AR089667A1 - Derivados de pirrolo pirimidina como inhibidores selectivos de btk - Google Patents

Abstract

La presente descripción describe derivados pirrolo pirimidina y sus sales farmacéuticamente aceptables las cuales parece que interactúan con tirosina quinasa de Bruton (Btk). Por consiguiente, estas pirrolo pirimidinas pueden ser eficaces en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, enfermedades inflamatorias, enfermedades alérgicas, enfermedades de las vías respiratorias, tal como asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), rechazo de trasplante, cánceres por ej. de origen hematopoyético o tumores sólidos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; donde, R¹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por hidroxi; R² es hidrógeno o halógeno; R³ es hidrógeno o halógeno; R⁴ es hidrógeno, R⁵ es fenilo opcionalmente sustituido por halógeno; SF₅; NR⁶R⁷; hidroxi; alcoxi C₁₋₆; alquenilo C₁₋₆; alquil C₁₋₆carbonilo; alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por hidroxi, halógeno, o alcoxi C₁₋₆; o cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno; o R⁵ es un sistema anular mono o bicíclico de 4 - 14 miembros heterociclilo o heteroarilo que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre N, S y O estando ese anillo opcionalmente sustituido por halógeno; hidroxi; alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido por hidroxi o halógeno; o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por hidroxi o halógeno; o R⁴ y R⁵ junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo piperidona, que opcionalmente comprende un anillo fenilo anular, estando cualquiera de dichos anillos opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, o cicloalquilo C₃₋₆ cada uno de los cuales miembros de sustitución puede opcionalmente ser sustituido por halógeno o hidroxi; R⁶ y R⁷ se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C₁₋₆; o R⁶ y R⁷ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo azacicloalcano saturado de 4 - 8 miembros, opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi o alquilo C₁₋₆; X es O, S(O)ₙ donde n es 0, 1 ó 2, o un resto de fórmula (2) donde q es 2 ó 3, y R¹⁰ está ausente; o X es CH o N; y R¹⁰ es hidrógeno, hidroxi, -NR⁶R⁷, -CO-R¹¹, -S(O)ₚ-R¹² donde p es 1 ó 2, R¹¹ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por hidroxi, ciano, halógeno, carboxi o alcoxi C₁₋₆carboniloxi; o NR⁶R⁷; y R¹² es alquilo C₁₋₆ o NR⁶R⁷.