RU2017107502A - Антитела и конъюгаты, сконструированные введением цистеина - Google Patents
Антитела и конъюгаты, сконструированные введением цистеина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017107502A RU2017107502A RU2017107502A RU2017107502A RU2017107502A RU 2017107502 A RU2017107502 A RU 2017107502A RU 2017107502 A RU2017107502 A RU 2017107502A RU 2017107502 A RU2017107502 A RU 2017107502A RU 2017107502 A RU2017107502 A RU 2017107502A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- cysteine
- seq
- amino acid
- introduction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
- A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
- A61K47/6817—Toxins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
- A61K47/6869—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of the reproductive system: ovaria, uterus, testes, prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
- A61K49/0058—Antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
- C07K16/3092—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties against tumour-associated mucins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/582—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with fluorescent label
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (209)
1. Сконструированное введением цистеина антитело, содержащее цистеиновую аминокислоту в тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из T114C, A140C, L174C, L179C, T187C, T209C, V262C, G371C, Y373C, E382C, S424C, N434C и Q438C в соответствии с нумерацией EU, или цистеиновую аминокислоту в легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из I106C, R108C, R142C и K149C в соответствии с нумерацией Кабата.
2. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 1, отличающееся тем, что сконструированное введением цистеина антитело содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
HC-T114C QGTLV C VSSAS SEQ ID NO.:5,
HC-A140C TSGGT C ALGCL SEQ ID NO.:6,
HC-L174C TFPAV C QSSGL SEQ ID NO.:7,
HC-L179C LQSSG C YSLSS SEQ ID NO.:8,
HC-T187C LSSVV C VPSSS SEQ ID NO.:9,
HC-T209C HKPSN C KVDKK SEQ ID NO.:10,
HC-V262C PEVTC C VVDVS SEQ ID NO.:11,
HC-G371C TCLVK C FYPSD SEQ ID NO.:12,
HC-Y373C LVKGF C PSDIA SEQ ID NO.:13,
HC-E382C IAVEW C SNGQP SEQ ID NO.:14,
HC-S424C QGNVF C CSVMH SEQ ID NO.:15,
HC-N434C HEALH C HYTQK SEQ ID NO.:16,
HC-Q438C HNHYT C KSLSL SEQ ID NO.:17,
LC-I106C GTKVE C KRTVA SEQ ID NO.:1,
LC-R108C KVEIK C TVAAP SEQ ID NO.:2,
LC-R142C NNFYP C EAKVQ SEQ ID NO.:3 и
LC-K149C AKVQW C VDNAL SEQ ID NO.:4.
3. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 1 или 2, отличающееся тем, что цистеиновая мутация в тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из L174C, A14°C и Y373C в соответствии с нумерацией EU.
4. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 1 или 2, отличающееся тем, что цистеиновая мутация в тяжелой цепи представляет собой A14°C в соответствии с нумерацией EU.
5. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 1 или 2, отличающееся тем, что цистеиновая мутация в тяжелой цепи представляет собой L174C в соответствии с нумерацией EU.
6. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 1 или 2, отличающееся тем, что цистеиновая мутация в тяжелой цепи представляет собой Y373C в соответствии с нумерацией EU.
7. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 1 или 2, отличающееся тем, что цистеиновая мутация в легкой цепи представляет собой K149C.
8. Сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-7 полученое способом, включающим стадии:
(i) проводят мутагенез последовательности нуклеиновой кислоты исходного антитела путем замены одного или более аминокислотных остатков цистеином для кодирования сконструированного введением цистеина антитела;
(ii) экспрессируют сконструированное введением цистеина антитело; и
(iii) выделяют сконструированное введением цистеина антитело.
9. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 8, отличающееся тем, что процесс мутагенеза включает сайт-направленный мутагенез.
10. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 8, отличающееся тем, что цистеин представляет собой свободный цистеин, при этом указанный способ дополнительно включает стадии:
(i) проводят реакцию свободного цистеина сконструированного введением цистеина антитела с тиол-реакционноспособным аффинным реактивом с созданием аффинно-меченого сконструированного введением цистеина антитела, содержащего аффинный реактив, ковалентно связанный со свободным цистеином, и
(ii) измеряют связывание аффинно-меченого сконструированного введением цистеина антитела со средой для захвата.
11. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 10, отличающееся тем, что тиол-реакционноспособный реактив содержит малеимидный фрагмент.
12. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 10, отличающееся тем, что тиол-реакционноспособный реактив содержит биотиновый фрагмент, а среда для захвата содержит стрептавидин.
13. Сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-12, отличающееся тем, что сконструированное введением цистеина антитело выбрано из моноклонального антитела, фрагмента антитела, биспецифического антитела, химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.
14. Сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-13, отличающееся тем, что фрагмент антитела представляет собой фрагмент Fab.
15. Сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-14, отличающееся тем, что сконструированное введением цистеина антитело представляет собой анти-HER2 антитело.
16. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 15, отличающееся тем, что анти-HER2 антитело представляет собой трастузумаб.
17. Сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-14, отличающееся тем, что сконструированное введением цистеина антитело представляет собой анти-Ly6E антитело.
18. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 17, отличающееся тем, что анти-Ly6E антитело содержит
(i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 179, и HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 180; HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 181; HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 176; HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 177, и HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 178, или
(ii) вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 175, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 174.
19. Сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-14, отличающееся тем, что сконструированное введением цистеина антитело представляет собой анти-CD79b антитело.
20. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 19, отличающееся тем, что анти-CD79b антитело содержит
(i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 186, и HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 187; HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 188; HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 189; HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 190, и HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 191, или
(ii) вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 184, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 185.
21. Сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-14, отличающееся тем, что сконструированное введением цистеина антитело представляет собой анти-MUC16 антитело.
22. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 21, отличающееся тем, что анти-MUC16 антитело содержит
(i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 152, и HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 153; HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154; HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 150; HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 151, и HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 152; или
(ii) вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 156, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 157.
23. Сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-14, отличающееся тем, что сконструированное введением цистеина антитело представляет собой анти-STEAP1 антитело.
24. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 23, отличающееся тем, что анти-STEAP1 антитело содержит
(i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 157, и HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158; HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 159; HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 160; HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 161, и HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 162; или
(ii) вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 163, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 164.
25. Сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-14, отличающееся тем, что сконструированное введением цистеина антитело представляет собой анти-NaPi2b антитело.
26. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 25, отличающееся тем, что анти-STEAP1 антитело содержит
(i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 165, и HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 167; HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 168; HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 169; HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 170, и HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 171; или
(ii) вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 172, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 173.
27. Сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-14, отличающееся тем, что сконструированное введением цистеина антитело представляет собой анти-CD22 антитело.
28. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 27, отличающееся тем, что анти-CD22 антитело содержит
(i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 192, и HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 193; HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 194; HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 195; HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 196, и HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 197.
29. Сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-14, отличающееся тем, что сконструированное введением цистеина антитело связывается с одним или более из рецепторов (1)-(53):
(1) BMPR1B (рецептор типа IB костного морфогенетического белка);
(2) E16 (LAT1, SLC7A5);
(3) STEAP1 (шестой трансмембранный эпителиальный антиген предстательной железы);
(4) 0772P (CA125, MUC16);
(5) MPF (MPF, MSLN, SMR, потенцирующий фактор мегакариоцитов, мезотелин);
(6) Napi3b (NaPi2b, NAPI-3B, NPTIIb, SLC34A2, семейство 34 переносчиков растворимых веществ (фосфата натрия), представитель 2, натрий-зависимый транспортер фосфата 3b II типа);
(7) Sema 5b (FLJ10372, KIAA1445, Mm.42015, SEMA5B, SEMAG, семафорин 5b Hlog, домен sema, семь тромбоспондиновых повторов (тип 1 и подобные типу 1), трансмембранный домен (TM) и короткий цитоплазматический домен, (семафорин) 5B);
(8) PSCA hlg (2700050C12Rik, C530008O16Rik, кДНК RIKEN 2700050C12, ген кДНК RIKEN 2700050C12);
(9) ETBR (рецептор эндотелина типа B);
(10) MSG783 (RNF124, гипотетический белок FLJ20315);
(11) STEAP2 (HGNC_8639, IPCA-1, PCANAP1, STAMP1, STEAP2, STMP, ассоциированный с раком предстательной железы ген 1, ассоциированный с раком предстательной железы белок 1, шестой трансмембранный эпителиальный антиген 2 предстательной железы, шестой трансмембранный белок предстательной железы);
(12) TrpM4 (BR22450, FLJ20041, TRPM4, TRPM4B, катионный канал транзиторного рецепторного потенциала, подсемейство M, представитель 4);
(13) CRIPTO (CR, CR1, CRGF, CRIPTO, TDGF1, тератокарциномный фактор роста);
(14) CD21 (CR2 (рецептор 2 комплемента) или C3DR (рецептор C3d/вируса Эпштейна-Барр) или Hs.73792);
(15) CD79b (CD79B, CD79β, IGb (иммуноглобулин-ассоциированная молекула бета), B29);
(16) FcRH2 (IFGP4, IRTA4, SPAP1A (домен SH2, содержащий якорный белок 1a фосфатазы), SPAP1B, SPAP1C);
(17) HER2;
(18) NCA;
(19) MDP;
(20) IL20Rα;
(21) Бревикан;
(22) EphB2R;
(23) ASLG659;
(24) PSCA;
(25) GEDA;
(26) BAFF-R (рецептор активирующего фактора B-клеток, рецептор 3 BLyS, BR3;
(27) CD22 (В-клеточный рецептор CD22-B изоформа);
(28) CD79a (CD79A, CD79α, иммуноглобулин-ассоциированная молекула альфа, специфический белок B-клеток);
(29) CXCR5 (рецептор 1 лимфомы Беркитта, сопряженный с G-белком рецептор);
(30) HLA-DOB (бета-субъединица молекулы MHC II класса (антиген Ia);
(31) P2X5 (управляемый лигандом пуринергического рецептора P2X ионный канал 5);
(32) CD72 (антиген CD72 дифференциации B-клеток, Lyb-2);
(33) LY64 (антиген 64 лимфоцитов (RP105), мембранный белок I типа семейства, богатого лейциновыми повторами (LRR));
(34) FcRH1 (белок 1, подобный рецептору Fc);
(35) IRTA2 (ассоциированный с транслокацией рецептор 2 суперсемейства иммуноглобулинов);
(36) TENB2 (предполагаемый трансмембранный протеогликан);
(37) PMEL17 (гомолог silver; SILV; D12S53E; PMEL17; SI; SIL);
(38) TMEFF1 (трансмембранный белок 1 с EGF-подобным и двумя фоллистатин-подобными доменами; томорегулин-1);
(39) GDNF-Ra1 (рецептор альфа 1 семейства GDNF; GFRA1; GDNFR; GDNFRA; RETL1; TRNR1; RET1L; GDNFR-альфа1; GFR-АЛЬФА-1);
(40) Ly6E (комплекс лимфоцитарного антигена 6, локус E; Ly67, RIG-E, SCA-2, TSA-1);
(41) TMEM46 (гомолог 2 shisa);
(42) Ly6G6D (комплекс лимфоцитарного антигена 6, локус G6D; Ly6-D, MEGT1);
(43) LGR5 (рецептор 5, сопряженный с G-белком, содержащий богатые лейцином повторы; GPR49, GPR67);
(44) RET (протоонкоген ret; MEN2A; HSCR1; MEN2B; MTC1; PTC; CDHF12; Hs.168114; RET51; RET-ELE1);
(45) LY6K (комплекс лимфоцитарного антигена 6, локус K; LY6K; HSJ001348; FLJ35226);
(46) GPR19 (сопряженный с G-белком рецептор 19; Mm.4787);
(47) GPR54 (рецептор KISS1; KISS1R; GPR54; HOT7T175; AXOR12);
(48) ASPHD1 (белок 1, содержащий домен аспартат бета-гидроксилазы; LOC253982);
(49) Тирозиназа (TYR; OCAIA; OCA1A; тирозиназа; SHEP3);
(50) TMEM118 (белок с пальцевым доменом ring, трансмембранный белок 2; RNFT2; FLJ14627);
(51) GPR172A (сопряженный с G-белком рецептор 172A; GPCR41; FLJ11856; D15Ertd747e);
(52) CD33 и
(53) CLL-1 (CLEC12A, MICL и DCAL2).
30. Сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-29, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединяют к метке для захвата, метке для выявления, фрагменту лекарственного средства или твердой подложке.
31. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 30, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединяют к биотиновой метке для захвата.
32. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 30, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединяют к метке с флуоресцентным красителем для выявления.
33. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 30, отличающееся тем, что флуоресцентный краситель выбран из красителя флуоресцеинового типа, родаминового типа, дансила, лиссамина, цианина, фикоэритрина, техасского красного и их аналога.
34. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 30, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединяют к радионуклидной метке для выявления, выбираемой из 3H, 11C, 14C, 18F, 32P, 35S, 64Cu, 68Ga, 86Y, 89Zr, 99Tc, 111In, 123I, 124I, 125I, 131I, 133Xe, 177Lu, 211At и 213Bi.
35. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 30, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединяют к метке для выявления за счет хелатирующего лиганда.
36. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 35, отличающееся тем, что хелатирующий лиганд выбран из DOTA, DOTP, DOTMA, DTPA и TETA.
37. Сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-36, отличающееся тем, что антитело коваленто присоединяют к фрагменту лекарственного средства с образованием конъюгата антитело-лекарственное средство, имеющего Формулу I:
Ab-(L-D)p I
где Ab представляет собой антитело, L представляет собой линкер, D представляет собой фрагмент лекарственного средства, а p равно 1, 2, 3 или 4, при этом фрагмент лекарственного средства конъюгируют с сконструированной цистеиновой аминокислотой из п. 1 или 2.
38. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 37, отличающийся тем, что L содержит группу, выбранную из 6-малеимидокапроила (MC), малеимидопропаноила (MP), валин-цитруллина (val-cit (-vc)), аланин-фенилаланина (ala-phe) и п-аминобензоилоксикарбонила (PAB).
39. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 37, полученный из линкерного реактива, выбранного из N-сукцинимидил 4-(2-пиридилтио) пентаноата (SPP), N-сукцинимидил 4-(N-малеимидометил) циклогексан-1 карбоксилата (SMCC), 4-(2-пиридилдитио)-масляной кислоты-N-гидроксисукцинимидного сложного эфира (SPDB) и N-сукцинимидил (4-йодацетил) аминобензоата (SIAB).
40. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 37, полученный из линкерного реактива, содержащего малеимид, йодацетамид, бромацетамид или дисульфид.
41. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 37, отличающийся тем, что L образует дисульфидный линкер.
42. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 40, отличающийся тем, что линкерный реактив содержит пиридилдисульфид (PDS).
43. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 37, отличающийся тем, что L содержит валин-цитруллин (val-cit (-vc)).
44. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 37-43, отличающийся тем, что фрагмент лекарственного средства (D) представляет собой майтанзиноид, ауристатин, доластатин, трихотецин, CC1065, калихеамицин, ендииновые антибиотики, таксан, димер пирролобензодиазепина (PBD), димер 1-(хлорметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[e]индола (CBI), гетеродимер CBI-PBD или антрациклин.
45. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 44, отличающийся тем, что D представляет собой фрагмент лекарственного средства монометилауристатина MMAE, имеющий структуру:
где волнистая линия указывает на сайт ковалентного присоединения к линкеру.
46. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 44, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство выбрано из структур:
Ab-MC-vc-PAB-MMAE
Ab-MC-MMAE
где Val представляет собой валин; Cit представляет собой цитруллин; а p равно 1, 2, 3 или 4.
47. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 44, отличающийся тем, что D представляет собой димер PBD лекарственного средства, имеющий структуру:
и его соли и сольваты, где:
волнистая линия указывает на сайт ковалентного присоединения к линкеру;
пунктирные линии указывают на необязательное присутствие двойной связи между C1 и C2 или C2 и C3;
R2 независимо выбран из H, OH, =O, =CH2, CN, R, OR, =CH-RD, =C(RD)2, O-SO2-R, CO2R и COR, и необязательно дополнительно выбран из галогена или дигалогена, где RD независимо выбран из R, CO2R, COR, CHO, CO2H и галогена;
R6 и R9 независимо выбраны из H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRRʹ, NO2, Me3Sn и галогена;
R7 независимо выбран из H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRRʹ, NO2, Me3Sn и атома галогена;
Q независимо выбран из O, S и NH;
R11 представляет собой либо H, либо R, или где Q представляет собой O, SO3M, где M представляет собой катион металла;
каждый R и Rʹ независимо выбраны из необязательно замещенных C1-8 алкильных, C1-12 алкильных, C3-8 гетероциклических, C3-20 гетероциклических и C5-20 арильных групп, и необязательно в отношении группы NRRʹ, R и Rʹ вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют необязательно замещенное 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо;
R12, R16, R19 и R17 определены как R2, R6, R9 и R7, соответственно;
R″ представляет собой C3-12 алкиленовую группу, цепь которой может прерываться одним или более гетероатомами, например, O, S, N(H), NMe и/или ароматическими кольцами, например, бензолом или пиридином, кольца которых необязательно замещены; и
X и Xʹ независимо выбраны из O, S и N(H).
48. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 47, отличающийся тем, что данная структура димера PBD представляет собой:
[0002] включая ее соли и сольваты, где:
волнистая линия указывает на сайт ковалентного присоединения к линкеру; волнистая линия, присоединенная к OH, указывает на S или R конфигурацию; RV1 и RV2 независимо выбраны из H, метила, этила и фенила (причем фенил необязательно может быть замещен фтором, особенно в положении 4) и C5-6-гетероциклической группы; при этом RV1 и RV2 могут быть одинаковыми или разными; а n равно 0 или 1.
49. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 47, выбранный из:
50. Сконструированное введением цистеина антитело по п. 44, отличающееся тем, что D представляет собой димер CBI лекарственного средства, имеющий структуру:
где
R1 выбран из H, P(O)3H2, C(O)NRaRb или связи с линкером (L);
R2 выбран из H, P(O)3H2, C(O)NRaRb или связи с линкером (L);
Ra и Rb независимо выбраны из H и C1-C6 алкила, необязательно замещенного одним или более F, или Ra и Rb образуют пяти- или шестичленную гетероциклическую группу;
T представляет собой группу-связку, выбираемую из C3-C12 алкилена, Y, (C1-C6 алкилена)-Y-(C1-C6 алкилена), (C1-C6 алкилена)-Y-(C1-C6 алкилена)-Y-(C1-C6 алкилена), (C2-C6 алкенилена)-Y-(C2-C6 алкенилена) и (C2-C6 алкинилена)-Y-(C2-C6 алкинилена);
где Y независимо выбран из O, S, NR1, арила и гетероарила;
где алкилен, алкенилен, арил и гетероарил независимо и необязательно замещены F, OH, O(C1-C6 алкилом), NH2, NHCH3, N(CH3)2, OP(O)3H2, и C1-C6 алкилом, где алкил необязательно замещен одним или более F;
или алкилен, алкенилен, арил и гетероарил независимо и необязательно замещают связью с L;
D' представляет собой фрагмент лекарственного средства, выбранный из:
где волнистая линия указывает на сайт присоединения к T;
X1 и X2 независимо выбраны из O и NR3, где R3 выбран из H и C1-C6 алкила, необязательно замещенного одним или более F;
R4 представляет собой H, CO2R или связь с линкером (L), где R представляет собой C1-C6 алкил или бензил, и
R5 представляет собой H или C1-C6 алкил.
51. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 50, выбранный из:
52. Способ получения конъюгата антитело-лекарственное средство, включающий проведение реакции по меньшей мере одного цистеина из сконструированного введением цистеина антитела (Ab) с интермедиатом линкер-лекарственное средство с образованием конъюгата антитело-лекарственное средство, имеющим Формулу I:
Ab-(L-D)p I
где Ab представляет собой сконструированное введением цистеина антитело по любому из пп. 1-50, L представляет собой линкер, D представляет собой фрагмент лекарственного средства, а p равно 1, 2, 3 или 4; при этом сконструированное введением цистеина антитело содержит одну или более цистеиновых аминокислот.
53. Способ получения конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 52, отличающийся тем, что цистеиновая мутацию выбрана из группы, состоящей из HC-L174C, HC-A14°C и HC-Y373C в соответствии с нумерацией EU.
54. Способ получения конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 52, отличающийся тем, что цистеиновая мутация представляет собой HC-A14°C в соответствии с нумерацией EU.
55. Способ получения конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 52, отличающийся тем, что цистеиновая мутация представляет собой HC-L174C в соответствии с нумерацией EU.
56. Способ получения конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 52, отличающийся тем, что цистеиновая мутация представляет собой HC-Y373C в соответствии с нумерацией EU.
57. Способ получения конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 52, отличающийся тем, что цистеиновая мутация представляет собой LC-K149C.
58. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 37, отличающийся тем, что сконструированное введением цистеина антитело содержит мутацию A14°C тяжелой цепи в соответствии с нумерацией EU, L содержит пиридилдисульфид (PDS), а D выбран из группы, состоящей из гетеродимера CBI-PBD, криптофицина, таксоида и тубулизина M.
59. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 37, отличающийся тем, что сконструированное введением цистеина антитело содержит мутацию A14°C тяжелой цепи в соответствии с нумерацией EU, L содержит линкер -vc, а D выбран из группы, состоящей из гетеродимера CBI-PBD, криптофицина, таксоида и тубулизина M.
60. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 59, отличающийся тем, что D представляет собой гетеродимер CBI-PBD:
61. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 37, отличающийся тем, что сконструированное введением цистеина антитело содержит мутацию легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из R142C и K149C в соответствии с нумерацией EU, а L содержит пиридилдисульфид (PDS).
62. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 37, отличающийся тем, что сконструированное введением цистеина антитело содержит мутацию тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из A140C, L174C, L179C, G371C, Y373C и S424C в соответствии с нумерацией EU, а L содержит пиридилдисульфид (PDS).
63. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 37, отличающийся тем, что сконструированное введением цистеина антитело содержит мутацию легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из L106C и R108C в соответствии с нумерацией EU, а L представляет собой линкер -vc.
64. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 37, отличающийся тем, что сконструированное введением цистеина антитело содержит мутацию тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из T114C, T187C, T209C, V262C, G371C, E382C и N434C в соответствии с нумерацией EU, а L представляет собой линкер -vc.
65. Конъюгат антитела и лекарственного средства, отличающийся тем, что конъюгат антитела и лекарственного средства выбран из одного из конъюгатов антитела и лекарственного средства, перечисленных в Таблице 18 или Таблице 19.
66. Фармацевтическая композиция, содержащая сконструированное введением цистеина антитело или конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 1-65.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462050022P | 2014-09-12 | 2014-09-12 | |
US62/050,022 | 2014-09-12 | ||
PCT/US2015/049771 WO2016040856A2 (en) | 2014-09-12 | 2015-09-11 | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017107502A true RU2017107502A (ru) | 2018-10-12 |
RU2017107502A3 RU2017107502A3 (ru) | 2019-07-24 |
Family
ID=54200088
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017107502A RU2017107502A (ru) | 2014-09-12 | 2015-09-11 | Антитела и конъюгаты, сконструированные введением цистеина |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10077318B2 (ru) |
EP (2) | EP3191521A2 (ru) |
JP (4) | JP2017531620A (ru) |
KR (1) | KR20170052600A (ru) |
CN (1) | CN107108724A (ru) |
AR (1) | AR101844A1 (ru) |
AU (1) | AU2015314826A1 (ru) |
BR (1) | BR112017003236A2 (ru) |
CA (1) | CA2957354A1 (ru) |
HK (1) | HK1243103A1 (ru) |
IL (1) | IL250449A0 (ru) |
MX (1) | MX2017003123A (ru) |
RU (1) | RU2017107502A (ru) |
SG (1) | SG11201701128YA (ru) |
TW (1) | TW201625688A (ru) |
WO (1) | WO2016040856A2 (ru) |
ZA (1) | ZA201700944B (ru) |
Families Citing this family (90)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3060253B1 (en) * | 2013-10-21 | 2018-12-19 | Genentech, Inc. | Anti-ly6e antibodies and methods of use |
EP3082872B1 (en) | 2013-12-16 | 2020-12-09 | Genentech, Inc. | Peptidomimetic compounds and antibody-drug conjugates thereof |
PE20161394A1 (es) | 2013-12-16 | 2017-01-06 | Genentech Inc | Compuestos peptidomimeticos y sus conjugados de anticuerpo-farmaco |
CA2957238C (en) | 2014-09-12 | 2024-02-20 | Genentech, Inc. | Anti-her2 antibodies and immunoconjugates |
WO2016049214A1 (en) * | 2014-09-23 | 2016-03-31 | Genentech, Inc. | METHOD OF USING ANTI-CD79b IMMUNOCONJUGATES |
CN107207582A (zh) | 2015-02-16 | 2017-09-26 | 隆萨有限公司 | 用于药物缀合的cl和/或ch1突变抗体 |
EP3307780A1 (en) | 2015-06-15 | 2018-04-18 | Genentech, Inc. | Antibodies and immunoconjugates |
MA43345A (fr) | 2015-10-02 | 2018-08-08 | Hoffmann La Roche | Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation |
TWI814699B (zh) | 2015-12-04 | 2023-09-11 | 美商思進公司 | 四級胺化妥布賴森(tubulysin)化合物之結合物 |
US11793880B2 (en) | 2015-12-04 | 2023-10-24 | Seagen Inc. | Conjugates of quaternized tubulysin compounds |
EP3394096A1 (en) | 2015-12-21 | 2018-10-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Variant antibodies for site-specific conjugation |
CA3018081A1 (en) | 2016-03-22 | 2017-09-28 | Bionomics Limited | Administration of an anti-lgr5 monoclonal antibody |
CN109963871A (zh) * | 2016-08-05 | 2019-07-02 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 具有激动活性的多价及多表位抗体以及使用方法 |
AU2017319519A1 (en) * | 2016-09-01 | 2019-04-18 | Immunomab, Inc. | Bispecific antibodies |
CN109890416B (zh) * | 2016-11-07 | 2024-04-30 | 西雅图基因公司 | 工程化半胱氨酸帽的分布 |
US20200368364A1 (en) * | 2016-12-06 | 2020-11-26 | City Of Hope | Cysteine peptide-enabled antibodies |
JP7066714B2 (ja) * | 2016-12-21 | 2022-05-13 | バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト | 酵素的に切断可能な基を有する抗体薬物コンジュゲート(adc) |
JP7337698B2 (ja) * | 2017-02-28 | 2023-09-04 | シージェン インコーポレイテッド | コンジュゲート化のためのシステイン突然変異抗体 |
EP3600442A1 (en) | 2017-03-22 | 2020-02-05 | Genentech, Inc. | Optimized antibody compositions for treatment of ocular disorders |
RU2019134462A (ru) | 2017-04-03 | 2021-05-05 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Антитела, связывающиеся с steap-1 |
TW201836647A (zh) * | 2017-04-06 | 2018-10-16 | 美商艾伯維有限公司 | 抗-prlr抗體藥物軛合物(adc)及其用途 |
US20200114017A1 (en) * | 2017-06-16 | 2020-04-16 | Bionomics Limited | Antibody drug conjugates that bind lgr5 |
JP7153082B2 (ja) * | 2017-06-20 | 2022-10-13 | バイリ-バイオ(チェンドゥ)ファーマスーティカル シーオー.,エルティーディー. | システイン改変抗体-毒素複合体(tdc)の部位特異的結合サイトのスクリーニング |
GB201711208D0 (en) | 2017-07-12 | 2017-08-23 | Iontas Ltd | Ion channel inhibitors |
JP7117088B2 (ja) * | 2017-08-04 | 2022-08-12 | シスメックス株式会社 | 抗体及びその製造方法、並びに抗体の熱安定性を向上させる方法 |
CN107446050A (zh) | 2017-08-11 | 2017-12-08 | 百奥泰生物科技(广州)有限公司 | Trop2阳性疾病治疗的化合物及方法 |
WO2019036433A2 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | ANTIBODIES IN THE FORM OF PRODRUGS, PRODRUGS BASED THEREON, THEIR METHODS OF USE AND PREPARATION |
CN111670051A (zh) * | 2017-11-08 | 2020-09-15 | 亚飞(上海)生物医药科技有限公司 | 生物分子偶联物及其用途 |
EP3728317A2 (en) | 2017-12-21 | 2020-10-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antibodies binding to hla-a2/wt1 |
CN111511400A (zh) | 2017-12-29 | 2020-08-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗vegf抗体及其使用方法 |
CA3088649A1 (en) | 2018-01-16 | 2019-07-25 | Lakepharma, Inc. | Bispecific antibody that binds cd3 and another target |
CN111867621A (zh) * | 2018-01-18 | 2020-10-30 | 美真达治疗公司 | 用于耗尽cd134+细胞的组合物和方法 |
TWI829667B (zh) | 2018-02-09 | 2024-01-21 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 結合gprc5d之抗體 |
JP2021519073A (ja) | 2018-03-29 | 2021-08-10 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 哺乳動物細胞におけるラクトジェニック活性の制御 |
CA3104386A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | Amgen Inc. | Anti-steap1 antigen-binding protein |
CN113286824A (zh) | 2018-08-03 | 2021-08-20 | 中外制药株式会社 | 包含两个彼此连接的抗原结合结构域的抗原结合分子 |
JP7467429B2 (ja) * | 2018-09-20 | 2024-04-15 | アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ オブ ザ ユニバーシティー オブ アリゾナ | 標的化部分-薬物グラフト化免疫細胞組成物および使用方法 |
AU2019369340A1 (en) * | 2018-10-29 | 2021-05-20 | Mersana Therapeutics, Inc. | Cysteine engineered antibody-drug conjugates with peptide-containing linkers |
AR117468A1 (es) | 2018-12-21 | 2021-08-11 | Hoffmann La Roche | ANTICUERPO QUE SE UNE A VEGF Y A IL-1b Y MÉTODOS DE UTILIZACIÓN |
KR20210094588A (ko) | 2018-12-21 | 2021-07-29 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Cd3에 결합하는 항체 |
EP3919516A4 (en) | 2019-01-28 | 2022-11-30 | Tuojie Biotech (Shanghai) Co., Ltd. | ANTI-CD79B ANTIBODY, ANTIGEN-BINDING FRAGMENT THEREOF AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF |
CN117843795A (zh) * | 2019-03-11 | 2024-04-09 | 凯惠科技发展(上海)有限公司 | 一种含半胱氨酸的抗体、药物偶联物及其应用 |
CA3133802A1 (en) | 2019-03-21 | 2020-09-24 | Immunogen, Inc. | Methods of preparing cell-binding agent-drug conjugates |
AR119393A1 (es) | 2019-07-15 | 2021-12-15 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos que se unen a nkg2d |
CA3144524A1 (en) | 2019-07-31 | 2021-02-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to gprc5d |
JP2022543551A (ja) | 2019-07-31 | 2022-10-13 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Gprc5dに結合する抗体 |
KR20220045047A (ko) * | 2019-08-19 | 2022-04-12 | 션양 파마슈티컬 유니버시티 | 항체 변이체 및 이의 적용 |
EP4025609A4 (en) * | 2019-09-05 | 2023-10-04 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | ANTI-STEAP1 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
TW202126698A (zh) | 2019-09-18 | 2021-07-16 | 美商建南德克公司 | 抗klk7抗體、抗klk5抗體、多重特異性抗klk5/klk7抗體、及使用方法 |
WO2021122875A1 (en) | 2019-12-18 | 2021-06-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to hla-a2/mage-a4 |
CN115175930A (zh) * | 2020-02-05 | 2022-10-11 | 中外制药株式会社 | 用于产生和/或富集重组抗原结合分子的方法 |
EP4106819A1 (en) | 2020-02-21 | 2022-12-28 | Silverback Therapeutics, Inc. | Nectin-4 antibody conjugates and uses thereof |
JP7481856B2 (ja) | 2020-02-25 | 2024-05-13 | シスメックス株式会社 | 改変抗体及びその製造方法、並びに抗体の熱安定性を向上させる方法 |
US20210309989A1 (en) | 2020-03-26 | 2021-10-07 | Genentech, Inc. | Modified mammalian cells |
JP2023520414A (ja) | 2020-03-30 | 2023-05-17 | エフ. ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | Vegf及びpdgf-bに結合する抗体及び使用方法 |
EP4126969A4 (en) | 2020-03-31 | 2024-05-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | MULTISPECIFIC ANTIGEN-BINDING MOLECULES TARGETING DLL3 AND THEIR USES |
CR20220659A (es) | 2020-06-08 | 2023-08-21 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-hbv y metodos de uso |
AU2021291407A1 (en) | 2020-06-19 | 2022-09-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to CD3 |
TWI811703B (zh) | 2020-06-19 | 2023-08-11 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 與cd3及cd19結合之抗體 |
WO2021255146A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to cd3 and cea |
TW202216767A (zh) | 2020-06-19 | 2022-05-01 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 與CD3及FolR1結合之抗體 |
IL299161A (en) | 2020-06-24 | 2023-02-01 | Genentech Inc | Cell lines resistant to apoptosis |
CA3183993A1 (en) | 2020-07-01 | 2022-01-06 | Peter R. Baum | Anti-asgr1 antibody conjugates and uses thereof |
EP4182348A1 (en) | 2020-07-17 | 2023-05-24 | Genentech, Inc. | Anti-notch2 antibodies and methods of use |
JP2023539201A (ja) | 2020-08-28 | 2023-09-13 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 宿主細胞タンパク質のCRISPR/Cas9マルチプレックスノックアウト |
PE20230986A1 (es) | 2020-09-04 | 2023-06-21 | Hoffmann La Roche | Anticuerpo que se une a vegf-a y ang2, y metodos de uso |
AR123855A1 (es) | 2020-10-20 | 2023-01-18 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-mertk conjugados con peg y métodos de uso |
EP4288458A1 (en) | 2021-02-03 | 2023-12-13 | Genentech, Inc. | Multispecific binding protein degrader platform and methods of use |
JP2024512377A (ja) | 2021-03-12 | 2024-03-19 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗klk7抗体、抗klk5抗体、多重特異性抗klk5/klk7抗体、及び使用方法 |
CN117279664A (zh) | 2021-04-10 | 2023-12-22 | 普方生物制药美国公司 | Folr1结合剂、其偶联物及其使用方法 |
EP4326855A1 (en) | 2021-04-19 | 2024-02-28 | Genentech, Inc. | Modified mammalian cells |
JP2024516631A (ja) | 2021-04-23 | 2024-04-16 | プロファウンドバイオ ユーエス カンパニー | 抗cd70抗体、そのコンジュゲートおよびこれを使用する方法 |
EP4341385A1 (en) | 2021-05-21 | 2024-03-27 | Genentech, Inc. | Modified cells for the production of a recombinant product of interest |
US20230048743A1 (en) | 2021-07-12 | 2023-02-16 | Genentech Inc. | Structures for Reducing Antibody-Lipase Binding |
WO2023288241A1 (en) | 2021-07-14 | 2023-01-19 | Genentech, Inc. | Anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies and methods of use |
AU2022315528A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-10-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterodimeric fc domain antibodies |
CA3226393A1 (en) * | 2021-07-28 | 2023-02-02 | Doron Shabat | Water soluble prodrug, conjugates and uses thereof |
CN117794953A (zh) | 2021-08-03 | 2024-03-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 双特异性抗体及使用方法 |
WO2023092099A1 (en) | 2021-11-19 | 2023-05-25 | Ardeagen Corporation | Gpc3 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same |
AR127887A1 (es) | 2021-12-10 | 2024-03-06 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos que se unen a cd3 y plap |
TW202340251A (zh) | 2022-01-19 | 2023-10-16 | 美商建南德克公司 | 抗notch2抗體及結合物及其使用方法 |
TW202406934A (zh) * | 2022-05-03 | 2024-02-16 | 美商建南德克公司 | 抗Ly6E抗體、免疫結合物及其用途 |
WO2023217933A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibody that binds to vegf-a and il6 and methods of use |
WO2023240067A2 (en) * | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Ngb Biopharmaceuticals, Inc. | Multimerization of binding molecules having an antibody constant region variant and mutations that reduce effector functions |
WO2024028282A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Gate2Brain, S.L. | Site-specific modification by a bbb-shuttle of antibody-based entities for crossing the blood-brain barrier |
CN115850449A (zh) * | 2022-09-29 | 2023-03-28 | 苏州智核生物医药科技有限公司 | 抗体和缀合物 |
WO2024077239A1 (en) | 2022-10-07 | 2024-04-11 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer with anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies |
WO2024094688A1 (en) | 2022-11-01 | 2024-05-10 | Heidelberg Pharma Research Gmbh | Anti-gucy2c antibody and uses thereof |
WO2024100170A1 (en) | 2022-11-11 | 2024-05-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to hla-a*02/foxp3 |
CN116650660B (zh) * | 2023-07-27 | 2023-11-03 | 上海偌妥生物科技有限公司 | 制备抗体偶联小分子药物的方法及其应用 |
Family Cites Families (405)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
US4275149A (en) | 1978-11-24 | 1981-06-23 | Syva Company | Macromolecular environment control in specific receptor assays |
US4318980A (en) | 1978-04-10 | 1982-03-09 | Miles Laboratories, Inc. | Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label |
US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
US4458066A (en) | 1980-02-29 | 1984-07-03 | University Patents, Inc. | Process for preparing polynucleotides |
WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
US4450254A (en) | 1980-11-03 | 1984-05-22 | Standard Oil Company | Impact improvement of high nitrile resins |
US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
US4415732A (en) | 1981-03-27 | 1983-11-15 | University Patents, Inc. | Phosphoramidite compounds and processes |
JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
JPS6098584A (ja) | 1983-11-02 | 1985-06-01 | Canon Inc | カメラ―体形vtr |
US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
US5342606A (en) | 1984-10-18 | 1994-08-30 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Polyazamacrocyclic compounds for complexation of metal ions |
US5316757A (en) | 1984-10-18 | 1994-05-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Synthesis of polyazamacrocycles with more than one type of side-chain chelating groups |
US4737456A (en) | 1985-05-09 | 1988-04-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Reducing interference in ligand-receptor binding assays |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US5583024A (en) | 1985-12-02 | 1996-12-10 | The Regents Of The University Of California | Recombinant expression of Coleoptera luciferase |
US5091178A (en) | 1986-02-21 | 1992-02-25 | Oncogen | Tumor therapy with biologically active anti-tumor antibodies |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
JP3101690B2 (ja) | 1987-03-18 | 2000-10-23 | エス・ビィ・2・インコーポレイテッド | 変性抗体の、または変性抗体に関する改良 |
GB8720833D0 (en) | 1987-09-04 | 1987-10-14 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
US5606040A (en) | 1987-10-30 | 1997-02-25 | American Cyanamid Company | Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group |
US5770701A (en) | 1987-10-30 | 1998-06-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
JP3040121B2 (ja) | 1988-01-12 | 2000-05-08 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法 |
IL106992A (en) | 1988-02-11 | 1994-06-24 | Bristol Myers Squibb Co | Noble hydrazonic history of anthracycline and methods for their preparation |
AU6355090A (en) | 1989-08-23 | 1991-04-03 | Scripps Clinic And Research Foundation | Compositions and methods for detection and treatment of epstein-barr virus infection and immune disorders |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5256643A (en) | 1990-05-29 | 1993-10-26 | The Government Of The United States | Human cripto protein |
AU9016591A (en) | 1990-10-25 | 1992-05-26 | Tanox Biosystems, Inc. | Glycoproteins associated with membrane-bound immunoglobulins as antibody targets on B cells |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
DE69231223T3 (de) | 1991-03-29 | 2008-01-17 | Genentech, Inc., South San Francisco | Menschliche pf4a rezeptoren und ihre verwendung |
US5440021A (en) | 1991-03-29 | 1995-08-08 | Chuntharapai; Anan | Antibodies to human IL-8 type B receptor |
US5543503A (en) | 1991-03-29 | 1996-08-06 | Genentech Inc. | Antibodies to human IL-8 type A receptor |
DE69233254T2 (de) | 1991-06-14 | 2004-09-16 | Genentech, Inc., South San Francisco | Humanisierter Heregulin Antikörper |
JP3050424B2 (ja) | 1991-07-12 | 2000-06-12 | 塩野義製薬株式会社 | ヒトエンドセリンリセプター |
US5264557A (en) | 1991-08-23 | 1993-11-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Polypeptide of a human cripto-related gene, CR-3 |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
US6153408A (en) | 1991-11-15 | 2000-11-28 | Institut Pasteur And Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale | Altered major histocompatibility complex (MHC) determinant and methods of using the determinant |
US6011146A (en) | 1991-11-15 | 2000-01-04 | Institut Pasteur | Altered major histocompatibility complex (MHC) determinant and methods of using the determinant |
US5739294A (en) | 1991-12-10 | 1998-04-14 | The Dow Chemical Company | Bicyclopol yazamacrocyclophosphonic acid complexes for use as contrast agents |
US5480990A (en) | 1991-12-10 | 1996-01-02 | The Dow Chemical Company | Bicyclopolyazamacrocyclocarboxylic acid complexes for use as contrast agents |
US5428139A (en) | 1991-12-10 | 1995-06-27 | The Dow Chemical Company | Bicyclopolyazamacrocyclophosphonic acid complexes for use as radiopharmaceuticals |
DE69333807T2 (de) | 1992-02-06 | 2006-02-02 | Chiron Corp., Emeryville | Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür |
WO1993021319A1 (en) | 1992-04-08 | 1993-10-28 | Cetus Oncology Corporation | HUMANIZED C-erbB-2 SPECIFIC ANTIBODIES |
ZA932522B (en) | 1992-04-10 | 1993-12-20 | Res Dev Foundation | Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens |
AU4924893A (en) | 1992-09-16 | 1994-04-12 | Galagen, Inc. | Antibody treatment of (helicobacter pylori) |
IL107366A (en) | 1992-10-23 | 2003-03-12 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Genes coding for megakaryocyte potentiator |
JP3095175B2 (ja) | 1992-11-13 | 2000-10-03 | アイデック ファーマシューティカルズ コーポレイション | B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用 |
US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
US5644033A (en) | 1992-12-22 | 1997-07-01 | Health Research, Inc. | Monoclonal antibodies that define a unique antigen of human B cell antigen receptor complex and methods of using same for diagnosis and treatment |
US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
US5801005A (en) | 1993-03-17 | 1998-09-01 | University Of Washington | Immune reactivity to HER-2/neu protein for diagnosis of malignancies in which the HER-2/neu oncogene is associated |
US5869445A (en) | 1993-03-17 | 1999-02-09 | University Of Washington | Methods for eliciting or enhancing reactivity to HER-2/neu protein |
US5462725A (en) | 1993-05-06 | 1995-10-31 | The Dow Chemical Company | 2-pyridylmethylenepolyazamacrocyclophosphonic acids, complexes and derivatives thereof, for use as contrast agents |
US5385893A (en) | 1993-05-06 | 1995-01-31 | The Dow Chemical Company | Tricyclopolyazamacrocyclophosphonic acids, complexes and derivatives thereof, for use as contrast agents |
US6214345B1 (en) | 1993-05-14 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates |
JPH08511420A (ja) | 1993-06-16 | 1996-12-03 | セルテック・セラピューテイクス・リミテッド | 抗 体 |
US5773223A (en) | 1993-09-02 | 1998-06-30 | Chiron Corporation | Endothelin B1, (ETB1) receptor polypeptide and its encoding nucleic acid methods, and uses thereof |
JP3469580B2 (ja) | 1993-10-01 | 2003-11-25 | 帝国臓器製薬株式会社 | 新規なペプチド誘導体 |
US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
US5750370A (en) | 1995-06-06 | 1998-05-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acid encoding human endothlein-bombesin receptor and method of producing the receptor |
US5663149A (en) | 1994-12-13 | 1997-09-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
JPH08336393A (ja) | 1995-04-13 | 1996-12-24 | Mitsubishi Chem Corp | 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US5707829A (en) | 1995-08-11 | 1998-01-13 | Genetics Institute, Inc. | DNA sequences and secreted proteins encoded thereby |
US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
US20020193567A1 (en) | 1995-08-11 | 2002-12-19 | Genetics Institute, Inc. | Secreted proteins and polynucleotides encoding them |
EP0851924A1 (en) | 1995-09-18 | 1998-07-08 | Intracel Corporation | Neutralizing monoclonal antibodies to respiratory syncytial virus |
US5834456A (en) | 1996-02-23 | 1998-11-10 | The Dow Chemical Company | Polyazamacrocyclofluoromonoalkylphosphonic acids, and their complexes, for use as contrast agents |
JP3646191B2 (ja) | 1996-03-19 | 2005-05-11 | 大塚製薬株式会社 | ヒト遺伝子 |
CA2254843A1 (en) | 1996-05-17 | 1997-11-27 | Schering Corporation | Human b-cell antigens, related reagents |
US5945511A (en) | 1997-02-20 | 1999-08-31 | Zymogenetics, Inc. | Class II cytokine receptor |
US7033827B2 (en) | 1997-02-25 | 2006-04-25 | Corixa Corporation | Prostate-specific polynucleotide compositions |
US20030185830A1 (en) | 1997-02-25 | 2003-10-02 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
US6261791B1 (en) | 1997-03-10 | 2001-07-17 | The Regents Of The University Of California | Method for diagnosing cancer using specific PSCA antibodies |
DE69824287T2 (de) | 1997-03-10 | 2005-06-16 | The Regents Of The University Of California, Oakland | Prostata stammzell-antigen (psca) |
US6541212B2 (en) | 1997-03-10 | 2003-04-01 | The Regents Of The University Of California | Methods for detecting prostate stem cell antigen protein |
US5994071A (en) | 1997-04-04 | 1999-11-30 | Albany Medical College | Assessment of prostate cancer |
US6555339B1 (en) | 1997-04-14 | 2003-04-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Non-endogenous, constitutively activated human protein-coupled receptors |
US6319688B1 (en) | 1997-04-28 | 2001-11-20 | Smithkline Beecham Corporation | Polynucleotide encoding human sodium dependent phosphate transporter (IPT-1) |
JP4213224B2 (ja) | 1997-05-02 | 2009-01-21 | ジェネンテック,インコーポレーテッド | ヘテロマルチマー及び共通成分を有する多重特異性抗体の製造方法 |
WO1998051824A1 (en) | 1997-05-15 | 1998-11-19 | Abbott Laboratories | Reagents and methods useful for detecting disease of the urinary tract |
US6890749B2 (en) | 1997-05-15 | 2005-05-10 | Abbott Laboratories | Reagents and methods useful for detecting diseases of the prostate |
US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
US6753165B1 (en) | 1999-01-14 | 2004-06-22 | Bolder Biotechnology, Inc. | Methods for making proteins containing free cysteine residues |
US6248564B1 (en) | 1997-08-29 | 2001-06-19 | Harvard University | Mutant MHC class I molecules |
US6602677B1 (en) | 1997-09-19 | 2003-08-05 | Promega Corporation | Thermostable luciferases and methods of production |
US20030060612A1 (en) | 1997-10-28 | 2003-03-27 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
US20020034749A1 (en) | 1997-11-18 | 2002-03-21 | Billing-Medel Patricia A. | Reagents and methods useful for detecting diseases of the breast |
US6110695A (en) | 1997-12-02 | 2000-08-29 | The Regents Of The University Of California | Modulating the interaction of the chemokine, B Lymphocyte Hemoattractant, and its Receptor, BLR1 |
US7005504B2 (en) | 1998-01-22 | 2006-02-28 | Genentech, Inc. | Antibody fragment-peg conjugates |
JP4603157B2 (ja) | 1998-03-13 | 2010-12-22 | ザ バーナム インスティチュート | 種々の選択された器官または組織にホーミングする分子 |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
US6528624B1 (en) | 1998-04-02 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
EP1068241B1 (en) | 1998-04-02 | 2007-10-10 | Genentech, Inc. | Antibody variants and fragments thereof |
CA2685270C (en) | 1998-05-13 | 2014-07-29 | Pharmexa Inc. | Expression vectors for stimulating an immune response and methods of using the same |
US20030064397A1 (en) | 1998-05-22 | 2003-04-03 | Incyte Genomics, Inc. | Transmembrane protein differentially expressed in prostate and lung tumors |
US20020187472A1 (en) | 2001-03-09 | 2002-12-12 | Preeti Lal | Steap-related protein |
GB9818731D0 (en) | 1998-08-27 | 1998-10-21 | Univ Portsmouth | Compounds |
WO2000012130A1 (en) | 1998-08-27 | 2000-03-09 | Smithkline Beecham Corporation | Rp105 agonists and antagonists |
ES2244210T3 (es) | 1998-08-27 | 2005-12-01 | Spirogen Limited | Pirrolobenzodiazepinas. |
JP4689781B2 (ja) | 1998-09-03 | 2011-05-25 | 独立行政法人科学技術振興機構 | アミノ酸輸送蛋白及びその遺伝子 |
WO2000020579A1 (en) | 1998-10-02 | 2000-04-13 | Mcmaster University | Spliced form of erbb-2/neu oncogene |
US6858710B2 (en) | 1998-12-17 | 2005-02-22 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US20020119158A1 (en) | 1998-12-17 | 2002-08-29 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US6962980B2 (en) | 1999-09-24 | 2005-11-08 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US20030091580A1 (en) | 2001-06-18 | 2003-05-15 | Mitcham Jennifer L. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US6468546B1 (en) | 1998-12-17 | 2002-10-22 | Corixa Corporation | Compositions and methods for therapy and diagnosis of ovarian cancer |
EP1141017B1 (en) | 1998-12-30 | 2008-09-10 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Characterization of the soc/crac calcium channel protein family |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
PL209786B1 (pl) | 1999-01-15 | 2011-10-31 | Genentech Inc | Przeciwciało zawierające wariant regionu Fc ludzkiej IgG1, przeciwciało wiążące czynnik wzrostu śródbłonka naczyń oraz immunoadhezyna |
HUP0105303A2 (en) | 1999-01-29 | 2002-05-29 | Corixa Corp | Her-2/neu fusion proteins |
GB9905124D0 (en) | 1999-03-05 | 1999-04-28 | Smithkline Beecham Biolog | Novel compounds |
US7465785B2 (en) | 1999-03-08 | 2008-12-16 | Genentech, Inc. | Polypeptide encoded by a nucleic acid over-expressed in melanoma |
AU3395900A (en) | 1999-03-12 | 2000-10-04 | Human Genome Sciences, Inc. | Human lung cancer associated gene sequences and polypeptides |
US7312303B2 (en) | 1999-05-11 | 2007-12-25 | Genentech, Inc. | Anti-PRO4980 antibodies |
US20060073150A1 (en) | 2001-09-06 | 2006-04-06 | Mary Faris | Nucleic acid and corresponding protein entitled STEAP-1 useful in treatment and detection of cancer |
AU4952600A (en) | 1999-06-03 | 2000-12-28 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Screening method with the use of cd100 |
CA2376596C (en) | 1999-06-25 | 2009-10-06 | Genentech, Inc. | Humanized anti-erbb2 antibodies and treatment with anti-erbb2 antibodies |
ES2662581T3 (es) | 1999-06-25 | 2018-04-09 | Immunogen, Inc. | Métodos de tratamiento usando conjugados de anticuerpo anti-ErbB-maitansinoide |
US20030119113A1 (en) | 1999-07-20 | 2003-06-26 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US7297770B2 (en) | 1999-08-10 | 2007-11-20 | Genentech, Inc. | PRO6496 polypeptides |
US7294696B2 (en) | 1999-08-17 | 2007-11-13 | Genentech Inc. | PRO7168 polypeptides |
EP1208202A2 (en) | 1999-09-01 | 2002-05-29 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US20030206918A1 (en) | 1999-09-10 | 2003-11-06 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US20030232056A1 (en) | 1999-09-10 | 2003-12-18 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US20030129192A1 (en) | 1999-09-10 | 2003-07-10 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
EP1229934B1 (en) | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
DE60039448D1 (de) | 1999-10-29 | 2008-08-21 | Genentech Inc | Gegen das prostata-stammzellantigen (psca) gerichtete antikörper und deren verwendung |
EP1235847B1 (en) | 1999-11-29 | 2016-01-20 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | ISOLATION OF FIVE NOVEL GENES CODING FOR NEW Fc RECEPTORS-TYPE MELANOMA INVOLVED IN THE PATHOGENESIS OF LYMPHOMA/MELANOMA |
CA2392510A1 (en) | 1999-11-30 | 2001-06-07 | Corixa Corporation | Compositions and methods for therapy and diagnosis of breast cancer |
JP2003530083A (ja) | 1999-12-10 | 2003-10-14 | エピミューン インコーポレイテッド | ペプチドおよび核酸組成物を使用する、HER2/neuに対する細胞性免疫応答の誘導 |
EP1246846B1 (en) | 1999-12-23 | 2008-09-10 | ZymoGenetics, Inc. | Soluble interleukin-20 receptor |
NZ502058A (en) | 1999-12-23 | 2003-11-28 | Ovita Ltd | Isolated mutated nucleic acid molecule for regulation of ovulation rate |
JP2003535037A (ja) | 1999-12-23 | 2003-11-25 | ザイモジェネティクス,インコーポレイティド | 炎症を治療する方法 |
US6610286B2 (en) | 1999-12-23 | 2003-08-26 | Zymogenetics, Inc. | Method for treating inflammation using soluble receptors to interleukin-20 |
DE60030323T2 (de) | 1999-12-24 | 2007-10-11 | Genentech, Inc., South San Francisco | Verfahren und verbindungen zur verlängerung der halbwertzeiten bei der ausscheidung von biowirksamen verbindungen |
US20040001827A1 (en) | 2002-06-28 | 2004-01-01 | Dennis Mark S. | Serum albumin binding peptides for tumor targeting |
EP1242438B1 (en) | 1999-12-29 | 2006-11-08 | Immunogen, Inc. | Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use |
US7294695B2 (en) | 2000-01-20 | 2007-11-13 | Genentech, Inc. | PRO10268 polypeptides |
US20020039573A1 (en) | 2000-01-21 | 2002-04-04 | Cheever Martin A. | Compounds and methods for prevention and treatment of HER-2/neu associated malignancies |
US20030224379A1 (en) | 2000-01-21 | 2003-12-04 | Tang Y. Tom | Novel nucleic acids and polypeptides |
AU2001243142A1 (en) | 2000-02-03 | 2001-08-14 | Hyseq, Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
US20030219806A1 (en) | 2000-02-22 | 2003-11-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Novel 18607, 15603, 69318, 12303, 48000, 52920, 5433, 38554, 57301, 58324, 55063, 52991, 59914, 59921 and 33751 molecules and uses therefor |
US20020142377A1 (en) | 2000-02-22 | 2002-10-03 | Glucksmann Maria Alexandra | 18607, a novel human calcium channel |
US20040002068A1 (en) | 2000-03-01 | 2004-01-01 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies |
US20040005561A1 (en) | 2000-03-01 | 2004-01-08 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies |
AU2001245280A1 (en) | 2000-03-07 | 2001-09-17 | Hyseq, Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
US7097840B2 (en) | 2000-03-16 | 2006-08-29 | Genentech, Inc. | Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates |
EP1268526A4 (en) | 2000-03-24 | 2004-09-08 | Fahri Saatcioglu | NEW PROSTATE-SPECIFIC AND TESTIS-SPECIFIC NUCLEIC ACID MOLECULES, POLYPEPTIDES AND DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC PROCEDURES |
EP1268554A2 (de) | 2000-03-31 | 2003-01-02 | IPF Pharmaceuticals GmbH | Diagnostik- und arzneimittel zur untersuchung des zelloberflächenproteoms von tumor- und entzündungszellen sowie zur behandlung von tumorerkrankungen und entzündlichen erkrankungen vorzugsweise mit hilfe einer spezifischen chemokinrezeptor-analyse und der chemokinrezeptor-ligand-interaktion |
AU2001253140A1 (en) | 2000-04-03 | 2001-10-15 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Tumor markers in ovarian cancer |
MXPA02009902A (es) | 2000-04-07 | 2003-06-17 | Arena Pharm Inc | Receptores acoplados a proteina g, conocidos, activados constitutivamente, no endogenos. |
NZ521540A (en) | 2000-04-11 | 2004-09-24 | Genentech Inc | Multivalent antibodies and uses therefor |
US20030119115A1 (en) | 2000-05-17 | 2003-06-26 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
WO2001088133A2 (en) | 2000-05-18 | 2001-11-22 | Lexicon Genetics Incorporated | Human semaphorin homologs and polynucleotides encoding the same |
AU2001274888A1 (en) | 2000-05-19 | 2001-12-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
US20020051990A1 (en) | 2000-06-09 | 2002-05-02 | Eric Ople | Novel gene targets and ligands that bind thereto for treatment and diagnosis of ovarian carcinomas |
WO2001098351A2 (en) | 2000-06-16 | 2001-12-27 | Incyte Genomics, Inc. | G-protein coupled receptors |
CA2406649A1 (en) | 2000-06-30 | 2002-01-10 | Human Genome Sciences, Inc. | B7-like polynucleotides, polypeptides, and antibodies |
EP1383892A2 (en) | 2000-06-30 | 2004-01-28 | Incyte Genomics, Inc. | Human extracellular matrix and cell adhesion polypeptides |
MXPA02012749A (es) | 2000-06-30 | 2003-10-06 | Amgen Inc | Moleculas semejantes a b7 y sus usos. |
WO2002006339A2 (en) | 2000-07-03 | 2002-01-24 | Curagen Corporation | Proteins and nucleic acids encoding same |
US20040044179A1 (en) | 2000-07-25 | 2004-03-04 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
AU2001283507A1 (en) | 2000-07-27 | 2002-02-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-h3 and b7-h4, novel immunoregulatory molecules |
WO2002010382A2 (en) | 2000-07-28 | 2002-02-07 | Ulrich Wissenbach | Trp8, trp9 and trp10, markers for cancer |
US7229623B1 (en) | 2000-08-03 | 2007-06-12 | Corixa Corporation | Her-2/neu fusion proteins |
AU2001283360A1 (en) | 2000-08-14 | 2002-02-25 | Corixa Corporation | Methods for diagnosis and therapy of hematological and virus-associated malignancies |
CA2419533A1 (en) | 2000-08-14 | 2002-02-21 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of her-2/neu-associated malignancies |
EP1311674A2 (en) | 2000-08-24 | 2003-05-21 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
GB0020953D0 (en) | 2000-08-24 | 2000-10-11 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
CA2421949A1 (en) | 2000-09-11 | 2002-03-21 | Hyseq, Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
AR030612A1 (es) | 2000-09-12 | 2003-08-27 | Smithkline Beecham Corp | Procedimiento e intermedios |
US6613567B1 (en) | 2000-09-15 | 2003-09-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of Her-2 expression |
WO2002022153A2 (en) | 2000-09-15 | 2002-03-21 | Zymogenetics, Inc. | Use of a polypeptide comprising the extracellular domains of il-20rb for the treatment of inflammation |
US20060073551A1 (en) | 2000-09-15 | 2006-04-06 | Genentech, Inc. | Pro4487 polypeptides |
UA83458C2 (ru) | 2000-09-18 | 2008-07-25 | Байоджен Айдек Ма Інк. | Выделенный полипептид baff-r (рецептор фактора активации в-клеток семейства tnf) |
AU2001292724B2 (en) | 2000-09-18 | 2005-05-26 | Biogen Idec Ma Inc. | CRIPTO mutant and uses thereof |
JP2005506033A (ja) | 2000-10-13 | 2005-03-03 | イーオーエス バイオテクノロジー インコーポレイテッド | 前立腺癌の診断法、前立腺癌モジュレータースクリーニングの組成物及び方法 |
CA2428242A1 (en) | 2000-11-07 | 2002-05-16 | Zymogenetics, Inc. | Human tumor necrosis factor receptor |
US20020150573A1 (en) | 2000-11-10 | 2002-10-17 | The Rockefeller University | Anti-Igalpha-Igbeta antibody for lymphoma therapy |
WO2002061087A2 (en) | 2000-12-19 | 2002-08-08 | Lifespan Biosciences, Inc. | Antigenic peptides, such as for g protein-coupled receptors (gpcrs), antibodies thereto, and systems for identifying such antigenic peptides |
EP1357828A2 (en) | 2001-01-12 | 2003-11-05 | University of Medicine and Dentistry of New Jersey | Bone morphogenetic protein-2 in the treatment and diagnosis of cancer |
US20030119125A1 (en) | 2001-01-16 | 2003-06-26 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US20030119133A1 (en) | 2001-01-16 | 2003-06-26 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
EP1425302A2 (en) | 2001-01-24 | 2004-06-09 | Protein Design Labs | Methods of diagnosis of breast cancer, compositions and methods of screening for modulators of breast cancer |
US20030073144A1 (en) | 2001-01-30 | 2003-04-17 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of pancreatic cancer |
WO2002064780A1 (en) | 2001-02-12 | 2002-08-22 | Bionomics Limited | Dna sequences for human tumour suppressor genes |
AU2002258518A1 (en) | 2001-03-14 | 2002-09-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules and proteins for the identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer |
US20040236091A1 (en) | 2001-03-28 | 2004-11-25 | Chicz Roman M. | Translational profiling |
WO2003008537A2 (en) | 2001-04-06 | 2003-01-30 | Mannkind Corporation | Epitope sequences |
US6820011B2 (en) | 2001-04-11 | 2004-11-16 | The Regents Of The University Of Colorado | Three-dimensional structure of complement receptor type 2 and uses thereof |
AU2002254615A1 (en) | 2001-04-17 | 2002-10-28 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Repeat sequences of the ca125 gene and their use for diagnostic and therapeutic interventions |
CA2444691A1 (en) | 2001-04-18 | 2002-10-31 | Protein Design Labs, Inc. | Methods of diagnosis of lung cancer, compositions and methods of screening for modulators of lung cancer |
GEP20074091B (en) | 2001-04-26 | 2007-04-25 | Biogen Idec Inc | Cripto blocking antibodies and uses thereof |
US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
EP1515982A4 (en) | 2001-05-09 | 2005-10-26 | Corixa Corp | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE THERAPY AND DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER |
AU2002344326A1 (en) | 2001-05-11 | 2002-11-25 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Nucleic acid sequence encoding ovarian antigen, ca125, and uses thereof |
EA007275B1 (ru) | 2001-05-24 | 2006-08-25 | Займодженетикс, Инк. | Слитые белки taci-иммуноглобулина |
US6441163B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-08-27 | Immunogen, Inc. | Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents |
US7157558B2 (en) | 2001-06-01 | 2007-01-02 | Genentech, Inc. | Polypeptide encoded by a polynucleotide overexpresses in tumors |
WO2003000842A2 (en) | 2001-06-04 | 2003-01-03 | Curagen Corporation | Novel proteins and nucleic acids encoding same |
AU2002314901A1 (en) | 2001-06-04 | 2002-12-16 | Eos Biotechnology, Inc. | Methods of diagnosis and treatment of androgen-dependent prostate cancer, prostate cancer undergoing androgen-withdrawal, and androgen-independent prostate cancer |
ATE483976T1 (de) | 2001-06-05 | 2010-10-15 | Exelixis Inc | Gfats als modifikatoren des p53-wegs und verwendungsverfahren |
JP2005505257A (ja) | 2001-06-05 | 2005-02-24 | エクセリクシス・インコーポレイテッド | p53経路のモディファイヤーとしてのIGsおよび使用方法 |
US7235358B2 (en) | 2001-06-08 | 2007-06-26 | Expression Diagnostics, Inc. | Methods and compositions for diagnosing and monitoring transplant rejection |
WO2002101075A2 (en) | 2001-06-13 | 2002-12-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Novel genes, compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of cervical cancer |
WO2002102235A2 (en) | 2001-06-18 | 2002-12-27 | Eos Biotechnology Inc. | Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer |
US7189507B2 (en) | 2001-06-18 | 2007-03-13 | Pdl Biopharma, Inc. | Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer |
US7705120B2 (en) | 2001-06-21 | 2010-04-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of breast cancer |
US20030108958A1 (en) | 2001-06-28 | 2003-06-12 | Rene De Waal Malefyt | Biological activity of AK155 |
WO2003004529A2 (en) | 2001-07-02 | 2003-01-16 | Licentia Ltd. | Ephrin-tie receptor materials and methods |
US20040076955A1 (en) | 2001-07-03 | 2004-04-22 | Eos Biotechnology, Inc. | Methods of diagnosis of bladder cancer, compositions and methods of screening for modulators of bladder cancer |
WO2003003984A2 (en) | 2001-07-05 | 2003-01-16 | Curagen Corporation | Novel proteins and nucleic acids encoding same |
WO2003055439A2 (en) | 2001-07-18 | 2003-07-10 | The Regents Of The University Of California | Her2/neu target antigen and use of same to stimulate an immune response |
US20030108963A1 (en) | 2001-07-25 | 2003-06-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Novel genes, compositions, kit, and methods for identification, assessment, prevention and therapy of prostate cancer |
BR0211614A (pt) | 2001-08-03 | 2006-10-31 | Genentech Inc | polipeptìdeo tacis e br3 e empregos dos mesmos |
AU2002324700A1 (en) | 2001-08-14 | 2003-03-03 | Bayer Ag | Nucleic acid and amino acid sequences involved in pain |
US20030092013A1 (en) | 2001-08-16 | 2003-05-15 | Vitivity, Inc. | Diagnosis and treatment of vascular disease |
AU2002313559A1 (en) | 2001-08-23 | 2003-03-10 | Oxford Biomedica (Uk) Limited | Genes |
WO2003029262A2 (en) | 2001-08-29 | 2003-04-10 | Vanderbilt University | The human mob-5 (il-24) receptors and uses thereof |
US20030124579A1 (en) | 2001-09-05 | 2003-07-03 | Eos Biotechnology, Inc. | Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer |
US20040235068A1 (en) | 2001-09-05 | 2004-11-25 | Levinson Arthur D. | Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders |
CA2459219A1 (en) | 2001-09-17 | 2003-03-27 | Protein Design Labs, Inc. | Methods of diagnosis of cancer compositions and methods of screening for modulators of cancer |
US20050004017A1 (en) | 2001-09-18 | 2005-01-06 | Yuval Reiss | Methods and compositions for treating hcap associated diseases |
MXPA04002593A (es) | 2001-09-18 | 2004-05-31 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento de tumor. |
WO2003025148A2 (en) | 2001-09-19 | 2003-03-27 | Nuvelo, Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
US7091186B2 (en) | 2001-09-24 | 2006-08-15 | Seattle Genetics, Inc. | p-Amidobenzylethers in drug delivery agents |
WO2003026577A2 (en) | 2001-09-24 | 2003-04-03 | Seattle Genetics, Inc. | P-amidobenzylethers in drug delivery agents |
AU2002327792A1 (en) | 2001-09-28 | 2003-04-07 | Bing Yang | Diagnosis and treatment of diseases caused by mutations in cd72 |
AU2002362436A1 (en) | 2001-10-03 | 2003-04-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of lymphocyte activation and migration |
AU2002362454A1 (en) | 2001-10-03 | 2003-04-14 | Origene Technologies, Inc. | Regulated breast cancer genes |
CA2461665A1 (en) | 2001-10-19 | 2003-05-01 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of inflammatory bowel disorders |
US20050123925A1 (en) | 2002-11-15 | 2005-06-09 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
CA2465268A1 (en) | 2001-10-24 | 2003-05-01 | National Jewish Medical And Research Center | Three-dimensional structures of tall-1 and its cognate receptors and modified proteins and methods related thereto |
EP1440159B1 (en) | 2001-10-31 | 2006-12-27 | Alcon, Inc. | Bone morphogenic proteins (bmp), bmp receptors and bmp binding proteins and their use in the diagnosis and treatment of glaucoma |
US20030232350A1 (en) | 2001-11-13 | 2003-12-18 | Eos Biotechnology, Inc. | Methods of diagnosis of cancer, compositions and methods of screening for modulators of cancer |
WO2003042661A2 (en) | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Protein Design Labs, Inc. | Methods of diagnosis of cancer, compositions and methods of screening for modulators of cancer |
AU2002363939A1 (en) | 2001-11-20 | 2003-06-10 | Seattle Genetics, Inc. | Treatment of immunological disorders using anti-cd30 antibodies |
US7344843B2 (en) | 2001-11-29 | 2008-03-18 | Serono Genetics Institute S.A. | Agonists and antagonists of prolixin for the treatment of metabolic disorders |
AU2002349784A1 (en) | 2001-12-03 | 2003-06-17 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Nf-kappab activating genes |
CA2469941A1 (en) | 2001-12-10 | 2003-07-03 | Nuvelo, Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
US7935338B2 (en) | 2001-12-11 | 2011-05-03 | University Of Massachusetts | Antibodies to treat cancer |
US6716821B2 (en) | 2001-12-21 | 2004-04-06 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same |
AU2002359851A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-30 | Idexx Laboratories, Inc. | Canine immunoglobulin variable domains, caninized antibodies, and methods for making and using them |
US20030134790A1 (en) | 2002-01-11 | 2003-07-17 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Bone Morphogenetic Protein-2 And Bone Morphogenetic Protein-4 In The Treatment And Diagnosis Of Cancer |
US7452675B2 (en) | 2002-01-25 | 2008-11-18 | The Queen's Medical Center | Methods of screening for TRPM4b modulators |
WO2003072036A2 (en) | 2002-02-21 | 2003-09-04 | Duke University | Treatment methods using anti-cd22 antibodies |
CA2476518A1 (en) | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
WO2003073823A2 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Exelixis, Inc. | PDPK1s AS MODIFIERS OF THE p53 PATHWAY AND METHODS OF USE |
WO2003101400A2 (en) | 2002-06-04 | 2003-12-11 | Avalon Pharmaceuticals, Inc. | Cancer-linked gene as target for chemotherapy |
EP2258712A3 (en) | 2002-03-15 | 2011-05-04 | Multicell Immunotherapeutics, Inc. | Compositions and Methods to Initiate or Enhance Antibody and Major-histocompatibility Class I or Class II-restricted T Cell Responses by Using Immunomodulatory, Non-coding RNA Motifs |
WO2004000997A2 (en) | 2002-03-19 | 2003-12-31 | Curagen Corporation | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
US7202033B2 (en) | 2002-03-21 | 2007-04-10 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Identification of kinase inhibitors |
JP2005520566A (ja) | 2002-03-22 | 2005-07-14 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | Cripto特異的抗体 |
US7193069B2 (en) | 2002-03-22 | 2007-03-20 | Research Association For Biotechnology | Full-length cDNA |
JP2005521429A (ja) | 2002-03-25 | 2005-07-21 | ユーエービー リサーチ ファウンデーション | Fcレセプターホモログ、試薬およびこれらの使用 |
WO2003083074A2 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Novel gene targets and ligands that bind thereto for treatment and diagnosis of colon carcinomas |
US20030194704A1 (en) | 2002-04-03 | 2003-10-16 | Penn Sharron Gaynor | Human genome-derived single exon nucleic acid probes useful for gene expression analysis two |
BR0308953A (pt) | 2002-04-05 | 2006-03-14 | Agensys Inc | composições, proteìna, polinucleotìdeo, método de geração de uma resposta imune, método de detecção, composição farmacêutica, anticorpo ou seu fragmento, animal transgênico, hibridoma, método de fornecimento de um agente citotóxico ou agente de diagnóstico e método de inibição do crescimento de células cancerosas |
WO2003087768A2 (en) | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Mitokor | Targets for therapeutic intervention identified in the mitochondrial proteome |
JP2005536190A (ja) | 2002-04-16 | 2005-12-02 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法 |
WO2003089904A2 (en) | 2002-04-17 | 2003-10-30 | Baylor College Of Medicine | Aib1 as a prognostic marker and predictor of resistance to encocrine therapy |
WO2003093444A2 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-13 | Incyte Corporation | Transporters and ion channels |
CA2485983A1 (en) | 2002-05-15 | 2003-11-27 | Avalon Pharmaceuticals | Cancer-linked gene as target for chemotherapy |
AU2003232453A1 (en) | 2002-05-30 | 2003-12-19 | David K. Bol | Human solute carrier family 7 member 11 (hslc7a11) |
AU2003240495A1 (en) | 2002-06-04 | 2003-12-19 | Incyte Corporation | Diagnostics markers for lung cancer |
EP1513934B1 (en) | 2002-06-06 | 2011-03-02 | Oncotherapy Science, Inc. | Genes and polypeptides relating to human colon cancers |
AU2003242633A1 (en) | 2002-06-06 | 2003-12-22 | Molecular Engines Laboratories | Dudulin genes, non-human animal model: uses in human hematological disease |
CA2488629A1 (en) | 2002-06-07 | 2003-12-18 | Avalon Pharmaceuticals, Inc | Cancer-linked gene as target for chemotherapy |
WO2003105758A2 (en) | 2002-06-12 | 2003-12-24 | Avalon Pharmaceuticals, Inc. | Cancer-linked gene as target for chemotherapy |
JP2005533794A (ja) | 2002-06-18 | 2005-11-10 | アーケミックス コーポレイション | アプタマー−毒素分子およびこれを使用する方法 |
US20040249130A1 (en) | 2002-06-18 | 2004-12-09 | Martin Stanton | Aptamer-toxin molecules and methods for using same |
CA2489803A1 (en) | 2002-06-20 | 2003-12-31 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for modulating lymphocyte activity |
WO2004001993A1 (en) | 2002-06-20 | 2003-12-31 | Snaptrack Incorporated | Reducing cross-interference in a combined gps receiver and communication system |
WO2004001004A2 (en) | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Johns Hopkins University School Of Medicine | Membrane associated tumor endothelium markers |
US7776814B2 (en) | 2002-07-09 | 2010-08-17 | R&D-Biopharmaceuticals Gmbh | Tubulysin conjugates |
AU2003281515A1 (en) | 2002-07-19 | 2004-02-09 | Cellzome Ag | Protein complexes of cellular networks underlying the development of cancer and other diseases |
CN1692127A (zh) | 2002-07-25 | 2005-11-02 | 健泰科生物技术公司 | Taci抗体及其用途 |
EP2357006B1 (en) | 2002-07-31 | 2015-09-16 | Seattle Genetics, Inc. | Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease |
AU2003294210A1 (en) | 2002-07-31 | 2004-05-04 | Seattle Genetics, Inc | Anti-cd20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders |
WO2004015426A1 (en) | 2002-08-06 | 2004-02-19 | Bayer Healthcare Ag | Diagnostics and therapeutics for diseases associated with human cxc chemokine receptor 5(cxcr5) |
JP2004121218A (ja) | 2002-08-06 | 2004-04-22 | Jenokkusu Soyaku Kenkyusho:Kk | 気管支喘息または慢性閉塞性肺疾患の検査方法 |
JP2006500364A (ja) | 2002-08-16 | 2006-01-05 | イムノージェン インコーポレーテッド | 高い反応性と溶解度を有する架橋剤および小分子薬物の標的化送達用コンジュゲートの調製におけるそれらの使用 |
CA2495389A1 (en) | 2002-08-19 | 2004-02-26 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
EP1572957A4 (en) | 2002-08-27 | 2007-10-10 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | IDENTIFICATION OF POLYNUCLEOTIDES FOR PREDICTING THE ACTIVITY OF COMPOUNDS INTERACTING WITH AND / OR MODULATING TYROSINE KINASE PROTEINS AND / OR TYROSINE KINASE PROTEIN PATHWAYS IN MAMMARY CELLS |
WO2004020595A2 (en) | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Novel human polypeptides encoded by polynucleotides |
AU2002951346A0 (en) | 2002-09-05 | 2002-09-26 | Garvan Institute Of Medical Research | Diagnosis of ovarian cancer |
JP2005537800A (ja) | 2002-09-06 | 2005-12-15 | マンカインド コーポレイション | エピトープ配列 |
CA2498264A1 (en) | 2002-09-09 | 2004-05-13 | Nura, Inc. | G protein coupled receptors and uses thereof |
JP2004113151A (ja) | 2002-09-27 | 2004-04-15 | Sankyo Co Ltd | 癌遺伝子及びその用途 |
EP1554309A2 (en) | 2002-10-03 | 2005-07-20 | McGILL UNIVERSITY | Antibodies and cyclic peptides which bind cea (carcinoembryonic antigen) and their use as cancer therapeutics |
EP1570078A4 (en) | 2002-10-04 | 2006-09-13 | Van Andel Res Inst | MOLECULAR CLASSIFICATION OF RENAL TUMORS AND DISCOVERING NEW DIAGNOSTIC MARKERS |
US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
CA2499300A1 (en) | 2002-10-31 | 2004-05-21 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for increasing antibody production |
CA2503748A1 (en) | 2002-11-08 | 2004-05-27 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of natural killer cell related diseases |
US20040146907A1 (en) | 2002-11-13 | 2004-07-29 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for detecting dysplasia |
AU2003298650B2 (en) | 2002-11-15 | 2010-03-11 | Musc Foundation For Research Development | Complement receptor 2 targeted complement modulators |
CA2505919A1 (en) | 2002-11-15 | 2004-06-03 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Ca125 gene and its use for diagnostic and therapeutic interventions |
WO2004046342A2 (en) | 2002-11-20 | 2004-06-03 | Biogen Idec Inc. | Novel gene targets and ligands that bind thereto for treatment and diagnosis of carcinomas |
WO2004047749A2 (en) | 2002-11-21 | 2004-06-10 | University Of Utah Research Foundation | Purinergic modulation of smell |
AU2003298786A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-18 | Protein Design Labs, Inc. | Methods of detecting soft tissue sarcoma, compositions and methods of screening for soft tissue sarcoma modulators |
EP1567556A4 (en) | 2002-12-02 | 2006-03-22 | Us Gov Health & Human Serv | RECOMBINANT IMMUNOTOXIN AND USE IN THE TREATMENT OF TUMORS |
AU2003302774A1 (en) | 2002-12-06 | 2004-06-30 | Diadexus, Inc. | Compositions, splice variants and methods relating to ovarian specific genes and proteins |
JP2004198419A (ja) | 2002-12-13 | 2004-07-15 | Bayer Healthcare Llc | Timp1を用いた検出方法 |
HU227217B1 (en) | 2002-12-16 | 2010-11-29 | Genentech Inc | Immunoglobulin variants and uses thereof |
JP4898120B2 (ja) | 2002-12-20 | 2012-03-14 | アボット バイオセラピューティクス コーポレイション | Gpr64に対する抗体とその利用法 |
US20050249671A9 (en) | 2002-12-23 | 2005-11-10 | David Parmelee | Neutrokine-alpha conjugate, neutrokine-alpha complex, and uses thereof |
CA2512536A1 (en) | 2003-01-08 | 2004-07-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Biomarkers and methods for determining sensitivity to epidermal growth factor receptor modulators |
WO2004063355A2 (en) | 2003-01-10 | 2004-07-29 | Protein Design Labs, Inc. | Novel methods of diagnosis of metastatic cancer, compositions and methods of screening for modulators of matastatic cancer |
US20050227301A1 (en) | 2003-01-10 | 2005-10-13 | Polgen | Cell cycle progression proteins |
EP1583820A4 (en) | 2003-01-14 | 2007-07-18 | Bristol Myers Squibb Co | ASSOCIATED POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES ASSOCIATED WITH THE NF-KB WAY |
EP1583821A4 (en) | 2003-01-15 | 2007-07-18 | Millennium Pharm Inc | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING UROLOGICAL DISORDERS USING GENES 44390, 54181, 211, 5687, 884, 1405, 636, 4421, 5410, 30905, 2045, 16405, 18560, 2047, 33751, 52872, 14063, 20739, 32544, 43239, 44373, 51164, 53010, 16852, 1587, 2207, 22245, 2387, 52908, 69112, 14990, 18547, 115, 579 |
AU2004205684A1 (en) | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture |
CA2516128A1 (en) | 2003-02-14 | 2004-09-02 | Sagres Discovery, Inc. | Therapeutic targets in cancer |
US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
US7871607B2 (en) | 2003-03-05 | 2011-01-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases |
US20030224411A1 (en) | 2003-03-13 | 2003-12-04 | Stanton Lawrence W. | Genes that are up- or down-regulated during differentiation of human embryonic stem cells |
CA2520898C (en) | 2003-03-31 | 2009-10-20 | Council Of Scientific And Industrial Research | Non-cross-linking pyrrolo(2,1-c)(1,4)benzodiazepines as potential antitumour agents and process thereof |
US8088387B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
GB0321295D0 (en) | 2003-09-11 | 2003-10-15 | Spirogen Ltd | Synthesis of protected pyrrolobenzodiazepines |
AU2004284075A1 (en) | 2003-10-22 | 2005-05-06 | Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Pyrrolobenzodiazepine derivatives, compositions comprising the same and methods related thereto |
EP3120861B1 (en) | 2003-11-06 | 2018-08-15 | Seattle Genetics, Inc. | Intermediate for conjugate preparation comprising auristatin derivatives and a linker |
AU2005216251B2 (en) | 2004-02-23 | 2011-03-10 | Genentech, Inc. | Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates |
GB0404577D0 (en) | 2004-03-01 | 2004-04-07 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepines |
US7528126B2 (en) | 2004-03-09 | 2009-05-05 | Spirogen Limited | Pyrrolobenzodiazepines |
EP2053062A1 (en) | 2004-03-24 | 2009-04-29 | Xencor, Inc. | Immunoglobin variants outside the Fc region |
WO2005101017A1 (en) * | 2004-04-07 | 2005-10-27 | Genentech, Inc. | Mass spectrometry of antibody conjugates |
NZ549872A (en) | 2004-04-13 | 2009-09-25 | Hoffmann La Roche | Anti-P-selectin antibodies |
CN102973947A (zh) | 2004-06-01 | 2013-03-20 | 健泰科生物技术公司 | 抗体-药物偶联物和方法 |
TWI380996B (zh) | 2004-09-17 | 2013-01-01 | Hoffmann La Roche | 抗ox40l抗體 |
US20100111856A1 (en) | 2004-09-23 | 2010-05-06 | Herman Gill | Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates |
CA2580141C (en) | 2004-09-23 | 2013-12-10 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
CN101103045B (zh) | 2004-09-24 | 2015-11-25 | 安姆根有限公司 | 修饰的Fc分子 |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
EP1817341A2 (en) | 2004-11-29 | 2007-08-15 | Seattle Genetics, Inc. | Engineered antibodies and immunoconjugates |
WO2008020827A2 (en) | 2005-08-01 | 2008-02-21 | Biogen Idec Ma Inc. | Altered polypeptides, immunoconjugates thereof, and methods related thereto |
US8008453B2 (en) | 2005-08-12 | 2011-08-30 | Amgen Inc. | Modified Fc molecules |
CA2622755C (en) | 2005-10-07 | 2017-01-31 | Exelixis, Inc. | Azetidines as mek inhibitors |
ES2374964T3 (es) | 2006-01-25 | 2012-02-23 | Sanofi | Agentes citotóxicos que comprenden nuevos derivados de tomaimicina. |
CN101037475B (zh) | 2006-03-15 | 2012-08-15 | 上海中信国健药业股份有限公司 | 一种嵌合受体及其制备方法和用途 |
KR101328756B1 (ko) | 2006-05-30 | 2013-11-18 | 제넨테크, 인크. | 항체 및 면역접합체 및 이들의 용도 |
EP2035456A1 (en) | 2006-06-22 | 2009-03-18 | Novo Nordisk A/S | Production of bispecific antibodies |
ZA200900545B (en) | 2006-07-18 | 2010-03-31 | Sanofi Aventis | Antagonist antibody against EPHA2 for the treatment of cancer |
WO2008027236A2 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Genentech, Inc. | Multispecific antibodies |
GB0619291D0 (en) | 2006-09-29 | 2006-11-08 | Ucb Sa | Altered antibodies |
EP1914242A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-23 | Sanofi-Aventis | Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer |
CA2699837C (en) | 2006-12-01 | 2017-06-13 | Seattle Genetics, Inc. | Variant target binding agents and uses thereof |
AU2008216495A1 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-21 | Genentech, Inc. | Anti-Robo4 antibodies and uses therefor |
JP5290276B2 (ja) | 2007-05-08 | 2013-09-18 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | システイン改変抗muc16抗体および抗体−薬物結合体 |
SG183023A1 (en) | 2007-07-16 | 2012-08-30 | Genentech Inc | Anti-cd79b antibodies and immunoconjugates and methods of use |
RU2557319C2 (ru) | 2007-07-16 | 2015-07-20 | Дженентек, Инк. | ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD79b И ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ |
DK2019104T3 (da) | 2007-07-19 | 2013-12-16 | Sanofi Sa | Cytotoksiske midler, der omfatter nye tomaymycinderivater, og terapeutisk anvendelse deraf |
MX2010003718A (es) | 2007-10-19 | 2010-04-21 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-tenb2 producidos por ingenieria de cisteina y conjugados de farmaco y anticuerpo. |
EP2235064B1 (en) | 2008-01-07 | 2015-11-25 | Amgen Inc. | Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects |
CA2711736A1 (en) | 2008-01-18 | 2009-07-23 | Medimmune, Llc | Cysteine engineered antibodies for site-specific conjugation |
US8742076B2 (en) | 2008-02-01 | 2014-06-03 | Genentech, Inc. | Nemorubicin metabolite and analog reagents, antibody-drug conjugates and methods |
WO2010009124A2 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Genentech, Inc. | Anthracycline derivative conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds |
LT2700651T (lt) | 2008-07-18 | 2019-06-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Vienvalentinės cd28 prisijungimo atžvilgiu kompozicijos ir panaudojimo būdai |
WO2010091150A1 (en) | 2009-02-05 | 2010-08-12 | Immunogen, Inc. | Novel benzodiazepine derivatives |
CN104127880A (zh) * | 2009-03-27 | 2014-11-05 | 葛兰素集团有限公司 | 药用融合体和缀合物 |
CA3026727C (en) | 2009-04-08 | 2022-03-22 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Amatoxin-armed therapeutic cell surface binding components designed for tumour therapy |
MX2011012665A (es) | 2009-06-04 | 2012-03-07 | Novartis Ag | Metodos para identificacion de sitios para conjugacion de igg. |
CA2766405A1 (en) | 2009-06-22 | 2011-01-13 | Medimmune, Llc | Engineered fc regions for site-specific conjugation |
US8394922B2 (en) | 2009-08-03 | 2013-03-12 | Medarex, Inc. | Antiproliferative compounds, conjugates thereof, methods therefor, and uses thereof |
DE102009035875A1 (de) | 2009-08-03 | 2011-02-24 | Dge Dr.-Ing. Günther Engineering Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Bio- oder Klärgas |
GB0920127D0 (en) | 2009-11-17 | 2009-12-30 | Ucb Pharma Sa | Antibodies |
CN102781960B (zh) | 2010-02-16 | 2014-12-10 | 米迪缪尼有限公司 | Hsa相关组合物及使用方法 |
EP2554669B1 (en) * | 2010-03-26 | 2018-09-19 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Novel antibody having modification site introduced therein, and antibody fragment |
BR112012026213B1 (pt) | 2010-04-15 | 2021-12-28 | Medimmune Limited | Compostos de pirrolobenzodiazepinas, conjugado das mesmas, composição farmacêutica compreendendo o conjugado e uso do mesmo para o tratamento de uma doença proliferativa |
WO2011133886A2 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | Genentech, Inc. | Production of heteromultimeric proteins |
AU2011265054B2 (en) | 2010-06-08 | 2016-09-15 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
CN103140690B (zh) | 2010-07-15 | 2016-07-06 | 托马森工业(有限)公司 | 带有互锁结构的直线运动轴承 |
ES2402254T3 (es) | 2010-09-30 | 2013-04-30 | Heidelberg Pharma Ag | Conjugados de amatoxinas con ligadores mejorados |
EP2640727B1 (en) | 2010-11-17 | 2015-05-13 | Genentech, Inc. | Alaninyl maytansinol antibody conjugates |
BR112013019499B1 (pt) | 2011-02-04 | 2023-01-10 | Genentech, Inc. | Proteína heteromultimérica variante ou anticorpo igg modificado, método para produzir uma proteína heteromultimérica variante ou anticorpo igg modificado, composição, método para preparar uma proteína heteromultimérica e proteína heteromultimérica variante |
EP2497499A1 (en) | 2011-03-10 | 2012-09-12 | Heidelberg Pharma GmbH | Amatoxin-conjugates with improved linkages |
PT2691417T (pt) | 2011-03-29 | 2018-10-31 | Roche Glycart Ag | Variantes de fc de anticorpos |
CN103987407B (zh) | 2011-10-14 | 2016-08-24 | 麦迪穆有限责任公司 | 吡咯并苯并二氮杂卓及其偶联物 |
CA2859755C (en) * | 2011-12-23 | 2021-04-20 | Pfizer Inc. | Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor |
SG11201407561UA (en) | 2012-05-21 | 2014-12-30 | Genentech Inc | ANTI-Ly6E ANTIBODIES AND IMMUNOCONJUGATES AND METHODS OF USE |
US20140030279A1 (en) | 2012-07-09 | 2014-01-30 | Spirogen Sarl | Anti-cd22 antibodies and immunoconjugates |
RU2015106673A (ru) | 2012-08-02 | 2016-09-20 | Дженентек, Инк. | Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и иммуноконъюгаты |
US20150218220A1 (en) | 2012-09-12 | 2015-08-06 | Brian Alan MENDELSOHN | Amatoxin derivatives and cell-permeable conjugates thereof as inhibitors of rna polymerase |
PL2953976T3 (pl) * | 2013-02-08 | 2021-11-02 | Novartis Ag | Specyficzne miejsca modyfikowania przeciwciał dla wytwarzania immunokoniugatów |
EP2774624A1 (en) | 2013-03-04 | 2014-09-10 | Heidelberg Pharma GmbH | Amatoxin derivatives |
EP3033111B1 (en) | 2013-08-12 | 2019-03-13 | Genentech, Inc. | 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1h-benzo[e]indole dimer antibody-drug conjugate compounds, and methods of use and treatment |
PE20161394A1 (es) | 2013-12-16 | 2017-01-06 | Genentech Inc | Compuestos peptidomimeticos y sus conjugados de anticuerpo-farmaco |
WO2015095223A2 (en) | 2013-12-16 | 2015-06-25 | Genentech, Inc. | Peptidomimetic compounds and antibody-drug conjugates thereof |
BR112016013258A2 (pt) | 2013-12-16 | 2018-01-16 | Genentech Inc | composto conjugado anticorpo-droga, composição farmacêutica, método para tratar câncer e kit |
EP3082872B1 (en) | 2013-12-16 | 2020-12-09 | Genentech, Inc. | Peptidomimetic compounds and antibody-drug conjugates thereof |
CN106459055B (zh) | 2014-01-27 | 2019-11-01 | 辉瑞大药厂 | 双功能细胞毒类药剂 |
SG11201701311YA (en) | 2014-09-11 | 2017-03-30 | Seattle Genetics Inc | Targeted delivery of tertiary amine-containing drug substances |
CA2957238C (en) * | 2014-09-12 | 2024-02-20 | Genentech, Inc. | Anti-her2 antibodies and immunoconjugates |
-
2015
- 2015-09-11 SG SG11201701128YA patent/SG11201701128YA/en unknown
- 2015-09-11 RU RU2017107502A patent/RU2017107502A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-09-11 CN CN201580054050.0A patent/CN107108724A/zh active Pending
- 2015-09-11 JP JP2017513087A patent/JP2017531620A/ja active Pending
- 2015-09-11 AU AU2015314826A patent/AU2015314826A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-11 EP EP15771364.5A patent/EP3191521A2/en not_active Withdrawn
- 2015-09-11 EP EP17198468.5A patent/EP3388449A3/en not_active Withdrawn
- 2015-09-11 BR BR112017003236A patent/BR112017003236A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2015-09-11 CA CA2957354A patent/CA2957354A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-11 KR KR1020177008038A patent/KR20170052600A/ko unknown
- 2015-09-11 MX MX2017003123A patent/MX2017003123A/es unknown
- 2015-09-11 TW TW104130168A patent/TW201625688A/zh unknown
- 2015-09-11 WO PCT/US2015/049771 patent/WO2016040856A2/en active Application Filing
- 2015-09-11 US US14/851,348 patent/US10077318B2/en active Active
- 2015-09-11 AR ARP150102905A patent/AR101844A1/es unknown
-
2017
- 2017-02-05 IL IL250449A patent/IL250449A0/en unknown
- 2017-02-07 ZA ZA2017/00944A patent/ZA201700944B/en unknown
-
2018
- 2018-02-23 HK HK18102603.5A patent/HK1243103A1/zh unknown
-
2019
- 2019-03-14 US US16/353,207 patent/US20200017601A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-04-22 JP JP2020076110A patent/JP2020143067A/ja active Pending
- 2020-12-18 JP JP2020209885A patent/JP2021073176A/ja active Pending
-
2022
- 2022-05-13 US US17/743,727 patent/US20230130874A1/en active Pending
- 2022-06-14 JP JP2022095359A patent/JP2022137034A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20200017601A1 (en) | 2020-01-16 |
AR101844A1 (es) | 2017-01-18 |
SG11201701128YA (en) | 2017-03-30 |
EP3388449A2 (en) | 2018-10-17 |
ZA201700944B (en) | 2019-06-26 |
RU2017107502A3 (ru) | 2019-07-24 |
WO2016040856A3 (en) | 2016-05-06 |
JP2017531620A (ja) | 2017-10-26 |
AU2015314826A1 (en) | 2017-03-02 |
CA2957354A1 (en) | 2016-03-17 |
TW201625688A (zh) | 2016-07-16 |
MX2017003123A (es) | 2017-05-12 |
JP2022137034A (ja) | 2022-09-21 |
EP3191521A2 (en) | 2017-07-19 |
US10077318B2 (en) | 2018-09-18 |
US20230130874A1 (en) | 2023-04-27 |
HK1243103A1 (zh) | 2018-07-06 |
US20160130358A1 (en) | 2016-05-12 |
JP2020143067A (ja) | 2020-09-10 |
WO2016040856A2 (en) | 2016-03-17 |
IL250449A0 (en) | 2017-03-30 |
JP2021073176A (ja) | 2021-05-13 |
BR112017003236A2 (pt) | 2017-11-28 |
KR20170052600A (ko) | 2017-05-12 |
CN107108724A (zh) | 2017-08-29 |
EP3388449A3 (en) | 2018-10-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017107502A (ru) | Антитела и конъюгаты, сконструированные введением цистеина | |
RU2412947C2 (ru) | Антитела, сконструированные на основе цистеинов, и их конъюгаты | |
US10729738B2 (en) | Hindered disulfide drug conjugates | |
JP2016530254A5 (ru) | ||
HRP20130953T1 (hr) | Pirolobenzodiazepini i njihovi konjugati | |
JP2018523471A5 (ru) | ||
US20180326087A1 (en) | Cd19 binding agents and uses thereof | |
ES2680624T3 (es) | Conjugados de anticuerpos y fármacos (CAF) que se unen a las proteínas 191P4D12 | |
HRP20151374T1 (hr) | Pirolobenzodiazepini i njihovi konjugati | |
CA3038423A1 (en) | Compounds and methods for the treatment of trop2 positive diseases | |
JP2008516896A5 (ru) | ||
JP2014534199A5 (ru) | ||
US20040043029A1 (en) | Novel antibodies reactive with human carcinomas | |
AU2017254895B2 (en) | Binding molecule conjugates | |
JP2015523961A5 (ru) | ||
JP2010538080A5 (ru) | ||
RU2012156248A (ru) | Полученные с помощью генной инженерии антитела с цистеиновыми заменами и их конъюгаты | |
EP1718340B1 (en) | New effector conjugates, process for their production and their pharmaceutical use | |
KR20210125034A (ko) | 동질성이 개선된 항체-약물 콘쥬게이트의 제조방법 | |
CA2492437A1 (en) | New effector conjugates, process for their production and their pharmaceutical use | |
JP2018533568A5 (ru) | ||
ES2829597T3 (es) | Anticuerpo humanizado anti-CDH3, conjugado de fármaco del mismo y utilización del mismo | |
US20050234247A1 (en) | New effector conjugates, process for their production and their pharmaceutical use | |
Yarranton | Antibodies as carriers for drugs and radioisotopes | |
MX2007003404A (es) | Anticuerpos y conjugados diseñados de cisteina |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20191112 |