AR127355A1 - Moduladores de micromoléculas de la actividad de la glucocerebrosidasa y usos de estos - Google Patents
Moduladores de micromoléculas de la actividad de la glucocerebrosidasa y usos de estosInfo
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Abstract
En la presente se proporcionan compuestos que modulan la glucocerebrosidasa (GCasa), una enzima cuya actividad está asociada con enfermedades y trastornos neurológicos (por ejemplo, enfermedad de Gaucher, enfermedad de Parkinson). También se proporcionan composiciones farmacéuticas y kits que comprenden los compuestos, y métodos para tratar enfermedades y trastornos relacionados con la GCasa (por ejemplo, enfermedad de Gaucher, enfermedad de Parkinson) con los compuestos en un sujeto, mediante la administración de los compuestos y/o composiciones descritos en la presente. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: R¹ es heteroarilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, haloalquilo o un grupo protector de nitrógeno; G es un enlace, -NRA-, -C(=O)-, -SO₂-, -O-, -OC(R⁵)(R⁶)- o -C(R⁵)(R⁶)-; B es cicloalquilo o heterociclilo que comprende al menos un átomo de nitrógeno en su anillo; cada ocurrencia de R⁴ es independientemente halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o dos instancias de R⁴ en diferentes carbonos se combinan para formar un anillo puenteado, o dos instancias de R⁴ en la misma forma de carbono con ese carbono, un carbonilo o un cicloalquilo; X es -O-, -NRA-, o -C(R⁴)₂-; Y¹ es N o CR⁵; cada ocurrencia de R⁵ y R⁶ es cada uno independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo sustituido o no sustituido; L es un enlace, -SO₂-, -C(=O)-, -C(=O)C(R⁵)(R⁶)-, -NRA- o -NHC(=O)-; A es un compuesto del grupo de fórmulas (2) o heteroarilo de 5 miembros sustituido o no sustituido; R² y R³ son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; o R² y R³ junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R⁷ es hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido o alcoxi sustituido o no sustituido; R⁸ es alquilo sustituido o no sustituido; cada RA es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido o un grupo protector de nitrógeno; m y n son cada uno independientemente 0, 1 o 2; y p1 y p2 son cada uno independientemente 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6.
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