JPS61205275A - 新規の８‐チオテトラヒドロキノリン誘導体及びそれらの塩 - Google Patents
新規の８‐チオテトラヒドロキノリン誘導体及びそれらの塩Info
- Publication number
- JPS61205275A JPS61205275A JP61042075A JP4207586A JPS61205275A JP S61205275 A JPS61205275 A JP S61205275A JP 61042075 A JP61042075 A JP 61042075A JP 4207586 A JP4207586 A JP 4207586A JP S61205275 A JPS61205275 A JP S61205275A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- tetrahydroquinoline
- group
- benzothiazolyl
- thio
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、置換８−チオテトラヒドロキノリン及びそ
の塩、それらの製造方法並びにそれらの医薬としての使
用に関する。
の塩、それらの製造方法並びにそれらの医薬としての使
用に関する。
この発明の１つの形態によれば、次式（■）：バー
〔式中、Ｘは酸素若しくは硫黄原子又は式−ＮＨ−１−
ＮＡｌｋ−（ここで、置換基ＡｌｋはＣｔ〜・のア開 ルキル基を表わす）若しくは−ＮＨ−Ｃ−の基を表わし
、 Ｒ８及びＲ７は同一であっても異なっていてもよく、そ
れぞれが水素原子若しくはアリール基を表わすか又は、
それらＲ，及びＲ１が結合している炭素原子と一緒にな
ってフェニル基（このフェニル基はＣ１〜６のアルキル
、アルコキシ若しくはアルキルチオ基、１＠若しくはそ
れ以上のハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオルメチル
基又は式−ＣＨｔ −Ｃ−０−Ａ ｌ ｋ （ここで、
置換基ＡｌｋはＣ１〜・、のアルキル基を表わす）の基
で随意に置換されていてよい）を表わすかである〕の化
合物並びにそれらの酸付加塩が提供される。
ＮＡｌｋ−（ここで、置換基ＡｌｋはＣｔ〜・のア開 ルキル基を表わす）若しくは−ＮＨ−Ｃ−の基を表わし
、 Ｒ８及びＲ７は同一であっても異なっていてもよく、そ
れぞれが水素原子若しくはアリール基を表わすか又は、
それらＲ，及びＲ１が結合している炭素原子と一緒にな
ってフェニル基（このフェニル基はＣ１〜６のアルキル
、アルコキシ若しくはアルキルチオ基、１＠若しくはそ
れ以上のハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオルメチル
基又は式−ＣＨｔ −Ｃ−０−Ａ ｌ ｋ （ここで、
置換基ＡｌｋはＣ１〜・、のアルキル基を表わす）の基
で随意に置換されていてよい）を表わすかである〕の化
合物並びにそれらの酸付加塩が提供される。
この明細書において用いられる用語「アリール基」には
、例えばフェニル又はナフチル基が包含される。
、例えばフェニル又はナフチル基が包含される。
この明細書において用いられる用語（ｃ、〜。
アルキル基」とは、メチル、エチル、ｈ−プロピル又は
イソプロピル基、或いは直鎖状若しくは分枝鎖状のブチ
ル、ペンチル又はヘキシル基を意味する。
イソプロピル基、或いは直鎖状若しくは分枝鎖状のブチ
ル、ペンチル又はヘキシル基を意味する。
この明細書におい℃用いられる用語「Ｃ２〜６アルコキ
シ基」とは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ又は
インプロポキシ基、或いは直鎖状若しくは分枝鎖状のブ
トキシ、ペンチルチオシ又はへキシルオキシ基を意味す
る。
シ基」とは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ又は
インプロポキシ基、或いは直鎖状若しくは分枝鎖状のブ
トキシ、ペンチルチオシ又はへキシルオキシ基を意味す
る。
この明細書において用いられる用語「０１〜・アルキル
チオ基」とは、メチルチオ、エテルチオ、ｎ−プロピル
チオ又はイソプロピルチオ基、或いは直鎖状若しくは分
枝鎖状のブチルチオ、ペンチルチオ又はヘキシルチオ基
を意味する。
チオ基」とは、メチルチオ、エテルチオ、ｎ−プロピル
チオ又はイソプロピルチオ基、或いは直鎖状若しくは分
枝鎖状のブチルチオ、ペンチルチオ又はヘキシルチオ基
を意味する。
この明細書において用いられる用＠「ハロゲン原子」と
は、特に塩素又は臭素原子を意味する。
は、特に塩素又は臭素原子を意味する。
前述の塩のうち、製薬上利用できるものは、生理学上許
容できる酸の付加塩であるが、しかしそれ以外の塩も、
例えば式（Ｉ）の化合物及びそれらの生理学上許容でき
る酸との付加塩の製造という点で用途が見い出され得る
。この明細書におい℃用いられる用語ｒ［（の）付加塩
」には、無機酸と共に生成した塩及び有機酸と共に生成
した塩の両方が包含される。適した駿には、例えば壇酸
、臭化水素酸、沃化水素酸、安息香酸、マレイン酸、７
マル酸、琥珀酸、酒石酸、拘１株酸、蓚酸。
容できる酸の付加塩であるが、しかしそれ以外の塩も、
例えば式（Ｉ）の化合物及びそれらの生理学上許容でき
る酸との付加塩の製造という点で用途が見い出され得る
。この明細書におい℃用いられる用語ｒ［（の）付加塩
」には、無機酸と共に生成した塩及び有機酸と共に生成
した塩の両方が包含される。適した駿には、例えば壇酸
、臭化水素酸、沃化水素酸、安息香酸、マレイン酸、７
マル酸、琥珀酸、酒石酸、拘１株酸、蓚酸。
グリオキシル酸、アスパラギン酸、アルカンスルホン酸
（例えばメタンスルホン酸）及びアリールスルホン酸（
例えばベンゼンスルホン酸）が包含される。
（例えばメタンスルホン酸）及びアリールスルホン酸（
例えばベンゼンスルホン酸）が包含される。
本発明に従ったより好ましい化合物には、式（Ｉ）の化
合物において： Ｘが前記した通りであり、 Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒
になってフェニル基（このフェニル基は、Ｃ０〜４のア
ルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオ基、１＠若し
くはそれ以上のハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオル
メチル基、又は式−ＣＨｔ ＣＯＯＭ ｅ若しくは式−
〇ＨｔＣＯＯＥｔの基で随意に置換されていてよい）を
表わす：化合物並びにそれらの酸付加塩が包含される。
合物において： Ｘが前記した通りであり、 Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒
になってフェニル基（このフェニル基は、Ｃ０〜４のア
ルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオ基、１＠若し
くはそれ以上のハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオル
メチル基、又は式−ＣＨｔ ＣＯＯＭ ｅ若しくは式−
〇ＨｔＣＯＯＥｔの基で随意に置換されていてよい）を
表わす：化合物並びにそれらの酸付加塩が包含される。
また、本発明に従ったより好ましい化合物には、式（Ｉ
） において： Ｘが硫黄原子又は式−ＮＨ−の基であり、Ｒ８及びＲ３
が前記した通りである： 化合物並びにそれらの酸付加塩が包含される。
） において： Ｘが硫黄原子又は式−ＮＨ−の基であり、Ｒ８及びＲ３
が前記した通りである： 化合物並びにそれらの酸付加塩が包含される。
本発明に従った特に好ましい化合物は、８−（２−ベン
ゾテアゾリルチオ） −５，６，ス８−テトラヒドロキ
ノリン、 ８−（６−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
ルチオ） −５，４７，８−テトラヒドロキノリン、 ａ−（（Ｓ−クロル−２−ベンゾチアゾリル）チオツー
氏へス８−テトラヒドロキノリン。
ゾテアゾリルチオ） −５，６，ス８−テトラヒドロキ
ノリン、 ８−（６−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
ルチオ） −５，４７，８−テトラヒドロキノリン、 ａ−（（Ｓ−クロル−２−ベンゾチアゾリル）チオツー
氏へス８−テトラヒドロキノリン。
８−（（６−クロル−２−ベンゾチアゾリル）チオツー
翫へス８−テトラヒドロキノリン、Ｓ−（（６−ニトキ
シー２−ベンゾチアゾリル）チオツー翫へス８−テトラ
ヒドロキノリン。
翫へス８−テトラヒドロキノリン、Ｓ−（（６−ニトキ
シー２−ベンゾチアゾリル）チオツー翫へス８−テトラ
ヒドロキノリン。
ｅ−（（６−エチルチオ−２−ベンゾチアゾリル）チオ
〕−へ４ス８−テトラヒドロキノリン、５−（（Ｓ−二
ト調−２−ぺ／ジチアゾリル）チオ） −Ｌ ４７．８
−テトラヒドロキノリン、及びａ−（４ｓ−ジフェニル
−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ−氏へス８−テト
ラヒト四キノリン並びにそれらの酸付加塩である。
〕−へ４ス８−テトラヒドロキノリン、５−（（Ｓ−二
ト調−２−ぺ／ジチアゾリル）チオ） −Ｌ ４７．８
−テトラヒドロキノリン、及びａ−（４ｓ−ジフェニル
−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ−氏へス８−テト
ラヒト四キノリン並びにそれらの酸付加塩である。
本発明に従った新規の化合物は、例えば以下の方法（こ
の方法は、この発明の別の形態を構成する）： 式（■）： Ｒ１ Ｒ。
の方法は、この発明の別の形態を構成する）： 式（■）： Ｒ１ Ｒ。
（式中、Ｘ、Ｒ，及びＲ３は前記した通りである）の化
合物の塩と式（■）： ｓ （式中、Ｒ，はハロゲン原子例えば塩素、臭素又は沃素
原子を表わす） の化合物とを反応させ、次いで、所望ならばそれによっ
て得られた式（Ｉ）の化合物を塩にする：によって製造
することができる。
合物の塩と式（■）： ｓ （式中、Ｒ，はハロゲン原子例えば塩素、臭素又は沃素
原子を表わす） の化合物とを反応させ、次いで、所望ならばそれによっ
て得られた式（Ｉ）の化合物を塩にする：によって製造
することができる。
この反応は、例えばジエチルエーテル又はテトラヒドロ
フランのような適当な有機溶媒の存在下で実施するとよ
い。前記式（Ｉｆ）の化合物の塩は、式（ＩＩ）の化合
物とその陰イオンを形成せしめ得る試薬とを反応させる
ととくよって得ることができる。このような陰イオン形
成剤としては、アルカリ金属の水素化物、例えば水素化
ナトリウムが好ましい。
フランのような適当な有機溶媒の存在下で実施するとよ
い。前記式（Ｉｆ）の化合物の塩は、式（ＩＩ）の化合
物とその陰イオンを形成せしめ得る試薬とを反応させる
ととくよって得ることができる。このような陰イオン形
成剤としては、アルカリ金属の水素化物、例えば水素化
ナトリウムが好ましい。
本発明に従った方法より得られる式（Ｉ）の化合物は塩
基性であり、所望ならば、次いで、その酸付加塩、特に
無機又は有機酸との生理学上許容できる酸付加塩に転化
せしめることができ、この転化の方法としては、例えば
この塩基性化合物を、適当な溶媒に理論量の対応する酸
を溶解させた溶液と反応させるというような、慣用の方
法でよい。
基性であり、所望ならば、次いで、その酸付加塩、特に
無機又は有機酸との生理学上許容できる酸付加塩に転化
せしめることができ、この転化の方法としては、例えば
この塩基性化合物を、適当な溶媒に理論量の対応する酸
を溶解させた溶液と反応させるというような、慣用の方
法でよい。
このような塩は、中間体の遊離の塩基を単離する必要な
く、反応混合物中のその場で製造することができる。逆
に、得られた式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、所望なら
ば、次いで式（Ｉ）の化合物ＩＣ＠化せしめることがで
き、またさらにその酸付加塩に転化せしめることができ
る。
く、反応混合物中のその場で製造することができる。逆
に、得られた式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、所望なら
ば、次いで式（Ｉ）の化合物ＩＣ＠化せしめることがで
き、またさらにその酸付加塩に転化せしめることができ
る。
本発明に従った化合物は、非常に興味深い薬理学的特性
を有しており、特に５−リポキシゲナーゼの抑制及びロ
イコトリエンＤ４とその受容体との結合の禁止に対し【
著しい作用を有することが見い出された。式（Ｉ）の新
規の化合物並びにそれらの生理学上許容できる酸付加塩
は、抗アレルギー作用があるので、薬剤として使用する
のに適している。従って、本発明はアレルギー性状態の
治療に使用するための式（Ｉ）の化合物並びにそれらの
生理学上許容できる酸付加塩を提供する。
を有しており、特に５−リポキシゲナーゼの抑制及びロ
イコトリエンＤ４とその受容体との結合の禁止に対し【
著しい作用を有することが見い出された。式（Ｉ）の新
規の化合物並びにそれらの生理学上許容できる酸付加塩
は、抗アレルギー作用があるので、薬剤として使用する
のに適している。従って、本発明はアレルギー性状態の
治療に使用するための式（Ｉ）の化合物並びにそれらの
生理学上許容できる酸付加塩を提供する。
この点から考えた場金により好ましいのは、式％式％：
Ｘが前記した通りであり、
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と−ｍ
＜なって７エエル基（このフェニル基ハ、Ｃ８〜、のア
ルキル、アルコキシ若しくはプルキルチオ基、１１１！
ｌ若しくはそれ以上のハロゲン原子、ニトロ基、トリフ
ルオルメチル基、又は式−ＣＨ，Ｃ００Ｍ・若しくは式
−Ｃｕｔ ＣＯＯＥ ｊの基で随意に置換されていてよ
い）を表わす：化合物及びそれらの生理学上許容できる
酸付加塩である。
＜なって７エエル基（このフェニル基ハ、Ｃ８〜、のア
ルキル、アルコキシ若しくはプルキルチオ基、１１１！
ｌ若しくはそれ以上のハロゲン原子、ニトロ基、トリフ
ルオルメチル基、又は式−ＣＨ，Ｃ００Ｍ・若しくは式
−Ｃｕｔ ＣＯＯＥ ｊの基で随意に置換されていてよ
い）を表わす：化合物及びそれらの生理学上許容できる
酸付加塩である。
同様にこの点から考えた場合により好ましいのは、式（
Ｉ）において： Ｘが硫黄原子又は式−ＮＨ−の基であり、Ｒ１及びＲ２
が前記した通りである： 化合物及びそれらの生理学上許容できる酸付加塩である
。
Ｉ）において： Ｘが硫黄原子又は式−ＮＨ−の基であり、Ｒ１及びＲ２
が前記した通りである： 化合物及びそれらの生理学上許容できる酸付加塩である
。
この点から考えた場合に特に好ましいのは、８−（２−
ベンゾチアゾリルチオ）−へ４１８−テトラヒト筒キノ
リン、 ８−（６−クロル−１Ｈ−ペンシイξダシールー２−イ
ルチオ）−氏へス８−テトラヒドロキノリン、 ａ−（（Ｓ、−り四ルー２−ベンゾチアゾリル）チオ）
−５，４７，８−テトラヒドロキノリン、ａ−（（６
−クロル−２−ベンゾチアゾリル）チオ）−Ｒ６，ス８
−テトラヒドロキノリン、ｓ−（：（６−ニトキシー２
−ベンゾチアゾリル）チオ） −５，４７，８−テトラ
ヒドロキノリン、ａ−（（Ｓ−エチルチオ−２−ベンゾ
チアゾリル）チオ） −５，４７，８−テトラヒドロキ
ノリン、８−Ｃ（６−二ト四−２−ベンゾチアゾリル）
チオ） −５，４ｙ、 ａ−テトラヒドロキノリン、及
び８− （４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−
２−イルチオ−へ４４８−テトラヒドロキノリン並びに
それらの生理学上許容できる酸付加塩である。
ベンゾチアゾリルチオ）−へ４１８−テトラヒト筒キノ
リン、 ８−（６−クロル−１Ｈ−ペンシイξダシールー２−イ
ルチオ）−氏へス８−テトラヒドロキノリン、 ａ−（（Ｓ、−り四ルー２−ベンゾチアゾリル）チオ）
−５，４７，８−テトラヒドロキノリン、ａ−（（６
−クロル−２−ベンゾチアゾリル）チオ）−Ｒ６，ス８
−テトラヒドロキノリン、ｓ−（：（６−ニトキシー２
−ベンゾチアゾリル）チオ） −５，４７，８−テトラ
ヒドロキノリン、ａ−（（Ｓ−エチルチオ−２−ベンゾ
チアゾリル）チオ） −５，４７，８−テトラヒドロキ
ノリン、８−Ｃ（６−二ト四−２−ベンゾチアゾリル）
チオ） −５，４ｙ、 ａ−テトラヒドロキノリン、及
び８− （４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−
２−イルチオ−へ４４８−テトラヒドロキノリン並びに
それらの生理学上許容できる酸付加塩である。
このような化合物は、例えばアレルギー性の喘息状態及
びアレルギー性気管支炎の治療に有効であろう。
びアレルギー性気管支炎の治療に有効であろう。
この発明のさらに別の形態に従えば、活性成分として少
なくとも１ｆ１Ｍの式（Ｉ）の化合物又はその生理学上
許容できる酸付加塩を、１種又はそれ以上の不活性製薬
担体及び（又は）賦形剤と一緒に含有する製薬組成物が
提供される。
なくとも１ｆ１Ｍの式（Ｉ）の化合物又はその生理学上
許容できる酸付加塩を、１種又はそれ以上の不活性製薬
担体及び（又は）賦形剤と一緒に含有する製薬組成物が
提供される。
製薬的な投薬のための式（Ｉ）の化合物並びにそれらの
生理学上許容できる酸付加塩は、人の医薬に通常使用さ
れる経口又は非経口投与のための組成物中に、随意に他
の活性成分と組み合わせて配合することができる。この
製薬組成物は、製薬の分野において通常用いられる担体
又は賦形剤を使用して、固体状又は液体状のいずれであ
ってもよい。好ましい形態としては、例えば錠剤（普通
の錠剤や被覆錠剤を含む）、カプセル（ゼラチンカプセ
ルを含む）、粉末、座薬、噴霧剤及び注射用調合剤が含
まれ、これらは通常の方法によって製造される。
生理学上許容できる酸付加塩は、人の医薬に通常使用さ
れる経口又は非経口投与のための組成物中に、随意に他
の活性成分と組み合わせて配合することができる。この
製薬組成物は、製薬の分野において通常用いられる担体
又は賦形剤を使用して、固体状又は液体状のいずれであ
ってもよい。好ましい形態としては、例えば錠剤（普通
の錠剤や被覆錠剤を含む）、カプセル（ゼラチンカプセ
ルを含む）、粉末、座薬、噴霧剤及び注射用調合剤が含
まれ、これらは通常の方法によって製造される。
活性成分は、例えばメルク、アラビアゴム、ラクトース
、殿粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水
性若しくは非水性ビヒクル、動物性若しくは植物性の脂
肪物質、パラフィン誘導体、グリコール類、各種の湿潤
剤、分散剤、乳化剤及び（又は）防腐剤等のこれら製薬
組成物に通常使用されている賦形剤と共に使用すること
ができる。
、殿粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水
性若しくは非水性ビヒクル、動物性若しくは植物性の脂
肪物質、パラフィン誘導体、グリコール類、各種の湿潤
剤、分散剤、乳化剤及び（又は）防腐剤等のこれら製薬
組成物に通常使用されている賦形剤と共に使用すること
ができる。
該組成物は、活性成分を一定の服用量で供給するのに適
した薬量単位で、処方に従って調合することができる。
した薬量単位で、処方に従って調合することができる。
１日の合計服用量は使用する化合物に依存して変化する
が、一般的に成人に対する経口投与の場合、１１〜２０
０岬の範囲である。
が、一般的に成人に対する経口投与の場合、１１〜２０
０岬の範囲である。
しかしながら、この服用量も治療する患者、投与経路及
び対象となる疾病によって変化する。
び対象となる疾病によって変化する。
この発明のさらにまた別の形態に従えば、アレルギー性
態を患っている又は患いやすい患者に対して式（Ｉ）の
化合物又はそれらの生理学上許容できる酸付加塩の有効
量を投与して成る前記患者の治療方法が提供される。
態を患っている又は患いやすい患者に対して式（Ｉ）の
化合物又はそれらの生理学上許容できる酸付加塩の有効
量を投与して成る前記患者の治療方法が提供される。
以下、実施例に基いて本発明をより詳細に説明する。以
下の実施例は本発明を何ら限定するものではない。
下の実施例は本発明を何ら限定するものではない。
例１：８−（２−ベンゾチアゾリルチオ） −ｓ、 ４
１８−テトラヒドロキシキノリン 脱水したテトロヒドロ７ラン２５０ｗ７！中に２−メル
カプトベンゾチアゾール９．９７１１（５９，１ミリモ
ル）を含有させた溶液Ｋ、窒素雰囲気下で水素化ナトリ
ウム（純度８０％）２−０１１（６６６７ミリモル）を
添加した。この懸濁液を周囲温度において攪拌し、発泡
が止まってから８−クロル−５，４７，８−テトラヒド
ロキノリン１０１１（５９６５ミリモル）をシリンジに
よって添加した。この反応混合物を周囲温度において４
８時間攪拌した。
１８−テトラヒドロキシキノリン 脱水したテトロヒドロ７ラン２５０ｗ７！中に２−メル
カプトベンゾチアゾール９．９７１１（５９，１ミリモ
ル）を含有させた溶液Ｋ、窒素雰囲気下で水素化ナトリ
ウム（純度８０％）２−０１１（６６６７ミリモル）を
添加した。この懸濁液を周囲温度において攪拌し、発泡
が止まってから８−クロル−５，４７，８−テトラヒド
ロキノリン１０１１（５９６５ミリモル）をシリンジに
よって添加した。この反応混合物を周囲温度において４
８時間攪拌した。
溶媒を真空下で除去した。残渣を水及びジクロルメタン
を用いて二相に分動した。この有機相を水で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。
を用いて二相に分動した。この有機相を水で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。
得られた油分をフラッシュカラムクロマトグラフィー（
シリカ７５ＩＩ；ジクロルメタンとジエチルエーテルと
の比が１：０から徐々に０：１に変化）を用いて分離し
た。得られた淡黄色油分をジクロルメタン／４０〜６０
＠石油エーテルの混合溶媒から結晶化して、白色結晶と
して表記の化合物１ａ、９１１（６１チ）を得た。融点
７２〜３℃。
シリカ７５ＩＩ；ジクロルメタンとジエチルエーテルと
の比が１：０から徐々に０：１に変化）を用いて分離し
た。得られた淡黄色油分をジクロルメタン／４０〜６０
＠石油エーテルの混合溶媒から結晶化して、白色結晶と
して表記の化合物１ａ、９１１（６１チ）を得た。融点
７２〜３℃。
ＮＭＲ分析：
δＨ（ＣＤＣＩｓ） ： ｔ９５ （ＩＨ，ｍｕｌｔ、
）ｔ ２．１５（ＩＨ，ｍｕｌｔ、 ）ｔ ２．４８
（２Ｈ，ｍｕｌｔ、 ）、 ２．８４（２Ｈ。
）ｔ ２．１５（ＩＨ，ｍｕｌｔ、 ）ｔ ２．４８
（２Ｈ，ｍｕｌｔ、 ）、 ２．８４（２Ｈ。
ｍｕｌ ｔ−）＊ ５−５０ （Ｉ Ｈｅ ）レプレッ
ト、Ｊ＝５Ｈｚ）。
ト、Ｊ＝５Ｈｚ）。
７．１４ （ＩＨ，ｍｕｌｔ、）、 ７．３８（ＡＨ，
ｍｕｌｔ、 ）、 ７．７６（Ｉ Ｈ，ｍｕｌｔ。）ｅ
７．９１ （ＩＨ，ｍｕｌｔ、 ）ａｎｄ ８．４９
（Ｉ Ｈ，ｍｕｌｔ、 ）。
ｍｕｌｔ、 ）、 ７．７６（Ｉ Ｈ，ｍｕｌｔ。）ｅ
７．９１ （ＩＨ，ｍｕｌｔ、 ）ａｎｄ ８．４９
（Ｉ Ｈ，ｍｕｌｔ、 ）。
元素分析：
実測値： Ｃ，６４，４５；Ｈ９４，８１；Ｎ、 ９．
３５；Ｓ。
３５；Ｓ。
２ｔ２０チ
計算値（０１６ＨＩ３ Ｎｔ Ｓｔ ） ’Ｃ，６４，
３９；Ｈ，４，７４；Ｎ、 ９．３ａ；５ｓ２１４９％ 例２〜２７ 対応する式（［）の化合物から出発した以外は例１と同
様の方法で、例２〜２７の化合物を製造した。収率、融
点及び分析データを表１に示す。
３９；Ｈ，４，７４；Ｎ、 ９．３ａ；５ｓ２１４９％ 例２〜２７ 対応する式（［）の化合物から出発した以外は例１と同
様の方法で、例２〜２７の化合物を製造した。収率、融
点及び分析データを表１に示す。
例２＝８−（６−メドキシー１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−２−イルチオ） −５，６，ｙ、 ｓ−テトラヒドロ
キノリン 例、５：８−（ＩＨ−ベンゾイミダゾール−２−イルチ
オ） −５，４７，８−テトラヒドロキノリン例４ ：
２−（（へ４１８−テトラヒドロ−８−キノリニル）
−チオ）−ｊＨ−ベンゾイミダゾール−５−酢酸エチル 例５：８−（６−ニトロ−１Ｈ−ペンシイｉダシールー
２−イルチオ）−一へ１８−テトラヒドロキノリン 例６＝８−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
２−イルチオ）−翫へ１８−テトラヒドロキノリン 例７：８−（５，６−ジクロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−イルチオ） −５，６，７，８−テトラヒド
ロキノリン 例８ ： ８−（６−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル−２−イルチオ）−へヘス８−テトラヒドロキノリン 例９：５−（２−ベンゾキサゾリルチオ＞−ｓ、ｔ１８
−テトラヒドロキノリン 例１０！２−（（へ４ス８−テトラヒドロ−８−キノリ
ニル）−チオ）−１Ｈ−ベンゾキサゾール−５−酢酸メ
チル 例１１：８−〔（５−クロル−２−ベンゾチアゾリル）
チオ）−５，６，ス８−テトラヒドロキノリン例１２：
８−（”（Ｓ−クロル−２−ベンゾチアゾリル）チオツ
ーへへス８−テト２ヒドロキノリン例１３：８−Ｃ（６
−ニトキシー２−ベンゾチアゾリル）チオ） −ｓ、
４７．８−テトラヒドロキノリン 例１４ ： ２−［、（５，４１８−テトラヒドロキノ
リン−８−イル）チオ］−４（３Ｈ）−キナゾリノン 例１ｓ：ａ−（（ｓ−メチル−２−ベンゾチアゾリル）
チオ） −＆ ４７．８−テトラヒドロキノリン例１６
：８−（（５−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル）チオ）
−５，４７，８−テトラヒドロキノリン例１７：ｓ−
（：（５−メチル）−２−ベンゾチアゾリル）チオ）
−５，４７，８−テトラヒドロキノリン 例１８：８−（（５，Ｓ−ジクロル−２−ベンゾチアゾ
リル）チオツー翫４ス８−テトラヒドロキノリ ン 例１９：８−（（ｔｓ−エチルチオ−２−ベンゾチアゾ
リル）チオ］−Ｌ４ス８− Ｔｆ）ラヒドロキノリ ン 例２０：８−（（６−ニトロ−２−ペンゾチアゾリ）Ｖ
）チオ）−５，ａス８−テトラヒドロキノリン例２１
：８−（（５−）リアルオルメチル−２−ベンゾチアゾ
リル）チオ〕−５、ヘス８−テトラヒドロキノリン 例２２ ： ８−［” （４６−ジクロル−２−ベンゾ
チアゾリル）チオ） −ｓ、 ６．ス８−テトラヒドロ
キノリ ン 例２３：８−（”（４−クロル−２−ベンゾチアゾリル
）チオ） −５，６，ス８−テトラヒドロキノリン例２
４：ａ−１：（４−メチル）−２−ベンゾチアゾリル）
チオ） −５，６，ス８−テト２ヒドロキノリン 例２５：８−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イルチオ）−乳へス８−テトラヒドロキノリン 例ｚ６：ａ−（ｔ−メチルイミダゾール−２−イルチオ
） −５，６，７，８−テトラヒドロキノリン例２７：
８−（２−チアゾリルチオ） −５，６，ス８−テトラ
ヒドロキノリン 例２８： 次の処方に従って、錠剤を製造したニ ー例１５の化合物：２０ダ ー賦形剤 ：１ｏｏＷｑ／１錠にするのに充分な
量 （賦形剤の詳細：ラクトース、殿粉、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム） 例２９： 次の処方に従って、錠剤を製造したニ ー例１１の化合物＝２０η 一賦形剤 ：１００■／１錠にするのに充分な量 （賦形剤の詳細：ラクトース、殿粉、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム） 例３０： 薬用噴霧剤を、１回の噴霧当りの噴出量が以下のように
なるように製造したニ 一例１の゛化合物＝２ｑ −乳化剤 ：α１５ｑ −抛射剤 ：５０ｍ９ 生化学的スクリーニング記録 Ｃａ２＋イオノ７、＋７（Ａ２５１８７）が引キ起こす
予め分類したラットの腹膜の好中球（”Ｃ）−アラキド
ン酸からの５−リポキシゲナーゼ生成物（ロイコトリエ
ンＢ４及びｓ−ｕｇｒｇ）の解放の抑制。アーン７エル
トーロン、 Ｉ、 （Ａｈｎｆｅｌｔ−Ｒｏｎｎｅ、
Ｉ、 ）及びアリゴエーマルテリ、Ｅ。
−２−イルチオ） −５，６，ｙ、 ｓ−テトラヒドロ
キノリン 例、５：８−（ＩＨ−ベンゾイミダゾール−２−イルチ
オ） −５，４７，８−テトラヒドロキノリン例４ ：
２−（（へ４１８−テトラヒドロ−８−キノリニル）
−チオ）−ｊＨ−ベンゾイミダゾール−５−酢酸エチル 例５：８−（６−ニトロ−１Ｈ−ペンシイｉダシールー
２−イルチオ）−一へ１８−テトラヒドロキノリン 例６＝８−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
２−イルチオ）−翫へ１８−テトラヒドロキノリン 例７：８−（５，６−ジクロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−イルチオ） −５，６，７，８−テトラヒド
ロキノリン 例８ ： ８−（６−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル−２−イルチオ）−へヘス８−テトラヒドロキノリン 例９：５−（２−ベンゾキサゾリルチオ＞−ｓ、ｔ１８
−テトラヒドロキノリン 例１０！２−（（へ４ス８−テトラヒドロ−８−キノリ
ニル）−チオ）−１Ｈ−ベンゾキサゾール−５−酢酸メ
チル 例１１：８−〔（５−クロル−２−ベンゾチアゾリル）
チオ）−５，６，ス８−テトラヒドロキノリン例１２：
８−（”（Ｓ−クロル−２−ベンゾチアゾリル）チオツ
ーへへス８−テト２ヒドロキノリン例１３：８−Ｃ（６
−ニトキシー２−ベンゾチアゾリル）チオ） −ｓ、
４７．８−テトラヒドロキノリン 例１４ ： ２−［、（５，４１８−テトラヒドロキノ
リン−８−イル）チオ］−４（３Ｈ）−キナゾリノン 例１ｓ：ａ−（（ｓ−メチル−２−ベンゾチアゾリル）
チオ） −＆ ４７．８−テトラヒドロキノリン例１６
：８−（（５−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル）チオ）
−５，４７，８−テトラヒドロキノリン例１７：ｓ−
（：（５−メチル）−２−ベンゾチアゾリル）チオ）
−５，４７，８−テトラヒドロキノリン 例１８：８−（（５，Ｓ−ジクロル−２−ベンゾチアゾ
リル）チオツー翫４ス８−テトラヒドロキノリ ン 例１９：８−（（ｔｓ−エチルチオ−２−ベンゾチアゾ
リル）チオ］−Ｌ４ス８− Ｔｆ）ラヒドロキノリ ン 例２０：８−（（６−ニトロ−２−ペンゾチアゾリ）Ｖ
）チオ）−５，ａス８−テトラヒドロキノリン例２１
：８−（（５−）リアルオルメチル−２−ベンゾチアゾ
リル）チオ〕−５、ヘス８−テトラヒドロキノリン 例２２ ： ８−［” （４６−ジクロル−２−ベンゾ
チアゾリル）チオ） −ｓ、 ６．ス８−テトラヒドロ
キノリ ン 例２３：８−（”（４−クロル−２−ベンゾチアゾリル
）チオ） −５，６，ス８−テトラヒドロキノリン例２
４：ａ−１：（４−メチル）−２−ベンゾチアゾリル）
チオ） −５，６，ス８−テト２ヒドロキノリン 例２５：８−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イルチオ）−乳へス８−テトラヒドロキノリン 例ｚ６：ａ−（ｔ−メチルイミダゾール−２−イルチオ
） −５，６，７，８−テトラヒドロキノリン例２７：
８−（２−チアゾリルチオ） −５，６，ス８−テトラ
ヒドロキノリン 例２８： 次の処方に従って、錠剤を製造したニ ー例１５の化合物：２０ダ ー賦形剤 ：１ｏｏＷｑ／１錠にするのに充分な
量 （賦形剤の詳細：ラクトース、殿粉、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム） 例２９： 次の処方に従って、錠剤を製造したニ ー例１１の化合物＝２０η 一賦形剤 ：１００■／１錠にするのに充分な量 （賦形剤の詳細：ラクトース、殿粉、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム） 例３０： 薬用噴霧剤を、１回の噴霧当りの噴出量が以下のように
なるように製造したニ 一例１の゛化合物＝２ｑ −乳化剤 ：α１５ｑ −抛射剤 ：５０ｍ９ 生化学的スクリーニング記録 Ｃａ２＋イオノ７、＋７（Ａ２５１８７）が引キ起こす
予め分類したラットの腹膜の好中球（”Ｃ）−アラキド
ン酸からの５−リポキシゲナーゼ生成物（ロイコトリエ
ンＢ４及びｓ−ｕｇｒｇ）の解放の抑制。アーン７エル
トーロン、 Ｉ、 （Ａｈｎｆｅｌｔ−Ｒｏｎｎｅ、
Ｉ、 ）及びアリゴエーマルテリ、Ｅ。
（Ａｒｒｉｇｏｎｉ−Ｍａｒｔｅｌｌｉ、 、Ｅ ）に
より「バイオケきカル−７アーマ＝ｒ ａジー（Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ） Ｊ第
５１巻、第１６号２６１９〜２６２４頁（１９８２年）
に記載された方法の変法によって評価した。示される数
値は、服用量−反応曲線上から求めた調節反応のｓｏｂ
抑薊をもたらす試験化合物のマイクロモル濃度である。
より「バイオケきカル−７アーマ＝ｒ ａジー（Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ） Ｊ第
５１巻、第１６号２６１９〜２６２４頁（１９８２年）
に記載された方法の変法によって評価した。示される数
値は、服用量−反応曲線上から求めた調節反応のｓｏｂ
抑薊をもたらす試験化合物のマイクロモル濃度である。
Ｌ Ｔ Ｄ４受容体
モルモットの肺組織の膜調製に対する（”Ｈ〕−Ｌ Ｔ
Ｄ４の特定的結合の抑制。プツンズ、 Ｒ，Ｆ。
Ｄ４の特定的結合の抑制。プツンズ、 Ｒ，Ｆ。
（Ｂｒｕｎｓ、 Ｒ，Ｆ、 ）、トムソン、 Ｗ、
Ｊ。
Ｊ。
（’ｌ’ｈｏｍ＋ｓ＠ｎ、 Ｗ、 Ｊ、 ） 、及び
バグスレー、 Ｔ、 Ａ。
バグスレー、 Ｔ、 Ａ。
（Ｐｕｇｓｌｅｙ、 Ｔ、 Ａ、 ）により、「ライ
フーサイエｙｘ （Ｌｉｆｅ ３ｃｉｅｎｅｅａ ）
Ｊ第５３巻、６４５〜６５３頁（１９８５年）に記載さ
れた方法の変法によって評価した。示される数値は、服
用量−反応曲線上から求めた特定的結合の５０％抑制を
もたらす試験化合物のマイクロモル濃度である。
フーサイエｙｘ （Ｌｉｆｅ ３ｃｉｅｎｅｅａ ）
Ｊ第５３巻、６４５〜６５３頁（１９８５年）に記載さ
れた方法の変法によって評価した。示される数値は、服
用量−反応曲線上から求めた特定的結合の５０％抑制を
もたらす試験化合物のマイクロモル濃度である。
これら試験の結果を表２に示す。
表 ２
Claims (11)
- （１）次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは酸素若しくは硫黄原子又は式−ＮＨ−、−
ＮＡｌｋ−（ここで、置換基ＡｌｋはＣ＿１＿〜＿６の
アルキル基を表わす）若しくは−ＮＨ−Ｃ−の基を表わ
し、 Ｒ＿１及びＲ＿２は同一であっても異なっていてもよく
、それぞれが水素原子若しくはアリール基を表わすか又
は、それらＲ＿１及びＲ＿２が結合している炭素原子と
一緒になってフェニル基｛このフェニル基はＣ＿１＿〜
＿６のアルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオ基、
１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ニトロ基、トリ
フルオルメチル基又は式▲数式、化学式、表等がありま
す▼（ここで、置換基ＡｌｋはＣ＿１＿〜＿６のアルキ
ル基を表わす）の基で随意に置換されていてよい｝を表
わすかである〕 の化合物並びにそれらの酸付加塩。 - （２）前記式（ I ）において： Ｘが特許請求の範囲第１項記載の通りであり、Ｒ＿１及
びＲ＿２が、それらが結合している炭素原子と一緒にな
ってフェニル基（このフェニル基は、Ｃ＿１＿〜＿４ア
ルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオ基、１個若し
くはそれ以上のハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオル
メチル基、又は式−ＣＨ＿２ＣＯＯＭｅ若しくは式−Ｃ
Ｈ＿２ＣＯＯＥｔの基で随意に置換されていてよい）を
表わす： 特許請求の範囲第１項記載の化合物並びにそれらの酸付
加塩。 - （３）前記式（ I ）において： Ｘが硫黄原子又は式−ＮＨ−の基であり、 Ｒ＿１及びＲ＿２が特許請求の範囲第１項記載の通りで
ある： 特許請求の範囲第１項記載の化合物並びにそれらの酸付
加塩。 - （４）名称が以下： ８−（２−ベンゾチアゾリルチオ）−５，６，７，８−
テトラヒドロキノリン、 ８−（６−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
ルチオ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、 ８−〔（５−クロル−２−ベンゾチアゾリル）チオ〕−
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、 ８−〔（６−クロル−２−ベンゾチアゾリル）チオ〕−
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、 ８−〔（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）チオ〕
−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、 ８−〔（６−エチルチオ−２−ベンゾチアゾリル）チオ
〕−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、 ８−〔（６−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル）チオ〕−
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、 ８−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イルチオ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリンであ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物並びにそれらの酸
付加塩。 - （５）次式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｘ、Ｒ＿１及びＲ＿２は前記した通りである）
の化合物と式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿３はハロゲン原子を表わす） の化合物とを反応させ、所望ならばそれによって得られ
た式（ I ）の化合物を塩にすることより成る特許請求
の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物並びにそれらの
酸付加塩の製造方法。 - （６）・前記ハロゲン原子Ｒ＿３が塩素、臭素又は沃素
であること； ・前記式（II）の化合物を、式（II）の化合物と陰イオ
ン形成剤との反応によって得られた塩として使用するこ
と； ・前記陰イオン形成剤がアルカリ金属水素化物であるこ
と； ・式（II）及び式（III）の化合物の反応を有機溶媒の
存在下で実施すること； を特徴とする特許請求の範囲第５項記載の方法。 - （７）特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物
及びそれらの生理学上許容できる酸付加塩より成る治療
用薬剤。 - （８）特許請求の範囲第２又は３項記載の式（ I ）の
化合物及びそれらの生理学上許容できる酸付加塩より成
る特許請求の範囲第７項記載の治療用薬剤。 - （９）以下の化合物： ８−（２−ベンゾチアゾリルチオ）−５，６，７，８−
テトラヒドロキノリン、 ８−（６−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
ルチオ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、 ８−〔（５−クロル−２−ベンゾチアゾリル）チオ〕−
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、 ８−〔（６−クロル−２−ベンゾチアゾリル）チオ〕−
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、 ８−〔（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）チオ〕
−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、 ８−〔（６−エチルチオ−２−ベンゾチアゾリル）チオ
〕−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、 ８−〔（６−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル）チオ〕−
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、及び ８−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イルチオ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン： から選択される化合物又はその生理学上許容できる酸付
加塩より成る特許請求の範囲第７項記載の治療用薬剤。 - （１０）１種又はそれ以上の不活性な製薬担体若しくは
賦形剤と共に、特許請求の範囲第７〜９項のいずれかに
記載の式（ I ）の少なくとも一種の薬剤を活性成分と
して含有する製薬組成物。 - （１１）経口又は非経口投与に適した形状を有する特許
請求の範囲第１０項記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858505492A GB8505492D0 (en) | 1985-03-04 | 1985-03-04 | Chemical compounds |
| GB85-05492 | 1985-03-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61205275A true JPS61205275A (ja) | 1986-09-11 |
Family
ID=10575383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61042075A Pending JPS61205275A (ja) | 1985-03-04 | 1986-02-28 | 新規の８‐チオテトラヒドロキノリン誘導体及びそれらの塩 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4751233A (ja) |
| EP (1) | EP0196943B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61205275A (ja) |
| AT (1) | ATE49761T1 (ja) |
| AU (1) | AU584988B2 (ja) |
| CA (1) | CA1292745C (ja) |
| DE (1) | DE3668456D1 (ja) |
| DK (1) | DK96086A (ja) |
| ES (1) | ES8707523A1 (ja) |
| FI (1) | FI83958C (ja) |
| GB (2) | GB8505492D0 (ja) |
| HU (1) | HU198473B (ja) |
| ZA (1) | ZA861076B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3773240D1 (de) * | 1986-03-28 | 1991-10-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Hydrochinolinverbindungen, diese enthaltende zusammensetzungen und verfahren zu ihrer herstellung. |
| ATE65082T1 (de) * | 1987-07-27 | 1991-07-15 | Duphar Int Res | Thiazol-verbindungen mit fungizider aktivitaet. |
| GB8814459D0 (en) * | 1988-06-17 | 1988-07-20 | Wyeth John & Brother Ltd | Pyridine derivatives |
| US4886811A (en) * | 1988-10-24 | 1989-12-12 | Merrell Dow Pharmaceuticals | Qunolyloxazole-2-ones useful as proteinkinase C inhibitors |
| US5149702A (en) * | 1989-11-29 | 1992-09-22 | Toa Eiyo Ltd. | Cycloheptenopyridine derivatives, process for preparation thereof and antiulcer agents containing the same |
| US6180640B1 (en) | 1998-06-25 | 2001-01-30 | Sepracor, Inc. | Di- and tetra-hydroquinoline-indole antimicrobial agents, uses and compositions related thereto |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH204731A (de) * | 1935-07-23 | 1939-05-15 | Chem Ind Basel | Verfahren zur Darstellung eines in 2-Stellung substituierten Imidazoldihydrids-(4,5). |
| BE565868A (ja) * | 1957-03-21 | |||
| FR1503697A (fr) * | 1966-10-10 | 1967-12-01 | Chimetron Sarl | Quinolyloxyméthylbenzimidazoles |
| SU243618A1 (ru) * | 1967-03-16 | 1976-01-05 | Северо-Кавказский научно-исследовательский институт фитопатологии | Способ получени 3-алкил-4-метил-7-0-5"метилен-8"-оксихинолин-кумаринов |
| US3857877A (en) * | 1973-01-12 | 1974-12-31 | Karamchand Premchand Private | 8-hydroxy quinoline derivatives |
| GB1463582A (en) * | 1974-03-05 | 1977-02-02 | Wyeth John & Brother Ltd | Pyridine derivatives |
| GB1465651A (en) * | 1974-04-19 | 1977-02-23 | Wyeth John & Brother Ltd | Carbocyclic-fused ring pyridine derivatives |
| SE8403179D0 (sv) * | 1984-06-13 | 1984-06-13 | Haessle Ab | New compounds |
| DK585485A (da) * | 1984-12-18 | 1986-08-08 | Utsuka Pharm Co Ltd | Tetrahydroquinolinderivat, imidazopyridinderivat, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutisk praeparat med mindst en saadan forbindelse |
-
1985
- 1985-03-04 GB GB858505492A patent/GB8505492D0/en active Pending
-
1986
- 1986-02-13 ZA ZA861076A patent/ZA861076B/xx unknown
- 1986-02-26 US US06/833,853 patent/US4751233A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-02-28 JP JP61042075A patent/JPS61205275A/ja active Pending
- 1986-03-03 GB GB08605174A patent/GB2171995B/en not_active Expired
- 1986-03-03 ES ES552590A patent/ES8707523A1/es not_active Expired
- 1986-03-03 FI FI860885A patent/FI83958C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-03-03 CA CA000503171A patent/CA1292745C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-03-03 DK DK96086A patent/DK96086A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-03-04 EP EP86400445A patent/EP0196943B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-04 HU HU86891A patent/HU198473B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-03-04 AT AT86400445T patent/ATE49761T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-04 AU AU54274/86A patent/AU584988B2/en not_active Ceased
- 1986-03-04 DE DE8686400445T patent/DE3668456D1/de not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8707523A1 (es) | 1987-08-01 |
| FI83958B (fi) | 1991-06-14 |
| CA1292745C (en) | 1991-12-03 |
| DK96086D0 (da) | 1986-03-03 |
| AU584988B2 (en) | 1989-06-08 |
| GB2171995A (en) | 1986-09-10 |
| EP0196943A1 (fr) | 1986-10-08 |
| ZA861076B (en) | 1987-04-29 |
| FI860885A (fi) | 1986-09-05 |
| DE3668456D1 (de) | 1990-03-01 |
| ES552590A0 (es) | 1987-08-01 |
| US4751233A (en) | 1988-06-14 |
| GB8505492D0 (en) | 1985-04-03 |
| GB8605174D0 (en) | 1986-04-09 |
| HUT43586A (en) | 1987-11-30 |
| ATE49761T1 (de) | 1990-02-15 |
| EP0196943B1 (fr) | 1990-01-24 |
| GB2171995B (en) | 1988-12-29 |
| FI860885A0 (fi) | 1986-03-03 |
| HU198473B (en) | 1989-10-30 |
| FI83958C (fi) | 1991-09-25 |
| DK96086A (da) | 1986-09-05 |
| AU5427486A (en) | 1986-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI63587C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av anti-inflammatoriska halogenerade 4-hydroxi-2-alkyl-3-karbamoyl-2h-tieno-1,2-tiazin-1,1-dioxidderivat | |
| DE69836332T2 (de) | Benzyliden-1,3-dihydro-indol-2-on-derivate als inhibitoren von rezeptor tyrosin kinasen, insbesondere von raf kinasen | |
| FI65435C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av immunitet raglerande och arrit motstaoende 5-(4-pyridyl)-6-(4-fluorfenyl)-2,3-dihydr oiidazo-(2,1-b)tiazol | |
| JPH0236159A (ja) | 化学化合物類 | |
| JPS61293984A (ja) | 活性化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| JP2008208142A (ja) | 置換チアゾリジンジオン誘導体 | |
| KR19980703559A (ko) | 이미다조［1,2-ａ］피리딘 유도체 | |
| JPH03504855A (ja) | 融合多環式化合物、組成物、製造方法およびｐａｆ拮抗、抗ヒスタミンおよび／または抗炎症剤としてのその使用 | |
| JPS6230780A (ja) | １，７−ナフチリジン誘導体及びこれを含有する薬剤 | |
| US4749701A (en) | Aminostyryl compound, leukotriene antagonistic composition containing the same as effective ingredients and method of antagonizing SRS by employing the same | |
| JPS61246183A (ja) | 置換１，８‐ナフチリジノン類、それらの製造方法およびそれらを含む医薬組成物 | |
| JPH037257A (ja) | ピリジン誘導体及びそれを有効成分とする向精神剤 | |
| JPS60214778A (ja) | Ν置換３，４−ジヒドロピリミジン誘導体ならびにその製造法および用途 | |
| JPH01254678A (ja) | ジヒドロピリジン化合物 | |
| JPS61205275A (ja) | 新規の８‐チオテトラヒドロキノリン誘導体及びそれらの塩 | |
| JPS5944370A (ja) | 融合環４ｈ−１，４−ベンゾチアジン、その製法及び医薬としての使用 | |
| JPH03106875A (ja) | １―（３―ピリジルメチル）フタラジン誘導体 | |
| FR2581064A1 (fr) | Derive antipsychotique a base de 8-(4-(4-(1-exo-1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-butyl)-8-azaspiro(4,5)decane-7,9-dione et son procede de preparation | |
| JPS61254585A (ja) | 三環式誘導体 | |
| JPH03291277A (ja) | アミノピリミジン誘導体、その製造方法、該誘導体を含有する心臓血管疾病を治療するための医薬組成物および中間生成物 | |
| JPS60501207A (ja) | 化合物 | |
| CA1298294C (fr) | Derives du pyrrole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPH0113713B2 (ja) | ||
| IE47794B1 (en) | Process for the preparation of thieno(2,3-c)-and(3,2-c)-pyridines | |
| JPS63154663A (ja) | ３，５−ジ−タ−シヤリ−ブチル−４−ヒドロキシケイ皮酸アミド誘導体 |