AR059952A1 - Derivados de bencenosulfonilamin- piridina inhibidores de histona desacetilasa - Google Patents

Derivados de bencenosulfonilamin- piridina inhibidores de histona desacetilasa

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AR059952A1 ARP060105428A ARP060105428A AR059952A1 AR 059952 A1 AR059952 A1 AR 059952A1 AR P060105428 A ARP060105428 A AR P060105428A AR P060105428 A ARP060105428 A AR P060105428A AR 059952 A1 AR059952 A1 AR 059952A1
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Abstract

Los métodos y composiciones son para tratar cuadros de enfermedades que incluyen, pero no se limitan a cánceres, enfermedades autoinmunes, dano del tejido, desordenes del sistema nervioso central, desordenes neurodegenerativos, fibrosis, desordenes de los huesos, desordenes de repeticion de poli-glutamina, anemias, talasemias, cuadros inflamatorios, cuadros cardiovasculares, y desordenes en los cuales la angiogénesis tenga un papel en la patogénesis, utilizando los compuestos del presente. Asimismo, también los métodos para modular la actividad de las histona desacetilasas (HDAC). Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula estructural (1), o una sal, amida, éster, profármaco derivado farmacologicamente aceptables, caracterizado porque: G1 es un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido; G2 es un grupo funcional N-sulfonamida que tiene la estructura de formula (2), un grupo funcional S-sulfonamida que tiene la estructura de formula (3), o una amida de la forma -NR3C(O)- o -C(O)NR3-; G3 es un fenilo opcionalmente sustituido, un arilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido; R1 y R2 son seleccionados cada uno independientemente del grupo compuesto por hidrogeno, alquilo de cadena corta, halogeno y per-alquil-halo, o R1 y R2 tomados juntos pueden formar un cicloalquilo opcionalmente sustituido heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R3 y R4 son seleccionados cada uno independientemente del grupo compuesto por hidrogeno, alquilo de cadena corta opcionalmente sustituido, y arilo opcionalmente sustituido; G4 es seleccionado del grupo compuesto por -(X1)n1O(X2)n2-, -(X1)n1S(X2)n2- y - (X1)n1NR7(X2)n2-, en donde cada uno puede ser opcionalmente sustituido con uno o más R9 unido a algun átomo de carbono, y cada grupo es atraído con su extremo izquierdo unido a G3 y su extremo derecho unido a -NR5R6; R5 y R6 son seleccionados cada uno independientemente del grupo compuesto por hidrogeno, alquilo de cadena corta opcionalmente sustituido, alquenilo de cadena corta opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquílico opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo fusionado opcionalmente sustituido, heteroarilo fusionado opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo fusionado opcionalmente sustituido, y cicloalquílico fusionado opcionalmente sustituido; R7 es seleccionado del grupo compuesto por hidrogeno, alquilo de cadena corta opcionalmente sustituido, heteroalquílico opcionalmente sustituido, y alcoxi de cadena corta opcionalmente sustituido; R9 es seleccionado del grupo compuesto por alquilo de cadena corta, alquileno de cadena corta, alquinileno de cadena corta, alcoxi de cadena corta, amina de cadena corta, halogeno, per- alquil-halo de cadena corta, e hidroxil; X1 y X2 son seleccionados cada uno independientemente del grupo compuesto por alquileno de cadena corta opcionalmente sustituido, alquenileno opcionalmente sustituido, y alquinileno opcionalmente sustituido; n1 es 0-5; n2 es 1-5; G5 es seleccionado del grupo compuesto por hidrogeno, acilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido, ariltio opcionalmente sustituido y heteroariltio opcionalmente sustituido, o G5 puede tener la formula estructural (4), por lo tanto formando un dimero de homo o hetero bisulfuro de un compuesto del presente, en el cual: R11 y R12 son seleccionados cada uno independientemente del grupo compuesto por hidrogeno, alquilo de cadena corta, halogeno y per-alquil-halo, o R11 y R12 tomados juntos pueden formar un cicloalquilo opcionalmente sustituido heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R13 y R14 son seleccionados cada uno independientemente del grupo compuesto por hidrogeno, alquilo de cadena corta opcionalmente sustituido, alquenilo de cadena corta opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquílico opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo fusionado opcionalmente sustituido, heteroarilo fusionado opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo fusionado opcionalmente sustituido, y cicloalquílico fusionado opcionalmente sustituido; G6 es un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido; G7 es un grupo funcional N-sulfonamida que tiene las estructura de formula (5), un grupo funcional S-sulfonamida que tiene la estructura de formula (6), o una amida de la forma -NR15C(O)- o -C(O)NR15-; R15 y R16 son seleccionados cada uno independientemente del grupo compuesto por hidrogeno, alquilo de cadena corta opcionalmente sustituido, y arilo opcionalmente sustituido; G8 es fenilo opcionalmente sustituido, un arilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido; G9 es seleccionado del grupo compuesto por -(X3)n3O(X4)n4-, -(X3)n3S(X4)n4- y -(X3)n3NR20(X4)n4-, en donde puede ser opcionalmente sustituido con uno o más R21 unido a algun átomo de carbono, y cada grupo es atraído con su extremo izquierdo unido a G8 y su extremo derecho unido a -NR13R14; X3 y X4 son seleccionados cada uno independientemente del grupo compuesto por alquileno de cadena corta opcionalmente sustituido, alquenileno opcionalmente sustituido, y alquinileno opcionalmente sustituido; n3 es 0-5; n4 es 1-5; R20 es seleccionado del grupo compuesto por hidrogeno, alquilo de cadena corta opcionalmente sustituido, heteroalquílico opcionalmente sustituido, y alcoxi de cadena corta opcionalmente sustituido; y R21 es seleccionado del grupo compuesto por alquilo de cadena corta, alquileno de cadena corta, alquinileno de cadena corta, alcoxi de cadena corta, amina de cadena corta, halogeno, per-alquil-halo de cadena corta, e hidroxil.
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