JP2566843B2 - ベンゾチアジン誘導体、その製法、及び医薬品として又は医薬品の合成中間体としてのその適用 - Google Patents
ベンゾチアジン誘導体、その製法、及び医薬品として又は医薬品の合成中間体としてのその適用Info
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- JP2566843B2 JP2566843B2 JP2204951A JP20495190A JP2566843B2 JP 2566843 B2 JP2566843 B2 JP 2566843B2 JP 2204951 A JP2204951 A JP 2204951A JP 20495190 A JP20495190 A JP 20495190A JP 2566843 B2 JP2566843 B2 JP 2566843B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、一般式 （式中、R1は炭素数１〜４個の低級アルキル基、フェニ
ル基又はベンジル基を示す）で表わされる新規な化合
物、その製造法、及び医薬品として又は医薬品の製造の
ための該化合物の適用に関する。
ル基又はベンジル基を示す）で表わされる新規な化合
物、その製造法、及び医薬品として又は医薬品の製造の
ための該化合物の適用に関する。
従来の技術及びその問題点 一般式 （式中、R2はヘテロアリール基を示す）で表わされるオ
キサジノベンゾチアジン 6,6−ジオキシド、特にケミ
カルアブストラクト.,1984,100,191893jに記載のドロキ
シカム（droxicam;R2＝２−ピリジル）は、公知の抗炎
症及び鎮痛剤である。
キサジノベンゾチアジン 6,6−ジオキシド、特にケミ
カルアブストラクト.,1984,100,191893jに記載のドロキ
シカム（droxicam;R2＝２−ピリジル）は、公知の抗炎
症及び鎮痛剤である。
有利な条件下、特に工業的規模において、容易に実施
可能な条件下で、ドロキシカムを合成するために提供で
きる簡単且つ有効な中間体を得るための努力がなされて
きた。
可能な条件下で、ドロキシカムを合成するために提供で
きる簡単且つ有効な中間体を得るための努力がなされて
きた。
従来は、ドロキシカムは、一般式 （式中、R3は、アルコキシ基を示す）のエステルから得
られていた。更に、FR−Ａ−2566408及びFR−Ａ−25971
03は、R3が２−ピリジルアミノ基である式（III）の化
合物からのヒドロキシカムの製造を記載している。
られていた。更に、FR−Ａ−2566408及びFR−Ａ−25971
03は、R3が２−ピリジルアミノ基である式（III）の化
合物からのヒドロキシカムの製造を記載している。
問題点を解決するための手段 本発明は、一般式 〔式中、R1は低級アルキル基（炭素数１〜４）、フェニ
ル基又はベンジル基である〕で表わされる新規な化合物
に関する。
ル基又はベンジル基である〕で表わされる新規な化合物
に関する。
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物は、式（III）の
化合物（R3は２−ピリジルアミノ基を示す）と、一般式 （式中、R1は式（Ｉ）について上記したものと同様であ
る）の化合物とを、塩基の存在下に反応させることによ
って得られる。
化合物（R3は２−ピリジルアミノ基を示す）と、一般式 （式中、R1は式（Ｉ）について上記したものと同様であ
る）の化合物とを、塩基の存在下に反応させることによ
って得られる。
一般式（III）の化合物と一般式（IV）の化合物の反
応は、約−５℃〜約30℃の間の温度で、実質的に、１〜
５時間で行なわれる。接触させる反応物の正確な量は、
限定されないが、完全に反応させ、高収率とするために
は、式（III）の化合物１モルに対して、式（IV）の化
合物を少なくとも２モルの割合で用いることが好まし
い。
応は、約−５℃〜約30℃の間の温度で、実質的に、１〜
５時間で行なわれる。接触させる反応物の正確な量は、
限定されないが、完全に反応させ、高収率とするために
は、式（III）の化合物１モルに対して、式（IV）の化
合物を少なくとも２モルの割合で用いることが好まし
い。
反応は、ピリジン、トリエチルアミン、置換ピリジン
類、例えば４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ル
チジン等；又はジメチルスルホキシド、ジクロロメタ
ン、1,2−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、1,2
−ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等から選ばれた有機溶媒中で行なわれる。使用する溶媒
が塩基性ではない場合には、ピリジン、トリエチルアミ
ン、トリメチルアミン等の有機塩基を少なくとも２モル
当量加えることが必要である。
類、例えば４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ル
チジン等；又はジメチルスルホキシド、ジクロロメタ
ン、1,2−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、1,2
−ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等から選ばれた有機溶媒中で行なわれる。使用する溶媒
が塩基性ではない場合には、ピリジン、トリエチルアミ
ン、トリメチルアミン等の有機塩基を少なくとも２モル
当量加えることが必要である。
或いは、式（III）及び式（IV）の化合物の反応は、
有機溶媒、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、1,
2−ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、又はジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチ
ルホスホルアミド等の非プロトン性極性溶媒中で、水素
化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物の存在下に行な
うことができる。
有機溶媒、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、1,
2−ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、又はジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチ
ルホスホルアミド等の非プロトン性極性溶媒中で、水素
化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物の存在下に行な
うことができる。
反応は、有機塩基を用いる場合と同様の温度及び同様
の反応時間で行われる。
の反応時間で行われる。
更に、一般式（Ｉ）の新規化合物（R1は上記に同じ）
は、ピリジン等の有機溶媒中で、25〜60℃の温度で、５
〜24時間加熱することによって、R2が２−ピリジル基で
ある式（II）で表わされるヒドロキシカムに変換するこ
とができる。
は、ピリジン等の有機溶媒中で、25〜60℃の温度で、５
〜24時間加熱することによって、R2が２−ピリジル基で
ある式（II）で表わされるヒドロキシカムに変換するこ
とができる。
従って、一般式（Ｉ）の化合物は、ドロキシカムの製
造に適用できることがわかる。
造に適用できることがわかる。
一般式（Ｉ）の化合物を得る反応は、有機塩又はアル
カリ金属塩が初期に形成され、このアニオンが式（IV）
のクロルギ酸エステルと反応することによって起こると
思われる。２番目のアニオンが引き続き形成され、更に
式（IV）の化合物と反応することによって、本発明の目
的物である一般式（Ｉ）の化合物が形成されるであろ
う。しかしながら、本発明は、このような推論に限定さ
れるものではない。
カリ金属塩が初期に形成され、このアニオンが式（IV）
のクロルギ酸エステルと反応することによって起こると
思われる。２番目のアニオンが引き続き形成され、更に
式（IV）の化合物と反応することによって、本発明の目
的物である一般式（Ｉ）の化合物が形成されるであろ
う。しかしながら、本発明は、このような推論に限定さ
れるものではない。
上記反応は、以下の反応行程式で表わすことができ
る。
る。
従って、本発明は、オキサジノベンゾチアジン、特に
R2が２−ピリジル基である式（II）で表わされるヒドロ
キシカムの合成中間体としての一般式（Ｉ）の化合物の
使用にも適用できる。
R2が２−ピリジル基である式（II）で表わされるヒドロ
キシカムの合成中間体としての一般式（Ｉ）の化合物の
使用にも適用できる。
一般式（Ｉ）の化合物は、それ自体が抗炎症剤として
も有効である。一般式（Ｉ）の化合物を抗炎症剤として
用いる場合には、一般式（Ｉ）の化合物を有効成分とし
て含む医薬組成物を公知の製剤、例えば注射剤、錠剤、
カプセル剤、坐剤等の形態として用いればよい。該医薬
組成物は、一般式（Ｉ）の化合物として、大人体重1kg
当り、１日につき0.1〜1mg程度の投与量とすることが好
ましい。
も有効である。一般式（Ｉ）の化合物を抗炎症剤として
用いる場合には、一般式（Ｉ）の化合物を有効成分とし
て含む医薬組成物を公知の製剤、例えば注射剤、錠剤、
カプセル剤、坐剤等の形態として用いればよい。該医薬
組成物は、一般式（Ｉ）の化合物として、大人体重1kg
当り、１日につき0.1〜1mg程度の投与量とすることが好
ましい。
一般式（Ｉ）の誘導体の製造、及び一般式（Ｉ）の誘
導体から一般式（II）のドロキシカム（R2＝２−ピリジ
ル）の形成について、以下に、簡単な実施例を記載する
が、これに限定されるものではない。
導体から一般式（II）のドロキシカム（R2＝２−ピリジ
ル）の形成について、以下に、簡単な実施例を記載する
が、これに限定されるものではない。
実 施 例 実施例１ Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４−
エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2−
ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキシ
ドの製造 Ｎ−（２−ピリジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル
−２Ｈ−1,2−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド
1,1−ジオキシド75g（0.226モル）の無水ピリジン225ml
中への懸濁液に、クロルギ酸エチル90ml（0.945モル）
を、０℃で徐々に加えた。温度は、10℃以下に維持し
た。混合物を１時間攪拌し、反応媒体を室温（約20℃）
にした。この懸濁液を、氷冷水1200ml中に注入し、混合
物を０〜５℃で１時間攪拌した後、過した。生成物を
冷水200mlで洗浄した。
エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2−
ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキシ
ドの製造 Ｎ−（２−ピリジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル
−２Ｈ−1,2−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド
1,1−ジオキシド75g（0.226モル）の無水ピリジン225ml
中への懸濁液に、クロルギ酸エチル90ml（0.945モル）
を、０℃で徐々に加えた。温度は、10℃以下に維持し
た。混合物を１時間攪拌し、反応媒体を室温（約20℃）
にした。この懸濁液を、氷冷水1200ml中に注入し、混合
物を０〜５℃で１時間攪拌した後、過した。生成物を
冷水200mlで洗浄した。
粗生成物を攪拌下に冷アセトン200mlと混合し、混合
物を過した。残渣を冷アセトン100mlで洗浄した。融
点144〜146℃の白色生成物96.4g（収率90％）が得られ
た。酢酸エチルで再結晶して、融点148〜149℃の黄色が
かった白色固体を得た。
物を過した。残渣を冷アセトン100mlで洗浄した。融
点144〜146℃の白色生成物96.4g（収率90％）が得られ
た。酢酸エチルで再結晶して、融点148〜149℃の黄色が
かった白色固体を得た。
分光学的データ:1H NMR,δ，〔DMSO−d6〕： 1.10（t,3H）;1.30（t,3H）;3.30（s,3H）;4.24（q,2
H）;4.35（q,2H）;7.42（m,2H）;7.60（m,1H）;7.80
（m,2H）;7.96（m,2H）;8.53（d,1H） IR（KBr）:1755,1748,1690,1335,1245,1015,715cm-1 実施例２ Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４−
エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2−
ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキシ
ドの製造 沈降させた後、オイルを分離するために、ミネラルオ
イルの55％懸濁液中の水素化ナトリウム2.62gをｎ−ペ
ンタンで洗浄した。得られた水素化ナトリウム（1.44
g、0.06モルに相当）に、テトラヒドロフラン100mlを加
え、５℃の氷浴中で、Ｎ−（２−ピリジル）−４−ヒド
ロキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2−ベンゾチアジン−３
−カルボキサミド 1,1−ジオキシド8.3g（0.025モル）
を加えた。この混合物を０〜５℃に維持しつつ、１時間
攪拌し、クロルギ酸エチル6.7ml（0.07モル）を加え
た。この混合物を室温（20℃）になるまで12時間攪拌
し、過した。液を蒸発乾燥させ、残渣を冷水で洗浄
して、生成物11.2g（収率94％）を得た。酢酸エチルで
再結晶して、融点148〜149℃の生成物を得た。この生成
物の分光学的特性は、実施例１に記載したものと同様で
あった。
H）;4.35（q,2H）;7.42（m,2H）;7.60（m,1H）;7.80
（m,2H）;7.96（m,2H）;8.53（d,1H） IR（KBr）:1755,1748,1690,1335,1245,1015,715cm-1 実施例２ Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４−
エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2−
ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキシ
ドの製造 沈降させた後、オイルを分離するために、ミネラルオ
イルの55％懸濁液中の水素化ナトリウム2.62gをｎ−ペ
ンタンで洗浄した。得られた水素化ナトリウム（1.44
g、0.06モルに相当）に、テトラヒドロフラン100mlを加
え、５℃の氷浴中で、Ｎ−（２−ピリジル）−４−ヒド
ロキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2−ベンゾチアジン−３
−カルボキサミド 1,1−ジオキシド8.3g（0.025モル）
を加えた。この混合物を０〜５℃に維持しつつ、１時間
攪拌し、クロルギ酸エチル6.7ml（0.07モル）を加え
た。この混合物を室温（20℃）になるまで12時間攪拌
し、過した。液を蒸発乾燥させ、残渣を冷水で洗浄
して、生成物11.2g（収率94％）を得た。酢酸エチルで
再結晶して、融点148〜149℃の生成物を得た。この生成
物の分光学的特性は、実施例１に記載したものと同様で
あった。
実施例３ 実施例１及び２と同様の条件により、一般式（IV）の
適当なクロルギ酸エステルを用いて、下記化合物が分離
できた。
適当なクロルギ酸エステルを用いて、下記化合物が分離
できた。
Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−
４−フェノキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−
1,2−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオ
キシド； Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジ
ル）−４−ベンジルオキシカルボニルオキシ−２−メチ
ル−２Ｈ−1,2−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド
1,1−ジオキシド； Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４
−メトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキ
シド； 実施例４ ５−メチル−３−（２−ピリジル）−２Ｈ,5Ｈ−1,3−
オキサジノ−〔5,6−ｃ〕〔1,2〕ベンゾチアジン−2,4
−（３Ｈ）−ジオン 6,6−ジオキシド；ドロキシカム
の製造 Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４
−エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキ
シド90g（0.189モル）を無水ピリジン150ml中に懸濁さ
せた。この混合物を35℃に加熱して、この温度で15時間
維持させた。この混合物を室温（20℃）に冷却し、水75
0mlに注入した。得られた沈殿物を過し、水で洗浄
し、最後にアセトンで洗浄した。
４−フェノキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−
1,2−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオ
キシド； Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジ
ル）−４−ベンジルオキシカルボニルオキシ−２−メチ
ル−２Ｈ−1,2−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド
1,1−ジオキシド； Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４
−メトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキ
シド； 実施例４ ５−メチル−３−（２−ピリジル）−２Ｈ,5Ｈ−1,3−
オキサジノ−〔5,6−ｃ〕〔1,2〕ベンゾチアジン−2,4
−（３Ｈ）−ジオン 6,6−ジオキシド；ドロキシカム
の製造 Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４
−エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキ
シド90g（0.189モル）を無水ピリジン150ml中に懸濁さ
せた。この混合物を35℃に加熱して、この温度で15時間
維持させた。この混合物を室温（20℃）に冷却し、水75
0mlに注入した。得られた沈殿物を過し、水で洗浄
し、最後にアセトンで洗浄した。
64g（収率95％）の生成物が得られた。1,2−ジクロロ
エタンで再結晶して、融点261〜263℃の白色固体結晶を
得た。
エタンで再結晶して、融点261〜263℃の白色固体結晶を
得た。
分光学的データ:1H NMR,δ，〔DMSO−d6〕： 3.02（s,3H）;7.52（m,2H）;7.92（m,5H）;8.52（d,1
H） IR（KBr）:1185,1355,1410,1640,1710,1790cm-1 抗炎症活性（カラギナン誘発浮腫（oedema）の抑制） 実施例１の化合物の抗炎症活性をウイスターラットに
おけるカラギナン誘発浮腫の抑制を測定し、フェニルブ
タゾンでの結果と比較することによって検討した。実験
方法では、ウインター他により記載された方法と同様で
ある（Proc.Soc.Exp.Biol.Med.1982;111;544−547）。
H） IR（KBr）:1185,1355,1410,1640,1710,1790cm-1 抗炎症活性（カラギナン誘発浮腫（oedema）の抑制） 実施例１の化合物の抗炎症活性をウイスターラットに
おけるカラギナン誘発浮腫の抑制を測定し、フェニルブ
タゾンでの結果と比較することによって検討した。実験
方法では、ウインター他により記載された方法と同様で
ある（Proc.Soc.Exp.Biol.Med.1982;111;544−547）。
ED50は、試験物の経口投与後３時間、即ち、各々の足
にカラギナン（足底下を経由して２％カラギナン溶液0.
1ml）を注射した後２時間後に得た結果から求めた。
にカラギナン（足底下を経由して２％カラギナン溶液0.
1ml）を注射した後２時間後に得た結果から求めた。
得られた結果の概要は以下の通りである。
本発明の対象物である誘導体の三種類の具体的な医薬
投与形態を、例として以下に示す。
投与形態を、例として以下に示す。
硬質ゼラチンカプセル１個についての処方例 Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４
−エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキ
シド 0.020 g ラクトース 0.136 g タルク 0.0016g ステアリン酸マグネシウム 0.0016g エアロジル（Aerosil）200 0.0008g カプセル重量 0.160 g 錠剤１錠についての処方例 Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４
−エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキ
シド 0.020g アビセル（Avicel）pH 102 0.046g ラクトース 0.055g プリモゲル（Primogel） 0.003g ポリビニルピロリドン 0.005g ステアリン酸マグネシウム 0.011g 錠剤重量 0.100g 坐剤１個についての処方例 Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４
−エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキ
シド 0.050g モノレン（Monolene） 1.950g 坐剤重量 2.000g
−エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキ
シド 0.020 g ラクトース 0.136 g タルク 0.0016g ステアリン酸マグネシウム 0.0016g エアロジル（Aerosil）200 0.0008g カプセル重量 0.160 g 錠剤１錠についての処方例 Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４
−エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキ
シド 0.020g アビセル（Avicel）pH 102 0.046g ラクトース 0.055g プリモゲル（Primogel） 0.003g ポリビニルピロリドン 0.005g ステアリン酸マグネシウム 0.011g 錠剤重量 0.100g 坐剤１個についての処方例 Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４
−エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−1,2
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1−ジオキ
シド 0.050g モノレン（Monolene） 1.950g 坐剤重量 2.000g
Claims (5)
- 【請求項１】一般式 （式中、R1は炭素数１〜４個の低級アルキル基、フェニ
ル基又はベンジル基を示す）で表わされる化合物。 - 【請求項２】Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリ
ジル）−４−エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−
２Ｈ−1,2−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド 1,1
−ジオキシドである請求項１の化合物。 - 【請求項３】式 の化合物を、一般式 （式中、R1は炭素数１〜４個の低級アルキル基、フェニ
ル基又はベンジル基を示す）の化合物と反応させること
を特徴とする請求項１又は２に記載の一般式（Ｉ）の化
合物の製造法。 - 【請求項４】請求項１又は２に記載の一般式（Ｉ）の化
合物からなる、式 （式中、R2は２−ピリジル基を示す。）で表わされる化
合物の合成中間体。 - 【請求項５】薬学的に許容される賦形剤の他に、請求項
１又は２に記載の一般式（Ｉ）の化合物を有効成分とし
て含有する抗炎症剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8910537A FR2650589A1 (fr) | 1989-08-04 | 1989-08-04 | Derives benzothiaziniques, leur preparation et leurs applications comme medicaments ou comme intermediaires de synthese de medicaments |
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