CN1813860A - 一种脑心清分散片及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

一种脑心清分散片及其制备工艺，柿叶干浸膏45－55份，微晶纤维素220－230份，交联聚维酮65－75份，硬脂酸镁1.8－2.2份。取干柿叶，加水煎煮二次，第一次14倍量，煎煮2h，第二次12倍量，煎煮1h，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇静置，滤取上清液备用；沉淀用65％乙醇洗涤两次，收集洗涤液，静置，取上清液与前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，滤过，滤液用醋酸乙酯提取四次，用量为药液4倍，提取1h，回收醋酸乙酯，稠膏低温真空干燥成干浸膏；取干浸膏，加入微晶纤维、交联聚维酮，粉碎，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁，混匀压片。本发明具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少，服用携带方便，不易霉变，服用方式多样。此外，其制备工艺简单并通过全面系统的研究，筛选优化稳定、适合大生产制备。

Description

一种脑心清分散片及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种脑心清分散片及其制备工艺。

背景技术

冠心病心绞病是临床常见病、多发病，近年来发病率、致死率有增高趋势。冠心病心绞痛属中医胸痹范畴，中国医学认为：其因在瘀，其主病在心，其治在通，提出应用活血化瘀为治本之法。脑心清片是由柿叶经提取其有效部位精制而成的纯中药制剂。脑心清片具有活血化瘀、通络止痛、镇静安神之功效。可以增加冠脉血流量，扩张血管，改善心肌缺血。对冠心病心绞病有良好的治疗作用。但目前，该药仍存在着一些不足，原脑心清片为普通糖衣片，存在崩解迟缓，药物溶出慢，作用迟缓等缺点，对于冠心病心绞痛，脑动脉硬化等发病急的病人来说，原脑心清片存在的问题也是不容忽视的。如何更有效地、更好地发挥药效，是医药工作者所需解决的问题。另外，原脑心清片的提取工艺为：取干柿叶，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.12-1.15(60℃测)，加入乙醇使含醇量为85％，静置过夜，滤取上清液备用；沉淀用65％乙醇洗涤两次，收集洗涤液，静置，吸取上清液与前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，滤过，滤液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低温干燥成干浸膏。因而，原脑心清片的制备工艺不够完整，干柿叶水提过程中，加水倍量没有说明，且原提取工艺中缺少醋酸乙酯的用量、提取时间及提取前药液的相对密度，影响提取效果的重要因素。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少，质量更稳定的脑心清分散片。

本发明的另一目的旨在提供一种工艺更完整的，质量更优化稳定的、适合大生产的脑心清分散片的制备工艺。

本发明的目的是通过下述方式实现的：以下均以重量计，

本发明包括柿叶干浸膏45-55份，微晶纤维素220-230份，交联聚维酮65-75份，硬脂酸镁1.8-2.2份。

本发明最佳的配比为：以制成1000片，柿叶干浸膏50克，微晶纤维素228克，交联聚维酮70克，硬脂酸镁2克。

本发明的另一目的是通过下述方式实现的：

本发明的制备工艺为：取干柿叶，加水煎煮二次，第一次加水14倍量，煎煮2小时，第二次加水12倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.12～1.15(60℃测)的清膏，加入乙醇使含醇量为85％，静置过夜，滤取上清液备用；沉淀用65％乙醇洗涤两次，收集洗涤液，静置，吸取上清液与前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，滤过，滤液用醋酸乙酯提取四次，每次用量为药液的4倍量，提取1.0小时，回收醋酸乙酯，稠膏低温真空干燥成干浸膏；

取干浸膏，加入微晶纤维、交联聚维酮，粉碎成细粉，水作润湿剂，制粒，55-65℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片。

所述的沉淀用65％乙醇洗涤两次，用量为沉淀的3倍量，搅拌30分钟，收集洗涤液。

所述的减压浓缩的浓缩条件为温度60-65℃，真空度0.06-0.08Mpa。

所得浸膏加水溶解至相对密度为1.10，滤过。

所述低温真空干燥时，温度50-55℃，真空度为0.08-0.09Mpa。

所述的润湿剂用量为药粉重量的100％(ml/g)。

以下是本发明中对水提工艺条件进行研究，特别是对加水倍数，洗涤工艺条件中缺少65％乙醇的用量及洗涤时间进行研究。

1、由于原提取工艺中缺少加水量，而加水量是影响提取效果的重要因素之一，故在煎煮次数和煎煮时间与原工艺一致的前提下，仅对加水量进行考察，以3个不同的加水量，以干浸膏得率及原儿茶酸的含量为考察指标，以确定水提时的加水量。实验步骤及结果如下：

1.1仪器与试药

药材：由毫州市药材市场提供

1.2试验设计

通过实验可知本品处方中药材用水提取，加水盖过药面3-5cm的量大约为药材重量的14-12倍。故在煎煮次数和煎煮时间与原工艺一致的前提下，仅对加水量进行考察，设计3个不同的加水量，以干浸膏得率为考察指标，以确定水提时的加水量。实验设计如下：

               表1：单因素试验设计

实验号	加水量(倍)	提取时间(小时)	提取次数(次)
				123	16；1414；1212；10	2；1.02；1.02；1.0	222

1.3水提干膏的制备及得率计算：

取干柿叶，共三份，每份500g，按试验设计加不同量的水煎煮二次，第一份加水煎煮二次(16倍量，2小时；14倍量，1小时)，第二份加水煎煮二次(14倍量，2小时；12倍量，1小时)，第三份加水煎煮二次(12倍量，2小时；10倍量，1小时)，每次提取前先称重，煮沸到规定时间前10分钟再称重并补加水到原重量，再煮沸10分钟，滤过，滤液减压浓缩至小体积，转移到已知重量的蒸发皿中，水浴蒸干，再于60℃干燥至恒重，置干燥器中冷却0.5小时，精密称重，按下式计算干膏得率并测定干膏中原儿茶酸的含量。

1.4柿叶药材和干浸膏中原儿茶酸的含量测定

色谱条件与系统适用性试验用用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(10∶90)为流动相(用冰醋酸调节PH值至2.8)；检测波长为256nm。理论板数按原儿茶酸峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备精密称对照品原儿茶酸5mg，置25ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml溶液中含原儿茶酸20μg)。

干膏供试品溶液的制备精密称取干膏0.5g于磨口三角烧瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，溶解，超声30分钟，称定重量，补足重量，过滤，精密量取续滤液25ml，置水浴中蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

药材供试品溶液的制备：取柿叶药材细粉约5.0g，精密称定，置锥形瓶中，加乙酸乙酯50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤渣用乙酸乙酯20ml洗涤，合并乙酸乙酯液，回收乙酸乙酯蒸干，残渣加甲醇溶解并定溶至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

测定法分别精密吸取供试品溶液及对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本研究用柿叶药材中原儿茶酸的含量为65ug/g。

1.5实验结果：

                   表2：加水量试验结果

实验号	加水量(倍)	干膏得率(％)	原儿茶酸提取量(mg)
				123	16；1414；1212；10	15.2115.1714.05	17.917.115.4

上述结果表明：上述药材加16倍量水和加14倍量水煎煮，干膏得率及原儿茶酸提取量相差不大，但作为生产上为了节省能耗，降低成本，本品水提工艺确定为：加水煎煮二次，第一次加14倍量水，煎煮2小时，第二次加12倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12-1.15(60℃)的清膏，即可。

2沉淀用65％乙醇洗涤工艺条件研究

原脑心清片沉淀洗涤工艺为：水提醇沉后的沉淀用65％乙醇洗涤两次，收集洗涤液，静置，吸取上清液。因洗涤工艺条件中缺少65％乙醇的用量及洗涤时间，故在洗涤溶剂与原工艺一致的前提下，考查乙醇用量和洗涤时间两个因素对洗涤工艺的影响，以原儿茶酸的提取量为评价指标，进行双因子无重复试验，并对结果进行方差分析，找出最佳沉淀洗涤工艺条件。试验设计及结果如下：

2.1仪器与试药

药材：由毫州药材市场提供。

仪器：Agilent HP-1100型高效液相色谱仪；C₁₈(polarls、150×4.6nm，5u)色谱柱；chemstation(化学工作站)；

试剂：甲醇(色谱纯)、水(双重蒸馏水)、其他试剂均为分析纯。

原儿茶酸对照品：由中国卫生部生物制品药品检定所提供，批号：110809-200102

2.2试验设计

       表3：沉淀洗涤工艺因素水平表设计

因素水平	65％乙醇用量(倍)A	搅拌时间(min)(B)
			12	12	1530

3

3

45

注：65％乙醇用量倍数为沉淀的倍数。

取干柿叶九份，每份2000g，按水煎煮优选最佳方案进行煎煮，滤过，滤液合并，减压浓缩相对密度1.12-1.15(60℃)，加乙醇使药液含醇量达85％，静置12小时，滤过，沉淀按表4实验设计，用65％乙醇洗涤两次，收集洗涤液，静置，吸取上清液减压浓缩至小体积，转移到已知恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，残渣再于65℃干燥至恒重，置干燥器中冷却0.5小时，精密称重，按下式计算干膏得率，并计算干膏中原儿茶酸的含量。

2.3试验结果

                表4双因子无重复试验干膏得率结果表

65％乙醇用量(A)	搅拌时间(B)
					B1(15min)	B2(30min)	B3(45min)	均值
	A1(1倍)A2(2倍)A3(3倍)均值	0.11％0.15％0.17％0.14％	0.16％0.20％0.23％0.20％	0.19％0.24％0.26％0.23％					0.15％0.20％0.22％0.19％

        表5双因子无重复试验原儿茶酸提取量结果表(单位ug)

65％乙醇用量(A)	搅拌时间(B)
					B1(15min)	B2(30min)	B3(45min)	均值
	A1(1倍)A2(2倍)A3(3倍)均值	147.29152.74154.62151.55	157.28164.72168.39163.46	160.16165.31167.27164.25					154.91160.92163.43159.75

        表6双因子无重复试验原儿茶酸提取量方差分析表

方差来源	平方和	自由度	均方	F
					A因素B因素随机误差和	114.96303.755.09423.79	2.002.004.008.00	57.48151.871.27	45.22*119.47*

“*”为有显著性差异，查F分布分位数表，α＝0.05，F_(2，4)＝6.94，从表6方差分析结果可知：A、B因素有显著性差异(P＜0.05)，即：乙醇用量及搅拌时间对原儿茶酸提取量有显著影响。A因素中A₃原儿茶酸提取量最高，A因素中A₃＞A₂＞A₁，选择最好水平A₃，B因素中B₃＞B₂＞B₁，选择最好水平B₃。但考虑到B₂与A₃组合，原儿茶酸提取量最大，故最佳工艺组成为A₃B₂，即沉淀用65％乙醇洗涤两次，用量为沉淀的3倍量，搅拌30分钟，收集洗涤液，为沉淀洗涤的较佳工艺条件。

3浓缩与干燥条件的选择

3.1浓缩条件的选择

取干柿叶10kg，按原工艺进行水提取两次，过滤。所得药液平均分成二份，分别在100℃下进行常压浓缩、60-65℃的温度下进行减压浓缩，并浓缩至相对密度1.20左右(60℃)的稠膏，记录各份浓缩液浓缩的温度、时间及状况。取上述二份稠膏于同一条件下干燥，进行原儿茶酸含量测定。以浓缩时间、浓缩状况、原儿茶酸的提取量为指标优选最佳的浓缩条件。结果见表7。

                    表7：脑心清分散片水提药液浓缩条件考察表

编号	浓缩方式	浓缩温度(℃)	真空度(Mpa)	浓缩时间(小时)	干膏重(g)	原儿茶酸提取量(mg)
							12	常压减压	10060-65	-0.06-0.08	3.51.5	753.5754.2	359.4372.6

从表中可以得出，减压浓缩与常压浓缩比较，减压浓缩由于温度较低，对原儿茶酸的含量影响小，且减压浓缩时间较短，故为了节约时间，提高生产效率，尽量不破坏药液中的有效成分，以保证成品的质量及临床疗效，本品水提液浓缩采用减压浓缩，浓缩条件为温度60-65℃，真空度0.06-0.08Mpa。

水提醇沉后的上清液及药液用醋酸乙酯提取后的醋酸乙酯液，均含挥发性溶剂，从节约成本及保证生产安全考虑，上述两种药液均应采用减压回收溶剂，并浓缩至稠膏，浓缩条件同上述水提液。

4.2干燥条件的选择：

比较不同温度下采用真空干燥，来确定干燥温度。

取柿叶20kg，按前面所选取的最佳工艺提取，将所得提取液减压浓缩(温度60-65℃，真空度0.06-0.08Mpa)至相对密度为1.30(60℃测)的稠膏约240g，取稠膏2份，每份约120g，一份于60-65℃真空干燥，另一份于50-55℃真空干燥，记录干燥时间，观察干膏外观，测定干膏中原儿茶酸的含量。结果见表8：

                         表8：干燥温度表

干燥温度	干燥时间(h)	干膏状况	干膏重(g)	原儿茶酸提取量(mg)
					60-65℃50-55℃	56	黄绿色，松脆，味香黄绿色，松脆，味香	61.361.7	33.742.4

从表8可知：干燥温度对干燥时间及槲皮素的含量影响大，对干膏得率无影响。60-65℃干燥时，干燥时间虽然短，但原儿茶酸含量较低。故为了减少有效成份的破坏，保证成品疗效，本品的稠膏干燥方式选用低温真空干燥，温度宜控制在50-55℃，真空度为0.07-0.09Mpa的条件下干燥。

5、提取、浓缩、干燥工艺条件验证试验

脑心清分散片的提取、醇沉、醋酸乙酯提的工艺条件已确定，为了考查提取、浓缩、干燥工艺条件的重现性、可操作性及它们之间的连贯性，取三批药材，按所有优化工艺条件进行验证。实验结果如下：

                      表9、最佳工艺条件验证试验表

实验号	投料量(kg)	稠膏相对密度(60℃)	稠膏得量(g)	纯干膏得量(g)	干膏得率(％)	原儿茶酸提取量(mg)
							123均数	101010	1.301.311.29	103.7101.5104.9	52.447.154.2	0.52％0.47％0.54％0.51％	43.641.439.741.6

结果表明：本品干膏平均得率为0.51％。与前面试验结果基本一致，说明优选的最佳工艺条件重复性好，可操作性强。

6成型工艺研究

经过以上研究，本品的提取工艺已稳定，半成品的质量较好，在此条件下，可以进行制剂成型工艺的研究。

6.1崩解剂研究

由于本发明要求的是使片剂遇水后在尽可能短的时间(＜3min)内崩解为很小的颗粒并形成均匀的混悬液，因此需加入较大量的崩解剂，目前常用的有羧甲基淀粉钠CMS-Na、羧甲基纤维素钠CMC-Na、羟丙纤维素L-HPC、交联聚维酮PVPP等。崩解剂的种类、用量、比例及加入方法是本发明成型的关健。以下将对其进行详细研究，实验步骤及结果如下：

6.1.1崩解剂的种类的筛选

实验中选择羧甲基淀粉钠CMS-Na、羧甲基纤维素钠CMC-Na、羟丙纤维素L-HPC、交联聚维酮PVPP四种常用的崩解剂，以微晶纤维为填充剂，组成4个不同的制剂配方，每份100g，混合均匀，并用乙醇为润湿剂，制粒，压片，以分散片的崩解时间为考察指标，优选最佳的崩解剂。结果方法及结果如下：

取干浸膏粉25g、微晶纤维素100g、崩解剂40g、混匀，以水为润湿剂，20目筛制粒，30目筛整粒，压片，于20℃水中测定崩解时间。结果见表10：

                  表10崩解剂种类的筛选

实验号	几种不同的配方	崩解时间
			1234	药粉∶微晶纤维∶CMS-Na＝25∶100∶40药粉∶微晶纤维∶CMC-Na＝25∶100∶40药粉∶微晶纤维∶L-HPC＝25∶100∶40药粉∶微晶纤维∶PVPP  ＝25∶100∶40	4′27″4′32″2′15″1′05″

注：“′”表示“分”；“″”表示“秒”。

结果表明：四种崩解剂崩解作用依次为：PVPP＞L-HPC＞CMC-Na＞CMS-Na，以PVPP崩解效果较好，故本品崩解剂确定为PVPP。以下将对其用量进行筛选。

6.1.2崩解剂的用量筛选

本品选用PVPP作为分散片的崩解剂。为了筛选崩解剂的用量，使分散片的崩解时间符合药典规定，设计四种PVPP的用量进行试验，以崩解时间为评价指标。实验步骤结果如下：

实验步骤：按表11中所设的崩解剂用量，分别称取PVPP、微晶纤维，干膏粉，共4份样品，每份样品重100g，混匀，粉碎成细粉，用水制粒，干燥，整粒，于压片前加入0.5％的硬脂酸镁，在相同压力的条件下，压成0.35g的分散片，即得。

崩解时限检查：取本品1片，置250ml烧杯中，烧杯中加入20℃的水200ml。按上述方法检验，取本品6片，各片均应在3min内崩解。

   表11：不同PVPP用量对崩解时间的影响

实验号	PVPP用量(％)	崩解时间
			1234	5101520	3′15″2′26″1′50″1′12″

从表16结果可知：因PVPP价格较贵，故其用量不宜过多，当PVPP为20％时，崩解时间约1分钟，故确定本品PVPP的用量为20％即可。

6.2.1润湿剂的选择

本发明若用全粉压片，崩解时间虽较制粒后压片快，但粉末流动性极差，因此采用制粒后压片。以下将对制粒用润湿剂进行考察，实验步骤及结果如下。

由于本发明所加的辅料均为崩解剂，干膏所占的比例小，约为15％，故应选择稀乙醇或水作润湿剂。以下将采用相同配方的药粉(按前面优选的辅料配比)共300g，分成三等份，分别用水、30％乙醇、60％乙醇制粒，相同条件下干燥至含水量约5％，压片。以制粒情况、颗粒外观及崩解时间为评定指标，结果见表12。

                   表12：制粒用润湿剂的考察表

湿润剂	制粒情况	颗粒外观	崩解时间
				水30％乙醇60％乙醇	不成团，制粒时不结块不成团，制粒时不结块不成团，制粒时不结块	颗粒大小均匀，颗粒细粉较少颗粒较松，细粉较多颗粒较松，细粉多	1′07″1′03″56″

从上表可以看出，用水或稀乙醇制粒时，制粒时有无结块现象，但30％乙醇及60％乙醇制粒，制得的颗粒较松，细粉较多，压片时颗粒流动性差，片重差异大。故本品选用水为润湿剂，制得的颗粒大小均匀，松紧合适。

6.2.2润湿剂的用量选择

制粒时润湿剂的用量直接影响颗粒的大小、松紧及细粒度，并影响分散片的崩解时间，实验中以水为湿润剂，采用不同的用量，压片，以片子外观、崩解时间为指标，结果见表13。

               表13：湿润剂用量考察表

药粉	水的用量	片子外观	崩解时间
				100g100g	25ml50ml	细粉较多、表面粗糙细粉较多，表面较光滑	1′08″1′04″

100g

100ml

有少量细粉，表面较光滑

1′09″

结果表明：制粒时水的用量对片子的崩解时间影响不大，但对颗粒及片子的外观有影响，润湿剂用量为药粉重量的100％(ml/g)为宜，用30目筛整粒，制成的颗粒大小均匀，片子外观较好。

润滑剂的种类及用量筛选

目前分散片较常用的润滑剂有硬脂酸镁、微粉硅胶等。以下将以分散片的崩解时间及休止角为指标，对两种润滑剂进行筛选，结果如下：

                     表14润滑剂的种类及用量筛选

试验号	润滑剂种类及用量	颗粒休止角	压片情况	崩解时间
					1234	0.5％硬脂酸镁1.0％硬脂酸镁0.5％微粉硅胶1.0％微粉硅胶	28.2627.5828.7328.15	好压片有少量裂片出片困难出片较难	1′05″1′23″1′01″54″

上述试验结果表明：微粉硅胶作为润滑剂，虽然崩解时间较短，但由于其润滑效果较差，压片时出片因难，对冲模有影响。故本品采用硬脂酸镁为润滑剂，用量为0.5％，其润滑效果好，压片顺利，崩解时间合格。

 表15：脑心清片与本发明比较

上述结果表明：本发明的质量标准比原剂型有所提高，且本发明具有服用、携带更方便，病人更易接受等优点。

综上所述，原有的脑心清片为普通糖衣片，存在崩解迟缓，药物溶出慢等缺点，而本发明其兼有片剂和液体制剂的优点。与普通片剂比较，具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少，与口服液比较，分散片服用、携带都很方便，且不易霉变，用法多样，可以吞服、咀嚼含服、或在水中分散后服用。此外，分散片制备工艺简单，不但能丰富临床给药剂型且生产可行性好。并通过全面系统的研究，筛选优化稳定的、适合大生产的制备工艺。

具体实施方式

实施例1

取干柿叶，加水煎煮二次，第一次加水14倍量，煎煮2小时，第二次加水12倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液在温度60-65℃，真空度0.06-0.08Mpa条件下减压浓缩至相对密度1.12～1.15(60℃测)的清膏，加入乙醇使含醇量为85％，静置过夜，滤取上清液备用；沉淀用65％乙醇洗涤两次，用量为沉淀的3倍量，搅拌30分钟，收集洗涤液，静置，吸取上清液与前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，所得浸膏加水溶解至相对密度为1.10，滤过。滤液用醋酸乙酯提取四次，每次用量为药液的4倍量，提取1.0小时，回收醋酸乙酯，稠膏在温度50-55℃，真空度为0.08-0.09Mpa条件下，低温真空干燥成干浸膏；取干浸膏50克，加入微晶纤维228克、交联聚维酮70克，粉碎成细粉，水作润湿剂，润湿剂用量为药粉重量的100％(ml/g)制粒，55-65℃干燥，整粒，加入2克硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片。

实施例2

柿叶干浸膏45克，微晶纤维素220克，交联聚维酮65克，硬脂酸镁1.8克。其它步骤同实施例1。

实施例3

柿叶干浸膏55克，微晶纤维素230克，交联聚维酮75克，硬脂酸镁2.2克。其它步骤同实施例1。

Claims (8)

1、一种脑心清分散片，其特征在于：包括柿叶干浸膏45-55份，微晶纤维素220-230份，交联聚维酮65-75份，硬脂酸镁1.8-2.2份，以重量计。

2、根据权利要求1所述的一种脑心清分散片，其特征在于：以制成1000片，柿叶干浸膏50克，微晶纤维素228克，交联聚维酮70克，硬脂酸镁2克。

3、一种脑心清分散片的制备工艺：其特征在于：取干柿叶，加水煎煮二次，第一次加水14倍量，煎煮2小时，第二次加水12倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.12～1.15的清膏，在60℃时测得，加入乙醇使含醇量为85％，静置过夜，滤取上清液备用；沉淀用65％乙醇洗涤两次，收集洗涤液，静置，吸取上清液与前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，滤过，滤液用醋酸乙酯提取四次，每次用量为药液的4倍量，提取1.0小时，回收醋酸乙酯，稠膏低温真空干燥成干浸膏；取干浸膏，加入微晶纤维、交联聚维酮，粉碎成细粉，水作润湿剂，制粒，55-65℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片。

4、根据权利要求3一种脑心清分散片的制备工艺，其特征在于：所述的沉淀用65％乙醇洗涤两次，用量为沉淀的3倍量，搅拌30分钟，收集洗涤液。

5、根据权利要求3一种脑心清分散片的制备工艺，其特征在于：所述的减压浓缩的浓缩条件为温度60-65℃，真空度0.06-0.08Mpa。

6、根据权利要求3一种脑心清分散片的制备工艺，其特征在于：所得浸膏加水溶解至相对密度为1.10，滤过。

7、根据权利要求3一种脑心清分散片的制备工艺，其特征在于：所述低温真空干燥时，温度50-55℃，真空度为0.08-0.09Mpa。

8、根据权利要求3一种脑心清分散片的制备工艺，其特征在于：所述的润湿剂用量为药粉重量的100％，单位为ml/g。