AR075347A1 - Metodos y composiciones para tratar enfermedades hematologicas - Google Patents

Abstract

Métodos y composiciones para tratar a un sujeto que padece una enfermedad hematologica utilizando una combinacion de un antagonista de CXCR4 y un agente inmunoterapéutico. Reivindicacion 1: El uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de un antagonista de CXCR4 en combinacion con un agente inmunoterapéutico en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad hematologica, comprendiendo dicho antagonista de CXCR4 un compuesto de la formula: Z-ligante-Z' (1) o una sal o prodroga farmacéuticamente aceptable del mismo, donde Z es una poliamina cíclica que contiene 9-32 miembros del anillo de los cuales 2-8 son átomos de nitrogeno, dichos átomos de nitrogeno están separados entre si por al menos 2 átomos de carbono, y donde dicho heterociclo puede contener opcionalmente heteroátomos adicionales además de nitrogeno y/o puede estar fusionado a un sistema de anillos adicional; Z' puede ser incluido en una forma segun lo definido por Z anteriormente, o alternativamente puede ser de la formula -N(R)-(CR2)n-X donde cada R es independientemente H o alquilo (C1-6) recto, ramificado o cíclico, n es 1 o 2, y X es un anillo aromático, incluyendo anillos heteroaromáticos, o es un mercaptano, o Z' puede ser de la formula -Ar(Y)j donde Ar es un resto aromático o heteroaromático, y cada Y es independientemente un sustituyente de no interferencia y j es 0-3; y ôliganteö representa un enlace, alquileno (C1-6) o puede comprender arilo, arilo fusionado, átomos de oxígeno contenidos en una cadena de alquileno, o puede contener grupos ceto o átomos de nitrogeno o azufre. Reivindicacion 8: El uso de acuerdo con la reivindicacion 7, donde el compuesto de formula (1) es 1,1'-[1,4-fenilen-bis-(metilen)-bis-1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicacion 16: El uso de acuerdo con la reivindicacion 15, donde el compuesto de formula (1) es N-[1,4,8,11-tetraazaciclotetradecanil-(1,4-fenilen-bis-(metilen)]-2-aminoetil-2-piridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicacion 20: El uso de acuerdo con la reivindicacion 1, donde el agente inmunoterapéutico se selecciona del grupo formado por alemtuzumab, rituximab, gemtuzumab ozogamicina, ibritumomab tiuxetan, tositumomab y una combinacion de los mismos. Reivindicacion 22: El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, donde la enfermedad hematologica se selecciona del grupo formado por leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielogena aguda, leucemia mielogena cronica, leucemia linfocítica cronica, leucemia de células pilosas, linfoma de Hodgkin, linfoma no de Hodgkin, mieloma multiple y una combinacion de los mismos. Reivindicacion 24: Una composicion farmacéutica para tratar una enfermedad hematologica, comprendiendo dicha composicion una cantidad terapéuticamente eficaz de un antagonista de CXCR4 y una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente inmunoterapéutico en forma de dosificacion unitaria.