CN104586804A - 一种稳定性好的来曲唑片的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种稳定性好的来曲唑片的制备方法，属于药物制剂技术领域。包括如下步骤：按重量份计，将来曲唑20～30份溶于乙醇120～180份中，加入氧化钛5～10份、重质碳酸镁3～6份和微粉硅胶10～20份，减压蒸干乙醇，将蒸干的组合物取出，过筛后再加入填充剂70～90份、崩解剂5～10份、润滑剂4～8份，混合均匀，直接压片后即得。本方法制备得到的来曲唑片的药物稳定性好、溶出度好、避免了片剂的粘冲问题。
Description
技术领域
本发明涉及一种稳定性好的来曲唑片的制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术
来曲唑是新一代高选择性芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在毒性，无诱变性及致癌作用，且毒副反应较小，耐受性良好，与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，抗肿瘤作用更强。适用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者以及乳腺癌早期的治疗。
CN103356495A公开一种来曲唑片剂及其制备方法，包括的主要辅料为：微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、L-HPC、月桂醇硫酸钠、吐温80、硬脂酸镁、淀粉，优选的月桂醇硫酸钠：吐温80的含量比例为2：1，羧甲淀粉钠：L-HPC的含量比例为5：1。CN 104146974A涉及一种含来曲唑的组合物及其制备方法，采用热熔挤出设备制备固体分散体的方法，解决了来曲唑水溶性差等问题的技术缺陷。但是上述方法制备得到的来曲唑片存在稳定性不好，以及在制剂的过程中易出现粘冲的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于：湿法制粒得到的来曲唑片的稳定性不好，以及在制剂的过程中易出现粘冲的问题，对其制备方法进行了改进。
技术方案：
一种稳定性好的来曲唑片的制备方法，包括如下步骤：按重量份计，将来曲唑20～30份溶于乙醇120～180份中，加入氧化钛5～10份、重质碳酸镁3～6份和微粉硅胶10～20份，减压蒸干乙醇，将蒸干的组合物取出，过筛后再加入填充剂70～90份、崩解剂5～10份、润滑剂4～8份，混合均匀，直接压片后即得。
所述的填充剂选自预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种的混合物。
所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种的混合物。
所述的润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅和滑石粉中一种或多种。
所述的过筛步骤中采用的是80目筛。
减压蒸干步骤中的温度是25～40℃。
有益效果
本发明在来曲唑的湿法制粒过程中加入重质碳酸镁，不仅解决了制剂过程中粘冲的问题，同时也可以提高了制剂的稳定性；通过加入微粉硅胶提高了制剂的溶出度和稳定性。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细说明。但本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1
来曲唑片的制备方法，步骤如下：按重量份计，将来曲唑20份溶于乙醇120份中，加入氧化钛5份、重质碳酸镁3份和微粉硅胶10份，25℃减压蒸干乙醇，将蒸干的组合物取出，过80目筛后再加入填充剂微晶纤维素70份、崩解剂羧甲基淀粉钠5份、润滑剂硬脂酸镁4份，混合均匀，直接压片后即得，每片重量0.25g。
实施例2
来曲唑片的制备方法，步骤如下：按重量份计，将来曲唑30份溶于乙醇180份中，加入氧化钛10份、重质碳酸镁6份和微粉硅胶20份，40℃减压蒸干乙醇，将蒸干的组合物取出，过80目筛后再加入填充剂微晶纤维素90份、崩解剂羧甲基淀粉钠10份、润滑剂硬脂酸镁8份，混合均匀，直接压片后即得，每片重量0.25g。
实施例3
来曲唑片的制备方法，步骤如下：按重量份计，将来曲唑25份溶于乙醇160份中，加入氧化钛7份、重质碳酸镁5份和微粉硅胶15份，30℃减压蒸干乙醇，将蒸干的组合物取出，过80目筛后再加入填充剂微晶纤维素80份、崩解剂羧甲基淀粉钠8份、润滑剂硬脂酸镁6份，混合均匀，直接压片后即得，每片重量0.25g。
对照例1
与实施例3的区别在于：未加入重质碳酸镁。
来曲唑片的制备方法，步骤如下：按重量份计，将来曲唑25份溶于乙醇160份中，加入氧化钛7份和微粉硅胶15份，30℃减压蒸干乙醇，将蒸干的组合物取出，过80目筛后再加入填充剂微晶纤维素80份、崩解剂羧甲基淀粉钠8份、润滑剂硬脂酸镁6份，混合均匀，直接压片后即得，每片重量0.25g。
对照例2
与实施例3的区别在于：未加入微粉硅胶。
来曲唑片的制备方法，步骤如下：按重量份计，将来曲唑25份溶于乙醇160份中，加入氧化钛7份和重质碳酸镁5份，30℃减压蒸干乙醇，将蒸干的组合物取出，过80目筛后再加入填充剂微晶纤维素80份、崩解剂羧甲基淀粉钠8份、润滑剂硬脂酸镁6份，混合均匀，直接压片后即得，每片重量0.25g。
片剂溶出度、稳定性、脆碎度、粘冲项目的检查
按照中国食品药品监督管理局《新药转正标准》第64册下“来曲唑片”中的溶出度、含量方法进行检查。其它检测项目参照(中国药典2005年版二部附录I A)中片剂项下的其它规定进行检查。
【溶出度】
溶出度取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录XC第二法）．以0.1mol/L．盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，取滤液照含量测定项下的方法，自“照紫外可见分光光度法”起，依法测定，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。
【含量测定】
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量．置l00ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使来曲唑溶解，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录ⅣA)，在240nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒重的来曲唑对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每Iml中约含5μg的溶液，同法测定，计算，即得。
【有关物质】
精密量取含量测定项下的供试品溶液1. 0ml，置100ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为限度对照液；精密量取含量测定项下的供试品溶液， 注入色谱仪，照自身对照法测定。
【稳定性】
40℃、75%RH、6个月。
试验结果如下：
从表中可以看出，本发明在来曲唑的湿法制粒过程中加入重质碳酸镁，不仅解决了制剂过程中粘冲的问题，同时也可以提高了制剂的稳定性，在放置6个月之后，未出现有关物质的明显提高；另外，通过加入微粉硅胶提高了制剂的溶出度和稳定性。
Claims (6)
1.一种稳定性好的来曲唑片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：按重量份计，将来曲唑20～30份溶于乙醇120～180份中，加入氧化钛5～10份、重质碳酸镁3～6份和微粉硅胶10～20份，减压蒸干乙醇，将蒸干的组合物取出，过筛后再加入填充剂70～90份、崩解剂5～10份、润滑剂4～8份，混合均匀，直接压片后即得。
2.根据权利要求1所述的稳定性好的来曲唑片的制备方法，其特征在于：所述的填充剂选自预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种的混合物。
3.根据权利要求1所述的稳定性好的来曲唑片的制备方法，其特征在于：所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1所述的稳定性好的来曲唑片的制备方法，其特征在于：所述的润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅和滑石粉中一种或多种。
5.根据权利要求1所述的稳定性好的来曲唑片的制备方法，其特征在于：所述的过筛步骤中采用的是80目筛。
6.根据权利要求1所述的稳定性好的来曲唑片的制备方法，其特征在于：减压蒸干步骤中的温度是25～40℃。
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