AR045117A1 - Imidazo-pirimidinas y triazolo-pirimidinas:ligandos del receptor de benzodiazepina - Google Patents

Abstract

Compuesto y composición farmacéutica útiles para modular la unión de ligando a receptor GABAa, para trastornos del SNC, memoria o demencia de Alzheimer. Reivindicación 1: Un compuesto de formula (1) o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico, en la que: Z1 es N o CR1; Z2 es N o CR2, y Z3 es N o CR3, tal que por lo menos uno, aunque no más de dos, de Z1, Z2, y Z3 son N; R1, R2, R3 y R4 se seleccionan, cada uno de forma independiente, de: (a) H, halógeno, nitro y ciano; y (b) grupos de la fórmula (2) en la que: L es un enlace o alquileno C1-8; G es un enlace, N(RB), O, C(=O), C(=O)O, C(=O)N(RB), N(RB)C(=O), S(O)m, CH2C(=O), S(=O)mN(RB) o N(RB)S(O)m; en los que m es 0, 1 o 2; y RA y cada RB se seleccionan en forma independiente de: (i) H; y (ii) alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (cicloalquil C3-8)alquilo C0-4, (heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros)alquilo C0-4, (aril C6-10)alquilo C0-2 o (heteroarilo de 5 a 10 miembros)alquilo C0-2, cada uno de los cuales está sustituido con desde 0 hasta 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente de halógeno, hidroxi, nitro, ciano, amino, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcanoilo C1-4, mono- y di(alquil C1-4)amino, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi c1-4; R5 es (a) H, halógeno o ciano; o (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-4 o mono- o di(alquil C1-4)amino, cada uno de los cuales está sustituido con desde 0 hasta 5 sustituyentes elegidos en forma independiente de halógeno, hidroxi, nitro, ciano, amino, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-2, haloalcoxi C1-2, mono- y di(alquil C1-4)amino, cicloalquilo C3-8, fenilo, fenilalcoxi c1-4 y heteroarilo de 5 o 6 miembros; R6 y R7 son, en forma independiente, H, metilo, etilo o halógeno; R8 representa 0, 1 o 2 sustituyentes elegidos en forma independiente de halógeno, hidroxi, nitro, ciano, amino, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, mono- y di(alquil C1-4)amino, cicloalquilo C3-7, haloalquilo C1-2 y haloalcoxi C1-2; y Ar representa fenilo, naftilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, cada uno de los cuales está sustituido con desde 0 hasta 4 sustituyentes elegidos en forma independiente de halógeno, hidroxi, nitro, ciano, amino, alquilo C1-8, alquenilo C1-8, alquinilo C1-8, alcoxi C1-8, (cicloalquil C3-7)alquilo C0-4, (cicloalquil C3-7)alcoxi C1-4, alquilo C1-8, éter, alcanona c1-8, alcanoilo C1-8, (heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros)alquilo C0-4, haloalquilo C1-8, haloalcoxi C1-8, oxo, hidroxialquilo C1-8, aminoalquilo C1-8, y mono- y di(alquil C1-8)amino alquilo C0-8.