CN113768889B - 一种含西洛他唑的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及制药领域，具体提供了一种含西洛他唑的药物组合物及其制备方法，其中，所述含西洛他唑的药物组合物包括颗粒组合物，所述颗粒组合物包括西洛他唑、粘合剂和表面活性剂，所述颗粒组合物的粒径D90≤40μm，发明人研究发现通过采用包括粘合剂和表面活性剂在内的颗粒组合物，并控制颗粒组合物的粒径D90≤40μm，可以明显提高含西洛他唑药物制剂，例如片剂的溶出度。尤其是控制颗粒组合物的粒径D90为10‑40μm时溶出度进一步提高，更尤其是控制粒径D90为10‑20μm时，溶出度最佳。

Description

一种含西洛他唑的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及制药领域，具体涉及一种含西洛他唑的药物组合物及其制备方法。
背景技术
西洛他唑，又称6-[4-(1-环己基-1H-戊四唑-5-基)丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮，是一种磷酸二酯酶抑制剂，可抑制血小板及血管平滑肌磷酸二酯酶的活性，使cAMP浓度上升，具有抗血小板聚集及血管扩张的作用；此外还可以抑制TXA2引起的血小板聚集，但不影响血小板的花生四烯酸代谢，增加肢体血流量，改善末梢血流动态，抑制血栓形成。因此，西洛他唑被广泛用于改善或者治疗动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓脉管性脉管炎等疾病。
目前上市的西洛他唑制剂主要有西洛他唑片、西洛他唑胶囊等，因西洛他唑原料药溶解性较差，几乎不溶与水，且已证实西洛他唑主要在上消化道被吸收，当移动到下段肠道时吸收性降低，因此，西洛他唑普通制剂的生物利用度较差，现有技术多采用缓释制剂如脂质体的方式提高西洛他唑的生物利用度，然而制备工艺复杂，生产成本提高。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中无法采用简单方法且成本低廉来提高西洛他唑制剂生物利用度的缺陷，从而提供一种含西洛他唑的药物组合物及其制备方法。
本发明提供了一种含西洛他唑的药物组合物，该药物组合物包括颗粒组合物，该颗粒组合物中包括西洛他唑、粘合剂和表面活性剂，所述颗粒组合物的粒径D90≤40μm。
D90是指样品的累计粒度分布达到90％所对应的粒径，也记为D(90)。
进一步地，颗粒组合物中，西洛他唑、粘合剂和表面活性剂的质量比为50：1.0-3.0：0.5-3.0；优选为50：1.5-2.0：1.0-2.0。
也就是说，按照重量份数计，所述颗粒组合物包括西洛他唑50份，粘合剂1.0-3.0份和表面活性剂0.5-3.0份。优选地，按照重量份数计，所述颗粒组合物包括西洛他唑50份，粘合剂1.5-2.0份和表面活性剂1.0-2.0份。
进一步地，所述颗粒组合物的粒径为10-40μm，更优选为10-20μm。
进一步地，所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素(或者称羟丙甲纤维素)、甲基纤维素、羟丙基纤维素和聚维酮中的一种或者多种。
进一步地，所述表面活性剂选自阴离子型表面活性剂和/或非离子型表面活性剂。
优选地，所述阴离子型表面活性剂选自十二烷基硫酸钠(SDS)、月桂醇硫酸镁、十六烷基硫酸钠和十八烷基硫酸钠中的至少一种。
优选地，所述非离子型表面活性剂选自泊洛沙姆188。
本发明还提供了一种上述任一所述的颗粒组合物的制备方法，包括，将西洛他唑、粘合剂和表面活性剂混合后粉碎得到。
本发明还提供了一种上述任一所述的颗粒组合物的制备方法，包括，将西洛他唑、粘合剂和表面活性剂分别粉碎后混合得到。
本发明还提供了一种上述任一所述的颗粒组合物的制备方法，包括，将西洛他唑、粘合剂和表面活性剂中的两种原料混合后粉碎或者粉碎后混合，得到颗粒组合物半成品；将剩余的一种原料粉碎后与颗粒组合物半成品混合得到。
进一步地，所述粉碎采用的方法为选自机械粉碎法和/或气流粉碎法。
本发明还提供了一种含西洛他唑的药物制剂，包括上述任一所述的含西洛他唑的药物组合物或者所述的制备方法制得的含西洛他唑的药物组合物；还包括药学上可接受的其他辅料。
进一步地，所述药学上可接受的其他辅料包括药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种；和/或，所述药物制剂为片剂、胶囊剂、散剂或者颗粒剂。
本发明还提供了一种西洛他唑片，包括上述任一所述的药物组合物，还包括填充剂、崩解剂和润滑剂，其中，所述西洛他唑、填充剂、粘合剂、表面活性剂、崩解剂和润滑剂的质量比为50：30-65：1-3：0.5-3：9-11：0.9-1.1。
作为优选的实施方式，所述西洛他唑、填充剂、粘合剂、表面活性剂、崩解剂和润滑剂的质量比为50：39-63：1.5-2：1-2：9-11：0.9-1.1。
进一步地，所述崩解剂选自羧甲纤维素钙、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；和/或，
所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、山梨醇中的至少一种；和/或，
所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的至少一种。其中淀粉可以但不局限于玉米淀粉、预胶化淀粉等。
进一步地，所述填充剂包括质量比为21-33：18-30的微晶纤维素和玉米淀粉。
进一步地，按照重量份数计，包括西洛他唑50份、微晶纤维素21-33份、玉米淀粉18-30份，羟丙甲纤维素1.5-2份、SDS1.0-2份、羧甲基纤维素钙9-11份和硬脂酸镁0.9-1.1份。
本发明中，可采用药剂学常规工艺制备片剂，例如，依次经混合步骤-制软材步骤-制粒步骤-干燥-整粒步骤-总混步骤-压片步骤。其中混合步骤为将颗粒混合物与填充剂或者与填充剂和内加崩解剂混合。制软材步骤加入适量纯化水。制粒步骤中，将物料加入粉碎制粒机中，采用常规筛网(例如16-24目筛网)。干燥步骤可以采用沸腾干燥或者烘箱干燥方式。整粒步骤采用常规筛网(例如16-24目筛网)。总混步骤为将整粒后的颗粒加入润滑剂或者加入润滑剂和外加崩解剂。压片步骤为采用常规压片机常规冲模压片，例如采用Φ7mm平斜冲模，压片。
所述的西洛他唑片的制备方法选自如下(1)-(3)中的一项：
(1)取颗粒组合物与填充剂混合，经制软材、制粒、干燥、整粒步骤，加入润滑剂和崩解剂混合，压片，即得；
(2)取颗粒组合物、填充剂和崩解剂混合，经制软材、制粒、干燥、整粒步骤，加入润滑剂混合，压片，即得；
(3)取颗粒组合物、填充剂和部分崩解剂混合，经制软材、制粒、干燥、整粒步骤，加入润滑剂和剩余部分崩解剂混合，压片，即得；优选地，先加入的内加崩解剂与后加入的外加崩解剂的质量比为1:2-2:1。
本发明技术方案，具有如下优点：
1.本发明提供的含西洛他唑的药物组合物，发明人前期研究发现通过采用包括西洛他唑、粘合剂和表面活性剂在内的颗粒组合物，并控制颗粒组合物的粒径D90≤40μm，可以明显提高含西洛他唑药物制剂的溶出度，以片剂为例，得到的西洛他唑片的溶出度得到明显提高。尤其是控制颗粒组合物的粒径D90为10-40μm时溶出度进一步提高，更尤其是控制粒径D90为10-20μm时，溶出度最佳。
2.本发明提供的含西洛他唑的药物组合物，通过控制西洛他唑、粘合剂和表面活性剂的质量比为50：1.0-3.0：0.5-3.0，尤其是50：1.5-2.0：1.0-2.0可以进一步改善西洛他唑药物制剂的溶出度。
3.本发明提供的含西洛他唑的药物组合物，为了进一步改善西洛他唑药物制剂的溶出度，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟丙纤维素和聚维酮中的一种或者多种；所述阴离子型表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十六烷基硫酸钠和十八烷基硫酸钠中的至少一种；非离子型表面活性剂选自泊洛沙姆188；优选羟丙甲纤维素和十二烷基硫酸钠搭配使用。
4.本发明提供的含西洛他唑的药物组合物，制备工艺简单，操作方便，生产成本低，在优选的实施例中，通过将西洛他唑与粘合剂羟丙甲纤维素及表面活性剂SDS共粉碎至D(90)20μm，可以进一步改善西洛他唑药物制剂的溶出度。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为实验例2中三组药物的血药浓度-时间曲线。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
实施例及对比例中涉及的物料、设备、样品信息如下表所示，其中原料药和药用辅料均符合《中国药典》2020版的相关规定。
表1物料信息
表2设备信息
仪器名称 型号
电子天平 岛津UW2200H
湿法制粒机 深圳信宜特G6
整粒机 信宜特P100
多功能流化床 重庆英格WBF-2G
水分测定仪 赛多利斯MA150
万向混合机 深圳信宜特MD-6
旋转压片机 上海天凡ZP-5
片剂硬度仪 天津津拓YD-35
高效液相色谱 日本岛津LC-20AD
气流粉碎机 步纳(上海)机械设备有限公司
表3样品信息
实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用物料、耗材及设备，均为可以通过市购获得的常规产品，包括但不限于本申请实施例中采用的物料、耗材及设备。
实施例1
本实施例提供了一种含西洛他唑的药物组合物，为西洛他唑片剂，每片含有西洛他唑50mg，按照如下处方制作1000片：颗粒组合物53.3g(由西洛他唑50g、羟丙甲纤维素1.8g、SDS1.5g组成)、微晶纤维素27g、玉米淀粉23.7g、羧甲纤维素钙(内加)5g、羧甲纤维素钙(外加)5g、硬脂酸镁1g。制备方法依次包括：颗粒组合物的制备步骤、混合步骤、制软材步骤、制粒步骤、干燥步骤、整粒步骤、总混步骤、压片步骤。
其中，颗粒组合物的制备步骤为将西洛他唑、SDS、羟丙甲纤维素按处方量称重混合，气流粉碎机共粉碎至粒径D(90)为40μm，得到颗粒组合物。混合步骤具体为按处方量称重该颗粒组合物、微晶纤维素、玉米淀粉和羧甲纤维素钙(内加)混合均匀。制软材步骤具体为向上述混合物料中加入45g纯化水制软材。制粒步骤具体为将软材置于粉碎整粒机中，18目筛网制粒。干燥步骤中采用沸腾干燥方式，将颗粒干燥至水分含量为3wt％。整粒步骤中采用18目筛网整粒。总混步骤具体为按处方量称重硬脂酸镁、羧甲纤维素钙(外加)和整粒后的颗粒加入混合机料斗中混合均匀。压片步骤中，采用Φ7mm平斜冲模，压片，硬度3-5kg。
实施例2
本实施例提供了一种含西洛他唑的药物组合物，其处方和制备方法基本与实施例1相同，区别仅在于颗粒组合物的制备方法中，将西洛他唑、SDS、羟丙甲纤维素的混合物气流粉碎机共粉碎至粒径D(90)为20μm，得到颗粒组合物。
实施例3
本实施例提供了一种含西洛他唑的药物组合物，其处方和制备方法基本与实施例1相同，区别仅在于颗粒组合物的制备方法中，将西洛他唑、SDS、羟丙甲纤维素的混合物气流粉碎机共粉碎至粒径D(90)为10μm，得到颗粒组合物。
实施例4-7
实施例4-7各提供了一种含西洛他唑的药物组合物，均为西洛他唑片剂，其制备方法基本与实施例2相同，区别仅在于颗粒组合物的处方用量不同和西洛他唑片剂的处方用量不同，具体见下表所示。
表4颗粒组合物的处方
质量(g) 实施例4 实施例5 实施例6 实施例7
西洛他唑 50 50 50 50
羟丙甲纤维素 1.62 1.98 1.8 1.8
SDS 1.5 1.5 1.35 1.65
表5西洛他唑片剂的处方
实施例8-13
实施例8-13提供了一系列西洛他唑的药物组合物，均为西洛他唑片剂，其处方和制备方法基本与实施例2相同，区别仅在于处方中各辅料的用量不同，具体见下表所示，其中实施例8-13的颗粒组合物均按照实施例2的处方和工艺制备。
表6处方表
实施例14
本实施例提供了一种含西洛他唑的药物组合物，为西洛他唑片剂，其处方和制备方法基本与实施例2相同，每片含有西洛他唑50mg，区别仅在于颗粒组合物中采用1.5g聚维酮(安徽山河药用辅料股份有限公司，型号：K30)代替1.8g羟丙甲纤维素；并采用2.0g泊洛沙姆188(湖南尔康制药股份有限公司，型号：188)代替1.5gSDS。
实施例15
本实施例提供了一种含西洛他唑的药物组合物，为西洛他唑片剂，其处方和制备方法基本与实施例2相同，每片含有西洛他唑50mg，区别仅在于处方中采用50.7g乳糖代替23.7g玉米淀粉和27.0g微晶纤维素；并采用1.0g微粉硅胶(赢创特种化学(上海)有限公司，型号：AEROSIL200)代替1.0g硬脂酸镁；并采用10.0g交联聚维酮(国际特品(香港)有限公司北京办事处，型号：XL-10)代替10.0g内外加总量的羧甲纤维素钙；均采用内加方式与颗粒组合物混合。
对比例1
本对比例提供了一种含西洛他唑的药物组合物，为西洛他唑片剂，每片含有西洛他唑50mg，按照如下处方制作1000片：西洛他唑50g、羟丙甲纤维素1.8g、SDS1.5g、微晶纤维素27g、玉米淀粉23.7g、羧甲纤维素钙(内加)5g、羧甲纤维素钙(外加)5g、硬脂酸镁1g。制备方法依次包括：混合步骤、制软材步骤、制粒步骤、干燥步骤、整粒步骤、总混步骤、压片步骤。
其中，混合步骤为按处方量称重西洛他唑、羟丙甲纤维素、SDS、微晶纤维素、玉米淀粉和羧甲纤维素钙(内加)进行混合。不包含粉碎步骤，其余步骤均与实施例1一致。
对比例2
本对比例提供了一种含西洛他唑的药物组合物，为西洛他唑片剂，每片含有西洛他唑50mg，按照如下处方制作1000片：西洛他唑50g、羟丙甲纤维素1.8g、SDS1.5g、微晶纤维素27g、玉米淀粉23.7g、羧甲纤维素钙(内加)5g、羧甲纤维素钙(外加)5g、硬脂酸镁1g。制备方法依次包括：西洛他唑的制备步骤、混合步骤、制软材步骤、制粒步骤、干燥步骤、整粒步骤、总混步骤、压片步骤。
其中，西洛他唑的制备步骤为按照处方量称取西洛他唑，气流粉碎机粉碎至粒径D(90)为40μm。混合步骤为按处方量称重粉碎后的西洛他唑、羟丙甲纤维素、SDS、微晶纤维素、玉米淀粉和羧甲纤维素钙(内加)进行混合。其余步骤均与实施例1一致。
对比例3
本对比例提供了一种含西洛他唑的药物组合物，为西洛他唑片剂，每片含有西洛他唑50mg，按照如下处方制作1000片：颗粒组合物51.5g(西洛他唑50g、SDS1.5g)、羟丙甲纤维素1.8g、微晶纤维素27g、玉米淀粉23.7g、羧甲纤维素钙(内加)5g、羧甲纤维素钙(外加)5g、硬脂酸镁1g。制备方法依次包括：颗粒组合物的制备步骤、混合步骤、制软材步骤、制粒步骤、干燥步骤、整粒步骤、总混步骤、压片步骤。
其中，颗粒组合物的制备步骤为将西洛他唑和SDS按处方量称重混合，气流粉碎机共粉碎至粒径D(90)为40μm，得到颗粒组合物。混合步骤为按处方量称重颗粒组合物、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、玉米淀粉和羧甲纤维素钙(内加)进行混合。其余步骤均与实施例1一致。
对比例4
本对比例提供了一种含西洛他唑的药物组合物，为西洛他唑片剂，每片含有西洛他唑50mg，按照如下处方制作1000片：颗粒组合物51.8g(西洛他唑50g、羟丙甲纤维素1.8g)、SDS1.5g、微晶纤维素27g、玉米淀粉23.7g、羧甲纤维素钙(内加)5g、羧甲纤维素钙(外加)5g、硬脂酸镁1g。制备方法依次包括：颗粒组合物的制备步骤、混合步骤、制软材步骤、制粒步骤、干燥步骤、整粒步骤、总混步骤、压片步骤。
其中，颗粒组合物的制备步骤为将西洛他唑和羟丙甲纤维素按处方量称重混合，气流粉碎机共粉碎至粒径D(90)为40μm，得到颗粒组合物。混合步骤为按处方量称重颗粒组合物、SDS、微晶纤维素、玉米淀粉和羧甲纤维素钙(内加)进行混合。其余步骤均与实施例1一致。
对比例5
本对比例提供了一种含西洛他唑的药物组合物，为西洛他唑片剂，每片含有西洛他唑50mg，按照如下处方制作1000片：颗粒组合物77g(西洛他唑50g、微晶纤维素27g)、SDS1.5g、玉米淀粉23.7g、羟丙甲纤维素1.8g、羧甲纤维素钙(内加)5g、羧甲纤维素钙(外加)5g、硬脂酸镁1g。制备方法依次包括：颗粒组合物的制备步骤、混合步骤、制软材步骤、制粒步骤、干燥步骤、整粒步骤、总混步骤、压片步骤。
其中，颗粒组合物的制备步骤为将西洛他唑和微晶纤维素按处方量称重混合，气流粉碎机共粉碎至粒径D(90)为20μm，得到颗粒组合物。混合步骤为按处方量称重颗粒组合物、SDS、羟丙甲纤维素、玉米淀粉和羧甲纤维素钙(内加)进行混合。其余步骤均与实施例1一致。
对比例6
本对比例提供了一种含西洛他唑的药物组合物，为西洛他唑片剂，每片含有西洛他唑50mg，按照如下处方制作1000片：颗粒组合物73.7g(西洛他唑50g、玉米淀粉23.7g)、SDS1.5g、微晶纤维素27g、羟丙甲纤维素1.8g、羧甲纤维素钙(内加)5g、羧甲纤维素钙(外加)5g、硬脂酸镁1g。制备方法依次包括：颗粒组合物的制备步骤、混合步骤、制软材步骤、制粒步骤、干燥步骤、整粒步骤、总混步骤、压片步骤。
其中，颗粒组合物的制备步骤为将西洛他唑和玉米淀粉按处方量称重混合，气流粉碎机共粉碎至粒径D(90)为20μm，得到颗粒组合物。混合步骤为按处方量称重颗粒组合物、SDS、羟丙甲纤维素、微晶纤维素和羧甲纤维素钙(内加)进行混合。其余步骤均与实施例1一致。
对比例7
本对比例提供了一种含西洛他唑的药物组合物，为西洛他唑片剂，每片含有西洛他唑50mg，按照如下处方制作1000片：颗粒组合物73.7g(西洛他唑50g、乳糖23.7g)、SDS1.5g、微晶纤维素27g、羟丙甲纤维素1.8g、羧甲纤维素钙(内加)5g、羧甲纤维素钙(外加)5g、硬脂酸镁1g。制备方法依次包括：颗粒组合物的制备步骤、混合步骤、制软材步骤、制粒步骤、干燥步骤、整粒步骤、总混步骤、压片步骤。
其中，颗粒组合物的制备步骤为将西洛他唑和乳糖按处方量称重混合，气流粉碎机共粉碎至粒径D(90)为20μm，得到颗粒组合物。混合步骤为按处方量称重颗粒组合物、SDS、羟丙甲纤维素、微晶纤维素和羧甲纤维素钙(内加)进行混合。其余步骤均与实施例1一致。
实验例1
取各实施例和对比例制得的西洛他唑片剂，每组12片，分别照溶出度测定方法(中国药典2020版附录XC第二法)，以0.3wt％十二烷基硫酸钠溶液500ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取经105℃干燥2小时的西洛他唑对照品约25mg，置于250ml量瓶中，加甲醇10ml，经超声处理15分钟使溶解，用0.3wt％十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各3ml，分别置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000版二部附录IV)，在257nm的波长出分别测定吸收度，计算每片溶出度，取平均值，结果如下表所示。
表7平均溶出度结果表(n＝12)
由上表可以看出，采用包括西洛他唑与羟丙甲纤维素及SDS的颗粒组合物能够显著提高西洛他唑片的溶出度。
实验例2
beagle犬(雄性，5.2周龄，6.76至8.68公斤)，随机分为三组，分别为对照组、试验组1和试验组2，每组6只，试验组1口服给药实施例2的西洛他唑片，试验组2口服给药实施例3的西洛他唑片，对照组口服给药市售Pletal(西洛他唑50mg，Otsuka PharmaceuticalEurope Ltd，1530543批)，三组均口服给药1次，每只犬给药1片(含西洛他唑50mg)，给药前、给药后1、2、3、4、6、8、24、48h自犬取血样，并分析血液药物浓度的时间-依懒性变化。基于所述分析结果，计算各片剂的最大血液浓度(Cmax)、到达最大血液浓度的时间(Tmax)、以及血浆浓度曲线之下的面积(AUC)。结果见图1和下表所示。
表8生物利用度结果表(n＝6)
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (4)

1.一种西洛他唑片，其特征在于，由含西洛他唑的药物组合物、填充剂、崩解剂和润滑剂组成，该药物组合物包括颗粒组合物，所述颗粒组合物由如下原料组成：西洛他唑、粘合剂和表面活性剂，所述颗粒组合物的粒径D90为10-20μm，其中，所述西洛他唑、填充剂、粘合剂、表面活性剂、崩解剂和润滑剂的质量比为50：30-65：1-3：0.5-3：9-11：0.9-1.1，所述填充剂包括质量比为21-33：18-30的微晶纤维素和玉米淀粉；所述崩解剂为羧甲纤维素钙；所述粘合剂为羟丙甲纤维素；所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠；其中，所述颗粒组合物的制备为：将西洛他唑、粘合剂和表面活性剂分别粉碎后混合得到或者将西洛他唑、粘合剂和表面活性剂混合后粉碎得到。
2.根据权利要求1所述的西洛他唑片，其特征在于，所述粉碎采用的方法为选自机械粉碎法和/或气流粉碎法。
3.根据权利要求1或2所述的西洛他唑片，其特征在于，所述西洛他唑、填充剂、粘合剂、表面活性剂、崩解剂和润滑剂的质量比为50：39-63：1.5-2：1-2：9-11：0.9-1.1。
4.根据权利要求1或2所述的西洛他唑片，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的至少一种。
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