels ils entrent en contact avec ces matières plastiques,
pas plus qu'elle ne pense qu'il ait été découvert que certaines matières plastiques peuvent être utilisées pour de telles parties de récipients sans provoquer des pertes d'activité antiplaque des éthers de diphényle halogénés ou que des pertes d'une telle activité des compositions à usage buccal conditionnées en contact avec des matières plastiques"réactives" (qui réagissent avec la composition à usage buccal en absorbant ou réduisant d'une autre manière l'activité antiplaque de cette composition) peuvent être inhibées ou évitées par l'incorporation dans les compositions de terpènes tels que le limonène, et d'autres composants d'aromatisants pour préparations à usage buccal.
Sous certains de ses aspects, la présente invention concerne une composition à usage buccal contenant une proportion efficace contre la plaque dentaire d'un agent antibactérien non cationique sensiblement insoluble dans l'eau lorsqu'elle est distribuée, qui est conditionnée dans un récipient distributeur comprenant une matière polymère solide telle
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qu'une matière plastique polymère organique synthé- tique, en contact avec la composition à usage buccal,
laquelle matière polymère solide est compatible avec l'agent antibactérien en présence de la composition à usage buccal et ne provoque pas de perte excessive des activités antibactérienne et antiplaque de la composition à usage buccal pendant la conservation dans le
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récipient (par exemple à des températures de 20 à 400C pendant plusieurs semaines, de préférence jusqu'à une année ou plus).
La composition à usage buccal conditionnée est habituellement une pâte dentifrice, un gel dentifrice ou un bain de bouche, respectivement contenus dans un tube distributeur déformable, un distributeur à pompe ou un flacon, ne comportant pas de parties'en matière plastique qui affectent nuisiblement l'action antiplaque de l'agent antibactérien (qui est de préférence un éther de diphényle halogéné, tel que le Triclosan), ou bien la composition à usage buccal contient un composant qui inhibe ou empêche une telle "réaction"nuisible entre l'agent antibactérien et tout élément en matière plastique du récipient qui pourrait, sinon, affecter nuisiblement l'action antiplaque de la composition.
L'invention sera mieux comprise en regard des dessins annexés sur lesquels : la Figure 1 est une vue en perspective d'un tube de pâte dentifrice et de son capuchon enlevé, la pâte dentifrice ayant été délivrée sur une brosse par compression du tube ; la Figure 2 est une coupe partielle à échelle agrandie d'une paroi stratifiée d'un tube compressible analogue à celui de la Figure 1 : la Figure 3 est une coupe verticale d'un distributeur à pompe servant à contenir et délivrer de la pâte dentifrice ou un gel dentifrice, au choix
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la Figure 4 est une vue latérale en élévation d'un sachet ou poche scellé à chaud contenant une dose pour emploi unique d'une pâte dentifrice ; et la Figure 5 est une vue en élévation d'un flacon de bain de bouche bouché par un capuchon.
Sur la Figure 1, un article 11 de pâte dentifrice antiplaque conditionnée comprend un tube déformable 13 de pâte dentifrice qui contient une pâte dentifrice antiplaque 15/représentée délivrée en une quantité unitaire, par exemple d'environ 0, 8 à 2 grammes, par compression du tube sur une brosse 17. Le tube 13 est opaque et constitué d'une matière plastique polymère organique synthétique, par exemple du polyfluoroéthylène, ou bien il est revêtu intérieurement, comme dans un stratifié, par une telle matière qui n'affecte pas nuisiblement l'activité antiplaque de la pâte dentifrice pendant sa conservation.
En-variante, le tube 13 peut être constitué ou revêtu intérieurement d'une matière plastique qui s'est avérée affecter nuisiblement l'activité antiplaque de la pâte dentifrice (en diminuant l'action antiplaque de l'éther de diphényle halogéné qui est un composant antibactérien et antiplaque de la pâte dentifrice), mais, dans ce cas, l'effet nuisible sur l'activité antiplaque est empêché ou inhibé par la présence, dans le dentifrice, d'un agent stabilisant qui peut être un terpène, par exemple le limonène, ou d'autres composants d'arôme.
De préférence, ni le tube dentifrice, ni son capuchon 19, ni aucune autre partie du tube qui peut venir au contact de la pâte dentifrice (par exemple un revêtement intérieur du capuchon) ne doit être constituée d'un élastomère co-polyester/polyéther ou autre matière plastique qui diminue sensiblement l'activité antiplaque de la préparation à usage buccal, même en présence d'un stabilisant du composant antiplaque. Il est également
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considéré comme avantageux d'éviter la présence d'autres élastomères tels que des isobutadiènes, des polychloro- prènes, des caoutchoucs de butadiène et des caoutchoucs nitrile, qui pourraient réagir avec THED ou l'absorber.
Avantageusement, ces parties sont constituées de matières plastiques qui n'affectent pas nuisiblement l'activité antiplaque, même en l'absence de terpènes ou d'autres agents stabilisants contenus dans le denti- frice, mais ces autres matières plastiques déstabili- santes peuvent être utilisées si un tel stabilisant est présent dans la pâte dentifrice pour contrecarrer l'effet d'inactivation de la matière plastique (mais il est toutefois préférable d'éviter les élastomères co- polyester/polyéthers et autres élastomères nuisibles).
La Figure 2 représente un stratifié constitué d'une pellicule de polyfluoréthylène 21, d'une feuille d'aluminium 23 et d'une pellicule de polyéthylène 25, le polyfluoréthylène étant disposé du côté intérieur de la paroi du tube où il entre en contact avec la pâte dentifrice. La garniture intérieure, non représentée, du capuchon 19 de la Figure 1 peut également consister en polyfluoréthylène, afin que toutes les surfaces qui sont en contact avec la pâte dentifrice pendant la conservation soient compatibles avec l'éther de diphé- nyle halogéné qui est le composant antibactérien de la pâte dentifrice et ne provoquent pas de pertes exces- sives de son activité antiplaque pendant la conserva- tion.
La paroi intérieure 21 du stratifié, au lieu d'être en polyfluoréthylène, peut être en polyéthylène et la paroi 25 peut être en polyéthylène ou autre polymère approprié.
Sur la Figure 3, le distributeur à pompe pour pâte dentifrice est d'un type commercialisé par Guala
S. p. A., Italie, qui fait l'objet du brevet des E. U. A.
NO 4 776 496. Le distributeur à pompe 27, lorsqu'il est
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prêt à l'emploi, contient une pâte dentifrice dans un compartiment 29 qui est défini par une paroi de fond 31 et une membrane 33. L'abaissement du levier d'actionnement 35 provoque un mouvement descendant de la membrane 33,'en refoulant la pâte dentifrice à travers un conduit 37 et l'éjectant par un bec 39. Lorsque la pression exercée sur le levier d'actionnement 35 est relâchée, la membrane 33, qui est élastique, revient à sa configuration d'origine et ramène le conduit 37 et le levier 35 à leurs positions initiales. Dans le même temps, le fond 31 est poussé vers le haut par la pression atmosphérique.
Les diverses parties internes du distributeur à pompe, qui entrent au contact de la pâte dentifrice, sont de préférence constituées d'une ou plusieurs matières plastiques qui n'inactivent pas l'éther de diphényle halogéné employé comme agent antibactérien et antiplaque. Cependant, au cas où il n'est pas possible d'utiliser des matières plastiques qui possèdent les propriétés physiques nécessaires pour constituer les diverses parties en contact et qui soient cependant compatibles avec l'agent antiplaque, on peut utiliser d'autres matières plastiques, pourvu que la composition de pâte dentifrice (ou gel dentifrice) contienne une substance stabilisante telle que le limonène ou autre terpène ou composant d'arôme efficace dans ce but.
Cependant, on considère que le mieux est d'éviter l'utilisation de tous élastomères co-polyester/polyéthers, en particulier pour former la membrane de pompage (33), car ces matières plastiques se révèlent particulièrement actives contre THED dans les compositions à usage buccal des types décrits.
La Figure 4 représente un sachet, poche ou paquet 41 sous forme d'un élément scellé à chaud sur trois de ses côtés, représentés par les numéros de référence 43 et 45. Le quatrième côté 47 est simplement
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replié sur lui-même et n'a pas besoin d'être scellé à chaud. A l'intérieur du paquet scellé se trouve une composition à usage buccal telle qu'une pâte dentifrice (non représentée), et la surface intérieure de ce sachet est formée d'une matière plastique qui ne provoque pas de perte excessive d'activité antiplaque du composé antibactérien de la composition à usage buccal contenue.
Comme avec les autres récipients pour compositions antiplaque à usage buccal, on peut utiliser des stratifiés dont l'intérieur est formé d'une couche de matière plastique qui n'affecte pas nuisiblementl'agent antibactérien, ou, lorsque la matière plastique exerce un tel effet nuisible, il peut être contrecarré par la présence, dans la composition à usage buccal, d'un stabilisant approprié, qui est de préférence également utile comme agent aromatisant pour cette composition.
La Figure 5 représente un flacon opaque 49 comportant un capuchon de fermeture étanche 51. La flacon et la garniture intérieure d'étanchéité (non représentée) du capuchon sont tous deux constitués de matières plastiques qui sont compatibles avec le THED qui est le composant antiplaque du bain de bouche 53 contenu dans le flacon. Comme dans les autres exemples donnés, lorsqu'on utilise une matière plastique"réac- tive"comme matière pour la partie interne du flacon ou le joint du capuchon, le bain de bouche contient un stabilisant approprié pour empêcher une perte excessive d'activité antiplaque du THED ou autre éther de diphényle halogéné.
En plus des compositions dont la présence a été indiquée dans les emballages représentés, qui comprennent des gels dentifrices et des liquides épais à la place de pâtes dentifrices, on peut également incorporer dans ces emballages des compositions de traitement dentaires convenant à un usage professionnel,
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comme des durcisseurs dentaires, qui peuvent contenir des fluorures et des phosphates, des compositions d'agents antibactériens, des solutions de colorant indicateur de plaque et d'autres compositions à usage buccal appropriées.
De même, des compositions sous pression ou pour"aérosol", contenant les composés antiplaque mentionnés peuvent être conditionnées dans des récipients sous pression (généralement mis sous pression avec de l'azote gazeux) pourvu que les parties en matière plastique, en contact avec la composition, de ces récipients soient constituées de matières qui ne provoquent pas de pertes excessives des propriétés antiplaque de l'agent antiplaque des pâtes dentifrices ou autres compositions à usage buccal.
En plus des divers récipients représentés sur les dessins et mentionnés ci-dessus, on peut également utiliser des flacons compressibles, des capsules, des bocaux, des milieux spongieux et divers types de récipients distributeurs mécaniques. Du fait que certains composés antibactériens du type éther de diphényle halogéné sont photosensibles, il est parfois avantageux que ces récipients soient constitués, revêtus ou stratifiés d'une matière chimique ou physique filtrant la lumière, dont beaucoup sont connues, afin d'empêcher une transmission à la composition à usage buccal et au composé antiplaque de tout rayonnement inactivateur, par exemple la lumière ultraviolette.
De même, ces récipients sont souvent avantageusement opaques afin d'empêcher l'inactivation par un tel rayonnement actinique du composant antiplaque de la préparation à usage buccal qu'ils contiennent, par exemple une pâte dentifrice.
La ou les causes de l'inactivation par des matières plastiques de THED et autres agents antibactériens sensiblement non cationiques doués de propriétés antiplaque dans les compositions à usage buccal n'ont
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pas encore été établies. Les recherches effectuées à ce -jour n'ont pas encore cerné le mécanisme responsable des pertes de cette activité avantageuse, et les résultats acquis jusqu'ici ne désignent pas de façon concluante des réactions chimiques ou des absorptions physiques.
Des essais effectués sur des formulations basiques de bain de bouche contenant THED montrent que lorsqu'un tel bain de bouche est vieilli dans des récipients distributeurs à la température ambiante, à 38 C et à 49'Ci pendant une période allant jusqu'à douze semaines, il se produit des pertes"excessives" (plus de 25 % de la concentration initiale de THED) lorsque le bain de bouche a été mis en contact avec des parois et parties de récipient constituées de polyéthylènes basse densité, polyéthylènes haute densité, polytéréphtalates d'éthylène, polypropylènes, polyamides"Nylon", polyallomères et polyméthylpentènes.
De façon similaire, il se produit de fortes pertes lorsque cette conservation a lieu dans des récipients dont les parois ou parties internes sont formées d'élastomères co-polyester/polyéthers, tels que ceux qui ont été précédemment utilisés dans les membranes de pompe de Guala. On a constaté que les polyfluoréthylènes tels que les polytétrafluoréthylènes, les chlorures de polyvinyle, les polycarbonates et les polysulfones n'absorbent pas, ou ne réagissent pas avec, des proportions excessives de THED. Cependant, les polycarbonates et les polysulfones sont fragiles, et sont donc souvent inappropriés pour être utilisés comme éléments de récipients distributeurs.
Les chlorures de polyvinyle communiquent parfois un goût étranger aux compositions à usage buccal, telles que les pâtes dentifrices, et par conséquent, ils faut souvent les éviter comme matériau de récipient, sauf dans certains cas où ce goût est compatible avec celui de l'aromatisant employé
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dans la pâte dentifrice. Ainsi, parmi toutes les matières plastiques polymères disponibles, le polyfluoréthylène est tout spécialement identifié comme une matière utilisable dans les présents récipients ou emballages, qui ne diminue pas sévèrement l'activité antiplaque des agents antiplaque.
Cependant, comme on l'a indiqué précédemment, en incorporant dans les compositions à usage buccal des composés stabilisants pour les agents antiplaque, tels que des terpènes, dont le limonène est un exemple représentatif, des huiles essentielles (qui contiennent souvent des terpènes), et d'autres composants aromatisants doués de propriétés "stabilisantes"similaires, on est à même de réduire les pertes d'activité des agents antiplaque lorsqu'ils sont mis au contact de récipients ou de parties de récipients constitués des diverses matières plastiques polymères mentionnées avec lesquelles il se produit des pertes excessives de l'activité antiplaque.
Par conséquent, on n'est pas limité au polyfluoréthylène comme matériau de récipient distributeur, pourvu que la composition à usage buccal contienne également une proportion à effet stabilisant de terpène ou autre"stabilisant"approprié.
Lorsqu'un tel stabilisant est présent dans les compositions à usage buccal ou lorsque le polyfluoréthylène (ou le chlorure de polyvinyle, un polycarbonate ou une polysulfone) est la seule matière plastique polymère en contact avec la composition à usage buccal, les pertes d'activité antiplaque à la conservation sont inférieures à 25 %, et de préférence inférieures à 10 %, même après conservation entre la température ambiante et une température relativement élevée, par exemple de 20 à 40 C, pendant des périodes de temps de plusieurs semaines jusqu'à une année ou plus.
On considère que les compositions à usage buccal les plus stables sont celles qui contiennent une proportion à effet stabili-
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sant de terpène ou autre stabilisant approprié et qui ne sont mises en contact qu'avec des parties de récipient constituées de polyfluoréthylène (ou l'une quelconque des autres matières plastiques non réactives). Bien que les terpènes et les huiles essentielles soient les principaux stabilisants selon la présente invention, d'autres composants aromatisants peuvent également contribuer à la stabilisation de l'agent antiplaque, soit en entravant toute réaction déstabilisante, soit en inhibant l'absorption de l'éther de diphényle halo- géné par la matière plastique (ou par un autre mécanisme inconnu).
Ainsi, on a avancé une théorie selon laquelle certains composants des compositions à usage buccal, qui ont tendance à solubiliser le THED, peuvent agir de manière à le maintenir dans la composition et à inhiber ou empêcher sa migration dans la matière plastique. Par contre, on a également avancé une théorie selon laquelle une telle action solubilisante pourrait favoriser la migration de THED solubilisé dans la matière plastique. Du fait que la question n'a pas encore été résolue, la Demanderesse ne s'en tient à aucune théorie. De même, bien qu'il soit avantageux que les terpènes et autres stabilisants soient des composants aromatisants, ceci n'est pas indispensable, et les stabilisants peuvent être utiles uniquement à des fins de stabilisation.
Bien qu'il soit préférable que les emballages de la présente invention comportent des parois internes (en contact avec les compositions) constituées ou revêtues d'une matière plastique polymère organique synthétique solide, l'invention inclut l'utilisation d'autres matières polymères solides (et/ou filmogènes), qu'elles soient ou non synthétiques, organiques ou même plastiques. Ainsi, on peut utiliser des polyéthylène-glycols et des méthoxypolyéthylène-glycols, tels que ceux du
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type Carbowax (R), par exemple Carbowax 4000 et Carbowax 6000, souvent comme matières de revêtement intérieur de récipients distributeurs des compositions décrites.
Des polymères inorganiques de silicium, tels que des siloxanes, et des matières filmogènes organiques non synthétiques telles que des gommes, par exemple la carraghénine, la gomme adragante, la gomme de karaya, sont également utiles comme revêtements intérieurs de distributeurs. De plus, des matières polymères solides telles que la cellulose et l'amidon, et leurs dérivés, sont également utiles comme matériaux de récipients en contact avec les composants antibactériens et antiplaque que renferment les présentes compositions à usage buccal conditionnées.
Les diverses formes les plus souvent préparées des compositions à usage buccal conditionnées de la présente invention sont des pâtes dentrifices, gels dentifrices et bains de lavage ou de rinçage de la bouche. Les deux premières seront appelées ici des dentifrices et la dernière sera généralement appelée un bain de bouche. Les dentifrices contiennent trois groupes principaux de composants, le véhicule, la matière de polissage et le surfactif (ou détergent).
L'agent antibactérien, par exemple l'éther de diphényle halogéné, est normalement présent dans le véhicule, lequel véhicule constitue généralement environ 10 à 80 % (toutes les valeurs numériques sont exprimés sur la base de la composition finale) du dentifrice. Le véhicule est constitué par environ 3 à 40 % d'eau, environ 7 à 77 % d'un humectant, tel que le glycérol, le sorbitol, le propylène-glycol ou leurs mélanges, et 0,5 à 10 % d'un agent gélifiant tel que la carboxyméthylcellulose sodique, la mousse d'Irlande, la iota-carraghénine ou l'hydroxyéthylcellulose, etc., y compris leurs mélanges.
La matière de polissage du dentifrice en
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constitue normalement environ 10 à 75 % dans un gel ou un pâte dentifrice ou environ 50 à 99 % dans une poudre et cette matière de polissage peut consister en silice colloidale, silice précipitée, aluminosilicate de sodium, métaphosphate de sodium insoluble, alumine hydratée, alumine calcinée, phosphate dicalcique dihydraté, phosphate dicalcique anhydre ou carbonate de calcium, d'autres matières connues, ou leurs mélanges.
Les surfactifs comprennent des surfactifs anioniques, non ioniques, cationiques et zwitterioniques, mais on évite souvent l'emploi d'un surfactif non ionique en raison de son effet nuisible sur les composés antibactériens, par exemple THED, et l'on évite souvent également l'emploi de surfactifs cationiques et zwitterioniques du fait qu'ils ont tendance à tacher ou noircir les dents. Ainsi, les surfactifs anioniques organiques synthétiques, qui sont également des détergents, sont les agents nettoyants préférés dans les dentifrices, et parmi eux, on préfère le laurylsulfate de sodium ou autres (alkyle supérieur) sulfates de sodium dont le groupe alkyle compte 10 à 18 atomes de carbone, bien qu'ils puissent être remplacés, au moins en partie, par d'autres détergents sulfatés et sulfonés bien connus.
D'autres ingrédients actifs, tels que des composés apportant du fluor, par exemple du fluorure de sodium ou du monofluorophosphate de sodium, peuvent être présents pour durcir les dents, habituellement en des proportions fournissant environ 0,001 à 1 % de fluorure à la composition, et l'on peut utiliser des adjuvants, tels que des agents aromatisants et édulcorants, en des proportions de 0, 1 à 10 %. De plus, il peut être avantageux d'utiliser un polycarboxylate tel qu'un copolymère du type poly (éther de vinyle et de méthyle/anhydride maléique) (PVM/AM) (Gantrez (R)) en une quantité correspondant à environ 0,5 à 4 % du dentifrice. On a
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constaté qu'un tel polycarboxylate améliore notablement l'action antiplaque du composé antibactérien.
L'utilisation de tels carboxylates dans des compositions à usage buccal est décrite dans le brevet des E. U. A. ? 4 627 977 dont la description est incorporée ici par cette référence.
Dans les bains de bouche, le véhicule à usage buccal est de préférence aqueux et alcoolique, l'alcool étant l'methanol ou l'isopropanol. Le véhicule représente normalement 90 à 99,9 % de la composition, l'alcool en représentant 5 à 30 % et le propylène-glycol souvent 2 à 10 %, sur la base du produit final. Le reste de la composition, à savoir 0, 1 à 10 %, peut comprendre un aromatisant, un surfactif, un édulcorant, un colorant, un agent antiplaque et d'autres adjuvants employés à des fins spécifiques.
Dans les compositions de dentifrice et de bain de bouche, la quantité efficace du ou des composés antiplaque antibactériens se situe normalement dans l'intervalle de 0,02 à 0,2 %, de préférence 0,03 à 0, 1 % dans des bains de bouche, et normalement d'environ 0,25 à 1 %, de préférence 0,25 à 0,5 ou 0,6 % dans les dentifrices, les intervalles de proportions ne dépassant pas 0, 8 % de THED dans les pâtes dentifrices et ne dépassant pas 0,2 % de THED dans les bains de bouche (en raison d'éventuels effets d'engourdissement de la bouche à des concentrations plus élevées) et n'étant pas inférieurs aux valeurs indiquées afin d'éviter une inefficacité contre la plaque dentaire aux faibles concentrations.
De préférence, les compositions délivrées contiennent des proportions de l'agent antiplaque ou de THED se situant dans les intervalles indiqués, mais lorsque sa concentration initiale se situe dans l'intervalle mentionné, une perte de 25 % au maximum peut être acceptable et ces compositions délivrées entrent dans le cadre de l'invention.
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Afin de stabiliser les compositions à usage buccal qui doivent être conditionnées dans des récipients comportant des parois ou autres parties constituées de matières plastiques figurant parmi les matières plastiques dites"réactives"avec les composes antibactériens, les compositions à usage buccal contiennent avantageusement 0, 01 à 2 % d'un ou plusieurs terpènes ou stabilisants, de préférence 0, 05 à 1 %, et mieux encore 0, 1 à 0, 5 %. Ces stabilisants peuvent être présents, si on le désire (et c'est souvent le cas), dans un agent aromatisant approprié pour le dentifrice et ils représentent au moins 5 % de l'aromatisant, de préférence au moins 10 %, mieux encore au moins 25 %, et le plus avantageusement au moins 50 %.
Bien que la description ci-dessus soit principalement axée sur des dentifrices et des bains de bouche, d'autres compositions à usage buccal de l'invention (y compris, par exemple, des chewing-gums) contiennent des proportions similaires de composants, selon la forme de la composition (les liquides comme les bains de bouche en contenant moins, et les compositions plus épaisses comme les pâtes dentifrices en contenant davantage), souvent avec des additions d'agents spécifiques pour réaliser les fonctions recherchées de telles compositions. Ainsi, les compositions de durcissement des dents peuvent contenir des fluorures et phosphates, tels que le fluorure de sodium ou de potassium et le fluorophosphate de sodium, dans des bases de dentifrice ou de bain de bouche, souvent en des pourcentages de 1 à 5 %.
Les solutions de colorants indicateurs de plaque peuvent contenir un colorant approprié (le rouge est manifestement la couleur la plus appréciée pour de tels produits), souvent à une concentration de 0, 001 à Oil %/dans une base de bain de bouche. Les compositions des autres produits sont
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ajustées en conséquence, comme le sait bien l'homme de l'art.
L'agent antibactérien est une substance non cationique qui est insoluble dans l'eau ou essentiellement insoluble dans l'eau (dont la solubilité dans l'eau à 25 C est inférieure à 10 g/l, et parfois inférieure à 1 ou 0, 1 g/l). Ces substances sont solubles ou dispersibles dans les véhicules de dentifrices qui contiennent du glycérol, du sorbitol et/ou du propylèneglycol, et dans les produits finals à base de tels milieux. Ils sont également solubles ou dispersibles dans les milieux alcooliques aqueux des bains de bouche.
Parmi les agents antibactériens, les éthers de diphényle halogénés contiennent normalement du brome et/ou du chlore, le chlore étant l'halogène préféré.
Ils sont de préférence substitués par 1 à 3 groupes hydroxyle et 1 à 4 atomes d'halogène. Mieux encore, ils sont substitués par 1 ou 2 groupes hydroxyle et 2 ou 3 atomes d'halogène, de préférence avec quatre substituants, dont deux sur chaque noyau. Parmi ces composés, ceux que l'on préfère sont le 2, 2'-dihydroxy- 5,5'-dibromo (éther de diphényle) et le 2', 4,4'-trichloro-2-hydroxy (éther de diphényle), ce dernier composé (THED) étant le plus apprécié. Divers autres composés antiplaque antibactériens non cationiques, phénoliques, halogénés, sensiblement insolubles dans l'eau, tels que ceux énumérés aux pages 2 à 8 de la demande de brevet des E. U. A. 07/398 566 déposée le 25 août 1989, peuvent remplacer tout ou partie des éthers de diphényle halogénés, lorsque cela est considéré comme approprié.
Les terpènes (ce terme, aux fins de la présente description, incluant les hydrocarbures terpéniques et leurs dérivés oxygénés) comprennent des
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composés tels que le dl-limonène, le menthol, les diterpènes, les polyterpènes et leurs dérivés, dont beaucoup existent dans diverses huiles essentielles et autres substances aromatisantes. outre le fait d'être utiles comme stabilisants pour les éthers de diphényle halogénés, ils contribuent souvent à communiquer des arômes agréables aux compositions à usage buccal de la présente invention.
Parmi les terpènes et leurs dérivés, on considère que le limonène présente le meilleur équilibre de ces propriétés, bien que d'autres terpènes, y compris ceux qui ne sont pas des aromatisants, soient également utiles, comme le sont également d'autres huiles essentielles et substances aromatisantes lipophiles émulsionnables qui contiennent des composants stabilisants.
Les diverses matières plastiques qui ont été précédemment décrites comme constituants d'éléments ou parties de récipients et/ou de distributeurs n'ont été décrites que succinctement, car on considère que leurs natures chimiques et leurs degrés de polymérisaton sont bien connus, leur description détaillée étant donc inutile dans le présent mémoire. Si l'on désire d'autres détails, on peut se référer à Modern Plastics Encyclopedia, publié annuellement par McGraw-Hill Inc., New York, New York.
Comme décrit dans la demande NO 07/398 566 précitée, les compositions (de l'invention) peuvent contenir une source d'ions fluorure, capable d'apporter
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25 à 5000 x lO-4 % d'ions fluorure dans la cavité buccale, de préférence 300 à 2000 x 10-4 %, et mieux encore 800 à 1500 x 10-4 %. Voir le brevet des E. U. A.
NO 4 627 977 précité pour d'autres détails concernant les fluorures, proportions et détails de fabrication appropriés. Le fluorure agit principalement comme un durcisseur des dents, mais il sert également à stabi-
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liser un polyphosphate éventuellement présent comme agent antitartre. Ce polyphosphate est de préférence un mélange de pyrophosphates de sodium et de potassium et il est également stabilisé par Gantrez S-97. Les intervalles de proportions sont donnés dans la demande de brevet des E. U. A. 07/398 605 déposée le 25 août 1989, ainsi que dans le brevet des E. U. A. NI 4 627 977 précité et le brevet des E. U. A. NI 4 806 340 qui est incorporé ici par cette référence.
Pour d'autres détails concernant les formulations, composants, adjuvants, modes de fabrication et d'emploi, voir les brevets, descriptions et demandes précédemment mentionnés dans le présent mémoire.
Les compositions à usage buccal décrites sont fabriquées par l'une quelconque de diverses techniques classiques de production de ces types de compositions.
En considérant des exemples particuliers pour simplifier, le THED est dispersé et/ou dissous dans le véhicule du dentifrice et le terpène est présent dans l'agent aromatisant. Pour fabriquer un dentifrice, on prépare un véhicule contenant du glycérol, du sorbitol,
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et du propylène-glycol, des agents gélifiants et des adjuvants appropriés (y compris Gantrez S-97 et le Triclosan), et l'on mélange le véhicule et un détergent anionique en solution aqueuse (de préférence le laurylsulfate de sodium ou un mélange de laurylsulfate de sodium et de méthyl-cocoyl-taurate de sodium), puis on incorpore par malaxage l'agent de polissage dans le prémélange.
Enfin, on ajoute et mélange un agent aromatisant, comprenant un terpène, dissous dans l'éthanol, et l'on ajuste le pH. Pour fabriquer un bain de bouche, on mélange simplement ses divers composants dans l'alcool ou le milieu alcoolique aqueux et on les agite jusqu'à dissolution. On utilise de préférence, comme composant surfactif anionique du bain de bouche, du
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laurylsulfate de sodium (LSS) et du méthyl-cocoyltaurate de sodium (dans un rapport situé entre 1 : 4 et 4 : 1), la présence du taurate permettant une diminution correspondante de la teneur en LSS, ce qui est avantageux. D'autres compositions à usage buccal sont préparées selon des modes opératoires analogues appropriés.
Pour conditionner la composition à usage buccal dans les récipients distributeurs, il est souhaitable d'éviter le contact des compositions avec des parties ou éléments de matière plastique constitués d'un élastomère co-polyester/polyéther et il est également souhaitable d'éviter le contact de toutes compositions ne contenant pas d'agent stabilisant (tel qu'un terpène ou un aromatisant le contenant) avec des parties ou éléments constitués des matières plastiques précédemment citées dans le présent mémoire comme réagissant avec THED et autres composés antibactériens et antiplaque de ce type.
Il est particulièrement important d'éviter les matières plastiques mentionnées pour les récipients de stockage ou tous autres récipients, canalisations, pompes ou équipements dans lesquels la composition à usage buccal peut être contenue pendant toute durée appréciable ou maintenue pendant de plus courtes durées à des températures élevées.
Même si les compositions conditionnées de la présente invention sont préparées et conservées en évitant le contact des compositions contenant THED ou autre composé antibactérien du type éther de diphényle halogéné avec des matières plastiques"réactives", il est encore souhaitable de réduire au minimum l'exposition de telles compositions conditionnées à la chaleur et la lumière, qui se sont avérées l'une et l'autre accélérer la perte de l'activité antiplaque. Ainsi, les compositions de l'invention sont de préférence conservées et conditionnées dans des récipients et distribu-
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teurs opaques et à des températures de 10 à 38 C et sont également stockées à ces températures.
Pour le reste, les compositions conditionnées peuvent être conservées et utilisées normalement et leurs effets antiplaque avantageux sont obtenus. Ces effets ont été vérifiés par des essais de laboratoire et par des évaluations sur les dents de volontaires composant un groupe expérimental humain, qui utilisaient les diverses compositions conditionnées et des témoins comme prescrit. On observe des améliorations importantes de l'activité antiplaque des compositions conditionnées de la présente invention, comparativement aux compositions conditionnées témoins dans lesquelles l'emballage comporte des parties en matière plastique qui étaient
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"réactives" avec le composé antibactérien (éther de diphényle halogéné), et qui ne contiennent pas d'agent stabilisant.
Ces améliorations s'observent également lorsque des emballages fabriqués avec des matières plastiques"réactives" (mais non des élastomères copolyester/polyéthers) sont utilisés avec des compositions à usage buccal contenant des terpènes et sont comparés à des témoins dans lesquels les compositions à usage buccal ne contiennent pas de terpènes ni d'agents aromatisants.
Les exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention. Sauf spécification contraire, les pourcentages et proportions dont il est question dans ces exemples sont tous exprimés en poids.
EXEMPLE 1
Composant Pourcentage Eau, désionisée 47, 84 Sorbitol (solution aqueuse à 70%) 20,00 Ethanol (solution aqueuse à 95 %) 12, 50 Glycérol 10,00 Propylène-glycol 7,00
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*Gantrez S-97 (solution à 13 %) 1,92 Hydroxyde de sodium (solution aqueuse à 50 %) 0,12 Laurylsulfate de sodium 0, 25 **Tauranol WSHP 0,20 ***Mélange d'aromatisants 0, 12
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fn ****Triclosan (Irgasan (R) DP 300 fabriqué par CIBA-GEIGY) 0, 05 100, 00 * Copolymère éther de vinyle et de méthyle/anhydride maléique (GAF Corp.) ** Méthyl-cocoyl-taurate de sodium *** Contient au moins 25 % de terpènes, dont au moins
25 % de limonène **** THED (2', 4, 4'-trichloro-2-hydroxy (éther de diphé- nyle))
Le bain de bouche de cet exemple est préparé en mélangeant ensemble les divers composants énumérés dans n'importe quel ordre approprié, selon des modes opératoires classiques, mais de préférence, on dissout tout d'abord le Triclosan dans le mélange de propylèneglycol et d'éthanol, après quoi on le mélange avec une solution aqueuse du sorbitol, du glycérol et des surfactifs anioniques, le mélange d'aromatisants étant ajouté en dernier. La solution d'hydroxyde de sodium est utilisée pour neutraliser le mélange acide résultant, la neutralisation étant effectuée jusqu'à un'pH de 6,84 (il est avantageux que le produit ait un pH égal à ou proche de la neutralité).
Le bain de bouche résultant possède une excellente stabilité cosmétique et un arôme acceptable, et l'aromatisant et le Triclosan sont convenablement dissous, cette dissolution étant au moins en partie attribuable à la présence du Tauranol WSHP. Lorsqu'on n'utilise que 0,25 % de LSS comme surfactif anionique, la solubilisation de l'agent aromatisant et du Triclosan
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n'est pas aussi satisfaisante. Bien que ces solubilisations puissent être accrues en utilisant davantage
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de LSS, la limite maximale acceptable pour ce composé dans les bains de bouche est souvent d'environ 0, 25 %, et le Tauranol (R) WSHP et LSS sont inoffensifs et acceptables dans les proportions employées.
On soumet le bain de bouche décrit à des essais"in vitro"pour déterminer la biodisponibilité du Triclosan comparativement à des bains de bouche comparables dont les formules omettent le Tauranol WSHP dans un cas, et le remplacent pour moitié par un surfactif non ionique (Pluronic F-127) dans l'autre cas.
Par des essais de fixation du Triclosan, mesurant l'absorption de Triclosan par des disques d'hydroxyapatite ayant été enduits de salive, et par des essais de"zone d'inhibition"de l'absorption de protéines, on constate que la présence du surfactif anionique mixte assure une biodisponibilité comparable du Triclosan, comparativement à cette biodisponibilité à partir de la formule ne contenant que LSS, et cette disponibilité est fortement plus grande pour les formules ne contenant pas de détergent non ionique que pour celle où le détergent non ionique (Pluronic (R) F-127) est présent.
Le bain de bouche de la formule de cet exemple est mis à vieillir à température élevée (41 C) pendant trois et cinq semaines, ce qui est considéré comme équivalent à au moins six mois et une année environ de vieillissement réel à la température ambiante. On conduit ces essais de vieillissement dans des récipients (flacons) distributeurs constitués verre, chlorure de polyvinyle et polytéréphtalate d'éthylène (ou revêtus intérieurement de ces matières plastiques).
Alors que des analyses chimiques des bains de bouche après ces périodes de vieillissement ne révèlent pas de pertes de Triclosan lorsque le récipient est en verre, on
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remarque des pertes de Triclosan dans les bains de bouche lorsque les récipients sont constitués de polytéréphtalate d'éthylène ou de ce même échantillon de chlorure de polyvinyle, mais ces pertes sont nettement inférieures à un pourcentage tolérable de 25 % (de la concentration initiale) et peuvent être inférieures à 5 ou 10 %.
Si, au lieu du mélange d'aromatisants, on utilise du dl-limonène en des quantités de 0, 1, 0, 2 et 0, 4 %, on peut obtenir des stabilisations encore meilleures du Triclosan dans les dentifrices conditionnés décrits de l'invention, et ces stabilisations ont lieu également si d'autres terpènes provenant de diverses huiles essentielles et agents aromatisants sont présents en des proportions similaires.
On peut également obtenir ces bons résultats lorsque la matière du récipient ou de son revêtement intérieur consiste en polyméthylpentène, polyallomère, polypropylène, poly- éthylènes haute et basse densités, et Nylon, alors que ces matières, en l'absence du mélange d'aromatisants (et de terpènes), provoquent des pertes importantes et excessives du Triclosan actif dans les bains de bouche pendant la conservation, en particulier aux températures élevées.
EXEMPLE 2
Composant Pourcent Eau dés ionisée 84,42 Ethanol (95 %) 10, 0 Propylène-glycol 5,0 Laurylsulfate de sodium 0, 50 Triclosan 0, 06 Saccharinate de sodium 0,02
100, 00
On met à l'essai un bain de bouche ayant la formule ci-dessus pour déterminer la biodisponibilité
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du Triclosan après une conservation pendant trois semaines dans des récipients distributeurs constitués ou revêtus intérieurement de diverses matières plastiques. Les essais ont lieu à la température ambiante, à 38 C et à 49 C, les conservations à température élevée simulant des périodes de conservation plus longues, jusqu'à une année ou plus à la température ambiante.
On remarque des pertes supérieures à 25 % de Triclosan dans le bain de bouche conservé lorsque les récipients sont constitués de polyméthylpentène, polyallomère, polypropylène, polyéthylènes haute et basse densités et Nylon, des résultats inacceptables (pertes excessives) étant observés lorsque les récipients sont en polypropylène, polyéthylène et Nylon (le Nylon étant le pire).
Lorsque le matériau constitutif ou le revêtement intérieur du récipient consiste en chlorure de polyvinyle, polycarbonate, polysulfone ou polyfluor- éthylène, par exemple du polytétrafluoréthylène ou Teflon (), il ne se produit pratiquement pas de pertes de Triclosan.
Les pertes de Triclosan dans les bains de bouche conservés dans des récipients constitués ou revêtus intérieurement des polymères mentionnés (poly- méthylpentène, etc. ) peuvent être réduites de la même manière que décrit à l'Exemple 1 en incorporant dans la formule du bain de bouche du limonène, d'autres terpênes, ou des huiles essentielles dans lesquelles ceuxci peuvent être présents, la proportion de terpène étant de préférence d'au moins 0, 1 %, et mieux encore supérieure, par exemple de 0, 2 % ou 0,4 %, sur la base de la composition finale. Dans certains cas, même l'emploi d'une substance aromatisante qui ne contient pas de terpènes en proportion importante exerce un effet positif, bien que l'on n'escompte pas que cet effet soit aussi bon qu'avec des terpènes dans la formulation.
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EXEMPLE 3
Composant Pour cent Propylène-glycol 10, 00
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Iota-carraghénine 0, 75 Fluorure de sodium 0, 33 Sorbitol (70 %) 30, 00 Saccharinate de sodium 0, 30 Bioxyde de titane 0, 50 Hydroxyde de sodium (solution aqueuse à 50 %) 0, 80 Eau, dés ionisée 27, 7l LuviformTM (solution à 35 %) 4,76 ++ZeodentTM 113 20, 00 +++SidentTM 22S 2, 00 Laurylsulfate de sodium (94 % d'ingrédient actif) 1, 60 Arôme 0, 95 Triclosan 0, 30
100,00 + Copolymère éther de vinyle et de méthyle/anhy- dride maléique (BASF Corp.)
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Agent de polissage (silice) (J. M.
Huber corp.) Agent épaississant (silice) (Degussa Co.)
On prépare de manière normale un dentifrice ayant la composition ci-dessus et on l'utilise comme milieu pour tester la stabilité du Triclosan lorsque le dentifrice qui le contient est exposé à différentes matières plastiques qui sont utilisées comme matériaux de récipients ou d'éléments des distributeurs dans lesquels les dentifrices sont conservés et à partir desquels ils sont délivrés. Les matières plastiques
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TM utilisées pour les essais sont Pibiflex 46, fabriqué TM par Inmont, et Arnitel 460 EM/fabriqué par AKZO, qui sont des matières plastiques utilisées pour former des membranes ou soufflets d'un distributeur à pompe, comme
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représenté sur la Figure 3.
On met à l'essai six échan- tillons de matières plastiques, à savoir trois de chacune des matières plastiques mentionnées, chacun des trois étant traité avec un agent de démoulage différent (pour déterminer si la nature de l'agent de démoulage est impliquée dans le problème de la stabilité du Triclosan en contact avec les matières plastiques pendant la conservation). Les agents de démoulage sont respec-
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TM tivement Silicone masters (5 % d'huile de silicone et 95 % de polypropylène), Silicone Master plus une huile de silicone (avec un supplément d'huile de silicone) et
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TM Armid 0 Master (5 % d'oléamide et 95 % de polypropy- lène).
Après avoir conservé pendant deux semaines les échantillons d'essai en contact avec le dentifrice à différentes températures (température ambiante, 380C et 49 C), on retire le dentifrice des récipients en matières plastiques et on lave les matières plastiques à l'eau et les plonge dans du méthanol pour dissoudre tout Triclosan qu'elles auraient pu absorber pendant la conservation.
On recueille les liqueurs méthanoliques de lavage et les analyse par chromatographie en phase liquide à haute performance. 9n constate qu'essentiellement les mêmes types d'absorption de Triclosan ont lieu avec les différentes matières de membranes et, bien qu'il existe des variations entre eux et que celles-ci dépendent dans une certaine mesure des agents de démoulage utilisés, les résultats sont essentiellement les mêmes dans tous les cas. On constate que les élastomères co-polyesterjpolyéthers absorbent d'importants pourcentages de Triclosan du dentifrice, ces résultats pouvant être confirmés lorsque les élastomères co-polyester/polyéthers sont utilisés comme matières de soufflets dans des distributeurs à pompe contenant le dentifrice décrit et d'autres dentifrices selon l'invention.
Par conséquent, il est considéré
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comme désavantageux d'utiliser des élastomères co-polyester/polyéthers en contact avec les présents dentifrices ou bains de bouche, même si les dentifrices et bains de bouche contiennent des substances aromatisantes comprenant des terpènes (qui sont présents dans la formulation du dentifrice), en une proportion d'au moins 0, 1 % du dentifrice.
Lorsque répète les essais en utilisant réellement des distributeurs à pompe de Guala comme récipients pour les dentifrices, avec des membranes en
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TM élastomère co-polyester/polyéther ArnitelTM, les pertes de Triclosan sont également inacceptables, mais lorsqu'on remplace l'élastomère co-polyester/polyéther par d'autres matières plastiques acceptables, par exemple du polyfluoréthylène, l'activité du Triclosan est améliorée en revenant dans des limites acceptables.
En outre, on ne constate pas que d'autres parties en matières plastiques de ces distributeurs à pompe, telles que leurs parois internes en polypropylène, absorbent des quantités excessives de Triclosan ni ne réduisent fortement l'activité antiplaque du dentifrice, ce qui est manifestement dû à la présence des terpènes dans l'agent aromatisant du dentifrice conditionnné.
On conduit un essai avec groupe expérimental comportant au moins dix personnes qui utilisent le dentifrice de cet exemple, distribué par des tubes revêtus intérieurement de polytéréphtalate d'éthylène et de polyéthylène, par brossage deux fois par jour pendant un mois, temps pendant lequel des observateurs entraînés procèdent à des évaluations de la plaque dentaire sur les dents des sujets. Les résultats des essais établissent que la composition dentifrice exerce une nette activité antiplaque, analogue à celle qui est également observable dans des essais avec les bains de
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bouche des Exemples 1 et 2, et prouvent également que le Triclosan n'a pas été inactivé dans une mesure inacceptable et qu'il est encore présent en une proportion antibactérienne et antiplaque efficace dans le dentifrice.
EXEMPLE 4
Composant Pour cent Glycérol 7/00 Propylène-glycol 3, 00
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Iota-carraghénine 0/75 Sorbitol (70 %) 30, 00 Saccharinate de sodium 0, 30 Fluorure de sodium 0,33 Bioxyde de titane 0, 50 Gantrez S-97 (solution à 13 %) 15, 00 Eau dés ionisée 16, 07 Hydroxyde de sodium 0, 80 (solution aqueuse à 50 %) Zeodent (R) 113 (J. M. Huber Corp.) 20100
Sylodent (R) l5 (un épaississant siliceux ? W. R.
Grace Corp. ) 3, 00 Agent aromatisant 0, 95 Laurylsulfate de sodium 2, 00 Triclosan 0,30 100, 00
On prépare une pâte dentifrice de la formule ci-dessus et la conserve dans des distributeurs à pompe TM de Guala comportant des membranes à soufflet du type Arnitel. On introduit également le dentifrice dans des tubes stratifiés, où la face intérieure du stratifié est constituée de polytéréphtalate d'éthylène, en contact avec le dentifrice. On fait vieillir les dentifrices à 5 C, 25 C et 390C, pendant deux, quatre et six semaines.
Après ces périodes de vieillissement, on délivre les dentifrices à raison d'environ 1/5 gramme par jour et, à intervalles d'une semaine, on
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détermine par analyse la teneur des dentifrices en Triclosan. Dans le cas du distributeur à pompe de Guala, le dentifrice délivré perd environ 27 % du Triclosan, ce qui est excessif et préjudiciable. La perte est à peu près constante, quels que soient la température ou le temps de conservation, ce qui peut s'expliquer par l'absorption du Triclosan par la membrane de la pompe avec laquelle il entre en contact avant d'être délivré. Cette membrane est formée d'un élastomère co-polyester/polyéther, cette classe de matières plastiques étant à éviter comme matière de récipient ou comme partie de récipient ou distributeur de dentifrices contenant du Triclosan.
Cependant, lorsque la membrane en élastomère co-polyester/polyéther est remplacée par une membrane constituée de l'une quelconque des matières plastiques acceptables précédemment mentionnées, telles que le polytéréphtalate d'éthylène, qui peuvent servir de matériaux de membrane dans des distributeurs à pompe modifiés (modifiés pour tenir compte des propriétés différentes de ces matières plastiques), la stabilité du Triclosan est accrue et la composition délivrée est satisfaisante et efficace comme pâte dentifrice antiplaque.
Les compositions de gels dentifrices contenues dans ces emballages se comportent de façon semblable en ce qui concerne la stabilité du Triclosan après conservation et à la distribution.
Dans des essais analogues, utilisant des tubes revêtus intérieurement de polytéréphtalate d'éthylène, on remarque peu de pertes (moins de 5 %) de Triclosan, ce qui montre que la présence des terpènes (Oil % ou plus de la composition), y compris le limonène, dans l'agent aromatisant (ou formant l'agent aromatisant lui-même), empêche une perte du Triclosan ou son inactivation.
Lorsqu'on utilise des tubes revê-
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tus intérieurement de polyotétrafluoréthylène, il y a peu de pertes de Triclosan même si l'agent aromatisant est n'est pas inclus la composition de dentifrice, et tel est le cas également lorsqu'on utilise du chlorure de polyvinyle comme matière de revêtement intérieur en contact avec le dentifrice ou lorsque des parties d'emballage en polysulfone ou polycarbonate se trouvent en contact avec un tel dentifrice. Cependant, comme indiqué précédemment, on n'utilise habituellement pas ces trois dernières matières plastiques.
Lorsqu'on remplace Gantrez S-97 par 4,76 parties de Luviform (35 %) dans l'essai décrit dans lequel le dentifrice est délivré à partir du distributeur de Guala, la différence étant compensée par de l'eau désionisée, on ne remarque aucune différence appréciable de la stabilité du Triclosan entre les formules.
Dans les formules ci-dessus, le système de polissage est un système siliceux plutôt qu'un système à base d'alumine. Lorsque l'agent de polissage est une alumine, les problèmes précédemment observés avec certaines matières plastiques diminuent mais existent néanmoins. Là encore, la présence de terpènes dans les dentifrices favorise la stabilité du Triclosan, de même que dans des compositions de dentifrices similaires à base d'agents de polissage siliceux.
EXEMPLE 5
On peut faire varier de 10 % et 25 % la proportion des divers composants des compositions de bains de bouche et de dentifrices des exemples précédents, pourvu que ces pourcentages ne sortent pas des intervalles donnés par ailleurs dans le présent mémoire descriptif, et l'on peut obtenir des produits antibactériens et antiplaque utiles et efficaces qui peuvent être délivrés, dans un état efficace contre la plaque dentaire, à partir des récipients distributeurs cons-
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titués de matières plastiques compatibles. On peut également modifier les produits en les transformant en gels dentifrices, gels à usage buccal, pâtes, liquides, pastilles, capsules, comprimés et sachets des types précédemment mentionnés dans le présent mémoire.
Ces produits se comportent également de manière analogue, le Triclosan ou autre agent antibactérien antiplaque du type éther de diphényle halogéné étant suffisamment stable en présence d'emballages ou de matériaux constituants d'emballages des types polyfluoréthylène, chlorure de polyvinyle, polycarbonate et polysulfone, même si les compositions à usage buccal ne contiennent ni agent aromatisant ni terpènes, et également stable en présence de polyéthylènes, polypropylènes, polytéréphtalates d'éthylène, polyallomères, Nylon et polyméthylpentènes utilisés comme emballages ou matériaux d'emballages, pourvu que la composition à usage buccal contienne un terpène, tel que le limonène, ou un composant aromatisant à effet stabilisant.
Comme dans le cas des autres dentifrices. et bains de bouche précédemment examinés, du fait de l'absorption excessive ou autre action nuisible envers le Triclosan qui est exercée par les élastomères co-polyester/polyéthers et autres, il faut de préférence éviter l'utilisation de telles matières.
EXEMPLE 6
On prépare les dentifrices des formules des Exemples 3 et 4 et, après un mois de conservation à 300C dans des tubes de pâte dentifrice compressibles revêtus intérieurement de polyéthylène, dans un cas, et de polytéréphtalate d'éthylène, dans un autre cas, on les délivre sur des brosses à dents munies de soies, comme représenté sur la Figure 1. Les quantités de pâte dentifrice sur la brosse à dent se situent dans l'intervalle de 0,8 à 2, 0 grammes, une quantité de 1 à
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1/5 g étant préférée. Lorsqu'on délivre une quantité de 1, 5 g, la quantité de Triclosan actif contenue dans la dentifrice sur la brosse est d'environ 4 mg (10 % seulement du Triclosan étant inactivés).
Lorsque la conservation dure plus longtemps ou a lieu à une température supérieure ou avec davantage de matière plastique déstabilisante en contact avec le dentifrice pendant la conservation, les compositions conditionnées peuvent contenir environ 3 mg de Triclosan dans la quantité de 1, 5 g délivrée sur la brosse. Ainsi, avec 1 g de denti-
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frice sur la brosse, les quantités de Triclosan sont respectivement d'environ 2, 7 mg et 2 mg. Pour des dentifrices contenant 0/25 à 0/6 % de Triclosan, la brosse à dents peut porter 2, 2 à 8 mg de Triclosan si l'inactivation du Triclosan est de 10 à 25 %, ou jusqu'à environ 9 mg lorsqu'il n'y a aucune inactivation du Triclosan.
On utilise les dentifrices conditionnés décrits pour le brossage des dents, en délivrant typiquement 0, 8 à 2 g de dentifrice sur les brosses à dents lors de chaque brossage. Les brossages sont effectués deux fois par jour, matin et soir, une minute chaque fois, pendant quatre semaines, après quoi une nette amélioration de l'action antiplaque est apparente, comparativement à un dentifrice témoin ne contenant pas de Triclosan. L'amélioration de l'action antiplaque est également visible, comparée à un témoin non aromatisé (ne contenant pas de terpène) qui contient Triclosan dans un emballage de dentifrice consistant en tubes revêtus intérieurement de polyéthylène et de polytéréphtalate d'éthylène.
Il va de soi que l'invention n'est pas limitée aux formes de réalisation décrites et qu'on peut y apporter diverses variantes et modifications sans sortir de son cadre.