AR110184A1 - FORMULACIONES DE COMPUESTOS DE b-LACTAMA SUSTITUIDOS CON AMIDINA SOBRE LA BASE DE CICLODEXTRINAS MODIFICADAS Y AGENTES ACIDIFICANTES, SU PREPARACIÓN - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Una formulación que comprende un compuesto seleccionado de un grupo de compuestos que consiste en las fórmulas (1) a (7), o las sales de los mismos, los solvatos de los mismos o los solvatos de las sales de los mismos, y que comprende adicionalmente a) un ácido orgánico seleccionado del grupo que comprende ácido cítrico, ácido tartárico, ácido málico, ácido maleico, ácido metanosulfónico, ácido ascórbico, ácido adípico, ácido aspártico, ácido bencenosulfónico, ácido glucoheptónico, ácido D-glucónico, ácido L-glutámico, ácido láctico, L-Lisina, sacarina; y/o b) un ácido inorgánico seleccionado del grupo que comprende ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico y ácido nítrico; y c) una ciclodextrina modificada en solución acuosa, en donde i) dicho compuesto de las fórmulas (1) - (7) tiene una concentración en el intervalo de 1 - 5 % p/v, con la condición de que se use al menos un ácido orgánico de acuerdo con a), y en donde dicho ácido orgánico tiene una concentración en el intervalo de 0,25 - 4 % p/v, o ii) en el que dicho compuesto de las fórmulas (1) - (7) tiene una concentración en el intervalo de 1 - 15 % p/v, con la condición de que solo se use un ácido inorgánico de acuerdo con b), y en donde para i) o ii) dicho ácido inorgánico tiene una concentración en el intervalo de 0,25 - 6 % p/v, y en donde para i) o ii) dicha ciclodextrina modificada tiene una concentración en el intervalo de 10 - 40 % p/v en dicha solución acuosa, y en donde para i) o ii) dicha formulación tiene un pH en el intervalo de 1,25 a 2,8. Reivindicación 17: Un proceso para la preparación de una formulación como se ha definido en las reivindicaciones 1 a 6, comprendiendo dicho proceso las etapas de: i) proporcionar un medio para mezclar, preferiblemente un tanque de mezcla, ii) mantener la temperatura de la solución a granel a aprox. 50ºC mediante medios de calentamiento, preferiblemente usando una camisa de mezcla calefactora, iii) añadir aprox. 60 % p/v de agua para inyección, preferiblemente añadir 60 % p/v de agua caliente para inyección a aprox. 60ºC, iv) mantener la temperatura de la solución a granel en un intervalo de 48 - 55ºC, preferiblemente 49 - 52ºC, lo más preferiblemente a 50ºC, por lo que 50ºC es la temperatura diana, v) añadir un ácido orgánico y/o inorgánico de acuerdo con la presente y mezclar la solución, preferiblemente mezclar al menos durante 3 minutos, más preferiblemente al menos durante 4 minutos, lo más preferiblemente al menos durante 5 minutos hasta que se disuelva, vi) añadir una ciclodextrina modificada de acuerdo con la presente y mezclar la solución, preferiblemente mezclar al menos durante 20 minutos, más preferiblemente al menos durante 25 minutos, lo más preferiblemente al menos durante 30 minutos hasta que se disuelva, vii) añadir un compuesto de las fórmulas (1) a (7) como API de acuerdo con la presente y asegurarse de que la temperatura de la solución a granel esté en un intervalo de 48 - 55ºC, preferiblemente 49 - 52ºC, lo más preferiblemente a 50ºC, por lo que 50ºC es la temperatura diana, viii) mezclar la solución obtenida en la etapa vii) hasta que se observe la disolución visual, y rellenar hasta un volumen a granel de 100% usando agua para inyección a temperatura ambiente, manteniendo de esta manera la solución a granel a 25 - 35ºC, preferiblemente a 29 - 35ºC, lo más preferiblemente a 34 - 35ºC, por lo que 34 - 35ºC es la temperatura diana, ix) opcionalmente tomar una muestra o muestras durante el proceso para controlar el pH o para usar en otros ensayos, x) montar un filtro de reducción de partículas, preferiblemente un filtro de reducción de partículas de 0,45 mm, en medios de mezclado, preferiblemente en un tanque de mezcla, xi) asegurarse de que la temperatura en la línea de transferencia esté a 25 - 35ºC, preferiblemente a 29 - 35ºC, lo más preferiblemente a 34 - 35ºC, por lo que 34 - 35ºC es la temperatura diana, xii) transferir el producto de la etapa xi) inmediatamente a la cámara de llenado, en cuanto la solución a granel alcance una temperatura de 34 - 35ºC como temperatura diana, xiii) filtrar la solución a granel de la etapa xii) a través de un filtro adecuado, preferiblemente un filtro de 0,2 mm, más preferiblemente a través de dos filtros de 0,2 mm, por lo que aún más preferiblemente dicho filtro es una membrana de difluoruro de polivinilideno (PVDF), xiv) opcionalmente realizar una prueba de filtración fuera de línea, xv) rellenar la solución a granel. Reivindicación 18: Un proceso para la preparación de una composición sólida como se ha definido en las reivindicaciones 7 a 10, comprendiendo dicho proceso las etapas de: xvi) liofilizar el producto obtenido en la etapa xv) de la reivindicación 17, y xvii) opcionalmente descontaminar el producto liofilizado obtenido en la etapa xvi).