JP2010540679A - グルコキナーゼアクチベータとしてのアセトアミド誘導体、その製法及び医薬応用 - Google Patents
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Abstract
Description
環A及びCは、それぞれ、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルより独立して選択される単環系又は二環系の環であり;
ここでアリールとヘテロアリールは、ハロゲン、モノハロアルキル、ジハロアルキル、ペルハロアルキル、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ又はペルハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、アミジノ−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、−NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−NR6C(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nC(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)R6、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルケニル、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシ基より独立して選択される1〜4の置換基で置換されていてもよく;
ヘテロシクリルは、ハロゲン、モノハロアルキル、ジハロアルキル、ペルハロアルキル、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、アミジノ−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、−NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−NR6C(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nC(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)R6、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシ基より独立して選択される1〜4の置換基で置換されていてもよく;
pは、0〜2であり;nは、0〜4であり;
R6とR7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択されるか、又はR6とR7は、一緒になって、飽和しているか又は一部不飽和であり、O、N又はSより選択される追加のヘテロ原子を有してもよい単環系又は二環系の環系を形成し、前記環系は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、−OR6、−SR6、−NR6R7、オキソ、アルキルスルホニル、−COOR6、−C(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルより独立して選択される1〜4の置換基でさらに置換されていてもよく、ここでR6とR7は、上記に記載される通りであり;
R8とR9は、水素、フッ素、OR6、アルキル、ペルフルオロアルキルからなる群より独立して選択されるか、又はR8とR9は、一緒になって、飽和しているか又は一部不飽和であってよく、O、N又はSより選択される追加のヘテロ原子を有してもよい単環系又は二環系の環系を形成し、前記環系は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、オキソ、−OR6、−SR6、−NR6R7、アルキルスルホニル、−COOR6、−C(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルより独立して選択される1〜4の置換基でさらに置換されていてもよく、ここでR6とR7は、上記に記載される通りであり;
Xは、O、NR6、S(O)pを表し;
ここでR6は、上記に記載される通りであり;pは、0〜2である;
R1は、シクロアルキル又はヘテロシクリルより選択され、それぞれ、ハロゲン、モノハロアルキル、ジハロアルキル、ペルハロアルキル、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、アミジノ−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、 −NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−NR6C(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nC(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)R6、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシで置換されていてもよく;
R2は、水素であり;
R3は、水素、アルキル、及びペルフルオロアルキルからなる群より選択され;
環Bは、N、O又はSより選択される1〜4のヘテロ原子を含有して少なくとも1つの窒素が環中にある、置換されていてもよい4〜12員の単環系又は二環系の環であり;
R4とR5は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、モノ、ジ、又はトリ置換ハロアルキル、ニトリル、ニトロ、オキソ、−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、−NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)n(CO)NR6R7、−(CR8R9)nS(O)pNR6R7、−(CR8R9)nN(R6)C(O)R6、−(CR8R9)nOR6、−C(R8R9)nNR6R7、−C(R8R9)nCO(R6)、及び−S(O)pC(R8R9)nC(O)OR6からなる群より独立して選択され;ここでR4とR5は、それぞれ、ハロ、直鎖又は分岐鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アルキルスルホニル、オキソ、ニトロ、シアノ、−COOR6、−C(O)NR6R7 、−OR6、−SR6、又は−NR6R7より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;
ここでnは、0〜4であり;
R6、R7 、R8、及びR9は、上記に記載される通りであり;
R4とR5に加えて、環Bは、ハロ、直鎖又は分岐鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルスルホニル、オキソ、ニトロ、シアノ、−COOR6、−C(O)NR6R7 、−OR6、−SR6、又は−NR6R7より選択される1以上の置換基でさらに置換されていてもよい]によって記載される、グルコキナーゼアクチベータ(GKA)としての一連のアセトアミド誘導体、それらの立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤に関する。
これらのGKAは、I型及びII型糖尿病、肥満、脂質異常症、メタボリックシンドローム、及び/又は糖尿病関連合併症(網膜障害、腎障害、神経障害、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、β細胞機能不全が含まれる)のような疾患及び/又は医学的症状の予防、管理、治療、進行の制御、又は補助治療に、そして肥満(ここでは、グルコキナーゼの活性化が有益であろう)の療法的及び/又は予防的薬剤として有益である。
本主題の上記及び他の特徴、側面、及び利点は、以下の記載と付帯の特許請求項を参照にしてよりよく理解されよう。この「概要」を提供して、概念の選択物を簡素化した形態で紹介する。この「概要」は、特許請求する主題の重要な特徴や本質的な特徴を限定することを企図しないし、特許請求する主題の範囲を制限するために使用することも企図しない。
本明細書と本開示を通して示す構造式において、以下の用語は、指定の意味を有する:
本明細書に使用する「置換されていてもよい」という用語は、当該の基が、未置換であるか又は特定される置換基の1以上で置換されていることを意味する。当該の基が1より多い置換基で置換されているとき、その置換基は、同じであっても異なっていてもよい。
環A及びCは、それぞれ、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルより独立して選択される単環系又は二環系の環であり;
ここでアリールとヘテロアリールは、ハロゲン、モノハロアルキル、ジハロアルキル、ペルハロアルキル、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、アミジノ−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、−NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−NR6C(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nC(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)R6、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルケニル、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシ基より独立して選択される1〜4の置換基で置換されていてもよく;
ヘテロシクリルは、ハロゲン、モノハロアルキル、ジハロアルキル、ペルハロアルキル、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、アミジノ−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、−NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−NR6C(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nC(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)R6、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシ基より独立して選択される1〜4の置換基で置換されていてもよく;
pは、0〜2であり;nは、0〜4であり;
R6とR7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択されるか、又はR6とR7は、一緒になって、飽和しているか又は一部不飽和であり、O、N又はSより選択される追加のヘテロ原子を有してもよい単環系又は二環系の環系を形成し、前記環系は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、−OR6、−SR6、−NR6R7、オキソ、アルキルスルホニル、−COOR6、−C(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルより独立して選択される1〜4の置換基でさらに置換されていてもよく、ここでR6とR7は、上記に記載される通りであり;
R8とR9は、水素、フッ素、OR6、アルキル、ペルフルオロアルキルからなる群より独立して選択されるか、又はR8とR9は、一緒になって、飽和しているか又は一部不飽和であり、O、N又はSより選択される追加のヘテロ原子を有してもよい単環系又は二環系の環系を形成し、前記環系は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、オキソ、−OR6、−SR6、−NR6R7、アルキルスルホニル、−COOR6、−C(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルより独立して選択される1〜4の置換基でさらに置換されていてもよく、ここでR6とR7は、上記に記載される通りであり;
Xは、O、NR6、S(O)pを表し;
ここでR6は、上記に記載される通りであり;pは、0〜2である;
R1は、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれ、ハロゲン、モノハロアルキル、ジハロアルキル、ペルハロアルキル、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、アミジノ−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、 −NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−NR6C(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nC(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)R6、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシで置換されていてもよく;
R2は、水素であり;
R3は、水素、アルキル、及びペルフルオロアルキルからなる群より選択され;
環Bは、N、O又はSより選択される1〜4のヘテロ原子を含有して少なくとも1つの窒素が環中にある、置換されていてもよい4〜12員の単環系又は二環系の環であり;
R4とR5は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、モノ、ジ、又はトリ置換ハロアルキル、ニトリル、ニトロ、オキソ、−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、−NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)n(CO)NR6R7、−(CR8R9)nS(O)pNR6R7、−(CR8R9)nN(R6)C(O)R6、−(CR8R9)nOR6、−C(R8R9)nNR6R7、−C(R8R9)nCO(R6)、及び−S(O)pC(R8R9)nC(O)OR6からなる群より独立して選択され;ここでR4とR5のそれぞれは、ハロ、直鎖又は分岐鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アルキルスルホニル、オキソ、ニトロ、シアノ、−COOR6、−C(O)NR6R7 、−OR6、−SR6、又は−NR6R7より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;
ここでnは、0〜4であり;
R6、R7 、R8、及びR9は、上記に記載される通りであり;
R4とR5に加えて、環Bは、ハロ、直鎖又は分岐鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルスルホニル、オキソ、ニトロ、シアノ、−COOR6、−C(O)NR6R7 、−OR6、−SR6、又は−NR6R7より選択される1以上の置換基でさらに置換されていてもよい]に記載される一連のアセトアミド誘導体、それらの立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤に関する。
別の態様によれば、本開示は、環Bが:
別の態様によれば、本開示は環Cが:
別の態様において、本開示は、R1が:
別の態様によれば、本開示は、環Aが:
環Bは:
環Cは:
環Aは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、モノ、ジ、又はペルハロアルキル、ニトリル、ニトロ、−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、−NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nC(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)R6、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルより独立して選択される1〜4の置換基で置換されていてもよく;
環Cは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、モノ、ジ、又はペルハロアルキル、ニトリル、ニトロ、−NR6R7、−OR6、−NR6S(O)pR7、−NR6C(O)R7、−NR6C(O)OR7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nC(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)R6、シクロアルキル、又はシクロアルキルアルキルより独立して選択される1〜4の置換基で置換されていてもよく;ここでpは、0〜2であり;nは、0〜4である;
Xは、Oであり;
R1は、C3−C6シクロアルキルであり;
R2とR3は、水素であり;
R4とR5は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OR6、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nOR6、及び−C(R8R9)nCO(R6)からなる群より独立して選択され、ここでnは、0〜4である;
R6とR7は、水素、アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群より独立して選択され;
R8とR9は、水素、フッ素、OR6、アルキル、及びペルフルオロアルキルからなる群より独立して選択される、式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤に関する。
式(II):
スキーム1:式(I)の化合物の合成の一般経路
本明細書の下記に示すように、Rが、水素、アルキル、又はアリールアルキルである式(II)の化合物を、アミドカップリング反応条件に従って、式(III)の化合物と反応させて、式(I)の化合物を得ることができる。
WO2004072031に従って入手される、Rが、水素、アルキル、又はアリールアルキルである式(IV)の化合物を式(V)の化合物へ還元してよく、これをアミドカップリング条件の下で式(III)の化合物と反応させて、式(VI)の化合物を提供することができる。式(VI)の化合物を Mitsunobu(光延)条件下に式(VIIa)の化合物と反応させて、式(I)の化合物を提供することができる。
スキーム5:R2が水素である式(IIa)の化合物の合成の一般経路
式(IVa)の化合物を式(VIII)の化合物へ還元して、エステル化を続けて式(IX)の化合物を得て、これをハロゲン化して、式(X)の化合物を入手することができる。式(X)の化合物を式(VII)の化合物と求核置換条件の下で反応させて、Rがアルキル又はアリールアルキルである式(IIb)の化合物を入手して、これを加水分解して式(IIa)の中間体を入手することができる。
スキーム7:式(IX)の化合物の合成の一般経路:市販品より入手可能である式(XI)の化合物を、求核置換の反応条件を使用してR1−LG(ここでLGは、好適な脱離基である)と反応させて、式(XII)のS−アルキル化化合物を入手することができる。式(XII)の化合物を酸化(イオウをスルホンへ)して、式(IX)の化合物を入手することができる。
本開示はまた、GLP−1及びGIPのようなエンテロインクレチンの分泌を高めて、それにより高血糖症、インスリン抵抗性、糖耐性障害、肥満、胃内容排出、胃麻痺、満腹、レプチン抵抗性、脂質異常症、創傷治癒、腎障害、網膜障害、神経障害のような糖尿病性合併症、及び白内障といった、エンテロインクレチンの分泌の調整に関連した疾患又は障害を管理するための式(I)の化合物、又はその多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又はそれらの医薬的に許容される塩に関する。
本開示の医薬組成物は、有効成分としての式(I)の化合物、多形、立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、又はそれらのプロドラッグ、医薬的に許容される担体、及び任意選択的に他の治療活性剤をどの好適な比率でも含む。
本明細書の実施例において、そして随所で以下の略語を利用する:
DMF:ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
DCM:ジクロロメタン
DCE:ジクロロエタン
THF:テトラヒドロフラン
mCPBA:メタクロロ過安息香酸
BOP−Cl:ビス(2−オキソ−3−オキサゾリジニル)ホスフィン塩化物
DABCO:1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン
DBU:1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク−7−エン
DMAP:N,N−ジメチルアミノピリジン
DCC:N,N−ジシクロヘキシルカルボジイミド
EDCI:1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド
HOBT:1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HOAT:1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール
HBTU:O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩
HATU:O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩
TPP:トリフェニルホスフィン
DEAD:アゾジカルボン酸ジエチル
DIAD:アゾジカルボン酸ジイソプロピル
実施例(A1)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロ−フェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド:
WO2004072031に従って入手した2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)酢酸エチルの四塩化炭素溶液へN−ブロモスクシンイミドに続いて触媒量の過酸化ベンゾイルを加えた。次いで、この反応混合物を4時間還流した。完了後、この反応混合物を室温へ冷やし、濾過し;濾液を水に続いて塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧で除去して、化合物A1−Iをゴム状の塊として得て、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。
工程II:2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロ−フェノキシ)酢酸エチル(A1−II)の合成:
2,4−ジフルオロフェノールのアセトニトリル溶液へ炭酸カリウムに続いてブロモ−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−酢酸エチルエステル(工程Iで入手)を加えて、10〜14時間撹拌した。完了後、この反応混合物を濾過し;濾液を濃縮して残渣を得て、これを酢酸エチルに溶かし;この溶液を水に続いて塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧で除去して粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物A1−IIを得た。
工程III:2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)酢酸(A1−III)の合成:
A1−II(工程IIで入手)のテトラヒドロフラン撹拌溶液へNaOHの水溶液を室温で加えて、4時間撹拌した。反応の完了後、THFを減圧で除去した。残渣をジエチルエーテルで洗浄した。HClを使用して水層を酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ;溶媒を減圧で蒸発させて、所望の化合物A1−IIIを入手した。
工程IV:2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド(A1)の合成:
手順A:
塩化メチレン中の2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)酢酸(工程IIIで入手)、2−アミノチアゾール、HOBt、及びEDCIの混合物へトリエチルアミンを加えた。得られる混合物を室温で一晩撹拌して、塩化メチレンでの希釈を続けた。この反応混合物を水へ注ぎ;有機層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、有機溶媒を蒸発させて残渣を得て、これを分取用TLC又はカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。
手順B:2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)酢酸(工程IIIで入手)をDCMに溶かした。この溶液へDMFを加えて0℃へ冷やし、塩化オキサリルの撹拌下での添加を続けた。この混合物へ2−アミノチアゾール及びピリジンのDCM溶液を0℃で滴下して、室温でさらに4時間撹拌した。この反応混合物を撹拌下に1N HCl水溶液へ注ぎ、有機層を1N HClに続いて5%塩水で再び洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧で除去して粗製の化合物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題生成物を得た。
実施例A2〜A73は、適正な中間体より、実施例(A1)に類似したやり方で製造した。
MS (ES+) m/z 490.9(M+1); 融点: 72-73℃。
(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−(2,4−ジフルオロフェノキシ)酢酸(実施例A1−工程IIIで入手)の酢酸エチル溶液へ(S)−(−)−1−フェニルエチルアミンを−15℃で滴下した。添加の完了後、この反応物を4〜6時間撹拌した。固形物を濾過して、酢酸エチルで洗浄した。次いで、この固形物を1N HClに取って酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧で除去して、(−)−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−(2,4−ジフルオロフェノキシ)酢酸を入手した。このジアステレオマー結晶化を繰り返すことによって、鏡像異性体濃縮を行った。
鏡像異性体純度>99.%(キラルHPLC)
工程II:(−)−{5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}−酢酸エチルエステル:
(−)−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−(2,4−ジフルオロフェノキシ)酢酸(C1−I)のDCM溶液へDMFを加えて0℃へ冷やして、塩化オキサリルの撹拌下での添加を続けた。撹拌を同じ温度で1時間続けた。得られる混合物をさらに−35℃へ冷やして、それへ過剰な(2−アミノ−5−クロロチアゾール−4−イル)酢酸エチルエステルのDCM溶液を滴下した。反応の完了後、この反応混合物を撹拌下に1N HCl水溶液へ注ぎ、有機層を1N HClに続いて5%塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧で除去して粗製の化合物を得て、これを分取用TLCによって精製して、表題化合物を得た。
1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 1.06-1.08 (m, 2H), 1.30 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.33-1.38 (m, 2H), 2.42-2.50 (m, 1H), 3.73 (d, J=2 Hz, 2H), 4.22 (q, J=7.2 Hz ,2H), 5.75 (s, 1H), 6.76-6.77 (m, 1H), 6.83-6.86 (m, 1H), 6.90-6.98 (m, 1H), 7.73 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.96 (d, J=8.4 Hz, 2H), 9.96 (bs, 1H)。
実施例C2及びC3は、適正なキラル中間体より、実施例(C1)に類似したやり方で製造した:
(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−(2,4−ジフルオロフェノキシ)酢酸(実施例A1−工程IIIで入手)の酢酸エチル溶液へ(R)(+)−1−フェニルエチルアミンを−15℃で滴下した。添加の完了後、この反応物を4〜6時間撹拌した。固形物を濾過して、酢酸エチルで洗浄した。次いで、この固形物を1N HClに取り、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧で除去して、(+)−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−(2,4−ジフルオロフェノキシ)酢酸を得た。このジアステレオマー結晶化を繰り返すことによって、鏡像異性体濃縮を行った。
鏡像異性体純度>99.%(キラルHPLCによる)。
(+)−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−(2,4−ジフルオロフェノキシ)酢酸エチルエステル(D1)
実施例D1は、(+)−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−(2,4−ジフルオロフェノキシ)酢酸(D1−I)を使用して、実施例C1に記載のようなアミドカップリングと同じ反応条件に従って製造した。
実施例D2及びD3は、適正なキラル中間体より、実施例(D1)に類似したやり方で製造した:
(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(+)(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(−)(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(+)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(−)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド
2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド
(+)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド
(−)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド
(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(+)(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(−)(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセトアミド
(+)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセトアミド
(−)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセトアミド
2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセトアミド
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセトアミド
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセトアミド
(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(+)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(−)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(+)5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(−)5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(+)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(−)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド
(+)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド
(−)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド
2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド
{5−クロロ−2−[2−[4−(シクロヘクス−1−エンスルホニル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸
(+){5−クロロ−2−[2−[4−(シクロヘクス−1−エンスルホニル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸
(−){5−クロロ−2−[2−[4−(シクロヘクス−1−エンスルホニル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸
(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(シクロヘクス−1−エンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)−酢酸
(+)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(シクロヘクス−1−エンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)−酢酸
(−)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(シクロヘクス−1−エンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)−酢酸
2−[4−(シクロヘクス−1−エンスルホニル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド
(+)2−[4−(シクロヘクス−1−エンスルホニル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド
(−)2−[4−(シクロヘクス−1−エンスルホニル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド
2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4(シクロヘクス−1−エンスルホニル)フェニル]−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4(シクロヘクス−1−エンスルホニル)フェニル]−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4(シクロヘクス−1−エンスルホニル)フェニル]−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド
(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)−酢酸
(+)(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)−酢酸
(−)(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)−酢酸
(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(+)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
(−)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸
2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセトアミド
(+)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセトアミド
(−)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセトアミド
2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセトアミド
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセトアミド
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセトアミド
{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸
(+){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸
(−){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸
{2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸
(+){2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸
(−){2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸
{2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸
(+){2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸
(−){2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸
グルコキナーゼ活性アッセイ:
グルコキナーゼ(GK)アッセイは、共役酵素アッセイである。GKは、解糖の第一工程、グルコースのグルコース−6−リン酸(G6P)への変換をATPの存在下で触媒する。次いで、G6Pは、グルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PD)によって6−ホスホグルコネートへ変換されるが、NADが必要とされるプロセスであり、NADH生成をもたらす。このGK触媒工程がこの共役酵素プロセスの律速工程であるので、6−ホスホグルコネート及びNADHの蓄積の速度は、GKによるグルコースリン酸化の速度に正比例する。故に、このGK触媒反応の速度は、340nmでのNADH吸光度の増加をモニタリングすることによって測定することができる。
化合物は、その試験可能な濃度範囲において、特別なグルコース濃度(例えば、5mMグルコース)でのその非存在時より高い速度のグルコースリン酸化をそれが生じるならば、グルコキナーゼアクチベータであるとみなされる。
上記に記載のように、一般式(I)の化合物について、in vitro GK酵素アッセイにおいて様々なグルコース濃度で試験して、グルコキナーゼ活性化に対する用量依存的な効果を(速度論形式で)モニタリングする。グルコキナーゼのグルコースについてのS0.5を、注目する各化合物の様々な濃度で、以下のミカエリス・メンテン式の改良版により計算する:V=Vmax[S]n/(S0.5 n+[S]n)[ここで[S]はグルコース濃度であり、nはヒル係数(グルコースに関するグルコキナーゼのシグモイド速度論を考慮して、1.7とする)である]。化合物濃度の対数に対してS0.5をプロットする。担体対照でのS0.5から化合物の各濃度でのS0.5を引くことによって、グルコキナーゼのグルコースについてのS0.5の変化(ΔS0.5)を計算する。次いで、ΔS0.5をパーセント尺度へ正規化する(ここでは、担体対照でのS0.5を0%へ設定して、0mMグルコースを100%へ設定する)。次いで、%ΔS0.5を化合物濃度の対数に対してプロットする。データのシグモイド適合より、S0.5の変化%のEC50及びEmaxを得る。詳細なプロトコールについては、参照により本明細書に組み込まれる、我々の同時特許出願番号:409/CHE/2007に記載されている。本開示のいくつかの代表的なグルコキナーゼアクチベータ(例示であって、限定するものではない)の特性決定データを以下の表1に示す:
表I:GKアクチベータのEC50及びEmax(%ΔS0.5に関する)
初代肝細胞を雄性ウィスターラットより採取して、トリパンブルー排除によって生存度を試験する。グリコゲン合成アッセイのために95%より高い生存度の初代肝細胞を選択する。この細胞を48ウェルプレートにおいて10%胎仔ウシ血清(FCS)と1.7μMインスリンを含有する250μlの最少必須培地(MEM)に200,000細胞/ウェルの密度で播いて、37℃で4時間インキュベートして、付着させる。この培地を、10% FCS、1.7μMインスリン、及び10nMデキサメサゾンを含有する新鮮なMEMに置き換えて、この細胞を37℃で16時間インキュベートする。次いで、この培地を、0.1%の最終DMSO濃度において2μCi/mlのD−[U14C]−グルコースを10μMの化合物とともに含有する新鮮なMEM(無血清)に置き換える。D−グルコース(MEMがすでに5mMグルコースを含有する)の添加によって、最終グルコース濃度を10mMとする。この細胞を37℃で3時間インキュベートする。この細胞を150mM NaClで2回洗浄し、0.1N NaOHで溶解させ、この溶解液を8%(w/v)トリクロロ酢酸(TCA)と担体としての非標識グリコゲン(1mg/ウェル)で沈殿させる。細胞残滓を遠心分離によってペレットにし、上清を取り出して、グリコゲンを63%エタノールで沈殿させる。もう1回の遠心分離の後で、上清を取り出して、沈殿グリコゲンを含有するペレットを一晩乾燥させる。De novo 合成されたグリコゲンをシンチレーションカウンター(MicroBeta Trilux,パーキンエルマー)において評価して、DMSO対照に対する増加倍数として表現する。
ある化合物が上記に言及したグリコゲン合成アッセイに記載のように、DMSO対照に優るグリコゲン合成の有意な増加を示すならば、それを細胞の環境におけるグルコキナーゼアクチベータであるとみなす。
表2:グリコゲン合成データ
Claims (26)
- 式(I):
環A及びCは、それぞれ、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルより独立して選択される単環系又は二環系の環であり;
ここでアリールとヘテロアリールは、ハロゲン、モノハロアルキル、ジハロアルキル、ペルハロアルキル、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、アミジノ−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、−NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−NR6C(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nC(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)R6、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルケニル、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシ基より独立して選択される1〜4の置換基で置換されていてもよく;
ヘテロシクリルは、ハロゲン、モノハロアルキル、ジハロアルキル、ペルハロアルキル、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、アミジノ−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、−NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−NR6C(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nC(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)R6、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシ基より独立して選択される1〜4の置換基で置換されていてもよく;
pは、0〜2であり;nは、0〜4であり;
R6とR7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、これらはさらに置換される;又はR6とR7は、一緒になって、飽和しているか又は一部不飽和であり、O、N又はSより選択される追加のヘテロ原子を有してもよい単環系又は二環系の環を形成し、前記環系は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、−OR6、−SR6、−NR6R7、オキソ、アルキルスルホニル、−COOR6、−C(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルより独立して選択される1〜4の置換基でさらに置換されていてもよく、
ここでR6とR7は、上記に記載される通りであり;
R8とR9は、水素、フッ素、OR6、アルキル、ペルフルオロアルキルからなる群より独立して選択されるか、又はR8とR9は、一緒になって、飽和しているか又は一部不飽和であり、O、N又はSより選択される追加のヘテロ原子を有してもよい単環系又は二環系の環を形成し、前記環系は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、オキソ、−OR6、−SR6、−NR6R7、アルキルスルホニル、−COOR6、−C(O)NR6R7、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルより独立して選択される1〜4の置換基でさらに置換されていてもよく、ここでR6とR7は、上記に記載される通りであり;
Xは、O、NR6、S(O)pを表し;
ここでR6は、上記に記載される通りであり;pは、0〜2である;
R1は、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれ、ハロゲン、モノハロアルキル、ジハロアルキル又はペルハロアルキル、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ又はペルハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、アミジノ−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、 −NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−NR6C(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nC(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)R6、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシで置換されていてもよく;
R2は、水素であり;
R3は、水素、アルキル、及びペルフルオロアルキルからなる群より選択され;
環Bは、N、O又はSより選択される1〜4のヘテロ原子を含有して少なくとも1つの窒素が環中にある、置換されていてもよい4〜12員の単環系又は二環系の環であり;
R4とR5は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、モノ、ジ、又はトリ置換ハロアルキル、ニトリル、ニトロ、オキソ、−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、−NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)n(CO)NR6R7、−(CR8R9)nS(O)pNR6R7、−(CR8R9)nN(R6)C(O)R6、−(CR8R9)nOR6、−C(R8R9)nNR6R7、−C(R8R9)nCO(R6)、及び−S(O)pC(R8R9)nC(O)OR6からなる群より独立して選択され;ここでR4とR5のそれぞれは、ハロ、直鎖又は分岐鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アルキルスルホニル、オキソ、ニトロ、シアノ、−COOR6、−C(O)NR6R7 、−OR6、−SR6、又は−NR6R7より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;
ここでnは、0〜4であり;
R6、R7 、R8、及びR9は、上記に記載される通りであり;
R4とR5に加えて、環Bは、ハロ、直鎖又は分岐鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルスルホニル、オキソ、ニトロ、シアノ、−COOR6、−C(O)NR6R7 、−OR6、−SR6、又は−NR6R7より選択される1以上の置換基でさらに置換されていてもよく;
ここでR6とR7は、上記に記載される通りであり]の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及び製剤。 - 環Aが:
環Aは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、モノ、ジ、又はペルハロアルキル、ニトリル、ニトロ、−NR6R7、−OR6、−S(O)pR6、−S(O)pNR6R7、−NR6S(O)pR7、−NR6C(O)R7、−OS(O)pR7、−NR6C(O)OR7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nC(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)R6、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルより独立して選択される1〜4の置換基で置換されていてもよく;
環Cは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、モノ、ジ、又はペルハロアルキル、ニトリル、ニトロ、−NR6R7、−OR6、−NR6S(O)pR7、−NR6C(O)R7、−NR6C(O)OR7、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nC(O)NR6R7、−(CR8R9)nC(O)R6、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルより独立して選択される1〜4の置換基で置換されていてもよく;ここでpは、0〜2であり;nは、0〜4である;
Xは、Oであり;
R1は、C3−C6シクロアルキルであり;
R2とR3は、水素であり;
R4とR5は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OR6、−(CR8R9)nC(O)OR6、−(CR8R9)nOR6、及び−C(R8R9)nCO(R6)からなる群より独立して選択され、ここでnは、0〜4である;
R6とR7は、水素、アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群より独立して選択され;
R8とR9は、水素、フッ素、OR6、アルキル、及びペルフルオロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項1に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤。 - 2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセトアミド、
(+)N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセトアミド、
(−)N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセトアミド、
2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(+)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセトアミド、
(+)N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセトアミド、
(−)N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセトアミド、
2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセトアミド、
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセトアミド、
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセトアミド、
2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセトアミド、
(+)2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセトアミド、
(−)2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセトアミド、
2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(+)2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロペンタンスルホニル−フェニル)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−メチルチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(+)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−メチルチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−メチルチアゾール−2−イル)アセトアミド、
2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(4−メチルチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(+)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(4−メチルチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(4−メチルチアゾール−2−イル)アセトアミド、
2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アセトアミド、
2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(+)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(+)2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−ピラジン−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−ピラジン−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−ピラジン−2−イル−アセトアミド、
2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−アセトアミド、
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセトアミド、
(+)2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセトアミド、
(−)2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセトアミド、
N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセトアミド、
(+)N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセトアミド、
(−)N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセトアミド、
2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
(+)2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
(−)2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アセトアミド、
2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−アセトアミド、
(+)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)アセトアミド、
(−)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)アセトアミド、
2−(3−アセチルアミノフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(+)2−(3−アセチルアミノフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−(3−アセチルアミノフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
N−(5−クロロピリジン−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセトアミド、
(+)N−(5−クロロピリジン−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセトアミド、
(−)N−(5−クロロピリジン−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセトアミド、
2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
(+)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−ピリジン−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−ピリジン−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−ピリジン−2−イル−アセトアミド、
6−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]ニコチン酸メチルエステル、
(+)6−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−ニコチン酸メチルエステル、
(−)6−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−ニコチン酸メチルエステル、
{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−エトキシ−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−エトキシ−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−エトキシ−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イルオキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イルオキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イルオキシ)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロ−チアゾール−2−イル)アセトアミド、
(+)2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロ−チアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロ−チアゾール−2−イル)アセトアミド、
2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
(+)2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
(−)2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
(+)2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセトアミド、
(+)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセトアミド、
(−)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセトアミド、
2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−チアゾール−2−イル−アセトアミド、
2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−N−(5−クロロピリジン−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセトアミド、
(+)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−N−(5−クロロピリジン−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセトアミド、
(−)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−N−(5−クロロピリジン−2−イル)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセトアミド、
2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(+)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−メチルチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(+)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−メチルチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(5−メチルチアゾール−2−イル)アセトアミド、
2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アセトアミド、
2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
(+)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
(+)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−ピラジン−2−イル−アセトアミド、
(+)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−ピラジン−2−イル−アセトアミド、
(−)2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−N−ピラジン−2−イル−アセトアミド、
{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
{5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{2−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){2−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){2−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{5−クロロ−2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{5−クロロ−2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{2−[2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){2−[2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){2−[2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−4−メチル−チアゾール−5−カルボン酸エチルエステル、
(+)2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−4−メチル−チアゾール−5−カルボン酸エチルエステル、
(−)2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−4−メチル−チアゾール−5−カルボン酸エチルエステル、
{5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(3,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(3,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(3,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{5−クロロ−2−[2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{2−[2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2,−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){2−[2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2,−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){2−[2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2,−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{2−[2−(3−アセチルアミノフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−アセチルアミノ]−5−クロロ−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){2−[2−(3−アセチルアミノフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]5−クロロ−チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){2−[2−(3−アセチルアミノフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]5−クロロチアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
(+)2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
(−)2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
{2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
{5−クロロ−2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸エチルエステル、
2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
(+)2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
(−)2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イルスルファニル}酢酸エチルエステル、
(+){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イルスルファニル}酢酸エチルエステル、
(−){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イルスルファニル}酢酸エチルエステル、
3−{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}プロピオン酸エチルエステル、
(+)3−{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}プロピオン酸エチルエステル、
(−)3−{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}プロピオン酸エチルエステル、
{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
{2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{2−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
{5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
{5−クロロ−2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
{5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{5−クロロ−2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{2−[2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(3−クロロ−4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸、
(+)2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸、
(−)2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸、
{5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(3,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(3,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(3,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{5−クロロ−2−[2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{2−[2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2、−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2、−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(4−シクロヘキサンスルホニルフェニル)−2−(2、−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){5−クロロ−2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
{2−[2−(3−アセチルアミノフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−5−クロロチアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(3−アセチルアミノフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]5−クロロチアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(3−アセチルアミノフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−5−クロロチアゾール−4−イル}酢酸、
2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸、
(+)2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸、
(−)2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸、
{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−エトキシ−チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−エトキシ−チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−エトキシ−チアゾール−4−イル}酢酸、
2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸、
(+)2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸、
(−)2−[2−(3−クロロ−4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸、
{2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
{5−クロロ−2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){5−クロロ−2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){5−クロロ−2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸、
(+)2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]チアゾール−4−カルボン酸、
(−)2−[2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−チアゾール−4−カルボン酸、
{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]−チアゾール−4−イルスルファニル}−酢酸、
(+){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]−チアゾール−4−イルスルファニル}−酢酸、
(−){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]−チアゾール−4−イルスルファニル}−酢酸、
3−{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}−プロピオン酸、
(+)3−{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}−プロピオン酸、
(−)3−{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−アセチルアミノ]−チアゾール−4−イル}−プロピオン酸、
(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(+)(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(−)(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(+)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(−)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
(+)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
(−)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(+)(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(−)(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセトアミド、
(+)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセトアミド、
(−)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセトアミド、
2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセトアミド、
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセトアミド、
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセトアミド、
(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(+)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(−)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(3−オキソシクロペンタンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(+)5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(−)5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(+)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(−)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
(+)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
(−)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(2−オキソピペリジン−4−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
{5−クロロ−2−[2−[4−(シクロヘキス−1−エンスルホニル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(+){5−クロロ−2−[2−[4−(シクロヘキス−1−エンスルホニル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(−){5−クロロ−2−[2−[4−(シクロヘキス−1−エンスルホニル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]チアゾール−4−イル}酢酸、
(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(シクロヘキス−1−エンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)−酢酸、
(+)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(シクロヘキス−1−エンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)−酢酸、
(−)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(シクロヘキス−1−エンスルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)−酢酸、
2−[4−(シクロヘキス−1−エンスルホニル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(+)2−[4−(シクロヘキス−1−エンスルホニル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−[4−(シクロヘキス−1−エンスルホニル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4(シクロヘキス−1−エンスルホニル)フェニル]−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4(シクロヘキス−1−エンスルホニル)フェニル]−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4(シクロヘキス−1−エンスルホニル)フェニル]−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)アセトアミド、
(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)−酢酸、
(+)(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)−酢酸、
(−)(5−クロロ−2−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)−酢酸、
(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(+)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
(−)(5−クロロ−2−{2−(4−クロロフェノキシ)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセチルアミノ}チアゾール−4−イル)酢酸、
2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
(+)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
(−)2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
(+)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
(−)2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−フルオロチアゾール−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロフラン−3−スルホニル)フェニル]アセトアミド、
{2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸、
{2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−(4−シクロプロパンスルホニルフェニル)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸、
{2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸、
(+){2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸、
(−){2−[2−(4−シクロペンタンスルホニルフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−5−フルオロチアゾール−4−イル}酢酸である、請求項1に記載の化合物。 - グルコキナーゼ活性化を介して疾患を治療するための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤。
- グルコキナーゼ脱阻害(deinhibition)を介して疾患を治療するための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤。
- 高血糖症又は糖尿病、特にII型糖尿病の予防的又は療法的な治療のための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤。
- 前糖尿病性高血糖症又は耐糖能異常を示すヒトにおいて、糖尿病、特にII型糖尿病を予防するための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤。
- 糖尿病及び肥満の複合(combined)治療又は予防のための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤。
- 肥満を治療又は予防するための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤。
- 脂質異常症の治療又は予防のための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤。
- 糖尿病、肥満、及び脂質異常症の複合治療又は予防のための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤。
- 高血糖症、IGT、X症候群、2型糖尿病、1型糖尿病、脂質異常症又は高脂血症、高血圧を治療すること、肥満の治療又は予防、食物摂取を低下させること、食欲調節、摂食行動を調節することのための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤。
- GLP−1及びGIPのようなエンテロインクレチン(enteroincretins)の分泌を高めることにより、高血糖症、インスリン抵抗性、耐糖能異常、肥満、胃内容排出、胃麻痺、満腹、レプチン抵抗性、脂質異常症、創傷治癒、腎障害、網膜障害、神経障害のような糖尿病性合併症、及び白内障のような、エンテロインクレチンの分泌の調整に関連した疾患又は障害を管理するための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、溶媒和物、及びそれらの製剤。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の少なくとも1つの式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、及びそれらの溶媒和物を有効成分として、1以上の医薬的に許容される担体又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬組成物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の少なくとも1つの式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、医薬的に許容される塩、多形、及びそれらの溶媒和物を有効成分として、1以上の医薬的に許容される治療活性剤と組み合わせて含んでなる医薬組成物。
- 医薬的に許容される治療活性剤が、抗糖尿病剤、抗高血糖症剤、抗肥満剤、抗高血圧剤、又は抗脂質異常症剤より選択される、請求項19に記載の医薬組成物。
- 医薬的に許容される治療活性剤が、アマリール、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジドより選択されるスルホニル尿素のようなインスリン分泌促進剤;ナテグリニド、ラパグリニドより選択されるメグリチニドのようなインスリン分泌刺激スルホニル尿素受容体リガンド;メトホルミン、フェンホルミン、ブホルミンのようなビグアニド;ペプチド又は非ペプチドグルカゴンアンタゴニストのようなグルカゴンアンタゴニスト;アカルボース、ミグリトールのようなグルコシダーゼ阻害剤;GLP−1、エキセンディン−4のようなGLP−1模倣体のようなグルコース感受性インスリン分泌促進剤;トログリタゾン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾンのようなインスリン増感剤;シタグリプチン、ビルダグリプチンのようなジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤;シブトラミン、オルリスタット、リモナバント;ジェムフィブロジル、フェノフィブレートのようなフィブレート;ロスバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン;エゼチミベのようなコレステロール吸収阻害剤;コレスチラミンのような胆汁酸捕捉剤;ヒドロクロロチアジド、マントール、インダパミド、フロセミドのような利尿剤;カプトプリル、エナラプリルのようなアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤;ロサルタン、イルベサルタンのようなアンジオテンシン−II受容体I型ブロッカー(ARB);アリスケリンのようなレニン阻害剤;アテノロール、メトプロロールのようなβ−アドレナリン作動性受容体ブロッカー;アムロジピン、ニフェジピンのようなカルシウムチャネルブロッカー;スピロノラクトンのようなアルドステロン受容体アンタゴニスト、FAD286のようなアルドステロンシンターゼ阻害剤より選択される、請求項19又は20に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、その多形、立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、又はそれらのプロドラッグの、グルコキナーゼの活性化のための医薬品の製造における使用
- グルコキナーゼアクチベータ媒介性疾患の治療のような治療を必要とする哺乳動物へ請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、その多形、立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、又はそれらのプロドラッグの治療有効量を投与することによる、その治療の方法。
- 糖尿病、肥満、及び脂質異常症の複合治療又は予防のような治療を必要とする哺乳動物へ請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、その多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又はそれらの医薬的に許容される塩の有効量を投与することによる、その複合治療又は予防の方法。
- 糖尿病及び肥満の複合治療のような治療を必要とする哺乳動物へ請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、その多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又はそれらの医薬的に許容される塩を投与することによる、その複合治療の方法。
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