AR117364A1 - Ácido hialurónico modificado con aldehído y método para su preparación - Google Patents

Abstract

La presente se relaciona con un derivado de ácido hialurónico modificado, donde el grupo -CH₂-OH de por lo menos una unidad de N-acetil-D-glucosamina se ha modificado para formar un grupo aldehído que tiene la estructura -CH₂-O-CH₂-CHO, métodos para la preparación del mismo y sus aplicaciones. Reivindicación 4: Un método para la preparación del derivado de ácido hialurónico modificado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende los siguientes pasos: a) producir un ácido hialurónico modificado con glicerol, que se caracteriza por el hecho de que el grupo -CH₂-OH de por lo menos una unidad de N-acetil-D-glucosamina se ha modificado para obtener un resto de la siguiente fórmula grupos -CH₂-O-CH₂-CHOH-CH₂OH; b) disolver el ácido hialurónico modificado con glicerol en un medio acuoso para obtener un ácido hialurónico modificado con glicerol solubilizado; c) hacer reaccionar dicho ácido hialurónico modificado con glicerol solubilizado con un agente oxidante, preferentemente un peryodato, más preferentemente peryodato de sodio, para convertir por lo menos una parte de dichos grupos -CH₂-O-CH₂-CHOH-CH₂OH a grupos aldehído de la fórmula -CH₂-O-CH₂-CHO, para obtener así un derivado ácido hialurónico modificado con aldehído. Reivindicación 7: Un derivado de ácido hialurónico modificado obtenido mediante el método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, donde el derivado de ácido hialurónico modificado preferentemente i) tiene un grado de modificación de 1,0% a 20,0%, preferentemente de 1,0% a 15%, más preferentemente de 1,0% a 10%, más preferentemente de 1,5% a 10%, más preferentemente de 1,5% a 8%, más preferentemente de 1,8% a 7,0%, más preferentemente de 2,0% a 6,9%, donde el grado de modificación se define como el número de grupos -CH₂-O-CH₂-CHOH-CH₂OH dividido por el número total de unidades de N-acetil-D-glucosamina presentes en el ácido hialurónico modificado, y/o ii) tiene un peso molecular medio en peso de 0,1 a 2,5 MDa, preferentemente de 0,2 a 1,5 MDa, más preferentemente de 0,4 a 1,3 MDa, aún más preferentemente de 0,6 a 1,1 MDa, y/o iii) comprende por lo menos un unidad de disacárido de la estructura de fórmula (1), donde R es seleccionado entre H, un ión de metal alcalino, preferentemente Na, y un ión de metal alcalinotérreo, y opcionalmente comprende además por lo menos una unidad de disacárido de la estructura de fórmula (2), donde R¹, R², R³ y R⁴ son independientemente seleccionados entre H y -CH₂-CHO y R⁵ es seleccionado entre hidrógeno, un ión de metal alcalino, preferentemente Na, una sal de metal alcalinotérreo, y -CH₂-CHO, con la condición de que por lo menos uno de R¹, R², R³, R⁴ y R⁵ sea -CH₂-CHO y, si R¹ es -CH₂-CHO, por lo menos uno de R², R³, R⁴ y R⁵ sea -CH₂-CHO. Reivindicación 13: Un hidrogel entrecruzado, que comprende la unidad estructural de fórmula (3), donde “Ac” denota -C(O)CH₃ y R es seleccionado entre hidrógeno, un ión de metal alcalino, preferentemente Na, y un ión de metal alcalinotérreo.