AR126206A1 - Nuevos tratamientos de arn y usos de estos - Google Patents

Abstract

La presente descripción se refiere a nuevos agentes de ARNi diseñados para disminuir la expresión de ANGPTL8 en el hígado, donde los agentes de ARNi comprenden restos de administración conjugados con oligonucleótidos opcionalmente a través de un conector. Los agentes de ARNi son útiles en el tratamiento de enfermedades que implican la regulación de la expresión de ANGPTL8. Reivindicación 1: Un agente de ARN de interferencia (ARNi) que comprende un resto de administración de fórmula (1), en donde R comprende una cadena sentido y una cadena antisentido, en donde la cadena antisentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos de una secuencia seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 405 - 525, y en donde la cadena sentido y la cadena antisentido forman una región de complementariedad de al menos 15 nucleótidos, y en donde la cadena sentido y la cadena antisentido tienen cada una independientemente de 18 a 23 nucleótidos de longitud, y opcionalmente en donde la cadena sentido y la cadena antisentido comprenden cada una independientemente uno o más nucleótidos modificados, y opcionalmente en donde la cadena sentido y la cadena antisentido comprenden cada una independientemente uno o más enlaces internucleotídicos modificados, y en donde R está opcionalmente conjugado con la fórmula (1) a través de un conector. Reivindicación 6: El agente de ARNi de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la cadena antisentido se selecciona del grupo que consiste en SEQ ID Nº 231 - 361, o una secuencia que tiene al menos 90% de identidad de secuencia con estas. Reivindicación 7: El agente de ARNi de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la cadena sentido se selecciona del grupo que consiste en SEQ ID Nº 124 - 230, o una secuencia que tiene al menos 90% de identidad de secuencia con estas. Reivindicación 8: El agente de ARNi de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde, en la región de complementariedad, comprende 0, 1, 2 o 3 desajustes entre la cadena sentido y la cadena antisentido. Reivindicación 14: El agente de ARNi de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde la cadena antisentido comprende una secuencia seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 367 - 372 y 389 - 404, o una secuencia que tiene al menos 90% de identidad de secuencia con estas. Reivindicación 15: El agente de ARNi de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde la cadena sentido comprende una secuencia seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 361 - 366 y 373 - 388, o una secuencia que tiene al menos 90% de identidad de secuencia con estas. Reivindicación 31: Un método para tratar la dislipidemia en un paciente que lo necesite, que comprende administrar el agente de ARNi de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, o una composición farmacéutica de este.