AR087907A1 - N-[4-(1h-pirazolo[3,4-b]pirazin-6-il)-fenil]-sulfonamidas y su uso como productos farmaceuticos - Google Patents

Abstract

La presente se refiere a N-[4-(1H-pirazolo[3,4-b]pirazin-6-il)-fenil]-sulfonamidas. Los compuestos de la fórmula (1) son compuestos farmacológicamente activos que modulan la actividad de una proteína quinasa, específicamente la actividad de la quinasa regulada por suero y glucocorticoides (SGK), en particular la isoforma 1 de la quinasa regulada por suero y glucocorticoides (SGK-1, SGK1) y son adecuados para el tratamiento de enfermedades en las que la actividad de SGK es inadecuada, por ejemplo trastornos degenerativos de las articulaciones o procesos inflamatorios tales como la artrosis o el reumatismo. Procedimientos para la preparación de los compuestos de la fórmula (1), su uso como productos farmacéuticos y las composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una mezcla de las formas estereoisómeras en cualquier proporción o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde Ar está seleccionado de las series que consisten en fenilo y un heterociclo aromático monocíclico de 5 ó 6 miembros que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos del anillo idénticos o diferentes seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre y unidos vía un átomo de carbono del anillo, que están todos sustituidos o no sustituidos con uno o mas sustituyentes R¹⁰ idénticos o diferentes; n está seleccionado de la serie que consiste en 0, 1 y 2; R¹ está seleccionado de la serie que consiste en hidrógeno, -N(R¹¹)-R¹², -N(R¹³)-C(O)-R¹⁴, -N(R¹³)-S(O)₂-R¹⁵, -N(R¹³)-C(O)-NH-R¹⁴, -C(O)-N(R¹⁶)-R¹⁷, -CN, -alquilo C₁₋₄ y -alquilo C₁₋₄-O-R¹⁸; R² está seleccionado de la serie que consiste en halógeno, -alquilo C₁₋₄-, -O-alquilo C₁₋₄ y -CN; R¹⁰ está seleccionado de la serie que consiste en halógeno, -alquilo C₁₋₄, -cicloalquilo C₃₋₇, -alquilo-C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₇, -O-alquilo-C₁₋₄-, -O-cicloalquilo C₃₋₇-, -O-alquilo C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₇-, -N(R¹⁹)-R²⁰, -N(R²¹)-N(R¹⁹)-R²⁰, -N(R²¹)-C(O)-R²², -NO₂, -C(O)-N(R²³)-R²⁴ y -CN, y dos grupos R¹⁰ enlazados a átomos de carbono del anillo adyacente en Ar, junto con los átomos de carbono que los soportan, forman un anillo insaturado de 5 átomos a 8 átomos que comprende 0, 1 ó 2 heteroátomos del anillo idénticos o diferentes seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está sustituido o no sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en halógeno, -alquilo C₁₋₄-, -O-alquilo C₁₋₄- y -CN; R¹¹ y R¹² son independientemente uno de otro seleccionados de la serie que consiste en hidrógeno, -alquilo C₁₋₄-, -cicloalquilo C₃₋₇ y alquilo C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₇-, o R¹¹ y R¹², junto con el átomo de nitrógeno que los soporta, forman un heterociclo saturado monocíclico, con 4 a 7 miembros, que, además del átomo de nitrógeno que soporta R¹¹ y R¹², comprende 0 ó 1 heteroátomo adicional en el anillo seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que es sustituido o no sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y -alquilo C₁₋₄; R¹³ está seleccionado de la serie que consiste en hidrógeno, -alquilo C₁₋₄- y -cicloalquilo C₃₋₇; R¹⁴ y R¹⁵ son independientemente uno del otro seleccionado de la serie que consiste en -alquilo C₁₋₈, -cicloalquilo C₃₋₇, -alquilo C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, -alquilo C₁₋₄-fenilo, Het y -alquilo C₁₋₄-Het, en donde el fenilo y Het están ambos sustituido o no sustituidos con uno o más idénticos o diferentes sustituyentes R³⁰; R¹⁶ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, -alquilo C₁₋₄ y -cicloalquilo C₃₋₇; R¹⁷ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, -alquilo C₁₋₈, -cicloalquilo C₃₋₇, -alquilo C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, -alquilo C₁₋₄-fenilo, Het y -alquilo C₁₋₄-Het, en donde el fenilo y Het están ambos sustituidos o no sustituidos con uno o más sustituyentes R³⁰ idénticos o diferentes; o R¹⁶ y R¹⁷, junto con el átomo de nitrógeno que los soporta, forma un heterociclo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros, que, además del átomo de nitrógeno que soporta R¹⁶ y R¹⁷, comprende 0 ó 1 heteroátomo más de anillo seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está sustituido o no sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y -alquilo C₁₋₄; R¹⁸ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno y -alquilo C₁₋₄; R¹⁹ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, -alquilo C₁₋₄ y -cicloalquilo C₃₋₇; R²⁰ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, -alquilo C₁₋₈, -cicloalquilo C₃₋₇, -alquilo C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, -alquilo C₁₋₄-fenilo, Het y -alquilo C₁₋₄-Het, en donde el fenilo y Het son ambos sustituidos o no sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes R³⁰, o R¹⁹ y R²⁰, junto con el átomo de nitrógeno que los soporta, forman un heterociclo saturado monocíclico, con 4 a 7 miembros, que, además del átomo de nitrógeno que soporta R¹⁹ y R²⁰, comprende 0 ó 1 más heteroátomos de anillo seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está sustituido o no sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y -alquilo C₁₋₄; R²¹ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, -alquilo C₁₋₄ y -cicloalquilo C₃₋₇; R²² se selecciona de la serie que consiste en -alquilo C₁₋₄, -cicloalquilo C₃₋₇ y -alquilo C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₇; R²³ y R²⁴ se seleccionan independientemente uno del otro de la serie que consiste en hidrógeno y -alquilo C₁₋₄; R³⁰ se selecciona de la serie que consiste en halógeno, -alquilo C₁₋₄, -O-alquilo C₁₋₄ y -CN; Het es un heterociclo monocíclico de 4 a 7 miembros, saturado, parcialmente insaturado o aromático que comprende 1 ó 2 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que están unidos vía un átomo de carbono del anillo; en donde todos los grupos cicloalquilo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos seleccionados de la serie que consiste en flúor y -alquilo C₁₋₄; en donde todos los grupos alquilo, independientemente de cualquier otro sustituyente que pueda estar presente en un grupo alquilo, pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes de flúor.