AR072031A1 - Compuestos de 1,1-dioxido de (1,2,4)tiadiazina - Google Patents

Abstract

La presente se refiere a compuestos de 1,1-dioxido de [1,2,4]tiadiazina y a composiciones farmaceuticas que contienen tales compuestos que son de utilidad en el tratamiento de infecciones por virus de la hepatitis Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en donde el anillo B es como en formulas (2)o (3); A es como en formulas (4) a (8), R1 es H, halo, hidroxi, -CHR3-S(O)2R4, -C(S(O)2R4)=CHR3-, -NR4R5, -NR3S(O)2R4 o -NR3S(O)2NR4R5, en donde R3, R4 y R5 son, de modo independiente, H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, C(O)O-alquilo C1-6, arilo o heterociclilo o R3 y R4 o R4 y R5 se combinan con los  tomos a los que est n unidos para formar un anillo heterociclilo de 5 o 6 miembros, R2 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, -alquilen C1-6-cicloalquilo C3-8, -alquilen C1-6-arilo, -alquilen C1-6-heterociclilo, arilo o heterociclilo o -NR16R17, en donde R16 y R17 son, de modo independiente, H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 o alquenilo C2-6, Z es -(CR12R13)- u O, n es 1, 2 o 3, Y es -(CR12R13)m-, m es 2, 3 o 4, q es 0 o 1, con la condicion de que, cuando q es 0, entonces R2 sea -NR16R17, el anillo B sea fenilo y A no sea formula (6), (7) o (8), R6 y R7 son, de modo independiente, H o alquilo C1-6, R8, R9, R10, R11 R12, R13, R14 y R15 son, de modo independiente, H, alquilo C1-6, hidroxi o halo, o R8 y R10 o R8 y R11 o R9 y R10 o R9 y R11 se pueden combinar con los  tomos a los que est n unidos para formar un anillo cicloalquilo de 3 a 6 miembros cuando A es como en formula (4), o R12 y R13 se pueden combinar con los  tomos a los que est n unidos para formar un anillo espiroc¡clico de 3 a 6 miembros cuando Z es -(CR12R13)n- y n es 1; o R12 y R13 se pueden combinar con los  tomos a los que est n unidos para formar un anillo cicloalquilo de 3 a 6 miembros cuando Z es -(CR12R13)-n y n es 2; R18, R19, R20 y R21 son, de modo independiente, H, halo, ciano, hidroxilo, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, alquil C1-6-amina, dialquil C1-6-amina, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquilen C1-6-cicloalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, alquilen C1-6-arilo, heterociclilo o alquilen C1-6-heterociclilo, o R18 y R19 o R20 y R21 se pueden combinar con los  tomos a los que est n unidos para formar un anillo cicloalquilo espiro de 3 a 6 miembros, o R20 y R2 o R21 y R2 se pueden combinar con los  tomos a los que est n unidos para formar un anillo heterociclilo de 4 a 6 miembros, R22 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heterociclilo, en donde los restos anteriores de alquilo, alquileno, arilo, cicloalquilo o heterociclilo provistos en R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21 y R22 est n cada uno opcional e independientemente sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados d3 alquilamina, amino, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquil C1-6-amina, dialquil C1-6-amina, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 en donde cada uno de ellos puede estar interrumpido por uno o varios hetero tomos, carboxilo, ciano, halo, hidroxi, ceto, nitro, -C(O)OH, -C(O)NH2, -C(O)(alquil C1-6-amina), -C(O)(dialquil C1-6-amina), -C(O)2-(alquilo C1-6), -C(O)2-(cicloalquilo C3-8), -C(O)2-(arilo), -C(O)2-(heterociclilo), -C(O)2-(alquilen C1-6)arilo, -C(O)2-(alquilen C1-6)heterociclilo, -C(O)2-(alquilen C1-6)cicloalquilo, -C(O)(alquilo C1-6), - C(O)(cicloalquilo C3-8), -C(O)(arilo), -C(O)(heterociclilo), -C(O)(alquilen C1-6)arilo, -C(O)(alquilen C1-6)heterociclilo y -C(O)(alquilen C1-6) cicloalquilo, en donde cada uno de los sustituyentes opcionales anteriores puede estar tambien opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados de amino, ciano, halo, hidroxi, nitro, alquil C1-6-amina, dialquil C1-6-amina, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C1-6 e hidroxialquilo C1-6, en donde cada alquilo est  opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes halo, o una de sus sales o estereoisomeros farmaceuticamente aceptables.