AT389768B

AT389768B - COMPARISON SYSTEM FOR NON-DESTRUCTIVE MONITORING AND DETECTING AN ERROR IN A LIQUID

Info

Publication number: AT389768B
Application number: AT0278281A
Authority: AT
Original assignee: Ind Aerospatiale S N I A S Soc; Sanofi Sa
Priority date: 1980-07-01
Filing date: 1981-06-23
Publication date: 1990-01-25
Also published as: EP0043330B1; ATA278281A; DK274381A; PT73290A; LU83462A1; FR2486241B1; EP0043330A1; CA1171767A; DE3166169D1; IT1145169B; ES8301537A1; KR830006689A; IE51360B1; CH643952A5; ES503893A0; GB2078950A; IT8167894A0; BR8104248A; JPS5740637A; BE889447A

Description

Nr. 389768No. 389768

Die Erfindung bezieht sich auf ein Vergleichssystem zu zerstörungsfreien Überwachung und zum Nachweis eines Fehlers in einer Flüssigkeit, die sich in einem durchsichtigen Behälter befindet, und kann vorteilhaft zur Überwachung von pharmazeutischen Produkten, speziell von Ampullen mit Injektionsmitteln, angewendet werden. 5 In den Pharmakopöen ist vorgeschrieben, daß die in Ampullen abgefüllten Injektionsmittel einer ganz besonders strengen Überwachung zu unterwerfen sind. Eine dieser Untersuchungen sieht vor, nach dem Verschließen der Ampullen das Vorliegen von nach Art, Form und Größe sehr unterschiedlichen Fehlem nachzuweisen: Textilfäden (aus Kleidungsstücken, Luftfiltern usw.....), körnige Teilchen, Glasteilchen, durch Kristallisation entstandene Teilchen, Staub usw. 10 Das Ziel dieses Nachweises ist, alle Ampullen auszusondem, die mit bloßem Auge erkennbare Fehler, beispielsweise Körnchen, aufweisen, wobei angenommen wird, daß diese Fehler mindestens SO pm groß sind. Das ist natürlich ein empirisches Verfahren, denn der Nachweis bestimmter Fehler hängt von der Sehtüchtigkeit des Beobachters, von der Art und Helligkeit der Beleuchtung sowie von Art und Form des Fehlers ab.The invention relates to a comparison system for non-destructive monitoring and for the detection of a defect in a liquid which is in a transparent container, and can advantageously be used for monitoring pharmaceutical products, especially ampoules with injection agents. 5 The pharmacopoeias stipulate that the injectables filled into ampoules must be subjected to particularly stringent monitoring. One of these examinations provides for the presence of defects which differ in type, shape and size after the ampoules have been closed: textile threads (from clothing, air filters, etc. ...), granular particles, glass particles, particles formed by crystallization, dust etc. 10 The aim of this proof is to separate out all ampoules which have defects which are visible to the naked eye, for example granules, it being assumed that these defects are at least SO pm. This is of course an empirical procedure, because the detection of certain errors depends on the eyesight of the observer, on the type and brightness of the lighting and on the type and form of the error.

Es sind automatisch arbeitende Vorrichtungen für den photoelektrischen Nachweis von Fehlem in Ampullen 15 bekannt Diese Vorrichtungen gestatten aber nicht, eine unmittelbare Gleichwertigkeit zwischen dem nachgewiesenen Fehler und seiner tatsächlichen Größe herzustellen, außer man wendet langwierige, ungenaue und willkürliche statistische Methoden an. Derartige Methoden sind nicht nur kostspielig, sondern erfüllen bei weitem auch nicht die Anforderungen an Genauigkeit und Reproduzierbarkeit, die man an ein Vergleichsverfahren stellen muß, die für Überwachungen von pharmazeutischen Produkten anzuwenden ist 20 Es besteht daher das Bedürfnis, ein Vergleichssystem für Geräte der obengenannten Art zu entwickeln, um eine zuverlässige Überwachung zu ermöglichen. Es besteht außerdem das Bedürfnis, Vergleichseinrichtungen für das mit der visuellen Überwachung befaßte Personal zu entwickeln.Automatic devices for the photoelectric detection of defects in ampoules 15 are known, but these devices do not allow an immediate equivalence between the detected defect and its actual size unless lengthy, inaccurate and arbitrary statistical methods are used. Such methods are not only costly, but also by no means meet the requirements for accuracy and reproducibility that must be placed on a comparison method that is to be used for monitoring pharmaceutical products. 20 There is therefore a need for a comparison system for devices of the type mentioned above to develop to enable reliable monitoring. There is also a need to develop comparison facilities for the visual monitoring personnel.

Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zu Grunde, die Nachteile des Standes der Technik zu vermeiden, die Überwachung von Flüssigkeiten in Behältern, die unter Berücksichtigung der angewandten Nachweismethode 25 durchsichtig sind, zu verbessern, die Kosten für die Überwachung, insbesondere für die Kontrolle der Überwachungsgeräte und ihrer Zuverlässigkeit herabzusetzen und die Kriterien für die Zurückweisung bei der visuellen Überwachung in Abhängigkeit von Zeit und Beobachter zu vereinheitlichen.The invention is therefore based on the object of avoiding the disadvantages of the prior art, improving the monitoring of liquids in containers which are transparent when taking into account the detection method 25 used, the costs for monitoring, in particular for checking the monitoring devices and reduce their reliability and standardize the criteria for rejection in visual surveillance depending on time and observer.

Diese Aufgabe wird bei einem Vergleichssystem der eingangs beschriebenen Art dadurch gelöst, daß erfindungsgemäß das System aus einem Satz übereinstimmender Standardbehälter besteht die alle mit der 30 gleichen Flüssigkeit gefüllt sind und jeweils einen Körper enthalten, der einen einzigen bekannten, künstlichen, stabilen und reproduzierbaren Fehler simuliert, sodaß bei einem durchzuführenden Meßvorgang ein dem Fehler entsprechendes Signal im Nachweissystem erzeugt wird, wobei die Größe des den Fehler simulierenden Körpers in jedem Standardbehälter des Vergleichssystems eine andere ist.This object is achieved in a comparison system of the type described at the outset in that, according to the invention, the system consists of a set of matching standard containers which are all filled with the same liquid and each contain a body which simulates a single known, artificial, stable and reproducible error , so that during a measurement process to be carried out a signal corresponding to the error is generated in the detection system, the size of the body simulating the error being different in each standard container of the comparison system.

Der (die) auf diese Weise hergestellte(n) Satz (Sätze) von Standardbehältem kann (können) dazu dienen, die 35 Empfindlichkeit von Überwachungsautomaten einzustellen, periodisch die Empfindlichkeitskonstanz der genannten Apparate zu überwachen und die Gleichwertigkeit von tatsächlichen Fehlem und Standardfehlem herzustellen. Bei derartigen Anwendungen ergibt sich erfindungsgemäß für die automatische Überwachung eine hohe Genauigkeit und ein erheblicher Zeitgewinn gegenüber den bisher häufig angewandten statistischen Methoden. 40 Das erfindungsgemäße Vergleichssystem kann auch für die Ausbildung des Personals eingesetzt werden, das eine visuelle Kontrolle vomimmt, und als Vergleichsschwelle für die visuelle Kontrolle angewendet werden. Bei diesen beiden Anwendungsfällen wird die Zuverlässigkeit der visuellen Kontrolle erheblich verbessert.The set (s) of standard containers produced in this way can serve to set the sensitivity of automatic monitoring devices, to periodically monitor the sensitivity constancy of the devices mentioned and to establish the equivalence of actual defects and standard defects. In applications of this type, according to the invention, the automatic monitoring is highly accurate and saves a considerable amount of time compared to the statistical methods which have been frequently used to date. 40 The comparison system according to the invention can also be used for the training of personnel who perform a visual inspection and can be used as a comparison threshold for the visual inspection. The reliability of the visual inspection is significantly improved in these two applications.

In vorteilhafter Weiterbildung der Erfindung kann die in den Behältern enthaltene Flüssigkeit mit der zu überwachenden Flüssigkeit in stofflicher Hinsicht übereinstimmen. 45 Ferner kann der den Fehler simulierende Körper als Kristall vorbestimmter Größe oder alternativ als Kügelchen vorbestimmten Durchmessers ausgebildet sein, welcher von Behälter zu Behälter unterschiedlich ist.In an advantageous development of the invention, the liquid contained in the containers can correspond in substance to the liquid to be monitored. 45 Furthermore, the body simulating the error can be designed as a crystal of a predetermined size or alternatively as a bead of a predetermined diameter, which differs from container to container.

Der den Fehler simulierende Körper kann beispielsweise die Form eines Kügelchens aus Glas, Metall, Kunststoff oder einem beliebigen anderen Werkstoff haben. Der Körper kann aber auch die Form eines Kristalls haben, dessen Größe oder Wachstum bei Erreichen der gewünschten Abmessungen angehalten wird. Wichtig ist, 50 daß der genannte Körper definiert, reproduzierbar und stabil, d. h. nach Werkstoff, Form, Oberflächenzustand undThe body simulating the error can have the shape of a bead made of glass, metal, plastic or any other material, for example. The body can also be in the form of a crystal, the size or growth of which is stopped when the desired dimensions are reached. It is important that the body mentioned is defined, reproducible and stable, i. H. by material, shape, surface condition and

Abmessungen bekannt und unveränderlich ist.Dimensions are known and unchangeable.

Art und Abmessungen der Körper werden nach Maßgabe der tatsächlich auftretenden Fehler und in Abhängigkeit von dem vorgesehenen Nachweissystem gewählt; der Nachweis kann beispielsweise mit optischen, photoelektrischen oder elektromagnetischen Mitteln, oder mit Röntgen- oder Gammastrahlung erfolgen. 55 Die Körperabmessungen sind von einem Vergleichsbehälter zum anderen unterschiedlich und ändern sich beispielsweise nach einer arithmetischen oder geometrischen Reihe derart, daß das gesamte Spektrum der vom Auge unterscheidbaren oder von einer Maschine nachweisbaren Fehler überstrichen wird. Arbeitet man mit kalibrierten Kügelchen, so werden diese zunächst wie üblich, etwa durch Sieben, sortiert. Auf diese Weise werden Sätze von Vergleichsbehältern geschaffen, die für jede Art von Überwachung und für jeden Apparat geeignet sind. 60 Für die visuelle Überwachung kann man einen Satz von Vergleichsbehältem entwickeln, deren den Fehler simulierende Körper von dem kleinsten, mit geübtem Auge gerade noch erkennbaren Körper bis zu einem Körper reichen, der jederzeit mühelos entdeckt wird. Natürlich werden die extremen Abmessungen der Körper jeweils -2-The type and dimensions of the bodies are selected in accordance with the errors actually occurring and depending on the intended detection system; the detection can be done, for example, with optical, photoelectric or electromagnetic means, or with X-ray or gamma radiation. 55 The body dimensions differ from one comparison container to another and change, for example, according to an arithmetic or geometric series, in such a way that the entire spectrum of defects which can be distinguished by the eye or is detectable by a machine is covered. If you work with calibrated beads, they are first sorted as usual, for example by sieving. In this way, sets of comparison containers are created which are suitable for any type of monitoring and for any apparatus. 60 For visual monitoring, a set of comparison containers can be developed, whose bodies that simulate the error range from the smallest body that is just barely discernible with a trained eye to a body that is easily discovered at any time. Of course, the extreme dimensions of the bodies are each -2-

Claims

No. 389768 both according to the operating conditions of the station for visual monitoring and the requirements on which this monitoring is based, for example depending on the claims of the pharmacopoeia when it comes to monitoring pharmaceutical preparations. The comparison containers are containers which are selected such that they are the same as the containers to be monitored or that they largely correspond to them. They are checked for freedom from errors. These comparative containers are considered to have only one standard error if the other possible impurities are of an apparent size that is negligible compared to this standard error. When the invention is used to monitor pharmaceutical products, its subject is a comparison system , which consists of a set of ampoules that have the properties described above. In this case, pharmaceutical ampoules are preferably first used as standard ampoules, which are selected so that they are equal to the ampoules to be monitored, or that they match them as much as possible. In a practical embodiment, a set of standard containers of 2 ml is selected according to the invention, which are filled with 15 pharmaceutical-quality water and each contain a glass bead with a diameter that is graduated from 30 μm to 200 μm. This set of standard containers has been used with satisfactory success in a detection device of the trademark STRUNCK and in another device of the type APM of the trademark ROTA. Of course, the person skilled in the art can make numerous changes to the comparison system described, 20 without thereby departing from the scope of the invention. Furthermore, there are numerous possible uses for these systems, in particular in the monitoring of pharmaceutical products, but also in the control of fine chemical products, in particular of reagents. 25 PATENT CLAIMS 30 1. Comparison system for non-destructive monitoring and detection of a defect in a liquid which is in a transparent container, characterized in that the system consists of a set of matching standard containers, all of which are filled with the same liquid and each contain a body which simulates a single known, artificial, stable and reproducible error, so that a signal corresponding to the error is generated in a measurement process to be carried out, the size of the body simulating the error being different in each standard container of the comparison system.

2. System according to claim 1, characterized in that the liquid contained in the containers coincides with the liquid to be monitored in material terms.

3. System according to claim 1 or 2, characterized in that the error-simulating body is designed as a crystal of predetermined size. 45

4. System according to claim 1 or 2, characterized in that the error-simulating body is designed as a bead of predetermined diameter, which is different from container to container -3-