WO2024003502A1 - Plastic container comprising an injectable sufentanil solution - Google Patents

Plastic container comprising an injectable sufentanil solution Download PDF

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WO2024003502A1
WO2024003502A1 PCT/FR2023/050977 FR2023050977W WO2024003502A1 WO 2024003502 A1 WO2024003502 A1 WO 2024003502A1 FR 2023050977 W FR2023050977 W FR 2023050977W WO 2024003502 A1 WO2024003502 A1 WO 2024003502A1
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sufentanil
solution
salts
container according
container
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PCT/FR2023/050977
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French (fr)
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Jeff Tonnar
Sophie RAISIN
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Laboratoire Aguettant
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    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof

Definitions

  • PLASTIC CONTAINER INCLUDING SUFENTANIL INJECTABLE SOLUTION
  • the present invention relates to a plastic container containing an injectable solution of sufentanil.
  • Sufentanil or N-[4-(methoxymethyl)-1-(2-thiophen-2-ylethyl)-4-piperidyl]-N-phenyl-propanamide, is a fat-soluble opioid analgesic first synthesized in 1974. It is approximately 5 to 10 times more potent than its parent drug, fentanyl, and 500 times more potent than morphine.
  • Sufentanil is notably marketed in the form of an injectable solution for intravenous (IV) or epidural administration, both in adults and in pediatrics, for the following indications: in IV administration, as an analgesic agent for induction and/or maintenance of balanced general anesthesia; and in epidural administration, for postoperative analgesia following a general, thoracic or orthopedic surgery procedure.
  • IV intravenous
  • epidural administration for postoperative analgesia following a general, thoracic or orthopedic surgery procedure.
  • Sufentanil injectable solutions are currently marketed at two distinct concentrations: 5pg/ml and 50pg/ml. These solutions contain, in addition to sufentanil, an osmotic agent (sodium chloride) and pH adjusters (sodium hydroxide and hydrochloric acid). Furthermore, according to the pharmacopoeia (see for example USP Monograph Sufentanil citrate injection), the pH of these solutions can vary from 3.5 to 6.
  • injectable solutions of sufentanil are exclusively stored and marketed in glass containers (ampoules or vials). This is explained in particular by the stability problems of sufentanil solutions when they are stored in plastic containers.
  • plastic containers especially when it comes to syringes pre-filled with a solution ready to be injected, have a certain number of advantages compared to glass containers.
  • plastic containers make it possible to avoid the release of metal ions which is observed with glass containers, they are less fragile and easier to produce/mold, in particular, when it comes to syringes (connectors Luer-Lock type being easier to mold when they are made of polypropylene).
  • the present invention relates to a plastic container comprising an injectable solution of sufentanil whose pH is between 2.5 and 4.5.
  • Sufentanil injection solution stored in a plastic container with a pH of 2.5 to 4.5 was observed to be stable in the short, medium and long term, whether or not the container underwent terminal sterilization. .
  • injectable solution means any solution that can be injected parenterally, in particular intravenously (IV), epidural, intramuscular (IM), subcutaneous, or intrathecal, whether it is ready to be injected or requires prior dilution;
  • “sufentanil” means N-[4-(methoxymethyl)-1-(2-thiophen-2-ylethyl)-4-piperidyl]-N-phenyl-propanamide, with CAS number 56030-54-7 and chemical structure : as well as its pharmaceutically acceptable salts, in particular its citrate salt;
  • the term “pharmaceutically acceptable salt” of an active principle is understood to mean any addition salt of said active principle with a mineral or organic acid by the action of such an acid in an organic or aqueous solvent such as an alcohol, a ketone, an ether or a chlorinated solvent, and which is acceptable from a pharmaceutical point of view;
  • buffer agent means any compound or combination of compounds making it possible to maintain the pH of a solution at a stable value (+/- 1, preferably +/- 0.5).
  • a buffer agent mention may in particular be made of citrate, phosphate, acetate, glutamate, tartrate, benzoate, lactate, malate, gluconate, succinate, aspartate, glycine, TRIS , histidine and HEPES as well as associated salts.
  • the present invention therefore relates to a plastic container comprising an injectable solution of sufentanil whose pH varies from 2.5 to 4.5.
  • the present invention relates to a plastic container comprising an injectable solution of sufentanil having the following characteristics, taken alone or in combination:
  • the container is chosen to be a sealed container. More preferably, the container is chosen to be a bottle, an ampoule, an infusion bag or a syringe. Most preferably, the container is chosen to be a syringe;
  • the container is made of polyethylene (PE), polypropylene (PP), PVC, cyclic olefin copolymer (COC), or cyclic olefin polymer (COP). More preferably, the container is made of polypropylene, cyclic olefin copolymer (COC) or cyclic olefin polymer (COP). Very preferably, the container is made of polypropylene;
  • sufentanil is present in the solution in the form of sufentanil citrate
  • the sufentanil solution contains from 1 pg/ml to 100 pg/ml sufentanil. More preferably, the sufentanil solution contains from 1 ⁇ g/ml to 50 ⁇ g/ml of sufentanil. Most preferably, the sufentanil solution contains from 5 pg/ml to 50 pg/ml of sufentanil;
  • the pH of the sufentanil solution is less than 4.5. More preferably, the pH of the sufentanil solution is between 2.5 and 4. More preferably, the pH of the sufentanil solution is between 3 and 4. Very preferably, the pH of the solution sufentanil is between 3 and less than 4;
  • the sufentanil solution contains a buffering agent. More preferably, the sufentanil solution contains a buffering agent chosen from citrate or one of its salts, phosphate or one of its salts, acetate or one of its salts, glutamate or one of its salts, tartrate or one of its salts, benzoate or one of its salts, lactate or one of its salts, malate or one of its salts, gluconate or one of its salts, histidine or one of its salts, succinate or one of its salts, aspartate or one of its salts and glycine or one of its salts.
  • the sufentanil solution contains a buffer agent chosen to be citrate or one of its salts;
  • the sufentanil solution contains 0.1 mM to 50 mM buffering agent. More preferably, the sufentanil solution contains from 1 mM to 20 mM of agent buffer. Very preferably, the sufentanil solution contains from 5 mM to 15 mM of buffering agent;
  • the sufentanil solution contains a tonic agent. More preferably, the sufentanil solution contains a toning agent chosen from dextrose, glycerin, mannitol, potassium chloride, sodium chloride. Very preferably, the sufentanil solution contains a toning agent chosen to be sodium chloride;
  • the sufentanil solution contains a tonic agent in proportions suitable to obtain an isotonic solution whose osmolarity is between 200-400mOsm/kg, preferably between 250-350mOsm/kg.
  • the sufentanil solution can thus contain from 1 g/l to 50 g/l of toning agent. More preferably, the sufentanil solution contains from 5 g/l to 10 g/l of sodium chloride or from 40 g/l to 50 g/l of glucose; and or
  • the volume of the container varies from 1 ml to 500 ml. More preferably, the volume of the container varies from 1 ml to 100 ml. Most preferably, the volume of the container varies from 1 ml to 50 ml.
  • the container according to the present invention is obtained by filling with a sufentanil solution as defined above followed by crimping. Preferably, the container thus obtained is then subjected to terminal sterilization.
  • This terminal sterilization step is carried out according to any process conventionally used by those skilled in the art. In particular, the terminal sterilization step is carried out in an autoclave, the product being exposed to a temperature of 121°C for at least 15 minutes.
  • the sufentanil solution included in the plastic container according to the present invention can be prepared according to any method conventionally used by those skilled in the art.
  • a process for preparing a solution as defined above we can in particular cite the process comprising the following steps: introduction and mixing of each of the ingredients of the solution in a given volume of water; pH adjustment; and filtration.
  • Example 1 Stability of a sufentanil solution contained in a plastic container following terminal sterilization
  • a stock solution of sufentanil (base) at 50 pg/ml is prepared to avoid errors due to weighing too small quantities.
  • the pH is finally adjusted with hydrochloric acid and/or sodium hydroxide.
  • a COC syringe (Transcoject PFS 10 ml Barrel COC) is filled with 10 ml of a sufentanil solution as described above, then capped with an elastomer cap (Aptar chlorobutyl C1797 6422NR 6DDP1). A piston is then added manually.
  • a 10 ml type II glass bottle is filled with 10 ml of a sufentanil solution as described above, then stoppered with a chlorobutyl stopper (Aptar Stelmi C5394 6422GS 6 DH1).
  • a COP vial (Gerresheimer 390050002 vial 50ml RTS MONO) is filled with 20 ml of a sufentanil solution as described above, then stoppered with an elastomer cap (Aptar Stelmi C5394 6422GS 6 DH1).
  • the container When the container is subjected to terminal sterilization, it is then placed in an autoclave at 121°C (inside the product using a sample in which a temperature probe is inserted) for at least 15 minutes.
  • the containers are then stored at room temperature and protected from light until the analyzes reported in point 1.3 below are carried out.
  • the pH of the solution is measured and the sufentanil concentration of the solution is also evaluated by HPLC (UHPLC with PDA detector / Supelco Ascentis Express Phenyl Hexyl column (2 pm) 100x2.1 mm I mobile phases A: Perchloric acid 0.05%, B: Acetonitrile / Detection 230 nm (PDA 200 - 400 nm)).
  • Example 2 Stability over time of a sufentanil solution contained in a PP syringe
  • the pre-filled syringes are placed in a climatic chamber.
  • the solutions contained in the syringes prepared above are evaluated visually (color, turbidity and presence of particles) at to (i.e. after preparation and possible terminal sterilization) to+1 month and to+3 months after storage away from the light at 25°C and 40°C.
  • the pH of the solution is measured and the sufentanil concentration of the solution is also evaluated by HPLC.

Abstract

Disclosed is a plastic container comprising an injectable sufentanil solution having a pH of 2.5 to 4.5.

Description

CONTENANT EN PLASTIQUE COMPRENANT UNE SOLUTION INJECTABLE DE SUFENTANIL PLASTIC CONTAINER INCLUDING SUFENTANIL INJECTABLE SOLUTION
La présente invention a pour objet un contenant en plastique contenant une solution injectable de sufentanil. The present invention relates to a plastic container containing an injectable solution of sufentanil.
Le sufentanil, ou N-[4-(méthoxyméthyl)-1-(2-thiophen-2-yléthyl)-4-pipéridyl]-N-phényl- propanamide, est un analgésique opioïde liposoluble synthétisé pour la première fois en 1974. Il est environ 5 à 10 fois plus puissant que son médicament parent, le fentanyl, et 500 fois plus puissant que la morphine. Sufentanil, or N-[4-(methoxymethyl)-1-(2-thiophen-2-ylethyl)-4-piperidyl]-N-phenyl-propanamide, is a fat-soluble opioid analgesic first synthesized in 1974. It is approximately 5 to 10 times more potent than its parent drug, fentanyl, and 500 times more potent than morphine.
Le sufentanil est notamment commercialisé sous la forme d’une solution injectable pour administration par voie intraveineuse (IV) ou péridurale, tant chez l’adulte qu’en pédiatrie, dans les indications suivantes : en administration IV, en tant qu'agent analgésique pour l'induction et/ou l'entretien d'une anesthésie générale balancée ; et en administration péridurale, pour l'analgésie postopératoire suite à une intervention de chirurgie générale, thoracique ou orthopédique. Sufentanil is notably marketed in the form of an injectable solution for intravenous (IV) or epidural administration, both in adults and in pediatrics, for the following indications: in IV administration, as an analgesic agent for induction and/or maintenance of balanced general anesthesia; and in epidural administration, for postoperative analgesia following a general, thoracic or orthopedic surgery procedure.
Les solutions injectables de sufentanil sont actuellement commercialisées à deux concentrations distinctes : 5pg/ml et 50pg/ml. Ces solutions contiennent, outre le sufentanil, un agent osmotique (chlorure de sodium) et des ajusteurs de pH (hydroxyde de sodium et acide chlorhydrique). Par ailleurs, selon la pharmacopée (voir par exemple USP Monograph Sufentanil citrate injection), le pH de ces solutions peut varier de 3,5 à 6. Sufentanil injectable solutions are currently marketed at two distinct concentrations: 5pg/ml and 50pg/ml. These solutions contain, in addition to sufentanil, an osmotic agent (sodium chloride) and pH adjusters (sodium hydroxide and hydrochloric acid). Furthermore, according to the pharmacopoeia (see for example USP Monograph Sufentanil citrate injection), the pH of these solutions can vary from 3.5 to 6.
A la date de la présente invention, les solutions injectables de sufentanil sont exclusivement stockées et commercialisées dans des contenants (ampoules ou flacons) en verre. Cela s’explique notamment par les problématiques de stabilité des solutions de sufentanil lorsque celles-ci sont conservées dans des contenants en plastique. At the date of the present invention, injectable solutions of sufentanil are exclusively stored and marketed in glass containers (ampoules or vials). This is explained in particular by the stability problems of sufentanil solutions when they are stored in plastic containers.
Ainsi, dans « Stability of sufentanil and levobupivacaine solutions and a mixture in a 0.9% sodium chloride infusion stored in polypropylene syringes », European Journal of Pharmaceutical Sciences 19 (2003) 31-36, les auteurs Jàppinen et al. ont évalué la stabilité chimique et microbiologique de solutions injectables de sufentanil dans une seringue en polypropylène après 7, 14, 21 et 28 jours de stockage à 4°C, 21 °C ou 36°C, et ont constaté que la solution était instable voire très instable à mesure que le temps de stockage et la température augmentaient. Une perte de 15% de l’actif en 1 à 3 jours a par exemple été constatée lorsque la seringue en polypropylène contenant la solution de sufentanil était conservée à 36°C. Thus, in “Stability of sufentanil and levobupivacaine solutions and a mixture in a 0.9% sodium chloride infusion stored in polypropylene syringes”, European Journal of Pharmaceutical Sciences 19 (2003) 31-36, the authors Jàppinen et al. evaluated the chemical and microbiological stability of sufentanil injectable solutions in a polypropylene syringe after 7, 14, 21 and 28 days of storage at 4°C, 21°C or 36°C, and found that the solution was unstable or very unstable as storage time and temperature increased. A loss of 15% of the active ingredient in 1 to 3 days was, for example, observed when the polypropylene syringe containing the sufentanil solution was stored at 36°C.
Cette instabilité croissante à court terme des solutions injectables de sufentanil contenues dans des contenants en plastique à mesure que les températures s’élèvent pose d’autant plus de difficultés que les autorités sanitaires telles que l’EMA (European Medicines Agency) recommandent, pour une meilleure conservation, de procéder à une stérilisation terminale du contenant une fois celui-ci rempli avec la solution qu’il contient. Or, une telle stérilisation terminale s’effectue à des températures élevées (généralement 121 °C lorsque celle-ci est effectuée grâce à la vapeur), ce qui a pour conséquence d’accélérer et d’amplifier la perte du sufentanil lorsque la solution est contenue dans un contenant en polypropylène. This increasing short-term instability of sufentanil injectable solutions contained in plastic containers as temperatures rise poses even more difficulties as health authorities such as the EMA (European Medicines Agency) recommend, for a for better conservation, carry out a terminal sterilization of the container once it has been filled with the solution it contains. However, such terminal sterilization is carried out at high temperatures (generally 121°C when this is carried out using steam), which has the consequence of accelerating and amplifying the loss of sufentanil when the solution is contained in a polypropylene container.
Dans « Stability of sufentanil citrate in a portable pump reservoir, a glass container and a polyethylene container », Pharmaceutish Weekblad Sientific edition 14(4) (1992) 196- 200, les auteurs Roos et al. rapportaient la stabilité à 21 jours d’une solution de sufentanil dont le pH était significativement supérieur à 4,5 (4,87) lorsqu’elle était stockée dans un contenant en polyéthylène. Néanmoins, la stabilité de ces solutions n’a pas été évaluée au-delà de 21 jours et les contenants en polyéthylène contenant la solution de sufentanil n’ont pas subi de stérilisation terminale. Par ailleurs, les auteurs ont également rapporté une grande instabilité de la même solution de sufentanil lorsque celle-ci était contenue dans une réservoir en PVC. In “Stability of sufentanil citrate in a portable reservoir pump, a glass container and a polyethylene container”, Pharmaceutish Weekblad Sientific edition 14(4) (1992) 196-200, authors Roos et al. reported the 21-day stability of a sufentanil solution with a pH significantly greater than 4.5 (4.87) when stored in a polyethylene container. However, the stability of these solutions has not been evaluated beyond 21 days and the polyethylene containers containing the sufentanil solution have not undergone terminal sterilization. Furthermore, the authors also reported great instability of the same sufentanil solution when it was contained in a PVC tank.
A la date de la présente invention, il n’existe donc pas de solution injectable de sufentanil qui permette son stockage à long terme dans un contenant en plastique. Or, les contenants en plastique, notamment lorsqu’il s’agit de seringues préremplies avec une solution prête à être injectée, présentent un certain nombre d’avantages en comparaison des contenants en verre. Ainsi, les contenants en plastique permettent d’éviter le relargage d’ions métalliques qui est observé avec les contenants en verre, ils sont moins fragiles et plus faciles à produire/mouler, notamment, lorsqu’il s’agit de seringues (les connectiques de type Luer-Lock étant plus faciles à mouler lorsqu’elles sont en polypropylène). At the date of the present invention, there is therefore no injectable solution of sufentanil which allows its long-term storage in a plastic container. However, plastic containers, especially when it comes to syringes pre-filled with a solution ready to be injected, have a certain number of advantages compared to glass containers. Thus, plastic containers make it possible to avoid the release of metal ions which is observed with glass containers, they are less fragile and easier to produce/mold, in particular, when it comes to syringes (connectors Luer-Lock type being easier to mold when they are made of polypropylene).
Il existe donc un besoin pour une telle composition. Or, il été découvert, de façon totalement inattendue, une solution injectable de sufentanil stable à court, moyen et long terme lorsqu’elle est stockée dans un contenant en plastique, que celui-ci fasse l’objet ou non d’une stérilisation terminale, une telle solution présentant notamment une perte d’actif inférieure à 6%, de préférence inférieure à 3% après stérilisation terminale. There is therefore a need for such a composition. However, it was discovered, completely unexpectedly, an injectable solution of sufentanil that is stable in the short, medium and long term when stored in a plastic container, whether or not it is subject to terminal sterilization. , such a solution notably having a loss of active ingredient of less than 6%, preferably less than 3% after terminal sterilization.
Ainsi, la présente invention a pour objet un contenant en plastique comprenant une solution injectable de sufentanil dont le pH est compris entre 2,5 et 4,5. Thus, the present invention relates to a plastic container comprising an injectable solution of sufentanil whose pH is between 2.5 and 4.5.
Il a été observé qu’une solution injectable de sufentanil stockée dans un contenant en plastique et dont le pH peut varier de 2,5 à 4,5 était stable à court, moyen et long terme, que le contenant subisse ou non une stérilisation terminale. Sufentanil injection solution stored in a plastic container with a pH of 2.5 to 4.5 was observed to be stable in the short, medium and long term, whether or not the container underwent terminal sterilization. .
Dans le cadre de la présente invention : In the context of the present invention:
- on entend par « solution injectable » toute solution pouvant être injectée par voie parentérale, notamment par voie intraveineuse (IV), péridurale, intramusculaire (IM), sous-cutanée, ou intrathécale, que celle-ci soit prête à être injectée ou nécessite une dilution préalable ; - the term “injectable solution” means any solution that can be injected parenterally, in particular intravenously (IV), epidural, intramuscular (IM), subcutaneous, or intrathecal, whether it is ready to be injected or requires prior dilution;
- « sufentanil » désigne le N-[4-(méthoxyméthyl)-1-(2-thiophen-2-yléthyl)-4-pipéridyl]-N- phényl-propanamide, de numéro CAS 56030-54-7 et de structure chimique :
Figure imgf000004_0001
ainsi que ses sels pharmaceutiquement acceptables, en particulier son sel de citrate ;- “sufentanil” means N-[4-(methoxymethyl)-1-(2-thiophen-2-ylethyl)-4-piperidyl]-N-phenyl-propanamide, with CAS number 56030-54-7 and chemical structure :
Figure imgf000004_0001
as well as its pharmaceutically acceptable salts, in particular its citrate salt;
- on entend par « sel pharmaceutiquement acceptable » d’un principe actif tout sel d’addition dudit principe actif avec un acide minéral ou organique par action d’un tel acide au sein d’un solvant organique ou aqueux tel qu’un alcool, une cétone, un éther ou un solvant chloré, et qui soit acceptable d’un point de vue pharmaceutique ; et- the term “pharmaceutically acceptable salt” of an active principle is understood to mean any addition salt of said active principle with a mineral or organic acid by the action of such an acid in an organic or aqueous solvent such as an alcohol, a ketone, an ether or a chlorinated solvent, and which is acceptable from a pharmaceutical point of view; And
- on entend par « agent tampon » tout composé ou combinaison de composés permettant de maintenir le pH d’une solution à une valeur stable (+/- 1 , de préférence +/- 0,5). Comme exemple d’agent tampon on peut notamment citer le citrate, le phosphate, l’acétate, le glutamate, le tartrate, le benzoate, le lactate, le malate, le gluconate, le succinate, l’aspartate, la glycine, le TRIS, l’histidine et l’HEPES ainsi que les sels associés. La présente invention a donc pour objet un contenant en plastique comprenant une solution injectable de sufentanil dont le pH varie de 2,5 à 4,5. Préférentiellement, la présente invention a pour objet un contenant en plastique comprenant une solution injectable de sufentanil présentant les caractéristiques suivantes, prises seules ou en combinaison : - the term “buffer agent” means any compound or combination of compounds making it possible to maintain the pH of a solution at a stable value (+/- 1, preferably +/- 0.5). As an example of a buffer agent, mention may in particular be made of citrate, phosphate, acetate, glutamate, tartrate, benzoate, lactate, malate, gluconate, succinate, aspartate, glycine, TRIS , histidine and HEPES as well as associated salts. The present invention therefore relates to a plastic container comprising an injectable solution of sufentanil whose pH varies from 2.5 to 4.5. Preferably, the present invention relates to a plastic container comprising an injectable solution of sufentanil having the following characteristics, taken alone or in combination:
- le contenant est choisi comme étant un contenant scellé. De préférence encore, le contenant est choisi comme étant un flacon, une ampoule, une poche de perfusion ou une seringue. De façon tout à fait préférée, le contenant est choisi comme étant une seringue ; - the container is chosen to be a sealed container. More preferably, the container is chosen to be a bottle, an ampoule, an infusion bag or a syringe. Most preferably, the container is chosen to be a syringe;
- le contenant est en polyéthylène (PE), en polypropylène (PP), en PVC, en copolymère d'oléfine cyclique (COC), ou en polymère cyclique d’oléfine (COP). De préférence encore, le contenant est en polypropylène, en copolymère d'oléfine cyclique (COC) ou en polymère cyclique d’oléfine (COP). De façon tout à fait préférée, le contenant est en polypropylène ; - the container is made of polyethylene (PE), polypropylene (PP), PVC, cyclic olefin copolymer (COC), or cyclic olefin polymer (COP). More preferably, the container is made of polypropylene, cyclic olefin copolymer (COC) or cyclic olefin polymer (COP). Very preferably, the container is made of polypropylene;
- le contenant a été soumis à une stérilisation terminale ; - the container has been subjected to terminal sterilization;
- le sufentanil est présent dans la solution sous forme de sufentanil citrate ; - sufentanil is present in the solution in the form of sufentanil citrate;
- la solution de sufentanil contient de 1 pg/ml à 100 pg/ml de sufentanil. De préférence encore, la solution de sufentanil contient de 1 pg/ml à 50 pg/ml de sufentanil. De façon tout à fait préférée, la solution de sufentanil contient de 5 pg/ml à 50 pg/ml de sufentanil ;- the sufentanil solution contains from 1 pg/ml to 100 pg/ml sufentanil. More preferably, the sufentanil solution contains from 1 μg/ml to 50 μg/ml of sufentanil. Most preferably, the sufentanil solution contains from 5 pg/ml to 50 pg/ml of sufentanil;
- la solution de sufentanil est prête à être injectée ; - the sufentanil solution is ready to be injected;
- le pH de la solution de sufentanil est inférieur à 4,5. De préférence encore, le pH de la solution de sufentanil est compris entre 2,5 et 4. De préférence encore, le pH de la solution de sufentanil est compris entre 3 et 4. De façon tout à fait préférée, le pH de la solution de sufentanil est compris entre 3 et moins de 4 ; - the pH of the sufentanil solution is less than 4.5. More preferably, the pH of the sufentanil solution is between 2.5 and 4. More preferably, the pH of the sufentanil solution is between 3 and 4. Very preferably, the pH of the solution sufentanil is between 3 and less than 4;
- la solution de sufentanil contient un agent tampon. De préférence encore, la solution de sufentanil contient un agent tampon choisi parmi le citrate ou l’un de ses sels, le phosphate ou l’un de ses sels, l’acétate ou l’un de ses sels, le glutamate ou l’un de ses sels, le tartrate ou l’un de ses sels, le benzoate ou l’un de ses sels, le lactate ou l’un de ses sels, le malate ou l’un de ses sels, le gluconate ou l’un de ses sels, l’histidine ou l’un de ses sels, le succinate ou l’un de ses sels, l’aspartate ou l’un de ses sels et la glycine ou l’un de ses sels. De façon tout à fait préférée, la solution de sufentanil contient un agent tampon choisi comme étant le citrate ou l’un de ses sels ; - sufentanil solution contains a buffering agent. More preferably, the sufentanil solution contains a buffering agent chosen from citrate or one of its salts, phosphate or one of its salts, acetate or one of its salts, glutamate or one of its salts, tartrate or one of its salts, benzoate or one of its salts, lactate or one of its salts, malate or one of its salts, gluconate or one of its salts, histidine or one of its salts, succinate or one of its salts, aspartate or one of its salts and glycine or one of its salts. Very preferably, the sufentanil solution contains a buffer agent chosen to be citrate or one of its salts;
- la solution de sufentanil contient contient de 0,1 mM à 50 mM d’agent tampon. De préférence encore, la solution de sufentanil contient contient de 1 mM à 20 mM d’agent tampon. De façon tout à fait préférée, la solution de sufentanil contient contient de 5 mM à 15 mM d’agent tampon ; - the sufentanil solution contains 0.1 mM to 50 mM buffering agent. More preferably, the sufentanil solution contains from 1 mM to 20 mM of agent buffer. Very preferably, the sufentanil solution contains from 5 mM to 15 mM of buffering agent;
- la solution de sufentanil contient un agent de tonicité. De préférence encore, la solution de sufentanil contient un agent de tonicité choisi parmi le dextrose, la glycérine, le mannitol, le chlorure de potassium, le chlorure de sodium. De façon tout à fait préférée, la solution de sufentanil contient un agent de tonicité choisi comme étant le chlorure de sodium ; - the sufentanil solution contains a tonic agent. More preferably, the sufentanil solution contains a toning agent chosen from dextrose, glycerin, mannitol, potassium chloride, sodium chloride. Very preferably, the sufentanil solution contains a toning agent chosen to be sodium chloride;
- la solution de sufentanil contient un agent de tonicité dans des proportions est adaptée pour obtenir une solution isotonique dont l’osmolarité est comprise entre 200- 400mOsm/kg, de préférence entre 250-350mOsm/kg. La solution de sufentanil peut ainsi contenir de 1 g/l à 50 g/l d’agent de tonicité. De préférence encore, la solution de sufentanil contient de 5 g/l à 10 g/l de chlorure de sodium ou de 40 g/l à 50 g/l de glucose ; et/ou - the sufentanil solution contains a tonic agent in proportions suitable to obtain an isotonic solution whose osmolarity is between 200-400mOsm/kg, preferably between 250-350mOsm/kg. The sufentanil solution can thus contain from 1 g/l to 50 g/l of toning agent. More preferably, the sufentanil solution contains from 5 g/l to 10 g/l of sodium chloride or from 40 g/l to 50 g/l of glucose; and or
- le volume du contenant varie de 1 ml à 500 ml. De préférence encore, le volume du contenant varie de 1 ml à 100 ml. De façon tout à fait préférée, le volume du contenant varie de 1 ml à 50 ml. - the volume of the container varies from 1 ml to 500 ml. More preferably, the volume of the container varies from 1 ml to 100 ml. Most preferably, the volume of the container varies from 1 ml to 50 ml.
Le contenant selon la présente invention est obtenu par remplissage avec une solution de sufentanil telle que définie précédemment suivi d’un sertissage. De préférence, le contenant ainsi obtenu est ensuite soumis à une stérilisation terminale. Cette étape de stérilisation terminale est conduite selon tout procédé classiquement utilisé par l’homme du métier. En particulier, l’étape de stérilisation terminale est conduite au sein d’un autoclave, le produit étant exposé à une température de 121 °C durant au moins 15 minutes. The container according to the present invention is obtained by filling with a sufentanil solution as defined above followed by crimping. Preferably, the container thus obtained is then subjected to terminal sterilization. This terminal sterilization step is carried out according to any process conventionally used by those skilled in the art. In particular, the terminal sterilization step is carried out in an autoclave, the product being exposed to a temperature of 121°C for at least 15 minutes.
La solution de sufentanil comprise dans le contenant en plastique selon la présente invention peut être préparée selon tout procédé classiquement utilisé par l’homme du métier. Comme exemple de procédé de préparation d’une solution telle que définie précédemment, on peut notamment citer le procédé comprenant les étapes suivantes : introduction et mélange de chacun des ingrédients de la solution dans un volume d’eau donné ; ajustement du pH ; et filtration. The sufentanil solution included in the plastic container according to the present invention can be prepared according to any method conventionally used by those skilled in the art. As an example of a process for preparing a solution as defined above, we can in particular cite the process comprising the following steps: introduction and mixing of each of the ingredients of the solution in a given volume of water; pH adjustment; and filtration.
La présente invention est illustrée de manière non limitative par les exemples suivants. Exemple 1 - Stabilité d’une solution de sufentanil contenue dans un contenant en plastique suite à une stérilisation terminale The present invention is illustrated in a non-limiting manner by the following examples. Example 1 - Stability of a sufentanil solution contained in a plastic container following terminal sterilization
1.1 - Préparation d’une solution de sufentanil 1.1 - Preparation of a sufentanil solution
Des solutions de sufentanil dont les compositions sont rapportées dans le Tableau 1 suivant ont été préparées selon le procédé décrit ci-après.
Figure imgf000008_0001
Sufentanil solutions whose compositions are reported in Table 1 below were prepared according to the process described below.
Figure imgf000008_0001
Tableau 1 - Solutions de sufentanil Table 1 - Sufentanil Solutions
Une solution mère de sufentanil (base) à 50 pg/ml est préparée pour éviter les erreurs dues à la pesée de trop petites quantités. A stock solution of sufentanil (base) at 50 pg/ml is prepared to avoid errors due to weighing too small quantities.
Pour les solutions contenant un agent tampon, du citrate de sodium dihydraté et de l'acide citrique sont dissous sous agitation magnétique dans 80 % du volume total d'eau pour préparations injectables, puis la solution mère de sufentanil est ajoutée pour être diluée au dixième et mélangée sous agitation magnétique. For solutions containing a buffering agent, sodium citrate dihydrate and citric acid are dissolved with magnetic stirring in 80% of the total volume of water for injections, then the stock solution of sufentanil is added to be diluted tenfold and mixed with magnetic stirring.
Du chlorure de sodium est ensuite ajouté à la solution pour ajuster la tonicité. Sodium chloride is then added to the solution to adjust the tonicity.
Le pH est finalement ajusté avec de l'acide chlorhydrique et/ou de la soude. The pH is finally adjusted with hydrochloric acid and/or sodium hydroxide.
Le volume est enfin complété à 100% avec de l'eau puis la solution est filtrée sur disque PVDF Millipore 0,22 pm. 1.2 - Préparation d’un contenant en plastique prérempli avec une solution de sufentanil The volume is finally made up to 100% with water then the solution is filtered on a 0.22 pm Millipore PVDF disk. 1.2 - Preparation of a plastic container pre-filled with sufentanil solution
Des seringues en polypropylène (PP) ou en COC (cyclic olefin copolymer), ainsi que des flacons en verre ou en COP (cyclic olefin polymer) préremplis d’une solution de sufentanil dont les caractéristiques sont rapportées dans le Tableau 2 suivant ont été préparés selon le procédé décrit ci-après.
Figure imgf000009_0001
Polypropylene (PP) or COC (cyclic olefin copolymer) syringes, as well as glass or COP (cyclic olefin polymer) vials pre-filled with a sufentanil solution whose characteristics are reported in Table 2 below, were prepared. according to the process described below.
Figure imgf000009_0001
Tableau 2 - Contenants en plastique préremplis Une seringue PP Borealis HD-850MO enduite de silicone est remplie avec 5 ml d’une solution de sufentanil telle que décrite ci-dessus, puis bouchée avec un bouchon en élastomère (Aptar chlorobutyle C1797 6422NR 6DDP1 ). Un piston est ensuite ajouté manuellement. Table 2 - Pre-filled plastic containers A Borealis HD-850MO silicone-coated PP syringe is filled with 5 ml of a sufentanil solution as described above, then capped with a plastic cap. elastomer (Aptar chlorobutyl C1797 6422NR 6DDP1). A piston is then added manually.
Une seringue COC (Transcoject PFS 10 ml Barrel COC) est remplie avec 10 ml d’une solution de sufentanil telle que décrite ci-dessus, puis bouchée avec un bouchon en élastomère (Aptar chlorobutyle C1797 6422NR 6DDP1 ). Un piston est ensuite ajouté manuellement. A COC syringe (Transcoject PFS 10 ml Barrel COC) is filled with 10 ml of a sufentanil solution as described above, then capped with an elastomer cap (Aptar chlorobutyl C1797 6422NR 6DDP1). A piston is then added manually.
Un flacon verre de type II 10 ml est rempli avec 10 ml d’une solution de sufentanil telle que décrite ci-dessus, puis bouché avec un bouchon en chlorobutyl (Aptar Stelmi C5394 6422GS 6 DH1 ). A 10 ml type II glass bottle is filled with 10 ml of a sufentanil solution as described above, then stoppered with a chlorobutyl stopper (Aptar Stelmi C5394 6422GS 6 DH1).
Un flacon COP (Gerresheimer 390050002 vial 50ml RTS MONO) est rempli avec 20 ml d’une solution de sufentanil telle que décrite ci-dessus, puis bouchée avec un bouchon en élastomère (Aptar Stelmi C5394 6422GS 6 DH1 ). A COP vial (Gerresheimer 390050002 vial 50ml RTS MONO) is filled with 20 ml of a sufentanil solution as described above, then stoppered with an elastomer cap (Aptar Stelmi C5394 6422GS 6 DH1).
Lorsque le contenant est soumis à une stérilisation terminale, celui-ci est alors placé dans un autoclave à 121 °C (à l'intérieur du produit à l'aide d'un échantillon dans lequel une sonde température est insérée) pendant au moins 15 minutes. When the container is subjected to terminal sterilization, it is then placed in an autoclave at 121°C (inside the product using a sample in which a temperature probe is inserted) for at least 15 minutes.
Les contenants sont ensuite conservés à température ambiante et à l'abri de la lumière jusqu’à ce que les analyses rapportées au point 1 .3 suivant soient pratiquées. The containers are then stored at room temperature and protected from light until the analyzes reported in point 1.3 below are carried out.
1.3 - Evaluation de la stabilité 1.3 - Stability assessment
1.3.1 - Protocole 1.3.1 - Protocol
Les solutions contenues dans les seringues préparées ci-dessus sont évaluées visuellement (couleur, turbidité et présence de particules). The solutions contained in the syringes prepared above are evaluated visually (color, turbidity and presence of particles).
Le pH de la solution est mesuré et la concentration de la solution en sufentanil est également évaluée par HPLC (UHPLC avec détecteur PDA / colonne Supelco Ascentis Express Phenyl Hexyl (2 pm) 100x2.1 mm I phases mobiles A : Acide perchlorique 0.05% , B : Acétonitrile / Détection 230 nm (PDA 200 - 400 nm)). The pH of the solution is measured and the sufentanil concentration of the solution is also evaluated by HPLC (UHPLC with PDA detector / Supelco Ascentis Express Phenyl Hexyl column (2 pm) 100x2.1 mm I mobile phases A: Perchloric acid 0.05%, B: Acetonitrile / Detection 230 nm (PDA 200 - 400 nm)).
1.3.2 - Résultats 1.3.2 - Results
Les résultats de ces analyses sont rapportés dans le Tableau 3 suivant. The results of these analyzes are reported in the following Table 3.
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000011_0001
Tableau 3 - Stabilité des solutions de sufentanil contenues dans des contenants en plastique Table 3 - Stability of sufentanil solutions contained in plastic containers
1.3.3 - Con elusions 1.3.3 - Con elusions
On note que, contrairement au contenant en verre (GLASS-A1 et GLASS-A2) pour lesquels la stérilisation terminale n’a pas (ou très peu) d’impact sur la stabilité de la solution, on observe une forte perte en actif pour les solutions contenues dans un contenant en plastique lorsque le pH est supérieur à 4,5 (PP-A2 et PP-B1 ). La diminution du pH de la solution à un niveau inférieur ou égal à 4,5 permet de limiter de manière importante la perte d’actif (PP-C2, PP-D2, PP-E1 , PP-F2, PP-G2, PP-H2 CODAI , COC-B1 , C0P-A1 et COP-B2). We note that, unlike the glass container (GLASS-A1 and GLASS-A2) for which terminal sterilization has no (or very little) impact on the stability of the solution, we observe a strong loss of active ingredient for the solutions contained in a plastic container when the pH is greater than 4.5 (PP-A2 and PP-B1). Reducing the pH of the solution to a level less than or equal to 4.5 makes it possible to significantly limit the loss of active ingredient (PP-C2, PP-D2, PP-E1, PP-F2, PP-G2, PP -H2 CODAI, COC-B1, C0P-A1 and COP-B2).
En outre, on observe que, lorsque le pH est inférieur ou égal à 4,5, la présence d’un agent tampon permet d’améliorer encore la stabilité de la solution contenue dans un contenant en plastique suite à une stérilisation terminale (PP-E1 , PP-G2, COC-B1 et COP-B1 ). En revanche, la présence d’un agent tampon dans une solution dont le pH est supérieur à 4,5 ne permet pas de réduire de façon significative la perte d’actif (PP- B1 ). In addition, it is observed that, when the pH is less than or equal to 4.5, the presence of a buffer agent makes it possible to further improve the stability of the solution contained in a plastic container following terminal sterilization (PP- E1, PP-G2, COC-B1 and COP-B1). On the other hand, the presence of a buffering agent in a solution whose pH is greater than 4.5 does not significantly reduce the loss of active ingredient (PP-B1).
Exemple 2 - Stabilité dans le temps d’une solution de sufentanil contenue dans une seringue en PP Example 2 - Stability over time of a sufentanil solution contained in a PP syringe
2.1 - Préparation d’une solution de sufentanil 2.1 - Preparation of a sufentanil solution
Des solutions de sufentanil dont les compositions sont rapportées dans le Tableau 4 suivant ont été préparées selon le procédé décrit au point 1.1 précédent.
Figure imgf000012_0001
Sufentanil solutions whose compositions are reported in the following Table 4 were prepared according to the process described in point 1.1 above.
Figure imgf000012_0001
Tableau 4 - Solutions de sufentanil Table 4 - Sufentanil Solutions
2.2 - Préparation d’une seringue en polypropylène préremplie avec une solution de sufentanil 2.2 - Preparation of a polypropylene syringe prefilled with sufentanil solution
Des seringues préremplies d’une solution de sufentanil dont les caractéristiques sont rapportées dans le Tableau 5 suivant ont été préparées selon le procédé décrit au pointSyringes prefilled with a sufentanil solution whose characteristics are reported in Table 5 below were prepared according to the process described in point
1 .2 précédent.
Figure imgf000013_0001
1.2 previous.
Figure imgf000013_0001
Tableau 5 - Seringues en polypropylène préremplies Table 5 - Prefilled polypropylene syringes
2.3 - Evaluation de la stabilité 2.3 - Stability assessment
2.3.7 - Protocole 2.3.7 - Protocol
Une fois remplies de la solution de sufentanil (et après avoir éventuellement subi une stérilisation terminale), les seringues préremplies sont placées dans une enceinte climatique. Once filled with the sufentanil solution (and after possibly undergoing terminal sterilization), the pre-filled syringes are placed in a climatic chamber.
Les solutions contenues dans les seringues préparées ci-dessus sont évaluées visuellement (couleur, turbidité et présence de particules) à to (i.e. après préparation et éventuelle stérilisation terminale) to+1 mois et to+3 mois après conservation à l’abri de la lumière à 25°C et 40°C. The solutions contained in the syringes prepared above are evaluated visually (color, turbidity and presence of particles) at to (i.e. after preparation and possible terminal sterilization) to+1 month and to+3 months after storage away from the light at 25°C and 40°C.
Le pH de la solution est mesuré et la concentration de la solution en sufentanil est également évaluée par HPLC. The pH of the solution is measured and the sufentanil concentration of the solution is also evaluated by HPLC.
2.3.2 - Résultats 2.3.2 - Results
Les résultats de ces analyses sont rapportés dans les Tableaux 6 et 7 suivants.
Figure imgf000014_0001
The results of these analyzes are reported in Tables 6 and 7 below.
Figure imgf000014_0001
Tableau 6 - Stabilité des solutions de sufentanil contenues dans des seringues en polypropylène à 25°C Table 6 - Stability of sufentanil solutions contained in polypropylene syringes at 25°C
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000015_0001
Tableau 7 - Stabilité des solutions de sufentanil contenues dans des seringues en polypropylène à 40° C Table 7 - Stability of sufentanil solutions contained in polypropylene syringes at 40°C
2.3.3 - Conclusions 2.3.3 - Conclusions
Ces résultats mettent en avant que la présence d’un agent tampon permet d’améliorer encore la stabilité à court, moyen et long terme d’une solution de sufentanil dont le pH est inférieur à 4,5 contenue dans un contenant en plastique, que celui-ci ait subi ou non une stérilisation terminale. These results highlight that the presence of a buffering agent makes it possible to further improve the short, medium and long term stability of a sufentanil solution whose pH is less than 4.5 contained in a plastic container, which whether or not it has undergone terminal sterilization.

Claims

REVENDICATIONS
1. Contenant en plastique comprenant une solution injectable de sufentanil dont le pH est compris entre 2,5 et 4,5. 1. Plastic container containing an injectable solution of sufentanil with a pH between 2.5 and 4.5.
2. Contenant selon la revendication 1 caractérisé en ce qu’il s’agit d’un flacon, d’une ampoule, d’une poche de perfusion ou d’une seringue. 2. Container according to claim 1 characterized in that it is a bottle, an ampoule, an infusion bag or a syringe.
3. Contenant selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que celui-ci est en en polyéthylène (PE), en polypropylène (PP), en PVC, en copolymère d'oléfine cyclique (COC), ou en polymère cyclique d’oléfine (COP). 3. Container according to claim 1 or 2, characterized in that it is made of polyethylene (PE), polypropylene (PP), PVC, cyclic olefin copolymer (COC), or cyclic polymer of olefin (COP).
4. Contenant selon la revendication 3, caractérisé en ce que celui-ci est en polypropylène (PP), en copolymère d'oléfine cyclique (COC) ou en polymère cyclique d’oléfine (COP). 4. Container according to claim 3, characterized in that it is made of polypropylene (PP), cyclic olefin copolymer (COC) or cyclic olefin polymer (COP).
5. Contenant selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le sufentanil est présent dans la solution sous forme de sufentanil citrate. 5. Container according to any one of claims 1 to 4, characterized in that sufentanil is present in the solution in the form of sufentanil citrate.
6. Contenant selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la solution de sufentanil contient de 1 pg/ml à 100 pg/ml de sufentanil. 6. Container according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the sufentanil solution contains from 1 pg/ml to 100 pg/ml of sufentanil.
7. Contenant selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le pH de la solution de sufentanil est inférieur à 4,5. 7. Container according to any one of claims 1 to 6, characterized in that the pH of the sufentanil solution is less than 4.5.
8. Contenant selon la revendication 7, caractérisé en ce que le pH de la solution de sufentanil est compris entre 2,5 et 4 8. Container according to claim 7, characterized in that the pH of the sufentanil solution is between 2.5 and 4
9. Contenant selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la solution de sufentanil contient un agent tampon. 9. Container according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the sufentanil solution contains a buffering agent.
10. Contenant selon la revendication 9, caractérisé en ce que l’agent tampon est choisi parmi le citrate ou l’un de ses sels, le phosphate ou l’un de ses sels, l’acétate ou l’un de ses sels, le glutamate ou l’un de ses sels, le tartrate ou l’un de ses sels, le benzoate ou l’un de ses sels, le lactate ou l’un de ses sels, le malate ou l’un de ses sels, le gluconate ou l’un de ses sels, le phosphate ou l’un de ses sels, l’histidine ou l’un de ses sels, le succinate ou l’un de ses sels, l’aspartate ou l’un de ses sels et la glycine ou l’un de ses sels. 10. Container according to claim 9, characterized in that the buffering agent is chosen from citrate or one of its salts, phosphate or one of its salts, acetate or one of its salts, glutamate or one of its salts, tartrate or one of its salts, benzoate or one of its salts, lactate or one of its salts, malate or one of its salts, gluconate or one of its salts, phosphate or one of its salts, histidine or one of its salts, succinate or one of its salts, aspartate or one of its salts and glycine or one of its salts.
11. Contenant selon la revendication 9 ou 10, caractérisé en ce que la solution de sufentanil contient contient de 0,1 mM à 50 mM d’agent tampon. 11. Container according to claim 9 or 10, characterized in that the sufentanil solution contains from 0.1 mM to 50 mM of buffering agent.
12. Contenant selon l’une quelconque des revendications 1 à 11 , caractérisé en ce que la solution de sufentanil contient un agent de tonicité. 12. Container according to any one of claims 1 to 11, characterized in that the sufentanil solution contains a toning agent.
13. Contenant selon l’une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que celui-ci a été soumis à une stérilisation terminale. 13. Container according to any one of claims 1 to 12, characterized in that it has been subjected to terminal sterilization.
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160367476A1 (en) * 2015-06-19 2016-12-22 Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Ready-to-administer solution of fentanyl citrate

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160367476A1 (en) * 2015-06-19 2016-12-22 Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Ready-to-administer solution of fentanyl citrate

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CAS , no. 56030-54-7
JÀPPINEN ET AL.: "Stability of sufentanil and levobupivacaine solutions and a mixture in a 0.9% sodium chloride infusion stored in polypropylene syringes", EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, vol. 19, 2003, pages 31 - 36, XP093022047
ROOS ET AL.: "Stability of sufentanil citrate in a portable pump réservoir, a glass container and a polyethylene container", PHARMACEUTISH WEEKBLAD SIENTIFIC ÉDITION, vol. 14, no. 4, 1992, pages 196 - 200, XP093022353, DOI: 10.1007/BF01962538
ROOS P. J. ET AL: "Stability of sufentanil citrate in a portable pump reservoir, a glass container and a polyethylene container", PHARMACEUTISCH WEEKBLAD. SCIENTIFIC EDITION, vol. 14, no. 4, 1 August 1992 (1992-08-01), NL, pages 196 - 200, XP093022353, ISSN: 0167-6555, DOI: 10.1007/BF01962538 *

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