WO2023113278A1 - 천연물 추출혼합물을 포함하는 항스트레스용 조성물 내지 이의 용도 - Google Patents
천연물 추출혼합물을 포함하는 항스트레스용 조성물 내지 이의 용도 Download PDFInfo
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Definitions
- the composition may be a perfume composition, a cosmetic composition or a quasi-drug composition.
- a cream it may be prepared by adding peppermint extract and/or perilla leaf extract or a salt thereof to a general oil-in-water (O/W) cream base.
- O/W oil-in-water
- synthetic or natural materials such as flavors, chelating agents, pigments, antioxidants, preservatives, and proteins, minerals, and vitamins for the purpose of improving physical properties may be additionally added.
- the 'prevention' of the present invention refers to all activities that suppress or delay the onset of stress-related diseases or related diseases due to the peppermint extract and/or perilla leaf extract of the present invention.
- composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and in the case of parenteral administration, external skin use; injectables; transdermal administration; Alternatively, it may be formulated according to a method known in the art in the form of nasal inhalation.
- suitable carriers for injections include, but are not limited to, water, ethanol, polyols (eg, glycerol, propylene glycol, liquid polyethylene glycol, etc.), mixtures thereof, and/or solvents or dispersion media containing vegetable oils.
- suitable carriers include Hanks' solution, Ringer's solution, phosphate buffered saline (PBS) with triethanolamine or isotonic solutions such as sterile water for injection, 10% ethanol, 40% propylene glycol and 5% dextrose. etc. can be used.
- the compounds used according to the present invention may be administered in pressurized packs or with a suitable propellant, for example dichlorofluoromethane, trichlorofluoromethane, dichlorotetrafluoroethane, carbon dioxide or other suitable gas. It can be conveniently delivered in the form of an aerosol spray from a nebulizer. In the case of pressurized aerosols, dosage units may be determined by providing a valve that delivers a metered amount.
- gelatin capsules and cartridges for use in inhalers or insufflators may be formulated to contain a powder mixture of the compound and a suitable powder base such as lactose or starch.
- the pharmaceutical composition for preventing or treating stress-related diseases of the present invention is provided as an external skin preparation, it may be formulated as an ointment, patch, gel, cream or spray, but is not limited thereto.
- the natural product extraction mixture of the present invention in which the peppermint extract and the perilla leaf extract are mixed, significantly alleviates stress and reduces cortisol levels when treated in combination than when treated alone, thereby reducing the antistress composition, furthermore, stress-related diseases. It can be effectively used in a composition for the prevention, improvement or treatment of or a method for prevention or treatment.
- FIG. 1 shows a series of experimental methods for administering a natural product extract mixture to a sleep deprivation stress mouse model prepared in the present invention.
- Figure 3a shows the result of confirming the stress amelioration effect when the perilla leaf extract (Za W) of the present invention is inhaled and administered to a sleep deprived stress mouse model by the tail suspension method and the forced swimming method.
- Za W perilla leaf extract
- Figure 4 shows the effect of reducing cortisol in the case of orally administering the natural extract of the present invention (ZaW, FeW, JaW+FeW) to a sleep deprivation stress mouse model. It was confirmed that a synergistic effect in reducing cortisol was generated when the natural product extracts were mixed.
- Example 2 After stress induction in [Example 2], a tape was attached to the end of the rat's tail, which had been stabilized, and hung upside down on the wall. Movements were observed for a total of 6 minutes, and the degree of stress was measured by measuring the time spent in an immobile state without moving.
- a rat stabilized after stress induction in [Example 2] was placed therein. Movements were observed for a total of 6 minutes, and the degree of stress was measured by measuring the time spent in an immobile state without moving.
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Abstract
본 발명은 천연물 추출혼합물로서, 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 포함하는 항스트레스용 조성물 내지 이의 용도에 대한 것이다. 본 발명의 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물을 혼합한 천연물 추출혼합물은, 각각 단독으로 처리되는 경우보다 혼합하여 처리되는 경우 스트레스를 유의적으로 완화시키고 코르티졸 수치를 저감시키므로 항스트레스 조성물, 더 나아가 스트레스성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 내지 예방 또는 치료방법에 효과적으로 활용될 수 있다.
Description
본 출원은 2021년 12월 15일 출원된 대한민국 특허출원 제10-2021-0180023호 를 우선권으로 주장하고, 상기 명세서 전체는 본 출원의 참고문헌이다.
본 발명은 천연물 추출혼합물로서, 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 포함하는 항스트레스용 조성물 내지 이의 용도에 대한 것이다.
본 발명은 대한민국 과학기술정보통신부의 지원으로 과제번호 2020-JDH-3-CG-1 및 과제번호 2021M3H1A1048922 에 의해 완성되었다.
사회가 급격히 발전하고 다변화됨에 따라 현대인들은 각종 스트레스에 둘러쌓여있다. 스트레스에 성공적으로 대처하지 못하면 우울, 불안, 피로, 분노, 기분변화와 같은 심리반응이 초래되고, 뇌파 중 α-파 감소, 혈압과 맥박수의 증가 등의 생리 반응을 초래하게 되는데 이러한 반응이 계속 반복되면 우울증, 불안증과 같은 질병이 나타나고 개인, 가족 그리고 사회적 손실을 야기하며, 개인의 삶의 질을 낮추는 원인이 된다. 최근 과도한 학구열 등의 원인으로 인해 청소년 정신질환 역시 증가하는 추세이다.
보건복지부가 발표한 「2016년도 정신질환실태 역학조사」에 따르면, 1년 동안 한가지 이상의 정신질환 경험 인구비율인 '정신질환 일년유병율'은 18세 이상 64세 이하의 성인 약 8명 중 1명인 12.1% 이고, 평생 동안 한 가지 이상의 정신질환 경험 인구비율인 '정신질환 평생유병율'도 성인 약 4명 중 1명인 26.6% 인 것으로 나타났다. 전 세계적으로도 발병률이 증가하고 있는데, 세계보건기구에서는 다가오는 2020년에는 우울증이 모든 연령에서 나타나는 질환 중 가장 많이 앓는 질환이 될 것으로 예측하였다. 그럼에도 불구하고 정신질환을 진단 받은 사람들 중 오직 18.2% 만이 정신문제에 대한 상담 또는 치료 경험이 있는 실정이다.
스트레스로 인한 정신질환 중에서 우울증은 슬픔, 절망감 및 좌절감의 감정을 특징으로 하는 침체된 기분의 심리적 상태를 말하는 것이다. 이는 정상적인 감정인 "울적함"에서 감정부전 장애(dysthymic disorder)를 거쳐 주요 우울장애(major depressive disorder)로 발전한 상태를 의미한다. 우울증 증상에는 주요 우울 에피소드(major depressive episode)가 있는데, 이는 입맛, 체중 패턴의 변화, 정신운동 초조 또는 지체(psychomotor agitation or retardation), 사고 능력, 집중력 또는 결정능력의 감소, 활력 부족, 피로감, 무가치함, 자책감 또는 죄책감, 빈번한 죽음 또는 자살 생각, 자살 계획 또는 시도, 일상적인 기분의 침체 또는 대부분의 활동에서의 흥미 또는 즐거움의 상실 등이 포함된다.
우울증의 생물학적 원인에 대한 가설은 다양하지만, 현재까지는 아드레날린 혹은 도파민(dopamine), 세로토닌(serotonin) 등과 같은 뇌신경전달물질계의 장애로 보는 견해가 지배적이다. 현재 우울증 치료제로서는 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressant, TCA) 또는 세로토닌 재흡수 억제제(selective serotonin re-uptake inhibitor, SSRI)가 주로 사용되나, 상기 세로토닌 재흡수 억제제는 효과가 미미하고 복용기간이 길다는 문제점이 있다. 미국정신과 협회(APA) 권장사항에 의했을 때, 상기 세로토닌 재흡수 억제제는 최소 4개월 이상 복용해야 하며 환자에 따라서는 2년 내지 3년으로 늘어날 수 있다. 또한, 복용 중단시 대부분의 우울증 증상이 6개월 내지 12개월 이내 재발할 위험성이 있는 것으로 알려져 있다.
정신질환에 쓰이고 있는 약물들의 대부분은 항정신성 의약품으로 분류되고 있는데, 특히 벤조디아제핀(benzodiazepine) 계통의 약물들은 중추신경의 gamma-aminobutyric acid(GABA) 수용체에 직접적으로 작용하여 과다한 진정작용이 나타나며, 심리적 또는 신체적 의존도가 높아 약물 남용 등의 위험성이 있다.
[선행기술문헌]
[특허문헌]
(특허문헌 1) KR 10-2015-0063329 (2015-05-06)
본 발명자들은 스트레스 내지 스트레스와 관련된 정신질환에 대하여 부작용이 없으면서 효과적인 천연물 소재를 제공하기 위하여 예의 노력한 결과, 자소엽 추출물 및/또는 페퍼민트 추출물을 포함하는 경우 스트레스를 완화시키는 효과가 우수하므로 스트레스 내지 정신질환 치료에 사용되던 기존 약물들을 대체할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 천연물 추출혼합물로서, 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 포함하는 항스트레스용 조성물 내지 이의 용도를 제공하는 것이다.
본 발명은 페퍼민트(Mentha piperita) 추출물 및 자소엽(Perilla frutescens var. acuta kudo) 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 포함하는 항스트레스용 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 추출물은 자소엽 또는 페퍼민트의 잎, 줄기, 꽃, 열매 및 전초로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 부위에서 추출되는 것이다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 추출물은 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출된 것이다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물은 1:10 ~ 10:1의 ㎍/㎖ 농도비로 혼합되는 것이다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 조성물은 향료 조성물, 화장품 조성물 또는 의약외품 조성물인 것이다.
또한, 본 발명은 페퍼민트(Mentha piperita) 추출물 및 자소엽(Perilla frutescens var. acuta kudo) 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 포함하는 스트레스성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 스트레스성 질환은 스트레스성 긴장, 스트레스성 불안증, 스트레스성 우울증, 피로 증후군, 공포기억, 정신적 공항, 강박장애, 외상후 스트레스 장애, 정신분열증, 스트레스성 두통, 신경변성 질병, 식사장애, 신경성 식욕부진, 약물중독, 약물 또는 알코올 금단 증후군 및 스트레스성 정신병 에피소드로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것이다.
또한, 본 발명은 페퍼민트(Mentha piperita) 추출물 및 자소엽(Perilla frutescens var. acuta kudo) 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 포함하는 스트레스성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 스트레스성 질환은 스트레스성 긴장, 스트레스성 불안증, 스트레스성 우울증, 피로 증후군, 공포기억, 정신적 공항, 강박장애, 외상후 스트레스 장애, 정신분열증, 스트레스성 두통, 신경변성 질병, 식사장애, 신경성 식욕부진, 약물중독, 약물 또는 알코올 금단 증후군 및 스트레스성 정신병 에피소드로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것이다.
또한, 본 발명은 스트레스성 질환 환자에 페퍼민트(Mentha piperita) 추출물 및 자소엽(Perilla frutescens var. acuta kudo) 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 투여하는 단계를 포함하는 스트레스성 질환 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 스트레스성 질환은 스트레스성 긴장, 스트레스성 불안증, 스트레스성 우울증, 피로 증후군, 공포기억, 정신적 공항, 강박장애, 외상후 스트레스 장애, 정신분열증, 스트레스성 두통, 신경변성 질병, 식사장애, 신경성 식욕부진, 약물중독, 약물 또는 알코올 금단 증후군 및 스트레스성 정신병 에피소드로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것이다.
본 발명은 천연물 추출혼합물로서, 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 포함하는 항스트레스용 조성물 내지 이의 용도에 대한 것이다.
구체적으로, 본 발명의 조성물을 수면박탈 스트레스 마우스모델에 처리하는 경우 꼬리현수법 내지 강제수영법에서 부동시간이 유의적으로 감소하였으며(도 1 ~ 도 3c), 코르티졸 수치가 유의적으로 감소하는 것을 확인할 수 있었다(도 4 및 도 5). 또한 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물의 혼합 ㎍/㎖ 농도 비율에 따라 항스트레스 효과가 변동하였으며 그 중 최적의 혼합 ㎍/㎖ 농도 비율은 1:5, 3:1 또는 4:6 임을 도출할 수 있었다(도 6 ~ 도 8).
따라서, 본 발명은 페퍼민트(Mentha piperita) 추출물 및 자소엽(Perilla frutescens var. acuta kudo) 로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 포함하는 항스트레스용 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 추출물은 페퍼민트 또는 자소엽의 잎, 줄기, 꽃, 열매 및 전초로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 부위에서 추출되는 것일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 추출물은 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출된 것일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물은 1:10 ~ 10:1의 ㎍/㎖ 농도비로 혼합되는 것일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 조성물은 향료 조성물, 화장품 조성물 또는 의약외품 조성물인 것일 수 있다.
상기 향료는 아로마(aroma)등 향기를 내는데 쓰는 모든 물질을 의미할 수 있다. 상기 향료 조성물은 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물로 인하여 항스트레스 효과를 나타낼 수 있으면서 향기를 내는 용도로 사용되는 제품이라면 제한 없이 포함될 수 있으나, 바람직하게는 향수류, 향초류, 오일류, 방향제류, 세제류 및 피부외용제류 로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 제품에 포함되는 것이 바람직하다. 상기 피부외용제는 비누, 세안제 또는 입욕제 등 목욕하는데에 필요한 제품을 모두 포함하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 화장료 조성물은 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물을 유효성분으로 함유하며 피부학적으로 허용 가능한 부형제와 함께 기초 화장품 조성물(화장수, 피부 보호제, 크림, 에센스, 클렌징 폼 및 클렌징 워터와 같은 세안제, 팩, 보디오일, 전신 세정제), 색조 화장품 조성물(파운데이션, 립스틱, 마스카라, 메이크업 베이스), 두발 제품 조성물(샴푸, 린스, 두피 세정제, 헤어컨디셔너, 헤어젤) 및 비누 등의 형태로 제조될 수 있다.
상기 부형제로는 이에 한정되지는 않으나 예를 들어, 피부연화제, 피부 침투 증강제, 착색제, 방향제, 유화제, 농화제 및 용매를 포함할 수 있다. 또한, 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제 및 보습제 등을 추가로 포함할 수 있으며, 물성개선을 목적으로 점증제, 무기염류, 합성 고분자 물질 등을 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 화장료 조성물로 세안제 및 비누를 제조하는 경우에는 통상의 세안제 및 비누 베이스에 상기 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물을 첨가하여 용이하게 제조할 수 있다. 크림을 제조하는 경우에는 일반적인 수중유적형(O/W)의 크림베이스에 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물 또는 이의 염을 첨가하여 제조할 수 있다. 여기에 향료, 킬레이트제, 색소, 산화방지제, 방부제 등과 물성개선을 목적으로 한 단백질, 미네랄, 비타민 등 합성 또는 천연소재를 추가로 첨가할 수 있다.
본 발명의 의약외품 조성물은 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미하는 것으로, 예를 들어 약사법에 따르면 의약외품이란 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외한 것으로, 사람ㆍ동물의 질병 치료나 예방에 쓰이는 제품, 인체에 대한 작용이 경미하거나 직접 작용하지 않는 제품 등이 포함된다.
본 발명의 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물을 의약외품 조성물로 사용할 경우, 상기 조성물은 그대로 첨가되거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
또한, 본 발명은 페퍼민트(Mentha piperita) 추출물 및 자소엽(Perilla frutescens var. acuta kudo) 로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 포함하는 스트레스성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물일 수 있다.
상기 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물은 상기 항스트레스용 조성물에 포함되는 것과 동일하므로 설명은 그 기재로 대신한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 스트레스성 질환은 스트레스성 긴장, 스트레스성 불안증, 스트레스성 우울증, 피로 증후군, 공포기억, 정신적 공항, 강박장애, 외상후 스트레스 장애, 정신분열증, 스트레스성 두통, 신경변성 질병, 식사장애, 신경성 식욕부진, 약물중독, 약물 또는 알코올 금단 증후군 및 스트레스성 정신병 에피소드로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것일 수 있다.
본 발명의 '예방'이란, 본 발명의 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물로 인해 스트레스성 질환 내지 관련 질환이 억제되거나 그 발병이 지연되도록 하는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 '개선' 또는 '치료'란, 본 발명의 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물로 인해 스트레스성 질환 내지 관련 질환과 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도가 호전되거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 상기 조성물을 제형화할 경우에는 하나 이상의 완충제(예를 들어, 식염수 또는 PBS), 항산화제, 정균제, 킬레이트화제(예를 들어, EDTA 또는 글루타치온), 충진제, 증량제, 결합제, 아쥬반트(예를 들어, 알루미늄 하이드록사이드), 현탁제, 농후제 습윤제, 붕해제 또는 계면활성제, 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분(옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분, 감자 전분 등 포함), 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 덱스트로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 말티톨, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 또는 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 예컨대, 활성성분을 고체 부형제와 배합한 다음 이를 분쇄하고 적합한 보조제를 첨가한 후 과립 혼합물로 가공함으로써 정제 또는 당의정제를 수득할 수 있다.
또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 또는 보존제 등이 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있으며, 항응집제, 향료, 유화제, 가용화제, 분산제, 향미제, 항산화제, 포장제, 안료 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제, 동결건조제제 또는 좌제 등이 포함된다. 비수성용제 및 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 비경구 투여시 피부외용; 주사제; 경피 투여제; 또는 비강 흡입제의 형태로 당업계에 공지된 방법에 따라 제형화할 수 있다.
상기 주사제의 경우에는 반드시 멸균되어야 하며 박테리아 및 진균과 같은 미생물의 오염으로부터 보호되어야 한다. 주사제의 경우 적합한 담체의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 혼합물 및/또는 식물유를 포함하는 용매 또는 분산매질일 수 있다. 보다 바람직하게는, 적합한 담체로는 행크스 용액, 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 PBS (phosphate buffered saline) 또는 주사용 멸균수, 10% 에탄올, 40% 프로필렌 글리콜 및 5% 덱스트로즈와 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 상기 주사제를 미생물 오염으로부터 보호하기 위해서는 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살 등과 같은 다양한 항균제 및 항진균제를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 주사제는 대부분의 경우 당 또는 나트륨 클로라이드와 같은 등장화제를 추가로 포함할 수 있다.
경피 투여제의 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태가 포함된다. 상기에서 경피 투여는 약학적 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학적 조성물에 함유된 유효한 양의 활성성분이 피부 내로 전달되는 것을 의미한다.
흡입 투여제의 경우, 본 발명에 따라 사용되는 화합물은 적합한 추진제, 예를 들면, 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체를 사용하여, 가압 팩 또는 연무기로부터 에어로졸 스프레이 형태로 편리하게 전달 할 수 있다. 가압 에어로졸의 경우, 투약 단위는 계량된 양을 전달하는 밸브를 제공하여 결정할 수 있다. 예를 들면, 흡입기 또는 취입기에 사용되는 젤라틴 캡슐 및 카트리지는 화합물, 및 락토즈 또는 전분과 같은 적합한 분말 기제의 분말 혼합물을 함유하도록 제형화할 수 있다.
본 발명의 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 약제학적으로 유효한 양은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 즉, 본 발명의 조성물의 총 유효량은 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)으로 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하다. 투여 경로, 비만의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있다.
본 발명의 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 또한 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 외용제의 제형으로 제공할 수 있다. 본 발명의 스트레스성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 피부외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 유화제, 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 활성제, 친유성 활성제 또는 지질 소낭 등 피부 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
본 발명의 스트레스성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 피부 외용제로 제공될 경우, 이에 제한되는 것은 아니나, 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제 등의 제형일 수 있다.
또한, 본 발명은 페퍼민트(Mentha piperita) 추출물 및 자소엽(Perilla frutescens var. acuta kudo) 로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 포함하는 스트레스성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물일 수 있다.
상기 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물은 상기 항스트레스용 조성물에 포함되는 것과 동일하므로 설명은 그 기재로 대신한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 스트레스성 질환은 스트레스성 긴장, 스트레스성 불안증, 스트레스성 우울증, 피로 증후군, 공포기억, 정신적 공항, 강박장애, 외상후 스트레스 장애, 정신분열증, 스트레스성 두통, 신경변성 질병, 식사장애, 신경성 식욕부진, 약물중독, 약물 또는 알코올 금단 증후군 및 스트레스성 정신병 에피소드로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것일 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 일반 식품으로는 이에 한정되지 않지만 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게이트, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물 유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 본 발명의 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 영양보조제로는 이에 한정되지 않지만 캡슐, 타블렛, 환 등에 본 발명의 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 건강기능식품으로는 이에 한정되지 않지만 예를 들면, 본 발명의 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용(건강음료)할 수 있도록 액상화, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물과 스트레스성 질환 예방 또는 개선 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
본 발명의 페퍼민트 추출물 및/또는 자소엽 추출물을 건강음료로 이용하는 경우, 상기 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 0.01 ~ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ~ 0.03 g 이다.
상기 외에 본 발명의 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강기능식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 스트레스성 질환 환자에 페퍼민트(Mentha piperita) 추출물 및 자소엽(Perilla frutescens var. acuta kudo) 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 투여하는 단계를 포함하는 스트레스성 질환 예방 또는 치료방법을 제공할 수 있다.
상기 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물은 상기 항스트레스용 조성물에 포함되는 것과 동일하므로 설명은 그 기재로 대신한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 스트레스성 질환은 스트레스성 긴장, 스트레스성 불안증, 스트레스성 우울증, 피로 증후군, 공포기억, 정신적 공항, 강박장애, 외상후 스트레스 장애, 정신분열증, 스트레스성 두통, 신경변성 질병, 식사장애, 신경성 식욕부진, 약물중독, 약물 또는 알코올 금단 증후군 및 스트레스성 정신병 에피소드로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것일 수 있다.
본 발명의 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물을 혼합한 천연물 추출혼합물은, 각각 단독으로 처리되는 경우보다 혼합하여 처리되는 경우 스트레스를 유의적으로 완화시키고 코르티졸 수치를 저감시키므로 항스트레스 조성물, 더 나아가 스트레스성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 내지 예방 또는 치료방법에 효과적으로 활용될 수 있다.
도 1은 본 발명에서 제조한 수면박탈 스트레스 마우스 모델에 천연물 추출혼합물을 투여하는 일련의 실험방법을 나타낸다.
도 2a는 본 발명의 자소엽 추출물(자W)을 수면박탈 스트레스 마우스 모델에 경구투여하는 경우의 스트레스 개선 효과를 꼬리현수법 및 강제수영법으로 확인한 결과를 나타낸다. 천연물 추출물을 혼합하는 경우 스트레스 개선 효과에 시너지가 발생하는 것을 확인할 수 있었다.
도 2b는 본 발명의 페퍼민트 추출물(페W)을 수면박탈 스트레스 마우스 모델에 경구투여하는 경우의 스트레스 개선 효과를 꼬리현수법 및 강제수영법으로 확인한 결과를 나타낸다. 천연물 추출물을 혼합하는 경우 스트레스 개선 효과에 시너지가 발생하는 것을 확인할 수 있었다.
도 2c는 본 발명의 천연물 추출물(자W, 페W, 자W+페W)을 수면박탈 스트레스 마우스 모델에 경구투여하는 경우의 스트레스 개선 효과를 꼬리현수법 및 강제수영법으로 확인한 결과를 나타낸다. 천연물 추출물을 혼합하는 경우 스트레스 개선 효과에 시너지가 발생하는 것을 확인할 수 있었다.
도 3a는 본 발명의 자소엽 추출물(자W)을 수면박탈 스트레스 마우스 모델에 흡입투여하는 경우의 스트레스 개선 효과를 꼬리현수법 및 강제수영법으로 확인한 결과를 나타낸다. 천연물 추출물을 혼합하는 경우 스트레스 개선 효과에 시너지가 발생하는 것을 확인할 수 있었다.
도 3b는 본 발명의 페퍼민트 추출물(페W)을 수면박탈 스트레스 마우스 모델에 흡입투여하는 경우의 스트레스 개선 효과를 꼬리현수법 및 강제수영법으로 확인한 결과를 나타낸다. 천연물 추출물을 혼합하는 경우 스트레스 개선 효과에 시너지가 발생하는 것을 확인할 수 있었다.
도 3c는 본 발명의 천연물 추출물(자W, 페W, 자W+페W)을 수면박탈 스트레스 마우스 모델에 흡입투여하는 경우의 스트레스 개선 효과를 꼬리현수법 및 강제수영법으로 확인한 결과를 나타낸다. 천연물 추출물을 혼합하는 경우 스트레스 개선 효과에 시너지가 발생하는 것을 확인할 수 있었다.
도 4는 본 발명의 천연물 추출물(자W, 페W, 자W+페W)을 수면박탈 스트레스 마우스 모델에 경구투여하는 경우의 코르티졸 감소 효과를 나타낸다. 천연물 추출물을 혼합하는 경우 코르티졸 감소 효과에 시너지가 발생하는 것을 확인할 수 있었다.
도 5는 본 발명의 천연물 추출물(자W, 페W, 자W+페W)을 수면박탈 스트레스 마우스 모델에 흡입투여하는 경우의 코르티졸 감소 효과를 나타낸다. 천연물 추출물을 혼합하는 경우 코르티졸 감소 효과에 시너지가 발생하는 것을 확인할 수 있었다.
도 6은 본 발명의 천연물 추출물(자W, 페W, 자W+페W)을 신경세포에 처리하는 경우 각 천연물 추출물의 혼합 비율에 따른 항스트레스 효과를 나타낸다. 페퍼민트 물 추출물과 자소엽 물 추출물의 혼합 ㎍/㎖ 농도 비율이 1:5 인 경우 항스트레스 효과가 유의적으로 증가하는 것을 확인할 수 있었다.
도 7은 본 발명의 천연물 추출물(자W, 페W, 자W+페W)을 신경세포에 처리하는 경우 각 천연물 추출물의 혼합 비율에 따른 항스트레스 효과를 나타낸다. 페퍼민트 물 추출물과 자소엽 물 추출물의 혼합 ㎍/㎖ 농도 비율이 3:1 인 경우 항스트레스 효과가 유의적으로 증가하는 것을 확인할 수 있었다.
도 8은 본 발명의 천연물 추출물(자W, 페W, 자W+페W)을 신경세포에 처리하는 경우 각 천연물 추출물의 혼합 비율에 따른 항스트레스 효과를 나타낸다. 페퍼민트 물 추출물과 자소엽 물 추출물의 혼합 ㎍/㎖ 농도 비율이 4:6 인 경우 항스트레스 효과가 유의적으로 증가하는 것을 확인할 수 있었다.
[실시예 1]
천연물 추출물 제조
자소엽(Perilla frutescens var. acuta kudo) 또는 페퍼민트(Mentha piperita) 를 80 ℃에서 열수추출한 후 121 ℃에서 20분간 멸균하여 자소엽 또는 페퍼민트 열수추출물을 제조하였다(자W, 페W).
[실시예 2]
수면박탈 스트레스 마우스 모델 제조
플랫폼이 세워진 케이지에 물을 채운 후 플랫폼 위에 ICR 마우스(주)오리엔트 바이오)를 놓은 후 3일 동안 수면박탈을 시켰다. 이때, 필터가 탑재된 동물 케이지 상부에 5일 동안 0.9% 생리식염수(CTL, Veh), 상기 [실시예 1]에서 제조한 천연물 추출물 1mg/㎖ (자W 및/또는 페W) 5㎖ 을 충분히 흡수시킨 5 cm Х 5 cm 크기의 거즈면을 부착하여 케이지 내부로 냄새가 퍼지도록 장치하였다. 또는 천연물 추출물(자W 및/또는 페W) 을 10mg/kg 으로 경구투여 하였다. 스트레스 유발 종료 후 24시간 동안 안정화시킨 다음 꼬리현수법(tail suspension test; TST) 또는 강제수영법(forced swimming test; FST)을 실시하여 각각 마우스들의 부동시간을 측정하고자 하였다.
[실시예 3]
천연물 추출물의 효과 확인
<3-1> 꼬리현수법
상기 [실시예 2]에서 스트레스 유도 후 안정화된 쥐 꼬리 끝에 테이프를 붙여 벽에 거꾸로 메달아 놓았다. 총 6분간 움직임을 관찰하며, 움직이지 않고 부동 상태인 시간을 측정하여 스트레스 등의 정도를 측정하였다.
그 결과, 수면박탈에 의하여 스트레스 등이 유도된 마우스의 부동시간은 유의적으로 증가(Veh)하였다. 또한, 상기 마우스에 자소엽 추출물(자W) 및/또는 페퍼민트 추출물(페W)을 처리하는 경우 부동시간 감소 효과가 유의적으로 증가하는 것(도 2a ~ 도 3c)을 확인할 수 있었다.
<3-2> 강제수영법
약 30 cm의 수조에 물을 채운 후, 상기 [실시예 2]에서 스트레스 유도 후 안정화된 쥐를 넣었다. 총 6분간 움직임을 관찰하며, 움직이지 않고 부동 상태인 시간을 측정하여 스트레스 등의 정도를 측정하였다.
그 결과, 수면박탈에 의하여 스트레스 등이 유도된 마우스의 부동시간은 유의적으로 증가(Veh)하였다. 또한, 상기 마우스에 자소엽 추출물(자W) 및/또는 페퍼민트 추출물(페W)을 처리하는 경우 부동시간 감소 효과가 유의적으로 증가하는 것(도 2a ~ 도 3c)을 확인할 수 있었다.
[실시예 4]
코르티졸 수치 확인
72시간 수면박탈 스트레스에 의해 우울증이 유발된 생쥐에게 자W 및/또는 페W 를 [실시예 1]의 경구 또는 흡입투여시킨 뒤, 마우스의 혈액에서 혈장을 분리하여 코르티졸(cortisol)의 농도를 ELISA kit Cortisol Assay Kit (MyBioSource, USA)로 측정하였다.
구체적으로, 내장된 96-well microplate에, 표준곡선을 작성하기 위해 내장된 코르티졸 표준용액을 농도별로 50 ㎕ 씩 분주하고, 새로운 well에 마우스의 혈장을 50 μL씩 분주하고 각각 cortisol conjugate를 50 ㎕ 씩 첨가하였다. 이어서 50 ㎕ 의 primary antibody solution을 넣고 96-well microplate를 37 ℃에서 1시간 동안 반응시켰다. 그 후 세척용액으로 3번 세척하고 각 well에 100 ㎕ substrate solution을 넣어 주고 37 ℃에서 15분간 반응시켰다. 반응 후, 반응 정지액을 각 well에 50 ㎕ 씩 첨가하여 반응을 정지시키고 ELISA reader를 이용하여 450 nm에서 흡광도를 측정하여 표준곡선으로부터 코르티졸의 농도를 산출하였다.
그 결과, [도 4] 및 [도 5] 에서 나타나는 바와 같이 수면박탈로 인하여 유의적으로 상승한 코르티졸의 수치가 자W 또는 페W 단독투여에 비하여 자W+페W 투여하는 경우 유의적으로 감소한 것을 확인할 수 있었다.
[실시예 5]
천연물 추출혼합물의 혼합 비율 확인
자소엽 추출물 및 페퍼민트 추출물을 혼합하는 경우, 최적의 배합비를 확인하기 위하여, 코르티코스테론(corticosterone) 유도 스트레스 세포모델을 이용하여 자소엽 추출물 및 페퍼민트 추출물의 각 배합비에 따른 효능을 평가하였다.
상기 [실시예 1] 에서 얻어진 페퍼민트 열수추출물(페W)과 자소엽 열수추출물(자W)의 혼합 ㎍/㎖ 농도 비율을 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9 또는 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1 또는 8:2, 7:3, 6:4, 5:5, 4:6, 3:7, 2:8 의 비율로 혼합하여 각 비율의 추출 혼합물을 제조하였다. 신경세포(SH-SY5Y cell)에 있어서 코르티코스테론에 의해 나타내는 스트레스 반응 (증식 억제; proliferation inhibition)에 대한 개별 소재의 스트레스 완화 혹은 복원시키는 효과 (항스트레스 효과)를 조사하였다. 스트레스 유도원인 코르티코스테론의 농도는 500 μM을 사용하고, 각 비율의 혼합추출물을 처리하였다. 24시간 시점을 대상으로 MTT assay를 통해 negative control 및 코르티코스테론만을 처리한 대조군과 세포증식의 값(efficacy(%))을 조사하였다.
그 결과, [도 6] 내지 [도 8] 에 나타나는 바와 같이 페W : 자W 의 ㎍/㎖ 농도 비율이 1:5, 3:1 또는 4:6 인 경우 페W 또는 자W 를 각각 단독으로 처리하는 경우에 비하여 항스트레스 효과가 유의적으로 증가하는 것을 확인할 수 있었다.
본 발명의 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물을 혼합한 천연물 추출혼합물은, 각각 단독으로 처리되는 경우보다 혼합하여 처리되는 경우 스트레스를 유의적으로 완화시키고 코르티졸 수치를 저감시키므로 항스트레스 조성물, 더 나아가 스트레스성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 내지 예방 또는 치료방법에 효과적으로 활용될 수 있어 산업상 이용가능성이 있다.
Claims (11)
- 페퍼민트(Mentha piperita) 추출물 및 자소엽(Perilla frutescens var. acuta kudo) 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 포함하는 항스트레스용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 추출물은 페퍼민트 또는 자소엽의 잎, 줄기, 꽃, 열매 및 전초로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 부위에서 추출되는 것을 특징으로 하는 항스트레스용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 추출물은 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출된 것을 특징으로 하는 항스트레스용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 페퍼민트 추출물 및 자소엽 추출물은 1:10 ~ 10:1의 ㎍/㎖ 농도비로 혼합되는 것을 특징으로 하는 항스트레스용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 향료 조성물, 화장품 조성물 또는 의약외품 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 페퍼민트(Mentha piperita) 추출물 및 자소엽(Perilla frutescens var. acuta kudo) 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 포함하는 스트레스성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제6항에 있어서, 상기 스트레스성 질환은 스트레스성 긴장, 스트레스성 불안증, 스트레스성 우울증, 피로 증후군, 공포기억, 정신적 공항, 강박장애, 외상후 스트레스 장애, 정신분열증, 스트레스성 두통, 신경변성 질병, 식사장애, 신경성 식욕부진, 약물중독, 약물 또는 알코올 금단 증후군 및 스트레스성 정신병 에피소드로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 페퍼민트(Mentha piperita) 추출물 및 자소엽(Perilla frutescens var. acuta kudo) 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 포함하는 스트레스성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제8항에 있어서, 상기 스트레스성 질환은 스트레스성 긴장, 스트레스성 불안증, 스트레스성 우울증, 피로 증후군, 공포기억, 정신적 공항, 강박장애, 외상후 스트레스 장애, 정신분열증, 스트레스성 두통, 신경변성 질병, 식사장애, 신경성 식욕부진, 약물중독, 약물 또는 알코올 금단 증후군 및 스트레스성 정신병 에피소드로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 건강기능식품 조성물.
- 스트레스성 질환 환자에 페퍼민트(Mentha piperita) 추출물 및 자소엽(Perilla frutescens var. acuta kudo) 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 추출물을 투여하는 단계를 포함하는 스트레스성 질환 예방 또는 치료방법.
- 제10항에 있어서, 상기 스트레스성 질환은 스트레스성 긴장, 스트레스성 불안증, 스트레스성 우울증, 피로 증후군, 공포기억, 정신적 공항, 강박장애, 외상후 스트레스 장애, 정신분열증, 스트레스성 두통, 신경변성 질병, 식사장애, 신경성 식욕부진, 약물중독, 약물 또는 알코올 금단 증후군 및 스트레스성 정신병 에피소드로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 스트레스성 질환 예방 또는 치료방법.
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