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Futtermittel
Die Erfindung betrifft Futtermittel (mit Einschluss von Futtermittelzusätzen) mit einem Gehalt an Carbaniliden der Formel
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worin R einen substituierten oder unsubstituierten aromatischen Rest bedeutet und X für 0 oder S steht bzw. die Verwendung dieser Carbanilide zur Herstellung von Futtermitteln und Futtermittelzusätzen oder als Zusatz zum wirtschaftseigenen Futter sowie Verfahren zur Herstellung dieser Mittel.
Es ist bekannt, dass Haustiere, wie Wiederkäuer, z. B. Rinder. Schafe. Ziegen, Pferde, Schweine, Hunde, Katzen, Pelztiere, Kaninchen, Geflügel, wie Hühner, Truthühner, Enten, Gänse und Zimmervögel, besonders im Jungtieralter. einer Vielzahl von Umweltsfaktoren ausgesetzt sind, die in gewissen Fällen eine unerwünschte Wachstumsverzögerung trotz beträchtlich erhöhter Nahrungsaufnahme bewirken können. Ausserdem wird durch auftretende Infektion bzw. Invasionen und die damit verbundenen Verluste die durchschnittliche Wachstumsrate bzw. der Zuchtertrag geschmälert.
In neuerer Zeit konnte gezeigt werden, dass Antibiotika, wie Tetracyclin, Chlortetracyclin, Oxytetracyclin, Erythromycin und Procain-Penicillin, wie auch chemotherapeutische Mittel, wie Sulfachin- oxalin, bei Haustieren rascheres Wachstum und höhere Gewichtszunahmen bewirken können. Der für diese ungewöhnliche physiologische Wirkung verantwortlich Mechanismus besteht sehr wahrscheinlich in einer Verminderung der Krankheitsanfälligkeit durch Hemmung der Krankheitskeime und durch Beeinflussung der Bakterienflora in der Umwelt des Tieres oder im Tier selbst. In einigen Fällen, bei denen die für Störungen der Wachstumsbedingungen verantwortlichen Organismen durch Antibiotika mit zu geringem Wirkungsspektrum nicht beeinflusst werden, kann auch ein spezifisches Therapeutikum eine analoge Wirkung hervorrufen. So wurde z.
B. in Fällen von Coccidiosen durch Verabreichung kleiner Mengen Dialkyldithiocarbamaten, Dinitrodiphenyldisulfiden, Nicarbazin, Nitrofurazon und ähnlichen chemotherapeutischen Mitteln eine wesentliche Wachstumsförderung beim Geflügel hervorgerufen. Ein weiteres Mittel, um das Wachstum von Haustieren zu beeinflussen, liegt in der Verwendung von gewissen Typen hormonaktiver Mittel, wie dem Stilböstrol. Der Erfolg damit beruht wahrscheinlich auf deren anabolischer Wirksamkeit bzw. auf dem Proteinmetabolismus, wahrscheinlich durch Änderung im Fettmetabolismus und der Unterdrückung der normalen androgenen Funktion.
Es wurde nun gefunden, dass man durch die Verwendung von Carbaniliden der angegebenen Formel bei der Fütterung von Haustieren, wie Wiederkäuern, z. B. Rindern, Schafen oder Ziegen, Pferden, Schweinen, Hunden, Katzen, Pelztieren, Kaninchen, Geflügel, wie Hühnem, Truthühnern, Enten, Gänsen und Zimmervögeln, das durchschnittliche Wachstum und den Gewichtsgewinn bzw. das sonstige Wohlbefinden und Gedeihen fördern und vornehmlich durch Wurmbefall auftretende Schäden verhindern oder
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wesentlich verringern kann. Eine besonders gute Wirkung entfalten die neuen Futtermittel bzw. Futtermittelzusätze bei Pelztieren, Hunden, Katzen, Zimmervögeln, Wiederkäuern und Pferden, die häufig mit Bandwürmem befallen werden, wie z. B.
Taenia-, Mesocestoides-, Diphyllobothrium-, DiphylidiumArten bei Hund, Katze und Pelztieren, sowie Davainea- und Raillietina-Arten bei Zimmervögeln, Moniezia-Arten bei Wiederkäuern und Anoplocephala-Arten beim Pferd.
Die in den genannten Präparaten bevorzugt verwendeten oder für die genannten Verwendungen besonders wertvollen Carbanilide sind solche der allgemeinen Formel (I), in denen R einen substituierten oder unsubstituierten Phenylrest bedeutet und X für 0 oder S steht, wobei unter diesen noch die Verbindungen der allgemeinen Formel
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Alkylrest, steht, n eine ganze Zahl im Werte von 1 bis 4 bedeutet und X für 0 oder S steht, hervorzuheben sind.
Besonders wertvoll ist das 3, 5-bis-Trifluormethyl-4'-nitro-carbanilid der Formel
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miteinander umsetzt, wobei die beiden Symbole A und B jeweils so gewählt sind, dass sie miteinander unter Bildung einer Harnstoff- bzw. Thioharnstoffbrücke reagieren und wobei R und n die oben im Falle der allgemeinen Formel (II) angegebene Bedeutung haben. Man kann dabei so vorgehen, dass man z.
B. eine Verbindung der allgemeinen Formel
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worin X für 0 oder S steht, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
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worin R einen substituierten oder unsubstituierten aromatischen Rest bedeutet, umsetzt, oder dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
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mit einer solchen der allgemeinen Formel
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worin R und X die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt.
Als Futtermittel bzw. Futtermittelzusätze können die in folgenden Beispielen angegebenen Mischun-
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:Futterkomposition :
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<tb>
<tb> Vormischung <SEP> : <SEP> Menge <SEP> in <SEP> g
<tb> 3, <SEP> 5-bis-Trifluormethyl-4'-nitro-carbanilid <SEP> 2,0 <SEP> g
<tb> Weizenmehl, <SEP> mittlerer <SEP> Standard <SEP> 7998,0 <SEP> g
<tb> Gesamtgewicht <SEP> 8000,0 <SEP> g
<tb> Zusatzmischung <SEP> :
<SEP>
<tb> Maismehl <SEP> 1082,9 <SEP> g
<tb> Fett <SEP> 80,0 <SEP> g
<tb> Fischmehl <SEP> ( <SEP> 60go <SEP> Protein) <SEP> 100,0 <SEP> g
<tb> Sojabohnenmehl <SEP> (50% <SEP> Protein) <SEP> 500, <SEP> 0 <SEP> g
<tb> Maiskleber <SEP> 100, <SEP> 0 <SEP> g
<tb> Luzememehl <SEP> 50, <SEP> 0 <SEP> g
<tb> Rückstand <SEP> der <SEP> Alkoholdestillation <SEP> 40,0 <SEP> g
<tb> Calciumcarbonat <SEP> 28, <SEP> 0 <SEP> g
<tb>
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<tb>
<tb> (Fortsetzung)
<tb> jodiertes <SEP> Salz <SEP> 10, <SEP> 0 <SEP> g <SEP>
<tb> Vitamin <SEP> A <SEP> und <SEP> der <SEP> D-Gruppe
<tb> (1000000 <SEP> E <SEP> A <SEP> und <SEP> 250000 <SEP> E <SEP> D/450 <SEP> g) <SEP> 4, <SEP> 0 <SEP> g
<tb> Calciumpantothenat <SEP> 0, <SEP> 25 <SEP> g <SEP>
<tb> Butyloxytoluol <SEP> 0, <SEP> 25 <SEP> g <SEP>
<tb> Cholinchlorid <SEP> 25ig <SEP> 2,
5 <SEP> g
<tb> Riboflavin <SEP> (24 <SEP> g/450 <SEP> g) <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> g
<tb> Vitamin <SEP> B <SEP> (0, <SEP> 02 <SEP> g/450 <SEP> g) <SEP> 1, <SEP> 0 <SEP> g
<tb> Methionin <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> g
<tb> Mangansulfat <SEP> 0. <SEP> 5 <SEP> g
<tb> Gesamtgewicht <SEP> 2000,0 <SEP> g
<tb>
Die Zusatzmischung wird wie folgt hergestellt : Etwa die Hälfte des Maismehles füllt man in die Mischmaschine, fügt den Rest - versetzt mit dem erwärmten, verflüssigten Fett - zu und mischt bis zur gleichmässigen Verteilung des Fettes. Hierauf setzt man während des Mischens das Mangansulfat, Calciumcarbonat und jodierte Salz zu, hierauf das Fisch-, Sojabohnen-, Alfalfa- und Klebermehl und den Rückstand der Alkoholdestillation.
Nach gründliche Mischung folgen die Vitamine A + D, das Calcium- pantothenat, Cholinchlorid, Riboflavin, Vitamin Methionin und Butyloxytoluol. Hierauf setzt man die gut gemischte Vormischung zu und mischt bis zur gleichmässigen Verteilung aller Bestandteile weiter.
Beispiel 2 :
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<tb>
<tb> Futtermittelzusatz
<tb> 3, <SEP> 5-bis-Trifluormethyl-4'-nitrocarbanilid <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Carbo <SEP> medicinalis <SEP> 15 <SEP> g
<tb> Technische <SEP> Glucose <SEP> ad <SEP> 1000 <SEP> g
<tb>
Der gut gemischte Futtermittelzusatz wird dem jeweiligen Futter in einer Menge zugesetzt, die eine Konzentration von ungefähr 0, 020/0 Wirkstoff in gleichmässiger Mischung erzielt.
Das in den obigen Beispielen verwendete 3, 5-bis-Trifluormethyl-4'-nitro-carbanilid kann wie folgt hergestellt werden : 22, 9 g 3, 5-bis-Trifluormethylanilin werden in 100 cm3 Acetonitril gelöst, und diese Lösung mit einer Lösung von 16, 5' g 4-Nitro-phenylisocyanat in 25 cm3 Acetonitril versetzt. Die Temperatur steigt langsam auf 32 und wird einige Stunden auf 500 gehalten, wobei sich das 3, 5-bis-Trifluormethyl-4'- - nitro-carbanilid langsam als gelbe Kristallmasse ausbreitet. Es schmilzt bei 220 - 2250, ein zweites Mal bei 300 - 3050.
In analoger Weise werden die folgenden Verbindungen hergestellt :
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kristallisiert aus Acetonitril), 3, 5-bis-Trifluormethyl-4'-chlor-carbanilid, F. 214, 5-215, 5 (umkristallisiert aus Acetonitril), 3, 5-bis-Trifluormethyl-3',5'-dichlor-carbanilid, F. 219-219, 5 (umkristallisiert aus Acetonitril), 3, 5-bis-Trifluormethyl-4'-fluor-carbanilid, F. 213 - 2140 (umkristallisiert aus Acetonitril), 3, 5-bis-Trifluormethyl-2', 4', 5'-trichlor-carbanilid schmilzt, aus Acetonitril umkristallisiert, bei 227-228 , wird bei 2290 wieder fest und sublimiert bei 270 - 275 , 3,5-bis-Trifluor- methyl-4'-n-butoxy-carbanilid, F. 195-195. 5 (umkristallisiert aus Acetonitril), 3, 5-bis-Trifluor- methyl-3'-chlor-4'-methyl-carbanilid, F.
230 - 231 (umkristallisiert aus Acetonitril), 3, 3', 5-bis-Tri-
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- 2260- 3'-chlor-carbanilid, F. 175 - 1760 (umkristallisiert aus Acetonitril), 3, 5-bis-Trifluormethyl-3'-brom- - carbanilid schmilzt, aus Nitromethan umkristallisiert und mit Chloroform gewaschen, bei 174 - 1750,
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Feed
The invention relates to feed (including feed additives) with a content of carbanilides of the formula
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where R is a substituted or unsubstituted aromatic radical and X is 0 or S or the use of these carbanilides for the production of feed and feed additives or as an additive to the farm's own feed and processes for the production of these agents.
It is known that domestic animals, such as ruminants, e.g. B. Cattle. Sheep. Goats, horses, pigs, dogs, cats, fur animals, rabbits, poultry, such as chickens, turkeys, ducks, geese and house birds, especially when they are young. are exposed to a variety of environmental factors, which in certain cases can cause undesirable growth retardation despite considerably increased food intake. In addition, infection or invasions and the associated losses reduce the average growth rate or the breeding yield.
More recently it has been shown that antibiotics such as tetracycline, chlortetracycline, oxytetracycline, erythromycin and procaine-penicillin, as well as chemotherapeutic agents such as sulfachinoxaline, can bring about faster growth and higher weight gains in domestic animals. The mechanism responsible for this unusual physiological effect is very likely to be a reduction in susceptibility to disease by inhibiting the germs and by influencing the bacterial flora in the animal's environment or in the animal itself. In some cases, in which the organisms responsible for disturbing the growth conditions by antibiotics If the spectrum of activity is too small, a specific therapeutic agent can also produce an analogous effect. So was z.
B. in cases of coccidiosis by administering small amounts of dialkyldithiocarbamates, dinitrodiphenyl disulfides, nicarbazine, nitrofurazone and similar chemotherapeutic agents, a significant growth promotion in poultry. Another means of influencing the growth of pets is through the use of certain types of hormone-active agents, such as stilboestrol. The success with it is probably based on their anabolic effectiveness or on the protein metabolism, probably due to changes in fat metabolism and the suppression of normal androgenic function.
It has now been found that the use of carbanilides of the formula given in the feeding of domestic animals such as ruminants, e.g. B. cattle, sheep or goats, horses, pigs, dogs, cats, fur animals, rabbits, poultry such as chickens, turkeys, ducks, geese and housebirds, promote average growth and weight gain or other well-being and prosperity and primarily through Prevent damage caused by worm infestation or
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can reduce significantly. The new feed and feed additives have a particularly good effect on fur animals, dogs, cats, house birds, ruminants and horses that are often infested with tapeworms, such as B.
Taenia, Mesocestoides, Diphyllobothrium, Diphylidium species in dogs, cats and fur animals, as well as Davainea and Raillietina species in house birds, Moniezia species in ruminants and Anoplocephala species in horses.
The carbanilides which are preferably used in the preparations mentioned or are particularly valuable for the uses mentioned are those of the general formula (I) in which R denotes a substituted or unsubstituted phenyl radical and X denotes 0 or S, among these also the compounds of the general formula
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Alkyl radical, n is an integer ranging from 1 to 4 and X is 0 or S, are to be emphasized.
The 3,5-bis-trifluoromethyl-4'-nitro-carbanilide of the formula is particularly valuable
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reacted with one another, the two symbols A and B being chosen so that they react with one another to form a urea or thiourea bridge and where R and n have the meaning given above in the case of general formula (II). One can proceed in such a way that one z.
B. a compound of the general formula
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wherein X is 0 or S, with a compound of the general formula
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in which R is a substituted or unsubstituted aromatic radical, or that one is a compound of the general formula
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with one of the general formula
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in which R and X have the meanings given above.
The mixtures given in the following examples can be used as feed or feed additives
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: Food composition:
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<tb>
<tb> Premix <SEP>: <SEP> Quantity <SEP> in <SEP> g
<tb> 3, <SEP> 5-bis-trifluoromethyl-4'-nitro-carbanilide <SEP> 2.0 <SEP> g
<tb> wheat flour, <SEP> medium <SEP> standard <SEP> 7998.0 <SEP> g
<tb> total weight <SEP> 8000.0 <SEP> g
<tb> additional mixture <SEP>:
<SEP>
<tb> corn flour <SEP> 1082.9 <SEP> g
<tb> fat <SEP> 80.0 <SEP> g
<tb> fish meal <SEP> (<SEP> 60go <SEP> protein) <SEP> 100.0 <SEP> g
<tb> soybean meal <SEP> (50% <SEP> protein) <SEP> 500, <SEP> 0 <SEP> g
<tb> Corn gluten <SEP> 100, <SEP> 0 <SEP> g
<tb> Lucerne flour <SEP> 50, <SEP> 0 <SEP> g
<tb> Residue <SEP> from <SEP> alcohol distillation <SEP> 40.0 <SEP> g
<tb> calcium carbonate <SEP> 28, <SEP> 0 <SEP> g
<tb>
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<tb>
<tb> (continued)
<tb> iodized <SEP> salt <SEP> 10, <SEP> 0 <SEP> g <SEP>
<tb> Vitamin <SEP> A <SEP> and <SEP> of the <SEP> D group
<tb> (1000000 <SEP> E <SEP> A <SEP> and <SEP> 250000 <SEP> E <SEP> D / 450 <SEP> g) <SEP> 4, <SEP> 0 <SEP> g
<tb> Calcium pantothenate <SEP> 0, <SEP> 25 <SEP> g <SEP>
<tb> butyloxytoluene <SEP> 0, <SEP> 25 <SEP> g <SEP>
<tb> Choline Chloride <SEP> 25ig <SEP> 2,
5 <SEP> g
<tb> Riboflavin <SEP> (24 <SEP> g / 450 <SEP> g) <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> g
<tb> Vitamin <SEP> B <SEP> (0, <SEP> 02 <SEP> g / 450 <SEP> g) <SEP> 1, <SEP> 0 <SEP> g
<tb> Methionine <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> g
<tb> Manganese sulfate <SEP> 0. <SEP> 5 <SEP> g
<tb> total weight <SEP> 2000.0 <SEP> g
<tb>
The additional mixture is prepared as follows: about half of the corn flour is poured into the mixer, the rest is added - mixed with the heated, liquefied fat - and mixed until the fat is evenly distributed. The manganese sulphate, calcium carbonate and iodized salt are then added while mixing, followed by the fish, soybean, alfalfa and gluten meal and the residue from the alcohol distillation.
After thorough mixing, vitamins A + D, calcium pantothenate, choline chloride, riboflavin, vitamins methionine and butyloxytoluene follow. The well-mixed premix is then added and the mix continues until all components are evenly distributed.
Example 2:
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<tb>
<tb> Feed additive
<tb> 3, <SEP> 5-bis-trifluoromethyl-4'-nitrocarbanilide <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Carbo <SEP> medicinalis <SEP> 15 <SEP> g
<tb> Technical <SEP> glucose <SEP> ad <SEP> 1000 <SEP> g
<tb>
The well-mixed feed additive is added to the respective feed in an amount that achieves a concentration of approximately 0.020/0 active ingredient in a uniform mixture.
The 3, 5-bis-trifluoromethyl-4'-nitro-carbanilide used in the above examples can be prepared as follows: 22.9 g of 3, 5-bis-trifluoromethylaniline are dissolved in 100 cm3 of acetonitrile, and this solution with a solution 16.5 'g of 4-nitro-phenyl isocyanate in 25 cm3 of acetonitrile are added. The temperature rises slowly to 32 and is kept at 500 for a few hours, the 3,5-bis-trifluoromethyl-4'- - nitro-carbanilide slowly spreading as a yellow crystal mass. It melts at 220-2250, a second time at 300-3050.
The following connections are established in an analogous manner:
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crystallized from acetonitrile), 3,5-bis-trifluoromethyl-4'-chlorocarbanilide, F. 214, 5-215, 5 (recrystallized from acetonitrile), 3,5-bis-trifluoromethyl-3 ', 5'-dichloro -carbanilide, F. 219-219, 5 (recrystallized from acetonitrile), 3, 5-bis-trifluoromethyl-4'-fluorocarbanilide, F. 213-2140 (recrystallized from acetonitrile), 3, 5-bis-trifluoromethyl- 2 ', 4', 5'-trichlorocarbanilide melts, recrystallized from acetonitrile, at 227-228, solidifies again at 2290 and sublimed at 270-275, 3,5-bis-trifluoromethyl-4'-n- butoxy-carbanilide, F. 195-195. 5 (recrystallized from acetonitrile), 3, 5-bis-trifluoromethyl-3'-chloro-4'-methyl-carbanilide, F.
230 - 231 (recrystallized from acetonitrile), 3, 3 ', 5-bis-tri-
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- 2260-3'-chlorocarbanilide, F. 175-1760 (recrystallized from acetonitrile), 3, 5-bis-trifluoromethyl-3'-bromo- - carbanilide melts, recrystallized from nitromethane and washed with chloroform, at 174-1750 ,
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