WO2023068684A1 - 일회용 분리칩 - Google Patents

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WO2023068684A1
WO2023068684A1 PCT/KR2022/015675 KR2022015675W WO2023068684A1 WO 2023068684 A1 WO2023068684 A1 WO 2023068684A1 KR 2022015675 W KR2022015675 W KR 2022015675W WO 2023068684 A1 WO2023068684 A1 WO 2023068684A1
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separation chip
upper plate
top plate
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황주현
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주식회사 지노바이오
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    • B01L2400/043—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces magnetic forces

Definitions

  • the present invention relates to a disposable separation chip, and more particularly, to a disposable separation chip used to separate magnetic beads present in a mixed solution using magnetic force.
  • Blood circulates in the blood vessels of humans or animals, transports oxygen received from the lungs to tissue cells, and transports carbon dioxide from the tissues to the lungs and releases it outside.
  • blood transports nutrients absorbed from the digestive tract to organs or tissue cells, transports unnecessary substances in the body, which are products of tissue degradation, to the kidneys to be discharged out of the body, and transports hormones secreted from the endocrine glands to working organs and tissues. .
  • circulating cancer cells collectively refer to cancer cells present in the peripheral blood of cancer patients, and are cancer cells eliminated from primary or metastatic lesions.
  • Such circulating cancer cells are expected to be potent bio-markers in cancer diagnosis, treatment prognosis analysis, and micrometastasis analysis.
  • circulating cancer cell analysis is very promising as a future cancer diagnosis method because it has the advantage of being a non-invasive method.
  • a mixed solution containing cancer cells to which magnetic nanoparticles are bound is prepared by mixing magnetic nanoparticles (called magnetic beads) bound with antibodies that specifically react to cancer cells and blood to be tested.
  • the technology (prior art 1) using is as follows.
  • the ferromagnetic wire is configured to be spaced apart from the channel surface of the microfluidic channel unit for separation. It has a lower chip structure including a ferromagnetic wire as a magnetic structure.
  • a combination of nickel (Ni), iron (Fe), cobalt (Co), and molybdenum (Mo) is used for the ferromagnetic wire alloy.
  • a microfluidic channel pattern is formed on the top chip.
  • a device for separating and trapping microparticles using magnetic flow is completed by integrally bonding with the lower chip including the ferromagnetic wire through UV bonding or plasmaman bonding.
  • Residue left inside the chip during the chip cleaning process acts as an obstacle when separating the magnetic beads.
  • the present invention is to provide an economical disposable separation chip having a low manufacturing cost of the chip.
  • the present invention is a lower chip formed with a wire pattern having a parabolic shape from one side to the other side; and a separation chip separable from the lower chip, wherein the separation chip includes: an upper plate having a coupling part coupled to the tubing; and a first member located below the top plate and coupled to the lower surface of the top plate, wherein the coupling part is manufactured integrally with the top plate and is formed through the upper and lower surfaces of the top plate so as to communicate with the conduit Disposable separation chips are provided.
  • the coupling part may include a recessed part formed on an upper surface of the top plate; a pipe part located inside the recessed part and inserted into the tubing; And it may include a connection portion that connects the inner circumferential surface of the pipe portion to communicate with the conduit by extending it.
  • the pipe part may form an acute angle with the top surface of the top plate.
  • a stopper portion having the same or larger diameter as the tubing may be formed on an outer circumferential surface of the pipe portion to allow the tubing to be inserted to a predetermined depth.
  • the present invention also relates to a lower chip on which a wire pattern having a parabolic shape is formed from one side to the other side; and a separation chip separable from the lower chip, wherein the separation chip includes: an upper plate having a coupling part coupled to the tubing; and a first member positioned below the top plate and coupled to the lower surface of the top plate, wherein the coupling part is integrally manufactured with the top plate and is formed through the top and bottom surfaces of the top plate so as to communicate with the conduit, ,
  • a disposable separation chip in which a concave-shaped conduit is formed in the lower part of the upper plate.
  • the lower surface of the upper plate is made of a curved surface having a radius of curvature of 500 to 1000 mm, and the thickness of the central portion may be thicker than the thickness of both side surfaces.
  • compression means for compressing the separated chip toward the lower chip may be included at upper and lower ends of both side surfaces of the upper plate.
  • the conduit comprises a first conduit and a second conduit that communicates with the first conduit, branches into a plurality, and includes a first part and a second part communicating with the first part.
  • the width of the first portion may increase as it approaches the second portion, and the width of the second portion may decrease as it approaches a third conduit communicating with the second conduit.
  • the conduit includes a first conduit and a second conduit communicating with the first conduit and branching into a plurality, and the second conduit may be formed to have an arc shape.
  • the conduit comprises a first conduit and a second conduit communicating with the first conduit and branching into a plurality, and a plurality of jaws are located on the first conduit or the second conduit. It may be
  • the chin may include a first chin and a second chin positioned under or next to the first chin.
  • a filter may be located on the conduit.
  • the filter may communicate with the conduit and form a certain space.
  • the present invention also provides a lower chip on which a wire pattern having a parabolic shape is formed from one side to the other side; and a separation chip separable from the lower chip, wherein the separation chip includes: an upper plate having a coupling part coupled to the tubing; and a first member positioned below the top plate and coupled to the lower surface of the top plate, wherein the coupling part is integrally manufactured with the top plate and is formed through the top and bottom surfaces of the top plate so as to communicate with the conduit, , A concave conduit is formed in the lower part of the upper plate, and the lower chip and the separation chip may be made of plastic.
  • the plastic may be a transparent polycarbonate.
  • the present invention also provides a microfluidic-based diagnostic system including the disposable separation chip.
  • the microfluidic-based diagnosis system may include a fluid supply unit supplying a buffer solution or microfluid; a microfluidic bubble trap for removing bubbles contained in the fluid supplied from the fluid supply unit; a separation chip for mixing and separating the fluids passing through the microfluidic bubble trap; and a diagnostic means for analyzing the microfluid passing through the separation chip; and a diagnostic system controller for controlling the diagnostic system.
  • the disposable separation chip according to the present invention has the following advantages.
  • the upper chip can be manufactured by a relatively simple method other than semiconductor technology or MEMS technology, production cost is reduced, and mass production is easy and economical.
  • the disposable separation chip of the present invention can guarantee constant quality.
  • Manufacturing costs can be reduced by integrating the conduit into the upper plate, and defects in separation chips caused by incorrect bonding of members used for conduit formation can be minimized.
  • FIG. 1 shows the structure of a separation chip according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 shows an upper view of a separation chip according to an embodiment of the present invention.
  • Figure 3 shows the shape of the coupling part according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 4 is a plan view illustrating a case in which a disposable separation chip and a lower chip are coupled according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 5 is a plan view of a lower chip according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 6 is a plan view illustrating a case in which a conduit of a disposable separation chip is expanded according to an embodiment of the present invention.
  • FIGS. 6 to 9 are plan views illustrating a case in which a conduit of a disposable separation chip according to an embodiment of the present invention is multi-branched.
  • FIG. 10 is a plan view and a cross-sectional view of a case where a filter of a disposable separation chip according to an embodiment of the present invention is formed.
  • FIG. 11 briefly illustrates the configuration of a diagnosis system according to an embodiment of the present invention.
  • FIGS. 12 to 14 are views showing the shape of a separation chip according to an embodiment of the present invention.
  • 'and/or' includes a combination of a plurality of recited items or any one of a plurality of recited items.
  • 'A or B' may include 'A', 'B', or 'both A and B'.
  • the present invention is a lower chip formed with a wire pattern having a parabolic shape from one side to the other side; and a separation chip separable from the lower chip, wherein the separation chip includes: an upper plate having a coupling part coupled to the tubing; and a first member located below the top plate and coupled to the lower surface of the top plate, wherein the coupling part is manufactured integrally with the top plate and is formed through the upper and lower surfaces of the top plate so as to communicate with the conduit It relates to a disposable separation chip.
  • the disposable separation chip may include an upper plate 100 and a first member 110.
  • the upper plate 100 may be manufactured to be similar to a rectangular plate having a low height.
  • the first member 110 is similar to a plate having a very thin thickness compared to its length and width, and may be made of a film or tape.
  • the first member 110 may be coupled to a lower portion of the upper plate 100 . More specifically, the first member 110 may be coupled to the top plate 100 through an adhesive positioned on the lower surface of the top plate 100 . At this time, since the conduit 150 is formed on the lower surface of the upper plate 100, the adhesive may be applied only to the lower surface of the upper plate except for the conduit 150, and through this, the lower surface of the conduit 150 It may be formed by the first member 100.
  • the conduit 150 may be formed by concavely digging the lower surface of the upper plate 100. At this time, the conduit may be formed in an embossed shape on the mold during the manufacture of the top plate 100 and formed in a negative shape at a corresponding position of the top plate 100. Also, after making the lower surface of the upper plate 100 flat, the lower surface It may be formed through mechanical processing or manufactured through chemical etching. At this time, the shape of the conduit 150 can be formed in various ways according to its purpose.
  • the coupling part 170 is located on the upper plate and may serve to supply a buffer solution or microfluid supplied from the tubing to the conduit 150 by being coupled with the tubing.
  • the existing coupling part it was formed in a shape penetrating the top and bottom of the upper plate, and then a pipe was inserted and the tubing was coupled to the exposed surface of the pipe.
  • it in order to supply the microfluid to the conduit, it has a disadvantage that it must go through three stages of tubing-pipe-penetration.
  • loss increases as the number of connection parts of each component increases. In the case of the present invention, it is possible to minimize the loss of cells by coupling using only two steps of the tubing-coupler.
  • the coupling part may include a recessed part formed on an upper surface of the top plate; a pipe part located inside the recessed part and inserted into the tubing; And it may include a connection portion that connects the inner circumferential surface of the pipe portion to communicate with the conduit by extending it.
  • the recessed part 171 is a part where the pipe part 172 protrudes to the outside is formed, and may be manufactured in a shape into which a part of the upper plate 100 of the separation chip is recessed. Through this, not only can the length of the pipe part 172 be formed short, but also the pipe part 172 can be prevented from being damaged by protruding to the outside, and the separated chip parts can be stacked and stored, thus manufacturing and transporting this can be easy
  • the pipe part 172 is installed extending upward from the lowest point inside the recessed part 171 (see FIG. 2), and as seen above, the height of the uppermost end is equal to or lower than the upper surface of the top plate 100. It is preferable to form in position. At this time, it is preferable that the pipe part 172 form an acute angle with the top surface of the top plate, and the advantages of this are as follows.
  • the angle between the injection hole and the syringe is right angle or close to right angle.
  • the pressure of the solution acts greatly, and the solution permeates between components constituting the top plate, for example, a member coupled to the top plate.
  • the separation chip of the present invention is introduced at an angle so that the pressure of the solution does not greatly affect the upper plate, the lower plate, or the first member when the solution is injected, durability of the chip itself can be increased.
  • the directionality of the solution input is secured so that the solution can flow smoothly through the conduit.
  • the tubing is generally made of PDMS material (polydimethylsiloxane, a type of synthetic rubber material) that communicates with the conduit, and when the lens moves to the inlet or outlet, interference between the lens and the tubing occurs.
  • PDMS material polydimethylsiloxane, a type of synthetic rubber material
  • interference between the lens and the tubing eventually changes the flow of the solution in the tubing, or increases the possibility that the obstruction or tubing is dislodged from the inlet or outlet.
  • the separation chip is fitted with tubing in a pipe having an acute angle with the top surface of the top plate.
  • connection part 173 is a part that extends the inner circumferential surface of the pipe part 172 and connects it to communicate with the conduit 150, and allows the fluid supplied from the pipe part 172 to be supplied to the conduit. Therefore, the connection part 173 may have an internal shape so that the inner circumferential surface of the pipe part and the conduit part can be connected smoothly, and through this, the fluid (buffer solution or microfluid) supplied from the pipe part is supplied in the direction of the conduit. resistance can be minimized (see FIG. 3).
  • the top of the pipe part 172 may be cut at the same angle as the top surface of the top plate 100 (see FIG. 3). That is, the upper surface of the pipe part 172 is not cut in a direction perpendicular to the center of the pipe part, but is cut in a direction horizontal to the upper surface, and the upper surface of the pipe part and the center of the pipe part may form an acute angle. Through this, it is possible to smoothly insert the tubing, and it is possible to prevent separation due to pressure of the fluid when the fluid is supplied to the tubing by increasing the outer surface area of the pipe part in contact with the inner circumferential surface of the tubing.
  • a stopper portion 174 having a diameter equal to or greater than that of the tubing may be formed on an outer circumferential surface of the pipe portion so that the tubing may be inserted to a certain depth.
  • the pipe part 172 may be inserted into the tubing.
  • the lower surface of the pipe part 172 since the lower surface of the pipe part 172 is in contact with the recessed part 171, the lower surface of the pipe part may come into contact with the recessed part in an acute angle.
  • one side of the tubing may contact the surface of the recessed portion first, and the other side of the tubing may be positioned at the middle of the pipe portion 172 .
  • the insertion depth of the tubing may not be constant, which may cause a pressure difference between the fluids supplied to the tubing. Therefore, by forming the stopper part 174 on the outer circumferential surface of the pipe part, the insertion depth of the tubing can be kept constant, and the experiment can be performed under constant conditions.
  • the diameter of the stopper part 174 may have the same diameter as or greater than that of the outer circumferential surface of the tubing, and is preferably formed perpendicular to the center of the pipe part.
  • the coupling part 170 including the pipe part 172 may be integrally manufactured with the top plate.
  • the existing upper plate for separation chips after the upper plate is manufactured, it is manufactured by combining metal pipe parts that are separately manufactured. At this time, the pipe part is inserted into the hole formed in the upper plate to supply fluid in the direction of the conduit.
  • a disposable separation chip in which a pipe is inserted into an existing hole may cause a gap between the inserted pipe and the hole, and waterproof treatment is required to prevent leakage of the sample or buffer solution between the pipe and the hole.
  • the pipe inserted into the hole since the pipe inserted into the hole is manufactured separately, it may act as a factor that increases the unit price and production cost of the disposable separation chip.
  • the upper plate and the coupling part are integrally manufactured during the manufacture of the mold, the number of parts and unit cost of the disposable separation chip can be reduced, and the separation efficiency can be improved as the number of disposable separation chips and the connecting portion is reduced. (The more connections, the more cell loss).
  • the upper plate of the disposable separation chip using a precision mold, it is possible to improve the stable performance of the separation chip by increasing the surface roughness of all paths through which the sample passes, such as holes, pipes, and conduits.
  • the disposable separation chip includes an upper plate 100 including a conduit (channel) and a first member 110, and the first member 110 may be coupled to a lower surface of the upper plate 100.
  • the shape of the top plate 100 is similar to a rectangular plate with a low height, and the first member 110 may be manufactured in a sheet or film shape with a very thin thickness compared to the length and width. It can be made of various materials such as PEN, PET, and PC depending on the usage and conditions.
  • the disposable separation chip of the present invention may be made of plastic.
  • the upper plate may be made of plastic.
  • the first member and the lower plate may also be made of plastic.
  • the present invention a kind of plastic material called polycarbonate (PC) or polymethyl methacrylate (PMMA) is used.
  • PC polycarbonate
  • PMMA polymethyl methacrylate
  • the present invention in which the upper plate is made of a plastic material has the following advantages.
  • the present invention is a universal manufacturing method using a plastic material, the manufacturing process is simple.
  • the upper plate and the first member may be coupled by various methods such as (1) high-frequency welding (2) ultrasonic welding (3) thermal fusion.
  • a mixed solution input hole through which the mixed solution is once injected and a buffer solution input hole through which a buffer solution such as saline is injected are located on one side of the upper plate.
  • a magnetic bead discharge hole through which magnetic beads are discharged and other particle discharge holes through which other particles are discharged are located on the other side of the top plate of the coupling part located in the separation chip of the present invention.
  • the plurality of coupling portions are formed to communicate with the conduit, and as described above, the coupling portion may be integrally manufactured with the upper plate.
  • a hole 220a through which a sample (microfluid including blood) is introduced and a hole 220b through which a buffer solution such as saline is introduced may be located on one side of the upper plate.
  • Holes 220c through which separated samples are discharged and holes 220d and 220e through which buffer solutions including other samples are discharged may be located on the other side of the upper plate 450 .
  • the plurality of holes 220a to 220e are formed to communicate with the conduit, and the pipe 170 is integrally positioned in the holes 220a to 220e.
  • a wire pattern may be disposed at a specific position of the conduit 150 as a hole for alignment with the wire pattern chip.
  • the wire pattern is formed to have a parabolic shape from one side of the lower chip to the other side.
  • the wire pattern is located in the third conduit, which is a part of the conduit where cell separation takes place.
  • the wire pattern is located from the start point to the end point of the third conduit, and it can be said that a parabola is formed from one side of the lower chip to the other side, that is, the vertex of the wire pattern is formed close to the end point of the third conduit.
  • a conduit 250 is formed on the lower surface of the upper plate 100, and the conduit 150 may be formed by concave intaglio on the lower surface of the upper plate.
  • the lower surface of the top plate is made flat, and then the conduit is formed by attaching a member having the conduit shape engraved on one side or deleted in the conduit shape.
  • defects may occur depending on the attachment position of the member, and leakage may occur at the connection portion between the upper plate and the member, or cells may be attached and lost. Therefore, in the case of the present invention, by forming a conduit-shaped intaglio on the lower surface of the upper plate, the conduit can be formed only by combining the first member, and through this, loss or leakage of the cells can be fundamentally blocked.
  • leakage of the conduit may be determined according to the bonding force between the first member and the lower plate.
  • the bonding force of the central portion may be lowered and water leakage may occur.
  • the lower surface of the upper plate is made of a curved surface with a radius of curvature of 500 to 1000 mm, and the thickness of the central part is thicker than the thickness of both sides. Defects due to water leakage can be minimized by pressurizing the central part.
  • the conduit located in the center may also be deformed, and it is preferable to form a shallow central portion of the conduit in consideration of this when forming the conduit.
  • Pressing means for compressing the separated chip toward the lower chip may be included at upper and lower ends of both side surfaces of the upper plate.
  • the pressing means presses the upper plate in the direction of the lower plate and forms a conduit between the upper plate and the lower plate.
  • the upper plate is formed in a curved surface
  • the upper plate is compressed in the direction of the lower plate and at the same time the lower surface of the upper plate is formed in a straight line.
  • the conduit portion can be more pressurized than the side portion of the top plate.
  • any material capable of pressurizing the upper plate and coupling the lower plate may be used without limitation, and preferably, a bolt, nut, clamp, or a press for pressing the upper surface of the upper plate downward may be used.
  • the conduit formed on the lower side of the upper plate can be formed as follows (see FIG. 6).
  • the first conduit 151 communicating with the input hole 220a is located in the center of the top plate 100 based on the width direction of the top plate 100, and the top plate ( 100) can be formed on one side.
  • one side 151a of the first conduit may be in communication with the input coupling part 220a.
  • the second conduit 152 includes a plurality of branching conduits, and in the following description, the branching conduit located above the top plate 100 in the width direction will be described as a reference.
  • the second conduit 152 may include a first part 152a and a second part 152b.
  • the first portion 152a of the second conduit may be formed to have a predetermined length upward from the first conduit 151 to the right.
  • the second portion 152b of the second conduit communicates with the first portion 152a of the second conduit and may be formed to have a predetermined length from the other side of the first portion 152a of the second conduit downward to the right. there is.
  • the width of the first portion 152a of the second conduit may increase as it approaches the second portion 152b of the second conduit.
  • the second part 152b of the second conduit gets closer to the third conduit 153 communicating with the second part 152b of the second conduit from the other side of the first part 152a of the second conduit. It may be formed to decrease in width.
  • the width of the second conduit remains the same, the part where the other side of the first part 152a of the second conduit and one side of the second part 152b of the second conduit are connected, that is, the part where the conduit is bent Since the cells move only on one side of the duct after the passage, the redistribution effect may not appear or the effect may be reduced.
  • the conduit formed on the lower side of the upper plate can be formed as follows (see FIG. 7).
  • the first conduit 151 communicating with the input hole 220a is located in the center of the top plate 100 based on the width direction of the top plate 100, and the top plate ( 100) may be formed on one side.
  • the first conduit 151 is preferably shorter than the second conduit 152.
  • the second conduit 152 communicating with the first conduit 151 includes a plurality of branched conduits. At this time, the second conduit 152 may be formed to have an arc shape as shown in the drawing. In addition, the second conduit 152 is located above and below the center of the width of the top plate 100 based on the width direction of the top plate 100, and may branch into a plurality of conduits.
  • the number of diverging conduits may be two or more above and two or more below when viewed from the center of the width of the upper plate 100.
  • a conduit formed on one side of the upper plate may be formed as follows (see FIGS. 8 and 9).
  • a plurality of branching conduits constituting the second conduit 152 may be merged into one before a part of them communicates with the third conduit 153 . That is, hereinafter, it is located above and below the center of the width of the top plate 100 based on the width direction of the top plate 100, and at this time, the number of diverging conduits is two above when viewed from the center of the width of the top plate, and below It is described based on two cases.
  • the branched second conduit 152 is hereinafter referred to as the 2-1 conduit 1521 to the 2-4 conduit 1524.
  • a part of the 2-1 conduit 1521 and a part of the 2-2 conduit 1522 are connected so that the 2-1 conduit 1521 and the 2-2 conduit 1522 communicate with the third conduit 153. They are joined together to form a single conduit.
  • the part of the 2-1 pipeline refers to a portion adjacent to the 3rd pipeline among the 2-1 pipelines.
  • the portion 1522b of the 2-2 conduit means a portion adjacent to the third conduit 153 in the 2-2 conduit 1522.
  • a part 1521b of the 2-1 conduit and a part 1522b of the 2-2 conduit may be combined into one and then communicated with the third conduit 153.
  • a filter may be positioned on the conduit 150.
  • the filter may be located in the first conduit 151 or the second conduit 152.
  • a plurality of filters may be located on the second conduit 152, and specifically may be located in the first part 152a of the second conduit and the second part 152b of the second conduit, respectively. there is.
  • one or more filters may be located on the first conduit 151 as well.
  • the filter communicates with the conduit 150 and has a certain space.
  • gas (air) contained in the solution may be removed. That is, a removal method based on the specific gravity of the solution and the gas is selected.
  • the filter is preferably positioned above the conduit 150.
  • a jaw 180 may be positioned on the separation chip 10 of the present invention (see FIG. 10).
  • the conduit 150 formed in the separation chip 10 of the present invention may include the first conduit 151.
  • the conduit 150 communicates with the first conduit 151 and may include a second conduit 152 branching into a plurality of pieces.
  • a plurality of jaws 180 may be positioned on the first conduit 151 or the second conduit 152 .
  • the jaw 180 may be located below the upper plate on which the conduit 150 is formed. That is, it has been described above that a groove can be formed in a part of the upper plate in order to form the conduit 150 in the lower part of the upper plate.
  • a concave groove may be formed in the width of the first conduit 150 except for the protrusion 180.
  • a groove through which the fluid can flow is formed by deleting a part, but the upper part may be manufactured in a shape in which a chin is formed.
  • the role of the jaw 180 is as follows. In the present invention, a case in which a plurality of jaws 190 are formed in the first conduit 151 will be described.
  • the distance between one jaw and another adjacent jaw may be smaller than the size of air particles mixed in the solution.
  • the above-described protrusion 180 may have various shapes, such as a rectangle, a circle or a rhombus, within a range capable of filtering air particles.
  • the jaws 180 located in the first conduit 151 or the second conduit 152 may be formed to have not only one row but also two or more rows. That is, the chin 180 may include a first chin and a second chin positioned under or next to the first chin.
  • the present invention also provides a microfluidic-based diagnostic system including the disposable separation chip.
  • the microfluidic-based diagnosis system may include a fluid supply unit supplying a buffer solution or microfluid; a microfluidic bubble trap for removing bubbles contained in the fluid supplied from the fluid supply unit; a disposable separation chip for mixing and separating the fluid passing through the microfluidic bubble trap; and a diagnostic means for analyzing the microfluid passing through the separation chip. and a diagnosis system controller controlling the diagnosis system.
  • the fluid supply unit 1000 is composed of a pump for supplying microfluid, a tube and a valve for transporting the fluid, and can perform stable fluid supply through appropriate flow rate control.
  • the bubble trap (2000) consists of a bubble trap body, an inlet and an outlet, and traps the microbubbles introduced from the fluid supply unit (1000) inside the bubble trap to prevent microbubbles from entering the channel of the separation chip (3000) can do.
  • the separation chip 3000 is made of a material such as plastic or plastic and glass (ceramic) and is composed of an inlet and an outlet through which fluid is introduced, a microchannel, etc., and can separate, measure, culture, and analyze the inflowed sample.
  • the diagnostic means 4000 is composed of a fluorescence system, an optical system including a high-performance camera, and other detection sensors, and can perform fluorescence analysis, single cell analysis, protein analysis, and the like.
  • the diagnostic system control device 5000 is composed of hardware including a central processing unit (CPU) and input/output devices (eg flow sensor, pinch valve, touch interface, etc.), controls communication and coordination between each input/output device, and diagnoses Analysis may be performed on the data collected from means 4000 .
  • CPU central processing unit
  • input/output devices eg flow sensor, pinch valve, touch interface, etc.
  • the microfluidic diagnostic system of the present invention may include a separation chip 3000.
  • the accuracy of a diagnostic system based on microfluids may be greatly influenced by the presence or absence of bubbles in the microfluids. Therefore, in the case of the present invention, the reliability of the diagnostic system can be greatly improved by removing the bubbles of the supplied fluid using the bubble trap 2000 and supplying the bubbles to the separation chip 3000 (see FIG. 11).

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Abstract

혼합 용액 속에 존재하는 마그네틱 비드를 자력을 이용하여 분리할 때 사용하는 일회용 분리칩에 관한 것이다. 본 발명은 일측으로부터 타측으로 포물선형을 갖는 와이어 패턴이 형성된 하부칩; 및 상기 하부칩과 분리 가능한 분리칩을 포함하며, 상기 분리칩은, 튜빙과 결합되는 결합부가 형성되는 상판; 및 상기 상판의 아래에 위치하며, 상기 상판의 하면에 결합되는 제1부재를 포함하며, 상기 결합부는 상기 상판과 일체형으로 제작되되, 상기 관로와 연통되도록 상기 상판의 상면과 하면을 관통하여 형성되는 일회용 분리칩을 제공한다.

Description

일회용 분리칩
본 발명은 일회용 분리칩에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 혼합 용액 속에 존재하는 마그네틱 비드를 자력을 이용하여 분리할 때 사용하는 일회용 분리칩에 관한 것이다.
혈액은 사람 또는 동물의 혈관을 순환하고, 폐에서 받아들인 산소를 조직세포로 운반하며, 이산화탄소를 조직으로부터 폐로 운반하여 밖으로 방출시킨다. 또한, 혈액은 소화관에서 흡수된 영양소를 장기나 조직 세포로 운반하고, 조직의 분해 산물인 생체의 불필요한 물질을 신장으로 운반하여 몸 밖으로 배출시키며, 내분비선에서 분비된 호르몬을 작용 기관과 조직으로 운반한다.
한편 순환암세포란 암 환자의 말초 혈액(peripheral blood)에 존재하는 암세포를 통칭하며 원발 병소 또는 전이 병소로부터 탈락된 암세포들이다. 이러한 순환암세포는 암 진단, 치료 예후 분석, 미세전이 분석 등에 있어서 유력한 바이오 마커(bio-marker)로 기대되고 있다. 뿐만 아니라 기존의 암 진단 방법에 비해 순환암세포 분석은 비침습(non-invasive)방법이라는 장점을 갖고 있기 때문에 미래의 암진단 방법으로 매우 유망하다.
하지만 순환암세포는 혈액 중 분포 비율이 전체 세포 10억개 당 암세포 1개 또는 백혈구 106~107개 당 암세포 1개 수준으로 매우 낮기 때문에 정확한 분석이 매우 어려우며 매우 정교한 분석 방법을 필요로 한다.
현재 암진단, 혈액세포 분석 등에서 사용하는 세포 분리 방법에서의 가장 큰 이슈는 바로 생산성과 효율성이다. 즉, 빠른 분리 속도 및 높은 분리 효율 등이 요구된다.
기존 기술들은 생산성의 이슈를 만족하기 위해 주로 기계적 구조물을 통해 세포를 걸러 내는 방식을 사용한 바 있다. 다른 한편으로는 전기장, 밀도 등을 이용하여 분리를 하는 방법이 개시 된 바 있으나, 대부분 생산성이 이슈를 만족하지 못하는 한계가 있다. 또한, 기계적 구조물을 사용하는 경우, 세포가 구조물에 부착되어 버리거나, 분리된 세포를 다시 추출하는게 곤란하다는 문제가 발생한다. 따라서, 세포 분리 속도는 높으나, 분리 효율이 떨어지는 부가적인 문제점을 안고 있다.
이와 같은 기계적 구조물을 이용하는 세포 분리 방법의 문제점을 해결하기 위해 자성을 이용하는 세포 분리 방법이 개시된 바 있다.
먼저 암세포에 특이반응하는 항체가 결합된 자성 나노입자(이를 마그네틱 비드라 한다.)와 검사하고자 하는 혈액을 혼합하여 자성 나노 입자가 결합된 암세포들을 포함하는 혼합 용액을 제조한다. 채널이 형성된 칩에 혼합 용액과 완충 용액(버퍼, 예를 들어 증류수)을 흘려 넣어 유체의 점도에 맞게 각각의 흐름을 제어하고, 자석을 구동하여 혈중 암세포를 혈액으로부터 분리하는 종래의 기술 가운데 와이어 패턴을 이용하는 기술(선행기술 1)은 다음과 같다.
즉, 선행기술 1은 강자성 와이어가 분리용 미소 유체 채널부의 채널 표면으로부터 이격되도록 구성한다. 자성 구조체로서 강자성 와이어를 포함하는 하부 칩 구성을 갖는다. 참고로 강자성 와이어 합금에는 니켈(Ni), 철(Fe), 코발트(Co), 몰리브덴(Mo) 조합이 사용된다. 미세 유체 채널 패턴은 상부 칩에 형성된다. 강자성 와이어를 포함하는 하부 칩과는 UV 접착 또는 플라즈만 접착으로 일체로 접합함으로써 자기 유동을 이용 한 미세입자 분리 및 포획을 위한 장치가 완성된다.
다만 선행기술 1의 경우 다음과 같은 문제점이 있다
1) 선행기술 1에 쓰이는 칩의 경우 기본적으로 반도체 기술이 적용된 와이어 패턴을 사용한다.
즉, 포토리지스트를 제거하고, 에폭시 접착제를 도포하고 표면을 평탄하게 함으로써 자성 구조체로서 강자성 와이어를 포함하는 하부 칩을 제조하는 공정이 포함되므로, 칩의 제조 단가가 매우 높다.
2) 한번 사용한 칩을 재활용하기 위해 세척을 하는 과정에서 칩 내부를 세척하는 경우, 와이어 패턴의 손상 및 세척 후 잔여물의 존재가 문제된다.
3) 칩 세척 과정에서 칩의 내부에 남는 잔여물은 마그네틱 비드 분리시 방해물로 작용한다.
4) 상부 칩을 제조할 때 반도체 기술이나 MEMS 기술이 사용되므로 그 제작이 복잡하며 생산단가가 높다.
5) 상부 칩과 하부 칩을 UV 접착 또는 플라즈마 접착 등의 방식을 통해 일체로 접합함으로써, 상부 칩과 하부칩을 분리하기 곤란하다.
따라서 이러한 문제점을 개선하기 위한 새로운 분리칩이 필요한 실정이다.
전술한 문제를 해결하기 위하여, 본 발명은 칩의 제조 단가가 낮아 경제적인 일회용 분리칩을 제공하고자 한다.
상술한 문제를 해결하기 위해, 본 발명은 일측으로부터 타측으로 포물선형을 갖는 와이어 패턴이 형성된 하부칩; 및 상기 하부칩과 분리 가능한 분리칩을 포함하며, 상기 분리칩은, 튜빙과 결합되는 결합부가 형성되는 상판; 및 상기 상판의 아래에 위치하며, 상기 상판의 하면에 결합되는 제1부재를 포함하며, 상기 결합부는 상기 상판과 일체형으로 제작되되, 상기 관로와 연통되도록 상기 상판의 상면과 하면을 관통하여 형성되는 일회용 분리칩을 제공한다.
일 실시예에 있어서, 상기 결합부는, 상기 상판의 상면에 형성되는 함입부; 상기 함입부의 내부에 위치하며, 상기 튜빙의 내부에 삽입되는 파이프부; 및 상기 파이프부의 내주면이 연장되어 상기 관로와 연통되도록 연결하는 연결부를 포함할 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 파이프부는 상기 상판의 상면과 예각을 형성할 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 파이프부의 외주면에는 상기 튜빙과 동일하거나 큰 직경을 가지는 스토퍼부가 형성되어 상기 튜빙이 일정한 깊이로 삽입될 수 있도록 할 수 있다.
본 발명은 또한 일측으로부터 타측으로 포물선형을 갖는 와이어 패턴이 형성된 하부칩; 및 상기 하부칩과 분리 가능한 분리칩을 포함하며, 상기 분리칩은, 튜빙과 결합되는 결합부가 형성되는 상판; 및 상기 상판의 아래에 위치하며, 상기 상판의 하면에 결합되는 제1부재를 포함하며, 상기 결합부는 상기 상판과 일체형으로 제작되되, 상기 관로와 연통되도록 상기 상판의 상면과 하면을 관통하여 형성되고, 상기 상판의 하부에는 요홈 형상의 관로가 형성된 일회용 분리칩을 제공한다.
일 실시예에 있어서, 상기 상판의 하면은, 곡률반경이 500~1000mm인 곡면으로 제작되어 중앙부의 두께가 양측면의 두께에 비하여 두껍게 제작될 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 상판의 양측면 상단 및 하단에는 상기 분리칩을 상기 하부칩 방향으로 압착하는 압착수단을 포함할 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 관로는 제1관로와 상기 제1관로와 연통되며, 다수 개로 분기하며, 제1부와 상기 제1부와 연통되는 제2부를 포함하는 제2관로를 포함하여 이루어지되, 상기 제1부는 상기 제2부와 가까워질수록 폭이 증가하며, 상기 제2부는 제2관로와 연통하는 제3관로와 가까워질수록 폭이 감소하는 것일 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 관로는 제1관로와 상기 제1관로와 연통되며, 다수 개로 분기하는 제2관로를 포함하여 이루어지되, 상기 제2관로는 원호 형상을 갖도록 형성하는 것일 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 관로는 제1관로와 상기 제1관로와 연통되며, 다수 개로 분기하는 제2관로를 포함하여 이루어지며, 상기 제1관로 또는 상기 제2관로 상에 다수 개의 턱이 위치하는 것일 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 턱은 제1턱과 상기 제1턱의 아래 또는 옆에 위치하는 제2턱을 포함할 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 관로 상에 필터가 위치할 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 필터는 상기 관로와 연통되며, 일정한 공간을 형성할 수 있다.
본 발명은 또한, 일측으로부터 타측으로 포물선형을 갖는 와이어 패턴이 형성된 하부칩; 및 상기 하부칩과 분리 가능한 분리칩을 포함하며, 상기 분리칩은, 튜빙과 결합되는 결합부가 형성되는 상판; 및 상기 상판의 아래에 위치하며, 상기 상판의 하면에 결합되는 제1부재를 포함하며, 상기 결합부는 상기 상판과 일체형으로 제작되되, 상기 관로와 연통되도록 상기 상판의 상면과 하면을 관통하여 형성되고, 상기 상판의 하부에는 요홈 형상의 관로가 형성되고, 상기 하부칩 및 상기 분리칩은 플라스틱으로 제작될 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 플라스틱은 투명 폴리카보네이트일 수 있다.
본 발명은 또한 상기 일회용 분리칩을 포함하는 미세유체 기반 진단 시스템을 제공한다.
일 실시예에 있어서, 상기 미세유체 기반 진단 시스템은, 버퍼용액 또는 미세유체를 공급하는 유체공급부; 상기 유체공급부에서 공급되는 유체에 포함되어 있는 버블을 제거하는 미세유체 버블트랩; 상기 미세유체 버블트랩을 통과한 유체를 혼합 및 분리하는 분리칩; 및 상기 분리칩을 통과한 미세유체를 분석하는 진단수단;및 상기 진단시스템을 제어하는 진단시스템 제어장치를 포함할 수 있다.
본 발명에 의한 일회용 분리칩은 다음과 같은 장점이 있다.
(1) 상부 칩과 하부 칩이 분리되므로, 검사가 완료된 후 상부 칩만을 폐기하며, 세척 공정이 불필요하다.
(2) 상부 칩을 반도체 기술이나 MEMS 기술이 아닌 비교적 간단한 방법으로 제작할 수 있으므로 생산비가 절감되며, 대량 생산이 용이하여 경제적이다.
(3) 일 회 사용한 후 폐기하므로, 잔류물에 의한 검사 오류의 문제가 발생하지 않는다.
(4) 대량 생산이 가능함에 따라 본 발명의 일회용 분리칩은 일정한 품질을 보장할 수 있다.
(5) 상부 칩에 형성된 파이프를 통해 채널 내부로 유체가 흘려 들어가므로, 채널 내부로의 유체 주입이 안정적이며, tubing의 흔들림이 유체 흐름에 영향을 미치지 않는다.
(6) 상부 칩에 형성된 파이프에 각도를 형성함으로써, 칩의 내구성이 향상된다.
(7) 튜빙의 삽입부를 일체형으로 제작하고 있으므로, 결합부에서 살생할 수 있는 세포(Cell)의 유실을 최소화할 수 있다.
(8) 상판에 관로를 일체화하여 제작함에 따라 제작비용에 절감될 수 있으며, 관로형성에 사용되는 부재의 오접착에 의한 분리칩의 불량을 최소화할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 의한 분리칩의 구조를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 의한 분리칩의 상부 모습을 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 의한 결합부의 형상을 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 의한 일회용 분리칩과 하부칩이 결합한 경우의 평면도를 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 의한 하부칩의 평면도를 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 의한 일회용 분리칩의 관로가 확장하는 경우의 평면도를 나타낸 것이다.
도 6 내지 도 9은 본 발명의 일 실시예에 의한 일회용 분리칩의 관로가 다중으로 분기되는 경우의 평면도를 나타낸 것이다.
도 10은 본 발명의 일 실시예에 의한 일회용 분리칩의 필터가 형성된 경우의 평면도와 단면도를 나타낸 것이다.
도 11은 본 발명의 일 실시예에 의한 진단시스템의 구성을 간략히 나타낸 것이다.
도 12 내지 14는 본 발명의 일 실시예에 의한 분리칩의 형상을 나타낸 도면이다.
이하에서는 본 발명의 바람직한 실시예를 상세하게 설명한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐리게 할 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략하기로 한다. 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한, 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 포함할 수 있음을 의미한다.
본 발명은 다양한 변환을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 특정 실시예를 예시하고 상세한 설명에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변환, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
본 명세서에 개시된 기술은 여기서 설명되는 구현예들에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 단지, 여기서 소개되는 구현예들은 개시된 내용이 철저하고 완전해질 수 있도록 그리고 당업자에게 본 기술의 기술적 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 제공되는 것이다. 도면에서 각 장치의 구성요소를 명확하게 표현하기 위하여 상기 구성요소의 폭이나 두께 등의 크기를 다소 확대하여 나타내었다. 전체적으로 도면 설명시 관찰자 시점에서 설명하였고, 일 요소가 다른 요소 위에 위치하는 것으로 언급되는 경우, 이는 상기 일 요소가 다른 요소 위에 바로 위치하거나 또는 그들 요소들 사이에 추가적인 요소가 개재될 수 있다는 의미를 모두 포함한다. 또한, 해당 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명의 사상을 다양한 다른 형태로 구현할 수 있을 것이다. 그리고 복수의 도면들 상에서 동일 부호는 실질적으로 서로 동일한 요소를 지칭한다.
발명에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 발명에서, 포함하다 또는 가지다 등의 용어는 명세서상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.
한편, 본 명세서에서 서술되는 용어의 의미는 다음과 같이 이해되어야 할 것이다. “제1 ” 또는“제2 ” 등의 용어는 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하기 위한 것으로 이들 용어들에 의해 권리범위가 한정되어서는 아니 된다. 예를 들어, 제1 구성요소는 제2 구성요소로 명명될 수 있고, 유사하게 제2 구성요소도 제1 구성요소로 명명될 수 있다.
또, 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한 복수의 표현을 포함하는 것으로 이해되어야 하고, “포함하다” 또는 “가지다”등의 용어는 기술되는 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다. 또, 방법 또는 제조 방법을 수행함에 있어서, 상기 방법을 이루는 각 과정들은 문맥상 명백하게 특정 순서를 기재하지 않은 이상 명기된 순서와 다르게 일어날 수 있다. 즉, 각 과정들은 명기된 순서와 동일하게 일어날 수도 있고 실질적으로 동시에 수행될 수도 있으며 반대의 순서대로 수행될 수도 있다.
본 명세서에서, '및/또는' 이라는 용어는 복수의 기재된 항목들의 조합 또는 복수의 기재된 항목들 중의 어느 항목을 포함한다. 본 명세서에서, 'A 또는 B'는, 'A', 'B', 또는 'A와 B 모두'를 포함할 수 있다.
본 발명은 일측으로부터 타측으로 포물선형을 갖는 와이어 패턴이 형성된 하부칩; 및 상기 하부칩과 분리 가능한 분리칩을 포함하며, 상기 분리칩은, 튜빙과 결합되는 결합부가 형성되는 상판; 및 상기 상판의 아래에 위치하며, 상기 상판의 하면에 결합되는 제1부재를 포함하며, 상기 결합부는 상기 상판과 일체형으로 제작되되, 상기 관로와 연통되도록 상기 상판의 상면과 하면을 관통하여 형성되는 일회용 분리칩에 관한 것이다.
먼저 일회용 분리칩은 상판(100)과 제1부재(110)를 포함하여 구성될 수 있다.
상기 상판(100)은 높이가 낮은 직사각형 판재와 유사하도록 제작될 수 있다.
상기 제1부재(110)는 두께가 길이와 폭에 비해 매우 얇게 형성되는 판과 유사하며, 필름 또는 테이프로 제작될 수도 있다.
상기 상판(100)의 하부에는 상기 제1부재(110)가 결합될 수 있다. 더욱 구체적으로는 상판(100)의 하면 위치하는 접착제를 통하여 상기 제1부재(110)는 상기 상판(100)과 결합될 수 있다. 이때 상기 상판(100)의 하면에는 관로(150)가 형성되어 있으므로, 상기 상판의 하면에는 상기 관로(150)를 제외한 부분에만 상기 접착제가 도포될 수 있으며, 이를 통하여 상기 관로(150)의 하면은 상기 제1 부재(100)에 의하여 형성될 수 있다.
이러한 관로(150)는 상판(100)의 하면을 오목하게 파는 음각에 의해 형성될 수 있다. 이때 상기 관로는 상기 상판(100)의 제작시 금형에 양각으로 형성되어 대응되는 상판(100)의 위치에 음각으로 형성될 수 있으며, 또한 상기 상판(100)의 하면을 평면으로 제작한 다음, 하면에 기계적인 가공을 통하여 형성되거나 화학적인 에칭을 통하여 제작될 수도 있다. 이때 상기 관로(150)의 형상은 그 목적에 따라 다양하게 형성할 수 있다.
상기 결합부(170)는 상기 상판에 위치하며 튜빙과 결합되어 튜빙에서 공급되는 버퍼용액 또는 미세유체를 상기 관로(150)로 공급하는 역할을 할 수 있다. 기존의 결합부의 경우 상기 상판의 상부와 하부를 관통하는 형상으로 형성된 다음, 파이프를 삽입하고 상기 파이프의 노출면에 튜빙을 결합하여 사용하였다. 하지만 이 경우 상기 관로에 미세유체를 공급하기 위해서는 튜빙-파이프-관통부의 3단계를 거쳐야한다는 단점을 가지고 있다. 알려진 바와 같이 미세유체에 의하여 공급되는 세포(Cell)의 경우 각 구성품의 연결부위가 많아질수록 손실(Loss)이 많아지는 것으로 알려져 있다. 본 발명의 경우 튜빙-결합부의 단 2개의 단계만을 사용하여 결합함에 따라 세포의 손실을 최소화 하는 것이 가능하다.
이를 위하여 상기 결합부는, 상기 상판의 상면에 형성되는 함입부; 상기 함입부의 내부에 위치하며, 상기 튜빙의 내부에 삽입되는 파이프부; 및 상기 파이프부의 내주면이 연장되어 상기 관로와 연통되도록 연결하는 연결부를 포함할 수 있다.
상기 함입부(171)는 상기 외부로 돌출되는 파이프부(172)가 형성되는 부분으로, 상기 분리칩의 상판(100)의 일부가 함입되는 형상으로 제작될 수 있다. 이를 통하여 상기 파이프부(172)의 길이를 짧게 형성할 수 있을 뿐만 아니라 상기 파이프부(172)가 외부로 돌출되어 손상되는 것을 막을 수 있으며, 상기 분리칩 부분을 적층하여 보관할 수 있으므로, 제작 및 운반이 용이할 수 있다.
상기 파이프부(172)는 상기 함입부(171)의 내부 가장 낮은 지점에서 상방으로 연장되어 설치(도 2 참조)되는 것으로 위에서 살펴본 바와 같이 최상단의 높이가 상기 상판(100)의 상면과 같거나 낮은 위치에 형성되는 것이 바람직하다. 이때 상기 파이프부(172)는 상기 상판의 상면과 예각을 이루는 것이 바람직하며, 이에 대한 장점은 하기와 같다.
(1) 칩 자체의 내구성이 증대된다.
즉, 종래기술에 의한 칩의 경우 주사기 등을 이용하여 용액을 관로에 투입하는 튜빙의 경우 투입구멍과 주사기 사이의 각도는 직각 내지 직각에 가깝다.
이는 용액 투입시 용액의 압력이 크게 작용하게 되며, 용액이 상판을 이루는 구성품, 예를 들어 상판과 결합하는 부재와의 사이에 스며들게 된다.
본 발명의 분리칩은 용액 투입시 용액의 압력이 상판, 하판 또는 제1부재에 크게 작용하지 않도록 경사를 부여하여 투입하므로, 칩 자체의 내구성이 증대될 수 있다.
(2) 관로에서의 용액의 원활한 흐름이 가능하다.
종래기술에 의할 경우, 용액이 투입구멍 인근에서 맴도는 현상이 발생하는 등, 용액이 관로로의 원활하게 흐르지 않는 경우가 나타나곤 했다.
본 발명의 분리칩은 용액이 비스듬하게 투입되어, 관로로 흐르게 되므로, 용액 투입의 방향성이 확보되어 관로로 용액이 원활하게 흐를 수 있다.
(3) 칩에서의 용액 흐름의 관찰이 용이하다.
종래기술의 칩은 투입구 또는 배출구를 통해 수직 방향으로 tubing(튜빙)이 되므로, 다음과 같은 문제점이 있었다.
첫 번째로 투입구 혹은 배출구를 보다 자세하게 관찰하기 위해 렌즈가 이동할 때 tubing(튜빙)과의 간섭이 발생한다.
자세하게 설명하면, tubing(튜빙)은 일반적으로 관로와 연통되는 PDMS재질(polydimethylsiloxane, 합성고무재질의 일종)로 이루어져 있으며, 렌즈가 투입구 혹은 배출구로 이동시 렌즈와 tubing(튜빙)의 간섭이 발생한다.
두 번째로 렌즈와 tubing(튜빙)의 간섭은 결국 tubing(튜빙)에서의 용액의 흐름을 변화시키거나 방해 또는 tubing(튜빙)이 투입구 혹은 배출구에서 이탈될 가능성을 높게 한다.
반면에 본 발명의 경우 분리칩은 상판의 상면과 예각을 갖는 파이프에 tubing(튜빙)이 끼워진다.
따라서 투입구 또는 배출구에서의 관찰이 용이할 뿐만 아니라 렌즈 등이 투입구 또는 배출구에 위치할 경우, tubing(튜빙)과의 간섭이 일어나지 않아 용액의 흐름을 쉽게 관찰할 수 있다.
(4) 혈중종양세포(CTCs)나 비드(Beads) 등과 같은 세포의 잔존 확률이 감소한다.
종래기술에 의할 경우, 투입구멍 근처 또는 투입구멍의 후부(즉, 뒷부분)에 세포의 잔존 확률이 높다.
이는 수직으로 투입되는 용액이 투입 압력에 의해 칩 내부의 틈으로 유입됨에 따라 발생하는 현상이다.
본 발명의 분리칩은 전술한 바와 같이 용액 투입시 수직 압력이 거의 작용하지 않는다.
또한, 용액 투입시 압력에 의해 생기는 칩 내부에의 틈 발생도 배제할 수 있으므로, 세포가 칩 내부에 잔존하는 확률이 현저히 감소한다.
상기 연결부(173)는 상기 파이프부(172)의 내주면이 연장되어 상기 관로(150)와 연통되도록 연결하는 부분으로 상기 파이프부(172)에서 공급되는 유체가 상기 관로로 공급되도록 하는 부분이다. 따라서 상기 연결부(173)는 상기 파이프부의 내주면와 상기 관로 부분이 부드럽게 연결될 수 있도록 내부의 형상이 구성될 수 있으며, 이를 통하여 상기 파이프 부에서 공급되는 유체(버퍼용액 또는 미세유체)가 상기 관로 방향으로 공급될 때 저항을 최소화 할 수 있다(도 3 참조).
또항 상기 파이프부(172)는 상단이 상기 상판(100)의 상면과 동일한 각도로 절단될 수 있다(도 3 참조). 즉 상기 파이프부(172)의 상면은 파이프부의 중심에 수직방향으로 절단되는 것이 아닌 상기 상면에 수평된 방향으로 절단되는 것으로 상기 파이프부의 상면과 상기 파이프부의 중심은 예각을 이룰 수 있다. 이를 통하여 상기 튜빙의 삽입을 원활하게 할 수 있으며, 상기 튜빙의 내주면에 접하는 파이프부의 외면적을 크게 하여 튜빙에 유체가 공급될 때 유체의 압력으로 인한 이탈을 방지할 수 있다.
상기 파이프부의 외주면에는 상기 튜빙과 동일하거나 큰 직경을 가지는 스토퍼부(174)가 형성되어 상기 튜빙이 일정한 깊이로 삽입될 수 있도록 할 수 있다. 위에서 살펴본 바와 같이 상기 튜빙의 내부로 상기 파이프부(172)가 삽입될 수 있다. 이때 상기 파이프부(172)의 하면의 경우 상기 함입부(171)과 접해있기 때문에 상기 파이프부의 하면은 상기 함입부에 예각을 이루는 형상으로 접촉될 수 있다. 이 경우 상기 튜빙을 삽입하게 되면, 튜빙의 일측이 상기 함입부의 표면과 먼저 접촉할 수 있으며, 타측은 상기 파이프부(172)의 중단에 위치할 수 있다. 이러한 결과로 상기 튜빙의 삽입시 튜빙의 삽입깊이가 일정하지 않을 수 있으며, 이는 상기 튜빙으로 공급되는 유체의 압력차이를 가져올 수 있다. 따라서 상기 파이프부의 외주면에 스토퍼부(174)를 형성하는 것으로 상기 튜빙의 삽입 깊이를 일정하게 유지할 수 있으며 일정한 조건으로 실험을 수행할 수 있다. 이때 상기 스토퍼부(174)의 직경은 상기 튜빙의 외주면에 비하여 동일하거나 큰 직경을 가질 수 있으며, 상기 파이프부의 중심과 수직을 이루도록 형성되는 것이 바람직하다.
또한 상기 파이프부(172)를 포함하는 결합부(170)는 상기 상판과 일체형으로 제작될 수 있다. 기존의 분리칩용 상판의 경우 상판을 제작한 이후 별도로 제작되는 금속 파이프부를 결합하여 제작하고 있다. 이때 상기 파이프부는 상기 상판에 형성된 구멍에 삽입되어 관로 방향으로 유체를 공급하고 있다.
즉 기존의 구멍에 파이프가 삽입된 일회용 분리칩은 삽입된 파이프와 구멍 사이에 이격이 발생할 수 있고, 파이프와 구멍사이를 샘플이나 완충용액이 누수되지 않도록 방수처리를 해야 한다. 또한 구멍에 삽입된 파이프는 별도 제작함으로써 일회용 분리칩의 단가 및 생산 시 비용을 상승시키는 요인으로 작용할 수 있다.
하지만 본 발명의 경우 금형의 제작시 상기 상판와 상기 결합부를 일체화 하여 제작하고 있으므로, 일회용 분리칩의 부품수 및 단가를 줄일 수 있고, 일회용 분리칩과 연결부위가 줄어듦에 따라 분리효율을 향상시킬 수 있다 (연결부위가 많을수록 Cell loss가 증가함). 특히 정밀 금형을 이용한 일회용 분리칩의 상판을 제작할 경우 구멍과 파이프, 관로 등 샘플이 지나가는 모든 경로의 표면조도를 상승시켜 분리칩의 안정적인 성능 향상을 도모할 수 있다.
상기 일회용 분리칩은 관로(채널)이 포함된 상판(100)과 제1부재(110)를 포함하여 이루어지며, 제1부재(110)은 상판(100)의 하단면에 결합될 수 있다.
상기 상판(100)의 형상은 높이가 낮은 직사각형 판재와 유사하며, 제1부재(110)는 두께가 길이와 폭에 비해 매우 얇은 판(sheet)이나 필름(film)형상으로 제작될 수 있으며, 제작시 사용용도 및 조건에 따라 PEN, PET, PC등 다양한 재질로 제작될 수 있다.
본 발명의 일회용 분리칩은 플라스틱으로 제조할 수 있다. 구체적으로 상판을 플라스틱으로 제조할 수 있다. 또한 제1부재 및 하판도 플라스틱으로 제조할 수 있다.
본 발명에서는 폴리카보네이트(PC), 폴리메틸메타크릴레이트(PMMA)라고 하는 플라스틱 소재의 일종을 사용한다. 상판을 플라스틱 소재로 제작하는 본 발명은 다음과 같은 장점이 있다.
(1) 종래의 미세입자 분리 및 포획을 위한 칩은 MEMS 기술 제작법에 의존하였다.
그러나 본 발명은 플라스틱 소재를 사용하는 보편적인 제작 방법이므로, 제작 공정이 간단하다.
(2) 종래의 MEMS 기술 제작법에 비해 대량 생산이 가능하며, 플라스틱(수지) 계열의 다양한 재료를 사용할 수 있다.
(3) 대량 생산이 가능할 뿐만 아니라 품질의 일관성도 도모할 수 있다.
(4) 플라스틱(수지)계열의 재료를 사용하므로 비교적 취급이 용이하다.
상기 상판과 제1부재의 결합은 (1) 고주파 용접 (2) 초음파 용접 (3) 열융착 등의 다양한 방법에 의해 이루어질 수 있다.
분리칩에 위치하는 결합부에 대해 하나의 실시례를 기준으로 설명하면 다음과 같다.
일단 혼합 용액이 투입되는 혼합 용액 투입구멍, 식염수 같은 완충 용액이 투입되는 완충 용액 투입구멍이 상판의 일측에 위치한다. 본 발명의 분리칩에 위치하는 결합부는 또한 마그네틱 비드가 배출되는 마그네틱 비드 배출구멍 및 기타 입자가 배출되는 기타 입자 배출구멍이 상판의 타측에 위치한다. 이러한 복수 개의 결합부는 관로와 연통되도록 형성하며, 위에서 살펴본 바와 같이 결합부는 상기 상판과 일체형으로 제작될 수 있다.
샘플(혈액을 포함하는 미세유체)이 유입되는 구멍(220a)과 식염수와 같은 완충용액이 투입되는 구멍(220b)는 상판 일측에 위치할 수 있다.
분리된 샘플이 배출되는 구멍(220c) 및 기타 샘플을 포함한 완충용액이 배출되는 구멍(220d, 220e)이 상판(450)의 타측에 위치할 수 있다.
이러한 복수개의 구멍(220a~220e)은 관로와 연통되도록 형성되며, 구멍(220a~220e)에 파이프(170)가 일체화된 형상으로 위치한다.
또한, 와이어 패턴칩과 정렬(alignment)을 위한 구멍으로 와이어 패턴이 관로(150)의 특정 위치에 배치 될 수 있다.
상기 와이어 패턴은 하부칩의 일측으로부터 타측으로 포물선형을 갖도록 이루어진다.
구체적으로 와이어 패턴은 관로 가운데 세포 분리가 이루어지는 부분인 제3관로에 위치한다.
상기 와이어 패턴은 제3관로의 시점부터 종점까지 위치하게 되며, 하부칩의 일측으로부터 타측으로 포물선형, 즉 와이어 패턴의 꼭지점이 제3관로의 종점에 가깝게 형성된다고 할 수 있다
이하에서는 본 발명의 관로에 관하여 설명한다.
본 발명의 일회용 분리칩은 상판(100) 하면에 관로(250)가 형성되며, 상기 관로(150)는 상판 하면을 오목한 형상의 음각에 의해 형성될 수 있다.
기존의 관로의 경우 상기 상판의 하면을 평평하게 제작한 다음, 관로 형상으로 삭제되거나 일면에 관로 형상이 음각된 부재를 부착하여 관로를 형성하고 있다. 하지만 이 경우 상기 부재의 부착위치에 따라 불량이 발생할 수 있으며, 상판과 부재의 연결부분에 누수가 발생하거나 세포가 부착되어 손실되는 현상이 나타날 수 있다. 따라서 본 발명의 경우 상기 상판의 하면에 관로형상의 음각을 형성하여 상기 제1 부재가 결합되는 것 만으로도 관로의 형성이 가능하며, 이를 통하여 상기 세포의 유실이나 누수를 원천적으로 차단할 수 있다.
다만 본 발명과 같이 상판의 하면에 관로를 형성하는 경우 제1부재 및 하판과의 결합력에 따라 관로의 누수가 결정될 수 있다. 특히 기존의 발명의 경우 사익 상판을 평면형상으로 제작하고 있으므로, 상기 상판과 하판을 결합하는 경우 중앙부의 결합력이 떨어져 누수가 발생하는 경우가 있었다.
본 발명의 경우 상판의 하면은, 곡률반경이 500~1000mm인 곡면으로 제작되어 중앙부의 두께가 양측면의 두께에 비하여 두껍게 제작하는 것으로 상기 상판과 하판의 결합을 위하여 모서리부를 압박하는 경우 상기 관로가 형성된 중앙부가 가압되도록 함으로써 누수에 의한 불량을 최소화 할 수 있다.
상기 곡률반경이 500mm미만인 경우 상기 상판의 중앙부가 양측면부에 비하여 너무 많이 돌출되므로 가압시 측면부의 결합이 완전하지 않을 수 있으며, 1000mm를 초과하는 경우에는 중앙부과 측면부의 차이가 거의 없어 상기 가압효과가 떨어질 수 있다.
아울러 상기 가압에 의한 변형의 경우 상기 중앙에 위치하는 관로 역시 변형될 수 있으며, 상기 관로의 형성시 이를 감안하여 상기 관로의 중앙부를 얕게 형성하는 것이 바람직하다.
상기 상판의 양측면 상단 및 하단에는 상기 분리칩을 상기 하부칩 방향으로 압착하는 압착수단을 포함할 수 있다. 상기 압착수단은 상기 상판을 하판방향으로 가압하는 것으로 상기 상판과 하판사이에 관로를 형성하는 부분으로 상기 상판이 곡면으로 형성되는 경우 상기 상판을 상기 하판방향으로 압착함과 동시에 상기 상판의 하면을 직선형이 되도록 하는 것으로 상기 관로부분이 상기 상판의 측면부에 비하여 더욱 가압되도록 할 수 있다. 상기 압착수단은 상기 상판을 가압하여 하판이 결합할 수 있는 것이라면 제한없이 사용할 수 있으며, 바람직하게는 볼트와 너트, 클램프, 상기 상판의 상면을 하방으로 가압하는 프레스 등이 사용될 수 있다.
이하에서는 관로를 기준하여 설명한다.
본 발명의 제1 구현예에 의한 분리칩은 상판의 하측에 형성된 관로가 다음과 같이 형성할 수 있다(도 6 참조).
먼저 투입구멍(220a)과 연통되는 제1관로(151)가 상판(100)의 폭 방향을 기준으로는 상판(100)의 가운데에 위치하며, 상판(100)의 길이 방향을 기준으로는 상판(100)의 일측에 형성할 수 있다.
이때 제1관로의 일측(151a)은 투입 결합부(220a)와 연통될 수 있다.
상기 제2관로(152)는 다수 개로 분기하는 관로를 포함하여 이루어지며, 이하의 설명에서는 상판(100)의 폭 방향을 기준으로 위에 위치하는 분기하는 관로를 기준으로 설명한다.
먼저 제2관로(152)는 제1부(152a)와 제2부(152b)를 포함할 수 있다. 상기 제2관로의 제1부(152a)는 제1관로(151)로부터 우측 상향으로 소정 길이를 갖도록 형성될 수 있다. 또한 상기 제2관로의 제2부(152b)는 제2관로의 제1부(152a)와 연통하며, 제2관로의 제1부(152a)의 타측으로부터 우측 하향으로 소정 길이를 갖도록 형성될 수 있다.
한편 제2관로의 제1부(152a)는 제2관로의 제2부(152b)에 가까워질수록 그 폭이 증가하도록 형성될 수 있다. 반면에 제2관로의 제2부(152b)는 제2관로의 제1부(152a)의 타측으로부터 제2관로의 제2부(152b)와 연통하는 제3관로(153)에 가까워질수록 그 폭이 감소하도록 형성될 수 있다.
즉, 용액의 흐름이 변할 수 있게 관로가 꺾이는 부분인 제2관로의 제1부(152a)의 타측과 제2관로의 제2부(152b)의 일측이 연결되는 부분에서 관로를 확장할 경우 와류 현상을 이용하여 용액 속의 세포가 전체적으로 넓게 퍼지는 재분배 효과를 노릴 수 있다.
만약, 제2관로의 폭이 동일하게 유지될 경우, 제2관로의 제1부(152a)의 타측과 제2관로의 제2부(152b)의 일측이 연결되는 부분, 즉 관로가 꺾이는 부분을 지난 후에 관로의 한쪽 벽으로만 세포가 움직이게 되므로 재분배효과가 나타나지 않거나 그 효과가 떨어질 수 있다.
본 발명의 제2 구현예에 의한 분리칩은 상판의 하측에 형성된 관로가 다음과 같이 형성할 수 있다(도 7 참조).
먼저 투입구멍(220a)과 연통되는 제1관로(151)가 상판(100)의 폭 방향을 기준으로는 상판(100)의 가운데에 위치하며, 상판(100)의 길이 방향을 기준으로는 상판(100)의 일측에 형성될 수 있다. 참고로 이때 상기 제1관로(151)는 상기 제2관로(152)에 비하여 길이가 짧게 형성되는 것이 바람직하다.
상기 제1관로(151)와 연통되는 제2관로(152)는 다수 개로 분기되는 관로를 포함하여 이루어진다. 이때, 제2관로(152)는 도면에 도시한 바와 같이 원호 형상을 갖도록 형성될 수 있다. 또한 상기 제2관로(152)는 상판(100)의 폭 방향을 기준으로 상판(100)의 폭 중심에서 위와 아래에 위치하며, 다수의 관로로 분기될 수 있다.
이때 분기되는 관로의 수는 상판(100)의 폭 중심을 기준으로 봤을 때 위에 2개 이상, 아래에 2개 이상이 될 수 있다.
본 발명의 제3구현예에 의한 분리칩은 상판의 일측에 형성된 관로가 다음과 같이 형성될 수 있다(도 8 및 도 9 참조).
제2관로(152)를 이루는 다수 개로 분기되는 관로는 그 일부가 제3관로(153)에 연통하기 전에 하나로 합쳐질 수 있다. 즉, 이하에서는 상판(100)의 폭 방향을 기준으로 상판(100)의 폭 중심에서 위와 아래에 위치하며, 이때 분기되는 관로의 수는 상판의 폭 중심을 기준으로 봤을 때 위에 2개가 있으며, 아래에도 2개인 경우를 기준으로 설명한다.
상기 분기되는 제2관로(152)를 이하에서는 제2-1관로(1521) 내지 제2-4관로(1524)라고 한다.
먼저 제2-1관로(1521)의 일부와 제2-2관로(1522)의 일부는 제2-1관로(1521)와 제2-2관로(1522)가 제3관로(153)와 연통하기 전에 서로 합쳐져서 하나의 관로를 형성한다.
구체적으로 제2-1관로의 일부는 제2-1관로 가운데 제3관로와 인접한 부분을 의미한다. 마찬가지로 제2-2관로의 일부(1522b)는 제2-2관로(1522) 가운데 제3관로(153)와 인접한 부분을 의미한다.
이와 같이 제2-1관로의 일부(1521b)와 제2-2관로의 일부(1522b)가 하나로 합쳐진 다음 제3관로(153)와 연통될 수 있다.
본 발명의 분리칩(10)은 관로(150) 상에 필터가 위치할 수 있다.
본 발명의 실시례에서는 제1관로(151) 또는 제2관로(152)에 필터가 위치할 수 있다. 예를 들어 상기 필터는 상기 제2관로(152) 상에 복수 개가 위치할 수 있으며, 구체적으로 제2관로의 제1부(152a)와 제2관로의 제2부(152b)에 각각 위치할 수 있다. 물론 제1관로(151) 상에도 하나 또는 그 이상의 필터가 위치할 수 있다.
본 발명의 일회용 분리칩(10)에서 필터는 관로(150)와 연통되며, 일정한 공간을 갖는다.
이때 필터의 역할은 다음과 같다.
투입된 용액이 필터를 통과하게 되면, 용액 속에 포함된 기체(공기)가 제거될 수 있다. 즉, 용액과 기체의 비중에 의한 제거 방식을 택한다.
기체가 포함된 용액이 필터를 통과할 때 비중 차이로 인해 용액보다 위에 위치한 기체는 관로와 연통되며, 일정한 공간을 갖는 필터에 갇히게 되어, 용액 속에 포함된 기체는 제거된다. 따라서 본 발명의 일회용 분리칩(10)의 단면을 기준으로 볼 때 필터는 관로(150)의 상부에 위치하는 것이 바람직하다.
본 발명의 분리칩(10)에는 턱(180)이 위치할 수 있다(도 10 참조).
본 발명의 분리칩(10)에 형성되는 관로(150)는 제1관로(151)를 포함하여 이루어질 수 있다. 또한 상기 관로(150)는 제1관로(151)와 연통되며, 다수 개로 분기하는 제2관로(152)를 포함할 수 있다. 이때 제1관로(151) 또는 제2관로(152) 상에 다수 개의 턱(180)이 위치할 수 있다.
이하에서는 제1관로(151)에 턱(180)이 형성된 경우에 대하여 설명한다.
상기 턱(180)은 관로(150)가 형성되는 상판의 하부에 위치할 수 있다. 즉, 상기 상판의 하부에 관로(150)를 형성하기 위해 상기 상판의 일부에 요홈을 형성할 수 있다는 것은 전술한 바 있다.
이때 관로(150)에 턱(180)을 형성하기 위해서 제1관로(150)의 폭에서 턱(180)을 제외한 나머지 부분에 요형의 홈을 형성할 수 있다. 이때 상기 턱부분의 경우에도 일부를 삭제하여 하부에 유체가 흐를 수 있는 홈을 형성하되 상부에는 턱이 형성된 형상으로 제작될 수 있다.
이와 같은 턱(180)의 역할은 다음과 같다. 본 발명에서는 복수 개의 턱(190)이 제1관로(151)에 형성된 경우를 기준으로 설명한다.
하나의 턱과 인접하는 다른 턱 사이의 거리는 용액에 혼합되어 있는 공기 입자의 크기보다 작게 형성될 수 있다.
이와 같이 하나의 턱과 인접하는 다른 턱 사이의 거리를 공기 입자의 크기보다 작게 형성할 경우, 용액을 관로(150)에 투입할 때, 용액에 혼합되어 있는 공기 입자가 관로(150)로 흘려 가는 것을 방지할 수 있다. 특히 본 발명의 경우 상기 턱부분이 관로의 상부에 위치함에 따라 비충의 차이에 의하여 상부에 위치하는 공기입자를 더욱 효과적으로 제거할 수 있다.
전술한 턱(180)의 형상은 본 발명의 분리칩(10)에서는 직사각형 뿐만 아니라 원형 또는 마름모 등과 같이 공기입자를 거를 수 있는 범위에서는 다양한 형상이 가능하다.
또한, 제1관로(151) 또는 제2관로(152)에 위치하는 턱(180)은 하나의 열뿐만 아니라 2개 이상의 열을 갖도록 형성될 수 있다. 즉, 턱(180)은 제1턱과 제1턱의 아래 또는 옆에 위치하는 제2턱을 포함하여 형성될 수 있다.
본 발명은 또한 상기 일회용 분리칩을 포함하는 미세유체 기반 진단 시스템을 제공한다.
상기 미세유체 기반 진단 시스템은, 버퍼용액 또는 미세유체를 공급하는 유체공급부; 상기 유체공급부에서 공급되는 유체에 포함되어 있는 버블을 제거하는 미세유체 버블트랩; 상기 미세유체 버블트랩을 통과한 유체를 혼합 및 분리하는 일회용 분리칩; 및 상기 분리칩을 통과한 미세유체를 분석하는 진단수단; 및 상기 진단시스템을 제어하는 진단시스템 제어장치를 포함할 수 있다.
상기 유체공급부(1000)는 미세유체를 공급하기 위한 펌프와 유체를 이송하기 위한 튜브 및 밸브로 구성되며, 적절한 유속제어를 통한 안정적인 유체 공급을 수행할 수 있다.
상기 버블트랩(2000)은 버블트랩본체, 유입부와 배출부로 구성되며, 유체공급부(1000)에서 유입된 미세버블을 버블트랩 내부에 가둬 분리칩(3000) 채널 내부로 미세버블이 유입되는 것을 방지할 수 있다.
상기 분리칩(3000)은 플라스틱 또는 플라스틱과 유리(세라믹)등의 소재로 유체가 유입되는 유입구와 배출구, 미세 채널 등으로 구성되며 유입된 시료의 분리, 측정, 배양, 분석을 수행할 수 있다.
상기 진단수단(4000)은 형광 시스템과 고성능 카메라를 포함한 광학 시스템과 기타 감지센서로 구성되며, 형광분석과 단일세포분석, 단백질분석 등 수행할 수 있다.
상기 진단시스템 제어장치(5000)는 중앙처리장치(CPU)가 포함된 하드웨어와 입출력장치(예를 들면 유속센서, 핀치밸브, 터치인터페이스 등)로 구성되며 각 입출력장치 간 통신 및 조율을 제어하며 진단수단(4000)으로부터 수집된 데이터에 대하여 분석을 수행할 수 있다.
본 발명의 미세 유체 진단시스템은 분리칩(3000)을 포함할 수 있다. 위에서 살펴본 바와 같이 미세유체를 기반으로 하는 진단 시스템은 미세유체 내의 버블 존재 여부에 따라 그 정확도가 크게 좌우될 수 있다. 따라서 본 발명의 경우 버블 트랩(2000)을 이용하여 공급되는 유체의 버블을 제거하여 분리칩(3000)에 공급하는 것으로 상기 진단시스템의 신뢰성을 크게 향상시킬 수 있다(도 11 참조).
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시 양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (17)

  1. 일측으로부터 타측으로 포물선형을 갖는 와이어 패턴이 형성된 하부칩; 및
    상기 하부칩과 분리 가능한 분리칩을 포함하며,
    상기 분리칩은,
    튜빙과 결합되는 결합부가 형성되는 상판; 및
    상기 상판의 아래에 위치하며, 상기 상판의 하면에 결합되는 제1부재;
    를 포함하며,
    상기 결합부는 상기 상판과 일체형으로 제작되되, 상기 관로와 연통되도록 상기 상판의 상면과 하면을 관통하여 형성되는 일회용 분리칩.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 결합부는,
    상기 상판의 상면에 형성되는 함입부;
    상기 함입부의 내부에 위치하며, 상기 튜빙의 내부에 삽입되는 파이프부; 및
    상기 파이프부의 내주면이 연장되어 상기 관로와 연통되도록 연결하는 연결부;
    를 포함하는 것을 특징으로 하는 일회용 분리칩.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 파이프부는 상기 상판의 상면과 예각을 형성하는 것을 특징으로 하는 일회용 분리칩.
  4. 제2항에 있어서,
    상기 파이프부의 외주면에는 상기 튜빙과 동일하거나 큰 직경을 가지는 스토퍼부가 형성되어 상기 튜빙이 일정한 깊이로 삽입될 수 있도록 하는 것을 특징으로 하는 일회용 분리칩.
  5. 일측으로부터 타측으로 포물선형을 갖는 와이어 패턴이 형성된 하부칩; 및
    상기 하부칩과 분리 가능한 분리칩을 포함하며,
    상기 분리칩은,
    튜빙과 결합되는 결합부가 형성되는 상판; 및
    상기 상판의 아래에 위치하며, 상기 상판의 하면에 결합되는 제1부재;
    를 포함하며,
    상기 결합부는 상기 상판과 일체형으로 제작되되, 상기 관로와 연통되도록 상기 상판의 상면과 하면을 관통하여 형성되고,
    상기 상판의 하부에는 요홈 형상의 관로가 형성된 일회용 분리칩.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 상판의 하면은,
    곡률반경이 500~1000mm인 곡면으로 제작되어 중앙부의 두께가 양측면의 두께에 비하여 두껍게 제작되는 것을 특징으로 하는 일회용 분리칩.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 상판의 양측면 상단 및 하단에는 상기 분리칩을 상기 하부칩 방향으로 압착하는 압착수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 일회용 분리칩.
  8. 제5항에 있어서,
    상기 관로는 제1관로와
    상기 제1관로와 연통되며, 다수 개로 분기하며, 제1부와 상기 제1부와 연통되는 제2부를 포함하는 제2관로를 포함하여 이루어지되, 상기 제1부는 상기 제2부와 가까워질수록 폭이 증가하며, 상기 제2부는 제2관로와 연통하는 제3관로와 가까워질수록 폭이 감소하는 것을 특징으로 하는 일회용 분리칩
  9. 제5항에 있어서,
    상기 관로는 제1관로와
    상기 제1관로와 연통되며, 다수 개로 분기하는 제2관로를 포함하여 이루어지되, 상기 제2관로는 원호 형상을 갖도록 형성하는 것을 특징으로 하는 일회용 분리칩
  10. 제5항에 있어서,
    상기 관로는 제1관로와
    상기 제1관로와 연통되며, 다수 개로 분기하는 제2관로를 포함하여 이루어지며, 상기 제1관로 또는 상기 제2관로 상에 다수 개의 턱이 위치하는 것을 특징으로 하는 일회용 분리칩
  11. 제10항에 있어서,
    상기 턱은 제1턱과 상기 제1턱의 아래 또는 옆에 위치하는 제2턱을 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 일회용 분리칩
  12. 제5항에 있어서,
    상기 관로 상에 필터가 위치하는 것을 특징으로 하는 일회용 분리칩
  13. 제12항에 있어서,
    상기 필터는 상기 관로와 연통되며, 일정한 공간을 형성하는 것을 특징으로 하는 일회용 분리칩.
  14. 일측으로부터 타측으로 포물선형을 갖는 와이어 패턴이 형성된 하부칩; 및
    상기 하부칩과 분리 가능한 분리칩을 포함하며,
    상기 분리칩은,
    튜빙과 결합되는 결합부가 형성되는 상판; 및
    상기 상판의 아래에 위치하며, 상기 상판의 하면에 결합되는 제1부재;
    를 포함하며,
    상기 결합부는 상기 상판과 일체형으로 제작되되, 상기 관로와 연통되도록 상기 상판의 상면과 하면을 관통하여 형성되고,
    상기 상판의 하부에는 요홈 형상의 관로가 형성되고,
    상기 하부칩 및 상기 분리칩은 플라스틱으로 제작되는 일회용 분리칩.
  15. 제14항에 있어서,
    상기 플라스틱은 투명 폴리카보네이트인 것을 특징으로 하는 일회용 분리칩.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 일회용 분리칩을 포함하는 미세유체 기반 진단 시스템.
  17. 제16항에 있어서,
    상기 미세유체 기반 진단 시스템은,
    버퍼용액 또는 미세유체를 공급하는 유체공급부;
    상기 유체공급부에서 공급되는 유체에 포함되어 있는 버블을 제거하는 버블트랩;
    상기 버블 트랩을 통과한 유체를 혼합 및 분리하는 일회용 분리칩;
    상기 분리칩을 통과한 미세유체를 분석하는 진단수단; 및
    상기 진단시스템을 제어하는 진단시스템 제어장치;
    를 포함하는 것을 특징으로 하는 미세유체 기반 진단 시스템.
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102399411B1 (ko) * 2021-10-18 2022-05-18 주식회사 지노바이오 일회용 분리칩

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020055167A1 (en) * 1999-06-25 2002-05-09 Cepheid Device incorporating a microfluidic chip for separating analyte from a sample
KR101667351B1 (ko) * 2016-02-18 2016-10-18 주식회사 지노바이오 일회용 분리칩
KR20180009377A (ko) * 2018-01-19 2018-01-26 삼성전자주식회사 기체 버블 트랩 기능을 갖는 미세 유체 공급소자
KR20190080133A (ko) * 2017-12-28 2019-07-08 주식회사 지노바이오 분리칩
KR102399411B1 (ko) * 2021-10-18 2022-05-18 주식회사 지노바이오 일회용 분리칩

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100900511B1 (ko) * 2007-07-23 2009-06-03 주식회사 디지탈바이오테크놀러지 유체분석용 칩
KR101175594B1 (ko) * 2012-05-14 2012-08-21 주식회사 나노엔텍 샘플분석용 칩
KR102140036B1 (ko) 2013-11-21 2020-07-31 인제대학교 산학협력단 미세입자 분리 및 포획을 위한 장치
KR101700228B1 (ko) 2014-12-03 2017-02-14 한국과학기술원 세포 분리칩 및 이를 이용한 세포 분리 방법

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020055167A1 (en) * 1999-06-25 2002-05-09 Cepheid Device incorporating a microfluidic chip for separating analyte from a sample
KR101667351B1 (ko) * 2016-02-18 2016-10-18 주식회사 지노바이오 일회용 분리칩
KR20190080133A (ko) * 2017-12-28 2019-07-08 주식회사 지노바이오 분리칩
KR20180009377A (ko) * 2018-01-19 2018-01-26 삼성전자주식회사 기체 버블 트랩 기능을 갖는 미세 유체 공급소자
KR102399411B1 (ko) * 2021-10-18 2022-05-18 주식회사 지노바이오 일회용 분리칩

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