WO2023249512A1 - Средство для лечения лучевой болезни - Google Patents

Средство для лечения лучевой болезни Download PDF

Info

Publication number
WO2023249512A1
WO2023249512A1 PCT/RU2022/050416 RU2022050416W WO2023249512A1 WO 2023249512 A1 WO2023249512 A1 WO 2023249512A1 RU 2022050416 W RU2022050416 W RU 2022050416W WO 2023249512 A1 WO2023249512 A1 WO 2023249512A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
agent
drug
radiation sickness
radiation
dose
Prior art date
Application number
PCT/RU2022/050416
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Владислав Николаевич ЛАСКАВЫЙ
Original Assignee
Владислав Николаевич ЛАСКАВЫЙ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from RU2022117025A external-priority patent/RU2797586C1/ru
Application filed by Владислав Николаевич ЛАСКАВЫЙ filed Critical Владислав Николаевич ЛАСКАВЫЙ
Publication of WO2023249512A1 publication Critical patent/WO2023249512A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/11—Aldehydes
    • A61K31/115—Formaldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents

Definitions

  • the invention relates to the field of experimental medicine and concerns radiation biology and can be used to treat radiation sickness caused by external radiation.
  • a means of anti-radiation protection from the blood of mammals based on proteins is known (see RF patent No. 2108792 according to class MIK A61K35/14, publ. 04/20/1998), which is a protein-peptide mixture obtained by processing the raw materials 40-96% - ethyl alcohol solution, additional filler and mineral-organic additive from mineralized brines of Upper Jurassic geological rocks, representing SH - groups, unsaturated carboxylic acids, polyphenols, chromophores, hydroxy acids, humic and sulfonic acids, purine and pyrimidine bases, as well as the following substances: Si, Ca + , Na + , K + , S, Se individually or in combination, manufactured in the form of sublingual tablets, injection solutions or other dosage forms.
  • the drug is taken one hour before irradiation in an amount of 5 * 10' 4 - 4.5 * 10' 1 k/kg body weight. After irradiation, the drug is continued to be taken for another ten days in an amount of 2.0 * 10' 3 - 4.5 * 10' 1 g/kg body weight per OS.
  • Mammalian blood is used as the starting product for the preparation of the protein-peptide fraction, since it is available at any meat processing plant.
  • the drug was tested on 7 medical volunteers during a business trip to a radionuclide-contaminated area.
  • the age of the subjects ranged from 36 to 50 years (5 women and 2 men).
  • cystamine (30-day survival rate of about 28-40%), a widely used anti-radiation agent. (see, for example, https://habr.com/ru/post/397639/).
  • a drug for the treatment of acute radiation injury in experiments is also known (see RF patent No. 2770991 according to class IPC A61K36/15, publ. 04/25/2022), containing purified turpentine, which is administered intravenously to rats at a dose of 0.25 ml per 1 kg of weight body twice: one hour and 24 hours after total gamma irradiation with 60 Co.
  • the use of purified turpentine for intravenous injection is widely known in veterinary practice. In particular, for the treatment of lobar pneumonia and gangrene of the lungs, a mixture of turpentine, ethyl alcohol and distilled water is used intravenously in a ratio of 1: 10:40 (Tsarev S.G. Medicines in veterinary medicine. M.: Rosselkhozizdat, 1967. P. 101 -102).
  • the closest to the claimed is an immunomodulatory agent for injection containing the active principle and targeted additives (see RF patent No. 2077882 according to class IPC A61K 31/115, publ. 04/27/1997). It contains formaldehyde as an active principle, and sodium chloride (NaCl) and distilled water as target additives, while it is an injection solution containing, wt.%: formaldehyde 0.07 0.24, NaCl 0.9 0, 95, distilled water - the rest up to 100%.
  • the technical problem of the claimed invention is the creation of an effective and easy-to-use agent for the treatment of radiation sickness in an experiment.
  • the technical result is to ensure the radioprotective effect of the drug due to its ability to activate the cell repair system.
  • the technical problem is achieved by using an immunomodulatory agent containing formic aldehyde in an amount of 0.073-0.075% in an isotonic solution sodium chloride 0.85-0.95% concentration as a means for intramuscular injection for the treatment of radiation sickness in an experiment.
  • aqueous solution of formic acid aldehyde (formic acid aldehyde) is a transparent, colorless liquid with a peculiar pungent odor, miscible with water and alcohol in all proportions.
  • Formic aldehyde is a representative of the HCOH class of aldehydes. It is a colorless gas with a pungent odor, they say. weighing 30.03, its density at 20°C is 0.815, melting point 92°C, boiling point 19.2°C. Soluble in water and alcohol.
  • Isotonic sodium chloride solution for injection is a colorless, transparent liquid with a salty taste.
  • the solution is sterile, pyrogen-free.
  • the inventive product is a transparent, colorless, odorless liquid with a slightly salty taste.
  • the product is prepared as follows.
  • the therapeutic anti-radiation effectiveness of the drug was studied in an experiment on 35 mice of the CB A line of both sexes weighing 19-21 g.
  • the animals were kept under standard vivarium conditions with the same care, on a constant diet and with free access to water. Groups included 7 animals (14 control and 21 experimental). Instead of the test compound, the control group of animals was injected with an equivalent amount of solvent in the same way.
  • the study drug was administered intramuscularly once, on the fifth day after irradiation, in doses of 1.25 - 5.0 ml/kg. Simultaneously with the administration of the drug, the animals were immunized with sheep erythrocytes (1.5 x 10 cells per animal). Using the generally accepted method, the relative and absolute content of antibody-producing cells in the spleen of experimental animals was determined, spleen mass indices were calculated, and hemagglutinin titers in the blood serum were determined.
  • the obtained data were processed by the method of mathematical statistics in relation to the pharmacological effect with the calculation of the arithmetic mean and its standard error.
  • the reliability of the compared values (p) was assessed using Student's 1-test.
  • the drug dose-dependently corrects immunosuppression in CBA mice induced by irradiation of animals with ⁇ -rays at a dose of 50 cGy.
  • the claimed remedy meets the criterion of “inventive step”, since, based on the available information, the feasibility of using the claimed remedy for the treatment of radiation sickness does not seem obvious.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области экспериментальной медицины и касается радиационной биологии, может быть использовано для лечения лучевой болезни, вызываемой внешним облучением. Технической проблемой заявляемого изобретения является создание эффективного и простого в применении средства для лечения лучевой болезни в эксперименте. Техническим результатом является обеспечение радиопротекторного действия средства за счёт его способности активизировать систему репарации клеток. Техническая проблема достигается применением иммуномодулирующего средства, содержащего муравьиный альдегид в количестве 0,073- 0,075% в изотоническом растворе хлорида натрия 0,85-0,95%-ной концентрации в качестве средства для внутримышечных инъекций для лечения лучевой болезни в эксперименте.

Description

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ
Изобретение относится к области экспериментальной медицины и касается радиационной биологии, может быть использовано для лечения лучевой болезни, вызываемой внешним облучением.
Известно средство противолучевой защиты из крови млекопитающих на основе протеинов (см. патент РФ № 2108792 по кл. МИК А61К35/14, опуб. 20.04.1998), представляющее собой белково-пептидную смесь, полученную в результате обработки исходного сырья 40-96%-ным раствором этилового спирта, дополнительно наполнитель и минерально-органическую добавку из минерализованных рассолов Верхне-Юрских геологических пород, представляющих собой SH - группы, ненасыщенные карбоновые кислоты, полифенолы, хромофоры, оксикислоты, гуминовые и сульфоновые кислоты, пуриновые и пиримидиновые основания, а также следующие вещества: Si, Са+, Na+, К+, S, Se в отдельности или в сочетании, изготавливается в виде сублингвальных таблеток, растворов для инъекций или других лекарственных форм. Средство принимают за один час до облучения в количестве 5*10'4- 4,5*10’1к/кГ массы тела. После облучения препарат продолжают принимать еще в течение десяти дней в количестве 2,0* 10'3 - 4,5*10'1 г/кГ массы тела per OS. В качестве исходного продукта для приготовления белково-пептидной фракции используют кровь млекопитающих, так как она доступна на любом мясоперерабатывающем предприятии.
Препарат был испытан на 7 добровольцах-медиках во время служебной командировки в загрязненную радионуклидами зону. Возраст испытуемых колебался от 36 до 50 лет (5 женщин и 2 мужчин).
Однако, препарат многокомпонентен, трудоёмок в изготовлении, требует специальных навыков и привлечения специалистов для получения белково- пептидной фракции. Всё это приводит к существенному увеличению себестоимости готового препарата.
Известно средство для профилактики лучевой болезни, вызываемой внешним облучением (см. патент РФ № 2599844 по кл. МПК А61КЗ 1/433, опуб. 20.10.2016), заключающееся в применении тизанидина - 5-Хлор-4-(2-имидазолин-2-ил-амино)- 2, 1,3-бензотиадиазола гидрохлорида в виде официальных лекарственных препаратов «Тизанидин Тева», «Сирдалуд» и «Тизалуд». Средство применяют перорально в виде таблеток, что позволяет в 4-6 раз ускоряет радиозащитный эффект по сравнению с цистамином. Однако, указанные препараты достаточно дороги, а профилактический эффект сопоставим с действием цистамина (30-суточная выживаемость порядка 28-40%) - широко применяемого противорадиационного средства. (см., например, https://habr.com/ru/post/397639/).
Известно также средство для лечения острого лучевого поражения в эксперименте (см. патент РФ № 2770991 по кл. МПК А61К36/15, опуб. 25.04.2022), содержащее очищенный скипидар, который вводят внутривенно крысам в дозе 0,25 мл на 1 кг массы тела двукратно: через час и через 24 часа после тотального гамма- облучения 60Со. Применение очищенного скипидара для внутривенных инъекций широко известно в ветеринарной практике. В частности, для лечения крупозной пневмонии и гангрены легких применяют внутривенно смесь скипидара, этилового спирта и дистиллированной воды в соотношении 1 : 10:40 (Царев С. Г. Лекарственные средства в ветеринарии. М.: «Россельхозиздат», 1967. С. 101 -102).
Однако, внутривенное применение очищенного скипидара в больших дозах может привести к развитию гастроэнтерита (см., например, http://www.cnshb.ru/AKDiL/0031/base/RM/000572.shtm). Кроме этого, при случайном попадании препарата под кожу развивается воспаление с образованием асептического “абсцесса”.
Наиболее близким к заявляемому является иммуномодулирующее средство для инъекций, содержащее активное начало и целевые добавки (см. патент РФ № 2077882 по кл. МПК А61К 31/115, опуб. 27.04.1997). В качестве активного начала оно содержит формальдегид, а в качестве целевых добавок хлорид натрия (NaCl) и дистиллированную воду, при этом оно представляет собой инъекционный раствор, содержащий, мас.%: формальдегид 0,07 0,24, NaCl 0,9 0,95, дистиллированная вода - остальное до 100%.
Приведенные аналоги показывают, что создание средств для лечения лучевой болезни является далеко не решенной задачей. Поэтому поиск новых средств весьма актуален.
Технической проблемой заявляемого изобретения является создание эффективного и простого в применении средства для лечения лучевой болезни в эксперименте.
Техническим результатом является обеспечение радиопротекторного действия средства за счёт его способности активизировать систему репарации клеток.
Техническая проблема достигается применением иммуномодулирующего средства, содержащего муравьиный альдегид в количестве 0,073-0,075% в изотоническом растворе хлорида натрия 0,85-0,95%-ной концентрации в качестве средства для внутримышечных инъекций для лечения лучевой болезни в эксперименте.
Известно, что естественный метаболит - альдегид муравьиной кислоты используется для иммунокоррекции при различных нарушениях иммунного статуса организма (см. патент РФ № 2077882), для лечения вирусных инфекций (см. патент РФ № 2146134), в качестве холестеринорегулирующего средства (см. патент РФ № 2352331), для активизации собственных стволовых клеток организма (см. патент РФ № 2376985).
Известно (см., например, Рыбкина, В. Л. Влияние хронического облучения на некоторые показатели иммунитета / В. Л. Рыбкина, Т.В. Азизова, В. Майнеке [и др.] Иммунология. - 2015. - Т. 36, № 3. - С. 145-149.), что иммунная система является одной из наиболее чувствительных к радиационному облучению, а при лучевой болезни деление иммунных клеток нарушается в первую очередь. Заявляемый препарат обладает способностью нормализации процесса деления клеток, в том числе - антителпродуцирующих клеток в селезёнке».
До настоящего времени неизвестно использование препарата на основе муравьиного альдегида для лечения лучевой болезни лабораторных животных за счёт способности препарата активизировать систему репарации клеток, что позволяет сделать вывод о наличии «изобретательского уровня» в заявляемом решении.
Водный раствор муравьиного альдегида (альдегид муравьиной кислоты) - прозрачная бесцветная жидкость со своеобразным острым запахом, смешивающаяся с водой и спиртом во всех соотношениях.
Муравьиный альдегид - представитель класса альдегидов НСОН. Представляет собой бесцветный газ с резким запахом, мол. массой 30,03, плотность его при 20°С равна 0,815, температура плавления 92°С, температура кипения 19,2°С. Хорошо растворим в воде, спирте.
Изотонический раствор натрия хлорида для инъекций - бесцветная прозрачная жидкость солоноватого вкуса. Раствор стерилен, апирогенен.
Хлорид натрия (NaCl) - кубические кристаллы или белый кристаллический порошок соленого вкуса, без запаха. Растворим в воде (1 :3).
Заявляемое средство представляет собой прозрачную бесцветную жидкость без запаха слегка солоноватого вкуса.
Средство готовят следующим образом.
Берут 2 весовых части 36,5-37,5%-ного медицинского раствора муравьиного альдегида, добавляют его в 998 весовых частей стерильного 0,85-0,95%-ного раствора хлорида натрия для инъекций до получения 0,073-0,075%-ного раствора альдегида. Средство хранят в темном месте при температуре 15-35°С.
Лечебную противолучевую эффективность препарата изучали в опыте на 35 мышах линии СВ А обоего пола массой 19-21 г. Животные содержались в стандартных условиях виварии при одинаковом уходе, на постоянной диете и при свободном доступе к воде. В группы брали по 7 животных (14 контрольных и 21 опытных). Контрольной группе животных вместо исследуемого соединения тем же способом вводили эквивалентное количество растворителя.
Для моделирования острого радиационного воздействия на экспериментальных животных облучали на установке ИГУР (МЭД - 5,0 Р/мин) в дозе 50 сГр. Уровень моделируемой иммуносупрессии сравнивали с уровнем иммунного ответа у необлученных животных.
Исследуемый препарат вводили внутримышечно однократно, на пятые сутки после облучения, в дозах 1,25 - 5,0 мл/кг. Одновременно с введением препарата животных иммунизировали эритроцитами барана (1,5 х 10 клеток на животное). По общепринятой методике определяли относительное и абсолютное содержание антителопродуцирующих клеток в селезенке экспериментальных животных, вычисляли индексы массы селезенки и определяли титры гемагглютининов в сыворотке крови.
Полученные данные обрабатывали методом математической статистики применительно к фармакологическому эффекту с вычислением средней арифметической величины и ее стандартной ошибки. Достоверность сравниваемых величин (р) оценивали по критерию 1 Стьюдента.
Установлено, что в случае облучения мышей линии СВ А в дозе 50 сГр наблюдается более чем пятидесятипроцентное угнетение ответной иммунной реакции гуморального типа на модели первичного иммунного ответа к эритроцитам барана. При этом абсолютное содержание антителообразующих клеток (АОК) в селезенке иммунизированных животных снижается с 52,4 ± 4,9 в необлученной группе до 23 ,1 ± 2,4 в контрольной группе, подвергнутой воздействию лучевого фактора (таблица 1). Указанный параметр в полной мере коррелирует с динамикой относительного количества антителопродуцентов, снижающегося, соответственно с 486,3 ± 32,7 до 229,7 ± 19,2 (-53%).
Угнетение иммунного статуса животных происходит на фоне маловыраженных подвижек показателя селезеночного индекса (р>0,05), что свидетельствует об относительной стабильности уровня клеточности исследуемого иммунокомпетентного органа в данных экспериментальных условиях. Очевидно, что воздействие у-квантов при этом реализуется на субклеточном уровне, выражаясь в нарушении функционирования рецепторных структур, ответственных за взаимодействие макрофагов с антигенным стимулом и презентацию антигена, примированного клетками мононуклеарной фагоцитирующей системы.
Введение препарата 1 группе мышей в дозе 1,25 мл/кг (0,025 мл/мышь) обусловливает увеличение относительного и абсолютного содержания антителопродуцентов соответственно с 229,7 ± 19,2 до 463,3 ± 38,2 (+102%) и с 23,1 ± 2,4 до 47,8 ± 4,0 (+107%). Однако эти при этом показатели не достигают уровня иммуногенеза, регистрируемого у животных необлученной группы (таблица 1).
При использовании в 2 раза большей иммунотерапевтической дозы (2 группа, 0,05 мл/мышь) достигается увеличение иммунного ответа в 2,3 раза по сравнению с нелеченными животными против двукратного иммунопотенцирования в первом опыте данной серии.
Результаты, полученные в случае двукратного увеличения дозы препарата, знаменательны тем, что именно в этой серии эксперимента удалось добиться не только отмены иммуносупрессии, вызванной ионизирующим излучением, но и несколько превысить фоновые показатели иммуногенеза. Так, относительное число антителообразующих клеток увеличилось на 130% по сравнению с негативным контролем (529,3 ±35,1 в опыте, 229,7 ± 19,2 в контроле), абсолютное количество антителообразующих клеток в селезенке возросло на 125% (51,9 ± 4,3 в опыте, 21,1 ± 2,4 в контроле). Таким образом, выраженность иммунопотенцирующего эффекта препарата на модели иммуносупресии, индуцированной у- излучением, носит дозозависимый характер.
При введении препарата в дозе 2,5 мл/кг (2 группа) наблюдаемые уровни относительного (529,3 ± 35,1) и абсолютного (51 ,9 ± 4,3) содержания антителопродуцентов в селезенке мышей свидетельствуют о том, что произошла полная компенсация иммунодефицитного состояния, индуцированного сублетальной дозой у- излучения.
Увеличение дозы препарата до 5,0 мл/кг (3 группа, 0,1 мл/мышь) сопровождается дальнейшим нарастанием иммунокорригирующего эффекта. Важно отметить, что достигаемые при этом уровни относительного (667,2 + 41,1) и абсолютного (66,3 ± 5,6) количества АОК в селезенке превосходит соответствующие показатели у животных не только контрольной, но и необлученной (фоновой) группы. Вычисления показывают, что при введении максимальной испытанной доза иммуномодулятора относительное число антителопродуцентов увеличивается в 1,4 раза по сравнению с интактными контрольными животными и в 2,9 раза по сравнению с нелеченными «иммунодефицитными» мышами. Полученные результаты свидетельствуют о высокой способности препарата коррегировать иммуногенез у облученных мышей. Причем усиление ответной иммунной реакции на Т-зависимый антиген под влиянием испытуемого препарата имеет дозозависимый характер, а наибольшая выраженность эффекта достигается в случае введения препарата в дозе 5 мл/кг (0,1 мл/мышь).
Таким образом, препарат дозозависимо корригирует иммуносупрессию у мышей линии СВА, индуцированную облучением животных у-квантами в дозе 50 сГр.
Таблица 1. Влияние препарата на развитие иммуносупрессии у мышей линии
СВ А, вызванного воздействием лучевого фактора (х ±, п = 7)
Figure imgf000007_0001
Заявляемое средство удовлетворяет критерию «новизна», так как впервые предложено использовать иммуномодулирующее средство на основе муравьиного альдегида в качестве радиопротектора.
Заявляемое средство соответствует критерию «изобретательский уровень», так как на основании доступной информации целесообразность использования заявляемого средства для лечения лучевой болезни не представляется очевидной.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Применение иммуномодулирующего средства для внутримышечных инъекций, содержащего активную часть в виде муравьиного альдегида в количестве 0,073- 0,075% и добавку в виде изотонического раствора хлорида натрия для инъекций 0,85- 0,95%-ной концентрации - остальное, в качестве средства для лечения лучевой болезни.
8
PCT/RU2022/050416 2022-06-24 2022-12-28 Средство для лечения лучевой болезни WO2023249512A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2022117025A RU2797586C1 (ru) 2022-06-24 Средство для лечения лучевой болезни
RU2022117025 2022-06-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2023249512A1 true WO2023249512A1 (ru) 2023-12-28

Family

ID=89380322

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2022/050416 WO2023249512A1 (ru) 2022-06-24 2022-12-28 Средство для лечения лучевой болезни

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2023249512A1 (ru)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2077882C1 (ru) * 1995-11-21 1997-04-27 Владислав Николаевич Ласкавый Иммуномодулирующее средство
RU2077888C1 (ru) * 1991-01-14 1997-04-27 Костеша Николай Яковлевич Способ лечения лучевой болезни у животных
RU2281092C2 (ru) * 2003-03-26 2006-08-10 Войсковая Часть 41598 Средство ранней патогенетической терапии острой лучевой болезни
RU2294755C1 (ru) * 2005-06-21 2007-03-10 Федеральное государственное унитарное предприятие Государственный научный центр - Институт биофизики Федерального медико-биологического агентства Средство лечения острой лучевой болезни
RU2385731C1 (ru) * 2008-07-03 2010-04-10 ГНУ ВНИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии Способ лечения острой лучевой болезни

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2077888C1 (ru) * 1991-01-14 1997-04-27 Костеша Николай Яковлевич Способ лечения лучевой болезни у животных
RU2077882C1 (ru) * 1995-11-21 1997-04-27 Владислав Николаевич Ласкавый Иммуномодулирующее средство
RU2281092C2 (ru) * 2003-03-26 2006-08-10 Войсковая Часть 41598 Средство ранней патогенетической терапии острой лучевой болезни
RU2294755C1 (ru) * 2005-06-21 2007-03-10 Федеральное государственное унитарное предприятие Государственный научный центр - Институт биофизики Федерального медико-биологического агентства Средство лечения острой лучевой болезни
RU2385731C1 (ru) * 2008-07-03 2010-04-10 ГНУ ВНИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии Способ лечения острой лучевой болезни

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KORKUT C ET AL.: "Histopathological comparison of topical therapy modalities for acute radiation proctitis in an experimental rat model", WORLD J GASTROENTEROL., vol. 12, no. 30, 2006, pages 4879 - 83, XP002674727, DOI: 10.3748/wjg.vl2.i30.4879 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mansford et al. Comparison of metabolic abnormalities in diabetes mellitus induced by streptozotocin or by alloxan
Hodges et al. Circulating corticotrophin in normal and adrenalectomized rats after stress
WEXLER et al. Effects of a bacterial polysaccharide (Piromen®) on the pituitary-adrenal axis: adrenal ascorbic acid, cholesterol and histologic alterations
OHNISHI et al. Effect of ginseng radix on GLUT2 protein content in mouse liver in normal and epinephrine-induced hyperglycemic mice
DK171288B1 (da) Anvendelse af L-carnosin eller et salt deraf til fremstilling af et immunregulerende middel til behandling af immunsygdomme
US20100234624A1 (en) Use of 20(s)-protopanaxadiol in manufacture of antidepressants
JPH09328422A (ja) 犬の加齢による免疫機能障害を治療する方法
WO2020015732A1 (zh) 亚砜类化合物在预防放射性神经系统疾病中的用途
RU2797586C1 (ru) Средство для лечения лучевой болезни
WO2023249512A1 (ru) Средство для лечения лучевой болезни
Leung et al. Evaluation and management of children with thyrotoxicosis
CN1192929A (zh) 口服给药用制剂
FUJIWARA et al. “ALLITHIAMINE” A NEWLY FOUND DERIVATIVE OF VITAMIN B1 II. THE EFFECT OF ALLITHIAMINE ON LIVING ORGANISM
Ezrin et al. The clinical and metabolic effects of glucagon
Rambach et al. Protective effect of hypoxia against irradiation injury of the rat bone marrow and spleen.
Zhao et al. Dual regulating effect of Ningdong granule on extracellular dopamine content of two kinds of Tourette's syndrome rat models
Hodges A modified adrenal ascorbic acid depletion technique for the bioassay of ACTH
CN101904856A (zh) 1，6-二磷酸果糖及其衍生物在制备动物医疗保健品中的应用
Fregly et al. Physiologic and anatomic effects of propylthiouracil on normal and hypertensive rats
Rugh Relative value of cysteamine and cystamine as radioprotective agents for fetal and adult mice
Dunn et al. Thymic extracts and lymphokine-containing supernatant fluids stimulate the pituitary-adrenal axis, but not cerebral catecholamine or indoleamine metabolism
WO2018228430A1 (zh) 异阿魏酸、含异阿魏酸中药提取物及升麻的用途
JEFFERIES STUDIES OF THE RELATIONSHIP OF THE THYROTROPIC, EXOPHTHALMIC AND FAT-MOBILIZING PRINCIPLES OF PITUITARY EXTRACT: I. THE EFFECT OF VARIOUS DOSAGES OF PITUITARY EXTRACT UPON THE PRODUCTION OF EXOPHTHALMOS AND THE MOBILIZATION OF FAT IN INTACT AND THYROIDECTOMIZED GUINEA PIGS
Follis Jr Iodine-induced submandibular sialadenitis in the hamster
CN115252626B (zh) 一种含糖皮质激素的药物组合物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 22948125

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1