AR119729A1 - Indolizina-2-carboxamidas activas contra el virus de la hepatitis b (vhb) - Google Patents

Abstract

La presente se refiere, en general, a agentes antivíricos. Específicamente, la presente se refiere a compuestos que pueden inhibir la proteína o proteínas codificada(s) por el virus de la hepatitis B (VHB) o interferir con la función del ciclo de replicación del VHB, a composiciones que comprenden estos compuestos, a métodos para inhibir la replicación del virus VHB, a métodos para tratar o prevenir la infección por VHB y a procesos o intermedios para fabricar los compuestos. Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1) en donde R¹, R², R³, R⁴, R⁵ y R⁶, se seleccionan para cada posición independientemente entre el grupo que comprende H, F, Cl, Br, I, CF₃, CF₂H, alquilo C₁₋₄, CF₂CH₃, ciclopropilo, ciano, y nitro; Y se selecciona entre el grupo que comprende los compuestos del grupo de fórmulas (2); R⁷ se selecciona entre el grupo que comprende H, D, y alquilo C₁₋₄; Z se selecciona entre el grupo que comprende cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₇, tiazolilo, triazolilo, isoxazolilo y C(=O)N(Rᵃ)(Rᵇ); Rᵃ se selecciona entre el grupo que comprende H, metilo, etilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-hidroxietilo, y ciclopropilo; Rᵇ se selecciona entre el grupo que comprende H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, opcionalmente sustituido con fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, CH₂OH, CH₂OCH₃, CH₂CH₂OH, CF₃, y CH₂OCHF₂, en donde fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, y pirazolilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 grupos cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C₁₋₄, carboxi y halo; Rᵃ y Rᵇ se conectan opcionalmente para formar un anillo heterocicloalquilo C₃₋₇ o sistema anular hetero-espirocíclico que consta de 2 ó 3 anillos C₃₋₇, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados entre OH, halógeno, carboxi y ciano; R¹⁰ se selecciona entre el grupo que comprende H, metilo, etilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-hidroxietilo, y ciclopropilo; R¹¹ y R¹² se seleccionan independientemente entre el grupo que comprende H, metilo, y etilo; R¹¹ y R¹² se conectan opcionalmente para formar un anillo cicloalquilo C₃₋₅; m es 0, 1, 2 ó 3, en donde la línea discontinua es un enlace covalente entre C(O) e Y, y en donde heterocicloalquilo tiene 1 ó 2 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre N, O y S, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato de un compuesto de fórmula (1) o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un profármaco de un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo.