WO2025005237A1 - 腸内菌叢でのＦｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属菌の制御用組成物及びその利用 - Google Patents

腸内菌叢でのＦｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属菌の制御用組成物及びその利用 Download PDF

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bacteria
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fusobacterium
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紘生 根岸
愛弓 市川
淳也 石田
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Meiji Co Ltd
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    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor

Definitions

  • the present invention relates to a composition for controlling Fusobacterium bacteria in the intestinal flora and its use.
  • Fusobacterium bacteria are present in the human oral cavity and intestinal tract, and are known to be the causative agent of periodontal disease. Fusobacterium nucleatum is also known to cause opportunistic infections, and its involvement in colon cancer has recently been suggested (Non-Patent Document 1, etc.). Furthermore, F. nucleatum has been isolated from gastrointestinal infections such as appendicitis (Non-Patent Document 2), and it has recently been suggested to be associated with inflammatory bowel disease (Non-Patent Documents 3, 4, 5).
  • Patent Document 1 describes a composition for preventing and/or treating tooth decay or periodontal disease, which contains at least one selected from the group consisting of live lactic acid bacteria, a substance containing the lactic acid bacteria, a culture filtrate of the lactic acid bacteria, and a processed product thereof, and at least one selected from the group consisting of xylitol, sorbitol, erythritol, trehalose, maltitol, mannitol, palatinose, reduced lactose, sucrose, fructose, glucose, fructooligosaccharide, aspartame, Acanthopanax senticosus extract, Houttuynia cordata extract, red koji, turmeric pigment, Chinese quince extract, Ganoderma lucidum extract, Japanese hawthorn extract, Lentinus edodes extract, Shell Ginger leaf
  • Patent Document 2 describes an oral composition containing lactic acid bacteria selected from Lactococcus lactis subsp. lactis FERM P-21436, Lactobacillus rhamnosus FERM P-21437, Lactobacillus rhamnosus FERM P-21438, and Lactobacillus culbatus NITE P-568.
  • Patent Document 3 describes an antibacterial agent against Bacteroides fragilis, which contains as an active ingredient any bacterium selected from the group consisting of bacteria belonging to the genus Lactobacillus, bacteria belonging to the genus Lactococcus, and bacteria belonging to the genus Streptococcus.
  • Patent Document 4 describes a lactic acid bacterium selected from strains of Lactobacillus paracasei, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus sakei, Enterococcus avium, and Enterococcus durans, which has the property of inhibiting the growth of oral bacteria that cause dental caries, periodontal disease, or bad breath and/or the formation of a biofilm formed by the oral bacteria when co-cultured in a sugar-free medium with the oral bacteria.
  • Patent Document 5 describes a microorganism for use in the treatment and/or prevention of dental caries and/or periodontal disease, the microorganism being Lactobacillus paracasei LPc-G110 (CCTCC M 2013691).
  • Non-Patent Document 6 describes that in an experiment using mice, the average abundance of F. nucleatum in a group administered a normal fat diet + Fusobacterium nucleatum + Lactiplantibacillus plantarum HNU082 suggests that Lp082 competes with F. nucleatum for nutrients and energy in the intestinal tract, inhibiting the proliferation and growth of F. nucleatum in the intestinal tract and promoting the proliferation of symbiotic bacteria.
  • Patent Document 6 describes a composition containing Bifidobacterium bacteria as an active ingredient, for inhibiting the adsorption of Fusobacterium bacteria to mucosal cells.
  • the composition can be used for the prevention or treatment of a disease or symptom caused by inflammation of mucosal cells, selected from the group consisting of ulcerative colitis, colon cancer, esophageal cancer, premature birth, and periodontal disease, and that the composition can be fermented milk using lactic acid bacteria such as Lactobacillus bulgaricus as a starter.
  • Non-Patent Document 7 describes that two purified fraction exopolysaccharides derived from Lacticaseibacillus paracasei GL1 control the composition of the intestinal flora, increasing the relative amounts of Bacteroides and Phascolarctobacterium, and decreasing Escherichia-Shigella, Klebsiella, and Fusobacterium.
  • Patent Documents 8-9 discloses that an antibacterial agent against Bacteroides fragilis, which contains as an active ingredient any bacterium selected from bacteria belonging to the genus Lactobacillus, is useful for treating colon cancer or colorectal cancer caused by Bacteroides fragilis.
  • Patent Document 7 discloses a pharmaceutical composition for preventing or treating cancer, which contains Lactobacillus fermentum WiKim0102 (Deposit No. KCCM12356P) or a culture thereof as an active ingredient.
  • Patent Document 8 describes a synbiotic composition
  • a synbiotic composition comprising: (i) a probiotic composition comprising a Lactobacillus species; and (ii) a prebiotic mixture comprising at least one stabilized rice bran derivative, the stabilized rice bran derivative comprising at least one natural antioxidant selected from the group consisting of tocol, phytosterol, ⁇ -oryzanol, and inositol hexaphosphate (IP6), and describes that the composition can be used to treat or prevent irritable bowel syndrome (IBS) and related intestinal disorders.
  • IBS irritable bowel syndrome
  • Fusobacterium bacteria live in a complex symbiotic system with other intestinal bacteria, making it difficult to control Fusobacterium bacteria.
  • administration of antibiotics is thought to reduce not only Fusobacterium bacteria but also the number of beneficial bacteria. Therefore, control using probiotics or prebiotics that do not affect beneficial bacteria is desirable.
  • the present invention provides the following: [1] A composition for controlling bacteria belonging to the genus Fusobacterium in the intestinal flora, including bacteria belonging to the family Lactobacillaceae. [2] The composition described in 1, wherein the bacterium belonging to the genus Fusobacterium is Fusobacterium nucleatum. [3] The composition according to 1 or 2, wherein the bacteria belonging to the Lactobacillaceae family are bacteria belonging to any genus selected from the group consisting of the genera Lactobacillus, Levilactobacillus, Limosilactobacillus, Ligilactobacillus, Lacticaseibacillus, and Lactiplantibacillus.
  • Bacteria belonging to the Lactobacillaceae family include Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus amylovorus, Levilactobacillus brevis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis, Limosilactobacillus fermentum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus paragasseri, Ligilactobacillus murinus, and Ligilactobacillus animalis. 4.
  • composition according to any one of claims 1 to 3 comprising any one selected from the group consisting of Lacticaseibacillus paracasei, Lactiplantibacillus plantarum, Limosilactobacillus reuteri, Lacticaseibacillus rhamnosus, and Ligilactobacillus salivarius.
  • composition according to 1, wherein the bacterium belonging to the family Lactobacillaceae includes any one selected from the group consisting of the following strains and strains taxonomically equivalent thereto: Lactobacillus acidophilus JCM 1132T, Lactobacillus amylovorus JCM 1126T, Levilactobacillus brevis JCM 1059T, Lactobacillus crispatus JCM 1185T, Lactobacillus delbrueckii subsp.
  • lactis NITE BP-02874 and JCM 1248T Limosilactobacillus fermentum FERM BP-11433, Lactobacillus gasseri JCM 1131T, Lactobacillus paragasseri FERM BP-6999, NITE BP-72, NITE BP-224, and JCM 5343T, Ligilactobacillus murinus JCM 1717T, Ligilactobacillus animalis JCM 5670T, Lacticaseibacillus paracasei NBRC 15889T, Lactiplantibacillus plantarum FERM BP-11262, Limosilactobacillus reuteri JCM 1112T, Lacticaseibacillus rhamnosus NITE P-313 and JCM 1136T, and Ligilactobacillus salivarius JCM 1231T.
  • composition described in any one of 1 to 9, for treating at least one of inflammatory bowel disease and colorectal cancer in a subject in which Fusobacterium genus has been detected in at least one of the intestinal tract and feces [12] A pharmaceutical composition comprising a bacterium belonging to the Lactobacillaceae family and a medicamentously acceptable additive. [13] The pharmaceutical composition according to 12, for use in an intestinal disease. [14] An enteric preparation comprising a bacterium belonging to the Lactobacillaceae family.
  • a method for controlling bacteria belonging to the genus Fusobacterium in the intestinal tract of a subject, or a method for reducing the risk of at least one of inflammatory bowel disease and colorectal cancer in a subject comprising the steps of: A step of administering to a subject a composition containing bacteria belonging to the Lactobacillaceae family based on the presence or absence or amount of bacteria belonging to the genus Fusobacterium in the intestinal tract of the subject.
  • a method for suggesting ingestion of a composition to a subject, a method for supporting a subject's dietary habits, or a method for supporting a subject's health comprising the steps of: A step of suggesting ingestion of a composition containing bacteria belonging to the Lactobacillaceae family based on the presence or absence or amount of bacteria belonging to the genus Fusobacterium in the intestinal tract of the subject.
  • a composition comprising a bacterium belonging to the Lactobacillaceae family for use in a method for controlling a bacterium belonging to the genus Fusobacterium.
  • a method or non-therapeutic method for controlling a bacterium belonging to the genus Fusobacterium, comprising a step of administering a composition comprising a bacterium belonging to the Lactobacillaceae family to a subject.
  • compositions comprising a bacterium belonging to the Lactobacillaceae family for controlling a bacterium belonging to the genus Fusobacterium.
  • composition according to 21 or 22, wherein the bacteria belonging to the family Lactobacillaceae include bacteria belonging to any genus selected from the group consisting of the genera Lactobacillus, Levilactobacillus, Limosilactobacillus, Ligilactobacillus, Lacticaseibacillus, and Lactiplantibacillus.
  • Bacteria belonging to the family Lactobacillaceae include Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus amylovorus, Levilactobacillus brevis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii subsp.
  • lactis Limosilactobacillus fermentum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus paragasseri, Ligilactobacillus murinus, Ligilactobacillus animalis, and the like.
  • lactis NITE BP-02874 and JCM 1248T Limosilactobacillus fermentum FERM BP-11433, Lactobacillus gasseri JCM 1131T, Lactobacillus paragasseri FERM BP-6999, NITE BP-72, NITE BP-224, and JCM 5343T, Ligilactobacillus murinus JCM 1717T, Ligilactobacillus animalis JCM 5670T, Lacticaseibacillus paracasei NBRC 15889T, Lactiplantibacillus plantarum FERM BP-11262, Limosilactobacillus reuteri JCM 1112T, Lacticaseibacillus rhamnosus NITE P-313 and JCM 1136T, and Ligilactobacillus salivarius JCM 1231T.
  • bacteria belonging to the Lactobacillaceae family can provide a means for controlling bacteria belonging to the Fusobacterium genus in the intestinal flora. Controlling the Fusobacterium genus in the intestinal flora is expected to be useful in treating colon cancer and inflammatory bowel disease.
  • Inhibition zone of F. nucleatum by the test bacterium (Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis P2300434) Number of Fusobacterium bacteria after cultivation Number of Fusobacterium bacteria after cultivation
  • the present invention relates to a composition for controlling Fusobacterium bacteria in intestinal flora, containing bacteria belonging to the Lactobacillaceae family as an active ingredient. Bacteria belonging to the Lactobacillaceae family are sometimes called Lactobacillaceae lactic acid bacteria or Lactobacillaceae bacteria. According to the study by the present inventors, Streptococcus thermophilus of the Streptococcus ceae family in the Lactobacillales order was not found to have a target function under the experimental conditions.
  • the term "containing as an active ingredient” refers to the composition being used in an effective amount to exert the target function, or being specified by labeling as a component that contributes to the purpose.
  • the active ingredient may be called a functional ingredient (a component that contributes to a specific health purpose (excluding those related to reducing the risk of disease)).
  • Lactobacillaceae is now divided into 31 genera: Lactobacillus genus, Paralactobacillus genus, Holzapfelia genus, Amylolactobacillus genus, Bombilactobacillus genus, Companilactobacillus genus, Lapidilactobacillus genus, Agrilactobacillus genus, Schleiferilactobacillus genus, Loigolactobacilus genus, Lacticaseibacillus genus, Latilactobacillus genus, Dellaglioa genus, Liquorilactobacillus genus Liquorilactobacillus genus, Ligilactobacillus genus, Lactiplantibacillus genus, Furfurilactobacillus genus, Paucilactobacillus genus, Limosilactobacillus genus, Fructilactobacillus genus,
  • the composition contains as an active ingredient any of the bacteria belonging to the following 25 genera of lactic acid bacteria of the Lactobacillaceae family, which includes the two existing genera (Lactobacillus and Paralactobacillus) and the 23 genera newly established by reorganization: Genus Lactobacillus, Genus Paralactobacillus, Genus Holzapfelia, Genus Amylolactobacillus, Genus Bombilactobacillus, Genus Companilactobacillus, Genus Lapidilactobacillus, Genus Agrilactobacillus, Genus Schleiferilactobacillus, Genus Loigolactobacillus, Genus Lacticaseibacillus, Genus Latilactobacillus, Genus Dellaglioa, L Genus iquorilactobacillus, Genus Ligilactobacillus, Genus Lactiplantibacillus, Genus Furfurilactobacillus, Genus Paucilactobacillus,
  • the composition contains as an active ingredient a bacterium belonging to any one of the genera Lactobacillus, Levilactobacillus, Limosilactobacillus, Ligilactobacillus, Lacticaseibacillus, and Lactiplantibacillus among lactic acid bacteria of the Lactobacillaceae family.
  • the composition contains as active ingredients Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus amylovorus, Levilactobacillus brevis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis, Lactobacillus delbrueckii subsp.
  • Lactobacillaceae any of the following bacteria belonging to the family Lactobacillaceae: fermentum), Lactobacillus gasseri, Lactobacillus paragasseri, Ligilactobacillus murinus, Ligilactobacillus animalis, Lacticaseibacillus paracasei, Lactiplantibacillus plantarum, Limosilactobacillus reuteri, Lacticaseibacillus rhamnosus, and Ligilactobacillus salivarius.
  • Lactobacillus gasseri Lactobacillus paragasseri
  • Ligilactobacillus murinus Ligilactobacillus animalis
  • Lacticaseibacillus paracasei Lactiplantibacillus plantarum
  • Limosilactobacillus reuteri Lacticaseibacillus rhamnosus
  • Ligilactobacillus salivarius any of the following bacteria belonging to the family Lactobacillaceae: fermentum
  • the composition contains as an active ingredient any one selected from the group consisting of the following strains of bacteria belonging to the family Lactobacillaceae and taxonomically equivalent strains thereof: Lactobacillus acidophilus JCM 1132T, Lactobacillus amylovorus JCM 1126T, Levilactobacillus brevis JCM 1059T, Lactobacillus crispatus JCM 1185T, Lactobacillus delbrueckii subsp.
  • lactis NITE BP-02874 and JCM 1248T Limosilactobacillus fermentum FERM BP-11433, Lactobacillus gasseri JCM 1131T, Lactobacillus paragasseri FERM BP-6999, NITE BP-72, NITE BP-224, and JCM 5343T, Ligilactobacillus murinus JCM 1717T, Ligilactobacillus animalis JCM 5670T, Lacticaseibacillus paracasei NBRC 15889T, Lactiplantibacillus plantarum FERM BP-11262, Limosilactobacillus reuteri JCM 1112T, Lacticaseibacillus rhamnosus NITE P-313 and JCM 1136T, and Ligilactobacillus salivarius JCM 1231T.
  • Strains with numbers starting with JCM can be purchased from the Microbial Materials Development Laboratory, BioResource Research Center, RIKEN (3-1-1 Takanodai, Tsukuba, Ibaraki, 305-0074). Strains with numbers starting with NBRC can be purchased from the Biological Resources Utilization Promotion Division, Biotechnology Center (NBRC), National Institute of Technology and Evaluation (NITE) (2-5-8 Kazusa Kamatari, Kisarazu, Chiba, 292-0818).
  • NBRC Biotechnology Center
  • NITE National Institute of Technology and Evaluation
  • a strain taxonomically equivalent to a certain strain is, for example, any of the following: - a strain belonging to the same genus as strain S, in which the entire sequence or a characteristic part (such as the V1 region, the V2 region, or the entire or part of the V1 region and the V2 region, or a part including the V1 region and the V2 region, etc.) of its 16S rRNA gene (hereinafter also referred to as "16S" or "16S rRNA gene”) has a sequence identity of 90% or more, preferably 95% or more, more preferably 98% or more, even more preferably 98.5% or more, even more preferably more than 98.7%, even more preferably 99% or more, even more preferably 100% to the sequence of strain S; A strain having the same mycological properties as strain S.
  • sequence identity means the percentage of the number of matching bases shared between two sequences when the sequences are optimally aligned.
  • Analysis of base sequence identity can be performed using algorithms or programs well known to those of skill in the art (e.g., BLASTN, BLASTP, BLASTX, ClustalW). When using a program, parameters can be appropriately set by those of skill in the art, or the default parameters of each program may be used. Specific techniques for these analysis methods are also well known to those of skill in the art. Commercially available genetic information processing software may be used to calculate identity.
  • Lactobacillus delbrueckii OLL204989 is a strain belonging to Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis, and has been internationally deposited under the Budapest Treaty. Depositor: Meiji Co., Ltd. Depository institution: National Institute of Technology and Evaluation, Patent Microorganisms Depository Center (2-5-8 Kazusa Kamatari, Kisarazu, Chiba, Japan 292-0818) Accession number: NITE BP-02874 Entrustment date: February 5, 2019
  • Bacterial morphology Long rod-shaped Bacteria Characteristics on medium (Difco TM Lactobacilli MRS Agar, BD): Circular, M size ( ⁇ 2mm), smooth, white, convex circular Gram staining: Positive Catalase: Negative
  • Lactobacillus paragasseri OLL2716 has been deposited internationally under the Budapest Treaty. Depositor: Meiji Co., Ltd. Depository institution: National Institute of Technology and Evaluation, Patent Organism Depositary Center Accession number: FERM BP-6999 Date of original deposit: May 24, 1999 Date of transfer under the Budapest Treaty: January 14, 2000
  • the sequence of the 16S rRNA gene is shown below and in SEQ ID NO:2 in the sequence listing.
  • Morphology Bacillus, does not produce gas from glucose, GC content 36.4%, gram positive, catalase negative, lactic acid optical rotation DL type, does not grow at 15°C, assimilates glucose, mannose, fructose, galactose, sucrose, cellobiose, lactose, trehalose, starch, and dextrin to produce acid.
  • Lactobacillus paragasseri OLL2809 (Lactobacillus paragasseri OLL2809, NITE BP-72) Lactobacillus paragasseri OLL2809 has been deposited internationally under the Budapest Treaty. Depositor: Meiji Co., Ltd. Depository institution: National Institute of Technology and Evaluation, Patent Microorganisms Depository Center Accession number: NITE BP-72 Date of original deposit: February 1, 2005 Date of transfer under the Budapest Treaty: January 18, 2006
  • the 16S rRNA gene sequence of Lactobacillus paragasseri OLL2809 is highly identical to that of the homologous species Lactobacillus paragasseri OLL2716.
  • Lactobacillus paragasseri OLL2959 (Lactobacillus paragasseri OLL2959, NITE BP-224) Lactobacillus paragasseri OLL2959 has been deposited internationally under the Budapest Treaty. Depositor: Meiji Co., Ltd. Depository institution: National Institute of Technology and Evaluation, Patent Microorganisms Depository Center Accession number: NITE BP-224 Date of deposit: March 31, 2006 Date of transfer under the Budapest Treaty: November 21, 2007
  • the 16S rRNA gene sequence of Lactobacillus paragasseri OLL2959 is highly identical to that of the homologous species Lactobacillus paragasseri OLL2716.
  • Lactobacillus rhamnosus OLL2838 (Lactobacillus rhamnosus OLL2838, NITE P-313) Lactobacillus rhamnosus OLL2838 has been deposited in a depository institution designated by the Commissioner of the Japan Patent Office. Depositor: Meiji Co., Ltd. Depository institution: National Institute of Technology and Evaluation, Patent Microorganisms Depositary Center Accession number: NITE P-313 Date of deposit: February 14, 2007
  • Bacterial morphology Bacillus Gram staining: Positive Lactic acid fermentation: Homolactic fermentation Aerobic growth: + Growth temperature: 15°C+, 45°C- Sugar fermentation: arabinose -, xylose -, rhamnose +, ribose +, glucose +, mannose +, fructose +, galactose +, sucrose +, cellobiose +, lactose +, trehalose +, melibiose -, raffinose -, melitzose +, mannitol +, sorbitol +
  • Lactobacillus fermentum OLL203697 (Lactobacillus fermentum OLL203697, FERM BP-11433) Lactobacillus fermentum OLL203697 has been deposited internationally under the Budapest Treaty. Depositor: Meiji Co., Ltd. Depository institution: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, Patent Biological Depositary Center Accession number: FERM BP-11434 Date of deposit: October 5, 2011
  • Oxygen requirement Normally anaerobic. Colony shape when cultured in Lactobacilli MRS Broth (Difco, Ref. No. 288130): 2-3 mm in diameter, white, circular, semi-lenticular, entire edge, smooth, opaque, butter-like.
  • Lactiplantibacillus plantarum OLL2712 (Lactiplantibacillus plantarum OLL2712, FERM BP-11262) Lactiplantibacillus plantarum OLL2712 has been deposited internationally under the Budapest Treaty. Lactiplantibacillus plantarum OLL2712 was deposited before the reclassification by Zheng J, Wittouck S, Salvetti E, Franz CMAP, Harris HMB, Mattarelli P, O'Toole PW, Pot B, Vandamme P, Walter J, Watanabe K, Wuyts S, Felis GE, Ganzle MG, Lebeer S.: A taxonomic note on the genus Lactobacillus: Description of 23 novel genera, emended description of the genus Lactobacillus Beijerinck 1901, and union of Lactobacillaceae and Leuconostocaceae.
  • a partial sequence of the 16S rRNA gene is shown below and in SEQ ID NO:4 in the sequence listing.
  • Gram staining positive Morphology: rod Lactic acid fermentation type: homolactic fermentation Aerobic growth: + Growth temperature: 15°C+, 45°C-.
  • Colony shape diameter: 1-2 mm, color: white, shape: circular, elevation: hemispherical, rim: entire, surface shape: smooth, transparency: opaque, consistency: butter-like.
  • OLL1073 R-1 (Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL1073R-1, FERM BP-10741) OLL1073 R-1 has been deposited internationally under the Budapest Treaty. Depositor: Meiji Co., Ltd. Depository institution: National Institute of Technology and Evaluation, Patent Biological Deposit Center (Room 122, 2-5-8 Kazusa Kamatari, Kisarazu City, Chiba Prefecture, Japan) Accession number: FERM BP-10741 Deposit date: November 29, 2006)
  • Nitrate reduction negative Indole production: negative Gelatin liquefaction: negative Catalase: negative Attitude towards oxygen: facultative anaerobic Produces D(-) lactic acid from glucose by homolactic fermentation, and in BL liquid medium that does not produce gas, growth at 10°C is negative, and growth at 45°C is positive
  • Arginine decomposition negative Gas production from malic acid: negative Decomposition of various carbohydrates (positive +, negative -): arabinose -, xylose -, rhamnose -, ribose -, glucose +, mannose +, fructose +, galactose -, sucrose -, maltose -, cellobiose -, lactose +, trehalose -, melibiose -, raffinose -, melezitose -, dextrin -, starch -, glycogen -, inulin -, Mannitol -, Sorbit
  • strain 2038 The mycological properties of strain 2038 are shown below. Morphology: Bacillus, does not produce gas from glucose, GC content 49.7%, gram positive, catalase negative, lactic acid optical rotation D type, does not grow at 15°C, assimilates glucose, lactose, etc. to produce acid, does not form spores, non-motile.
  • the lactic acid bacteria of the family Lactobacillaceae contained in the composition can be produced by culturing.
  • the culturing conditions are not particularly limited as long as the desired effect is achieved.
  • the lactic acid bacteria of the Lactobacillaceae family may be contained in any state as long as the desired effect can be exhibited.
  • the lactic acid bacteria may be the lactic acid bacteria itself, or may be a culture of lactic acid bacteria (consisting of lactic acid bacteria cells and culture supernatant).
  • Lactic acid bacteria cultures can be obtained according to standard methods for preparing lactic acid bacteria cultures.
  • Various media can be used for the culture, such as a milk medium or a medium containing milk components, a semi-synthetic medium not containing these, or a synthetic medium.
  • Lactic acid bacteria cultures can be obtained by inoculating the above sterilized medium with lactic acid bacteria of the family Lactobacillaceae and culturing at about 20°C to 45°C for 5 hours to several days.
  • the culture temperature and period can be appropriately adjusted depending on the strain of lactic acid bacteria of the family Lactobacillaceae used and the desired number of bacteria.
  • the culture can be used as is, or it can be used after processing such as centrifugation, membrane concentration, drying, freeze-drying, and washing.
  • the bacterial cells may be alive (viable bacterial cells) or dead (dead bacterial cells) as long as they are capable of exerting the desired effect.
  • Killed bacteria can be obtained by sterilizing lactic acid bacteria.
  • the sterilization is not particularly limited as long as it can produce the desired effect, and can be by heating, germicidal lamp (UV), ozone, chemicals, high osmotic pressure, etc.
  • the killed bacteria are preferably heat-treated killed bacteria obtained by heat-treating live bacteria.
  • the heat treatment for obtaining heat-treated killed bacteria is not particularly limited as long as it can produce the desired effect, and is carried out at a temperature and time sufficient to kill the lactic acid bacteria used.
  • Such conditions vary depending on the lactic acid bacteria used, but are, for example, 55°C or higher, preferably 60°C or higher, more preferably 65°C or higher, even more preferably 70°C or higher, and may be 80°C or higher, or 90°C or higher.
  • the upper limit of the heat treatment temperature can be set appropriately, for example, 121°C or lower, 100°C or lower, 90°C or lower, or 80°C or lower.
  • the heat treatment time can be 1 minute or more, 3 minutes or more, 10 minutes or more, 15 minutes or more, 30 minutes or more, or 45 minutes or more.
  • the upper limit of the heat treatment temperature can be, for example, 120 minutes or less, 100 minutes or less, 90 minutes or less, or 80 minutes or less.
  • the lactic acid bacteria to be contained in the composition can be prepared in the form of washed cells, concentrate, dried material, suspension, paste, gel, etc.
  • the composition of the present invention can be used to control bacteria belonging to the genus Fusobacterium (sometimes simply referred to as Fusobacterium bacteria).
  • the composition can be used to control Fusobacterium bacteria in the intestinal flora.
  • the composition can be used to control Fusobacterium bacteria in the human intestinal flora. Controlling Fusobacterium bacteria in the intestinal flora refers to controlling bacteria belonging to the genus Fusobacterium in a state in which various bacteria living in the intestine are present.
  • Controlling bacteria refers to controlling the number of bacteria, regulating the intestinal flora containing Fusobacterium bacteria, and helping to regulate the intestinal flora containing Fusobacterium bacteria.
  • the composition is for reducing the number of Fusobacterium bacteria and for helping to reduce the number of Fusobacterium bacteria.
  • the intestine refers to the digestive organ in humans and animals where bacteria reside and where ingested food is digested and absorbed.
  • the intestine includes the small intestine and large intestine, and is preferably the large intestine.
  • Fusobacterium examples include: Fusobacterium nucleatum subsp. nucleated, Fusobacterium nucleatum subsp. animal, Fusobacterium nucleatum subsp. vincentius (fusiform), Fusobacterium nucleatum subsp.
  • Fusobacterium periodonticum Fusobacterium russii, Fusobacterium canifelinum, Fusobacterium simiae, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium equinus, Fusobacterium gonidiaformans, Fusobacterium deadly, Fusobacterium necrogenes, Fusobacterium ulcerans, Fusobacterium varium, Fusobacterium perfoetens
  • the term "Fusobacterium” refers to bacteria that are identified as belonging to the genus Fusobacterium by molecular phylogenetic analysis based on the 16S rRNA gene.
  • the criteria for determining genera by molecular phylogenetic analysis based on the 16S rRNA gene are well known to those skilled in the art (Stackebrandt E, Ebers J. Taxonomic parameters revisited: tarnished gold standards. Microbiol Today 2006;33:152-155.).
  • Whether or not a certain component controls Fusobacterium bacteria in the intestinal flora can be evaluated as follows. Feces provided by a healthy individual is added to an appropriate medium, and after culturing for a certain period of time if necessary, the component to be evaluated is added and cultured under appropriate conditions (for example, culturing for 16 hours at 37 ° C under anaerobic conditions similar to the conditions in the intestinal tract). At this time, if the feces does not contain Fusobacterium bacteria, any available Fusobacterium bacteria is added at the start of the culture and cultured.
  • the Fusobacterium bacteria to be added is, for example, F. nucleatum JCM8532T.
  • the amount of addition can be appropriately determined depending on the conditions of the experiment, for example, 0.1 to 10 ⁇ 10 4 cfu / mL. Then, the number of Fusobacterium bacteria in the flora in the culture is measured. The measurement results can be compared with the measurement results of a culture cultured under the same conditions except that a control (for example, sterilized water) was added instead of the component to be evaluated, and judgment can be made.
  • a control for example, sterilized water
  • the number of Fusobacterium bacteria contained in the bacterial flora can be determined by a known method.
  • One of the preferred methods is to perform 16S metagenomic analysis (sequence analysis of 16S rRNA gene amplicon) on DNA extracted from the culture.
  • DNA can be extracted using a commercially available kit.
  • the genomic region to be analyzed is not particularly limited as long as it can identify bacteria, but the V3-V4 region of the 16S rRNA gene can be used. Methods such as primers, amplification conditions, and amplicon purification for analyzing bacteria can also be methods well known to those skilled in the art. It is preferable to decipher the sequence using a next-generation sequencer with higher performance.
  • a next-generation microbiome bioinformatics platform such as QIIME 2 TM can be used to analyze the obtained data.
  • QIIME 2 TM can be used to analyze the obtained data.
  • 16S metagenomic analysis those skilled in the art can refer to information such as Sanschagrin S, Yergeau E. Next-generation sequencing of 16S ribosomal RNA gene amplicons. J Vis Exp. 2014;(90):51709. Published 2014 Aug 29. doi:10.3791/51709.
  • the Fusobacterium bacteria of the present invention are bacteria present in the human oral cavity and intestinal tract, and are known to be causative bacteria of periodontal disease. Fusobacterium nucleatum is also known to cause opportunistic infections, and its involvement in colon cancer has recently been pointed out (Non-Patent Document 1, etc.). Furthermore, F. nucleatum has been isolated from gastrointestinal infections such as appendicitis (Non-Patent Document 2), and it has recently been suggested to be associated with inflammatory bowel disease (Non-Patent Documents 3, 4, 5). In one aspect, the composition can be used for the treatment of any of the following selected from the group consisting of inflammatory bowel disease and colon cancer via the control of Fusobacterium bacteria.
  • Inflammatory bowel diseases include ulcerative colitis and Crohn's disease.
  • the composition can also be used to treat diseases or conditions that can be improved by controlling the proliferation of Fusobacterium bacteria in the intestinal tract.
  • diseases or conditions can include a variety of conditions, including but not limited to inflammatory bowel disease and colon cancer.
  • treatment when referring to a disease or condition, includes reducing the risk of onset, delaying onset, prevention, treatment, and halting or delaying progression. It also includes helping to improve from a disease or condition, alleviating a disease or condition, and reducing the risk of developing a disease or condition. Treatment includes radical treatment (treatment to remove the cause) and symptomatic treatment (treatment to improve symptoms).
  • Actions for improvement or treatment include medical actions performed by doctors and nurses and midwives under the instructions of doctors, as well as non-therapeutic actions performed by persons other than doctors, such as pharmacists, nutritionists (including registered dietitians and sports nutritionists), public health nurses, midwives, nurses, clinical laboratory technicians, sports instructors, pharmaceutical manufacturers, pharmaceutical distributors, food manufacturers, food distributors, etc.
  • Prevention or reduction of the risk of onset also includes recommendations for the intake of specific foods and nutritional guidance (including nutritional guidance necessary for the medical treatment of injured or sick people, and nutritional guidance for maintaining and promoting health).
  • composition of the present invention is suitable for administration to subjects for whom it is desirable or necessary to control Fusobacterium bacteria in the intestinal flora, particularly to reduce the number of bacteria; subjects with any one selected from the group consisting of inflammatory bowel disease and colon cancer; and subjects with a disease or condition that can be improved by controlling the proliferation of Fusobacterium bacteria in the intestinal tract.
  • administration is used not only to mean administering a pharmaceutical product to a subject, but also to mean having a subject ingest a food product other than a pharmaceutical product.
  • Administration can be read as "intake” (or “ingestion"), and “administer” can be read as “administer”.
  • the subjects for whom it is desirable or necessary to control Fusobacterium bacteria in the intestine include subjects for whom Fusobacterium bacteria are detected in at least one of the intestine and feces, and subjects for whom a relatively large number of Fusobacterium bacteria are detected in at least one of the intestine and feces.
  • the subjects for whom it is desirable or necessary to control Fusobacterium bacteria in the intestine include subjects who are found to have a relatively large number of Fusobacterium bacteria by any test or analysis such as an intestinal flora test, a test of substances in feces, and fecal metabolome analysis, subjects who are found to have a high risk of inflammatory bowel disease, subjects who are found to have a high risk of colorectal cancer, and subjects who are recommended to take foods, beverages, or medicines that can control Fusobacterium bacteria by a doctor, nurse, pharmacist, nutritionist, or computer program based on the test or analysis results.
  • test or analysis such as an intestinal flora test, a test of substances in feces, and fecal metabolome analysis
  • the subjects also include subjects for whom it is desirable to reduce the number of Fusobacterium bacteria in at least one of the intestine and feces, subjects for whom it is desirable to reduce the risk of colorectal cancer, and subjects for whom it is desirable to reduce the risk of inflammatory bowel disease.
  • the subject is a subject in which Fusobacterium bacteria have been detected in at least one of the intestines and feces, or a subject in which the number of Fusobacterium bacteria has been found to be relatively high.
  • the term "Fusobacterium bacteria have been detected in at least one of the intestines and feces” refers to, for example, a case in which, when stool collected from a subject is cultured at a concentration of 0.1% (w/v) for 16 hours under anaerobic conditions at 37°C, the number of Fusobacterium bacteria in the culture solution is 1 x 103 cells/mL or more, preferably 1 x 104 cells/mL or more, more preferably 1 x 104 cells/mL or more, and even more preferably 5 x 105 cells/mL or more.
  • the number of Fusobacterium bacteria in feces collected from a subject is 1 x 104 cells/g or more, preferably 5 x 104 cells/g or more, more preferably 1 x 105 cells/g or more, even more preferably 5 x 105 cells/g or more, 1 x 106 cells/g or more, or 1 x 107 cells/g or more.
  • the number of bacteria is measured, for example, by quantitative PCR.
  • the subject is healthy (not diagnosed with a disease by a physician).
  • the subject may be a human or a non-human animal.
  • the age of the subject is not particularly limited, and the subject may be, for example, a newborn (within 28 days of birth); an infant (less than 1 year of age); a toddler (1 to 6 years of age); a child (7 years or older, but less than 15 years of age); an adult (15 years or older); or a person aged 65 years or older.
  • the subject is a relatively elderly person, for example, a person aged 60 years or older, a person aged 65 years or older, a person aged 70 years or older, or a person aged 75 years or older. It has been reported that the number of Fusobacterium bacteria in the intestinal tract increases with age (e.g., Odamaki et al. BMC Microbiology (2016) 16:90 DOI 10.1186/s12866-016-0708-5).
  • compositions Food compositions, etc.
  • the composition of the present invention can be a food composition or a pharmaceutical composition.
  • Food and pharmaceutical products include not only those for humans but also those for animals other than humans, unless otherwise specified.
  • Food includes general food, functional food, nutritional composition, and also therapeutic food (for the purpose of treatment. Prepared based on a menu prepared by a nutritionist or the like according to a doctor's meal prescription), dietary therapy food, ingredient-adjusted food, nursing care food, and food for medical support, unless otherwise specified.
  • Food includes not only solid food but also liquid food, such as beverages, energy drinks, liquid food, and soup, unless otherwise specified.
  • Functional foods refer to foods that can impart a certain functionality to the living body, and include, for example, foods for specified health uses (including conditionally designated health foods [specified health foods]), foods with functional claims, health functional foods including foods with nutritional functions, foods for special dietary uses, dietary supplements, dietary supplements, supplements (for example, tablets, coated tablets, sugar-coated tablets, enteric-coated agents, enteric preparations, enteric preparation capsules (enteric soft capsules, enteric hard capsules, colon delivery capsules, etc.), liquids, and other dosage forms), dietary supplements, food supplements, medical foods (following the definition of the U.S. Food and Drug Administration (FDA)), beauty foods (for example, diet foods), and other health foods in general.
  • foods for specified health uses including conditionally designated health foods [specified health foods]
  • foods with functional claims health functional foods including foods with nutritional functions, foods for special dietary uses, dietary supplements, dietary supplements, supplements (for example, tablets, coated tablets, sugar-coated tablets, enteric-coated agents, enteric preparations
  • “functional foods” includes health foods to which a health claim based on the food standards of Codex (FAO/WHO Joint Food Standards Commission) is applied.
  • a food supplement is a concentrated form of nutrients or other substances, either alone or in combination, that supplements the normal diet and has a nutritional or physiological effect, and is labeled as a food supplement.
  • a dietary supplement is a product (other than tobacco) intended to supplement the diet, that contains one or more of the ingredients covered, and is labeled as a dietary supplement.
  • composition of the present invention may be administered orally, parenterally, for example, via a tube (gastrostomy, enterostomy), or intranasally, but is preferably administered orally.
  • the composition can be administered to a subject repeatedly, and can be administered to a subject continuously for an extended period of time.
  • the period is not particularly limited, but in order to fully demonstrate the effect, it is preferable to administer the composition continuously for a relatively long period of time, for example, 3 days or more, 1 week or more, 2 weeks or more, 1 month or more, 3 months or more, 6 months or more, or 1 year or more.
  • the composition may be administered routinely, proactively, such as when there is a high risk, or when the need arises.
  • the composition may be administered with a meal, before, after, or between meals, or at the onset of the disease or condition that it is desired to ameliorate with the composition.
  • the content of the Lactobacillaceae family lactic acid bacteria in the composition of the present invention may be any amount that can achieve the desired effect.
  • the content of the Lactobacillaceae family lactic acid bacteria in the composition can be appropriately set in consideration of various factors such as the age, weight, and symptoms of the subject to be ingested or administered.
  • One unit of the composition can be the amount ingested or administered per day or once (which may be administered or taken once a day, or multiple times a day, for example, three times a day).
  • the content of Lactobacillaceae lactic acid bacteria per unit of the composition can be, for example, 1 x 10 5 or more, 1 x 10 6 or more, 1 x 10 7 or more, 1 x 10 8 or more, 5 x 10 8 or more, 5.7 x 10 8 or more, 6 x 10 8 or more, 7 x 10 8 or more, 8 x 10 8 or more, 9 x 10 8 or more, 1 x 10 9 or more, 5 x 10 9 or more, preferably 1 x 10 10 or more, more preferably 1 x 10 11 or more, and even more preferably 2 x 10 11 or more.
  • the upper limit can be set appropriately, and in any case of the lower limit, it may be, for example, 1 x 10 14 or less, 1 x 10 13 or less, or 1 x 10 12 or less.
  • the intake amount of the Lactobacillaceae family lactic acid bacteria can be 1 x 105 cells/day or more, 1 x 106 cells/day or more, 1 x 107 cells/day or more, 1 x 108 cells/day or more, 5 x 108 cells/day or more, 5.7 x 108 cells/day or more, 6 x 108 cells/day or more, 7 x 108 cells/day or more, 8 x 108 cells/day or more, 9 x 108 cells/day or more, 1 x 109 cells/day or more, or 5 x 109 cells/day or more, preferably 1 x 1010 cells/day or more, more preferably 1.3 x 1010 cells/day or more, more preferably 2 x 1010 cells/day or more, 1 x 1011 cells/day or more, or even more preferably 2 x 1011 cells/day or more.
  • the upper limit value can be set appropriately, and whatever the lower limit value, it may be, for example, 1 x 10 14 cells
  • yogurt may contain approximately 1 x 107 cells/g of Lactobacillaceae family lactic acid bacteria, which means that one product contains approximately 1 x 109 cells of Lactobacillaceae family lactic acid bacteria.
  • one unit can be, for example, 0.5 g or more, 1 g or more, 5 g or more, 10 g or more, 20 g or more, or 30 g or more.
  • one unit can be an amount that is easy to take in one time as a food, for example, 50 g or more, 60 g or more, 70 g or more, 80 g or more, 90 g or more, or 100 g or more.
  • the upper limit can be set as appropriate, and in either case, the lower limit can be set to 500 g or less, 400 g or less, 300 g or less, 200 g or less, 150 g or less, or 125 g or less.
  • the composition contains as an active ingredient lactic acid bacteria of the Lactobacillaceae family, which has a long history of consumption. Therefore, the composition of the present invention may be taken repeatedly or over a long period of time, and may be taken or administered continuously for, for example, 3 days or more, preferably 1 week or more, more preferably 15 days or more, and even more preferably 3 weeks or more, 4 weeks or more, or 1 month or more.
  • the composition may contain other active ingredients or nutritional ingredients that are acceptable as food or medicine.
  • ingredients include lipids (e.g., milk fat, vegetable oil, medium chain fatty acid-containing oil), proteins (e.g., milk protein, milk protein concentrate (MPC), whey protein concentrate (WPC), whey protein isolate (WPI), ⁇ -lactalbumin ( ⁇ -La), ⁇ -lactoglobulin ( ⁇ -Lg), heat-denatured whey protein, and enzyme-treated whey protein), amino acids (e.g., lysine, arginine, glycine, alanine, glutamic acid, leucine, isoleucine, valine), carbohydrates (glucose, glycine, glycerin, glyceryl ...
  • proteins e.g., milk protein, milk protein concentrate (MPC), whey protein concentrate (WPC), whey protein isolate (WPI), ⁇ -lactalbumin ( ⁇ -La), ⁇ -lactoglobulin
  • sugar sucrose, fructose, maltose, trehalose, erythritol, maltitol, palatinose, xylitol, dextrin
  • electrolytes e.g., sodium, potassium, calcium, magnesium
  • vitamins e.g., vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, vitamin C, vitamin D, vitamin E, vitamin K, biotin, folic acid, pantothenic acid, and nicotinic acids
  • minerals e.g., copper, zinc, iron, cobalt, manganese
  • the composition may or may not contain probiotics other than the active ingredient.
  • the composition does not contain Bifidobacterium bacteria.
  • the composition may contain a prebiotic other than the active ingredient.
  • Prebiotics can be defined as indigestible food ingredients that have a beneficial effect on the host and improve the host's health by selectively altering the growth and activity of specific bacteria in the large intestine.
  • the composition may contain one type or two or more types of prebiotics other than the active ingredient.
  • Prebiotics other than the active ingredient are not particularly limited as long as they do not interfere with the effects of the active ingredient contained in the composition.
  • Examples of prebiotics other than the active ingredient include galactooligosaccharides, fructooligosaccharides, xylooligosaccharides, isomaltooligosaccharides, raffinose, lactulose, lactosucrose, soybean oligosaccharides, coffee oligosaccharides, dietary fiber, and gluconic acid.
  • the composition may further comprise additives that are acceptable for use as food or medicine.
  • additives are inert carriers (solid or liquid carriers), excipients, surfactants, binders, disintegrants, lubricants, solubilizers, suspending agents, coating agents, colorants, preservatives, buffers, pH adjusters, emulsifiers, stabilizers, sweeteners, antioxidants, flavors, acidulants, and natural products.
  • these include water, other aqueous solvents, pharma- ceutical acceptable organic solvents, collagen, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymers, sodium alginate, dextrin, water-soluble dextran, water-soluble dextrin, corn starch, sodium carboxymethyl starch, pectin, xanthan gum, gum arabic, casein, gelatin, agar, glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, petrolatum, paraffin, stearyl alcohol, stearic acid, magnesium stearate, precipitated calcium carbonate, talc, human serum albumin, mannitol, sorbitol, lactose, sucralose, lactose hydrate, candy powder, white sugar, stevia, aspartame, acesulfame potassium, citric acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, phosphoric acid, acetic acid, fruit juice, vegetable juice, vegetable
  • the food composition of the present invention may be prepared in any form, such as solid, liquid, mixture, suspension, powder, granule, paste, jelly, gel, capsule, etc.
  • the food composition of the present invention may be prepared in any form, such as dairy products, supplements, confectionery, beverages, drinks, seasonings, processed foods, side dishes, soups, etc.
  • composition of the present invention may be in the form of liquid food, semi-liquid food, jelly, gel, powder, prepared milk powder, prepared liquid milk, powdered milk/liquid milk for pregnant women and lactating women, fermented milk, bar, mousse, chocolate, biscuit, ice cream, fermented milk, lactic acid bacteria beverage, dairy beverage, milk beverage, soft drink, tablet, cheese, bread, biscuit, cracker, pizza crust, food for sick people, nutritional food, frozen food, processed food, etc., and may be in the form of granule, powder, paste, thick liquid, etc. for mixing with beverages or foods for administration.
  • the granules and powders may be in the form of cubes or sticks (packed in a single serving).
  • modified powdered milk as defined in the Ministerial Ordinance on Compositional Standards, etc. of Milk and Dairy Products (hereinafter referred to as the "Milk, etc. Ordinance"), refers to raw milk, cow's milk, special milk, raw buffalo milk, or foods produced using these as ingredients, processed or as the main ingredient, to which nutrients necessary for infants have been added, and made into a powder.
  • modified liquid milk as defined in the Milk, etc. Ordinance, refers to raw milk, cow's milk, special milk, raw buffalo milk, or foods produced using these as ingredients, processed or as the main ingredient, to which nutrients necessary for infants have been added, and made into a liquid.
  • Formulated milk powder or liquid formula (these are sometimes collectively referred to as formula milk products.
  • formula milk products are sometimes explained using formula milk as an example, but the explanation also applies to liquid formula milk) can be for infants, follow-up use (to supplement weaning food), low birth weight infants, children, adults, pregnant women, breastfeeding women, the elderly, those with allergies, those with lactose intolerance, and those with congenital metabolic disorders.
  • Preferred examples of formula milk products are for infants, follow-up use, low birth weight infants, and children.
  • enteric formulation and pharmaceutical composition of the present invention can be in any dosage form suitable for oral administration, including solid preparations such as tablets, granules, powders, pills, and capsules, liquid preparations such as solutions, suspensions, and syrups, gels, and aerosols.
  • the stage of blending the lactic acid bacteria of the Lactobacillaceae family can be appropriately selected.
  • the stage of blending is not particularly limited as long as the characteristics of the lactic acid bacteria of the Lactobacillaceae family are not significantly impaired.
  • a composition can be produced as fermented milk containing a sufficient amount of Lactobacillaceae lactic acid bacteria by mixing milk, a dairy product, and water, homogenizing and sterilizing as necessary, inoculating with lactic acid bacteria of the Lactobacillaceae family, and fermenting.
  • the milk and dairy product used as raw materials can be appropriately selected according to the lactic acid bacteria of the Lactobacillaceae family used in fermentation.
  • a composition can be produced by mixing milk, a dairy product, and water, homogenizing and sterilizing as necessary, inoculating with lactic acid bacteria required for fermentation (e.g., Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus and S. thermophilus), and adding lactic acid bacteria of the Lactobacillaceae family that have the ability to control bacteria belonging to the genus Fusobacterium during or after fermentation.
  • the raw milk and dairy products include those of animal origin.
  • the raw milk and dairy products may also exclude plant-based milks, such as soy milk, almond milk, oat milk, coconut milk, rice milk, and hemp milk.
  • composition of the present invention can be labeled with its intended use (application), and can also be labeled with a recommendation for administration to a specific subject.
  • the composition of the present invention may display the intended use (use), and in one embodiment, a recommendation that the composition be administered to a specific subject. Examples of subjects to be displayed are as described above.
  • the composition of the present invention may display the function of the composition or active ingredient, or a method of use based on that function.
  • the composition can control the proliferation of Fusobacterium bacteria in the intestinal tract, that the composition can inhibit the proliferation of Fusobacterium bacteria in the intestinal tract, that the composition can treat a disease or condition that is improved by controlling (preferably inhibiting) the proliferation of Fusobacterium bacteria in the intestinal tract, that the composition can be used as a probiotic, that the composition can be used as a prebiotic, that the composition can be used as a synbiotic (a combination of probiotics and prebiotics), or that the composition can treat inflammatory bowel disease or colon cancer.
  • a period such as "temporary" or "long-term” may be displayed at the beginning of each of the statements, as appropriate.
  • Display can be explicit or implicit.
  • An example of explicit display is a direct statement on a tangible object such as the product itself, packaging, container, label, tag, etc.
  • an example of implicit display includes advertising and promotional activities by place or means such as websites, storefronts, pamphlets, exhibitions, seminars such as media seminars, books, newspapers, magazines, television, radio, mail, email, and voice.
  • the recommendation to consume the composition is displayed personally.
  • a display can be made using a document (whether written or electronic) addressed to the subject, the subject's tablet, smartphone, personal computer, the subject's SNS, etc.
  • a display can be made together with the display of the results of any test or analysis, such as an intestinal flora test, a test of substances in the feces, and a fecal metabolome analysis, for the subject. It can also be used for precision nutrition (individualized nutrition, which refers to proposing appropriate meals (nutrition) according to an individual's constitution).
  • a method for controlling bacteria belonging to the genus Fusobacterium in the intestinal tract of a subject comprising a step of having a subject ingest a composition containing bacteria belonging to the Lactobacillaceae family based on the presence or absence or amount of bacteria belonging to the genus Fusobacterium in the intestinal tract of the subject.
  • a method for suggesting to a subject to ingest a composition containing bacteria belonging to the Lactobacillaceae family, a method for supporting a subject's diet, or a method for supporting a subject's health comprising a step of suggesting to a subject to ingest a composition containing bacteria belonging to the Lactobacillaceae family based on the presence or absence or amount of bacteria belonging to the genus Fusobacterium in the intestinal tract of the subject.
  • These methods may include other steps, for example, any of the following: collecting a fecal sample from the subject, or having the subject collect a fecal sample; A step of analyzing the presence or amount of Fusobacterium bacteria in a fecal sample; a step of displaying the analysis results; a step of determining whether it is desirable or necessary for the subject to reduce the number of Fusobacterium bacteria based on the analysis results; a step of displaying the determination results; and a step of displaying a product which is a composition containing bacteria belonging to the Lactobacillaceae family.
  • Example 1 The test bacteria, which belong to the genus Fusobacterium, were cultured on an agar medium, and it was confirmed that an inhibition circle was formed around the drop of culture liquid of the test bacteria, which is a lactic acid bacterium of the Lactobacillaceae family.
  • 0.1% culture liquid of the test bacteria, Fusobacterium nucleatum JCM8532T was mixed into the GAM agar medium, and after solidification, a circle of the medium with a diameter of about 0.5 cm was removed, and 20 ⁇ L of the culture liquid of the test bacteria was dropped onto it.
  • the test strain Fusobacterium nucleatum JCM8532T
  • a frozen strain of Fusobacterium nucleatum JCM8532T was suspended in GAM medium and then cultured overnight under anaerobic conditions at 37°C.
  • the culture was then suspended in fresh GAM medium to a final concentration of 1%, and cultured overnight under anaerobic conditions at 37°C.
  • test strains were prepared as follows: the frozen strains were suspended in MRS medium and then cultured overnight under anaerobic conditions at 37°C. The culture medium was then suspended in fresh MRS medium to a final concentration of 1%, and cultured overnight under anaerobic conditions at 37°C.
  • the genera and species listed in the table below are names based on the classification of the 16S rRNA gene.
  • the genera and species in the table below are in parentheses: Zheng J, Wittouck S, Salvetti E, Franz CMAP, Harris HMB, Mattarelli P, O'Toole PW, Pot B, Vandamme P, Walter J, Watanabe K, Wuyts S, Felis GE, Ganzle MG, Lebeer S.:
  • a taxonomic note on the genus Lactobacillus Description of 23 novel genera, emended description of the genus Lactobacillus Beijerinck 1901, and union of Lactobacillaceae and Leuconostocaceae.
  • Example 2 the feces was cultured in a medium containing the test bacteria, Lactobacillaceae family lactic acid bacteria, and the number of Fusobacterium genus bacteria was quantified to confirm that the Lactobacillaceae family lactic acid bacteria reduced the number of Fusobacterium genus bacteria.
  • the feces suspension was added to GAM medium containing 0.2% culture solution of the test bacteria, Lactobacillaceae family lactic acid bacteria, and cultured at 37 ° C under anaerobic conditions for 24 hours, and then DNA was extracted from each culture solution using Maxwell (registered trademark) RSC Instrument (Promega Corporation).
  • the bacterial count was measured as follows. Quantitative PCR was performed on DNA extracted from the culture solution in which the number of Fusobacterium bacteria had been measured in advance, and a standard curve was created. Quantitative PCR was performed on the DNA obtained above, and the number of Fusobacterium bacteria was calculated based on the standard curve. Then, the number of bacteria per mL of culture solution was corrected. The primer sequences used for quantitative PCR were as shown in the table below. DNA extracted from Fusobacterium nucleatum subsp. nucleatum JCM 8532T (type species of Fusobacterium bacteria) was used as the standard.
  • test strains were prepared as follows: the frozen strains were suspended in MRS medium and then cultured overnight under anaerobic conditions at 37°C. The culture medium was then suspended in fresh MRS medium to a final concentration of 1%, and cultured overnight under anaerobic conditions at 37°C.
  • the genera and species listed in the table below are names based on the classification of the 16S rRNA gene.
  • the genera and species in the table below are in parentheses: Zheng J, Wittouck S, Salvetti E, Franz CMAP, Harris HMB, Mattarelli P, O'Toole PW, Pot B, Vandamme P, Walter J, Watanabe K, Wuyts S, Felis GE, Ganzle MG, Lebeer S.:
  • a taxonomic note on the genus Lactobacillus Description of 23 novel genera, emended description of the genus Lactobacillus Beijerinck 1901, and union of Lactobacillaceae and Leuconostocaceae.
  • Example 3 The feces was cultured in a medium containing the test bacteria, Lactobacillaceae family lactic acid bacteria, and the number of Fusobacterium genus bacteria was quantified to confirm that the Lactobacillaceae family lactic acid bacteria reduced the number of Fusobacterium genus bacteria.
  • the feces suspension was added to GAM medium containing 0.2% culture solution of the test bacteria, Lactobacillaceae family lactic acid bacteria, and cultured at 37 °C under anaerobic conditions for 24 hours, after which DNA extraction and qPCR were performed as described above.
  • test strains were prepared as follows: the frozen strains were suspended in MRS medium and then cultured overnight under anaerobic conditions at 37°C. The culture medium was then suspended in fresh MRS medium to a final concentration of 1%, and cultured overnight under anaerobic conditions at 37°C.
  • Lactobacillaceae family lactic acid bacteria can be used to control Fusobacterium bacteria, particularly to reduce the number of Fusobacterium bacteria in the intestinal flora.
  • Fusobacterium bacteria have recently been suggested to be involved in colon cancer (Non-Patent Document 1, etc.), and F. nucleatum has been isolated from digestive infections such as appendicitis (Non-Patent Document 2), and has recently been suggested to be associated with inflammatory bowel disease (Non-Patent Documents 3, 4, 5). Therefore, it can be said that Lactobacillaceae family lactic acid bacteria can be used prophylactically to treat these diseases, especially for those at high risk of these diseases.
  • a yogurt base mix is prepared by mixing milk, a dairy product (derived from milk), and water so that the final product has a non-fat milk solid content of 9.5% and a milk fat content of 3.0%.
  • the prepared yogurt base mix is homogenized, heat-sterilized at 95° C. for 5 minutes, and then cooled to about 40° C.
  • This sterilized yogurt base mix is inoculated with lactic acid bacteria of the family Lactobacillaceae (one or more strains can be selected from those listed in the table of Example 3) and fermented until the number of lactic acid bacteria of the family Lactobacillaceae reaches 5 ⁇ 10 9 or more per 100 g, to produce yogurt for controlling Fusobacterium bacteria in the intestinal flora.
  • Lactobacillaceae lactic acid bacteria are cultured in skim milk medium until the late logarithmic growth phase, and the culture solution is concentrated 25 times and heated at 60°C for 10 minutes. The concentrated heated culture solution is spray-dried and powdered. The mixture is mixed with dextrin at a rate of 3.9% and mixed until completely homogenous. The mixture is packed into stick packs at 1g per pack, and used as a health food for controlling Fusobacterium bacteria in the intestinal flora. The number of lactic acid bacteria of the Lactobacillaceae family per gram is 2 x 10 10 or more.
  • Lactobacillaceae lactic acid bacteria are cultured in a skim milk medium until the late logarithmic growth phase, and the culture solution is concentrated 25 times and heated at 60°C for 10 minutes. The resulting concentrated heated bacterial solution is spray-dried to powder, and then mixed with dextrin at a 3.9% addition rate until completely uniform. This mixture is filled into 200 mg/enteric soft capsule to produce a health food for controlling Fusobacterium bacteria in the intestinal flora, or a pharmaceutical for intestinal diseases, intestinal regulation (regulating bowel movements), or for improving loose stools, constipation, and abdominal distension. The number of Lactobacillaceae lactic acid bacteria in 200 mg is 5 x 10 9 or more.
  • Lactobacillaceae bacteria are loaded at 100-400 mg per capsule into pulse capsules (Pulsincap®, Scherer DDS, Ltd.) designed to release their contents approximately 8 hours after contact with the contents of the gastrointestinal tract.
  • the present invention supports the maintenance and improvement of people's health by providing a composition for controlling Fusobacterium bacteria.
  • the present invention also provides a food composition and a method for producing food that supports the maintenance and improvement of people's health. Furthermore, the present invention can improve the nutrition of a wide variety of people, ensure healthy lifestyles, and promote welfare.

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Abstract

腸内菌叢におけるフソバクテリウム（Fusobacterium）属に属する菌の制御用の組成物を提供することを課題とする。ラクトバシラセエ（Lactobacillaceae）科に属する菌を含む、腸内菌叢におけるFusobacterium属に属する菌の制御用の組成物を提供する。Fusobacterium属に属する菌は、好ましくは、Fusobacterium nucleatumである。Lactobacillaceae科に属する菌は、好ましくは、ラクトバチルス（Lactobacillus）属、レビラクトバチルス（Levilactobacillus）属、リモシラクトバチルス（Limosilactobacillus）属、リギラクトバチルス（Ligilactobacillus）属、ラクチカゼイバチルス（Lacticaseibacillus）属、及びラクチプランティバチルス（Lactiplantibacillus）属からなる群より選択されるいずれかに属する菌である。

Description

腸内菌叢でのＦｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属菌の制御用組成物及びその利用
　本発明は、腸内菌叢でのFusobacterium属菌の制御用組成物及びその利用に関する。
　Fusobacterium属菌は、ヒトの口腔や腸管内に存在する細菌であり、歯周病の原因菌であることが知られている。またFusobacterium nucleatumは、日和見感染症の原因となることが分かっており、最近では大腸がんへの関与が指摘されている（非特許文献１等）。さらにF. nucleatumは虫垂炎などの消化器感染症から分離され（非特許文献２）、最近では炎症性腸疾患とも関連していることが示唆されている（非特許文献３、４、５）。
　一方、乳酸菌は、場合により他の成分と組み合わせて、有害菌の増殖を抑制する作用があることが知られている。例えば、特許文献１には、生きた乳酸菌、該乳酸菌含有物、該乳酸菌培養ろ液、及びその処理物からなる群から選ばれた少なくとも１種と、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、トレハロース、マルチトール、マンニトール、パラチノース、還元乳糖、ショ糖、果糖、ブドウ糖、フラクトオリゴ糖、アスパルテーム、エゾウコギ抽出物、ドクダミ抽出物、紅麹、ウコン色素、カリン抽出物、霊芝抽出物、サンザシ抽出物、シイタケ抽出物、月桃葉抽出物、ステビア抽出物、ハス胚芽抽出物、ラカンカ抽出物、緑茶抽出物、マリアアザミ抽出物、紫玄米抽出物、酵素分解甘草、黄杞葉抽出物、イチョウ抽出物、ルイボス茶抽出物、ヨモギ抽出物、グリチルリチン、ギムネマ抽出物、及び刺梨抽出物からなる群から選ばれた少なくとも１種とを含有する虫歯又は歯周病の予防及び／又は治療用組成物が記載されている。特許文献２には、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス　ＦＥＲＭ　Ｐ－２１４３６株、ラクトバチルス・ラムノーサス　ＦＥＲＭ　Ｐ－２１４３７株、ラクトバチルス・ラムノーサス　ＦＥＲＭ　Ｐ－２１４３８株、及びラクトバチルス・カルバタス　ＮＩＴＥ　Ｐ－５６８株から選ばれる乳酸菌を含有することを特徴とする口腔用組成物が記載されている。特許文献３には、ラクトバチルス属に属する細菌、ラクトコッカス属に属する細菌、及びストレプトコッカス属に属する細菌からなる群から選択されるいずれかの細菌を有効成分とするバクテロイデス・フラギリスに対する抗菌剤が記載されている。特許文献４には、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ（ラクトバチルス　パラカゼイ）、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｅｎｔｏｓｕｓ（ラクトバチルス　ペントーサス）、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ（ラクトバチルス　プランタラム）、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓａｋｅｉ（ラクトバチルス　サケイ）、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ａｖｉｕｍ（エンテロコッカス　アビウム）、及びＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｄｕｒａｎｓ（エンテロコッカス　デュランス）の菌株から選ばれる乳酸菌であって、う蝕、歯周病又は口臭の原因となる口腔細菌との糖不含培地での共培養において、上記口腔細菌の生育及び／又は上記口腔細菌によって形成されたバイオフィルムの形成を抑制する性質を有する乳酸菌が記載されている。特許文献５には、虫歯及び／ 又は歯周病の治療及び／ 又は予防に用いるための微生物であって、前記微生物は、ラクトバチルス・パラカゼイＬＰｃ－Ｇ１１０（ＣＣＴＣＣ　Ｍ　２０１３６９１）である、微生物が記載されている。非特許文献６には、マウスを用いた実験において、正常脂肪食＋Fusobacterium nucleatum＋Lactiplantibacillus plantarum HNU082を投与した群でのF. nucleatumの平均存在量の結果から、Lp082は腸管内でF. nucleatumと栄養やエネルギーを奪い合い、F. nucleatumの腸管内での増殖・成長を阻止し、共生細菌の増殖を促すと推察されることが記載されている。
　乳酸菌以外の細菌に関しては、特許文献６には、ビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする、フゾバクテリウム属細菌の粘膜細胞への吸着抑制用組成物が記載されている。この文献では、組成物を、粘膜細胞の炎症に起因する、潰瘍性大腸炎、大腸がん、食道がん、早産、及び歯周病からなる群から選択される疾患又は症状の予防又は治療のために用いうること、また組成物をLactobacillus bulgaricusなどの乳酸菌をスターターとした発酵乳とできることが記載されている。また乳酸菌の菌体外多糖に関し、非特許文献７にはLacticaseibacillus paracasei GL1由来の2つの精製画分菌体外多糖が、腸内細菌叢の組成を制御し、BacteroidesとPhascolarctobacteriumの相対量を増加させ、Escherichia-Shigella、Klebsiella、Fusobacteriumを減少させたことが記載されている。
　プロバイオティックスの大腸がん予防効果が広く報告されている（非特許文献８～９）。例えば、前掲特許文献３のラクトバチルス属に属する細菌等から選択されるいずれかの細菌を有効成分とするバクテロイデス・フラギリスに対する抗菌剤が、バクテロイデス・フラギリスによって引き起こされる大腸癌又は結腸癌の治療に有用であることが記載されている。特許文献７には、ラクトバチルス・ファーメンタムＷｉＫｉｍ０１０２（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ ＷｉＫｉｍ０１０２、寄託番号ＫＣＣＭ１２３５６Ｐ）又はその培養物を有効成分として含む癌の予防又は治療用薬学組成物が記載されている。特許文献８には、以下を含む、シンバイオティック組成物：（i）乳酸桿菌属（Lactobacillus）種を含むプロバイオティック組成物;ならびに（ii）少なくとも一つの安定化された米糠誘導体を含むプレバイオティック混合物であって、該安定化された米糠誘導体が、トコール、フィトステロール、γ-オリザノール、およびイノシトール六リン酸（IP6）からなる群より選択される少なくとも一つの天然の抗酸化物を含む、プレバイオティック混合物が記載されており、この組成物を、過敏性腸症候群（IBS）および関連する腸障害を処置または予防するために用いうることが記載されている。
ＷＯ２００２／０８０９４６（特許第３９２１１７５号） 特開２０１０－１２４７７２号公報 特開２０１２－１８０２８９号公報 特開２０１４－３９号公報 ＷＯ２０１７／１２５４５３（特表２０１９－５０２３９７号公報） ＷＯ２００６／０４１９３０（特表２００８－５１５８０９号公報） ＷＯ２０２０／１２２４９７（特表２０２１－５３２４３２号公報） ＷＯ２０１９／１１７２１２
C. A. Brennan et ai. Fusobacterium nucleatum - symbiont, opportunist and oncobacterium. Nat Rev Microbiol. 2019;17(3):156-166. doi: 10.1038/s41579-018-0129-6. Metzger Z et al. Synergistic pathogenicity of Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum in the mouse subcutaneous chamber model. J. Endod 35, 86-94 (2009). [PubMed: 19084132] Strauss J et al. Invasive potential of gut mucosa-derived Fusobacterium nucleatum positively correlates with IBD status of the host. Inflamm. Bowel Dis 17, 1971-1978 (2011). [PubMed: 21830275] Gevers D et al. The treatment-naive microbiome in new-onset Crohn’s disease. Cell Host Microbe 15, 382-392 (2014). [PubMed: 24629344] Pascal V et al. A microbial signature for Crohn’s disease. Gut 66, 813-822 (2017). [PubMed: 28179361] Wang Y et al. Lactiplantibacillus plantarum HNU082 inhibited the growth of Fusobacterium nucleatum and alleviated the inflammatory response introduced by F. nucleatum invasionFood Funct. 2021 Nov 1;12(21):10728-10740. doi: 10.1039/d1fo01388b. Wang X et al. In vitro simulated digestion and fecal fermentation of exopolysaccharides from Lacticaseibacillus paracasei GL1. Food Funct. 2023 Jun 6;14(11):5120-5137. doi: 10.1039/d3fo00676j. Majid Eslami et al. Importance of probiotics in the prevention and treatment of colorectal cancer. J Cell Physiol. 2019 Aug;234(10):17127-17143. doi: 10.1002/jcp.28473. Sara Ebrahimzadeh et al. Colorectal cancer treatment using bacteria: focus on molecular mechanisms. Biomedicine & PharmacotherapyVolume 127, July 2020, 110159 Yuanchun Yue et al. Probiotic strain Lactobacillus plantarum YYC-3 prevents colon cancer in mice by regulating the tumour microenvironment. J Cell Physiol. 2019 Aug;234(10):17127-17143. doi: 10.1002/jcp.28473.
　腸内では、Fusobacterium属菌と他の腸内細菌との複雑な共生系が保たれているために、Fusobacterium属菌を制御することが難しいと考えられる。例えば、抗生物質の投与はFusobacterium属細菌だけでなく、善玉菌の菌数も低減させると考えられる。したがって、善玉菌に影響を及ぼさないプロバイオティクスやプレバイオティクスによる制御が望まれている。
　腸内菌叢におけるFusobacterium属菌を制御可能な有効な素材は見つかっていない。
　本発明は以下を提供する。
［１］　ラクトバシラセエ（Lactobacillaceae）科に属する菌を含む、腸内菌叢におけるフソバクテリウム（Fusobacterium）属に属する菌の制御用の組成物。
［２］　Fusobacterium属に属する菌が、Fusobacterium nucleatumである、１に記載の組成物。
［３］　Lactobacillaceae科に属する菌が、ラクトバチルス（Lactobacillus）属、レビラクトバチルス（Levilactobacillus）属、リモシラクトバチルス（Limosilactobacillus）属、リギラクトバチルス（Ligilactobacillus）属、ラクチカゼイバチルス（Lacticaseibacillus）属、及びラクチプランティバチルス（Lactiplantibacillus）属からなる群より選択されるいずれかの属に属する菌を含む、１又は２に記載の組成物。
［４］　Lactobacillaceae科に属する菌が、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)、ラクトバチルス・アミロボラス(Lactobacillus amylovorus)、レビラクトバチルス・ブレビス（Levilactobacillus brevis）、ラクトバチルス・クリスパタス(Lactobacillus crispatus)、ラクトバチルス・デルブルッキー亜種ラクティス(Lactobacillus delbrueckii subsp.lactis)、リモシラクトバチルス・ファーメンタム（Limosilactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)、ラクトバチルス・パラガセリ(Lactobacillus paragasseri)、リギラクトバチルス・ムリヌス（Ligilactobacillus murinus）、リギラクトバチルス・アニマリス（Ligilactobacillus animalis） 、ラクチカゼイバチルス・パラカゼイ（Lacticaseibacillus paracasei）、ラクチプランティバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、リモシラクトバチルス・ロイテリ（Limosilactobacillus reuteri）、ラクチカゼイバチルス・ラムノサス（Lacticaseibacillus rhamnosus）、及びリギラクトバチルス・サリバリウス（Ligilactobacillus salivarius）からなる群より選択されるいずれを含む、１から３のいずれか１項に記載の組成物。
［５］　Lactobacillaceae科に属する菌が、下記の菌株、及びそれらと分類学的に同等の菌株からなる群より選択されるいずれかを含む、１に記載の組成物：
Lactobacillus acidophilus JCM 1132T、
Lactobacillus amylovorus JCM 1126T、
Levilactobacillus brevis JCM 1059T、
Lactobacillus crispatus JCM 1185T、
Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis NITE BP-02874、及びJCM 1248T
Limosilactobacillus fermentum FERM BP-11433、
Lactobacillus gasseri　JCM 1131T、
Lactobacillus paragasseri FERM BP-6999、NITE BP-72、NITE BP-224、及びJCM 5343T、
Ligilactobacillus murinus JCM 1717T、
Ligilactobacillus animalis JCM 5670T、
Lacticaseibacillus paracasei NBRC 15889T、
Lactiplantibacillus plantarum FERM BP-11262、
Limosilactobacillus reuteri JCM 1112T、
Lacticaseibacillus rhamnosus NITE P-313、及びJCM 1136T、並びに
Ligilactobacillus salivarius JCM 1231T。
［６］　Lactobacillaceae科に属する菌が、ラクトバチルス・デルブルッキー亜種ブルガリカス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）を含む、１から５のいずれか１項に記載の組成物。
［７］　Lactobacillaceae科に属する菌が、下記の菌株、及びそれらと分類学的に同等の菌株からなる群より選択されるいずれかを含む、１から６のいずれか１項に記載の組成物：
Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus　FERM BP-10741
Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus　2038。
［８］　Fusobacterium属に属する菌の制御が、Fusobacterium属に属する菌の菌数の低減である、１から７のいずれか１項に記載の組成物。
［９］　プロバイオティクス、プレバイオティクス、及びシンバイオティクスからなる群より選択されるいずれかとして使用するための、１から８のいずれか１項に記載の組成物。
［１０］　Fusobacterium属に属する菌の制御を介した、炎症性腸疾患、及び大腸がんの少なくとも一方の処置用の、１から９のいずれか１項に記載の組成物。
［１１］　腸管内及び糞便の少なくとも一方にFusobacterium属菌が検出された対象における、炎症性腸疾患、及び大腸がんの少なくとも一方の処置用の、１から９のいずれか１項に記載の組成物。
［１２］　Lactobacillaceae科に属する菌、及び医薬として許容される添加物を含む、医薬組成物。
［１３］　腸疾患用の、１２に記載の医薬組成物。
［１４］　Lactobacillaceae科に属する菌を含む、腸溶性製剤。
［１５］　以下の工程を含む、対象の腸管内のFusobacterium属に属する菌の制御方法、又は対象における炎症性腸疾患、及び大腸がんの少なくとも一方のリスクの低減方法：
　対象の腸管内のFusobacterium属に属する菌の有無又は量に基づき、対象にLactobacillaceae科に属する菌を含む組成物を摂取させる工程。
［１６］　以下の工程を含む、対象に組成物の摂取を提案する方法、対象の食生活をサポートする方法、又は対象の健康をサポートする方法：
　対象の腸管内のFusobacterium属に属する菌の有無又は量に基づき、Lactobacillaceae科に属する菌を含む組成物の摂取を提案する工程。
［２１］　Fusobacterium属に属する菌を制御する方法において使用するための、Lactobacillaceae科に属する菌を含む組成物。Lactobacillaceae科に属する菌の、Fusobacterium属に属する菌の制御のための組成物の製造における、使用。Lactobacillaceae科に属する菌を含む組成物を対象に投与する工程を含む、Fusobacterium属に属する菌を制御するための、方法又は非治療的方法。Fusobacterium属に属する菌を制御するための、Lactobacillaceae科に属する菌を含む組成物の、使用又は非治療的使用。
［２２］　Fusobacterium属に属する菌が、Fusobacterium nucleatumである、２１に記載の組成物、製造における使用、方法又は非治療的方法、又は使用又は非治療的使用。
［２３］　Lactobacillaceae科に属する菌が、ラクトバチルス（Lactobacillus）属、レビラクトバチルス（Levilactobacillus）属、リモシラクトバチルス（Limosilactobacillus）属、リギラクトバチルス（Ligilactobacillus）属、ラクチカゼイバチルス（Lacticaseibacillus）属、及びラクチプランティバチルス（Lactiplantibacillus）属からなる群より選択されるいずれかの属に属する菌を含む、２１又は２２に記載の組成物。
［２４］　Lactobacillaceae科に属する菌が、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)、ラクトバチルス・アミロボラス(Lactobacillus amylovorus)、レビラクトバチルス・ブレビス（Levilactobacillus brevis）、ラクトバチルス・クリスパタス(Lactobacillus crispatus)、ラクトバチルス・デルブルッキー亜種ラクティス(Lactobacillus delbrueckii subsp.lactis)、リモシラクトバチルス・ファーメンタム（Limosilactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)、ラクトバチルス・パラガセリ(Lactobacillus paragasseri)、リギラクトバチルス・ムリヌス（Ligilactobacillus murinus）、リギラクトバチルス・アニマリス（Ligilactobacillus animalis） 、ラクチカゼイバチルス・パラカゼイ（Lacticaseibacillus paracasei）、ラクチプランティバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、リモシラクトバチルス・ロイテリ（Limosilactobacillus reuteri）、ラクチカゼイバチルス・ラムノサス（Lacticaseibacillus rhamnosus）、及びリギラクトバチルス・サリバリウス（Ligilactobacillus salivarius）からなる群より選択されるいずれを含む、２１から２３のいずれか１項に記載の組成物、製造における使用、方法又は非治療的方法、又は使用又は非治療的使用。
［２５］　Lactobacillaceae科に属する菌が、下記の菌株、及びそれらと分類学的に同等の菌株からなる群より選択されるいずれかを含む、２１から２４のいずれか１項に記載の組成物、製造における使用、方法又は非治療的方法、又は使用又は非治療的使用：
Lactobacillus acidophilus JCM 1132T、
Lactobacillus amylovorus JCM 1126T、
Levilactobacillus brevis JCM 1059T、
Lactobacillus crispatus JCM 1185T、
Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis NITE BP-02874、及びJCM 1248T
Limosilactobacillus fermentum FERM BP-11433、
Lactobacillus gasseri　JCM 1131T、
Lactobacillus paragasseri FERM BP-6999、NITE BP-72、NITE BP-224、及びJCM 5343T、
Ligilactobacillus murinus JCM 1717T、
Ligilactobacillus animalis JCM 5670T、
Lacticaseibacillus paracasei NBRC 15889T、
Lactiplantibacillus plantarum FERM BP-11262、
Limosilactobacillus reuteri JCM 1112T、
Lacticaseibacillus rhamnosus NITE P-313、及びJCM 1136T、並びに
Ligilactobacillus salivarius JCM 1231T。
［２６］　Lactobacillaceae科に属する菌が、ラクトバチルス・デルブルッキー亜種ブルガリカス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）を含む、２１から２５のいずれか１項に記載の組成物、製造における使用、方法又は非治療的方法、又は使用又は非治療的使用。
［２７］　Lactobacillaceae科に属する菌が、下記の菌株、及びそれらと分類学的に同等の菌株からなる群より選択されるいずれかを含む、２１から２６のいずれか１項に記載の組成物、製造における使用、方法又は非治療的方法、又は使用又は非治療的使用：
Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus　FERM BP-10741
Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus　2038。
［２８］　Fusobacterium属に属する菌の制御が、Fusobacterium属に属する菌の菌数の低減である、２１から２７のいずれか１項に記載の組成物、製造における使用、方法又は非治療的方法、又は使用又は非治療的使用。
［２９］　組成物が、プロバイオティクス、プレバイオティクス、及びシンバイオティクスからなる群より選択されるいずれかとして使用するためのものである、２１から２８のいずれか１項に記載の組成物、製造における使用、方法又は非治療的方法、又は使用又は非治療的使用。
［３０］　組成物が、Fusobacterium属に属する菌の制御を介した、炎症性腸疾患、及び大腸がんの少なくとも一方の処置のためのものである、２１から２９のいずれか１項に記載の組成物、製造における使用、方法又は非治療的方法、又は使用又は非治療的使用。組成物が、腸管内及び糞便の少なくとも一方にFusobacterium属菌が検出された対象における、炎症性腸疾患、及び大腸がんの少なくとも一方の処置のためのものである、２１から２９のいずれか１項に記載の組成物、製造における使用、方法又は非治療的方法、又は使用又は非治療的使用。
　Lactobacillaceae科に属する菌を用いることで、腸内菌叢におけるFusobacterium属に属する菌を制御する手段を提供することができる。
　腸内菌叢におけるFusobacterium属に属する菌を制御することで、大腸がんや炎症性腸疾患の処置が期待できる。
被験菌（Lactobacillus delbrueckii subsp.lactis P2300434）によるF. nucleatumの阻止円 培養後のFusobacterium属菌の菌数 培養後のFusobacterium属菌の菌数
［有効成分］
（Lactobacillaceae科に属する菌）

　本発明は、ラクトバシラセエ（Lactobacillaceae）科に属する菌を有効成分とする、腸内菌叢におけるFusobacterium属菌の制御用の組成物に関する。Lactobacillaceae科に属する菌を、Lactobacillaceae科乳酸菌、又はLactobacillaceae科菌ということがある。本発明者らの検討によると、ラクトバチラレス（Lactobacillales）目の、ストレプトコッカシエ（Streptococcuaceae）科のストレプトコッカス・サーモフィルス（Streptococcus thermophilus）には、実験した条件では目的の機能は認められなかった。有効成分として含むとは、その組成物において、目的の機能を発揮するための有効量で用いられていること、目的に資する成分であることが表示により特定されて用いられていること等を指す。有効成分は、機能性表示食品においては、機能性関与成分（特定の保健の目的（疾病リスクの低減に係るものを除く。）に資する成分をいう。）ということがある。
　本発明に関し、Lactobacillaceae科に属する菌について説明するときは、特に記載した場合を除き、Zheng J, Wittouck S, Salvetti E, Franz CMAP, Harris HMB, Mattarelli P, O'Toole PW, Pot B, Vandamme P, Walter J, Watanabe K, Wuyts S, Felis GE, Ganzle MG, Lebeer S.: A taxonomic note on the genus Lactobacillus: Description of 23 novel genera, emended description of the genus Lactobacillus Beijerinck 1901, and union of Lactobacillaceae and Leuconostocaceae. Int J Syst Evol Microbiol. 2020 Apr; 70(4): 2782-2858による再分類された分類に従っている。
　再分類後、Lactobacillaceae科は、現在下記の31属に分類される。
　ラクトバチルス(Lactobacillus)属、パララクトバチルス(Paralactobacillus)属、ホルザプフェリア(Holzapfelia)属、アミロアクトバチルス(Amylolactobacillus)属、ボンビラクトバチルス(Bombilactobacillus)属、コンパニラクトバチルス(Companilactobacillus)属、ラピディラクトバチルス(Lapidilactobacillus)属、アグリラクトバチルス(Agrilactobacillus)属、シェライフェリラクトバチルス(Schleiferilactobacillus)属、ロイゴラクトバチルス(Loigolactobacilus)属、ラクチカゼイバチルス(Lacticaseibacillus)属、ラチラクトバチルス(Latilactobacillus)属、デラグリオア(Dellaglioa)属、リクオリラクトバチルス(Liquorilactobacillus)属、リギラクトバチルス(Ligilactobacillus)属、ラクチプランティバチルス(Lactiplantibacillus)属、フルフリラクトバチルス(Furfurilactobacillus)属、パウシルラクトバチルス(Paucilactobacillus)属、リモシラクトバチルス(Limosilactobacillus)属、フルクチラクトバチルス(Fructilactobacillus)属、アセティラクトバチルス(Acetilactobacillus)属、アピラクトバチルス(Apilactobacillus)属、レビラクトバチルス(Levilactobacillus)属、セクンディラクトバチルス(Secundilactobacillus)属、レンティラクトバチルス(Lentilactobacillus)属、ペディオコッカスPediococcus 属、コンビビナ(Convivina)属、ロイコノストック(Leuconostoc)属、フルクトバチルス(Fructobacillus)属、オエノコッカス(Oenococcus)属、ワイセラ(Weissella)属。
　一態様では、組成物は有効成分として、Lactobacillaceae科乳酸菌のうち、既存の2属（Lactobacillus属、Paralactobacillus属）に再編成により新たに設定された23属を合わせた、下記の25の属に属する菌のいずれかを含む。
　Lactobacillus属、Paralactobacillus属、Holzapfelia属、Amylolactobacillus属、Bombilactobacillus属、Companilactobacillus属、Lapidilactobacillus属、Agrilactobacillus属、Schleiferilactobacillus属、Loigolactobacilus属、Lacticaseibacillus属、Latilactobacillus属、Dellaglioa属、Liquorilactobacillus属、Ligilactobacillus属、Lactiplantibacillus属、Furfurilactobacillus属、Paucilactobacillus属、Limosilactobacillus属、Fructilactobacillus属、Acetilactobacillus属、Apilactobacillus属、Levilactobacillus属、Secundilactobacillus属、及びLentilactobacillus属。
　好ましい態様では、組成物は有効成分として、Lactobacillaceae科乳酸菌のうち、Lactobacillus属、Levilactobacillus属、Limosilactobacillus属、Ligilactobacillus属、Lacticaseibacillus属、Lactiplantibacillus属のいずれかに属する菌を含む。
　別の好ましい態様においては、組成物は有効成分として、Lactobacillaceae科に属する菌のうち、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)、ラクトバチルス・アミロボラス(Lactobacillus amylovorus)、レビラクトバチルス・ブレビス（Levilactobacillus brevis）、ラクトバチルス・クリスパタス(Lactobacillus crispatus)、ラクトバチルス・デルブルッキー(Lactobacillus delbrueckii)、ラクトバチルス・デルブルッキー亜種ラクティス(Lactobacillus delbrueckii subsp.lactis)、ラクトバチルス・デルブルッキー亜種ブルガリカス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)、リモシラクトバチルス・ファーメンタム（Limosilactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)、ラクトバチルス・パラガセリ(Lactobacillus paragasseri)、リギラクトバチルス・ムリヌス（Ligilactobacillus murinus）、リギラクトバチルス・アニマリス（Ligilactobacillus animalis） 、ラクチカゼイバチルス・パラカゼイ（Lacticaseibacillus paracasei）、ラクチプランティバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、リモシラクトバチルス・ロイテリ（Limosilactobacillus reuteri）、ラクチカゼイバチルス・ラムノサス（Lacticaseibacillus rhamnosus）、及びリギラクトバチルス・サリバリウス（Ligilactobacillus salivarius）からなる群より選択されるいずれかを含む。
　より特定した態様においては、組成物は有効成分として、Lactobacillaceae科に属する菌のうち、下記の菌株、及びこれらと分類学的に同等の菌株からなる群より選択されるいずれかを含む：
Lactobacillus acidophilus JCM 1132T、
Lactobacillus amylovorus JCM 1126T、
Levilactobacillus brevis JCM 1059T、
Lactobacillus crispatus JCM 1185T、
Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis NITE BP-02874、及びJCM 1248T
Limosilactobacillus fermentum FERM BP-11433、
Lactobacillus gasseri　JCM 1131T、
Lactobacillus paragasseri FERM BP-6999、NITE BP-72、NITE BP-224、及びJCM 5343T、
Ligilactobacillus murinus JCM 1717T、
Ligilactobacillus animalis JCM 5670T、
Lacticaseibacillus paracasei NBRC 15889T、
Lactiplantibacillus plantarum FERM BP-11262、
Limosilactobacillus reuteri JCM 1112T、
Lacticaseibacillus rhamnosus NITE P-313、及びJCM 1136T、並びに
Ligilactobacillus salivarius JCM 1231T。
　JCMから始まる番号の株は、国立研究開発法人理化学研究所　バイオリソース研究センター　微生物材料開発室（〒305-0074　茨城県つくば市高野台3-1-1）より購入できる。NBRCから始まる番号の株は、独立行政法人製品評価技術基盤機構（NITE）バイオテクノロジーセンター（NBRC）生物資源利用促進課（〒292-0818　千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8）から購入できる。
　ある菌株（以下、菌株Ｓと記載）と分類学的に同等の菌株とは、例えば、下記のいずれかをいう。
・菌株Ｓと同じ属に属する菌株であって、その１６Ｓ　ｒＲＮＡ遺伝子（以下、「１６Ｓ」、「１６Ｓ　ｒＲＮＡ　ｇｅｎｅ」とも記載することがある。）の配列の全部又は特徴のある一部（V1領域、V2領域、又はV1領域及びV2領域の全部又は一部、又はV1領域及びV2領域を含む一部、等）が、菌株Ｓの配列と９０％以上、好ましくは９５％以上、より好ましくは９８％以上、さらに好ましくは９８．５％以上、さらに好ましくは９８．７％より高く、さらに好ましくは９９％以上、さらに好ましくは１００％の配列同一性を有する菌株；
・菌株Ｓと同一の菌学的性質を有する菌株。
　本発明に関し、配列同一性は、特に記載した場合を除き、２つの配列を最適に整列させた場合に、配列間で共有する一致した塩基の個数の割合を意味する。塩基配列の同一性に関する解析は、当業者には周知のアルゴリズム又はプログラム(例えば、BLASTN、BLASTP、BLASTX、ClustalW) 、により行うことができる。プログラムを用いる場合のパラメーターは、当業者であれば適切に設定することができ、また各プログラムのデフォルトパラメーターを用いてもよい。これらの解析方法の具体的な手法もまた、当業者には周知である。同一性の計算には　市販の遺伝子情報処理ソフトウェアを用いてもよい。
　なお、１６Ｓ　ｒＲＮＡ遺伝子配列に基づく種の異同の判断基準に関し、当業者はStackebrandt E, Ebers J. Taxonomic parameters revisited: tarnished gold standards. Microbiol Today 2006;33:152-155を参考にすることができる。
（Lactobacillus delbrueckii OLL204989、 NITE BP-02874）

　Lactobacillus delbrueckii OLL204989は、Lactobacillus delbrueckii subsp. lactisに属する菌株であり、ブタペスト条約に基づき、国際寄託されている。
　寄託者：株式会社 明治
　寄託機関：独立行政法人製品評価技術基盤機構　特許微生物寄託センター（292-0818、日本国千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8）
　受託番号：NITE BP-02874
　受託日：２０１９年２月５日
　16S rRNA遺伝子の配列（16S rRNA遺伝子のＶ１～Ｖ３領域に相当する配列の一部）を、以下、及び配列表の配列番号1に示す。
GCTGGCGGCGTGCCTAATACATGCAAGTCGAGCGAGCTGAATTCAAAGATYCCTTCGGGRTGATTTGTTGGAYGCTAGCGGCGGATGGGTGAGTAACACGTGGGCAATCTGCCCTAAAGACTGGGATACCACTTGGAAACAGGTGCTAATACCGGATAACAACATGAATCGCATGATTCAAGTTTGAAAGGCGGCGCAAGCTGTCACTTTAGGATGAGCCCGCGGCGCATTAGCTAGTTGGTGGGGTAAAGGCCTACCAAGGCAATGATGCGTAGCCGAGTTGAGAGACTGATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGACGCAAGTCTGATGGAGCAACGCCGCGTGAGTGAAGAAGGTCTTCGGATCGTAAAGCTCTGTTGTTGGTGAAGAAGGATAGAGGCAGTAACTGGTCTTTATTTGACGGTAATCAACCAGAAAGTCACGGCTAACTACGT
　菌学的性質を以下に示す。
　菌形態：長桿菌
　培地（DifcoTM Lactobacilli MRS Agar, BD）上の特徴：円形、M サイズ（φ2mm）、Smooth 型、白色、凸円状
　グラム染色性：陽性
　カタラーゼ：陰性
（Lactobacillus paragasseri
OLL2716、 FERM BP-6999）

　Lactobacillus paragasseri OLL2716は、ブタペスト条約に基づき、国際寄託されている。
　寄託者：株式会社 明治
　寄託機関：独立行政法人製品評価技術基盤機構　特許生物寄託センター
　受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－６９９９
　原寄託日：1999年5月24日
　ブタペスト条約に基づく寄託への移管日：2000年1月14日
　16S rRNA遺伝子の配列を、以下、及び配列表の配列番号2に示す。
AGAAAGGAGGTGATCCAGCCGCAGGTTCTCCTACGGCTACCTTGTTACGACTTCACCCTAATCATCTGTCCTACCTTAGACGGCTGACTCCTATAAAGGTTATCCCACCGGCTTTGGGTGTTACAGACTCTCATGGTGTGACGGGCGGTGTGTACAAGGCCCGGGAACGTATTCACCGCGGCGTGCTGATCCGCGATTACTAGCGATTCCAGCTTCGTGTAGGCGAGTTGCAGCCTACAGTCCGAACTGAGAACGGCTTTCAGAGATCCGCTTGCCTTCGCAGGTTCGCTTCTCGTTGTACCGTCCATTGTAGCACGTGTGTAGCCCAGGTCATAAGGGGCATGATGACTTGACGTCATCCCCACCTTCCTCCGGTTTGTCACCGGCAGTCTCATTAGAGTGCCCAACTTAATGATGGCAACTAATGACAAGGGTTGCGCTCGTTGCGGGACTTAACCCAACATCTCACGACACGAGCTGACGACAGCCATGCACCACCTGTCTCAGCGTCCCCGAAGGGAACTCCTAATCTCTTAGGTTTGCACTGGATGTCAAGACCTGGTAAGGTTCTTCGCGTTGCTTCGAATTAAACCACATGCTCCACCGCTTGTGCGGGCCCCCGTCAATTCCTTTGAGTTTCAACCTTGCGGTCGTACTCCCCAGGCGGAGTGCTTAATGCGTTAGCTGCAGCACTGAGAGGCGGAAACCTCCCAACACTTAGCACTCATCGTTTACGGCATGGACTACCAGGGTATCTAATCCTGTTCGCTACCCATGCTTTCGAGCCTCAGCGTCAGTTGCAGACCAGAGAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCTTCCATATATCTACGCATTCCACCGCTACACATGGAGTTCCACTCTCCTCTTCTGCACTCAAGTTCAACAGTTTCTGATGCAATTCTCCGGTTGAGCCGAAGGCTTTCACATCAGACTTATTGAACCGCCTGCACTCGCTTTACGCCCAATAAATCCGGACAACGCTTGCCACCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGTGACTTTCTAAGTAATTACCGTCAAATAAAGGCCAGTTACTACCTCTATCTTTCTTCACTACCAACAGAGCTTTACGAGCCGAAACCCTTCTTCACTCACGCGGCGTTGCTCCATCAGACTTGCGTCCATTGTGGAAGATTCCCTACTGCTGCCTCCCGTAGGAGTTTGGGCCGTGTCTCAGTCCCAATGTGGCCGATCAGTCTCTCAACTCGGCTATGCATCATTGCCTTGGTAAGCCGTTACCTTACCAACTAGCTAATGCACCGCAGGTCCATCCAAGAGTGATAGCAGAACCATCTTTTAAACTCTAGACATGCGTCTAGTGTTGTTATCCGGTATTAGCATCTGTTTCCAGGTGTTATCCCAGTCTCTTGGGCAGGTTACCCACGTGTTACTCACCCGTCCGCCGCTCGCTTGTATCTAGTTTCATTTGGTGCAAGCACCAAATTCATCTAGGCAAGCTCGCTCGACTTGCATGTATTAGGCACGCCGCCAGCGTTCGTCCTGAGCCAGGATCAAACTCTCATTTTCCTTC
　菌学的性質を以下に示す。
　形態：桿菌、グルコースよりガス産生せず、ＧＣ含量３６．４％、グラム陽性、カタラーゼ陰性、乳酸旋光性ＤＬ型、１５℃で生育せず、グルコース、マンノース、フルクトース、ガラクトース、シュクロース、セロビオース、ラクトース、トレハロース、スターチ、デキストリンを資化して酸を生成する。
（Lactobacillus paragasseri
OLL2809、 NITE BP-72）

　Lactobacillus paragasseri OLL2809は、ブタペスト条約に基づき、国際寄託されている。
　寄託者：株式会社 明治
　寄託機関：独立行政法人製品評価技術基盤機構  特許微生物寄託センター
　受託番号：NITE BP-72
　原寄託日： 2005年2月1日
　ブダペスト条約に基づく寄託への移管日：2006年1月18日
　Lactobacillus paragasseri OLL2809の16S rRNA遺伝子の配列は、同種のLactobacillus paragasseri OLL2716のそれと同一性が非常に高い。
　菌学的性質を以下に示す。
　培地（Lactobacilli MRS Agar、DIFCO）上のコロニー性状： 直剣2～3mm、淡黄色、円形、扁平状、全縁、Smooth、不透明、粘ちょう性
　菌形態：桿菌
　グラム染色： 陽性
　乳酸発酵形式：ホモ乳酸発酵
　好気的発育： +
　発育温度：15℃　-、45℃　+
　糖類発酵性：アラビノース -、キシロース -、ラムノース -、リボース -、グルコース +、マンノース +、フルクトース +、ガラクトース +、シュクロース +、セロビオース +、ラクトース +、トレハロース +、メリビオース -、ラフィノース -、メリチトース -、マンニトール -、ソルビトール
（Lactobacillus paragasseri
OLL2959、 NITE BP-224）

　Lactobacillus paragasseri OLL2959は、ブタペスト条約に基づき、国際寄託されている。
　寄託者：株式会社 明治
　寄託機関：独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許微生物寄託センター
　受託番号：NITE BP-224
　寄託日：2006年3月31日
　ブダペスト条約に基づく寄託への移管日：2007年11月21日
　Lactobacillus paragasseri OLL2959の16S rRNA遺伝子の配列は同種のLactobacillus paragasseri OLL2716のそれと同一性が非常に高い。
　菌学的性質を以下に示す。
　培地（Lactobacilli MRS Agar、DIFCO）上のコロニー性状： 円形、淡黄色、Smooth型、扇平状
　菌形態：桿菌
　グラム染色： 陽性
　乳酸発酵形式：ホモ乳酸発酵
　好気的発育： +
　発育温度：15℃　-、45℃　+
　ガス産生： -
　糖類発酵性：アラビノース -、キシロース -、ラムノース -、リボース -、グルコース +、マンノース +、フルクトース +、ガラクトース +、シュクロース +、セロビオース +、ラクトース -、トレハロース -、メリビオース -、ラフィノース -、メリチトース -、マンニトール -、ソルビトール -
（Lactobacillus rhamnosus
OLL2838、 NITE P-313）

　Lactobacillus rhamnosus OLL2838は、特許庁長官の指定する寄託機関に寄託されている。
　寄託者：株式会社 明治
　寄託機関：独立行政法人製品評価技術基盤機構  特許微生物寄託センター
　受託番号：NITE P-313
　寄託日：2007年2月14日
  菌額的性質を以下に示す。
　培地（BL寒天培地、日水製薬）上のコロニー形状：円形、白色、smooth型、円錐状に隆起（建機条件で培養した場合）
　菌形態：桿菌
　グラム染色：陽性
　乳酸発酵形式：ホモ乳酸発酵形式
　好気的発育：+
　発育温度：15℃ +、45℃ -
　糖類発酵性：アラビノース -、キシロース -、ラムノース +、リボース +、グルコース +、マンノース +、フルクトース +、ガラクトース +、シュクロース +、セロビオース +、ラクトース +、トレハロース +、メリビオース -、ラフィノース -、メリチトース +、マンニトール +、ソルビトール +
（Lactobacillus fermentum
OLL203697、 FERM BP-11433）

　Lactobacillus fermentum OLL203697は、ブタペスト条約に基づき、国際寄託されている。
　寄託者：株式会社 明治
　寄託機関：独立行政法人産業技術総合研究所　特許生物寄託センター
　受託番号：FERM BP-11434
　寄託日：2011年10月5日
　16S rRNA遺伝子の配列を、以下、及び配列表の配列番号3に示す。
GGGCGGTGTGCCTAaTaCATGCAAGtCGAACGCGTTGGCCCAATTGATTGaTGGTGCTTGCACCTGATTGATTTTGGTCGCCAACGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACACGTAGGTAACCTGCCCAGAAGCGGGGGACAACATTTGGAAACAGATGCTAATACCGCATAACAACGTTGTTCGCATGAACAACGCTTAAAAGATGGCTTCTCGCTATCACTTCTGGATGGACCTGCGGTGCATTAGCTTGTTGGTGGGGTAACGGCCTACCAAGGCGATGATGCATAGCCGAGTTGAGAGACTGATCGGCCACAATGGGACTGAGACACGGCCCATACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGGCGCAAGCCTGATGGAGCAACACCGCGTGAGTGAAGAAGGGTTTCGGCTCGTAAAGCTCTGTTGTTAAAGAAGAACACGTATGAGAGTAACTGTTCATACGTTGACGGTATTTAACCAGAAAGTCACGGCTAACTACGT
  菌額的性質を以下に示す。
　酸素要求性：通常嫌気
　Lactobacilli MRS Broth (Difco, Ref. No, 288130)で培養したときのコロニーの形状：直径2～3mm、白色、、円形、半レンズ状、全縁、スムーズ、不透明、バター様
（Lactiplantibacillus
plantarum OLL2712、 FERM
BP-11262）

  Lactiplantibacillus plantarum OLL2712は、ブタペスト条約に基づき、国際寄託されている。Lactiplantibacillus plantarum OLL2712は、Zheng J, Wittouck S, Salvetti E, Franz CMAP, Harris HMB, Mattarelli P, O'Toole PW, Pot B, Vandamme P, Walter J, Watanabe K, Wuyts S, Felis GE, Ganzle MG, Lebeer S.: A taxonomic note on the genus Lactobacillus: Description of 23 novel genera, emended description of the genus Lactobacillus Beijerinck 1901, and union of Lactobacillaceae and Leuconostocaceae. Int J Syst Evol Microbiol. 2020 Apr; 70(4): 2782-2858による再分類がされる以前に寄託されているため、受託証においてはbasonymであるlactobacillus plantarumと表記されている。
　寄託者：株式会社 明治
　寄託機関：独立行政法人産業技術総合研究所　特許生物寄託センター
　受託番号：FERM BP-11262
　国際寄託日：2010年7月2日
　16S rRNA遺伝子の部分配列を、以下、及び配列表の配列番号4に示す。
　菌学的性質を以下に示す。
　グラム染色：陽性
　形態：桿菌
　乳酸発酵形式：ホモ乳酸発酵
　好気的発育：＋
　発育温度：15℃　＋、45℃　－。
　コロニーの形状　直径：1-2mm、色調：白色、形：円形、隆起状態：半球状、周縁：全縁、表面の形状：スムーズ、透明度：不透明、粘稠度：バター状。
（Lactobacillus
delbrueckii subsp. bulgaricus OLL1073R-1、FERM BP-10741）

　OLL1073 R-1は、ブタペスト条約に基づき、国際寄託されている。
　寄託者：株式会社 明治
　寄託機関：独立行政法人製品評価技術基盤機構特許生物寄託センター（日本国千葉県木更津市かずさ鎌足２－５－８  １２２号室）
　受託番号：ＦＥＲＭ  ＢＰ－１０７４１
　寄託日：２００６年１１月２９日、）
　16S rRNA遺伝子の部分配列を、以下、及び配列表の配列番号5に示す。
GCTGGCGGCGTGCCTAATACATGCAAGTCGAGCGAGCTGAATTCAAAGATYCCTTCGGGRTGATTTGTTGGACGCTAGCG
GCGGATGGGTGAGTAACACGTGGGCAATCTGCCCTAAAGACTGGGATACCACTTGGAAACAGGTGCTAATACCGGATAAC
AACATGAATCGCATGATTCAAGTTTGAAAGGCGGCGYAAGCTGTCACTTTAGGATGAGCCCGCGGCGCATTAGCTAGTTG
GTGGGGTAAAGGCCTACCAAGGCAATGATGCGTAGCCGAGTTGAGAGACTGATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCC
CAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGACGCAAGTCTGATGGAGCAACGCCGCGTGAGTGAAGA
AGGTTTTCGGATCGTAAAGCTCTGTTGTTGGTGAAGAAGGATAGAGGCAGTAACTGGTCTTTATTTGACGGTAATCAACC
AGAAAGTCACGGCTAACTACGT
　菌学的性質を以下に示す。
　細胞の形：桿菌
　運動性：なし
　胞子の有無：なし
　グラム染色性：陽性
　ＢＬ寒天培地（栄研化学）平板上で該菌株を塗布し、スチールウール法により３７℃、
４８時間培養して、不透明なラフ型コロニーの形態を示す。
　硝酸塩の還元：陰性
　インドール生成：陰性
　ゼラチン液化：陰性
　カタラーゼ：陰性
　酸素に対する態度：通性嫌気性
　グルコースよりホモ乳酸発酵によりＤ（－）乳酸を生成し、ガスを産生しないＢＬ液体
培地で１０℃での生育は陰性、４５℃での生育は陽性
　アルギニン分解性：陰性
　リンゴ酸からのガス産生：陰性
　各種炭水化物の分解性（陽性＋、陰性－）：アラビノース －, キシロース －, ラムノース －, リボース －, グルコース ＋, マンノース ＋, フルクトース ＋, ガラクトース －, シュークロース －, マルトース －, セロビオース －, ラクトース ＋, トレハロース －, メリビオース －, ラフィノース －, メレチトース －, デキストリン －, デンプン －, グリコーゲン －, イヌリン －, マンニトール －, ソルビトール －, イノシトール －, エスクリン －, サリシン －
　多糖類生産性：本菌株は多糖類生産性を有し、ガラクトースとグルコースを構成糖としリンを含有する多糖類を細胞外へ生産するという特徴を有する。
（Lactobacillus
delbrueckii ssp. bulgaricus 2038）

　この株は、明治ブルガリアヨーグルトLB81（株式会社明治）より単離することができる。
　16S rRNA遺伝子の一部の配列を以下及び配列表の配列番号6に示す。
gctggcggcgtgcctaatacatgcaagtcgagcgagctgaattcaaagatyccttcgggrtgatttgttggacgctagcggcggatgggtgagtaacacgtgggcaatctgccctaaagactgggataccacttggaaacaggtgctaataccggataacaacatgaatcgcatgattcaagtttgaaaggcggcgyaagctgtcactttaggatgagcccgcggcgcattagctagttggtggggtaaaggcctaccaaggcaatgatgcgtagccgagttgagagactgatcggccacattgggactgagacacggcccaaactcctacgggaggcagcagtagggaatcttccacaatggacgcaagtctgatggagcaacgccgcgtgagtgaagaaggttttcggatcgtaaagctctgttgttggtgaagaaggatagaggcagtaactggtctttatttgacggtaatcaaccagaaagtcacggctaactacgt
　2038株の菌学的性質を以下に示す。
　形態：桿菌、グルコースよりガス産生せず、ＧＣ含量４９．７％、グラム陽性、カタラーゼ陰性、乳酸旋光性D型、15℃で生育せず、グルコース、ラクトース等を資化して酸を生成する、胞子非形成、運動性無し。
（製造方法）

  組成物に含まれるLactobacillaceae科乳酸菌は、培養により製造することができる。培養条件としては、目的の効果が奏される限り特に限定されない。
　組成物において、Lactobacillaceae科乳酸菌は、目的の効果を発揮できる限り、どのような状態で含まれていてもよい。例えば、乳酸菌は、乳酸菌菌体そのものである場合のほか、乳酸菌の培養物（乳酸菌菌体と培養上清とからなる。）である場合がある。
　乳酸菌の培養物は、乳酸菌の培養物を調製するための常法に従って得ることができる。培養には、乳培地又は乳成分を含む培地、これを含まない半合成培地、合成培地など種々の培地を用いることができる。乳酸菌の培養物は、滅菌処理した上記培地にLactobacillaceae科乳酸菌を接種し、２０℃～４５℃程度で５時間～数日間培養することにより得られる。培養の温度や期間は、用いるLactobacillaceae科乳酸菌株や所望の菌数に応じて適宜調整すればよい。培養物はそのまま用いてもよいし、培養物を遠心分離、膜濃縮、乾燥、凍結乾燥、洗浄などの処理をして用いてもよい。
　菌体は、目的の効果を発揮できる限り、生きた状態（生菌体）であってもよく、死んだ状態（死菌体）であってもよい。
　死菌体は乳酸菌を殺菌処理することにより得ることができる。殺菌処理は、目的の効果を発揮できる限り、特に限定されず、加熱、殺菌灯（ＵＶ）、オゾン、薬剤、高浸透圧等に拠ることができる。死菌体は、生菌体を加熱処理することにより得られる加熱処理死菌体であることが好ましい。加熱処理死菌体を得るための加熱処理は、目的の効果が奏される限り特に限定されず、用いる乳酸菌を死滅させるために十分な温度及び時間で実施される。このような条件は、用いる乳酸菌にもよるが、例えば55℃以上であり、好ましくは60℃以上であり、より好ましくは65℃以上であり、さらに好ましくは70℃以上であり、80℃以上としてもよく、90℃以上としてもよい。加熱処理温度の上限は、適宜とすることができ、例えば121℃以下であり、100℃以下としてもよく、90℃以下、80℃以下としてもよい。また加熱処理温度に応じて、加熱処理時間は1分間以上とすることができ、3分間以上としてもよく、10分間以上、15分間以上、30分間以上、45分間以上としてもよい。加熱処理温度の上限は、例えば120分間以下とすることができ、100分間以下であってもよく、90分間以下であってもよく、80分間以下であってもよい。
  組成物に含有させるための乳酸菌は、生菌体であるか死菌体であるかに関わらず、菌体洗浄物、濃縮物、乾燥物、懸濁物、ペースト状、ゲル状等の形態として調製することができる。
［用途］

（機能・作用）
　本発明の組成物は、Fusobacterium属に属する菌（単に、Fusobacterium属菌ということもある。）を制御するために用いることができる。好ましい態様では、組成物は、腸内菌叢でのFusobacterium属菌を制御するために用いることができる。より好ましい態様では、組成物は、ヒトの腸内菌叢でのFusobacterium属菌を制御するために用いることができる。腸内菌叢でFusobacterium属菌制御するとは、腸内に棲む様々な菌が存在する状態において、Fusobacterium属に属する菌を制御することを指す。菌を制御するとは、菌数を制御（コントロール）すること、Fusobacterium属菌を含む腸菌群を調節すること、Fusobacterium属菌を含む腸菌群を調節することを助けることを指す。好ましい態様では、組成物はFusobacterium属菌の菌数を低減するためのもの、Fusobacterium属菌の菌数を低減することを助けるためのものである。
　腸とは、ヒトや動物において、細菌が常在し、摂取した食物を消化・吸収する消化器官を指す。腸は、小腸及び大腸を含み、好ましくは大腸である。
　Fusobacterium属菌の例として、下記が挙げられる：
Fusobacterium nucleatum subsp. nucleated、
Fusobacterium nucleatum subsp. animal、
Fusobacterium nucleatum subsp. vincentius (fusiform)、
Fusobacterium nucleatum subsp. polymorphic、
Fusobacterium periodonticum、
Fusobacterium russii、
Fusobacterium canifelinum、
Fusobacterium simiae、
Fusobacterium necrophorum、
Fusobacterium equinus、
Fusobacterium gonidiaformans、
Fusobacterium deadly、
Fusobacterium necrogenes、
Fusobacterium ulcerans、
Fusobacterium varium、
Fusobacterium perfoetens
　本発明に関し、Fusobacterium属菌というときは、16S rRNA遺伝子に基づく分子系統解析により、Fusobacterium属であると同定される菌をいう。16S rRNA遺伝子に基づく分子系統解析による属の判断基準は当業者にはよく知られている（Stackebrandt E, Ebers J. Taxonomic parameters revisited: tarnished gold standards. Microbiol Today 2006;33:152-155.）。
　ある成分が、腸内菌叢でFusobacterium属菌を制御するか否かは、次のように評価することができる。健常人から提供された糞便を適切な培地に添加し、必要に応じ一定期間培養した後、評価したい成分を加え、適切な条件で培養（例えば、腸管内の条件に類似の、37 °C、嫌気条件下、16時間の培養）する。このとき、糞便がFusobacterium属菌を含まない場合は、培養開始時に、入手可能ないずれかのFusobacterium属菌を添加して培養を行う。添加するFusobacterium属菌は、例えばF. nucleatum JCM8532Tである。添加量は、実験の条件に応じて適宜とすることができるが、例えば、0.1～10×104 cfu/mLである。そして、培養物中の菌叢におけるFusobacterium属菌の菌数を測定する。そして、測定結果を、評価したい成分の代わりに対照（例えば、滅菌水）を加えた点でのみ異なるが他の点では同一の条件で培養した培養物についての測定結果と比較し、判断することができる。
  菌叢に含まれるFusobacterium属菌の菌数は、公知の方法により求めることができる。好ましい方法の一つは、培養物から抽出されたＤＮＡについて１６Ｓメタゲノム解析（１６Ｓ　ｒＲＮＡ遺伝子アンプリコンのシーケンス解析）を行うことである。１６Ｓメタゲノム解析を実施する場合、ＤＮＡの抽出は市販のキットを用いて行うことができる。解析されるゲノム領域は、細菌を判定できる限り特に制限されないが、１６Ｓ　ｒＲＮＡ遺伝子のＶ３－Ｖ４領域を用いることができる。細菌の解析を行うためのプライマー、増幅条件、アンプリコンの精製等の方法も、当業者にはよく知られた方法を用いることができる。配列の解読は性能がより高い次世代シーケンサーで行うことが好ましい。得られたデータの解析にはQIIME 2TM等の次世代マイクロバイオーム・バイオインフォマティクス・プラットフォームを利用することができる。１６Ｓメタゲノム解析について、当業者はSanschagrin S, Yergeau E. Next-generation sequencing of 16S ribosomal RNA gene amplicons. J Vis Exp. 2014;(90):51709. Published 2014 Aug 29. doi:10.3791/51709等の情報を参照することができる。
　本発明に係るFusobacterium属菌は、ヒトの口腔や腸管内に存在する細菌であり、歯周病の原因菌であることが知られている。またFusobacterium nucleatumは、日和見感染症の原因となることが分かっており、最近では大腸がんへの関与が指摘されている（非特許文献１等）。さらにF. nucleatumは虫垂炎などの消化器感染症から分離され（非特許文献２）、最近では炎症性腸疾患とも関連していることが示唆されている（非特許文献３、４、５）。一態様では、組成物は、Fusobacterium属菌の制御を介した炎症性腸疾患、及び大腸がんからなる群より選択されるいずれかの処置のために、用いることができる。
　炎症性腸疾患は、潰瘍性大腸炎、及びクローン病を含む。
　また、組成物は、腸管内におけるFusobacterium属菌の増殖制御により改善される疾患又は状態の処置のために用いることができる。このような疾患又は状態としては、炎症性腸疾患、及び大腸がんのみならず、様々なものがあり得る。
　本発明に関し、疾患又は状態について処置というときは、発症リスクの低減、発症の遅延、予防、治療、進行の停止、遅延を含む。また、疾患又は状態からの改善を助ける、疾患又は状態を緩和する、疾患又は状態となるリスクを低減ことを含む。治療は、根治療法（原因を取り除く治療）、及び対症療法（症状を改善する治療）を含む。改善又は処置のための行為には、医師及び医師の指示を受けた看護師、助産師などが行う医療行為と、医師以外の者、例えば薬剤師、栄養士（管理栄養士、スポーツ栄養士を含む）、保健師、助産師、看護師、臨床検査技師、スポーツ指導員、医薬品製造者、医薬品販売者、食品製造者、食品販売者等が行う、非治療的行為を含む。さらに予防又は発症リスクの低減は、特定の食品の摂取の推奨、栄養指導（傷病者に対する療養のため必要な栄養の指導、及び健康の保持増進のための栄養の指導を含む）を含む。
（対象）
　本発明の組成物は、腸内菌叢におけるFusobacterium属菌を制御する、特に、菌数を低減することが望ましい又は必要な対象；炎症性腸疾患、又は大腸がんからなる群より選択されるいずれかである対象；並びに腸管内におけるFusobacterium属菌の増殖を制御することにより改善される疾患又は状態である対象に、投与するのに適している。なお本発明に関し、投与は、医薬品を対象に投与する場合のほか、医薬品以外の食品等を対象に摂取させる意味でも用いられる。投与（する）は、摂取）（させる）と読み替えることができ、また投摂（させる）は投与（する）と読み替えることができる。
　腸管内におけるFusobacterium属菌を制御することが望ましい又は必要な対象は、腸管内及び糞便の少なくとも一方にFusobacterium属菌が検出された対象、腸管内及び糞便の少なくとも一方にFusobacterium属菌の菌数が比較多く検出された対象を含む。また、腸管内におけるFusobacterium属菌を制御することが望ましい又は必要な対象は、腸内菌叢（フローラ）検査、糞便中の物質検査、及び糞便メタボローム解析等の任意の検査・解析により、Fusobacterium属菌の数が比較多いと認められた対象、炎症性腸疾患リスクが高いと認められた対象、大腸がんリスクが高いと認められた対象、検査・解析結果に基づき医師、看護師、薬剤師、栄養士等、又はコンピュータプログラムによる判断により、Fusobacterium属菌を制御可能な飲食品や医薬の摂取を提案された対象を含む。また、腸内及び糞便の少なくとも一方のFusobacterium属菌の数を減らしたい対象、大腸がんリスクを減らしたい対象、及び炎症性腸疾患リスクを減らしたい対象を含む。一態様では、対象は、腸内及び糞便の少なくとも一方に、Fusobacterium属菌が検出された対象、又はFusobacterium属菌の数が比較多いと認められた対象である。腸内及び糞便の少なくとも一方にFusobacterium属菌の数が検出された、又は比較多いとは、本発明者らの検討によると、例えば対象から採取した便を0.1%(w/v)の濃度で含む培養液を37℃、嫌気条件下で16時間培養したときに、培養液中のFusobacterium属菌の菌数が、1×103cells/mL以上、好ましくは1×104cells/mL以上、より好ましくは1×104cells/mL以上、さらに好ましくは5×105cells/mL以上である場合を指す。あるいは対象から採取した糞便中のFusobacterium属菌の菌数が、1×104cells/g以上、好ましくは5×104cells/g以上、より好ましくは1×105cells/g以上、さらに好ましくは5×105cells/g以上、1×106cells/g以上、1×107cells/g以上である場合を指す。菌数の測定は、例えば定量的PCRで行う。
　一態様では、対象は、健常（医師により病気とは診断されていない）である。対象は、ヒトであってもよく、ヒト以外の動物であってもよい。
　対象の年齢は特に制限されず、対象は、例えば、新生児（生後28日以内）；乳児（生後1年未満）；幼児（生後1～6年）；小児（7 歳以上、15 歳未満）；成人（15歳以上）；65歳以上の者であり得る。好ましい態様では、対象は。比較的高齢の者、例えば60歳以上の者、65歳以上の者、70歳以上の者、75歳以上の者である。腸管内のFusobacterium属菌は、加齢と共に増えることが多く報告されている（例えば、Odamaki et al. BMC Microbiology (2016) 16:90
DOI 10.1186/s12866-016-0708-5）。
［組成物］
（食品組成物等）

　本発明の組成物は、食品組成物又は医薬組成物とすることができる。食品及び医薬品は、特に記載した場合を除き、ヒトのためのもののみならず、ヒト以外の動物のためのものを含む。食品は、特に記載した場合を除き、一般食品、機能性食品、栄養組成物を含み、また治療食（治療の目的を果たすもの。医師が食事箋を出し、それに従い栄養士等が作成した献立に基づいて調理されたもの。）、食事療法食、成分調整食、介護食、治療支援用食品を含む。食品は、特に記載した場合を除き、固形物のみならず、液状のもの、例えば飲料、ドリンク剤、流動食、及びスープを含む。機能性食品とは、生体に所定の機能性を付与できる食品をいい、例えば、特定保健用食品（条件付きトクホ［特定保健用食品］を含む）、機能性表示食品、栄養機能食品を含む保健機能食品、特別用途食品、栄養補助食品、健康補助食品、サプリメント（例えば、錠剤、被覆錠、糖衣錠、腸溶性コーティング等による腸溶処理剤、腸溶性製剤、腸溶性製剤カプセル（（腸溶性ソフトカプセル、腸溶性ハードカプセル、大腸デリバリーカプセル等））、液剤等の各種の剤型のもの）、ダイエタリーサプリメント、フードサプリメント、メディカルフード（アメリカ食品医薬品局（Food and Drug Administration: FDA）の定義に従う）、美容食品（例えば、ダイエット食品）等の、健康食品の全般を包含している。また、本発明において「機能性食品」とは、コーデックス（FAO/WHO合同食品規格委員会）の食品規格に基づく健康強調表示（Health claim）が適用される健康食品を包含している。フードサプリメントとは、通常の食事を補充し、栄養学的又は生理学的な効果を持つ栄養素又はその他の物質を単独又は組み合わせて濃縮したものであり、製品に Food Supplementと記載されているものである。ダイエタリーサプリメントとは、食事を補充することを目的とした製品（タバコを除く）で、対象とされている成分を 1 種類以上含み、製品に Dietary supplement と記載されているものである。
（投与経路等）

  本発明の組成物は、経口的に投与してもよく、非経口的に、例えば経管的（胃瘻、腸瘻）に投与してもよいし、経鼻的に投与してもよいが、経口的に投与することが好ましい。
　組成物は、繰り返し対象に投与することができ、また長期間にわたり継続して対象に投与することができる。期間は特に限定されないが、効果が十分に認められるためには、比較的長い期間、例えば３日以上、１週間以上、２週間以上、１カ月以上、３カ月以上、６カ月以上、１年以上で継続して投与するとよい。
　組成物は、日常的に投与してもよく、リスクが高いときなどに前もって投与してもよく、又は必要が生じた場合に投与してもよい。組成物は、食事として投与してもよく、食前、食後、食間に投与してもよく、組成物により改善したい疾患又は状態が生じたときに投与してもよい。
（有効成分の含有量・用量）
　本発明の組成物における、Lactobacillaceae科乳酸菌の含有量は、目的の効果が発揮される量であればよい。組成物は、摂取・投与する対象の年齢、体重、症状等の種々の要因を考慮して、Lactobacillaceae科乳酸菌の含有量を適宜設定することができる。組成物の１単位は、１日又は１回あたり（一日１回の投与・摂取としてもよいし、一日複数回、例えば３回の投与としてもよい。）に摂取・投与する量とすることができる。
　一態様では、組成物の１単位あたりのLactobacillaceae科乳酸菌の含有量は、例えば、１×１０５個以上とすることができ、１×１０６個以上とすることができ、１×１０７個以上とすることができ、１×１０８個以上、５×１０８個以上、５．７×１０８個以上、６×１０８個以上、７×１０８個以上、８×１０８個以上、９×１０８個以上、１×１０９個以上、５×１０９個以上としてもよく、１×１０１０個以上とすることが好ましく、１×１０１１個以上とすることがより好ましく、２×１０１１個以上とすることがさらに好ましい。上限値は適宜とすることができ、下限値がいずれの場合であっても、例えば、１×１０１４個以下としてもよく、１×１０１３個以下としてもよく、１×１０１２個以下としてもよい。
　一態様では、Lactobacillaceae科乳酸菌の摂取量は、１×１０５個／日以上とすることができ、１×１０６個／日以上とすることができ、１×１０７個／日以上とすることができ、１×１０８個／日以上、５×１０８個／日以上、５．７×１０８個／日以上、６×１０８個／日以上、７×１０８個／日以上、８×１０８個／日以上、９×１０８個／日以上、１×１０９個／日以上、５×１０９個／日以上としてもよく、１×１０１０個／日以上とすることが好ましく、１．３×１０１０個／日以上とすることがより好ましく、２×１０１０個／日以上、１×１０１１個／日以上、２×１０１１個／日以上とすることがさらに好ましい。上限値は適宜とすることができ、下限値がいずれの場合であっても、例えば、１×１０１４個／日以下としてもよく、１×１０１３個／日以下としてもよく、１×１０１２個／日以下としてもよい。
　なお市販のヨーグルトには、1×107個/g程度のLactobacillaceae科乳酸菌が含まれていることがあり、１製品当たり1×109個のLactobacillaceae科乳酸菌が含まれていると計算される。
　またLactobacillaceae科乳酸菌の含有量を上述のようにする場合は、いずれの場合も、１単位は、例えば０．５ｇ以上とすることができ、１ｇ以上、５ｇ以上、１０ｇ以上、２０ｇ以上、３０ｇ以上とすることができる。組成物を発酵乳のような食品の形態にする場合、１単位は食品として１回で摂取しやすい量、例えば５０ｇ以上とすることができ、６０ｇ以上、７０ｇ以上、８０ｇ以上、９０ｇ以上、１００ｇ以上とすることができる。上限値は適宜とすることができ、下限値がいずれの場合であっても、５００ｇ以下とすることができ、４００ｇ以下、３００ｇ以下、２００ｇ以下、１５０ｇ以下、１２５ｇ以下とすることができる。
　組成物は、食経験豊富なLactobacillaceae科乳酸菌を有効成分としている。そのため、本発明の組成物は、繰り返し、又は長期間にわたって摂取してもよく、例えば３日以上、好ましくは１週間以上、より好ましくは１５日以上、さらに好ましくは３週間以上、４週間以上、１カ月以上、連続して摂取・投与することができる。
（他の成分、添加剤）

　本発明に関し、組成物は、食品又は医薬として許容可能な他の有効成分や栄養成分を含んでいてもよい。そのような成分の例は、脂質（例えば、乳脂肪、植物油脂、中鎖脂肪酸含有油脂）、たんぱく質（例えば、乳たんぱく質、乳たんぱく質濃縮物（ＭＰＣ）、乳清たんぱく質濃縮物（ＷＰＣ）、乳清たんぱく質単離物（ＷＰＩ）、α－ラクトアルブミン（α－Ｌａ）、β－ラクトグロブリン（β－Ｌｇ）、熱変性ホエイたんぱく質及び酵素処理ホエイたんぱく質）、アミノ酸類（例えば、リジン、アルギニン、グリシン、アラニン、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、バリン）、糖質（グルコース、ショ糖、果糖、麦芽糖、トレハロース、エリスリトール、マルチトール、パラチノース、キシリトール、デキストリン）、電解質（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム）、ビタミン（例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビオチン、葉酸、パントテン酸及びニコチン酸類）、ミネラル（例えば、銅、亜鉛、鉄、コバルト、マンガン）、抗生物質、食物繊維等である。
　本発明に関し、組成物は有効成分以外のプロバイオティクスを含んでいてもよいし、含まなくてもよい。一態様では、組成物は、ビフィドバクテリウム属細菌を含まない。
　本発明に関し、組成物は有効成分以外のプレバイオティクスを含んでいてもよい。プレバイオティクスとは、大腸内の特定の細菌の増殖及び活性を選択的に変化させることより、宿主に有利な影響を与え、宿主の健康を改善する難消化性食品成分ということができる。組成物には、有効成分以外のプレバイオティクスとして、一種を用いてもよく、二種以上を用いてもよい。
  有効成分以外のプレバイオティクスは、組成物に含まれる有効成分の効果を妨げない限り、特に制限されない。有効成分以外のプレバイオティクスの例として、ガラクトオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ラフィノース、ラクチュロース、ラクトスクロース、大豆オリゴ糖、コーヒーオリゴ糖、食物繊維、グルコン酸が挙げられる。
  また組成物は、食品又は医薬として許容される添加物をさらに含んでいてもよい。そのような添加物の例は、不活性担体（固体や液体担体）、賦形剤、界面活性剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、溶解補助剤、懸濁化剤、コーティング剤、着色剤、保存剤、緩衝剤、pH調整剤、乳化剤、安定剤、甘味料、酸化防止剤、香料、酸味料、天然物である。より具体的には、水、他の水性溶媒、製薬上で許容される有機溶媒、コラーゲン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、デキストリン、水溶性デキストラン、水溶性デキストリン、トウモロコシデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ペクチン、キサンタンガム、アラビアゴム、カゼイン、ゼラチン、寒天、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ワセリン、パラフィン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、タルク、ヒト血清アルブミン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、スクラロース、乳糖水和物、アメ粉、白糖、ステビア、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、クエン酸、乳酸、りんご酸、酒石酸、リン酸、酢酸、果汁、野菜汁等である。
（剤型・形態）

  本発明の食品組成物は、固体、液体、混合物、懸濁液、粉末、顆粒、ペースト、ゼリー、ゲル、カプセル等の任意の形態に調製されたものであってよい。また、本発明に係る食品組成物は、乳製品、サプリメント、菓子、飲料、ドリンク剤、調味料、加工食品、惣菜、スープ等の任意の形態にすることができる。より具体的には、本発明の組成物は、流動食、半流動食、ゼリー、ゲル、粉末、調製粉乳、調製液状乳、妊産婦・授乳婦用粉乳・液状乳、発酵乳、バー、ムース、チョコレート、ビスケット、アイスクリーム、発酵乳、乳酸菌飲料、乳性飲料、乳飲料、清涼飲料、タブレット、チーズ、パン、ビスケット、クラッカー、ピッツァクラスト、病者用食品、栄養食品、冷凍食品、加工食品等の形態とすることができ、また飲料や食品に混合して投与するための、顆粒、粉末、ペースト、濃厚液等の形態とすることができる。顆粒、粉末は、キューブ状、又はスティック状（１回分の量を分包したもの）とすることができる。本発明に関し、調製粉乳とは、「乳及び乳製品の成分規格等に関する省令（以下「乳等省令」と略する。）」で定義されているように、生乳、牛乳、特別牛乳若しくは生水牛乳又はこれらを原料として製造した食品を加工し、又は主要原料とし、これに乳幼児に必要な栄養素を加え粉末状にしたものをいう。本発明に関し、調製液状乳とは、乳等省令で定義されているように、生乳、牛乳、特別牛乳若しくは生水牛乳又はこれらを原料として製造した食品を加工し、又は主要原料とし、これに乳幼児に必要な栄養素を加え液状にしたものをいう。
  調製粉乳又は調製液状乳（これらをまとめて調製粉乳類ということがある。また調製粉乳類の説明において、調製粉乳を例に説明することがあるが、その説明は、調製液状乳にも当てはまる。）は、乳児用、フォローアップ用（離乳食の補完用）、低出生体重児用、小児用、成人用、妊産婦用、授乳婦用、高齢者用、アレルギーを有する者用、乳糖不耐症の者用、先天代謝異常の者用とすることができる。調製粉乳類の好ましい例は、乳児用、フォローアップ用、低出生体重児用、小児用のものである。
  本発明の腸溶性製剤、及び医薬組成物は、経口投与に適した、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、カプセル剤等の固形製剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤等の液体製剤、ジェル剤、エアロゾル剤等の任意の剤型にすることができる。
（その他）

　本発明の組成物の製造において、Lactobacillaceae科乳酸菌の配合の段階は、適宜選択することができる。Lactobacillaceae科乳酸菌の特性を著しく損なわない限り配合の段階は特に制限されない。
　例えば、乳と乳製品と水を混合し、必要に応じ均質化し、殺菌し、Lactobacillaceae科乳酸菌を接種し、発酵させることにより、十分な量のLactobacillaceae科乳酸菌を含む発酵乳として、組成物を製造することができる。原料とする乳及び乳製品は、発酵に用いるLactobacillaceae科乳酸菌に合わせて適宜選択することができる。あるいは、乳と乳製品と水を混合し、必要に応じ均質化し、殺菌し、発酵に必要な乳酸菌（例えば、Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricusとS.thermophilus）を接種し、発酵と同時、又は発酵後に、フソバクテリウム（Fusobacterium）属に属する菌の制御能を有するLactobacillaceae科乳酸菌を添加することで、組成物を製造することもできる。
　好ましい態様においては、原料とする乳及び乳製品は、動物由来のものを含む。また原料とする乳及び乳製品は、植物性の乳、例えば豆乳、アーモンド乳、オーツ乳、ココナッツ乳、ライス乳、ヘンプ乳を含まなくてもよい。
　本発明の組成物には、使用目的（用途）を表示することができ、また特定の対象に対して投与を薦める旨を表示することができる。
　本発明の組成物には、使用目的（用途）を表示することができ、一態様では、特定の対象に対して投与を薦める旨を表示する。表示する対象の例は、上で対象について説明したとおりである。また、本発明の組成物には、一態様では、組成物又は有効成分による機能や機能に基づく用い方を表示する。例えば、腸管内におけるFusobacterium属菌の増殖制御ができること、腸管内におけるFusobacterium属菌の増殖抑制ができること、腸管内におけるFusobacterium属菌の増殖制御（好ましくは増殖抑制）により改善される疾患又は状態を処置することができること、プロバイオティクスとして用い得ること、プレバイオティクスとして用い得ること、シンバイオティクス（プロバイオティクスとプレバイオティクスを組み合わせたもの）として用い得ること、又は炎症性腸疾患、大腸がんを処置できる旨を表示することができる。なお、それぞれの文言の先頭に、「一時的な」、「長期的な」といった期間を適宜表示してもよい。
　表示は、明示的に又は非明示的にすることができ、明示的な表示の例は、製品自体、パッケージ、容器、ラベル、タグ等の有体物への直接的な記載であり、非明示的な表示（黙示ということもできる。）の例は、ウェブサイト、店頭、パンフレット、展示会、メディアセミナー等のセミナー、書籍、新聞、雑誌、テレビ、ラジオ、郵送物、電子メール、音声等の、場所又は手段による、広告・宣伝活動を含む。
　一態様では、組成物の摂取を薦める旨の表示は、パーソナルに行う。このような表示は、対象あての文書（書面であるか、電子的であるかを問わない。）、対象のタブレット端末、スマートフォン、及びパーソナルコンピュータ、対象のSNS等を利用して行うことができる。また、このような表示は、対象についての腸内菌叢（フローラ）検査、糞便中の物質検査、及び糞便メタボローム解析等の任意の検査・解析の結果の表示と共に行うことができる。プレシジョンニュートリション（個別化栄養、個人の体質に合わせて適切な食事（栄養）を提案することを指す）にも活用しうる。
　一態様では、対象の腸管内のFusobacterium属に属する菌の有無又は量に基づき、対象にLactobacillaceae科に属する菌を含む組成物を摂取させる工程を含む、対象の腸管内のFusobacterium属に属する菌の制御方法、又は対象における炎症性腸疾患、及び大腸がんの少なくとも一方のリスクの低減方法が提供される。また一態様では、対象の腸管内のFusobacterium属に属する菌の有無又は量に基づき、Lactobacillaceae科に属する菌を含む組成物の摂取を提案する工程を含む、対象に組成物の摂取を提案する方法、対象の食生活をサポートする方法、又は対象の健康をサポートする方法が提供される。これらの方法は、他の工程、例えば以下のいずれかを含んでいてもよい：
　対象から糞便試料を採取する工程、又は対象に糞便試料を採取させる工程；
糞便試料中のFusobacterium属菌の有無又は量を分析する工程；分析結果を表示する工程；分析結果に基づき、対象がFusobacterium属菌数を低減することが望ましい又は必要か否かを判定する工程；判定結果を表示する工程；Lactobacillaceae科に属する菌を含む組成物である製品を表示する工程。
  以下、実施例を用いて、本発明をさらに具体的に説明する。但し、本発明の技術的範囲は、これら実施例に限定されるものではない。 
［実施例１］

　寒天培地にて供試菌であるFusobacterium属に属する細菌を培養し、被験菌であるLactobacillaceae科乳酸菌の培養液を滴下した周囲に、阻止円が形成されることを確認した。詳細には、GAM寒天培地に、供試菌であるFusobacterium nucleatum JCM8532Tの培養液を0.1%混釈し、固めた後に直径約0.5 cmの円形に培地を取り除き、被験菌の培養液を20 μL滴下した。
　供試菌株であるFusobacterium nucleatum JCM8532Tの調製法は下記の通りである。すなわち、Fusobacterium nucleatum JCM8532Tの凍結菌株をGAM培地に懸濁した後、37 °C、嫌気条件下で終夜賦活培養した。その後、新たなGAM培地に終濃度1 %となるように培養液を懸濁し、37 °C、嫌気条件下で終夜培養した。
　また、供試菌株の調整法は下記の通りである。すなわち、凍結菌株をMRS培地に懸濁した後、37 °C、嫌気条件下で終夜賦活培養した。その後、新たなMRS培地に終濃度1 %となるように培養液を懸濁し、37 °C、嫌気条件下で終夜培養した。
　その結果、下表の株において図１に示したような阻止円が形成された。以上の結果から、Lactobacillaceae科乳酸菌は、Fusobacteriumの生育を抑制する可能性が示唆された。なお、Streptococcus thermophilusの3株を同様に評価したが、いずれも阻止円の形成は認められなかった。
　下表に記載した属・種は、16S rRNA遺伝子の分類による名称である。
　下表の属・種は、うち、（）内は、Zheng J, Wittouck S, Salvetti E, Franz CMAP, Harris HMB, Mattarelli P, O'Toole PW, Pot B, Vandamme P, Walter J, Watanabe K, Wuyts S, Felis GE, Ganzle MG, Lebeer S.: A taxonomic note on the genus Lactobacillus: Description of 23 novel genera, emended description of the genus Lactobacillus Beijerinck 1901, and union of Lactobacillaceae and Leuconostocaceae. Int J Syst Evol Microbiol. 2020 Apr; 70(4): 2782-2858による再分類前の属の名称である。また、2つの種を並べて記載している属・種欄は、（たとえば、Lactobacillus gasseri/paragasseri）近縁の種であり、定法による16S rRNA遺伝子の分類では判別できない(別の分類方法での判別がされていない)ことを示す（Adriana Ene et al. Genomic insights into Lactobacillus gasseri and Lactobacillus paragasseri. PeerJ. 2022  10: e13479. doi: 10.7717/peerj.13479）
［実施例２］

　次に、糞便を、被験菌であるLactobacillaceae科乳酸菌を含む培地で培養し、Fusobacterium属菌を定量することでLactobacillaceae科乳酸菌によりFusobacterium属菌の菌数が低減することを確認した。詳細には、被験菌であるLactobacillaceae科乳酸菌の培養液を0.2%含むGAM培地に糞便懸濁液を添加し、37 °C、嫌気条件下で24時間培養した後、各培養液からMaxwell(登録商標)RSC Instrument （プロメガ社）によりＤＮＡを抽出した。
　菌数の測定は次のように行った。
　予めFusobacterium属菌の菌数を測定した培養液から抽出したＤＮＡに対して定量的ＰＣＲを行い、検量線を作成した。上記で得られたＤＮＡに対して定量的ＰＣＲを行い、検量線に基づいてFusobacterium属菌の菌数を算出した。その後、培養液１ｍＬあたりの菌数に補正した。定量的ＰＣＲに用いたプライマー配列は下表に示される通りであった。スタンダードはFusobacterium nucleatum subsp. nucleatum JCM 8532T（Fusobacterium属菌のType species）から抽出したＤＮＡを使用した。
　供試菌株の調整法は下記の通りである。すなわち、凍結菌株をMRS培地に懸濁した後、37 °C、嫌気条件下で終夜賦活培養した。その後、新たなMRS培地に終濃度1 %となるように培養液を懸濁し、37 °C、嫌気条件下で終夜培養した。
　その結果、コントロール（乳酸菌を含まないMRS培地を添加）に比べ、下表に示した株を添加した培養物でFusobacterium菌数が減少していた（図２）。以上の結果から、Lactobacillaceae科乳酸菌は、Fusobacteriumの菌数を低減させている可能性が示唆された。
　下表に記載した属・種は、16S rRNA遺伝子の分類による名称である。
　下表の属・種は、うち、（）内は、Zheng J, Wittouck S, Salvetti E, Franz CMAP, Harris HMB, Mattarelli P, O'Toole PW, Pot B, Vandamme P, Walter J, Watanabe K, Wuyts S, Felis GE, Ganzle MG, Lebeer S.: A taxonomic note on the genus Lactobacillus: Description of 23 novel genera, emended description of the genus Lactobacillus Beijerinck 1901, and union of Lactobacillaceae and Leuconostocaceae. Int J Syst Evol Microbiol. 2020 Apr; 70(4): 2782-2858による再分類前の属の名称である。また、2つの種を並べて記載している属・種欄は、（たとえば、Lactobacillus gasseri/paragasseri）近縁の種であり、定法による16S rRNA遺伝子の分類では判別できない(別の分類方法での判別がされていない)ことを示す。

［実施例３］

　糞便を被験菌であるLactobacillaceae科乳酸菌を含む培地で培養し、Fusobacterium属菌を定量することでLactobacillaceae科乳酸菌によりFusobacterium属菌の菌数が低減することを確認した。詳細には、被験菌であるLactobacillaceae科乳酸菌の培養液を0.2%含むGAM培地に糞便懸濁液を添加し、37 °C、嫌気条件下で24時間培養した後、上記と同様にDNA抽出とqPCRを行った。
　供試菌株の調整法は下記の通りである。すなわち、凍結菌株をMRS培地に懸濁した後、37 °C、嫌気条件下で終夜賦活培養した。その後、新たなMRS培地に終濃度1 %となるように培養液を懸濁し、37 °C、嫌気条件下で終夜培養した。
　その結果、コントロールに比べ、下表に示した株を添加した培養物でFusobacterium属菌の菌数が減少していた（図３）。以上の結果から、Lactobacillaceae科乳酸菌はFusobacteriumの菌数を低減させている可能性が示唆された。
［考察］

　このように、Lactobacillaceae科乳酸菌は、Fusobacterium属菌の制御、特に腸内菌叢におけるFusobacterium属菌数の低減のために用いることができるといえる。Fusobacterium属菌は、最近では大腸がんへの関与（非特許文献１等）が示唆されており、F. nucleatumは虫垂炎などの消化器感染症から分離され（非特許文献２）、最近では炎症性腸疾患とも関連していることが示唆されている（非特許文献３、４、５）。したがってLactobacillaceae科乳酸菌は、これらの疾患の処置のため、特にこれらの疾患のリスクが高い者に予防的に用いることができるといえる。
［製造例１：発酵乳］

  牛乳と乳製品（牛乳由来）と水を最終製品の無脂乳固形分が９．５％、乳脂肪分が３．０％となるように混合して、ヨーグルトベースミックスを調製する。調製したヨーグルトベースミックスを均質化後、９５℃、５分間加熱殺菌し、その後、約４０℃まで冷却する。この殺菌済ヨーグルトベースミックスに、Lactobacillaceae科乳酸菌（実施例３の表に記載の菌株から1種又は2種以上を選択できる）を接種し、Lactobacillaceae科乳酸菌が100gあたり5×109個以上となるまで発酵させ、腸内菌叢におけるFusobacterium属菌の制御のためのヨーグルトを製造する。
［製造例２：健康食品］

　脱脂粉乳培地で、Lactobacillaceae科乳酸菌を対数増殖期の後期まで培養し、培養液を25倍濃縮後に60℃で、10分間加熱する。得られた濃縮加熱菌液を噴霧乾燥して粉末化した後、デキストリンに3.9%の添加率で配合して完全に均一になるまで混合する。この混合物を1g/包となるようにスティック充填し、腸内菌叢におけるFusobacterium属菌の制御のための健康食品を製造する。1g中のLactobacillaceae科乳酸菌菌数は、2×1010個以上である。
［製造例３：カプセル剤］

　脱脂粉乳培地で、Lactobacillaceae科乳酸菌を対数増殖期の後期まで培養し、培養液を25倍濃縮後に60℃で、10分間加熱する。得られた濃縮加熱菌液を噴霧乾燥して粉末化した後、デキストリンに3.9%の添加率で配合して完全に均一になるまで混合する。この混合物を200mg/腸溶性ソフトカプセルとなるように充填し、腸内菌叢におけるFusobacterium属菌の制御のための健康食品、又は腸疾患用、整腸(便通を整える) 用、若しくは軟便 ・便秘 ・腹部膨満感改善用の医薬品を製造する。200mg中のLactobacillaceae科乳酸菌菌数は、5×109個以上である。
［製造例４：腸溶性サプリメント（錠剤）］

　Lactobacillaceae科乳酸菌菌体を含む原料の混合粉体を、打錠し、コーティングし、1錠当たり100～400mgのLactobacillaceae科乳酸菌を含む錠剤を得る。Lactobacillaceae科乳酸菌以外の添加物は、トウモロコシデンプン、デキストリン、乳糖水和物、沈降炭酸カルシウム、アメ粉、白糖、タルク、ステアリン酸マグネシウムである。
［製造例５：腸放出サプリメント（カプセル剤）］

　胃腸管の内容物と接触して約８時間後にその内容物を放出するようにデザインされたパルスカプセル（Pulsincap（登録商標）、Scherer DDS, Ltd.)中に、Lactobacillaceae科乳酸菌を1カプセル当たり100～400mg充填する。
　本発明は、Fusobacterium属菌の制御用の組成物により、人々の健康維持・改善をサポートする。また本発明によれば、人々の健康維持・改善をサポートする食品組成物と、食品の製造方法を提供することができる。さらに本発明により、様々な人々の栄養の改善が実現され、健康的な生活が確保され、福祉が促進されうる。
［配列表に記載した配列］

SEQ ID NO: 1  Lactobacillus delbrueckii OLL204989, NITE BP-028741 16S rRNA遺伝子
SEQ ID NO: 2  Lactobacillus paragasseri OLL2716, FERM BP-6999 16S rRNA遺伝子
SEQ ID NO: 3  Lactobacillus fermentum OLL203697, FERM BP-11433 16S rRNA遺伝子
SEQ ID NO: 4  Lactiplantibacillus plantarum OLL2712, FERM BP-11262 16S rRNA遺伝子
SEQ ID NO: 5  Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL1073R-1, FERM BP-1074116S rRNA遺伝子
SEQ ID NO: 6  Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus 2038 16S rRNA遺伝子
SEQ ID NO: 7  PCR Forward primer
SEQ ID NO: 8  PCR Reverse primer

Claims (14)

  1. 　ラクトバシラセエ（Lactobacillaceae）科に属する菌を含む、腸内菌叢におけるフソバクテリウム（Fusobacterium）属に属する菌の制御用の組成物。
  2. 　Fusobacterium属に属する菌が、Fusobacterium nucleatumである、請求項１に記載の組成物。
  3. 　Lactobacillaceae科に属する菌が、ラクトバチルス（Lactobacillus）属、レビラクトバチルス（Levilactobacillus）属、リモシラクトバチルス（Limosilactobacillus）属、リギラクトバチルス（Ligilactobacillus）属、ラクチカゼイバチルス（Lacticaseibacillus）属、及びラクチプランティバチルス（Lactiplantibacillus）属からなる群より選択されるいずれかの属に属する菌を含む、請求項１に記載の組成物。
  4. 　Lactobacillaceae科に属する菌が、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)、ラクトバチルス・アミロボラス(Lactobacillus amylovorus)、レビラクトバチルス・ブレビス（Levilactobacillus brevis）、ラクトバチルス・クリスパタス(Lactobacillus crispatus)、ラクトバチルス・デルブルッキー亜種ラクティス(Lactobacillus delbrueckii subsp.lactis)、リモシラクトバチルス・ファーメンタム（Limosilactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)、ラクトバチルス・パラガセリ(Lactobacillus paragasseri)、リギラクトバチルス・ムリヌス（Ligilactobacillus murinus）、リギラクトバチルス・アニマリス（Ligilactobacillus animalis） 、ラクチカゼイバチルス・パラカゼイ（Lacticaseibacillus paracasei）、ラクチプランティバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、リモシラクトバチルス・ロイテリ（Limosilactobacillus reuteri）、ラクチカゼイバチルス・ラムノサス（Lacticaseibacillus rhamnosus）、及びリギラクトバチルス・サリバリウス（Ligilactobacillus salivarius）からなる群より選択されるいずれを含む、請求項１に記載の組成物。
  5. 　Lactobacillaceae科に属する菌が、下記の菌株、及びそれらと分類学的に同等の菌株からなる群より選択されるいずれかを含む、請求項１に記載の組成物：
    Lactobacillus acidophilus JCM 1132T、
    Lactobacillus amylovorus JCM 1126T、
    Levilactobacillus brevis JCM 1059T、
    Lactobacillus crispatus JCM 1185T、
    Lactobacillus delbrueckii NITE BP-02874、
    Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis JCM 1248T
    Limosilactobacillus fermentum FERM BP-11433、
    Lactobacillus gasseri　JCM 1131T、
    Lactobacillus paragasseri FERM BP-6999、NITE BP-72、NITE BP-224、及びJCM 5343T、
    Ligilactobacillus murinus JCM 1717T、
    Ligilactobacillus animalis JCM 5670T、
    Lacticaseibacillus paracasei NBRC 15889T、
    Lactiplantibacillus plantarum FERM BP-11262、
    Limosilactobacillus reuteri JCM 1112T、
    Lacticaseibacillus rhamnosus NITE P-313、及びJCM 1136T、並びに
    Ligilactobacillus salivarius JCM 1231T。
  6. 　Lactobacillaceae科に属する菌が、ラクトバチルス・デルブルッキー亜種ブルガリカス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）を含む、請求項１に記載の組成物。
  7. 　Lactobacillaceae科に属する菌が、下記の菌株、及びそれらと分類学的に同等の菌株からなる群より選択されるいずれかを含む、請求項１に記載の組成物：
    Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus　FERM BP-10741
    Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus　2038。
  8. 　Fusobacterium属に属する菌の制御が、Fusobacterium属に属する菌の菌数の低減である、請求項１に記載の組成物。
  9. 　プロバイオティクス、プレバイオティクス、及びシンバイオティクスからなる群より選択されるいずれかとして使用するための、請求項１から８のいずれか１項に記載の組成物。
  10. 　Fusobacterium属に属する菌の制御を介した、炎症性腸疾患、及び大腸がんの少なくとも一方の処置用の、請求項１から８のいずれか１項に記載の組成物。
  11. 　腸管内及び糞便の少なくとも一方にFusobacterium属菌が検出された対象における、炎症性腸疾患、及び大腸がんの少なくとも一方の処置用の、請求項１から８のいずれか１項に記載の組成物。
  12. 　Lactobacillaceae科に属する菌を含む、医薬組成物。
  13. 　腸疾患用の、請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. 　Lactobacillaceae科に属する菌を含む、腸溶性製剤。
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