AR102324A1 - Polipéptidos fhbp (proteína de unión al factor h) meningocócicos modificados - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos que tiene al menos el 80 % de identidad de secuencia con SEC ID Nº 5, en el que (a) la secuencia de aminoácidos difiere de SEC ID Nº 5 en los residuos 123 y 240 con respecto a SEC ID Nº 5; (b) el polipéptido puede, después de su administración a un ser humano, producir anticuerpos que pueden reconocer un polipéptido que consiste en SEC ID Nº 4; (c) el polipéptido tiene una estabilidad más elevada que un polipéptido que consiste en SEC ID Nº 4 y (d) el polipéptido tiene una afinidad inferior por fH humano que un polipéptido que consiste en SEC ID Nº 4. Reivindicación 9: Un polipéptido que comprende: una secuencia de aminoácidos que tiene al menos el 90 % de identidad de secuencia con SEC ID Nº 48, en la que con respecto a SEC ID Nº 48 el residuo 126 no es leucina y el residuo 243 no es glutamato; y en el que (i) en comparación con SEC ID Nº 40, el polipéptido tiene una estabilidad más elevada y tiene una afinidad inferior por fH; y (ii) cuando se administra a un ser humano el polipéptido puede producir una respuesta de anticuerpo que es bactericida frente a un meningococo que expresa una fHbp v3, o la secuencia de aminoácidos SEC ID Nº 48, modificada en hasta 5 sustituciones de aminoácidos individuales, siempre que (i) el residuo 126 no sea leucina (ii) el residuo 243 no sea glutamato (iii) en comparación con la secuencia de tipo silvestre, por ejemplo SEC ID Nº 40, el polipéptido tenga una estabilidad más elevada y tenga una afinidad inferior por fH; y (iv) cuando se administra a un ser humano el polipéptido pueda producir una respuesta de anticuerpo que sea bactericida frente a un meningococo que expresa una fHbp v3. Reivindicación 12: Un polipéptido de fusión que (a) puede, cuando se administra a un ser humano, produce una respuesta de anticuerpo que es bactericida tanto frente a un meningococo que expresa una fHbp v2 como frente a un meningococo que expresa una fHbp v3; (b) tiene una estabilidad más elevada y una afinidad inferior por fH humano que un polipéptido que consiste en SEC ID Nº 4; y (c) tiene una estabilidad más elevada y una afinidad inferior por fH humano que un polipéptido que consiste en SEC ID Nº 40, en el que el polipéptido comprende: (I) una primera secuencia de aminoácidos seleccionada de: una secuencia de aminoácidos que tiene al menos el k % de identidad de secuencia con SEC ID Nº 5, y/o comprende un fragmento de SEC ID Nº 5, en el que la secuencia de aminoácidos difiere de SEC ID Nº 5 en los residuos L123 y E240 (y opcionalmente en S32) con respecto a SEC ID Nº 5; (b) una secuencia de aminoácidos que tiene al menos el v % de identidad de secuencia con SEC ID Nº 47, en la que con respecto a SEC ID Nº 47, (i) el residuo 123 no es leucina, (ii) el residuo 240 no es glutamato, (iii) opcionalmente el residuo 32 no es serina; y la secuencia de aminoácidos SEC ID Nº 47 o SEC ID Nº 50, opcionalmente modificada en hasta 5 cambios de aminoácidos individuales (es decir, 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituciones, deleciones y/o inserciones de aminoácidos individuales), en la que (i) el residuo 32 opcionalmente no es serina, (ii) el residuo 123 no es leucina y (iii) el residuo 240 no es glutamato; y (II) una secuencia de aminoácidos seleccionada de: una secuencia de aminoácidos en la que: (a) la secuencia de aminoácidos tiene al menos el i % de identidad de secuencia con SEC ID Nº 17, y/o comprende un fragmento de SEC ID Nº 17, en el que (b) la secuencia de aminoácidos difiere de SEC ID Nº 17 en los residuos L126 y E240 (y opcionalmente en S32) con respecto a SEC ID Nº 17, una secuencia de aminoácidos que tiene al menos el w % de identidad de secuencia con SEC ID Nº 48, en la que (i) el residuo 126 no es leucina, (ii) el residuo 243 no es glutamato, (iii) opcionalmente el residuo 32 no es serina; y la secuencia de aminoácidos SEC ID Nº 48 o SEC ID Nº 51, opcionalmente modificada en hasta 5 cambios de aminoácidos individuales (es decir, 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituciones, deleciones y/o inserciones de aminoácidos individuales), en la que (i) el residuo 32 es cualquier aminoácido, no siendo opcionalmente serina, (ii) el residuo 126 no es leucina y (iii) el residuo 243 no es glutamato. Reivindicación 16: Una composición inmunógena que comprende un vehiculo farmacéuticamente aceptable y un polipéptido seleccionado de los polipéptidos según las reivindicaciones 1 - 10 y los polipéptidos de fusión según las reivindicaciones 11 - 15. Reivindicación 18: Un procedimiento para obtener una respuesta de anticuerpo en un ser humano que comprende administrar a dicho ser humano una composición inmunógena según la reivindicación 16.