AR128418A1 - Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa y usos de estos - Google Patents
Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa y usos de estosInfo
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Abstract
En el presente documento, se proporcionan compuestos, composiciones y métodos útiles para inhibir la proteína tirosina fosfatasa, p. ej., la proteína tirosina fosfatasa no receptora de tipo 2 (PTPN2) y/o la proteína tirosina fosfatasa no receptora de tipo 1 (PTPN1), y para tratar enfermedades, trastornos y afecciones relacionadas que responden favorablemente al tratamiento con inhibidores de PTPN1 o PTPN2, p. ej., un cáncer o una enfermedad metabólica. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal o solvato o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de este, caracterizado porque: cada R¹ es independientemente deuterio, halógeno, -CN, -NO₂, -OH, -ORᵃ, -OC(=O)Rᵃ, -OC(=O)ORᵇ, -OC(=O)NRᶜRᵈ, -SH, -SRᵃ, -S(=O)Rᵃ, -S(=O)₂Rᵃ, -S(=O)₂NRᶜRᵈ, -NRᶜRᵈ, -NRᵇC(=O)NRᶜRᵈ, -NRᵇC(=O)Rᵃ, -NRᵇC(=O)ORᵇ, -NRᵇS(=O)₂Rᵃ, -C(=O)Rᵃ, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᶜRᵈ, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, deuterioalquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, aminoalquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; donde cada alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo se sustituye independiente y opcionalmente con uno o más R¹ᵃ; o dos R¹ en el mismo átomo se toman juntos para formar un oxo; cada R¹ᵃ es independientemente deuterio, halógeno, -CN, -NO₂, -OH, -ORᵃ, -OC(=O)Rᵃ, -OC(=O)ORᵇ, -OC(=O)NRᶜRᵈ, -SH, -SRᵃ, -S(=O)Rᵃ, -S(=O)₂Rᵃ, -S(=O)₂NRᶜRᵈ, -NRᶜRᵈ, -NRᵇC(=O)NRᶜRᵈ, -NRᵇC(=O)Rᵃ, -NRᵇC(=O)ORᵇ, -NRᵇS(=O)₂Rᵃ, -C(=O)Rᵃ, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᶜRᵈ, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, deuterioalquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, aminoalquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; donde cada alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo se sustituye independiente y opcionalmente con uno o más R; o dos R¹ᵃ en el mismo átomo se toman juntos para formar un oxo; m es 0 - 6; R³ es hidrógeno, -S(=O)Rᵃ, -S(=O)₂Rᵃ, -S(=O)₂NRᶜRᵈ, -C(=O)Rᵃ, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᶜRᵈ, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, deuterioalquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, aminoalquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilo(cicloalquilo) C₁-C₆, alquilo(heterocicloalquilo) C₁-C₆, alquilo(arilo) C₁-C₆ o alquilo(heteroarilo) C₁-C₆; donde cada alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo se sustituye independiente y opcionalmente con uno o más R³ᵃ; cada R³ᵃ es independientemente deuterio, halógeno, -CN, -NO₂, -OH, -ORᵃ, -OC(=O)Rᵃ, -OC(=O)ORᵇ, -OC(=O)NRᶜRᵈ, -SH, -SRᵃ, -S(=O)Rᵃ, -S(=O)₂Rᵃ, -S(=O)₂NRᶜRᵈ, -NRᶜRᵈ, -NRᵇC(=O)NRᶜRᵈ, -NRᵇC(=O)Rᵃ, -NRᵇC(=O)ORᵇ, -NRᵇS(=O)₂Rᵃ, -C(=O)Rᵃ, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᶜRᵈ, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, deuterioalquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, aminoalquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; donde cada alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo se sustituye independiente y opcionalmente con uno o más R; o dos R³ᵃ en el mismo átomo se toman juntos para formar un oxo; p es 1 - 3; X es CRX o N; RX es hidrógeno, deuterio, halógeno, -CN, -NO₂, -OH, -ORᵃ, -S(=O)Rᵃ, -S(=O)₂Rᵃ, -S(=O)₂NRᶜRᵈ, -NRᶜRᵈ, -C(=O)Rᵃ, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᶜRᵈ, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, deuterioalquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, aminoalquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; Y es CRY o N; RY es hidrógeno, deuterio, halógeno, -CN, -NO₂, -OH, -ORᵃ, -S(=O)Rᵃ, -S(=O)₂Rᵃ, -S(=O)₂NRᶜRᵈ, -NRᶜRᵈ, -C(=O)Rᵃ, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᶜRᵈ, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, deuterioalquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, aminoalquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; Z es CRZ o N; RZ es hidrógeno, deuterio, halógeno, -CN, -NO₂, -OH, -ORᵃ, -S(=O)Rᵃ, -S(=O)₂Rᵃ, -S(=O)₂NRᶜRᵈ, -NRᶜRᵈ, -C(=O)Rᵃ, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᶜRᵈ, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, deuterioalquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, aminoalquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; W es CRW o N; RW es hidrógeno, deuterio, halógeno, -CN, -NO₂, -OH, -ORᵃ, -S(=O)Rᵃ, -S(=O)₂Rᵃ, -S(=O)₂NRᶜRᵈ, -NRᶜRᵈ, -C(=O)Rᵃ, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᶜRᵈ, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, deuterioalquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, aminoalquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; cada Rᵃ es independientemente alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, deuterioalquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, aminoalquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilo(cicloalquilo) C₁-C₆, alquilo(heterocicloalquilo) C₁-C₆, alquilo(arilo) C₁-C₆, o alquilo(heteroarilo) C₁-C₆; donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo se sustituye independiente y opcionalmente con uno o más R; cada Rᵇ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, deuterioalquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, aminoalquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilo(cicloalquilo) C₁-C₆, alquilo(heterocicloalquilo) C₁-C₆, alquilo(arilo) C₁-C₆ o alquilo(heteroarilo) C₁-C₆; donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo se sustituye independiente y opcionalmente con uno o más R; cada Rᶜ y Rᵈ son independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, deuterioalquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, aminoalquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilo(cicloalquilo) C₁-C₆, alquilo(heterocicloalquilo) C₁-C₆, alquilo(arilo) C₁-C₆ o alquilo(heteroarilo) C₁-C₆ donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo se sustituye independiente y opcionalmente con uno o más R; o Rᶜ y Rᵈ se toman junto con el átomo al que están unidos para formar un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más R; y cada R es independientemente deuterio, halógeno, -CN, -OH, -Oalquilo C₁-C₃, -S(=O)alquilo C₁-C₃, -S(=O)₂alquilo C₁-C₃, -S(=O)₂NH₂, -S(=O)₂NHalquilo C₁-C₃, -S(=O)₂N(alquilo C₁-C₃)₂, -NH₂, -NHalquilo C₁-C₃, -N(alquilo C₁-C₃)₂, -NHC(=O)Oalquilo C₁-C₃, -C(=O)alquilo C₁-C₃, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo C₁-C₃, -C(=O)NH₂, -C(=O)N(alquilo C₁-C₃)₂, -C(=O)NHalquilo C₁-C₃, alquilo C₁-C₃, haloalquilo C₁-C₃, deuterioalquilo C₁-C₃, hidroxialquilo C₁-C₃, aminoalquilo C₁-C₃, heteroalquilo C₁-C₂, cicloalquilo de 3 a 6 miembros o heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros; o dos R en el mismo átomo se toman juntos para formar un oxo.
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