WO2024088844A1 - Cannabinoid solution in oil - Google Patents

Cannabinoid solution in oil Download PDF

Info

Publication number
WO2024088844A1
WO2024088844A1 PCT/EP2023/078950 EP2023078950W WO2024088844A1 WO 2024088844 A1 WO2024088844 A1 WO 2024088844A1 EP 2023078950 W EP2023078950 W EP 2023078950W WO 2024088844 A1 WO2024088844 A1 WO 2024088844A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
solution
oil
cannabinoid
storage container
solution according
Prior art date
Application number
PCT/EP2023/078950
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Bernd STÖRMER-TALLEUR
Original Assignee
Stoermer Talleur Bernd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Stoermer Talleur Bernd filed Critical Stoermer Talleur Bernd
Publication of WO2024088844A1 publication Critical patent/WO2024088844A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/658—Medicinal preparations containing organic active ingredients o-phenolic cannabinoids, e.g. cannabidiol, cannabigerolic acid, cannabichromene or tetrahydrocannabinol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters

Definitions

  • the present invention relates to a cannabinoid solution in oil, comprising one or more cannabinoids, wherein the cannabinoid solution is in a storage container that prevents the effect of oxygen from the environment on the solution, and wherein the solution is free from added preservatives, radical scavengers, compounds with phenolic groups and compounds with basic properties.
  • the invention further relates to a method for producing a stable cannabinoid solution in oil.
  • Various pharmacological effects of cannabinoids from the hemp plant Cannabis Sativa are known.
  • cannabinoids that can either serve as the basis for an administrable formulation or that are already available in an administrable form.
  • cannabinoid dronabinol ((-)- ⁇ 9 -THC (6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydro-6H-benzo[c]chromen-1-ol, hereinafter also referred to as THC).
  • THC cannabinoid dronabinol
  • THC raw material or THC isolates in particular have been available on the market as a resinous, very viscous, honey-like, yellowish mass, which is filled into ready-to-use glass syringes (e.g. 250 mg, 500 mg and 1000 mg) for the production and further processing into a solution.
  • ready-to-use glass syringes e.g. 250 mg, 500 mg and 1000 mg
  • these solutions must be used very quickly to avoid degeneration of the cannabinoids they contain, particularly dronabinol.
  • there is currently a ready-made solution on the market that uses palmithoylascorbic acid to stabilize the cannabinoids and particularly the THC.
  • a cannabinoid solution in oil comprising one or more cannabinoids, wherein the cannabinoid solution is in a storage container that prevents the effect of oxygen from the environment on the solution, and wherein the solution is free of added preservatives.
  • Cannabinoids within the meaning of the present invention are the following groups a)-l) and m.: a) Cannabigerol-like (CBG) Cannabinol acid A Cannabigerovarin Cannabigerolic acid A Cannabigerolic acid A monomethyl ether Cannabigerovanic acid A b) Cannabichromene-like (CBC) ⁇ )-Cannabichromene ( ⁇ )-Cannabichromenic acid A ( ⁇ )-Cannabichromevarin Cannabichromevarinic acid A c) Cannabidiol-like (CBD) ( ⁇ )-Cannabidiol Cannabidiol monomethyl ether Cannabidiolic acid Cannabidivarinic acid Cannabidiorcol d) Cannabinodiol-like (CBND) e) Tetrahydrocannabinol-like (THC) ⁇ 9 -Tetrahydrocannabinol-C5
  • tetrahydrocannabinol cannabitriol ester ( ⁇ )-(6aR,9S,10S,10aR)- 9,10-dihydroxy- hexahydrocannabinol, cannabiripsol - 10-oxo- ⁇ 6a(10a) - ⁇ 9 -tetrahydrocannabinol tetrahydrocannabinol
  • CBL Cannabicyclol-like (CBL) ( ⁇ )-(1aS,3aR,8bR,8cR)- ( ⁇ )-(1aS,3aR,8bR,8cR)- ( ⁇ )-(1aS,3aR,8bR,8cR)- Cannabicyclol Cannabicyclolic acid
  • CBT Cannabicyclovarin
  • cannabinoid solution according to the invention in the sense of this text is always to be understood as the combination of oily cannabinoid solution with the corresponding storage container, unless the context of the text clearly indicates otherwise.
  • Added agents here in the sense of the present text are those that have been added to a solution or formulation. Added agents are not those that come from natural extracts from the hemp plant Cannabis Sativa, provided that these extracts serve to enrich the cannabinoids.
  • Preservatives in the sense of the present invention are substances that are added to foods, cosmetics or medicines in order to prevent their bacterial or chemical degradation.
  • the core of the present invention is therefore that it is surprisingly possible to provide cannabinoid solutions in a stable manner without the addition of stabilizing agents using a suitable storage container.
  • a cannabinoid solution according to the invention is preferred (this also includes the storage container to be used according to the invention), whereby the storage container prevents the effect of UV light from the environment. Even if the exclusion of the effect of oxygen is an important reason for the stabilizing effect, the stabilization of the cannabinoids in the oil solution is further supported by the exclusion of UV light.
  • a cannabinoid solution according to the invention is preferred, whereby the solution is additionally free of added radical scavengers, compounds with phenolic groups and/or compounds with basic properties.
  • a cannabinoid solution according to the invention is preferred which is free from individual, several or all of the following substances (stabilizers, emulsifiers, radical inducers, complexing agents and/or antioxidants) selected from the group consisting of cresol (methylphenol), 2-tert-butylphenol, 4-tert-butylphenol, 2,4-di-tert-butylphenol, 2-methyl-4-tert-butylphenol, 2-tert-butyl-4-methylphenol, 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol, 4-tert.-butyl-2,6-dimethylphenol, 2,3,6-trimethylphenol, 2,4,5-trimethylphenol, 2,4,6-trimethylphenol, 6-tert.-butyl-2,4-dimethylphenol, quinones, in particular hydroquinone, hydroquinone monomethyl ether, 2-methylhydroquinone, 2,5-di-tert.-butylhydroquinone, benzoquinone and/or hydroquinone
  • polysorbates e.g. polysorbate 20, 40, polysorbate 60, Polysorbate 80
  • sucrose esters such as sucrose monopalmitate, sorbitan monolaurate (Span 20), sorbitan monopalmitate (Span 40), sorbitan monostearate (Span 60), sorbitan monooleate (Span 80), stearyl alcohol and triethanolamine with fatty acids.
  • the cannabinoid solution according to the invention comprises terpenes and/or essential oils and preferably no other additives. These essential oils/terpenes can, if selected and concentrated appropriately, lead to an increase in the effect of the cannabinoids, in particular THC (dronabinol).
  • a cannabinoid solution according to the invention is preferred, wherein the cannabinoids are ⁇ 50% by weight, preferably ⁇ 70% by weight, more preferably ⁇ 85% by weight and particularly preferably ⁇ 95% by weight, preferably dronabinol, based on the total weight of the cannabinoids present in the solution.
  • a high proportion of dronabinol in the cannabinoids contained in the cannabinoid solution according to the invention is desirable for many medical applications.
  • the cannabinoid can come from natural sources, which can be full-spectrum extracts from a cannabis plant or corresponding extracts with subsequent enrichment of certain ingredients, in particular dronabinol, but it can also be artificially produced cannabinoids in the sense of the present invention.
  • a cannabinoid solution according to the invention is preferred, wherein the gas in the storage container is an inert gas, preferably selected from the group consisting of noble gases and nitrogen.
  • the gas in the storage container is an inert gas, preferably selected from the group consisting of noble gases and nitrogen.
  • it is useful to choose an oxygen-free gas whereby the inert gases mentioned have proven to be particularly easy to handle.
  • a cannabinoid solution according to the invention is preferred, wherein the storage container contains ⁇ 1% by weight, preferably ⁇ 0.5% by weight of O 2 based on the weight of the cannabinoids contained in the solution.
  • the storage container contains ⁇ 1% by weight, preferably ⁇ 0.5% by weight of O 2 based on the weight of the cannabinoids contained in the solution.
  • it can be useful to control the proportion of dissolved oxygen.
  • the solvent (oil) still contains oxygen.
  • measures can be taken to reduce or remove any oxygen that may still be present.
  • a number of options are available to the person skilled in the art for this purpose; preferred options are the application of a vacuum, thermal degassing, the addition of defoamers such as dimethicone, simethicone or ultrasound treatment.
  • the oil to be used according to the invention is preferably a mono-, di- or triglyceride. It can preferably be a natural or synthetic oil. Examples of such oils are rapeseed oil, hydrogenated palm oil, hydrogenated soybean oil, peanut oil, olive oil, sunflower oil, avocado oil, jojoba oil, wheat germ oil, macadamia nut oil, apricot kernel oil, hemp oil, rosemary oil, chamomile oil, sage oil, calendula oil, lavender oil, St.
  • oils are rapeseed oil, hydrogenated palm oil, hydrogenated soybean oil, peanut oil, olive oil, sunflower oil, avocado oil, jojoba oil, wheat germ oil, macadamia nut oil, apricot kernel oil, hemp oil, rosemary oil, chamomile oil, sage oil, calendula oil, lavender oil, St.
  • John's wort oil lemon balm oil, sea buckthorn oil, cedarwood oil, cypress oil, Evening primrose oil, blackcurrant seed oil, rosehip oil, fish oil, safflower oil, moringa seed oil, castor oil, sweet almond oil, corn germ oil, canola oil, argan oil, amaranth seed oil and/or components of these oils.
  • the term components of these oils includes in particular those oil fractions that are specified by a uniform and standardized structure, by their degree of saturation and/or by the number of double bonds. It should be noted that, contrary to the common definitions, propylene glycol and glycerin are also considered oil for the purposes of this text.
  • the oil to be used for the cannabinoid solution according to the invention is preferably a synthetic or natural triglyceride, particularly preferably a triglyceride in which C8-C10 or C12 carboxylic acids (in particular C8, C10 and/or C12 carboxylic acids) are esterified with glycerin.
  • These oils are also referred to as MCT oils or neutral oils.
  • a cannabinoid solution according to the invention is particularly preferred, wherein the oil comprises or consists of an MTC oil.
  • Particularly preferred natural oils in the sense of the present invention are selected from the group consisting of hemp oil, coconut oil, almond oil, borage seed oil, sesame oil, locust bean oil, linseed oil, palm oil, soybean oil and argan oil.
  • the oil used preferably meets the requirements of the pharmaceutical specifications of current pharmaceutical standards and pharmacopoeias, preferably at least one, preferably all of the following: DAB (German Pharmacopoeia), EuAB (European Pharmacopoeia) and their codices (DAC).
  • DAB German Pharmacopoeia
  • EuAB European Pharmacopoeia
  • DAC codices
  • the oil used can also be a mixture of different oils or only a single type of oil can be used.
  • a cannabinoid solution according to the invention is preferred, wherein the oil to be used comprises castor oil components and/or terpenoids and/or terpenes in general, wherein the terpenes preferably originate from hemp plants and/or hops.
  • the oil components to be used are particularly preferably triglycerides, monoglycerides and/or diglycerides with hydroxylated fatty acid chains, e.g. with 9-hydroxyoleic acid residue.
  • Preferred terpenes especially from hemp plants, are: alpha-pinene, camphene, beta-pinene, beta-myrcene, delta-3-carene, alpha-terpinene, p-isopropyltoluene, d-limonene, ocimene, gamma-terpinene, valencene, terpinolene, linalool, isopulegol, geraniol, beta-caryophyllene, alpha-humulene, nerodiol, guajol, alpha. bisabolol, borneol and cineole.
  • the preferred components, in particular terpenes (essential oil components), in particular from hemp plants, are considered responsible for the entourage effect (ie a modulating, partially enhancing effect of the main active ingredient, in particular THC) of cannabis extracts.
  • the cannabinoid solution according to the invention only contains oil and oil-soluble components.
  • a cannabinoid solution according to the invention is preferred, wherein the storage container is a vial, preferably a brown glass vial or violet glass vial.
  • Preferred storage containers according to the invention in particular the preferred vials mentioned, but also the special vessels described below, have a preferred size of 10 ml - 1000 ml (for multiple doses) or are designed as a single dose.
  • the storage containers to be used according to the invention can be easily emptied almost completely using a suitable commercially available removal system.
  • the storage means to be used according to the invention and very particularly the vials can be provided with a suitable closure plug that can preferably be pierced by a removal device, wherein the closure plug can be either Teflon-free or Teflon-coated.
  • the closure plug must also ensure extremely low gas diffusion or even the exclusion of gas diffusion from or into the storage container.
  • a preferred object of the invention was also to provide a cannabinoid solution that has a high level of stability even when repeatedly removed from the storage vessel.
  • a storage (and application) container may be preferred over the storage means specifically described so far (for the cannabinoid solution according to the invention or as part of it, provided that the storage means is part of it) that is part of a removal system for preventing oxygen backflow during removal.
  • a removal system for preventing oxygen backflow during removal within the meaning of this text result in a very greatly reduced oxygen backflow, preferably a completely prevented oxygen backflow, when the cannabinoid solution according to the invention is removed from the storage container.
  • Such extraction systems generally work by reducing the volume of the actual storage container during extraction by the volume of the extracted cannabinoid solution according to the invention, with a backflow prevention device, for example in the form of a valve, preferably being present at the same time.
  • the inner bag of the bag-in-bottle system preferably consists of a three-layer system made of Surlyn 1601 or 1650 or another oil-compatible Surlyn (ionomer) as the inner bag, EVOH as an oxygen barrier as the middle layer of the inner bag and PE (polyethylene) as the outer layer of the inner bag.
  • Surlyn 1601 or 1650 or another oil-compatible Surlyn (ionomer) as the inner bag
  • EVOH oxygen barrier
  • PE polyethylene
  • polyethylene polyethylene
  • polypropylene/polyethylene and a stainless steel ball are preferably used as the riser tube and polyethylene or EVA ethynyl vinyl acetate are used as the sealing material for the closure cap in order to be shielded from external air (oxygen) influences.
  • closure caps can preferably be spray caps without a snorkel, spray caps with a snorkel, spray caps with a vertical cone in order to be able to use them as a mouth spray, nasal spray, ear spray and/or dermal spray.
  • a combination of these containers with oily solutions, in this case oxidation-sensitive cannabinoid dronabinol solution, makes it possible to use a preservative-free THC solution.
  • oily solutions in this case oxidation-sensitive cannabinoid dronabinol solution
  • Stable in this context means that when taken three times a day in the form of two sprays or 20 drops (depending on the system), a discoloration of the cannabinoid solution according to the invention in the storage container cannot be detected with the naked eye after a period of use of 3 weeks, preferably 4 weeks, more preferably 6 weeks, even more preferably 8 weeks, and particularly preferably 3 months.
  • the general stability criteria described below are also preferably met. This high level of stability - also in combination with the corresponding withdrawal - had not been expected by experts until now, otherwise a corresponding approach would have been implemented long ago given the constant need for preservative-free cannabinoid solutions.
  • An optimal filling size for pharmacies under exclusion of oxygen and UV light are brown glass vials in the vial volumes 10ml - 40ml in the filling concentrations of 1-10%, preferably 2.5% (2.5mg/ml), 5% (5mg/ml) cannabinoid solution according to the invention, also from isolates of the cannabis plant. This ensures a according to the valid narcotics prescription regulation (maximum 500mg dronabinol for the The optimal filling quantity in a dispensing container for the end user is the cannabinoid solution according to the invention (30 days requirement for 1 patient).
  • the cannabinoid solution according to the invention prevents reactions with other forms of application of drugs that come into contact with this oily solution, in particular finished drugs of any form, preferably soft gelatin capsules, implant containers, TTS (transermal therapeutic systems), dermatological, preferably liquid and semi-solid preparations.
  • a cannabinoid solution according to the invention is preferred, the solution being eye drops, a nasal oil, or a concentrate for the production of orally administrable solutions.
  • the cannabinoid solution according to the invention is therefore preferably either ready for use or also accessible for further steps in preparation for use. Such an additional step could preferably also be the filling of soft gelatin capsules according to the invention.
  • cannabinoid solution is preferred, whereby the solution is stable at 25 °C and with exclusion of UV light for ⁇ 3 months, preferably for ⁇ 6 months.
  • stable means that at 25 °C and with exclusion of UV light, the solution (in its storage container to be used according to the invention) has lost less than 5% of the cannabinoids originally contained in it through degradation after time x (for which it is to be assessed as stable).
  • stability in accordance with the specification according to DAC D-100, EU GMP Guide ICH is also present.
  • a particularly preferred application form in the sense of the invention is the combination of propylene glycol and glycerol as a hydrophilic solvent with THC (dronabinol) produced completely without the use of additives for use in the area of or in the lungs. It is particularly advantageous here that pneumonia and even deaths caused by the inhalation of preservatives, antioxidants and/or emulsifiers cannot occur.
  • Part of the invention is also a method for producing a stable cannabinoid solution as described above, in particular in the preferred variants, comprising the following steps: a) providing a cannabinoid-containing extract or one or more (partially) synthetic cannabinoids, preferably as defined in more detail above, b) providing an oil, preferably as defined in more detail above, c) providing a storage container, as defined in more detail above.
  • cannabinoid-containing extracts from exclusively natural sources, in an oil-soluble state, as is understandable to the person skilled in the art, or also artificially produced cannabinoids or corresponding mixtures can be used in step a).
  • a method according to the invention is preferred, wherein substances provided in step a) and/or in step b) have been subjected to a degassing treatment. This serves in particular to minimize the oxygen content in the solution or to completely avoid oxygen in the solution.
  • the preferred cannabinoid is dronabinol, but full-spectrum extracts from cannabis plants are included under the term "cannabinoid solutions", as are extracts with enriched individual ingredients, in particular THC (dronabinol).
  • THC dronabinol
  • MCT Miglyol812N manufactured by IOI Oleo GmbH Hamburg
  • atmosphere nitrogen, argon, other noble gases
  • medium-chain triglycerides here: Miglyol 812N, density 0.93-0.96, as per b) with an average density of 0.954, 0.93-0.96 at 20 °C
  • MCT Miglyol812N as per point b
  • heat at 70 degrees Celsius also with exclusion of oxygen (vacuum) and/or an inert gas atmosphere (nitrogen, argon, other noble gases) and with exclusion of UV light.
  • heat the required amount/mass of weighed dronabinol to 70 degrees Celsius and add the oil used, also heated to 70 degrees Celsius, and stir for approx.
  • Example 2 Stability under conditions of use: A dronabinol solution was prepared as follows: - The required amount of MCT oil (medium chain triglycerides oil) was weighed and filled into glass vials under normal ambient conditions. - The vials were sonicated in an ultrasonic bath to degas. - The material for the dronabinol solution was transferred to a glove box. - The glove box was filled with nitrogen until the oxygen level was 0% as measured by the detector.
  • MCT oil medium chain triglycerides oil
  • the MCT oil was flushed with nitrogen to remove residual oxygen.
  • the dronabinol (Echo Pharma) was heated until it was a flowable liquid.
  • the dronabinol was added to the bottle with the MCT oil.
  • the dronabinol solution was heated and mixed to produce a homogeneous solution.
  • the solution prepared in this way was flushed again with nitrogen and then filled into 20ml brown glass vials or PE bottles (URSATEC COMFORT System; Ursatec Comfort Airless and Gaplast Airless) in the glove box, 20ml each.
  • the head of each container was flushed again with nitrogen before the cap was closed.
  • the bottles were labeled and stored in stability chambers.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

A cannabinoid solution in oil, comprising one or more cannabinoids, wherein the cannabinoid solution is contained in a storage container that inhibits the effect of oxygen from the environment on the solution, and wherein the solution is free of added preservatives.

Description

Bernd Störmer-Talleur Mittelstraße 2, 31249 Hohenhameln, Cannabinoidlösung in Öl Die vorliegende Erfindung betrifft eine Cannabinoidlösung in Öl, umfassend eine oder meh- rere Cannabinoide, wobei sich die Cannabinoidlösung in einem Aufbewahrungsbehältnis befindet, dass die Wirkung von Sauerstoff aus der Umgebung auf die Lösung unterbindet, und wobei die Lösung frei zugesetzten Konservierungsmitteln, Radikalfängern, Verbindun- gen mit phenolischen Gruppen und Verbindungen mit basischen Eigenschaften ist. Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung einer stabilen Cannabinoidlösung in Öl. Es sind mannigfaltige pharmakologische Wirkungen von Cannabinoiden aus der Hanf- planze Cannabis Sativa bekannt. Dementsprechend besteht ein hoher Bedarf von Formu- lierungen umfassend Cannabinoide, die entweder als Basis für eine verabreichungsfähige Formulierung dienen können oder die bereits verabreichungsfähig vorliegen. Von beson- derem Interesse ist in diesem Zusammenhang das Cannabinoid Dronabinol ((-)-Δ9-THC (6aR,10aR)-6,6,9-Trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydro-6H-benzo[c]chromen-1-ol, nachfolgend auch verkürzend THC benannt). Aber auch andere Cannabinoide sind von erhöhtem Interesse. Leider hat es sich herausgestellt, dass Cannabinoid-Formulierungen, die leicht zu handha- ben sind, im Regelfall in Bezug auf ihre Wirkstoffe nicht ausreichend stabil sind. Dies gilt für Cannabinoide im Allgemeinen und Dronabinol im Besonderen. Bisher befinden sich insbesondere THC-Rohsubstanz bzw. THC-Isolate als eine harzig, sehr zähe, honigartige, gelbliche Masse auf dem Markt, die in Fertigspritzen aus Glas bspw.250 mg, 500 mg und 1000 mg abgefüllt für die Herstellung und Weiterverarbeitung zu einer Lösung gedacht sind. Dazu ist eine Erwärmung auf etwa 70°C notwendig, und anschließend eine Verdünnung mit Ölen möglich. Diese Lösungen müssen aber sehr zeit- nah eingesetzt werden, um eine Degenerierung der enthaltenen Cannabinoide und insbe- sondere des Dronabinols zu vermeiden. Als Alternative auf dem Markt gibt es derzeit eine Fertiglösung, die zur Stabilisierung der Cannabinoide und insbesondere des THC Palmithoylascorbinsäure einsetzt. Einen ähnlichen Ansatz findet sich in der DE 102012105063 B4, nach der auch bestimmte Zusätze zur Stabilisierung der Cannabinoide erforderlich sind. Grundsätzlich ist es aber erwünscht, in Lösungen, die für einen Arzneimitteleinsatz oder für andere Ansätze am Menschen oder im menschlichen Körper gedacht sind, möglichst wenig Zusatzstoffe zu haben, um unerwünschte Neben- und Kreuzreaktionen zu vermei- den. Nach dem derzeitigen Stand der Technik waren aber solche Zusatzstoffe insbeson- dere für ölhaltige Lösungen bislang für notwendig erachtet worden. Ausgehend von dieser Ausgangssituation war es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine stabilisierte Cannabinoidlösung anzugeben, die mit möglichst wenig Zusatzstoffen aus- kommt. Gelöst wird diese Aufgabe durch eine Cannabinoidlösung in Öl, umfassend eines oder mehrere Cannabinoide, wobei die Cannabinoidlösung sich in einem Aufbewahrungsbehält- nis befindet, das die Wirkung von Sauerstoff aus der Umgebung auf die Lösung unterbin- det, und wobei die Lösung frei von zugesetzten Konservierungsmitteln ist. Überraschenderweise und entgegen dem Vorurteil der Fachwelt hat sich herausgestellt, dass es lediglich notwendig ist, einen weitestgehenden Sauerstoffausschluss zu gewähr- leisen, um eine gute Stabilität der Cannabinoide in einer öligen Lösung zu gewährleisten. Cannabinoide im Sinne der vorliegenden Erfindung sind dabei die nachfolgenden Gruppen a)-l) und m.: a) Cannabigerol-artige (CBG)

Figure imgf000004_0001
Cannabinerolsäure A Cannabigerovarin
Figure imgf000004_0002
Cannabigerolsäure A Cannabigerolsäure A Monomethylether
Figure imgf000004_0003
Cannabigerovarinsäure A b) Cannabichromen-artige (CBC)
Figure imgf000005_0001
±)-Cannabichromen (±)-Cannabichromensäure A
Figure imgf000005_0002
(±)-Cannabichromevarin Cannabichromevarinsäure A c) Cannabidiol-artige ( CBD)
Figure imgf000005_0003
(−)-Cannabidiol Cannabidiol Monomethylether
Figure imgf000005_0004
Figure imgf000006_0001
Cannabidiolsäure Cannabidivarinsäure
Figure imgf000006_0002
Cannabidiorcol d) Cannabinodiol-artige ( CBND)
Figure imgf000006_0003
e) Tetrahydrocannabinol-artige ( THC)
Figure imgf000006_0004
Δ9-Tetrahydrocannabinol-C5 Δ9-Tetrahydrocannabinol-C4
Figure imgf000007_0001
Δ9Tetrahydrocannabivarin Δ9-Tetrahydrocannabiorcol
Figure imgf000007_0002
Δ9-Tetrahydro- cannabinolsäure A Δ9-Tetrahydro- cannabinolsäure B
Figure imgf000007_0003
Δ9-Tetrahydro- cannabinolsäure-C4 Δ9-Tetrahydro- cannabivarinsäure A A und/oder B
Figure imgf000007_0004
Δ9-Tetrahydro- (−)-Δ8-trans-(6aR,10aR)- Δ8-Tetrahydrocannabinol cannabiorcolsäure A und/oder B
Figure imgf000008_0001
(−)-Δ8-trans-(6aR,10aR)- (−)- -Δ9-Tetrahydrocannabinol Tetrahydrocannabinolsäure A
Figure imgf000008_0002
f) Cannabinol-artige ( CBN)
Figure imgf000008_0003
Cannabiorcol Cannabinolsäure A Ńannabinolmethylether Bernd Störmer-Talleur Mittelstraße 2, 31249 Hohenhameln, Cannabinoid solution in oil The present invention relates to a cannabinoid solution in oil, comprising one or more cannabinoids, wherein the cannabinoid solution is in a storage container that prevents the effect of oxygen from the environment on the solution, and wherein the solution is free from added preservatives, radical scavengers, compounds with phenolic groups and compounds with basic properties. The invention further relates to a method for producing a stable cannabinoid solution in oil. Various pharmacological effects of cannabinoids from the hemp plant Cannabis Sativa are known. Accordingly, there is a high demand for formulations comprising cannabinoids that can either serve as the basis for an administrable formulation or that are already available in an administrable form. Of particular interest in this context is the cannabinoid dronabinol ((-)-Δ 9 -THC (6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydro-6H-benzo[c]chromen-1-ol, hereinafter also referred to as THC). But other cannabinoids are also of increased interest. Unfortunately, it has been found that cannabinoid formulations that are easy to handle are usually not sufficiently stable with regard to their active ingredients. This applies to cannabinoids in general and dronabinol in particular. To date, THC raw material or THC isolates in particular have been available on the market as a resinous, very viscous, honey-like, yellowish mass, which is filled into ready-to-use glass syringes (e.g. 250 mg, 500 mg and 1000 mg) for the production and further processing into a solution. This requires heating to around 70°C and then dilution with oils is possible. However, these solutions must be used very quickly to avoid degeneration of the cannabinoids they contain, particularly dronabinol. As an alternative, there is currently a ready-made solution on the market that uses palmithoylascorbic acid to stabilize the cannabinoids and particularly the THC. A similar approach can be found in DE 102012105063 B4, according to which certain additives are also required to stabilize the cannabinoids. In principle, however, it is desirable to have as few additives as possible in solutions intended for use as a drug or for other approaches on humans or in the human body in order to avoid undesirable side effects and cross-reactions. According to the current state of the art, however, such additives have so far been considered necessary, particularly for oil-containing solutions. Based on this initial situation, the object of the present invention was to provide a stabilized cannabinoid solution that requires as few additives as possible. This object is achieved by a cannabinoid solution in oil, comprising one or more cannabinoids, wherein the cannabinoid solution is in a storage container that prevents the effect of oxygen from the environment on the solution, and wherein the solution is free of added preservatives. Surprisingly and contrary to the prejudice of the experts, it has been found that it is only necessary to ensure the greatest possible exclusion of oxygen in order to ensure good stability of the cannabinoids in an oily solution. Cannabinoids within the meaning of the present invention are the following groups a)-l) and m.: a) Cannabigerol-like (CBG)
Figure imgf000004_0001
Cannabinol acid A Cannabigerovarin
Figure imgf000004_0002
Cannabigerolic acid A Cannabigerolic acid A monomethyl ether
Figure imgf000004_0003
Cannabigerovanic acid A b) Cannabichromene-like (CBC)
Figure imgf000005_0001
±)-Cannabichromene (±)-Cannabichromenic acid A
Figure imgf000005_0002
(±)-Cannabichromevarin Cannabichromevarinic acid A c) Cannabidiol-like (CBD)
Figure imgf000005_0003
(−)-Cannabidiol Cannabidiol monomethyl ether
Figure imgf000005_0004
Figure imgf000006_0001
Cannabidiolic acid Cannabidivarinic acid
Figure imgf000006_0002
Cannabidiorcol d) Cannabinodiol-like (CBND)
Figure imgf000006_0003
e) Tetrahydrocannabinol-like (THC)
Figure imgf000006_0004
Δ 9 -Tetrahydrocannabinol-C5 Δ 9 -Tetrahydrocannabinol- C4
Figure imgf000007_0001
Δ 9 Tetrahydrocannabivarin Δ 9 -Tetrahydrocannabiorcol
Figure imgf000007_0002
Δ 9 -Tetrahydro- cannabinolic acid A Δ 9 -Tetrahydro- cannabinolic acid B
Figure imgf000007_0003
Δ 9 -Tetrahydro- cannabinolic acid-C 4 Δ 9 -Tetrahydro- cannabivarinic acid AA and/or B
Figure imgf000007_0004
Δ 9 -Tetrahydro- (−)-Δ 8 -trans-(6aR,10aR)- Δ 8 -Tetrahydrocannabinol cannabiorcolic acid A and/or B
Figure imgf000008_0001
(−)-Δ 8 -trans-(6aR,10aR)- (−)- -Δ 9 -tetrahydrocannabinol tetrahydrocannabinolic acid A
Figure imgf000008_0002
f) Cannabinol-like (CBN)
Figure imgf000008_0003
Cannabiorcol Cannabinolic Acid A Ńannabinol methyl ether

g) Cannabitriol-artige (CBT)

Figure imgf000010_0001
g) Cannabitriol-like (CBT)
Figure imgf000010_0001

Figure imgf000011_0001
tetrahydrocannabinol Cannabitriolester (−)-(6aR,9S,10S,10aR)- 9,10-Dihydroxy- hexahydrocannabinol, Cannabiripsol
Figure imgf000011_0002
- 10-Oxo-Δ6a(10a)- Δ9-tetrahydrocannabinol tetrahydrocannabinol
Figure imgf000011_0001
tetrahydrocannabinol cannabitriol ester (−)-(6aR,9S,10S,10aR)- 9,10-dihydroxy- hexahydrocannabinol, cannabiripsol
Figure imgf000011_0002
- 10-oxo-Δ 6a(10a) - Δ 9 -tetrahydrocannabinol tetrahydrocannabinol

h) Cannabielsoinartige ( CBE)

Figure imgf000012_0001
Cannabielsoin - C3-Cannabielsoin
Figure imgf000012_0002
B h) Cannabidiol-like (CBE)
Figure imgf000012_0001
Cannabidiol - C 3 -Cannabidiol
Figure imgf000012_0002
B

Figure imgf000013_0001
Cannabifuran Dehydrocannabifuran Cannabiglendol-C3 i) Isocannabinoide
Figure imgf000013_0002
- - Isotetrahydrocannabinol (±)-Δ7-1,2-cis- (1R,3R,6S/1S,3S,6R)- (−)-Δ7-trans-(1R,3R,6R)- Isotetrahydro- Isotetrahydrocannabivarin cannabivarin
Figure imgf000013_0001
Cannabifuran Dehydrocannabifuran Cannabiglendol-C3 i) Isocannabinoids
Figure imgf000013_0002
- - Isotetrahydrocannabinol (±)-Δ 7 -1,2-cis- (1R,3R,6S/1S,3S,6R)- (−)-Δ 7 -trans-(1R,3R,6R)- Isotetrahydro- Isotetrahydrocannabivarin cannabivarin

j) Cannabicyclol-artige (CBL)

Figure imgf000014_0001
(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- (±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- (±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- Cannabicyclol Cannabicyclolsäure A Cannabicyclovarin k) Cannabicitran-artige (CBT)
Figure imgf000014_0002
Cannabicitran j) Cannabicyclol-like (CBL)
Figure imgf000014_0001
(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- (±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- (±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- Cannabicyclol Cannabicyclolic acid A Cannabicyclovarin k) Cannabicitran-like (CBT)
Figure imgf000014_0002
Cannabiciteran

l) Cannabichromanon-artige (CBCN)

Figure imgf000015_0001
Cannabichromanon Cannabichromanon-C3 Cannabicoumaronon l) Cannabichromanone-like (CBCN)
Figure imgf000015_0001
Cannabichromanone Cannabichromanone-C 3 Cannabicoumaronone

m.) Synthetische Cannabinoide

Figure imgf000016_0001
Tetrahydrocannabiphorol
Figure imgf000016_0002
Tetrahydrocannibidiol Als erfindungsgemäße Cannabinoidlösung im Sinne dieses Textes ist dabei stets die Kom- bination aus öliger Cannabinoidlösung mit dem entsprechenden Aufbewahrungsbehältnis zu verstehen, sofern sich nicht aus dem Textzusammenhang eindeutig etwas Abweichen- des ergibt. Zugesetzte Mittel hier im Sinne des vorliegenden Textes sind solche, die einer Lösung oder Formulierung hinzugefügt wurden. Zugesetzte Mittel sind dabei nicht solche, die aus na- türlichen Auszügen aus der Hanfpflanze Cannabis Sativa stammen, sofern diese Auszüge zur Anreicherung der Cannabinoide dienen. Konservierungsmittel im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Stoffe, die Lebensmittel, Kosmetika oder Arzneimitteln zugesetzt werden, um deren bakteriellen oder chemischen Abbau zu verhindern. Kern der vorliegenden Erfindung ist es somit, dass es überraschender Weise möglich ist, Cannabinoidlösungen ohne Zusatz von stabilisierenden Mitteln durch ein geeignetes Auf- bewahrungsbehältnis haltbar bereitzustellen. Bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Cannabinoidlösung (hierzu gehört auch das erfin- dungsgemäß einzusetzende Aufbewahrungsbehältnis), wobei das Aufbewahrungsbehält- nis die Wirkung von UV-Licht aus der Umgebung unterbindet. Auch wenn in dem Ausschluss der Wirkung von Sauerstoff ein wesentlicher Grund für den stabilisierenden Effekt ist, wird die Stabilisierung der Cannabinoide in der Öllösung durch den Ausschluss von UV-Licht weiter unterstützt. Bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Cannabinoidlösung, wobei die Lösung zusätzlich frei von zugesetzten Radikalfängern, Verbindungen mit phenolischen Gruppen und/oder Ver- bindungen mit basischen Eigenschaften ist. Bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Cannabinoidlösung, die frei von einzelnen, mehreren oder allen nachfolgenden Substanzen (Stabilisatoren, Emulgatoren, Radikalbringer, Kom- plexbildner und/oder Antioxidationsmittel), ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kresol (Methylphenol), 2-tert.-Butylphenol, 4-tert.-Butylphenol, 2,4-Di-tert.-butylphenol, 2- Methyl-4-tert.-butylphenol, 2-tert.-Butyl-4-methylphenol, 2,6-Di-tert.-butyl-4-methylphenol, 4-tert.-Butyl-2,6-dimethylphenol, 2,3,6- Trimethylphenol, 2,4,5-Trimethylphenol, 2,4,6-Tri- methylphenol, 6-tert.-Butyl-2,4-dimethylphenol, Chinone inbesondere Hydrochinon, Hydro- chinonmonomethylether, 2-Methylhydrochinon, 2,5-Di-tert.-Buthylhydrochinon, Benzochi- non und/oder Hydrochinonmonomethylether; 4-Hydroxy-3-methoxybenzaldehyd (Vanillin), 4-Hydroxy-3-ethoxybenzal- dehyd (Ethylva- nillin), 3-Hydroxy-4-methoxybenzaldehyd (Isovanillin), 1-(4-Hydroxy-3-methoxy-phe- nyl)etha- non (Acetovanillon), Eugenol, Dihydroeugenol, Isoeugenol, Tocopherole, insbe- sondere alpha-, beta-, gamma-, delta- und epsilon-Tocopherol und/oder alpha-Toco- pherolhydrochinon; Verbindungen, welche saure Protonen aufweisen, insbesondere Carbonsäuren, Hydroxyle und/oder Thiole und/oder die entsprechenden Salze der deprotonierten Verbindung, ganz besonders Carbonsäuresalze, Phenolate oder Thiolate, bevorzugt mit Kalium, Natrium, Ammonium oder Calcium als Kationen, als konkrete Bespiele Salicylsäure, Salicylate wie Natriumsalicylat; aromatische Carbonsäuren mit mindestens einer phenolischen Hydro- xylgruppe, Amino-, Alkylamino-, Dialkylaminogruppe oder Thiolgruppe, sowie deren Salze und/oder Ester, einschließlich entsprechender Verbindungen mit mehreren Carbonsäure- gruppen und/oder Estergruppen; Verbindungen mit mindestens zwei Gruppen ausgewählt aus Hydroxyl-, Thiol- und/oder Aminogruppen, inbesondere auch"Endiol"- Verbindungen; Lecithin; Nitriloessigsäure, Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) und ihre Salze ; insbesondere Carbonsäuren mit mindestens einer oder zwei oder mehr als zwei olefini- schen Doppelbindungen wie Linolensäure, Arachidonsäure, sowie ihre Salze und Ester; Ascorbinsäure und ihre Salze und Ester wie z. B. Natrium-L-ascorbat, Calcium-L-ascorbat, 6-Palmitoyl-L-Ascorbinsaeure; Alginsäure, Glucuronsäure, Mannuronsäure, ihre Salze und Ester, Propylenglykolalginat; Vitamin E wie natürliche Tocopherole, synthetisches α-, γ-, δ- Tocopherol; butyliertes Hydroxyanisoi (BHA) und seine Salze; butyliertes Hydroxytoluol (BHT) und seine Salze; 2,6-Di-tertiär-butyl-p-kresol und seine Salze; 2,6-Di-tertiär-butyl- phenol und seine Salze; Hydroxy-, Dihydroxy- und Trihydroxybenzoesäuren, ihre Ester und Salze wie z. B. Propylgallat, Octylgallat, Dodecylgallat; Nimesulide; sowie Sulfhydryle (SH) und Mercaptide und ihre Salze, inbesondere Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Calciumsalze der vorstehend genannten Verbindungen, oder Ester mit Glycerin und Propylenglykol, De- rivate der Ascorbinsäure, wie Calcium-L-ascorbat oder Palmitoyl-L- Ascorbinsäure, Bentonit, Carrageen, Cellulosen wie die Methylcellulose,Cetylalkohol,Cetylstearylalko- hol,Cholesterol,Emulgierender Cetylstearylalkohol, Fettalkohole, Gelatine, Glycerolmono- stearat, Laureth-2, Laureth-4, Lecithin (z.B. Eigelb, Soja), Magnesiumstearat, Macrogolste- arat, Milchproteine und andere Proteine, Mono- und Diglyceride von Speisefettsäuren (ins- besondere E 471), Natriumcetylstearylsulfat, Natriumlaurylsulfat (SLS), Oleylalkohol, Phospholipide, Poloxamere, Polysorbate (z.B. Polysorbat 20, 40, Polysorbat 60, Polysor- bat 80), Saccharoseester wie Saccharosemonopalmitat, Sorbitanmonolaurat (Span 20), Sorbitanmonopalmitat (Span 40), Sorbitanmonostearat (Span 60), Sorbitanmonooleat (Span 80),Stearylalkohol und Triethanolamin mit Fettsäuren. (Ende der Aufzählung der oben genannten Gruppe der bevorzugt ausgeschlossenen Ver- bindungen) Das Vermeiden entsprechender Zusätze ist aus den gleichen Gründen sinnvoll wie auch das Vermeiden von zugesetzten Konservierungsmitteln. Überraschenderweise zeigt es sich, dass trotz des Verzichtes auf diese Zusätze stabile Cannabinoidlösungen in Öl mög- lich sind. Bevorzugt ist es, dass zusätzlich zu dem Auszug aus Cannabis Sativa keine weiteren Zu- satzstoffe außer Öl der erfindungsgemäßen Cannabinoidlösung hinzugefügt werden. In einigen Fällen kann es bevorzugt sein, dass die erfindungsgemäße Cannabinoidlösung Terpene und/oder ätherische Öle umfasst und bevorzugt sonst keine weiteren Zusatz- stoffe. Diese ätherischen Öle/Terpene können bei geeigneter Auswahl und Konzentration zu einer Verstärkung der Wirkung der Cannabinoide, insbesondere des THC (Dronabinol) führen. Dem Fachmann ist selbstverständlich klar, dass das Lösungsmittel (das Öl, siehe auch weiter unten) nicht zu den ausgeschlossenen Zusatzstoffen zählt. Bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Cannabinoidlösung, wobei die Cannabinoide zu ≥ 50 Gew-%, bevorzugt zu ≥ 70 Gew-%, weiter bevorzugt zu ≥ 85 Gew-% und besonders bevorzugt zu ≥ 95 Gew-%, bevorzugt Dronabinol sind, bezogen auf das Gesamtgewicht der in der Lösung vorhandenen Cannabinoide. Ein hoher Anteil von Dronabinol an den in der erfindungsgemäßen Cannabinoidlösung ent- haltenen Cannabinoiden ist für viele medizinische Anwendungen wünschenswert. Dabei kann hier, wie allgemein, das Cannabinoid aus natürlichen Quellen stammen, wobei es sich um Vollspektrum-Extrakte aus einer Cannabispflanze handeln kann oder entspre- chende Extrakte mit nachfolgenden Anreicherungen an bestimmten Inhaltsstoffen, insbe- sondere an Dronabinol, es kann sich aber auch um artifiziell hergestellte Cannabinoide im Sinne der vorliegenden Erfindung handeln. Bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Cannabinoidlösung, wobei das Gas in dem Aufbe- wahrungsbehältnis ein Inertgas ist, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Edelgasen und Stickstoff. Im Regelfall wird es sinnvoll sein, in dem erfindungsgemäß einzusetzenden Aufbewah- rungsbehältnis eine Gasphase vorzusehen. Dabei ist es im Sinne der Erfindung sinnvoll, ein sauerstofffreies Gas zu wählen, wobei die genannten Inertgase sich als besonders gut handhabbar erwiesen haben. Bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Cannabinoidlösung, wobei im Aufbewahrungsbe- hältnis ≤ 1 Gew%, bevorzugt ≤ 0,5 Gew% O2 bezogen auf das Gewicht der in der Lösung enthaltenen Cannabinoide vorhanden ist. Um eine hohe Haltbarkeit zu gewährleisten, kann es sinnvoll sein, den Anteil an gelöstem Sauerstoff zu kontrollieren. Insbesondere ist es möglich, dass das Lösemittel (Öl) noch Sauerstoff umfasst. Vor Lösen der erfindungsgemäß einzusetzenden Cannabinoide im Öl können dazu Maßnahmen ergriffen werden, um evtl. noch vorhandenen Sauerstoff zu ver- ringern bzw. zu entfernen. Hierzu stehen dem Fachmann eine Reihe von Möglichkeiten zur Verfügung, bevorzugte Möglichkeiten sind das Anlegen von Vakuum, thermische Entga- sung, der Zusatz von Entschäumern wie z.B Dimeticon, Simeticon oder Ultraschallbehand- lung. Bei dem erfindungsgemäß einzusetzendem Öl handelt es sich bevorzugt um ein Mono-, Di- oder Triglycerid. Es kann sich dabei bevorzugt um ein natürliches oder ein syntheti- sches Öl handeln. Beispiele für solche Öle sind , Rapsöl, gehärtetes Palmöl, gehärtetes Sojaöl, Erdnußöl, Olivenöl, Sonnenblumenöl, Avocadoöl, Jojobaöl, Weizenkeimöl, Macadamianußöl, Aprikosenkernöl, Hanföl, Rosmarienöl, Kamillenöl, Salbeiöl, Calendu- laöl, Lavendelöl, Johanniskrautöl, Melissenöl, Sanddornöl, Zedernholzöl, Zypressenöl, Nachtkerzenöl, Johannisbeerkernöl, Hagebuttenöl, Fischöl, Distelöl, Moringa Samenöl, Ri- zinusöl, Süssmandelöl, Maiskeimöl, Canolaöl, Arganöl, Amaranth Samenöl und/oder Be- standteile dieser Öle. Unter den Begriff Bestandteile dieser Öle fallen insbesondere solche Ölfraktionen, die sich durch einen einheitlichen und standardisierten Aufbau, durch ihren Grad der Sättigung und/oder durch die Anzahl der Doppelbindung spezifiziert sind. Es ist anzumerken, dass entgegen der gängigen Definitionen für die Zwecke dieses Textes auch Propylenglykol und Glycerin als Öl gelten. Für die bevorzugte engere Definition von Öl im Sinne dieses Textes sind diese beiden Lösemittel aber ausgeschlossen. Das für die erfindungsgemäße Cannabinoidlösung einzusetzende Öl ist bevorzugt ein syn- thetisches oder natürliches Triglycerid, besonders bevorzugt ein Triglycerid in dem C8-C10 oder C12 Carbonsäuren (insbesondere C8, C10 und/oder C12-Carbonsäuren) mit Glycerin verestert sind. Diese Öle werden auch als MCT-Öle oder Neutralöle bezeichnet. Dementsprechend ist eine erfindungsgemäße Cannabinoidlösung besonders bevorzugt, wobei das Öl ein MTC-Öl umfasst oder daraus besteht. Besonders bevorzugte natürliche Öle im Sinne der vorliegenden Erfindung sind ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hanföl, Kokosnussöl, Mandelöl, Boretschsamenöl, Se- samöl, Johannesbrotkernöl, Leinöl, Palmöl, Sojaöl und Arganöl. Bevorzugt erfüllt das eingesetzte Öl die Anforderungen der pharmazeutischen Spezifikati- onen aktueller Pharmastandards und Pharmakopöen, bevorzugt wenigstens einer, bevor- zugt aller der nachfolgend genannten: DAB (Deutsches Arzneibuch), EuAB (Europäisches Arzneibuch) und deren Codizes (DAC). Selbstverständlich kann es sich bei dem eingesetzten Öl auch um eine Mischung von ver- schiedenen Ölen handeln oder es kann auch nur eine einzige Sorte Öl eingesetzt werden. Bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Cannabinoidlösung, wobei das einzusetzende Öl, Rizinusölbestandteile und/oder Terpenoide und/oder allgemein Terpene umfasst, wobei die Terpene bevorzugt aus Hanfpflanzen und/oder Hopfen stammen. Besonders bevorzugt sind die bevorzugt einzusetzende Ölbestandteile Triglyceride, Monoglyceride und/oder Diglyceride mit hydroxylierten Fetträureketten, z.B. mit 9-Hydroxyölsäurerest. Bevorzugte Terpene insbesondere aus Hanfpflanzen sind: Alpha-Pinen, Camphen, beta- Pinen, beta-Myrcen, delta-3-Caren, alpha-terpinen, p-Isopropyltoluen, d-Limonen, Ocimen, gamma-Terpinen, Valencen, Terpinolen, Linalool, Isopulegol, Geraniol, beta-Caryophyl- lene, alpha-Humulene, Nerodiol, Guajol, alpha. Bisabolol, Borneol und Cineol. Bevorzugt ist auch eine Mischung aus mindestens einem oder/und mehreren Triglyceriden (Ölen) wie weiter oben beschrieben und den vorbeschriebenen Terpenen aus der Cannabispflanze oder aus anderen Pflanzen gewonnenen oder synthetisch hergestellten Terpenen aus der Gruppe der Monoterpene, Sesquiterpene und/oder deren Mischungen. Die bevorzugten Bestandteile, insbesondere Terpene (ätherische Ölbestandteile) insbe- sondere aus Hanfpflanzen werden für den Entourage-Effekt (d.h. eine modulierende, teil- weise verstärkende Wirkung des Hauptwirkstoffes, insbesondere THC) von Cannabisext- rakten verantwortlich gemacht. Erfindungsgemäß bevorzugt ist es, dass die erfindungsgemäße Cannabinoidlösung nur Öl und öllösliche Bestandteile enthält. Dies bedeutet auch, dass bevorzugt keine Festbe- standteile enthalten sind und dass die erfindungsgemäße Cannabinoidlösung keinem Ho- mogenisierungsschritt unterworfen wurde. Bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Cannabinoidlösung, wobei das Aufbewahrungsbe- hältnis ein Vial, bevorzugt ein Braunglasvial oder Violettglasvial ist. Bevorzugte erfindungsgemäße Aufbewahrungsbehältnisse, insbesondere die bevorzugten genannten Vials, aber auch die weiter unten beschriebenen besonderen Gefäße, haben eine bevorzugte Größe 10 ml - 1000 ml (für Mehrfachdosen) oder sind als Einmaldosis ausgestaltet. Bevorzugt sind die erfindungsgemäß einzusetzenden Aufbewahrungsbehält- nisse einfach nahezu vollständig entleerbar mittels eines geeigneten handelsüblichen Ent- nahmesystems. Insbesondere können die erfindungsgemäß einzusetzenden Aufbewahrungsmittel und ganz besonders die Vials mit einem geeigneten und vorzugsweise durch eine Entnahme- vorrichtung durchstoßbaren Verschlussstopfen versehen sein, wobei der Verschlussstop- fen sowohl teflonfrei als auch teflonbeschichtet sein kann. Der Verschlussstopfen muss ebenfalls eine äußerst geringe Gasdiffusion oder sogar den Ausschluss einer Gasdiffusion aus oder in das Aufbewahrungsbehältnis gewährleisten. Eine bevorzugte Aufgabe der Erfindung war es darüber hinaus, eine Cannabinoidlösung anzugeben, die auch bei einer wiederholten Entnahme aus dem Aufbewahrungsgefäß eine hohe Stabilität aufweist. Insbesondere für diese bevorzugte Anwendung kann gegenüber den bisher konkret be- schriebenen Aufbewahrungsmitteln ein Aufbewahrungs- (und Anwendungs-)behältnis be- vorzugt sein (für die erfindungsgemäße Cannabinoidlösung bzw. als Teil von ihr, sofern das Aufbewahrungsmittel mit dazugehört), das Teil eines Entnahmesystems zu Unterbin- dung von Sauerstoffrückfluss bei der Entnahme ist. Solche Systeme zu Unterbindung von Sauerstoffrückfluss bei der Entnahme im Sinne die- ses Textes bewirken, wenn aus dem Aufbewahrungsbehältnis die erfindungsgemäße Can- nabinoidlösung entnommen wird, dass es zu einem sehr stark verringerten Sauerstoffrück- fluss, bevorzugt zu einem vollständig verhinderten Sauerstoffrückfluss kommt. Solche Ent- nahmesysteme funktionieren im Regelfall dadurch, dass das Volumen des eigentlichen Aufbewahrungsbehältnisses bei der Entnahme um das Volumen der entnommenen erfin- dungsgemäßen Cannabinoidlösung verringert wird, wobei bevorzugt gleichzeitig eine Rückflussverhinderungsvorrichtung bspw. in Form eines Ventiles vorhanden ist. Beispiele für solche Entnahmesysteme sind bspw. bekannt von der Firma PACKSYS GmbH, Feldafing, dort werden sie als Airless-Flasche angeboten, einerseits als „Airless Bag-In-Bottle System“ oder als „Schleppkolbensystem“. Ein alternatives ebenfalls geeignetes System wird von der Firma GAPLAST GmbH, Saul- Altenau, angeboten, z. B. unter der Produktlinie „AirlessMotion“, die sowohl Sprüh-, als auch Tropffunktionen ermöglicht. Ein weiteres alternatives ebenfalls geeignetes System wird von der Firma URSATEC, Tholey, unter dem Systemnamen COMFORT angeboten. Üblicherweise werden die genannten Entnahmesysteme für hydrophile Lösungen ange- wendet. Neu ist die Anwendung mit öliger cannabinoid-THC-haltiger Lösung. Der Innenbeutel des Bag-in-Bottle Systems besteht erfindungsgemäße bevorzugt aus ei- nem Dreischichtsystem aus Surlyn 1601 oder 1650 oder einem anderen ölkompatiblen Surlyn (Ionomer) als Innenbeutel, EVOH als Sauerstoffsperrung als mittlere Schicht des Innenbeutels und PE ( Polyethylen) als äußere Schicht des Innenbeutels. Für den Verschluss werden bevorzugt als Steigrohr Polypropylen/Polyethylen und eine nicht rostende Stahlkugel und als Dichtmaterial für die Verschlusskappe Polyethylen oder EVA Ethinyl-Vinyl-Acetat verwendet, um nach außen gegen Luft-(Sauerstoff-) einflüsse ab- geschirmt zu sein. Verschlusskappen können je nach Anwendung bevorzugt Sprühkappen ohne Schnorchel, Sprühlkappen mit Schnorchel, Sprühkappen mit Senkrechtkonus sein, um diese als Mun- spray, Nasenspray, Ohrenspray und /oder Dermalspray anwenden zu können. Eine Kombination aus diesen Gefäßen mit öligen Lösungen, hier oxidationsempfindliche Cannabinoid- Dronabinollösung, macht eine Anwendung konservierungsstofffreier THC- Lösung erst möglich. Überraschenderweise hat sich herausgestellt, dass die erfindungsgemäße Cannabinoidlö- sung in Öl auch bei üblichen Gebrauchsvorgängen, also bei Entnahme aus den entspre- chenden Gefäßen z. B. durch den Endverbraucher stabil sind. Stabil in diesem Zusammenhang bedeutet, dass bei einer Entnahme drei Mal am Tag in Form von jeweils zwei Sprühstößen oder ja 20 Tropen (je nach System) eine Verfärbung der sich im Aufbewahrungsbehältnis befindlichen erfindungsgemäßen Cannabinoidlösung mit dem unbewaffneten Auge nach einer Anwendungsdauer von 3 Wochen, bevorzugt 4 Wochen, weiter bevorzugt 6 Wochen, noch weiter bevorzugt 8 Wochen, und besonders bevorzugt 3 Monaten nicht feststellbar ist. Weiter bevorzugt werden auch – trotz des beschriebenen Entnahmeregimes – die weiter unten beschriebenen Stabilitätskriterien allgemeiner Art ebenfalls erfüllt. Diese hohe Stabilität – auch in Kombination mit der entsprechenden Entnahme – war bis- lang von der Fachmannwelt nicht erwartet worden, sonst wäre ein entsprechender Ansatz bei dem ständigen Bedarf an konservierungsfreien Cannabinoidlösungen längst umgesetzt worden. Eine vorzugsweise für Apotheken optimale Abfüllgröße unter Ausschluss von Sauerstoff und UV-Licht sind Braunglasvials in den Vialvolumina 10ml - 40ml in den Abfüllkonzentra- tionen von 1-10%, vorzugsweise 2,5% (2,5mg/ml), 5% (5mg/ml) erfindungsgemäße Can- nabinoidlösung, auch aus Isolaten der Cannabispflanze. Dies gewährleitstet eine nach der gültigen Betäubungsmittelverschreibungsverordnung (maximal 500mg Dronabinol für den Bedarf von 30 Tagen für 1 Patienten) optimale Abfüllmenge in ein Abgabegefäß an den Endverbraucher. Die erfindungsgemäße Cannabinoidlösung verhindert wegen der Abwesenheit von Koser- vierungsmitteln Reaktionen mit anderen Applikationsformen von Arzneimitteln, die mit die- ser öligen Lösung in Kontakt kommen, insbesondere Fertigarzneimittel jeglicher Form, vor- zugsweise Weichgelatinekapseln, Implantatbehältnisse, TTS (Transermale Therapeuti- sche Systeme), dermatologische, vorzugsweise flüssige und halbfeste Zubereitungen. Erfindungsgemäß bevorzugt ist eine erfindungsbemäße Cannabinoidlösung, wobei die Lö- sung Augentropfen darstellt, ein Nasenöl ist, oder ein Konzentrat zur Herstellung oral ver- abreichbarer Lösungen ist. Damit ist bevorzugt die erfindungsbemäße Cannabinoidlösung entweder anwendungsfertig oder auch für weitere anwendungsvorbereitende Schritte zu- gänglich. Ein solcher zusätzlicher Schritt könnte erfindungsgemäß bevorzugt auch die Füllung von Weichgelantinekapseln sein. Erfindungsgemäß bevorzugt ist Cannabinoidlösung, wobei die Lösung bei 25 °C und unter UV-Lichtausschluss für ≥ 3 Monate, bevorzugt für ≥ 6 Monate stabil ist. Stabil bedeutet dabei im Sinne der vorliegenden Erfindung, dass bei 25 °C und unter UV Licht-Ausschluss die Lösung (in ihrem erfindungsgemäß einzusetzenden Aufbewahrungs- behältnis) nach dem Zeitpunkt x (für den sie als stabil zu bewerten ist) weniger als 5% der in ihr ursprünglich enthaltenen Cannabinoide durch Abbau verloren hat. Bevorzugt liegt zusätzlich noch eine Stabilität gemäß Spezifikation nach DAC D-100, EU- GMP Leitfaden ICH, vor. Eine besonders bevorzugte Anwendungsform im Sinne der Erfindung ist die Kombination von Propylenglycol und Glycerol als hydrophiles Lösungsmittel mit einem komplett ohne den Einsatz von Zusatzstoffen hergestellten THC (Dronabinol) für den Einsatz im Bereich der oder in der Lunge. Hier ist besonders vorteilhaft, dass Lungenentzündungen und sogar Todesfälle, die durch die Inhalation von Konservierungsstoffen, Antioxidationsmitteln und/oder Emulgatoren verursacht werden nicht auftreten können. Teil der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung einer stabilen Cannabinoidlösung wie oben beschrieben, insbesondere in den bevorzugten Varianten, umfassend folgende Schritte: a) Bereitstellen eines cannabinoidhaltigen Auszugs oder eines oder mehrerer (teil-)synthe- tischer Cannabinoide, bevorzugt wie weiter oben näher definiert, b) Bereitstellen eines Öls, bevorzugt wie oben näher definiert, c) Bereitstellen eines Aufbewahrungsbehältnisses, wie oben näher definiert. Überraschenderweise hat sich herausgestellt, dass durch das erfindungsgemäße Verfah- ren effektiv haltbare Cannabinoidlösung in Öl bereitgestellt werden können. Dies überwin- det auch einen Vorteil in der Fachwelt, in der ein solcher Ansatz bislang nicht verfolgt wurde. In das erfindungsgemäße Verfahren können selbstverständlich im Schritt a) cannabinoid- haltige Auszüge aus ausschließlich natürlichen Quellen, für den Fachmann nachvollzieh- bar natürlich in einem öllöslichen Zustand, oder aber auch künstlich hergestellte Cannabi- noide oder entsprechende Mischungen eingesetzt werden. Bevorzugt ist ein erfindungsgemäßes Verfahren, wobei in Schritt a) und/oder in Schritt b) bereitgestellte Substanzen einer Entgasungsbehandlung unterworfen wurden. Dies dient insbesondere dazu, den Sauerstoffgehalt in der Lösung zu minimieren oder komplett Sau- erstoff in der Lösung zu vermeiden. Grundsätzlich ist anzumerken, dass im Rahmen der Erfindung das bevorzugte Cannabi- noid Dronabinol ist, es sind aber Vollspektrumextrakte aus Cannabispflanzen unter dem Begriff „Cannabinoidlösungen“ zu fassen, wie auch Extrakte mit angereicherten einzelnen Inhaltsstoffen, insbesondere von THC (Dronabinol). Beispiele Beispiel 1 Herstellungsrezeptur für eine 2,5%ige ölige Dronabinollösung: Dronabinolreinsubstanz ist eine bei Raumtemperatur zähe, honig- harzartige Substanz mit leicht cremig weißer bis leicht weiß gelblicher Färbung. a) Entnahme von 2,5g des Dronabinols, synthetisch oder Isolat aus einem sauerstoffdich- ten, gasdicht verschlossenen Behältnisse (üblich z.B. Glasspritze als Primärpackmittel o- der Vial, mittels Anwendung von Wärme bei 70 Grad zur Verflüssigung bzw. zur Erniedri- gung der Viskosität mittels Heißluft oder anderer geeigneter Wärmequellen unter Sauer- stoffausschluss (Vakuum), und oder Inertgasatmosphäre ( Stickstoff, Argon, andere Edel- gase) und unter UV Licht-Ausschluss hier Dronabinol der Fa. Echo Pharmaceuticals , Lei- den, Niederlande. b) Einwaage (hier Entleerung der Spritzen mit der korrekten Menge THC) nach a) in ein Gefäß (z.B. Becherglas bzw. industrielle Apparatur zur Mischung von öligen Flüssigkeiten), hier MCT Miglyol812N (Hersteller: IOI Oleo GmbH Hamburg) , unter Anwendung von Wärme bei-70 Grad Celsius unter Sauerstoffausschluss (Vakuum) und/oder Inertgasat- mosphäre (Stickstoff, Argon andere Edelgase). 2,5g Dronabinol pro 100 ml Lösung einstellen. Zugabe von mittelkettigen Triglyceriden (hier: Miglyol 812N, Dichte 0,93-0,96, nach b) mit der Dichte von durchschnittlich 0,954, 0,93-0,96 bei 20 °C) zu 100 Massenteilen (100g, entsprechend 94,7g Miglyol 812 bei Normaltemperatur), hier MCT Miglyol812N nach Punkt b), unter Anwendung von Wärme bei 70 Grad Celsius ebenfalls unter Sauerstoffausschluss (Vakuum) und/oder Inertgasatmosphäre (Stickstoff, Argon andere Edelgase) und unter UV Licht -Ausschluss Hierzu wird die erforderliche Menge/Masse des eingewogenen Dronabinols auf 70 Grad Celsius erwärmt und mit dem verwendeten ebenfalls auf 70 Grad Celsius erwärmten Öl versetzt, ca.10min lang bis zur vollständigen Lösung des Dronabinols verrührt. Gemischt wird mit einer langsamen Rührgeschwindigkeit mittels Magnetrührer bzw. Rührstabs oder Rührapparaturen der Fa. Groninger. Diese fertige klare bis leicht gelbliche Lösung, das fertig gelöste Rezepturkonzentrat, im Anschluss in Braunglas, oder Violettglas abfüllen, ebenfalls unter Sauerstoffausschluss (Vakuum) und/oder Inertgasatmosphäre (Stickstoff, Argon andere Edelgase) und durch ei- nen Verschlussstopfen, und verschließen und lichtgeschützt (UV-Schutz) aufbewahren. Die Rezepturbestandteile m/V sind nach den anerkannten pharmazeutischen Regeln ge- mäß ihrer Dichte (m/V_ Masse/Volumen/Temperatur) anzupassen und exakt auf den Ge- halt an THC zu berechnen, so dass im Ergebnis eine 2,5%ige (m/V), entsprechend 25mg/ml resultiert. Anzugeben ist allerdings die Menge THC in Masse/Volumen mg/ml. Die Dichte der Endlösung wird durch THC in den Konzentrationen zwischen 0,5% bis 10% nur unbedeutend verändert. Diese Lösung ist unter den oben beschriebenen Voraussetzungen für ≥ 6 Monate stabil. Beispiel 2: Stabilität unter Gebrauchsbedingungen: Eine Dronabinollösung wurde folgendermaßen hergestellt: - Die benötigte Menge von MCT-Öl (medium chain triglycerides oil) wurde eingewogen und unter normalen Umgebungsbedingungen in Glasfläschchen abgefüllt. - Die Fläschchen wurden zum Entgasen im Ultraschallbad beschallt. - Das Material für die Dronabinollösung wurde in eine Glovebox transferiert. - Die Glovebox wurde mit Stickstoff gefüllt, bis der Sauerstoffgehalt 0% gemessen mit dem Detektor betrug - Das MCT-Öl wurde mit Stickstoff gespült, um Restsauerstoff zu entfernen. - Das Dronabinol (Echo Pharma) wurde erhitzt bis es eine fließfähige Flüssigkeit war. - Das Dronabinol wurde in die Flasche mit dem MCT-Öl eingebracht. - Die Dronabinollösung wurde erhitzt und gemischt, um eine homogene Lösung herzustel- len. - Die so hergestellte Lösung wurde erneut mit Stickstoff gespült und nachfolgend innerhalb der Glovebox in 20ml braune Glasvials bzw. PE-Flaschen (URSATEC COMFORT System; Ursatec Comfort Airless und Gaplast Airless) je 20ml eingefülllt. - Der Kopfteil jedes Behältnisses wurde noch einmal mit Stickstoff gespült bevor der Ver- schluss verschlossen wurde. - Die Flaschen wurden beschriftet und in Stabilitätskammern aufbewahrt. Entnahme Einmal täglich wurden aus einem Behälter unter Standard Bedingungen (25 % C, Raum- temperatur), 100 μl Lösung entnommen. In Glasvials geschah dies per zügiger Pipetten- entnahme, im Falle der PE-Fläschchen mittels des vorgesehenen Sprühkopfes. Nachfolgend wurden die jeweiligen Proben mittels HPLC analysiert. Ergebnisse: Es stellte sich heraus, dass die Dronabionollösung, die sich in Glasvials befand, eine ver- hältnismäßig stetigen Degradation unterlag, sodass nach acht Tagen nur noch 75% des ursprünglichen Dronabionols enthalten war. Dem gegenüber stellte sich überraschenderweise heraus, dass die Degradation innerhalb der PE-Flaschen bereits in den ersten Tagen deutlich verringert war (im Vergleich mit den Glasvials) und ab dem Tag vier in den Größenordnung von 90% der ursprünglichen Dronabionolkonzentration bis zum Tag acht im Wesentlichen stabil blieb. Im Ergebnis zeigt sich dabei, dass die eingesetzten PE-Flaschen (URSATEC COMFORT System) eine deutlich verbesserte Stabilität auch unter normalen Entnahmebedingungen ausweisen. Dabei ist das Maß der Stabilitätzunahme überraschend. Darüber hinaus wird davon aus- gegangen, dass die Degradation, die sich in den PE-Fläschchen in den ersten drei Tagen abzeichnete, auf Restverunreinigungen mit Sauerstoff beruht. m.) Synthetic cannabinoids
Figure imgf000016_0001
Tetrahydrocannabiphorol
Figure imgf000016_0002
Tetrahydrocannabinol The cannabinoid solution according to the invention in the sense of this text is always to be understood as the combination of oily cannabinoid solution with the corresponding storage container, unless the context of the text clearly indicates otherwise. Added agents here in the sense of the present text are those that have been added to a solution or formulation. Added agents are not those that come from natural extracts from the hemp plant Cannabis Sativa, provided that these extracts serve to enrich the cannabinoids. Preservatives in the sense of the present invention are substances that are added to foods, cosmetics or medicines in order to prevent their bacterial or chemical degradation. The core of the present invention is therefore that it is surprisingly possible to provide cannabinoid solutions in a stable manner without the addition of stabilizing agents using a suitable storage container. A cannabinoid solution according to the invention is preferred (this also includes the storage container to be used according to the invention), whereby the storage container prevents the effect of UV light from the environment. Even if the exclusion of the effect of oxygen is an important reason for the stabilizing effect, the stabilization of the cannabinoids in the oil solution is further supported by the exclusion of UV light. A cannabinoid solution according to the invention is preferred, whereby the solution is additionally free of added radical scavengers, compounds with phenolic groups and/or compounds with basic properties. A cannabinoid solution according to the invention is preferred which is free from individual, several or all of the following substances (stabilizers, emulsifiers, radical inducers, complexing agents and/or antioxidants) selected from the group consisting of cresol (methylphenol), 2-tert-butylphenol, 4-tert-butylphenol, 2,4-di-tert-butylphenol, 2-methyl-4-tert-butylphenol, 2-tert-butyl-4-methylphenol, 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol, 4-tert.-butyl-2,6-dimethylphenol, 2,3,6-trimethylphenol, 2,4,5-trimethylphenol, 2,4,6-trimethylphenol, 6-tert.-butyl-2,4-dimethylphenol, quinones, in particular hydroquinone, hydroquinone monomethyl ether, 2-methylhydroquinone, 2,5-di-tert.-butylhydroquinone, benzoquinone and/or hydroquinone monomethyl ether; 4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde (vanillin), 4-hydroxy-3-ethoxybenzaldehyde (ethyl vanillin), 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde (isovanillin), 1-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)ethanone (acetovanillon), eugenol, dihydroeugenol, isoeugenol, tocopherols, in particular alpha-, beta-, gamma-, delta- and epsilon-tocopherol and/or alpha-tocopherolhydroquinone; compounds which have acidic protons, in particular carboxylic acids, hydroxyls and/or thiols and/or the corresponding salts of the deprotonated compound, very particularly carboxylic acid salts, phenolates or thiolates, preferably with potassium, sodium, ammonium or calcium as cations, as concrete examples salicylic acid, salicylates such as sodium salicylate; aromatic carboxylic acids with at least one phenolic hydroxyl group, amino, alkylamino, dialkylamino group or thiol group, and their salts and/or esters, including corresponding compounds with several carboxylic acid groups and/or ester groups; compounds with at least two groups selected from hydroxyl, thiol and/or amino groups, in particular also "endiol"compounds;lecithin; nitriloacetic acid, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and their salts; in particular carboxylic acids with at least one or two or more than two olefinic double bonds such as linolenic acid, arachidonic acid, and their salts and esters; ascorbic acid and its salts and esters such as sodium L-ascorbate, calcium L-ascorbate, 6-palmitoyl-L-ascorbic acid; alginic acid, glucuronic acid, mannuronic acid, their salts and esters, propylene glycol alginate; Vitamin E such as natural tocopherols, synthetic α-, γ-, δ-tocopherol; butylated hydroxyanisoi (BHA) and its salts; butylated hydroxytoluene (BHT) and its salts; 2,6-di-tertiary-butyl-p-cresol and its salts; 2,6-di-tertiary-butyl-phenol and its salts; hydroxy-, dihydroxy- and trihydroxybenzoic acids, their esters and salts such as propyl gallate, octyl gallate, dodecyl gallate; nimesulide; as well as sulfhydryls (SH) and mercaptides and their salts, in particular sodium, potassium, ammonium and calcium salts the above-mentioned compounds, or esters with glycerin and propylene glycol, derivatives of ascorbic acid, such as calcium L-ascorbate or palmitoyl L-ascorbic acid, bentonite, carrageenan, celluloses such as methylcellulose, cetyl alcohol, cetylstearyl alcohol, cholesterol, emulsifying cetylstearyl alcohol, fatty alcohols, gelatin, glycerol monostearate, laureth-2, laureth-4, lecithin (e.g. egg yolk, soya), magnesium stearate, macrogol stearate, milk proteins and other proteins, mono- and diglycerides of fatty acids (in particular E 471), sodium cetylstearyl sulfate, sodium lauryl sulfate (SLS), oleyl alcohol, phospholipids, poloxamers, polysorbates (e.g. polysorbate 20, 40, polysorbate 60, Polysorbate 80), sucrose esters such as sucrose monopalmitate, sorbitan monolaurate (Span 20), sorbitan monopalmitate (Span 40), sorbitan monostearate (Span 60), sorbitan monooleate (Span 80), stearyl alcohol and triethanolamine with fatty acids. (End of the list of the above-mentioned group of preferably excluded compounds) Avoiding such additives makes sense for the same reasons as avoiding added preservatives. Surprisingly, it turns out that stable cannabinoid solutions in oil are possible despite omitting these additives. It is preferred that in addition to the extract from Cannabis Sativa, no other additives other than oil are added to the cannabinoid solution according to the invention. In some cases, it may be preferred that the cannabinoid solution according to the invention comprises terpenes and/or essential oils and preferably no other additives. These essential oils/terpenes can, if selected and concentrated appropriately, lead to an increase in the effect of the cannabinoids, in particular THC (dronabinol). It is of course clear to the person skilled in the art that the solvent (the oil, see also below) is not one of the excluded additives. A cannabinoid solution according to the invention is preferred, wherein the cannabinoids are ≥ 50% by weight, preferably ≥ 70% by weight, more preferably ≥ 85% by weight and particularly preferably ≥ 95% by weight, preferably dronabinol, based on the total weight of the cannabinoids present in the solution. A high proportion of dronabinol in the cannabinoids contained in the cannabinoid solution according to the invention is desirable for many medical applications. Here, as is generally the case, the cannabinoid can come from natural sources, which can be full-spectrum extracts from a cannabis plant or corresponding extracts with subsequent enrichment of certain ingredients, in particular dronabinol, but it can also be artificially produced cannabinoids in the sense of the present invention. A cannabinoid solution according to the invention is preferred, wherein the gas in the storage container is an inert gas, preferably selected from the group consisting of noble gases and nitrogen. As a rule, it will be useful to provide a gas phase in the storage container to be used according to the invention. In the sense of the invention, it is useful to choose an oxygen-free gas, whereby the inert gases mentioned have proven to be particularly easy to handle. A cannabinoid solution according to the invention is preferred, wherein the storage container contains ≤ 1% by weight, preferably ≤ 0.5% by weight of O 2 based on the weight of the cannabinoids contained in the solution. In order to ensure a long shelf life, it can be useful to control the proportion of dissolved oxygen. In particular, it is possible that the solvent (oil) still contains oxygen. Before dissolving the cannabinoids to be used according to the invention in the oil, measures can be taken to reduce or remove any oxygen that may still be present. A number of options are available to the person skilled in the art for this purpose; preferred options are the application of a vacuum, thermal degassing, the addition of defoamers such as dimethicone, simethicone or ultrasound treatment. The oil to be used according to the invention is preferably a mono-, di- or triglyceride. It can preferably be a natural or synthetic oil. Examples of such oils are rapeseed oil, hydrogenated palm oil, hydrogenated soybean oil, peanut oil, olive oil, sunflower oil, avocado oil, jojoba oil, wheat germ oil, macadamia nut oil, apricot kernel oil, hemp oil, rosemary oil, chamomile oil, sage oil, calendula oil, lavender oil, St. John's wort oil, lemon balm oil, sea buckthorn oil, cedarwood oil, cypress oil, Evening primrose oil, blackcurrant seed oil, rosehip oil, fish oil, safflower oil, moringa seed oil, castor oil, sweet almond oil, corn germ oil, canola oil, argan oil, amaranth seed oil and/or components of these oils. The term components of these oils includes in particular those oil fractions that are specified by a uniform and standardized structure, by their degree of saturation and/or by the number of double bonds. It should be noted that, contrary to the common definitions, propylene glycol and glycerin are also considered oil for the purposes of this text. However, these two solvents are excluded from the preferred narrower definition of oil in the sense of this text. The oil to be used for the cannabinoid solution according to the invention is preferably a synthetic or natural triglyceride, particularly preferably a triglyceride in which C8-C10 or C12 carboxylic acids (in particular C8, C10 and/or C12 carboxylic acids) are esterified with glycerin. These oils are also referred to as MCT oils or neutral oils. Accordingly, a cannabinoid solution according to the invention is particularly preferred, wherein the oil comprises or consists of an MTC oil. Particularly preferred natural oils in the sense of the present invention are selected from the group consisting of hemp oil, coconut oil, almond oil, borage seed oil, sesame oil, locust bean oil, linseed oil, palm oil, soybean oil and argan oil. The oil used preferably meets the requirements of the pharmaceutical specifications of current pharmaceutical standards and pharmacopoeias, preferably at least one, preferably all of the following: DAB (German Pharmacopoeia), EuAB (European Pharmacopoeia) and their codices (DAC). Of course, the oil used can also be a mixture of different oils or only a single type of oil can be used. A cannabinoid solution according to the invention is preferred, wherein the oil to be used comprises castor oil components and/or terpenoids and/or terpenes in general, wherein the terpenes preferably originate from hemp plants and/or hops. The oil components to be used are particularly preferably triglycerides, monoglycerides and/or diglycerides with hydroxylated fatty acid chains, e.g. with 9-hydroxyoleic acid residue. Preferred terpenes, especially from hemp plants, are: alpha-pinene, camphene, beta-pinene, beta-myrcene, delta-3-carene, alpha-terpinene, p-isopropyltoluene, d-limonene, ocimene, gamma-terpinene, valencene, terpinolene, linalool, isopulegol, geraniol, beta-caryophyllene, alpha-humulene, nerodiol, guajol, alpha. bisabolol, borneol and cineole. Also preferred is a mixture of at least one and/or more triglycerides (oils) as described above and the terpenes described above from the cannabis plant or terpenes obtained from other plants or synthetically produced from the group of monoterpenes, sesquiterpenes and/or mixtures thereof. The preferred components, in particular terpenes (essential oil components), in particular from hemp plants, are considered responsible for the entourage effect (ie a modulating, partially enhancing effect of the main active ingredient, in particular THC) of cannabis extracts. According to the invention, it is preferred that the cannabinoid solution according to the invention only contains oil and oil-soluble components. This also means that preferably no solid components are contained and that the cannabinoid solution according to the invention has not been subjected to a homogenization step. A cannabinoid solution according to the invention is preferred, wherein the storage container is a vial, preferably a brown glass vial or violet glass vial. Preferred storage containers according to the invention, in particular the preferred vials mentioned, but also the special vessels described below, have a preferred size of 10 ml - 1000 ml (for multiple doses) or are designed as a single dose. Preferably, the storage containers to be used according to the invention can be easily emptied almost completely using a suitable commercially available removal system. In particular, the storage means to be used according to the invention and very particularly the vials can be provided with a suitable closure plug that can preferably be pierced by a removal device, wherein the closure plug can be either Teflon-free or Teflon-coated. The closure plug must also ensure extremely low gas diffusion or even the exclusion of gas diffusion from or into the storage container. A preferred object of the invention was also to provide a cannabinoid solution that has a high level of stability even when repeatedly removed from the storage vessel. In particular for this preferred application, a storage (and application) container may be preferred over the storage means specifically described so far (for the cannabinoid solution according to the invention or as part of it, provided that the storage means is part of it) that is part of a removal system for preventing oxygen backflow during removal. Such systems for preventing oxygen backflow during removal within the meaning of this text result in a very greatly reduced oxygen backflow, preferably a completely prevented oxygen backflow, when the cannabinoid solution according to the invention is removed from the storage container. Such extraction systems generally work by reducing the volume of the actual storage container during extraction by the volume of the extracted cannabinoid solution according to the invention, with a backflow prevention device, for example in the form of a valve, preferably being present at the same time. Examples of such extraction systems are known from the company PACKSYS GmbH, Feldafing, where they are offered as airless bottles, on the one hand as an "airless bag-in-bottle system" or as a "trailing piston system". An alternative, equally suitable system is offered by the company GAPLAST GmbH, Saul-Altenau, e.g. under the product line "AirlessMotion", which enables both spray and drip functions. Another alternative, equally suitable system is offered by the company URSATEC, Tholey, under the system name COMFORT. The extraction systems mentioned are usually used for hydrophilic solutions. The use of oily cannabinoid-THC-containing solution is new. According to the invention, the inner bag of the bag-in-bottle system preferably consists of a three-layer system made of Surlyn 1601 or 1650 or another oil-compatible Surlyn (ionomer) as the inner bag, EVOH as an oxygen barrier as the middle layer of the inner bag and PE (polyethylene) as the outer layer of the inner bag. For the closure, polypropylene/polyethylene and a stainless steel ball are preferably used as the riser tube and polyethylene or EVA ethynyl vinyl acetate are used as the sealing material for the closure cap in order to be shielded from external air (oxygen) influences. Depending on the application, closure caps can preferably be spray caps without a snorkel, spray caps with a snorkel, spray caps with a vertical cone in order to be able to use them as a mouth spray, nasal spray, ear spray and/or dermal spray. A combination of these containers with oily solutions, in this case oxidation-sensitive cannabinoid dronabinol solution, makes it possible to use a preservative-free THC solution. Surprisingly, it has been found that the cannabinoid solution in oil according to the invention is also stable during normal use processes, i.e. when removed from the corresponding containers, e.g. by the end user. Stable in this context means that when taken three times a day in the form of two sprays or 20 drops (depending on the system), a discoloration of the cannabinoid solution according to the invention in the storage container cannot be detected with the naked eye after a period of use of 3 weeks, preferably 4 weeks, more preferably 6 weeks, even more preferably 8 weeks, and particularly preferably 3 months. Furthermore, despite the described withdrawal regime, the general stability criteria described below are also preferably met. This high level of stability - also in combination with the corresponding withdrawal - had not been expected by experts until now, otherwise a corresponding approach would have been implemented long ago given the constant need for preservative-free cannabinoid solutions. An optimal filling size for pharmacies under exclusion of oxygen and UV light are brown glass vials in the vial volumes 10ml - 40ml in the filling concentrations of 1-10%, preferably 2.5% (2.5mg/ml), 5% (5mg/ml) cannabinoid solution according to the invention, also from isolates of the cannabis plant. This ensures a according to the valid narcotics prescription regulation (maximum 500mg dronabinol for the The optimal filling quantity in a dispensing container for the end user is the cannabinoid solution according to the invention (30 days requirement for 1 patient). Due to the absence of preservatives, the cannabinoid solution according to the invention prevents reactions with other forms of application of drugs that come into contact with this oily solution, in particular finished drugs of any form, preferably soft gelatin capsules, implant containers, TTS (transermal therapeutic systems), dermatological, preferably liquid and semi-solid preparations. According to the invention, a cannabinoid solution according to the invention is preferred, the solution being eye drops, a nasal oil, or a concentrate for the production of orally administrable solutions. The cannabinoid solution according to the invention is therefore preferably either ready for use or also accessible for further steps in preparation for use. Such an additional step could preferably also be the filling of soft gelatin capsules according to the invention. According to the invention, cannabinoid solution is preferred, whereby the solution is stable at 25 °C and with exclusion of UV light for ≥ 3 months, preferably for ≥ 6 months. In the sense of the present invention, stable means that at 25 °C and with exclusion of UV light, the solution (in its storage container to be used according to the invention) has lost less than 5% of the cannabinoids originally contained in it through degradation after time x (for which it is to be assessed as stable). Preferably, stability in accordance with the specification according to DAC D-100, EU GMP Guide ICH, is also present. A particularly preferred application form in the sense of the invention is the combination of propylene glycol and glycerol as a hydrophilic solvent with THC (dronabinol) produced completely without the use of additives for use in the area of or in the lungs. It is particularly advantageous here that pneumonia and even deaths caused by the inhalation of preservatives, antioxidants and/or emulsifiers cannot occur. Part of the invention is also a method for producing a stable cannabinoid solution as described above, in particular in the preferred variants, comprising the following steps: a) providing a cannabinoid-containing extract or one or more (partially) synthetic cannabinoids, preferably as defined in more detail above, b) providing an oil, preferably as defined in more detail above, c) providing a storage container, as defined in more detail above. Surprisingly, it has been found that the method according to the invention can effectively provide a stable cannabinoid solution in oil. This also overcomes an advantage in the professional world, where such an approach has not been pursued to date. In the method according to the invention, cannabinoid-containing extracts from exclusively natural sources, in an oil-soluble state, as is understandable to the person skilled in the art, or also artificially produced cannabinoids or corresponding mixtures can be used in step a). A method according to the invention is preferred, wherein substances provided in step a) and/or in step b) have been subjected to a degassing treatment. This serves in particular to minimize the oxygen content in the solution or to completely avoid oxygen in the solution. Basically, it should be noted that within the scope of the invention the preferred cannabinoid is dronabinol, but full-spectrum extracts from cannabis plants are included under the term "cannabinoid solutions", as are extracts with enriched individual ingredients, in particular THC (dronabinol). Examples Example 1 Production recipe for a 2.5% oily dronabinol solution: Dronabinol pure substance is a viscous, honey-resin-like substance at room temperature with a slightly creamy white to slightly white-yellowish color. a) Removal of 2.5g of dronabinol, synthetic or isolate, from an oxygen-tight, gas-tight container (usually a glass syringe as primary packaging or vial, using heat at 70 degrees to liquefy or reduce the viscosity using hot air or other suitable heat sources in the absence of oxygen (vacuum) and/or an inert gas atmosphere (nitrogen, argon, other noble gases) and in the absence of UV light, here dronabinol from Echo Pharmaceuticals, Leiden, Netherlands. b) Weighing (here emptying the syringes with the correct amount of THC) according to a) into a container (e.g. beaker or industrial apparatus for mixing oily liquids), here MCT Miglyol812N (manufacturer: IOI Oleo GmbH Hamburg), using heat at -70 degrees Celsius in the absence of oxygen (vacuum) and/or an inert gas atmosphere. atmosphere (nitrogen, argon, other noble gases). Adjust to 2.5g dronabinol per 100 ml of solution. Add medium-chain triglycerides (here: Miglyol 812N, density 0.93-0.96, as per b) with an average density of 0.954, 0.93-0.96 at 20 °C) to 100 parts by mass (100g, corresponding to 94.7g Miglyol 812 at normal temperature), here MCT Miglyol812N as per point b), using heat at 70 degrees Celsius, also with exclusion of oxygen (vacuum) and/or an inert gas atmosphere (nitrogen, argon, other noble gases) and with exclusion of UV light. To do this, heat the required amount/mass of weighed dronabinol to 70 degrees Celsius and add the oil used, also heated to 70 degrees Celsius, and stir for approx. 10 minutes until the dronabinol is completely dissolved. Mixing is carried out at a slow stirring speed using a magnetic stirrer or stirring rod or stirring equipment from Groninger. This finished, clear to slightly yellowish solution, the fully dissolved recipe concentrate, is then filled into brown glass or violet glass, also under exclusion of oxygen (vacuum) and/or inert gas atmosphere (nitrogen, argon or other noble gases) and through a sealing plug, and then closed and stored away from light (UV protection). The formulation components m/V must be adjusted according to the recognized pharmaceutical rules according to their density (m/V_ mass/volume/temperature) and calculated exactly for the THC content, so that the result is 2.5% (m/V), corresponding to 25 mg/ml. However, the amount of THC in mass/volume mg/ml must be stated. The density of the final solution is only slightly changed by THC in concentrations between 0.5% and 10%. This solution is stable for ≥ 6 months under the conditions described above. Example 2: Stability under conditions of use: A dronabinol solution was prepared as follows: - The required amount of MCT oil (medium chain triglycerides oil) was weighed and filled into glass vials under normal ambient conditions. - The vials were sonicated in an ultrasonic bath to degas. - The material for the dronabinol solution was transferred to a glove box. - The glove box was filled with nitrogen until the oxygen level was 0% as measured by the detector. - The MCT oil was flushed with nitrogen to remove residual oxygen. - The dronabinol (Echo Pharma) was heated until it was a flowable liquid. - The dronabinol was added to the bottle with the MCT oil. - The dronabinol solution was heated and mixed to produce a homogeneous solution. - The solution prepared in this way was flushed again with nitrogen and then filled into 20ml brown glass vials or PE bottles (URSATEC COMFORT System; Ursatec Comfort Airless and Gaplast Airless) in the glove box, 20ml each. - The head of each container was flushed again with nitrogen before the cap was closed. - The bottles were labeled and stored in stability chambers. Sampling Once a day, 100 μl of solution was taken from a container under standard conditions (25% C, room temperature). In glass vials, this was done by quickly removing the solution with a pipette, in the case of the PE vials using the spray head provided. The respective samples were then analyzed using HPLC. Results: It turned out that the dronabionol solution in glass vials was subject to relatively constant degradation, so that after eight days only 75% of the original dronabionol was still contained. In contrast, it was surprisingly found that the degradation within the PE bottles was already significantly reduced in the first few days (compared to the glass vials) and remained essentially stable from day four onwards at around 90% of the original dronabionol concentration until day eight. The result shows that the PE bottles used (URSATEC COMFORT system) show significantly improved stability even under normal withdrawal conditions. The extent of the increase in stability is surprising. In addition, it is assumed that the degradation that became apparent in the PE vials in the first three days is due to residual contamination with oxygen.

Claims

Ansprüche: 1. Cannabinoidlösung in Öl, umfassend eines oder mehrere Cannabinoide, wo- bei die Cannabinoidlösung sich in einem Aufbewahrungsbehältnis befindet, das die Wirkung von Sauerstoff aus der Umgebung auf die Lösung unterbindet, und wobei die Lösung frei von zugesetzten Konservierungsmitteln ist. 2. Cannabinoidlösung nach Anspruch 1, wobei das Aufbewahrungsbehältnis die Wirkung von UV-Licht aus der Umgebung unterbindet. 3. Cannabinoidlösung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Lösung zusätzlich frei von zugesetzten Radikalfängern, Verbindungen mit phenolischen Gruppen und/oder Verbindungen mit basischen Eigenschaften ist. 4. Cannabinoidlösung nach einen der vorangehenden Ansprüche, wobei die Cannabinoide zu ≥ 50 Gew-%, bevorzugt zu ≥ 70 Gew-%, weiter bevorzugt zu ≥ 85 Gew-% und besonders bevorzugt zu ≥ 95 Gew-%, bevorzugt Dronabinol sind, bezo- gen auf das Gesamtgewicht der in der Lösung vorhandenen Cannabinoide. 5. Cannabinoidlösung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das das Gas in dem Aufbewahrungsbehältnis ein Inertgas ist, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Edelgasen und Stickstoff. 6. Cannabinoidlösung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei im Aufbewahrungsbehältnis ≤ 1 Gew%, bevorzugt ≤ 0,5 Gew% O2 bezogen auf das Gewicht der in der Lösung enthaltenen Cannabinoide vorhanden ist. 7. Cannabinoidlösung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das Öl ein MTC-Öl umfasst oder daraus besteht. 8. Cannabinoidlösung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das Aufbewahrungsbehältnis ein Vial, bevorzugt ein Braunglas- oder Violettglasvial ist, oder Teil eines Entnahmesystems zur Unterbindung von Sauerstoffrückfluss bei der Entnahme. 9. Cannabinoidlösung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Lö- sung Augentropfen sind, Nasenöl ist oder ein Konzentrat zur Herstellung oral verab- reichbarer Lösungen ist. 10. Cannabinoidlösung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Menge der Lösung einer Einmaldosis entspricht. 11. Cannabinoidlösung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Lö- sung bei 25 °C und unter UV-Lichtausschluss für ≥ 3 Monate, bevorzugt für ≥ 6 Mo- nate stabil ist. 12. Verfahren zur Herstellung einer stabilen Cannabinoidlösung in Öl nach einem der Ansprüche 1 - 11, umfassend folgende Schritte: a) Bereitstellen eines cannabinoidhaltigen Auszugs oder eines oder mehrerer (teil- )synthetischer Cannabinoide, bevorzugt wie Anspruch 4 näher definiert, b) Bereitstellen eines Öls, bevorzugt wie in Anspruch 7 näher definiert, c) Bereitstellen eines Aufbewahrungsbehältnisses, wie in Anspruch 1 oder 8 näher definiert. d) Mischen der in Schritt a) und b) bereitgestellten Substanzen unter Sauerstoffaus- schluss, e) Füllen der in Schritt d) erzeugten Mischung unter Sauerstoffausschluss in das Aufbewahrungsbehältnis und f) Verschließen des befüllten Aufbewahrungsbehältnisses so dass kein Sauerstoff aus der Umgebung in das Behältnis gelangen kann. 13.) Verfahren nach Anspruch 12, wobei die in Schritt a) und/oder in Schritt b) be- reitgestellten Subtanzen einer entgasenden Behandlung unterworfen wurden. Claims: 1. Cannabinoid solution in oil, comprising one or more cannabinoids, wherein the cannabinoid solution is in a storage container that prevents the effect of oxygen from the environment on the solution, and wherein the solution is free of added preservatives. 2. Cannabinoid solution according to claim 1, wherein the storage container prevents the effect of UV light from the environment. 3. Cannabinoid solution according to claim 1 or 2, wherein the solution is additionally free of added radical scavengers, compounds with phenolic groups and/or compounds with basic properties. 4. Cannabinoid solution according to one of the preceding claims, wherein the cannabinoids are ≥ 50 wt. %, preferably ≥ 70 wt. %, more preferably ≥ 85 wt. % and particularly preferably ≥ 95 wt. %, preferably dronabinol, based on the total weight of the cannabinoids present in the solution. 5. Cannabinoid solution according to one of the preceding claims, wherein the gas in the storage container is an inert gas, preferably selected from the group consisting of noble gases and nitrogen. 6. Cannabinoid solution according to one of the preceding claims, wherein ≤ 1 wt. %, preferably ≤ 0.5 wt. % O 2 is present in the storage container based on the weight of the cannabinoids contained in the solution. 7. Cannabinoid solution according to one of the preceding claims, wherein the oil comprises or consists of an MTC oil. 8. Cannabinoid solution according to one of the preceding claims, wherein the storage container is a vial, preferably a brown glass or violet glass vial, or part of a withdrawal system for preventing oxygen backflow during withdrawal. 9. Cannabinoid solution according to one of the preceding claims, wherein the solution is eye drops, nasal oil or a concentrate for the preparation of orally administrable solutions. 10. Cannabinoid solution according to one of the preceding claims, wherein the amount of the solution corresponds to a single dose. 11. Cannabinoid solution according to one of the preceding claims, wherein the solution is stable at 25°C and with exclusion of UV light for ≥ 3 months, preferably for ≥ 6 months. 12. A method for producing a stable cannabinoid solution in oil according to one of claims 1-11, comprising the following steps: a) providing a cannabinoid-containing extract or one or more (partially) synthetic cannabinoids, preferably as defined in more detail in claim 4, b) providing an oil, preferably as defined in more detail in claim 7, c) providing a storage container, as defined in more detail in claim 1 or 8. d) mixing the substances provided in steps a) and b) with the exclusion of oxygen, e) filling the mixture produced in step d) with the exclusion of oxygen into the storage container and f) closing the filled storage container so that no oxygen from the environment can get into the container. 13.) Method according to claim 12, wherein the substances provided in step a) and/or in step b) have been subjected to a degassing treatment.
PCT/EP2023/078950 2022-10-25 2023-10-18 Cannabinoid solution in oil WO2024088844A1 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102022128241.4 2022-10-25
DE102022128241 2022-10-25
DE102022133525 2022-12-15
DE102022133525.9 2022-12-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2024088844A1 true WO2024088844A1 (en) 2024-05-02

Family

ID=88510895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2023/078950 WO2024088844A1 (en) 2022-10-25 2023-10-18 Cannabinoid solution in oil

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2024088844A1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006063109A2 (en) * 2004-12-09 2006-06-15 Insys Therapeutics, Inc. Room-temperature stable dronabinol formulations
US20210251947A1 (en) * 2020-02-10 2021-08-19 TRYAGx Labs Inc. Stable formulations of dronabinol
DE102012105063B4 (en) 2012-06-12 2021-11-11 Thc Pharm Gmbh The Health Concept Stabilization of cannabinoids and their pharmaceutical preparations

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006063109A2 (en) * 2004-12-09 2006-06-15 Insys Therapeutics, Inc. Room-temperature stable dronabinol formulations
DE102012105063B4 (en) 2012-06-12 2021-11-11 Thc Pharm Gmbh The Health Concept Stabilization of cannabinoids and their pharmaceutical preparations
US20210251947A1 (en) * 2020-02-10 2021-08-19 TRYAGx Labs Inc. Stable formulations of dronabinol

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3926658C2 (en) Fatty acid composition
DE102012105063B4 (en) Stabilization of cannabinoids and their pharmaceutical preparations
EP3651805B1 (en) Solubilisate with curcumin and at least one other active substance
EP1338271B1 (en) Aqeous solution of ascorbic acid
JP2010534555A (en) Complex emulsifier, emulsion prepared using the same, and preparation method thereof
EP3820529B1 (en) Solubilisate with curcumin and at least the cannabinoid thc as a further active agent
WO2016053809A1 (en) Non-synthetic emulsion-based lipid formulations and methods of use
EP3972621A1 (en) Cannabinoid-comprising compositions for management of pain
US20220183972A1 (en) Nanoemulsion hydrophobic substances
EP3801070B1 (en) Two-phase system
DE4244122C1 (en) Lyophilized, active ingredient emulsion for intravenous application
WO2024088844A1 (en) Cannabinoid solution in oil
DE19859499C2 (en) Stable ginger extract preparation
WO2022066936A1 (en) Systems for retaining potency in an infused beverage
EP3468607B1 (en) Resveratrol solubility
EP3908127A1 (en) Two-phase system
WO2019011414A1 (en) Solubilisate with curcumin and boswellia
AU2005283726A1 (en) Stable emulsion compositions for intravenous administration having antimicrobial preservative efficacy
Hin et al. Formulation of Anti-Acne Gel Containing Citrus aurantifolia (Christm.) and Aloe barbadensis (L.) Extracts and Evaluating The Impact of High-Pressure and Microwave Processing
WO2022254014A1 (en) New oil-in-water nanoemulsion
DE20320103U1 (en) Composition for topical treatment of skin, useful for treating e.g. eczema and pruritus, comprises a fatty alcohol and three specific plant extracts
DE202023104595U1 (en) cannabis extract concentrates
WO2024237181A1 (en) Topical composition
DE102011009719A1 (en) Agent useful e.g. for treating neurodermitis and diabetes mellitus comprises a fat phase including tocotrienols with lipids e.g. gamma -linolenic acid and an aqueous phase comprising e.g. palm fruit water, vitamin C, vitamin B2 and
DE3426935A1 (en) Soft gelatine capsules

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 23793731

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2023793731

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2023793731

Country of ref document: EP

Effective date: 20250526