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Procède de lutte preventive contre la nuisance des insectes 5uceurs de sang, La présente invention concerne un proctde de prevention contre l'action nuisible des insectes suceurs de sang, ledit procédé comprenant l'utilisation du chrysanthemate d'ethynyl-1 méthyl-2 pentén-2 yle ( désigné ci-aprés par Compose [1].), represente par la formule
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seu1. ou d'une combinaíson du Compose t H avec au moins un agent connu repulseur d'insectes On connait de nombreux agents insecticides. Pour lutter contre les insectes suceurs de sang, on utilise ces agents insecticides en pulvérisation.
Par pulverisation des agents insecticides, on peut empêcher dans une certaine mesure l'action des insectes suceurs de sang. Toutefois, les insectes suceurs de sang se döplacent d'un endroit à l'autre pour suivre les btres bumasns. le bétail, les animaux domestiques et autfes, comme objeetifs ä attaquer, < te sorte qu'il est necessaire de pulveriser les agents insecticides dans toutes les zones affectées. En particulier, il est dffficile de prévenir les piqûres ou nuisances des insectes suceurs de sang en plein air, De plus, l'utilisation d'agents connus répulseur d'insectes n'est pas nécessairement satisfaisante pour eviter les piqures et les nuisances, car leur efficacite es ! insuffisante ou 1a durée de leur etficarite s'avere btre courte, etc.
Compte tenu de cet état. de fait, les présents inventeurs ont effectué des recherches approfondies et ont découvert qu'en utitisant 1e Compore fIJ seul ou en
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combinaison avec au moins un des agents repulseurs d'insectes connus, on peut eviter d'une manière efficace les piqöfcs ou nuisances des insectes suceurs de sang sur les êtres humains et les animaux, tels que le bétail. les animaux domestiques. etc., pendant des periodes de temps prolonges. et ainsi, ils ont abouti a la présente invention.
Le Compos4 111 est un composé insecticide décrit dans le brevet US-4 118505.
Des exemples de réputseurs d'insectes conventionnels comprennent le N. N-diethyl-m-toluamide, ie 2J : 4.')-bis (2-butylene)-tetrahydro-2-furfura. l'isocinchoméronate de di-n-propyle fdécrit dans Sme, C. et a1.. Farm Chemical Handbook C82, C170 el Cl71 (1987), respectivementJ, le succinate de di-n-butyle [decntdansTfavts. B. etal. J. Econ. Entomol.. 813 (1951). ete. i etautres.
813 (1951), etc.) et autfts, Comme insectes suceurs de sang dont la nuisance peut etre effectivement empechee, on peut mentionner les moustiques tels que Cle! pipiens. Aedes aegypti. Anopheles hyrcanus sinensis. Aedes aJbopictus. Aedes logoi. etc. ; les mouches telles que les Culex irritans, Ctenocephalides canis, Ctenocephalidae fers. eux, les punaises de lits tels que les Cìmex heminterus. Cime ! pipistrelli.
Cimex columbariums. Cimex l ! : ctu1arius. etc. ; les acarinas tels que les Ornithonvssus bacoti. Ornithonyssus sylviarum.Trombicula akamushi. etc. : et les mouches suceuses de sang tels que les mouches d'étables. les mouches noires telles que Simutium aoki. etc. : etc.
Le Compose H ! possede des isombres optiques et des isomeres steriques. Dans la presente invention. ces isomeres actifs peuvent etre utilises seuls ou en mélanges entreeux. Desexemplesde ComposetH comprennentlescomposessuivants : Compose n'Compose (1) d, l-cis, trans-chrysanthemate d' éthynyl-1 methyl-2 pente-2 yle (2) d-cis, trans-chrysanthémate d' ét. bynyl-l métbyl-2 pentén-2 yle (3) d-trans-chrysanthemate d' éthynyl-l methyl-2 penen-2 je
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Conformement ä la presente invention, le Compose glu seul ou en mélange avec au moins un des agents conventionnels repulseur d'insectes peut etre utilise sous forme d'une composition obtenue par formulation avec un support approprie (désignée ci-apyres par la présente composition), qui est utilises en preparation par exemple sous forme liquide tette qu'une lotion. un aéroso1. etc..
un onguentou autre.
Des exemples de supports utilisés pour préparer tes préparations liquides comprennent l'eau ; des alcools tels que le methanoi, l'ethanol, la glycerine, le polyethylène glycol, etc.; des éthers tels que le tetrahydrofurane. le dioxane etc. ; des hydrocarbures aliphatiques tels que l'hexane, le kerosene, la paraffine, l'éther de petrole, etc. ; des esters tels que l'acétate d'éthyle, etc.
La preparation liquide peut contenir en outre un agent émulsionnant ou dispersant conventionnel, un agent de pulverisation ou un agent mouillant, un agent de mise en suspension, un conservateur, un propulseur, etc. De plus, des agents conventionnels formateurs de film peuvent également être formules en preparation liquide.
Des exemples spécifiques d'agents formateurs de film comprennent des émulsionnant tels que les savons ; des éthers d'alcools d'acide gras de polyoxyethylene tels que l'oléyl éther de polyoxyethylene, etc. : des alkyl aryl ethers de polyoxyethylene tels que le nonyl phenyl ether de polyoxyéthylène, etc. ; des esters d'acide gras de polyoxyéthylène, des glycérides d'acides gras, des esters d'acide gras de sorbitan, des sulfates d'alcools supérieures : des alkyl aryl sulfonates tels que le dodecyl benzene sulfonate de sodium, etc. ; des agents d'épandage ou des agents mouillants tels que la glycérine, le polyéthylène glycol, etc. ; des agents de suspension tels que la caséine, la gélatine. l'acide alginique, la carboxymethylcellulose, la gomme arabique, l'hydroxypropyl cellulose, la bentonite, etc.;
des agents conservateurs tels que le p-oxybenzoate de méthyle, le p-oxybenzoate d'éthyle, Je p-oxybenzoate de propyle, le p-oxybenzoate de butyle, etc. ; des propulseurs tels que le dimethylether, un hydrocarbure fluoro chloré, du gaz carbonique, etc.; et divers agents formateurs de film tels que les dérivés de Ja cellulose, par exemple la nitrocellulose, l'acétylcellulose, l'acetylbutyryl cellulose, la mét. hy1cellulose, ete, ; des résines vinyliques tels que l'acétate de vinyle, etc,; l'alcool polyvinylique, etc.
Comme support pour la préparation des onguents, on peut citer un mélange de cire d'abeilles et d'une huile végétale, un mélange de cire blanche et de vaseline
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blanche. etc. Des exemples d'huiles végétales sont l'huile de soja, l'huile de sesame, etc.
De plus, apres préparation de la composition sous forme de microcapsules. celles-ci peuvent etre encore transformées en lotion, aérosol, etc.
La composition peut également. êt1'e formulée avec un agent augmentant la synergie, UD antioxydant et d'autres additifs, etc.
Des exemples d'agents augmentant la synergie sont le butoxyde de p1pé1'onyle, Je thiocyanate d'isobornyle, le lethane, le S-421, etc. Des exemples d'antioxydants sont Je butylhydroxyanisol, le dibutylhydroxytoluene, le tocopherol, le toryzanol, etc La quantité ajoutee de ces additifs niest pas critique, mais it est recommande d'incorporer jusqu'µ 10 fois, géné. ralement 1150 à 10 fois, la quantité de Compose kHz Comme autres additifs, on peut citer des agents antiseptiques ou anti-moisissure volatils ou des agents colorants ou des arômes, par exemple le PCMX, le d-BCA, J'acide salicylique, l'acide benzotque, l'acide sorbique. l'oxy-1 ethyl-3isopropyl-4 benzene, OPP, l'hinokitiol. etc.
I1 est recommandé que les agents antiseptiques ou anti-moisissure décrits ci-dessus soient ajoutés généralement en une quantité allant jusqu'à 70%, de préférence de l'ordre de OJ 1 à 50%. dans les formes de préparatives.
Des exemples de preparation seront décrits ci-dessous.
Exemnle 1 de préparation Dans du polyéthylène glycol, on dissout 0. 3 partie de Composé H) pour arriver au total ä 30 parties. La solution est introduite dans un récipient pour aérosol.
Ensuite. après qu'un réservoir soit monté 501'le récipient. 50 parties da fréon 12 (propulseur) sont introduites sous pression à travers la partie de réservoir pour donner un aérosol huileux.
Exemnie 2 de oreoaration Dans 66. 3 parües d'huiie de soja, on dissout 0, 5 partie de Compose MI!. La solution est mélangée vigoureusement avec 33 parties de cire d'abeilles pour produire un onguent.
Exemole 3 de préparation Une partie de Composé U ! est melacgee avec Z parties d'acide oléique et 1. 5 partie d'Atmos 300 (érnulsionnant cont. enant du monooléate de glycerol comme ingredient principal, marque déposée par Atlas Chemical Co., Ltd.) pour donner
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une solution de réserve de phase buieuse. Ensuite, la solution de réserve de phase huileuse décrite ci-dessus est versée progressivement et soigneusement suf une solution de reserve de phase aqueuse obtenue en mélangeant 0.5 partie de triethanolamin et 95 parties d'eau distillée. Le mélange est agité jusqu'à emulsionnement complet pour produire une solution homogene. On obtient ainsi Une lotion.
Exemple i de preparation
Dans du polyethylene glycol@ on dissout 0,5 partie de Compose [1] et 3 parties
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chacun de N, N-diéthyl-n-toluamide. de 2, 3 : 4. 5-bis (2-butylene)tétrahydro-2-furfura1. d'isocinchomeronaie de di-n-propyle et de succinate de di-n-butyle, de façon à. donner 50 parties au total. La solution est introduite dans un recipient aerosol. Ensuite, apres qu'un reservoir sott monte sur le recipient, 50 parties de Fréon 12 (propulseur) sont introduites sous pression à travers Ja partie de reservoir pour donner un aerosol huileux Exemple 5 de réparation
Dans 61,3parties d'huile de soja, on dissout 0.5 partie de Compose [1] et 5 parties
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de N. N-diethyl-a-toluamide. La solution est agitée vigoureusement avec 33 parties de cire d'abeilles pour obtenir un onguent.
Exemple 6 de preparatie
On melange une partie du Composé [1] avec 10 parties de N,N-diéthyl-n-toluamide, 2 parties d'acide olbique et 1.5 partie d'Atmos 300# (emulsionnant contenant du monooéate de glycérol comme ingredient principal, marque déposée par Atlas Chemical Co.. Ltd,) pour donner une solution de reserve de phase huileuse. Ensuite, la solution de réserve de phase huileuse décrite ci-dessus est versee progressivement et soigneusement sur une solution de
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reserve de phase aqueuse obtenue en mélangeant 0, 5 partie de tríétha. nolamine et 85 parties d'eau distiliee. Le mélange est agitejusqu'Åa émulsionnement complet pour produire une solution homogène. On obtient ainsi une lotion.
La composition ainsi préparée et decrite ci-dessus peut 6tre appHquee directement sur la peau, etc. De plus, la composition peut etre egalefoeat utiiisee, après avoir été traitée par enrobage, immersion. malaxage, égouttage. etc., en des matériaux de base appropriés du type feuille, film. filet, bandage, etc., en recouvrant les zones exposees de la peau ou des vêtements avec les materiaux de base Comme materiaux de base, on peut mentionner des-fibres ou resines
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synthetiques telles que le polyethylene, Ie polypropylene, le chlorure de polyvinyl, le chlorure de polyvinylidene, le polyester, le Vinylon, le Nylon, etc. ; des fibres animales et végétales telles que la soie, le coton, la laine, etc.: des fibres inorganiques telles que d'aluminium, etc.. ou un melange de ces produits.
Dans le cas où 1'011 utilise des matériaux de base du type filet. il est préférable d'utiliser des filets à mailles fines et en génerai des filets ayant une ouverture des mailles de 16 ou moins sont suffisamment efficaces.
La quantité de Compose m dans la composition varie en fonction de la forme de preparation ou du mode d'application. En cas d'utilisation d'une préparation liquide telle qu'une lotion, un aérosol, etc. ou un onguent, etc., ou en cas d'incorporation dans des matériaux de base, la quantité de Composé Ht est de 0, 01 à 10% en poids, de preference de 0, 1 ä 2 % en poids, La quantité de composition utilisée pour Je traitement est géneralement de 0, 04 mg ou plus, de préférence 0, 04 à 0, 4 mg, pour 1 cm2 de la surface de la peau, calculée en tant que Compose [H.
Lorsque le Compose lIJ est utilise en melange avec un agent repulseur d'insectes conventionnel, le rapport de formulation de l'agent répulseur d'insectes conveotionnel tel que par exempie le N, N-diethyl-m-toluamide, etc. au Compose m est compris dans la gamme de t : l ä 99 : t, de prefereace 4 : t a ! 9 : ! Dans ce cas, la quantité de composition utilisee pour le traitement est genéralement de 0, 04 mg ou plus, de préférence da 0. 04 à 0. 4 mg, pour 1 cm de la surface de la peau, calculée en tant que Composé MJ La quantité d'll8ent répulseur d'insectes conventionnel varie naturellementeo fonction du type de Compos6 ni, mais généralement, elle est de 0. 04 mg ou plus. de préférence 0,04 a 0,76 mg, pour 1 cm2 de la surface de la peau.
Des exemples de test seront indiques ci-dessous. Le Composé m utilise dans les exemples de test suivants est le Compose n* (2) dans lequel le rapport du cis au trans est de 2 : 8.
Exemple 1 de test Dans un tube de verre de 4 cm de diamètre et de 12 cm de long, on a libéré 20 moustiques femelles adultes Anopheles stephane). Les deux extrêmités du tube de verre ont été recouvertes de filets de nylon ayant une ouverture de mailles de 16.
D'autre part. 1e dos d'un lapin a 6té rasé (8 mois après la naissance) et plusieurs cercles ayant chacun 4 cm de diamètre y ont 616 dessinés. Une solution. de 0, 2 ml chaque. obtenue par dilution du Compose 1} ou du N, N-diéthy1-m-toluamide avec
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de l'éthanol dans une concentration prescrite. a été appliquée sur la partie entourée par le cercle dessiné sur le dos du lapin,
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Deux heures et six heures après l'application, une extrimité du tube de verre dans lesquels les moustiques décrits ci-dessus (Anopheles stephansi) ont éte libérées. a elk mise en contact avec la partie comprise dans le cercle, Une minute plus tard, le nombre (A) des moustiques sur la peau eo train de sucer le sang a été compte. et 3 minutes plus tard.
on a compté le nombre des moustiques dont t'abdomen est devenu rouge par le sang suce. A titre de controle, un test similaire a eté effectué sur lazone n'ayant reçu que l'application de 0.2 ml d'éthanol. Le taux
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de repulsion et le taux de prevention de succion du sang ont été déterminés suivant tes equations définis ci-dessous. En se basant sur les résultats des tests du contröle, les taux de répulsion et les taux de prevention de succion du sang corriges ont été déterminés par application de l'equation de correction d'Abbott.
Le tableau 1 rassemble les résultats.
A x 100
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Taux de répulsíoo (%)'" 100- nombre de tous les moustiques testés Taux de prevention de B x 100 succion du san g (%) = 10 - - nombre de tous les moustiques testes
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TABLEAU 1
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<tb>
<tb> 2 <SEP> heures <SEP> après <SEP> 6 <SEP> heures <SEP> après
<tb> Produit <SEP> chimique <SEP> Taux <SEP> de <SEP> ré- <SEP> Taux <SEP> de <SEP> préven- <SEP> Taxu <SEP> de <SEP> ré- <SEP> Taux <SEP> de <SEP> préventesté <SEP> et <SEP> sa <SEP> pulsion <SEP> tion <SEP> de <SEP> succion <SEP> pulsion <SEP> tion <SEP> de <SEP> succion
<tb> concentration <SEP> corrigé <SEP> du <SEP> sang <SEP> corrigé <SEP> corrigé <SEP> du <SEP> sang <SEP> corrigé
<tb> 0,5% <SEP> 57 <SEP> 96 <SEP> 28 <SEP> 78
<tb> Composé <SEP> 1,0% <SEP> 70 <SEP> 94 <SEP> 54 <SEP> 85
<tb> [I]:
<tb> 2,0% <SEP> 57 <SEP> 100 <SEP> 67 <SEP> 91
<tb> 2,5% <SEP> 83 <SEP> 75 <SEP> 4 <SEP> 31
<tb> N,N-diéthyl
<tb> m-toluamide: <SEP> 10% <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP> 32 <SEP> 39
<tb>
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Le tableau 1 montre clairement que la composiüoc possede aoc seuiement des prophets répulsives vis ä vis des insectes. mais aussi des propriétés que l'on peut attribuer a un agent de prévention de succion du sang. La composition possède egalement des caracteristiques d'efficacité qui sont maintenues pendant une longue durée, Exemole 2 de test Un filet de Nylon (25 x 25 cm2) ayant une ouverture de maille de 16, a été immergedansuoesolution äl% du Composé H] dansi'éthanol pendant5 minutes.
L'effet de prevention du filet contre la succion du sang a ete examiné L 4 et 7 heures après le traitement, de la façon suivante. Dans un tube de verre de 4 cm de diamètre et de 12 cm de long, 10 moustiques femelles adultes (Aedes aegypti) ont ete libers, La partie superieure du tube de verre a été recouverte d'une gaze et l'extremité inférieure ouverte a été amenee en contact avec un bras humain, a travers te filet décrit ci-dessus qui a été placö sur le bras On a mesuré la durée de sélection par le moustique d'une zone de piqûre, la duree pendant laquelle il est reste sur cette zone et la durée de son déplacement vers une position de succion a travers le filet. Le test a ete repete trois fois. Le tableau 2 rassemble les résultats.
Le tableau 2 montre clairement qu'aucun moustique n'a conserve de position de succion dans les 5 minutes et que le taux de prevention de succion du sang était de 100%.
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TABLEAU 2
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<tb>
<tb> 1 <SEP> heure <SEP> après <SEP> 4 <SEP> heures <SEP> après <SEP> 7 <SEP> heures <SEP> après
<tb> Repetition
<tb> No. <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3
<tb> Traité <SEP> avec <SEP> le <SEP> Plus <SEP> Plus <SEP> Plus <SEP> Plus <SEP> Plus <SEP> Plus <SEP> Plus <SEP> Plus <SEP> Plus
<tb> traite <SEP> avec <SEP> le <SEP> de <SEP> 5 <SEP> de <SEP> 5 <SEP> de <SEP> 5 <SEP> de <SEP> 5 <SEP> de <SEP> 5 <SEP> de <SEP> 5 <SEP> de <SEP> 5 <SEP> de <SEP> 5 <SEP> de <SEP> 5
<tb> composé <SEP> (1) <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minuzestes <SEP> tes <SEP> tes <SEP> tes <SEP> tes <SEP> tes <SEP> tes <SEP> tes <SEP> tes
<tb> 31 <SEP> 17 <SEP> 22 <SEP> 21 <SEP> 20 <SEP> 8 <SEP> 36 <SEP> 30 <SEP> 37
<tb> tact <SEP> e <SEP> secs. <SEP> secs. <SEP> secs.
<SEP> secs. <SEP> secs. <SEP> secs. <SEP> secs. <SEP> secs. <SEP> secs.
<tb>
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Exemple 3 de test Un aerosol contenant I partie de Compose ! H. 5 parties de N. N-dicthyi-m-toluamide ou 10 parties de N. N-diéthyl-m-toluamide comme íngrédients actífs a ete pulvérise par intermittence pendant environ 5 secondes entre Je genou et la cheville de la jambe gauche d'un volontaire, à une distance de 10 à 15 cm de la peau. Après la pulvérisation, la région pulvérisée a été frottée avec les deux mams pour répartir uniformement le produit chimique.
Après un repos d'une durée predetermine. la succion de sang des mouches (Sjmuliqm aokj) a été observée, Ja jambe droite servant de témoin. Deux heures après la pulverisation, l'observation a été effectuée de 1a même manière. Le taux de prevention de la succion a été determine par l'equation suivante. nombre de mouches suceuses de sang Taux de prévention de sur la region traitée succion du sang (%) = 100 x 100 nombre de mouches suceuses de sang sur la region vierge de traitement
L'aerosol utilise dans ce testa été préparé par dissolution des ingrédients actifs dans le trichloro-1,1,1-éthane dans une proportion de 60% en poids et. introduction de Fréon 12 à 40% en poids sous pression.
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Les résultats sont assembles dans letableau 3.
Tableau 3
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<tb>
<tb> Préparation <SEP> d'aérosol <SEP> Taux <SEP> de <SEP> prévention <SEP> de <SEP> succion <SEP> (1o)
<tb> Ingredient <SEP> actif <SEP> en <SEP> poids <SEP> Immédiatement <SEP> Deux <SEP> heures
<tb> apres <SEP> traitement <SEP> apres
<tb> N,N-diéthyl-m-toluamide
<tb> volontaire <SEP> A) <SEP> 10 <SEP> 100 <SEP> 56
<tb> Composé <SEP> [I] <SEP> / <SEP> N,N-diéthylm-toluamide <SEP> (volontaire <SEP> B) <SEP> 1/5 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb>
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Le tableau 3 montre que les deux ingredients présentent une excellente action präventive de la succion du sang immédiatement après la pulvérisation ; toutefois, environ 2 heures apres Ja pulvérisation, l'action de l'aerosol contenant 10 parties de N.N-diethyl-m-toluamide était dss)anettement réduite.
D'autre part, l'aérosol combiné contenantil partie de Composé (II et 5 parties de N,N-diéthyl-m-toluamide a présenté une excellente action prbventive contm la succion du sang, équivalente à l'action immédiatement après la pulvérisation.
Exemple 4 de test
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Des aerosols contenant (i) 1 partie de Compost% MJ. (ii) 5 parties de
N,N-diéthyl-m-toluamide, (iii) 1 partie de Composé [1] et 5 parties de N,N-diéthyl-m-toluamide. (iv) 0,5 partie de Compose [I] et 5 parties de N,N-diéthyl-m-toluamide. et (v) 0. 23 partie de Composé 111 et 5 parties de N. N-diethyl-m-toluamide. comme ingrédients actifs. respectivement.. ont ete pulvérisés par intermittance pendant environ 6 secondes entre le genou 6t la
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cheville de la jambe gauche de volontaires. a une distance d'environ 10 à. 15 cm de la peau. Après la pulverisation. la région pulvérisée a été frottée avec les deux mains pour etaler uniformement le produit chimique.
Après qu'environ 100 moustiques femelles adultes (Aedes albopictus) aient été
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liches dans une grande piece (3 x 4 x 2, 5 m3), la succion du sang par les moustiques a été observée pendant 20 minutes dans la grande pièce, la jambe droite servant de témoin. Quatre heures après la pulverisation. 1'observation a été effectuée de la meme manière.
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Les aérosols utilisés dans ce test ont été préparés par dissolution des ingredients actifs dans l'isopropanol dans une proportion de 60% en poids, et introduction de gaz LPG dans une proportion de 40% en poids sous pression. nombre de moustiques suceurs de sang Taux de prévention de sur la région traitée la succion du sang"100 x 100 nombre de moustiques suceurs de sang sur la region vierge de traitement
Les résultats sont rassemblés dans le tableau 4.
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Tableau4
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<tb>
<tb> Préparation <SEP> aerosol <SEP> Taux <SEP> de <SEP> prévention <SEP> de <SEP> succion <SEP> (%)
<tb> du <SEP> sang
<tb> Ingrédient <SEP> actif <SEP> % <SEP> en <SEP> poids <SEP> Immédiatement <SEP> 4 <SEP> heures
<tb> apres <SEP> pulverisation <SEP> après
<tb> Composé <SEP> [I] <SEP> 1 <SEP> 100 <SEP> 33
<tb> N, <SEP> N-dthyl-m-toJuamide <SEP> 5 <SEP> 100 <SEP> 60
<tb> Compose <SEP> [I] <SEP> / <SEP> N,N-diéthylm-toluamide <SEP> 0.25/5 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> Compose <SEP> [11/N. <SEP> N-diéthylm-toiuajnide <SEP> 0.5/5 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> Compost <SEP> [I] <SEP> / <SEP> N,N-diéthylm-toluamide <SEP> 1/5 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb>
Le tableau 4 montre que les deux ingrédients présentent une excellente action
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preventive de la succion du sang immediatement apres la pulverisation, toutefeis.
environ 4 heures après 1a pulvérisation. l'effet des aerosols contenant soit 1 partie de Composé ! I ! soit 5 parties de N, N-dibthyl-m-toluamide était nettement r6duite.
D'autre part, rosol combine contenant 1 partie de Composé tf] et 5 parties de N, N-diéthyl-m-toluamide presentait un excellent effet de prévention de la succion du sang, equivaiente à celui immédiatement après la pulverisation.
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The present invention relates to a method of prevention against the harmful action of blood sucking insects, said method comprising the use of chrysanthemate 1-ethynyl-2-methyl-penten- 2 yle (hereinafter referred to as Compose [1].), Represented by the formula
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only1. or a combination of Compound t H with at least one known insect repellant agent. Many insecticide agents are known. To combat blood-sucking insects, these insecticide spray agents are used.
By spraying insecticidal agents, the action of blood-sucking insects can be prevented to some extent. However, blood-sucking insects move from place to place to follow bumasns. cattle, domestic animals and others, as targets for attack, so that it is necessary to spray insecticidal agents in all affected areas. In particular, it is difficult to prevent stings or nuisances from blood-sucking insects in the open air. In addition, the use of known insect repellants is not necessarily satisfactory in order to avoid bites and nuisances, because their efficiency is! insufficient or the duration of their deficiency turns out to be short, etc.
Given this condition. in fact, the present inventors have carried out in-depth research and have discovered that by using the Compore fIJ alone or in
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in combination with at least one of the known insect repellants, it is possible to effectively avoid the bites or nuisances of blood-sucking insects on humans and animals, such as cattle. domestic animals. etc., for extended periods of time. and so, they resulted in the present invention.
Compos4 111 is an insecticidal compound described in US Pat. No. 4,118,505.
Examples of conventional insect repellents include N. N-diethyl-m-toluamide, ie 2J: 4. ') - bis (2-butylene) -tetrahydro-2-furfura. di-n-propyl isocinchomeronate f described in Sme, C. and A1. Farm Chemical Handbook C82, C170 and Cl71 (1987), respectively, di-n-butyl succinate [decntdansTfavts. B. et al. J. Econ. Entomol .. 813 (1951). summer. i and others.
813 (1951), etc.) and autfts, As blood-sucking insects whose nuisance can be effectively prevented, we can mention mosquitoes such as Cle! pipiens. Aedes aegypti. Anopheles hyrcanus sinensis. Aedes aJbopictus. Aedes logoi. etc. ; flies such as Culex irritans, Ctenocephalides canis, Ctenocephalidae irons. them, bedbugs such as Cìmex heminterus. Peak! pipistrelli.
Cimex columbariums. Cimex l! : ctu1arius. etc. ; acarinas such as Ornithonvssus bacoti. Ornithonyssus sylviarum.Trombicula akamushi. etc. : and blood-sucking flies such as stable flies. black flies such as Simutium aoki. etc. : etc.
Compose H! has optical shadows and steric isomers. In the present invention. these active isomers can be used alone or in mixtures. Examples of ComponetH include the following: bynyl-l 2-metbyl-penten-2 yle (3) d-trans-chrysanthemate of ethynyl-l methyl-2 penen-2 i
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In accordance with the present invention, the Glue Compound alone or in admixture with at least one of the conventional insect repellant agents can be used in the form of a composition obtained by formulation with an appropriate support (hereinafter referred to as the present composition) , which is used in preparation for example in liquid form as a lotion. an aerosol 1. etc.
an ointment or other.
Examples of carriers used to prepare your liquid preparations include water; alcohols such as methanoi, ethanol, glycerin, polyethylene glycol, etc .; ethers such as tetrahydrofuran. dioxane etc. ; aliphatic hydrocarbons such as hexane, kerosene, paraffin, petroleum ether, etc. ; esters such as ethyl acetate, etc.
The liquid preparation may also contain a conventional emulsifying or dispersing agent, a spraying or wetting agent, a suspending agent, a preservative, a propellant, etc. In addition, conventional film-forming agents can also be formulated as a liquid preparation.
Specific examples of film forming agents include emulsifiers such as soaps; polyoxyethylene fatty acid alcohol ethers such as polyoxyethylene oleyl ether, etc. : polyoxyethylene alkyl aryl ethers such as polyoxyethylene nonyl phenyl ether, etc. ; polyoxyethylene fatty acid esters, fatty acid glycerides, sorbitan fatty acid esters, higher alcohol sulfates: alkyl aryl sulfonates such as sodium dodecyl benzene sulfonate, etc. ; spreading agents or wetting agents such as glycerin, polyethylene glycol, etc. ; suspending agents such as casein, gelatin. alginic acid, carboxymethylcellulose, gum arabic, hydroxypropyl cellulose, bentonite, etc .;
preservatives such as methyl p-oxybenzoate, ethyl p-oxybenzoate, propyl p-oxybenzoate, butyl p-oxybenzoate, etc. ; propellants such as dimethylether, a fluorinated chlorinated hydrocarbon, carbon dioxide, etc .; and various film-forming agents such as cellulose derivatives, for example nitrocellulose, acetylcellulose, acetylbutyryl cellulose, met. hy1cellulose, ete,; vinyl resins such as vinyl acetate, etc .; polyvinyl alcohol, etc.
As a support for the preparation of ointments, there may be mentioned a mixture of beeswax and a vegetable oil, a mixture of white wax and petrolatum
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white. etc. Examples of vegetable oils are soybean oil, sesame oil, etc.
In addition, after preparation of the composition in the form of microcapsules. these can be further transformed into lotion, aerosol, etc.
The composition can also. it is formulated with a synergistic agent, antioxidant UD and other additives, etc.
Examples of synergistic agents are pepleonyl butoxide, isobornyl thiocyanate, lethane, S-421, etc. Examples of antioxidants are butylhydroxyanisol, dibutylhydroxytoluene, tocopherol, toryzanol, etc. The amount added of these additives is not critical, but it is recommended to incorporate up to 10 times, hindered. 1150 to 10 times, the amount of Compose kHz As other additives, there may be mentioned volatile antiseptic or anti-mold agents or coloring agents or flavorings, for example PCMX, d-BCA, I salicylic acid, l benzotque acid, sorbic acid. oxy-1 ethyl-3isopropyl-4 benzene, OPP, hinokitiol. etc.
It is recommended that the antiseptic or anti-mold agents described above are generally added in an amount of up to 70%, preferably of the order of OJ 1 to 50%. in the forms of preparations.
Examples of preparation will be described below.
Preparation 1 In polyethylene glycol, 0.3 parts of Compound H) are dissolved to give a total of 30 parts. The solution is introduced into an aerosol container.
Then. after a tank is mounted 501 'the container. 50 parts of freon 12 (propellant) are introduced under pressure through the tank part to give an oily aerosol.
Compensation 2 of oreoaration In 66. 3 articles of soybean oil, we dissolve 0, 5 part of Compose MI !. The solution is vigorously mixed with 33 parts of beeswax to produce an ointment.
Example 3 of preparation A part of Compound U! is mixed with Z parts of oleic acid and 1.5 parts of Atmos 300 (emulsifier containing glycerol monooleate as main ingredient, registered trademark by Atlas Chemical Co., Ltd.) to give
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a beaker phase reserve solution. Then, the oily phase reserve solution described above is poured gradually and carefully over an aqueous phase reserve solution obtained by mixing 0.5 part of triethanolamin and 95 parts of distilled water. The mixture is stirred until complete emulsification to produce a homogeneous solution. A lotion is thus obtained.
Preparation example i
0.5 part of Compose [1] and 3 parts are dissolved in polyethylene glycol @
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each of N, N-diethyl-n-toluamide. 2, 3: 4. 5-bis (2-butylene) tetrahydro-2-furfura1. di-n-propyl isocinchomeronaie and di-n-butyl succinate, so as to. give 50 parts in total. The solution is introduced into an aerosol container. Then, after a tank is mounted on the container, 50 parts of Freon 12 (propellant) are introduced under pressure through the part of the tank to give an oily aerosol Repair example 5
In 61.3 parts of soybean oil, 0.5 part of Compose [1] and 5 parts are dissolved
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of N. N-diethyl-a-toluamide. The solution is stirred vigorously with 33 parts of beeswax to obtain an ointment.
Example 6 of preparatie
One part of the Compound [1] is mixed with 10 parts of N, N-diethyl-n-toluamide, 2 parts of olbic acid and 1.5 parts of Atmos 300 # (emulsifier containing glycerol monooeate as main ingredient, registered trademark by Atlas Chemical Co .. Ltd,) to give an oily phase reserve solution. Then, the oily phase reserve solution described above is poured gradually and carefully over a solution of
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reserve of aqueous phase obtained by mixing 0.5 part of trietha. nolamine and 85 parts of distilled water. The mixture is stirred until complete emulsification to produce a homogeneous solution. This gives a lotion.
The composition thus prepared and described above can be applied directly to the skin, etc. In addition, the composition can be used evenly, after having been treated by coating, immersion. mixing, draining. etc., in suitable base materials of the sheet, film type. net, bandage, etc., covering exposed areas of skin or clothing with base materials As base materials, there may be mentioned fibers or resins
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synthetics such as polyethylene, polypropylene, polyvinyl chloride, polyvinylidene chloride, polyester, Vinylon, Nylon, etc. ; animal and vegetable fibers such as silk, cotton, wool, etc.: inorganic fibers such as aluminum, etc. or a mixture of these products.
In the case where 1'011 uses basic materials of the net type. it is preferable to use fine mesh nets and will generate nets with a mesh opening of 16 or less that are sufficiently effective.
The amount of Compose m in the composition varies depending on the form of preparation or the mode of application. When using a liquid preparation such as a lotion, aerosol, etc. or an ointment, etc., or when incorporated into base materials, the amount of Compound Ht is 0.01 to 10% by weight, preferably 0.1 to 2% by weight, The amount of composition used for the treatment is generally 0.04 mg or more, preferably 0.04 to 0.4 mg, per 1 cm 2 of the surface of the skin, calculated as Compound [H.
When Compose III is used in admixture with a conventional insect repellant, the formulation ratio of the conventional insect repellant such as, for example, N, N-diethyl-m-toluamide, etc. to Compose m is in the range from t: l to 99: t, from prefereace 4: t a! 9:! In this case, the amount of composition used for the treatment is generally from 0.04 mg or more, preferably from 0.04 to 0.4 mg, for 1 cm of the surface of the skin, calculated as Compound MJ The amount of conventional insect repellant naturally varies depending on the type of Compos6 ni, but generally is 0.04 mg or more. preferably 0.04 to 0.76 mg, for 1 cm2 of the surface of the skin.
Sample tests will be shown below. Compound m used in the following test examples is Compound n * (2) in which the ratio of cis to trans is 2: 8.
Test example 1 In a glass tube 4 cm in diameter and 12 cm long, 20 adult female mosquitoes Anopheles stephane were released). The two ends of the glass tube were covered with nylon nets having a mesh opening of 16.
On the other hand. The back of a rabbit has been shaved (8 months after birth) and several circles, each 4 cm in diameter, have drawn 616 in it. A solution. 0.2 ml each. obtained by diluting Compound 1} or N, N-diethy1-m-toluamide with
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ethanol in a prescribed concentration. was applied to the part surrounded by the circle drawn on the back of the rabbit,
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Two hours and six hours after application, one end of the glass tube in which the mosquitoes described above (Anopheles stephansi) were released. a elk put in contact with the part included in the circle, A minute later, the number (A) of mosquitoes on the skin eo sucking blood was counted. and 3 minutes later.
we counted the number of mosquitoes whose abdomen has become red with blood sucking. As a control, a similar test was carried out on the area having received only the application of 0.2 ml of ethanol. The rate
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of repulsion and the rate of prevention of sucking of the blood were determined according to your equations defined below. Based on the results of the control tests, the repulsion rates and the corrected blood suction prevention rates were determined by applying the Abbott correction equation.
Table 1 collates the results.
A x 100
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Repellency rate (%) '"100 - number of all mosquitoes tested Prevention rate of B x 100 suction of san g (%) = 10 - - number of all mosquitoes tested
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TABLE 1
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<tb>
<tb> 2 <SEP> hours <SEP> after <SEP> 6 <SEP> hours <SEP> after
<tb> Chemical <SEP> product <SEP> <SEP> rate of <SEP> re- <SEP> <SEP> rate of <SEP> prevent- <SEP> Taxu <SEP> of <SEP> re- <SEP> <SEP> rate of <SEP> pre-tested <SEP> and <SEP> sa <SEP> drive <SEP> tion <SEP> of <SEP> suction <SEP> drive <SEP> tion <SEP> of <SEP> suction
<tb> concentration <SEP> corrected <SEP> of <SEP> blood <SEP> corrected <SEP> corrected <SEP> of <SEP> blood <SEP> corrected
<tb> 0.5% <SEP> 57 <SEP> 96 <SEP> 28 <SEP> 78
<tb> Compound <SEP> 1.0% <SEP> 70 <SEP> 94 <SEP> 54 <SEP> 85
<tb> [I]:
<tb> 2.0% <SEP> 57 <SEP> 100 <SEP> 67 <SEP> 91
<tb> 2.5% <SEP> 83 <SEP> 75 <SEP> 4 <SEP> 31
<tb> N, N-diethyl
<tb> m-toluamide: <SEP> 10% <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP> 32 <SEP> 39
<tb>
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Table 1 clearly shows that the compound has only repellents against insects. but also properties that can be attributed to a blood suction prevention agent. The composition also has efficacy characteristics which are maintained for a long period of time, Exemole 2 test A nylon net (25 x 25 cm2) having a mesh opening of 16, was immersed in the solution at% of Compound H] dansi ' ethanol for 5 minutes.
The prevention effect of the net against sucking blood was examined L 4 and 7 hours after the treatment, as follows. In a glass tube 4 cm in diameter and 12 cm long, 10 adult female mosquitoes (Aedes aegypti) were released. The upper part of the glass tube was covered with gauze and the lower end opened to was brought into contact with a human arm, through the net described above which was placed on the arm We measured the duration of selection by the mosquito of a bite area, the duration for which it remained on this area and the duration of its movement to a suction position through the net. The test was repeated three times. Table 2 collates the results.
Table 2 clearly shows that no mosquito maintained a sucking position within 5 minutes and that the prevention rate of sucking blood was 100%.
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TABLE 2
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<tb>
<tb> 1 <SEP> hour <SEP> after <SEP> 4 <SEP> hours <SEP> after <SEP> 7 <SEP> hours <SEP> after
<tb> Repetition
<tb> No. <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3
<tb> Treaty <SEP> with <SEP> the <SEP> More <SEP> More <SEP> More <SEP> More <SEP> More <SEP> More <SEP> More <SEP> More <SEP> More
<tb> treats <SEP> with <SEP> the <SEP> of <SEP> 5 <SEP> of <SEP> 5 <SEP> of <SEP> 5 <SEP> of <SEP> 5 <SEP> of <SEP > 5 <SEP> of <SEP> 5 <SEP> of <SEP> 5 <SEP> of <SEP> 5 <SEP> of <SEP> 5
<tb> composed <SEP> (1) <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minu- <SEP> minuzestes <SEP> your <SEP> your <SEP> your <SEP> your <SEP> your <SEP> your <SEP> your <SEP> your
<tb> 31 <SEP> 17 <SEP> 22 <SEP> 21 <SEP> 20 <SEP> 8 <SEP> 36 <SEP> 30 <SEP> 37
<tb> tact <SEP> e <SEP> sec. <SEP> dry. <SEP> dry.
<SEP> dry. <SEP> dry. <SEP> dry. <SEP> dry. <SEP> dry. <SEP> dry.
<tb>
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Test example 3 An aerosol containing I part of Compose! H. 5 parts of N. N-dicthyi-m-toluamide or 10 parts of N. N-diethyl-m-toluamide as active ingredient was intermittently sprayed for approximately 5 seconds between the knee and the ankle of the left leg 'a volunteer, at a distance of 10 to 15 cm from the skin. After spraying, the sprayed area was rubbed with both mams to evenly distribute the chemical.
After a predetermined period of rest. blood sucking from flies (Sjmuliqm aokj) was observed, with the right leg serving as a control. Two hours after spraying, the observation was carried out in the same manner. The suction prevention rate was determined by the following equation. number of blood sucking flies Prevention rate of on the treated area blood sucking (%) = 100 x 100 number of blood sucking flies on the virgin area of treatment
The aerosol used in this test was prepared by dissolving the active ingredients in trichloro-1,1,1-ethane in a proportion of 60% by weight and. introduction of Freon 12 to 40% by weight under pressure.
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The results are collated in Table 3.
Table 3
EMI11.3
<tb>
<tb> Aerosol preparation <SEP> <SEP> <SEP> rate of <SEP> prevention <SEP> of <SEP> suction <SEP> (1o)
<tb> Active ingredient <SEP> active <SEP> in <SEP> weight <SEP> Immediately <SEP> Two <SEP> hours
<tb> after <SEP> treatment <SEP> after
<tb> N, N-diethyl-m-toluamide
<tb> voluntary <SEP> A) <SEP> 10 <SEP> 100 <SEP> 56
<tb> Compound <SEP> [I] <SEP> / <SEP> N, N-diethylm-toluamide <SEP> (voluntary <SEP> B) <SEP> 1/5 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb>
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Table 3 shows that the two ingredients show excellent preventive action in sucking blood immediately after spraying; however, about 2 hours after spraying, the action of the aerosol containing 10 parts of N.N-diethyl-m-toluamide was considerably reduced.
On the other hand, the combined aerosol containing one part of Compound (II and 5 parts of N, N-diethyl-m-toluamide showed excellent preventive action against blood sucking, equivalent to the action immediately after spraying.
Test example 4
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Aerosols containing (i) 1 part of Compost% MJ. (ii) 5 parts of
N, N-diethyl-m-toluamide, (iii) 1 part of Compound [1] and 5 parts of N, N-diethyl-m-toluamide. (iv) 0.5 parts of Compose [I] and 5 parts of N, N-diethyl-m-toluamide. and (v) 0.23 part of Compound 111 and 5 parts of N. N-diethyl-m-toluamide. as active ingredients. respectively .. were sprayed intermittently for about 6 seconds between the knee and the
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volunteers' left leg ankle. at a distance of about 10 to. 15 cm from the skin. After spraying. the sprayed area was rubbed with both hands to spread the chemical evenly.
After approximately 100 adult female mosquitoes (Aedes albopictus) have been
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liches in a large room (3 x 4 x 2.5m3), the blood sucking by mosquitoes was observed for 20 minutes in the large room, the right leg serving as a control. Four hours after spraying. The observation was carried out in the same manner.
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The aerosols used in this test were prepared by dissolving the active ingredients in isopropanol in a proportion of 60% by weight, and introduction of LPG gas in a proportion of 40% by weight under pressure. number of blood sucking mosquitoes Prevention rate of blood sucking on the treated area "100 x 100 number of blood sucking mosquitoes on virgin treatment area
The results are collated in Table 4.
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Table4
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<tb>
<tb> Preparation <SEP> aerosol <SEP> <SEP> rate of <SEP> prevention <SEP> of <SEP> suction <SEP> (%)
<tb> of <SEP> blood
<tb> Active ingredient <SEP> <SEP>% <SEP> in <SEP> weight <SEP> Immediately <SEP> 4 <SEP> hours
<tb> after <SEP> spraying <SEP> after
<tb> Compound <SEP> [I] <SEP> 1 <SEP> 100 <SEP> 33
<tb> N, <SEP> N-dthyl-m-toJuamide <SEP> 5 <SEP> 100 <SEP> 60
<tb> Compose <SEP> [I] <SEP> / <SEP> N, N-diethylm-toluamide <SEP> 0.25 / 5 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> Compose <SEP> [11 / N. <SEP> N-diethylm-toiuajnide <SEP> 0.5 / 5 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> Compost <SEP> [I] <SEP> / <SEP> N, N-diethylm-toluamide <SEP> 1/5 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb>
Table 4 shows that the two ingredients exhibit excellent action
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preventive of blood sucking immediately after spraying, toutefeis.
about 4 hours after spraying. the effect of aerosols containing either 1 part of Compound! I! or 5 parts of N, N-dibthyl-m-toluamide was clearly reduced.
On the other hand, combined rosol containing 1 part of Compound tf] and 5 parts of N, N-diethyl-m-toluamide exhibited an excellent effect in preventing blood sucking, equivalent to that immediately after spraying.