CH706420A1 - Procédé d'inactivation virale d'un fluide biologique, dispositif et récipient pour la mise en œuvre d'un tel procédé. - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne un procédé d’inactivation virale d’un fluide biologique, comprenant: a) une étape de traitement du fluide biologique par un mélange solvant/détergent, b) une étape d’extraction du mélange solvant/détergent, c) optionnellement une étape de traitement du fluide biologique issu de l’étape b) par un filtre à bactéries, l’étape d’extraction b) étant réalisée par centrifugation uniquement. La présente invention concerne également un dispositif et un récipient pour mettre en œuvre ledit procédé.

Description

Domaine technique

[0001] La présente invention concerne un procédé d’inactivation virale d’un fluide biologique, comprenant une étape de traitement du fluide biologique par un mélange solvant/détergent, un dispositif ainsi qu’un récipient pour la mise en œuvre d’un tel procédé.

[0002] Elle concerne, plus particulièrement un procédé d’inactivation virale d’un fluide biologique, comprenant: <tb>a)<sep>une étape de traitement du fluide biologique par un mélange solvant/détergent, <tb>b)<sep>une étape d’extraction du mélange solvant/détergent, <tb>c)<sep>optionnellement une étape de traitement du fluide biologique issu de l’étape b) par un filtre à bactéries.

Etat de la technique

[0003] L’inactivation virale d’un fluide biologique, tel que le plasma, grâce à la technique du Solvant Détergent (S/D), est une technique utilisée depuis plus de 25 ans dans le domaine industriel avec comme détergent du Triton X-100<®> et des quantités très importante de plasma (pool géant).

[0004] Le plasma inactivé grâce à la technique du S/D, n’a jamais transmis de virus enveloppés tels HIV, Hépatite B et C.

[0005] Toutefois, une fois le plasma inactivé, le S/D doit être éliminé. Différentes méthodes ont été développées pour extraire le S/D, et notamment l’utilisation de la chromatographie. Toutefois, cette méthode est réservée au traitement en milieu industriel.

[0006] Des solutions ont été cherchées pour traiter le plasma dans des plus petites quantités (mini pool). Une solution est notamment décrite dans la demande WO 2009/118331. Cette demande décrit un procédé d’inactivation virale d’un fluide biologique, comprenant une étape de traitement du fluide biologique par un mélange solvant/détergent, dans lequel l’étape d’extraction du mélange S/D est réalisée au moyen d’huile de soja, la séparation du plasma du mélange S/D se faisant par décantation sous le seul effet de la gravité. Le procédé nécessite l’utilisation de nombreuses poches dans lesquelles le plasma circule pour être traité. L’utilisation de ces nombreuses poches à suspendre sur une potence rend les manipulations nombreuses, et augmente la durée du traitement. Le procédé de traitement est généralement réalisé entre 3h à 8h. De plus, les poches sont réalisées en PVC qui a tendance à diffuser des molécules chimiques nocives dans le plasma. En outre, le contrôle de la séparation des phases est visuel, d’où de nombreux risques de manipulation. Enfin, malgré le passage du fluide traité dans un filtre à charbon actif, le plasma traité contient malgré tout encore du S/D.

[0007] En conséquence, un but de la présente invention est de proposer un procédé d’inactivation virale d’un fluide biologique permettant un traitement rapide inférieur par exemple à 30 minutes.

[0008] Un autre but de la présente invention est de proposer un procédé d’inactivation virale d’un fluide biologique permettant un traitement automatisé, sans risque d’erreur humaine de manipulation.

[0009] Un autre but de la présente invention est de proposer un procédé d’inactivation virale d’un fluide biologique permettant de collecter un fluide biologique sans trace de S/D, et sans utiliser de poches de collecte en PVC.

[0010] Un autre but de la présente invention est de proposer un dispositif automate permettant de traiter de manière sure un fluide biologique.

Divulgation de l’invention

[0011] A cet effet, et conformément à la présente invention, il est proposé un procédé d’inactivation virale d’un fluide biologique, comprenant: <tb>a)<sep>une étape de traitement du fluide biologique par un mélange solvant/détergent, <tb>b)<sep>une étape d’extraction du mélange solvant/détergent, <tb>c)<sep>optionnellement une étape de traitement du fluide biologique issu de l’étape b) par un filtre à bactéries,l’étape d’extraction b) étant réalisée par centrifugation uniquement.

[0012] La présente invention concerne également un dispositif pour mettre en œuvre le procédé tel que défini ci-dessus, comprenant au moins un support destiné à recevoir au moins un récipient contenant le fluide biologique à traiter, des moyens de distribution d’un solvant et d’un détergent, des moyens de distribution du fluide biologique à traiter dans ledit récipient, optionnellement au moins un filtre à bactérie, et des moyens de collecte du fluide biologique traité, et comprenant en outre des moyens pour agiter le mélange solvant/détergent/fluide biologique, et des moyens agencés pour permettre la centrifugation dudit mélange solvant/détergent/fluide biologique.

[0013] La présente invention concerne également un récipient destiné à être utilisé dans le dispositif tel que défini ci-dessus, et comprenant un réservoir destiné à recevoir le fluide biologique à traiter, le solvant et le détergent, des orifices de remplissage pour le fluide biologique à traiter, le solvant et le détergent, au moins un conduit de récupération du fluide biologique traité agencé pour collecter le fluide biologique issu de la centrifugation, au moins un orifice de sortie communiquant avec ledit conduit de récupération, un raccord comprenant une partie fixe dans laquelle sont prévus lesdits orifices de remplissage pour le fluide biologique à traiter, le solvant et le détergent et ledit orifice de sortie, le réservoir étant monté mobile en rotation par rapport à la partie fixe dudit raccord tournant.

[0014] Un tel dispositif et un tel récipient permettent de mettre en œuvre le procédé selon l’invention au moyen dans une durée très courte et d’automatiser les différentes phases du traitement.

Brève description des dessins

[0015] L’invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui va suivre, de modes de réalisation, donnés à titre d’exemples et fait en référence aux dessins dans lesquels: <tb>la fig. 1<sep>est une vue en perspective d’un dispositif selon l’invention, <tb>la fig. 2<sep>est une vue en perspective d’une première forme de réalisation des récipients selon l’invention, <tb>les fig. 3 et 4<sep>représentent respectivement une vue en perspective et une vue en coupe d’une deuxième forme de réalisation des récipients selon l’invention, et <tb>la fig. 5<sep>est une vue en perspective d’un support utilisé avec le récipient des fig. 3 et 4.

Mode(s) de réalisation de l’invention

[0016] La présente invention concerne un procédé d’inactivation virale d’un fluide biologique, comprenant: <tb>a)<sep>une étape de traitement du fluide biologique par un mélange solvant/détergent, <tb>b)<sep>une étape d’extraction du mélange solvant/détergent, <tb>c)<sep>optionnellement une étape de traitement du fluide biologique issu de l’étape b) par un filtre à bactéries, l’étape d’extraction b) étant réalisée par centrifugation uniquement.

[0017] D’une manière avantageuse, la durée de la centrifugation peut être inférieure à 20 minutes, de préférence inférieure à 15 minutes, et plus préférentiellement inférieure à 10 minutes.

[0018] Avantageusement, la vitesse de centrifugation peut être inférieure à 6000 tr/min, de préférence inférieure à 5000 tr/min et plus préférentiellement inférieure à 4500 tr/min.

[0019] De préférence, la force centrifuge est comprise entre 1000g et 2000g.

[0020] Avantageusement, les étapes a) et b) peuvent être réalisées dans un même récipient, l’étape a) correspondant à une agitation et l’étape b) à ladite centrifugation.

[0021] D’une manière avantageuse, la durée de l’agitation est inférieure à 20 minutes, de préférence inférieure à 15 minutes, et plus préférentiellement inférieure à 10 minutes.

[0022] De préférence, l’agitation est une agitation rotation.

[0023] D’une manière avantageuse, le procédé selon l’invention comprend en outre une étape d) consistant à collecter le fluide biologique issu de l’étape c) dans des poches de collecte.

[0024] Avantageusement, la durée totale pour la mise en œuvre des étapes a) à c) est inférieure à 40 minutes, de préférence inférieure à 30 minutes, et globalement comprise entre 20 et 40 minutes.

[0025] La présente invention concerne également un dispositif pour mettre en œuvre le procédé tel que défini ci-dessus, comprenant au moins un support destiné à recevoir au moins un récipient contenant le fluide biologique à traiter, des moyens de distribution d’un solvant et d’un détergent, des moyens de distribution du fluide biologique à traiter dans ledit récipient, optionnellement au moins un filtre à bactérie, et des moyens de collecte du fluide biologique traité, et comprenant en outre des moyens pour agiter le mélange solvant/détergent/fluide biologique, et des moyens agencés pour permettre la centrifugation dudit mélange solvant/détergent/fluide biologique.

[0026] Avantageusement, chaque récipient peut être pourvu à la fois desdits moyens pour agiter le mélange solvant/détergent/fluide biologique et desdits moyens agencés pour permettre la centrifugation dudit mélange solvant/détergent/fluide biologique.

[0027] De préférence, les moyens pour agiter le mélange solvant/détergent/fluide biologique sont des moyens agencés pour entraîner une agitation rotation dudit récipient.

[0028] De préférence, les moyens agencés pour permettre la centrifugation dudit mélange solvant/détergent/fluide biologique sont des moyens agencés pour entraîner en rotation ledit récipient.

[0029] Avantageusement, les moyens de distribution du solvant et du détergent et les moyens de distribution du fluide biologique à traiter sont agencés pour distribuer le solvant, le détergent et le fluide biologique à traiter dans le même réservoir,

[0030] D’une manière avantageuse, les moyens de collecte comprennent au moins une pompe agencée pour collecter, dans le réservoir, le fluide biologique traité après centrifugation. Les moyens de collecte peuvent également comprendre au moins une poche de collecte destinée à contenir le fluide biologique traité.

[0031] De préférence, le dispositif selon l’invention comprend en outre au moins un réservoir de mélange pour contenir un mélange solvant/détergent, ledit réservoir de mélange étant relié aux moyens de distribution du solvant et du détergent.

[0032] Avantageusement, le dispositif selon l’invention comprend en outre au moins un détecteur de phases, agencé pour stopper le déplacement du fluide biologique traité dans les moyens de collecte lors d’une détection d’un constituant étranger dans ledit fluide biologique.

[0033] De préférence, le dispositif selon l’invention comprend un moteur par support de récipient.

[0034] D’une manière avantageuse, le dispositif selon l’invention comprend en outre une unité de contrôle agencée pour calculer le volume de solvant et de détergent en fonction du volume de fluide biologique à traiter. L’unité de contrôle peut être en outre agencée pour gérer les données relatives à un opérateur, aux étapes, au solvant, au détergent, au fluide biologique à traiter, au fluide biologique traité. L’unité de contrôle peut en outre être agencée pour contrôler les paramètres du procédé.

[0035] Plus spécifiquement, l’unité de contrôle fournit à l’utilisateur un panneau de contrôle ergonomique pour piloter les dispositifs. Elle suit de manière séquentielle les différentes étapes du processus, automatise les traitements et guide l’utilisateur: l’utilisateur met sous tension les récipients qu’il souhaite utiliser et demande à l’unité de contrôle la préparation d’un nouveau traitement en sélectionnant ces récipients. l’unité de contrôle vérifie que les récipients sont opérationnels et ordonne leur mise en température. l’unité de contrôle invite l’utilisateur à saisir les informations relatives à l’exécution, soit de manière manuelle, soit grâce au lecteur de code barre. l’utilisateur installe les fluides à traiter, les récipients et vérifie le niveau des réactifs. l’utilisateur demande le démarrage du traitement. l’unité de contrôle vérifie la cohérence des données saisies par l’utilisateur, vérifie que le dispositif a été correctement préparé et déclenche séquentiellement les différentes étapes du traitement sur chaque récipient en parallèle. tout au long du processus, l’unité de contrôle se charge de rapatrier les informations fournies par chaque récipient et les affiche de manière intelligible pour l’utilisateur. Si une incohérence est détectée, l’unité de contrôle ordonne l’arrêt du processus. l’utilisateur peut à tout moment arrêter le processus via l’unité de contrôle, ou directement sur le dispositif. à la fin du traitement, les informations liées à l’exécution du processus sont enregistrées. Chaque poche de collection se voit affecter un numéro d’identification associé à un code barre imprimable sur une étiquette autocollante. l’utilisateur décharge le matériel usagé et les poches de collection. Un nouveau traitement peut être lancé.

[0036] La présente invention concerne également un récipient destiné à être utilisé dans le dispositif tel que défini ci-dessus, et comprenant un réservoir destiné à recevoir le fluide biologique à traiter, le solvant et le détergent, des orifices de remplissage pour le fluide biologique à traiter, le solvant et le détergent, au moins un conduit de récupération du fluide biologique traité agencé pour collecter le fluide biologique issu de la centrifugation, au moins un orifice de sortie communiquant avec ledit conduit de récupération, un raccord comprenant une partie fixe dans laquelle sont prévus lesdits orifices de remplissage pour le fluide biologique à traiter, le solvant et le détergent et ledit orifice de sortie, le réservoir étant monté mobile en rotation par rapport à la partie fixe dudit raccord tournant.

[0037] D’une manière avantageuse, la partie fixe du raccord tournant comprend une gorge cylindrique périphérique communiquant d’une part avec ledit conduit de récupération et d’autre part avec ledit orifice de sortie.

[0038] De préférence, le réservoir peut présenter sur son fond des rainures agencées pour améliorer les mouvements fluidiques.

[0039] Avantageusement, le réservoir présente une forme agencée d’une part pour améliorer le mélange du fluide biologique avec le solvant et le détergent, et d’autre part pour mieux distinguer une phase constituée par le fluide biologique traité, une phase constituée par le mélange solvant/détergent et éventuellement une phase constituée par la partie grasse du fluide biologique. De plus, le réservoir ne doit pas avoir d’angles morts où les virus pourraient se loger et ainsi échapper au traitement.

[0040] De préférence, le réservoir présente une forme cylindro-conique ou la forme d’un disque.

[0041] Avantageusement, le récipient selon l’invention peut comprendre en outre des moyens de positionnement agencés pour le positionner et le fixer sur son support.

[0042] Le procédé selon l’invention permet le traitement d’un fluide biologique, tel que le plasma sanguin ou cryoprécipité afin d’en enlever les virus, les bactéries, les pyrogènes, etc. Le plasma peut provenir d’un donneur unique ou de donneurs compatibles, et peut être à température ambiante. Le plasma traité est ensuite utilisé pour la transfusion.

[0043] Ce procédé est mis en œuvre au moyen d’un dispositif permettant d’automatiser les différentes phases du traitement.

[0044] Ce dispositif automate comprend un système de réservoirs-tubes-filtres jetables contenant le plasma ou cryoprécipité à traiter et dans lequel l’ensemble du traitement va se dérouler. Ce système est jetable après chaque utilisation.

[0045] L’ensemble est piloté par un PC avec un logiciel permettant de: piloter l’automate, suivre et tracer le déroulement des opérations, contrôler l’état de l’automate (notamment volumes des réactifs au démarrage et à l’exécution, chargement conformes des réservoirs et connectiques) etc. gérer les données (entrées, sorties, stockage) relatives à l’opérateur, les échantillons traités et les opérations exécutées génération d’un système de code barre pour identifier le produit final et impression d’étiquettes d’identification.

[0046] Plusieurs dispositifs selon l’invention peuvent être reliés au même ordinateur et pilotés par le même logiciel.

[0047] Selon un mode de réalisation préféré, le dispositif automate permet de traiter 4 récipients de 300 ml environ maximum par cycle, pouvant contenir 250 ml de fluide. Il est bien évident que le nombre de récipients à traiter peut varier, en fonction de la taille du dispositif automate.

[0048] Le dispositif selon l’invention présente un encombrement réduit et peut être disposé dans une cuve parallélépipédique d’environ 60 × 60 × 20 cm.

[0049] Les 4 récipients ont des moteurs individuels. Le récipient selon l’invention est réalisé en polypropylène et/ou polycarbonate. Les matériaux choisis sont chimiquement inertes et stérilisables. Le récipient d’inactivation virale selon l’invention est à usage unique, pour traiter des volumes de 400 ml à 1000 ml de plasma.

[0050] Le dispositif comprend également un filtre à bactérie de 0.2 u, et 2 à 5 poches de transfusion de collecte pour récupérer le fluide après traitement. Tous ses éléments sont interconnectés et stérilisés soit à l’ETO (éthylène oxyde) soit aux rayons gamma (méthode validée conformément aux normes UNI EN ISO 11137-1-2-3). Tous ces éléments sont choisis pour ne contenir aucun phtalates.

[0051] Les tubulures sont par exemple en polychlorure de vinyle (PVC) sans phtalates ou en C-Flex®.

[0052] On utilise également des dispositifs perforateurs de type spike comprenant un corps en ABS et équipé ou non d’un filtre automatique (0.2 µl). Ce dispositif permet d’empêcher les microorganismes d’entrer dans le système.

[0053] En outre, chaque dispositif comprend des moyens de contrôle de la température. Les réactifs S/D et le fluide (Plasma ou Crioprécipité) à traiter doivent être maintenus à 28 °C (+/–3 °C) tout au long du process jusqu’à l’étape de séparation des phases.

[0054] Le détergent est un fluide corrosif. Le solvant et le détergent contenus dans des bouteilles séparées sont chargés séparément dans l’automate. Leur mélange se fait dans un réservoir séparé prévu sur l’automate avant l’addition du mélange dans le récipient.

[0055] Le détergent D est de préférence du Triton X-45<®>, utilisé à 1% du volume du fluide biologique à traiter.

[0056] Le solvant S est de préférence du TnBP (tri-n-butyl phosphate), utilisé à 1% du volume du fluide biologique à traiter. Il est bien évident que tout autre détergent et solvant connus de l’homme du métier pour cette application peut être utilisé. Le solvant et le détergent sont fournis dans des flacons séparés.

[0057] Le mélange S/D se fait de préférence à part égale, le mélange étant stable pendant 1 jour à 28+/–3°C. Selon le volume du fluide biologique à traiter, on ajoute de préférence 2% du mélange S/D.

[0058] Selon le procédé de l’invention, le mélange S/D est préparé chaque matin pour 5 à 10 utilisations de 5 à 10 dispositifs. Il suffit pour cela de placer les connectiques fournies sur les flacons S et D fournis, de placer les tubulures dans des vannes à pincement et de les relier au réservoir de mélange de S/D. Chaque jour les connectiques seront jetées à la fin de la journée et remplacées le lendemain.

[0059] Le dispositif selon l’invention comprend un agitateur agencé pour mélanger à part égale le S/D grâce à la commande du soft sur des pompes utilisées pour collecter le solvant et le détergent. Le S/D est mélangé dans le réservoir de mélange qui est agité en permanence et chauffé à 28 +/–3 °C.

[0060] Les récipients à usage unique sont identifiés par code barre et sont placés dans le dispositif automate, en respectant les emplacements des récipients et des connectiques. Les récipients sont disposés sur des supports agencés pour être mobiles au moins en rotation, permettant d’assurer à la fois l’agitation et la centrifugation.

[0061] Ensuite le fluide biologique qui est déjà à température ambiante est connecté au dispositif de l’invention grâce à des connexions stériles, sans avoir besoin de travailler sous condition stérile.

[0062] Puis, le fluide biologique est distribué dans les récipients selon l’invention grâce à des pompes. La répartition est calculée par le dispositif de l’invention.

[0063] Le fluide biologique est chauffé de 28 +/- 3 °C pendant 10 min par exemple.

[0064] Le mélange S/D est distribué au centre du récipient, par les ouvertures prévues dans le raccord tournant, à raison de 2% du volume du fluide biologique contenu dans les récipients. La distribution du S/D est de préférence inférieure à 20 minutes et plus préférentiellement inférieure à 15 min pendant que simultanément les récipients sont agités par agitation rotation.

[0065] Les fréquences d’oscillation sont de préférence comprise entre 50 à 150 oscillation/mn (1 oscillation = 1 aller/retour). La vitesse de rotation angulaire est de préférence comprise entre 4.11 rad/s et 16.45 rad/s. Selon les modes de réalisation, l’amplitude est de 90° (+/–45°) à 120° (+/–60°). La durée de l’agitation est de préférence inférieure à 10 minutes.

[0066] Les tubes ne s’entremêlent pas grâce aux raccords tournants étanches présents sur les récipients. Ensuite les récipients sont automatiquement mis en mouvement afin de créer des transferts ou des déplacements de matières par centrifugation. La centrifugation est effectuée par la mise en rotation des récipients. La vitesse de rotation est de préférence inférieure à 4500 tr/mn, la force centrifuge est de préférence comprise entre 1000 à 2000g et la durée de la centrifugation est de préférence inférieure à 10 minutes.

[0067] La séparation des constituants est réalisée par combinaison d’effets visqueux et de soumission à des champs de forces radiaux. Le fluide biologique est donc ensuite séparé du S/D et de tous corps gras. La collecte du fluide biologique traité (sans S/D) peut être réalisée lorsque les réservoirs de réactions sont en mouvement et/ou pendant toute la durée de la phase décélération.

[0068] Le fluide biologique séparé du solvant et du détergent est collecté à l’aide d’une pompe péristaltique. Deux orifices situés aux extrémités des réservoirs communiquant avec deux canules débouchant dans le raccord tournant permettent le passage du fluide biologique traité dans ledit raccord tournant sans que ledit fluide soit mélangé aux solvants, détergent et gras du fluide biologique.

[0069] Les détecteurs de phases permettent de stopper le déplacement des fluides lors d’une détection de constituant autre que le fluide biologique à traiter. La pompe péristaltique est immédiatement stoppée. Une vanne de sélection permet au circuit fluidique de changer de canalisation (position filtre à air 0,2u). A cet instant la pompe est activée permettant l’aspiration du fluide biologique traité dans la nouvelle canalisation.

[0070] Le fluide biologique traité est ensuite dirigé vers le filtre à bactéries. Le filtre à bactéries placé verticalement ou horizontalement est imbibé par le fluide biologique dans un premier temps grâce à des airvents stériles, puis tout le fluide biologique est filtré avec de façon verticale ou horizontale.

[0071] Le fluide biologique est ensuite distribué dans les poches à transfusion de collecte. La distribution par poches dépendra du vol de plasma initial. Les poches auront un minimum de 200 ml.

[0072] Le dispositif automate assure un parfait mélange du S/D et du fluide biologique et une parfaire séparation du fluide biologique de tous les autres constituants (S+D+corps gras).

[0073] En cas de problème (pas assez de réactifs, problème de température, tuyaux mal mis), le dispositif automate comprend des moyens de sécurité permettant d’arrêter le procédé.

[0074] On peut prévoir que le dispositif selon l’invention comprenne des moyens agencés pour couper les poches de collecte à la fin du traitement. Sinon cette opération peut s’effectuer manuellement.

[0075] On récupère les poches de fluide biologique traité, et on les utilise selon les habitudes du centre de transfusion (congélation ou transfusion).

[0076] En plus de l’inactivation virale des virus enveloppés tels que HIV, Hépatite B et C, le procédé selon l’invention permet la conservation des protéines les plus importantes et l’élimination des bactéries. Le fluide biologique ainsi traité sera transfusé principalement aux patients hémophiles, aux transplantés cardiaques, aux graves traumas, et aux malades souffrant d’une maladie du foie.

[0077] La fig. 1 représente un exemple de réalisation d’un dispositif selon l’invention. Le dispositif comprend une cuve 1 présentant quatre logements renfermant quatre récipients 2. Chaque récipient 2 présente un raccord tournant 4 et un réservoir 6. Le raccord tournant 4 comprend une partie intérieure 8, fixe par rapport au réservoir 6 et comprenant l’entrée pour le fluide à traiter, l’entrée pour le mélange S/D et la sortie pour le fluide traité. Chaque récipient 2 est monté par exemple par clipage sur son moteur ou rotor respectif 10.

[0078] Le dispositif comprend également le réservoir de mélange S/D 12 alimenté par le solvant contenu dans le réservoir 14 et par le détergent contenu dans le réservoir 15. Différentes pompes péristaltiques 16 et tubes de connexion (non représentés) sont utilisés pour déplacer les différents liquides d’un point à un autre. Une vanne de distribution 18 est prévue pour distribuer le fluide biologique et le mélange S/D aux différents récipients. Une vanne de collection 20 est placée au-dessus de la vanne de distribution 18 et assure la collecte du fluide biologique traité. Chaque tube de sortie de la vanne de collection est positionné sur un capteur optique infrarouge 22. Ces capteurs permettront de détecter un changement de phase entre le fluide traité et le mélange S/D. La pompe péristaltique alors directement stoppée, évitant ainsi la contamination du plasma ou du cryoprécipité traité. Une sécurité complémentaire peut être envisagée, en plaçant à chaque tube une vanne de pincement 24 pour stopper le déplacement du fluide.

[0079] Une première vanne de sélection 26 est prévue pour amener le fluide traité de chaque récipient vers le filtre à bactéries 28. Une deuxième vanne de sélection 30 est nécessaire pour le remplissage des poches de collection.

[0080] En référence à la fig. 2, il est représenté une première variante de forme des récipients selon l’invention, cette forme étant cylindro-conique. Chaque récipient 2 est disposé sur le support mobile 32. Le raccord tournant (non représenté) pour gérer les entrées et sorties des liquides est disposé au centre du support 32.

[0081] En référence aux fig. 3et 4, il est représenté une deuxième variante de forme des récipients selon l’invention, cette forme étant un disque.

[0082] Chaque récipient 2 est composé d’un réservoir 40 pour contenir le mélange fluide à traiter et S/D. Il est muni d’un axe de centrage 41 et de positionnement sur son rotor 10. La partie haute permet de positionner le raccord tournant 4. Le récipient est muni d’ergots 42 pour la fixation dans le rotor 10. Le positionnement se fera sur 1/8 de tour. Un système d’attache avec rappel par ressort maintiendra le récipient en position pendant toute la phase de manipulation.

[0083] La forme en disque présente de nombreux avantages: optimisation de l’efficacité de la séparation et réduction du temps nécessaire. réduction de la hauteur du dispositif ’automate. simplification de la conception et de la réalisation du raccord tournant (réduction du coût de production). aucun équilibrage n’est nécessaire, son axe étant perpendiculaire à l’axe de rotation.

[0084] Le raccord tournant 4 est maintenu sur son support par l’intermédiaire d’une bague 44. Deux conduits latéraux 46 communiquant avec le réservoir au niveau de la périphérie du disque permettent de récupérer le fluide traité issu de la centrifugation et se concentrant à ladite périphérie du disque.

[0085] Un autre conduit 48 logé dans la partie mobile du raccord tournant 4 permet le passage du fluide jusqu’à la partie fixe 4a du raccord tournant 4. La sortie du fluide se fait par l’orifice A, par l’intermédiaire d’une gorge cylindrique 50. Le remplissage du réservoir se fait par l’orifice B. Une fois le réservoir rempli, l’opérateur fixera un clapet anti-retour muni d’un filtre.

[0086] L’étanchéité est assuré par deux joints tournants 52 prévus de chaque coté de la gorge cylindrique 50.

[0087] Un autre joint tournant 54 assure une rotation sans frottement entre les parties fixe et tournante du raccord tournant 4.

[0088] La fig. 5 représente le rotor 10 associé au récipient des fig. 3et 4. Le rotor 10 est pourvu d’un alésage 56 pour le centrage et le positionnement du récipient 2 en forme de disque. Ce trou central permet sa fixation sur l’arbre moteur au moyen d’un dispositif d’accouplement 58.

[0089] Le rotor 10 est équipé de 6 rainures à encoches 60 pour le positionnement du récipient 2 en forme de disque avec un système d’attache avec rappel par ressort pour le maintien en position pendant toute la phase de manipulation.

[0090] Le dispositif selon l’invention permet de ne pas utiliser d’huile pour extraire le mélange S/D et donc également de supprimer le filtre à charbon actif. Le procédé selon l’invention permet d’obtenir un fluide biologique inactivé sans trace de solvant ni de détergent. Le dispositif selon l’invention permet d’automatiser le procédé de traitement, toute source d’erreur humaine étant alors supprimée. De plus, l’agitation et la centrifugation sont réalisées dans un même récipient, ce qui permet de réduire le nombre de récipients à utiliser et de transfert du fluide de l’un à l’autre. Le procédé selon l’invention permet également de réduire la durée de traitement pour inactiver le fluide biologique.

Claims (29)

1. Procédé d’inactivation virale d’un fluide biologique, comprenant: <tb>a)<sep>une étape de traitement du fluide biologique par un mélange solvant/détergent, <tb>b)<sep>une étape d’extraction du mélange solvant/détergent, <tb>c)<sep>optionnellement une étape de traitement du fluide biologique issu de l’étape b) par un filtre à bactéries,caractérisé en ce que l’étape d’extraction b) est réalisée par centrifugation uniquement.

2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la durée de la centrifugation est inférieure à 20 minutes, de préférence inférieure à 15 minutes, et plus préférentiellement inférieure à 10 minutes.

3. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la vitesse de centrifugation est inférieure à 6000 tr/min, de préférence inférieure à 5000 tr/min, et plus préférentiellement inférieure à 4500 tr/min.

4. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la force centrifuge est comprise entre 1000g et 2000g.

5. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les étapes a) et b) sont réalisées dans un même récipient (2), l’étape a) correspondant à une agitation et l’étape b) à ladite centrifugation.

6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la durée de l’agitation est inférieure à 20 minutes, de préférence inférieure à 15 minutes, et plus préférentiellement inférieure à 10 minutes.

7. Procédé selon l’une quelconque des revendications 5 et 6, caractérisé en ce que l’agitation est une agitation rotation.

8. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu’il comprend en outre une étape d) consistant à collecter le fluide biologique issu de l’étape c) dans des poches de collecte.

9. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la durée totale pour la mise en œuvre des étapes a) à c) est inférieure à 40 minutes, et plus préférentiellement inférieure à 30 minutes.

10. Dispositif (1) pour mettre en œuvre le procédé défini par l’une quelconque des revendications 1 à 9, comprenant au moins un support (10, 32) destiné à recevoir au moins un récipient (2) contenant le fluide biologique à traiter, des moyens de distribution d’un solvant et d’un détergent, des moyens de distribution du fluide biologique à traiter dans ledit récipient (2), optionnellement au moins un filtre à bactérie (28), et des moyens de collecte du fluide biologique traité, caractérisé en ce qu’il comprend en outre des moyens pour agiter le mélange solvant/détergent/fluide biologique, et des moyens agencés pour permettre la centrifugation dudit mélange solvant/détergent/fluide biologique.

11. Dispositif selon la revendication 10, caractérisé en ce que chaque récipient (2) est pourvu à la fois desdits moyens pour agiter le mélange solvant/détergent/fluide biologique et desdits moyens agencés pour permettre la centrifugation dudit mélange solvant/détergent/fluide biologique.

12. Dispositif selon l’une quelconque des revendications 10 et 11, caractérisé en ce que les moyens pour agiter le mélange solvant/détergent/fluide biologique sont des moyens agencés pour entrainer une agitation rotation dudit récipient.

13. Dispositif selon l’une quelconque des revendications 10 à 12, caractérisé en ce que les moyens agencés pour permettre la centrifugation dudit mélange solvant/détergent/fluide biologique sont des moyens agencés pour entrainer en rotation ledit récipient.

14. Dispositif selon l’une quelconque des revendications 10 à 13, caractérisé en ce que les moyens de distribution du solvant et du détergent et les moyens de distribution du fluide biologique à traiter sont agencés pour distribuer le solvant, le détergent et le fluide biologique à traiter dans le même réservoir (2).

15. Dispositif selon l’une quelconque des revendications 10 à 14, caractérisé en ce que les moyens de collecte comprennent au moins une pompe agencée pour collecter, dans le réservoir, le fluide biologique traité après centrifugation.

16. Dispositif selon l’une quelconque des revendications 10 à 15, caractérisé en ce que les moyens de collecte comprennent au moins une poche de collecte destinée à contenir le fluide biologique traité.

17. Dispositif selon l’une quelconque des revendications 10 à 16, caractérisé en ce qu’il comprend en outre au moins un réservoir de mélange (12) pour contenir un mélange solvant/détergent, ledit réservoir de mélange (12) étant relié aux moyens de distribution du solvant et du détergent.

18. Dispositif selon l’une quelconque des revendications 10 à 17, caractérisé en ce qu’il comprend en outre au moins un détecteur de phases (22), agencé pour stopper le déplacement du fluide biologique traité dans les moyens de collecte lors d’une détection d’un constituant étranger dans ledit fluide biologique.

19. Dispositif selon l’une quelconque des revendications 10 à 18, caractérisé en ce qu’il comprend un moteur par support de récipient.

20. Dispositif selon l’une quelconque des revendications 10 à 19, caractérisé en ce qu’il comprend en outre une unité de contrôle agencée pour calculer le volume de solvant et de détergent en fonction du volume de fluide biologique à traiter.

21. Dispositif selon la revendication 20, caractérisé en ce que l’unité de contrôle est en outre agencée pour gérer les données relatives à un opérateur, aux étapes, au solvant, au détergent, au fluide biologique à traiter, au fluide biologique traité.

22. Dispositif selon la revendication 20, caractérisé en ce que l’unité de contrôle est en outre agencée pour contrôler les paramètres du procédé.

23. Récipient (2) destiné à être utilisé dans le dispositif défini selon l’une quelconque des revendications 10 à 22, caractérisé en ce qu’il comprend un réservoir (40) destiné à recevoir le fluide biologique à traiter, le solvant et le détergent, des orifices de remplissage (B) pour le fluide biologique à traiter, le solvant et le détergent, au moins un conduit de récupération (46) du fluide biologique traité agencé pour collecter le fluide biologique issu de la centrifugation, au moins un orifice de sortie (A) communiquant avec ledit conduit de récupération (46), un raccord tournant (4) comprenant une partie fixe (4a) dans laquelle sont prévus lesdits orifices de remplissage (B) pour le fluide biologique à traiter, le solvant et le détergent et ledit orifice de sortie (A), le réservoir (40) étant monté mobile en rotation par rapport à la partie fixe (4a) du raccord tournant (4).

24. Récipient selon la revendication 23, caractérisé en ce que la partie fixe (4a) du raccord tournant (4) comprend une gorge cylindrique périphérique (50) communiquant d’une part avec ledit conduit de récupération (46) et d’autre part avec ledit orifice de sortie (A).

25. Récipient selon l’une quelconque des revendications 23 et 24, caractérisé en ce que le réservoir (40) présente sur son fond des rainures agencées pour améliorer les mouvements fluidiques.

26. Récipient selon l’une quelconque des revendications 23 à 25, caractérisé en ce que le réservoir présente une forme agencée pour améliorer le mélange du fluide biologique avec le solvant et le détergent.

27. Récipient selon l’une quelconque des revendications 23 à 26, caractérisé en ce que le réservoir présente une forme agencée pour mieux distinguer une phase constituée par le fluide biologique traité, une phase constituée par le mélange solvant/détergent et éventuellement une phase constituée par la partie grasse du fluide biologique.

28. Récipient selon l’une quelconque des revendications 23 à 27, caractérisé en ce que le réservoir présente une forme cylindro-conique ou la forme d’un disque.

29. Récipient selon l’une quelconque des revendications 23 à 28, caractérisé en ce qu’il comprend en outre des moyens de positionnement agencés pour le positionner et le fixer sur son support.