AR097401A1 - Anticuerpos que se unen al receptor de prolactina (anti-prlr) y usos de los mismos - Google Patents

Abstract

De acuerdo con determinadas formas de realización, los anticuerpos de la presente se unen al PRLR humano con alta afinidad. En determinadas formas de realización, se incluye anticuerpos que se unen al PRLR y bloquean la señalización celular mediada por prolactina. En otras formas de realización, se incluye anticuerpos que se unen al PRLR, pero no bloquean la señalización celular mediada por prolactina. Los anticuerpos pueden ser anticuerpos totalmente humanos. Se incluye anticuerpos anti-PRLR conjugados a un agente citotóxico, radionúclido u otro resto que resulta perjudicial para el crecimiento o proliferación celular. Los anticuerpos son útiles para el tratamiento de distintos cánceres, así como otros trastornos relacionados con el PRLR. La presente también incluye conjugados de anticuerpo y fármaco que comprenden un anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo que se une específicamente a un receptor de citocinas de clase l, en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo está conjugado a un agente citotóxico. Reivindicación 1: Un anticuerpo aislado o fragmento de unión a antígeno del mismo que se une al receptor de prolactina (PRLR), en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo exhibe una o varias propiedades seleccionadas del grupo integrado por: (i) se une al PRLR humano monomérico a 37ºC con una KD de menos de aproximadamente 4,0 nM, medida por resonancia de plasmones de superficie; (ii) se une al PRLR humano monomérico a 37ºC con una t½ de más de aproximadamente 5 minutos, medida por resonancia de plasmones de superficie; (iii) se une al PRLR humano dimérico a 37ºC con una KD de menos de aproximadamente 250 pM, medida por resonancia de plasmones de superficie; (iv) se une al PRLR humano dimérico a 37ºC con una t½ de más de aproximadamente 55 minutos, medida por resonancia de plasmones de superficie; y (v) bloquea la señalización mediada por la prolactina en células que expresan PRLR humano con una IC₅₀ de menos de aproximadamente 1,3 nM.