WO2023017836A1 - 癌を処置または予防するための医薬組成物および方法 - Google Patents

癌を処置または予防するための医薬組成物および方法 Download PDF

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薫雄 小井戸
治夫 杉山
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株式会社癌免疫研究所
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    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids

Definitions

  • the amino group of the amino acid residue of the N-terminal amino acid is hydrogen unless otherwise specified.
  • the carbonyl group of the amino acid residue of the C-terminal amino acid is bonded to the hydroxyl group.
  • the subject is HLA-A * 11:01, HLA-A * 02:01, HLA-A*02:06, HLA-A * 02 : 07, HLA-A * 26:01, HLA- A * 26:03, HLA-A * 01:01, HLA-B * 15:01, HLA-B * 35:01, HLA-C*03:03, HLA-C * 05:01 , HLA-C * 07:01, or HLA-C * 07:02 positive subjects.
  • the subject is HLA-A * 11:01, HLA-A * 02:01, HLA-A*02:06, HLA-A * 02 : 07, HLA-A*26:01, or HLA-A * 26:01 - A * is a 26:03 positive subject.
  • the subject is an HLA-A * 02:01, HLA-A * 02:06, HLA-A * 02:07, or HLA-A * 26:01 positive subject.
  • the subject is an HLA-A * 02:01, HLA-A * 02:06, or HLA-A * 02:07 positive subject.
  • the subject is an HLA-A * 01:01 positive subject. In one embodiment, the subject is an HLA-B * 15:01 positive subject. In one embodiment, the subject is an HLA-B * 35:01 positive subject. In one embodiment, the subject is an HLA-C * 03:03 positive subject. In one embodiment, the subject is an HLA-C * 05:01 positive subject. In one embodiment, the subject is an HLA-C * 07:01 positive subject. In one embodiment, the subject is an HLA-C * 07:02 positive subject.
  • the length of the peptide of the present disclosure is not particularly limited, but if the peptide is too long, it is susceptible to the action of proteolytic enzymes, and if it is too short, it cannot bind well to the peptide-accommodating groove.
  • the number of amino acid residues of the peptide of the present disclosure is, for example, 9 to 30 residues, 10 to 25 residues, 12 to 24 residues, 15 to 22 residues, 16 to 20 residues, 18 residues or 19 residues. can be
  • the carbonyl group of the C-terminal amino acid of peptide A binds to the hydroxyl group in formula (1);
  • R 1 is a hydrogen atom, formula (2):
  • X b and Y b independently represent a single bond or a divalent group of a peptide consisting of 1 to 4 amino acids, and the number of amino acid residues of X b and the number of amino acid residues of Y b is an integer of 0 to 4
  • cancer antigen peptide B represents an MHC class I-restricted peptide consisting of 7 to 30 amino acids, and the amino group of the N-terminal amino acid of cancer antigen peptide B has the formula (2 ), the carbonyl group of the C-terminal amino acid of cancer antigen peptide B binds to the hydroxyl group in formula ( 2), and the sulfur atom in formula (2) binds to the sulfur atom in formula (1).
  • the compound represented by Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is Formula (5): (Where the bond between C and C represents a disulfide bond) (SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 9, respectively) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • bacterial cell-derived components include lipid A, its derivative monophosphoryl lipid A, killed bacteria (including Mycobacterium bacteria such as BCG bacteria), bacteria-derived proteins, polynucleotides, Freund's Incomplete Adjuvant, Freund's Complete Adjuvant, cell wall skeletal components (such as BCG-CWS), trehalose dimycolate (TDM), and the like.
  • the pharmaceutical composition can be a formulation for oral administration or parenteral administration, but is preferably a formulation for parenteral administration.
  • Formulations for parenteral administration include, for example, injections, ointments, gels, creams, poultices, patches, liniments, sprays, inhalants, sprays, aerosols, eye drops, and nasal drops. , suppositories, inhalants, nasal preparations.
  • HLA-A * 11:01, HLA-A * 02:01, HLA-A * 02:06, HLA-A * 02:07, HLA-A * 26:01, HLA -A * 26:03, HLA-A * 01:01, HLA-B * 15:01, HLA-B * 35:01, HLA-C*03:03, HLA-C * 05:01 , HLA-C CTLs can be induced in * 07:01, or HLA-C * 07:02 positive subjects.
  • a method of treating or preventing cancer in a * 07:01, or HLA-C * 07:02 positive subject comprising: HLA-A * 11:01, HLA-A * 02:01, HLA-A * 02:06 , HLA-A * 02:07, HLA-A * 26:01, HLA-A * 26:03, HLA-A * 01:01, HLA-B * 15:01, HLA-B * 35:01, HLA - a peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 via C * 03:
  • the present disclosure relates to a kit comprising, as a component, a peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, a modified peptide thereof having CTL-inducing activity, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition comprising the same.
  • HLA-A * 26:03 HLA-A * 01:01, HLA-B * 15:01, HLA-B*35:01, HLA-C * 03 : 03, HLA-C * 05:01 , HLA-C * 07:01, or HLA-C * 07:02 positive subject.
  • the HLA is HLA-A * 11:01, HLA-A * 02:01, HLA-A*02:06, HLA-A * 02 : 07, HLA-A * 26:01 , HLA-A * 26:03, HLA-A * 01:01, HLA-B * 15:01, HLA-B * 35:01, HLA-C * 03:03, HLA-C * 05:01, HLA -C * 07:01, or HLA-C * 07:02.
  • the kit of 29, wherein the subject is an HLA-A * 11:01 positive subject. [34] 30. The kit of 29, wherein the subject is an HLA-A * 02:01 positive subject. [35] 30. The kit of 29, wherein the subject is an HLA-A * 02:06 positive subject. [36] 30. The kit of 29, wherein the subject is an HLA-A * 02:07 positive subject. [37] 30. The kit of 29, wherein the subject is an HLA-A * 26:01 positive subject. [38] 30. The kit of 29, wherein the subject is an HLA-A * 26:03 positive subject.
  • Formula (4) (Where the bond between C and C represents a disulfide bond) (SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 8, respectively) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or formula (5): (Where the bond between C and C represents a disulfide bond) (SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 9, respectively) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Formula (5) (Where the bond between C and C represents a disulfide bond) (SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 9, respectively) 51.
  • the kit according to 50 above comprising a compound of or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Cancer is acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, acute lymphoblastic leukemia, chronic lymphocytic leukemia, myelodysplastic syndrome, multiple myeloma, malignant lymphoma, gastric cancer, colorectal cancer, lung cancer, breast cancer, germ cell 54.
  • immature dendritic cells HLA-A * 02:01 (5 cases), HLA-A * 02:06 (7 cases), HLA-A * 02:07 (2 cases) or HLA-A * 26:01 (2 cases)
  • Cryopreservation of 16 positive cancer patients oropharyngeal cancer, lung cancer, esophageal cancer, gastric cancer, breast cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, gallbladder cancer, bile duct cancer, prostate cancer, uterine cancer
  • Peripheral blood mononuclear cells PBMC were lysed, cells were isolated by density gradient centrifugation using Ficoll-Plaque Premium, and suspended in serum-free AIM-V medium.
  • WT1 peptide-unpulsed mature dendritic cells were generated by incubating with CO2 for 24 h.
  • Immature dendritic cells (imDC/WT1 34-51 , imDC/WT1 37-45 or imDC/WT1 40-48 ) were generated.
  • BD Cytofix/Cytoperm Plus Fixation/permeabilized with BD Permeabilization was performed using a GolgiStop (BD Biosciences). Then, they were incubated with an APC-labeled anti-human IFN- ⁇ antibody (clone B27; BioLegend), and the frequency of IFN- ⁇ -producing cells among the CD8-positive cells was analyzed.
  • NAD cells from the same patient were stimulated 4 times with mDC/WT1 34-51 and restimulated with imDC/WT1 37-45 , or were stimulated only once with imDC/WT1 37-45 without 4 stimulations.
  • the frequency of IFN- ⁇ -producing CD8-positive T cells among the CD8-positive T cells in each case was analyzed. Comparing the cases with and without four stimulations, the frequencies of IFN- ⁇ -producing CD8-positive T cells were about 8.0% and about 0.6%, respectively (Fig. 2).
  • HLA-A * 02:07-restricted WT1 37-45 -specific CD8-positive T cells NAD cells of HLA-A * 02:07-positive individuals (2 cases) were treated with mDC/WT1 34-51 every 7 days for 4 times. After stimulation, the cells were restimulated with imDC/WT1 37-45 or imDC, and the frequency of IFN- ⁇ -producing CD8-positive T cells was analyzed. As a result, in one of two cases (50%), imDC/WT1 37-45 restimulation reduced the frequency of IFN- ⁇ -producing CD8+ T cells among CD8+ T cells by more than 10% compared to imDC restimulation. increased.
  • CD8-positive T cells when NAD cells of an HLA-A * 02:07/24:02 positive person (one case) were stimulated 4 times with mDC/WT1 34-51 and then restimulated with imDC/WT1 37-45 or imDC The frequency of IFN- ⁇ -producing CD8-positive T cells was analyzed. Comparing imDC/WT1 37-45 restimulation with imDC restimulation, the frequency of IFN- ⁇ -producing CD8-positive T cells was approximately 1.1% and approximately 0.7%, respectively ( Figure 4).
  • a Pacific Blue-labeled anti-human CD3 antibody (clone UCHT1, BD Biosciences) and a FITC-labeled anti-human CD8 antibody (clone T8, Cytostat/Coulter clone, BECKMAN COULTER) were added to these tubes and allowed to react on ice for 30 minutes. After washing the cells twice with FACS Buffer, the cells were suspended in FACS Buffer containing 7-AAD Viability Staining Solution (BioLegend), measured with a BD FACSCanto II flow cytometer (BD Biosciences), and analyzed with FLOWJO software (BD Biosciences). Analyzed.
  • the stimulated cells and the medium were well mixed by pipetting, and 500 ⁇ l of the cell-containing medium was collected, divided into two equal parts, and placed in two FACS tubes. After washing the cells twice with FACS Buffer, Clear Back (Human FcR blocking reagent, MBL) was added and allowed to react at room temperature for 5 minutes. PE-labeled HLA-A * 01:01 WT1 40-48 Tetramer (MBL) or PE-labeled HLA-B * 35:01 WT1 40-48 Tetramer (MBL) was added to one of the two tubes and placed on ice. It was reacted for 60 minutes. Another tube was a tetramer-free tube.
  • a Pacific Blue-labeled anti-human CD3 antibody (clone UCHT1, BioLegend) and a FITC-labeled anti-human CD8 antibody (clone T8, Cytostat/Coulter clone, BECKMAN COULTER) were added to these tubes and allowed to react on ice for 30 minutes. After washing the cells twice with FACS Buffer, the cells were suspended in FACS Buffer containing 7-AAD Viability Staining Solution (BioLegend), measured with a BD FACSCanto II flow cytometer (BD Biosciences), and analyzed with FLOWJO software (BD Biosciences). Analyzed.
  • PBMC stimulated with WT1 34-51 and the compound of formula (5) or WT1 34-51 alone showed HLA-A * 01:01, HLA-A * 26:01, HLA-B * 35: 01, HLA-C * 03:03, HLA-C * 05:01, or HLA-C * 07:01 restricted WT1 37-45 -specific CD8-positive T cells and/or WT1 40-48 -specific CD8-positive It was confirmed to induce T cells.
  • PBMC are obtained from the peripheral blood of an HLA-A * 11:01-positive, HLA-A * 26:03-positive, HLA-A * 15:01-positive, or HLA-C * 07:02-positive person, and Intracellular cytokine assays and/or tetramer assays are performed as described in I, II, or III.

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Abstract

本開示は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象における癌を処置または予防するための、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号２）のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を含む医薬組成物などを含む。

Description

癌を処置または予防するための医薬組成物および方法
　本出願は、日本国特許出願第２０２１－１３１６３６号について優先権を主張するものであり、ここに参照することによって、その全体が本明細書中へ組み込まれるものとする。
　本開示は、癌免疫療法の分野に属し、特に、ＷＴ１タンパク質由来の癌抗原ペプチドの用途に関する。
　生体による癌細胞の排除には、主として細胞性免疫、特に細胞傷害性Ｔ細胞（細胞傷害性Ｔリンパ球、Cytotoxic T lymphocyteまたはCytotoxic T cell、以下、ＣＴＬと称する）が重要な働きをしている。ＣＴＬは、癌抗原タンパク質由来のペプチドとＭＨＣクラスＩ分子とにより形成される複合体を認識した前駆体Ｔ細胞が分化増殖して生成されるものであり、癌細胞を攻撃する。また、ＣＴＬの機能の亢進には、ヘルパーＴ細胞（helper T cell）の活性化も重要であることが知られている。ヘルパーＴ細胞は、癌抗原ペプチドとＭＨＣクラスＩＩ分子の複合体を認識した前駆体Ｔ細胞から生成される。
　ＷＴ１遺伝子は小児腎腫瘍であるＷｉｌｍｓ腫瘍の原因遺伝子として単離された。その遺伝子産物（ＷＴ１）は白血病や種々の固形癌で高発現しており、癌ワクチンの標的抗原の中で特に注目を集めている癌抗原タンパク質である。ＷＴ１タンパク質に関して、ＭＨＣクラスＩＩ分子に結合してヘルパーＴ細胞を誘導するペプチドとして、ＷＴ１３４－５１ペプチド（ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ）（配列番号２）が知られている（特許文献１）。
国際公開第２０１０／１２３０６５号公報
　本開示は、ＷＴ１３４－５１ペプチドまたはこれを含む医薬組成物の適用対象を拡大することを目的とする。
　本開示は、一態様において、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象における癌を処置または予防するための、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号２）のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を含む医薬組成物を提供する。
　ＷＴ１３４－５１ペプチドまたはこれを含む医薬組成物により、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象における癌を処置または予防することができる。
図１は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１／２４：０２陽性者（１例）のＮＡＤ細胞をｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で４回刺激後にｉｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１またはｉｍＤＣで再刺激した場合のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を示す。 図２は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１／２４：０２陽性者（１例）のＮＡＤ細胞をｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で４回刺激後にｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５で再刺激した場合と、４回刺激を行わずにｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５で１回刺激しただけの場合のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を示す。 図３は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６／２６：０３陽性者（１例）のＮＡＤ細胞をｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で４回刺激後にｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５またはｉｍＤＣで再刺激した場合のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を示す。 図４は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７／２４：０２陽性者（１例）のＮＡＤ細胞をｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で４回刺激後にｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５またはｉｍＤＣで再刺激した場合のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を示す。 図５は、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１／２４：０２陽性者（１例）のＮＡＤ細胞をｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１またはｍＤＣで４回刺激後にｉｍＤＣ／ＷＴ１４０－４８で再刺激した場合のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を示す。 図６は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０１／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＣＤ８陽性であり、かつＩＦＮ－γ陽性、ＴＮＦ－α陽性、またはＩＦＮ－γおよびＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示す。 図７は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０１／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１ＷＴ１３７－４５テトラマー陽性細胞の頻度を示す。 図８は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０６／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＣＤ８陽性であり、かつＩＦＮ－γ陽性、ＴＮＦ－α陽性、またはＩＦＮ－γおよびＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示す。 図９は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０６／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１ＷＴ１３７－４５テトラマー陽性細胞の頻度を示す。 図１０は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０７／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＣＤ８陽性であり、かつＩＦＮ－γ陽性、ＴＮＦ－α陽性、またはＩＦＮ－γおよびＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示す。 図１１は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０７／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１ＷＴ１３７－４５テトラマー陽性細胞の頻度を示す。 図１２は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ａ＊２４：０２／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＣＤ８陽性であり、かつＩＦＮ－γ陽性、ＴＮＦ－α陽性、またはＩＦＮ－γおよびＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示す。 図１３は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ａ＊２４：０２／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１ＷＴ１３７－４５テトラマー陽性細胞の頻度を示す。 図１４は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０１／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＣＤ８陽性であり、かつＩＦＮ－γ陽性、ＴＮＦ－α陽性、またはＩＦＮ－γおよびＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示す。 図１５は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０１／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１ＷＴ１３７－４５テトラマー陽性細胞の頻度を示す。 図１６は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０６／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＣＤ８陽性であり、かつＩＦＮ－γ陽性、ＴＮＦ－α陽性、またはＩＦＮ－γおよびＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示す。 図１７は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０６／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１ＷＴ１３７－４５テトラマー陽性細胞の頻度を示す。 図１８は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０７／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＣＤ８陽性であり、かつＩＦＮ－γ陽性、ＴＮＦ－α陽性、またはＩＦＮ－γおよびＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示す。 図１９は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０７／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１ＷＴ１３７－４５テトラマー陽性細胞の頻度を示す。 図２０は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ａ＊２４：０２／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＣＤ８陽性であり、かつＩＦＮ－γ陽性、ＴＮＦ－α陽性、またはＩＦＮ－γおよびＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示す。 図２１は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ａ＊２４：０２／２４：０２陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１ＷＴ１３７－４５テトラマー陽性細胞の頻度を示す。 図２２は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すグラフである。 図２３は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すフローサイトメトリーの結果である。 図２４は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１　ＷＴ１４０－４８テトラマー陽性細胞の頻度を示す。 図２５は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すグラフである。 図２６は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すフローサイトメトリーの結果である。 図２７は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すグラフである。 図２８は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すフローサイトメトリーの結果である。 図２９は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１　ＷＴ１４０－４８テトラマー陽性細胞の頻度を示す。 図３０は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すグラフである。 図３１は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すフローサイトメトリーの結果である。 図３２は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すグラフである。 図３３は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すフローサイトメトリーの結果である。 図３４は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すグラフである。 図３５は、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物により刺激したＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すフローサイトメトリーの結果である。 図３６は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すグラフである。 図３７は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すフローサイトメトリーの結果である。 図３８は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１　ＷＴ１４０－４８テトラマー陽性細胞の頻度を示す。 図３９は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すグラフである。 図４０は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すフローサイトメトリーの結果である。 図４１は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すグラフである。 図４２は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すフローサイトメトリーの結果である。 図４３は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣにおける、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１　ＷＴ１４０－４８テトラマー陽性細胞の頻度を示す。 図４４は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すグラフである。 図４５は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すフローサイトメトリーの結果である。 図４６、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すグラフである。 図４７は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すフローサイトメトリーの結果である。 図４８は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すグラフである。 図４９は、ＷＴ１３４－５１により刺激したＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性者（１例）のＰＢＭＣ中のＣＤ８陽性Ｔ細胞における、ＷＴ１４０－４８刺激後の、ＩＦＮ－γおよび／またはＴＮＦ－α陽性のＴ細胞の頻度（％）を示すフローサイトメトリーの結果である。
　本明細書において、「アミノ酸残基」とは、ペプチドまたはタンパク質分子上でペプチドまたはタンパク質を構成しているアミノ酸の一単位に当たる部分を意味する。「アミノ酸残基」としては、天然もしくは非天然のα－アミノ酸残基、β－アミノ酸残基、γ－アミノ酸残基またはδ－アミノ酸残基が挙げられる。具体的には、天然のα－アミノ酸残基、オルニチン残基、ホモセリン残基、ホモシステイン残基、β－アラニン残基、γ－アミノブタン酸またはδ－アミノペンタン酸などが挙げられる。「アミノ酸残基」に、光学活性体があり得る場合、Ｌ体、Ｄ体の何れであってもよいが、Ｌ体が好ましい。
　本明細書において、「アミノ酸残基」を略号で表示する場合、次の略号で記述する。
AlaまたはＡ：アラニン残基
ArgまたはＲ：アルギニン残基
AsnまたはＮ：アスパラギン残基
AspまたはＤ：アスパラギン酸残基
CysまたはＣ：システイン残基
GlnまたはＱ：グルタミン残基
GluまたはＥ：グルタミン酸残基
GlyまたはＧ：グリシン残基
HisまたはＨ：ヒスチジン残基
IleまたはＩ：イソロイシン残基
LeuまたはＬ：ロイシン残基
LysまたはＫ：リジン残基
MetまたはＭ：メチオニン残基
PheまたはＦ：フェニルアラニン残基
ProまたはＰ：プロリン残基
SerまたはＳ：セリン残基
ThrまたはＴ：スレオニン残基
TrpまたはＷ：トリプトファン残基
TyrまたはＹ：チロシン残基
ValまたはＶ：バリン残基
Abu：２－アミノ酪酸残基（α－アミノ酪酸残基ともいう）
Orn：オルニチン残基
Cit：シトルリン残基
　本明細書において、「ペプチド」のアミノ酸配列は、常法に従って、Ｎ末端アミノ酸のアミノ酸残基が左側に位置し、Ｃ末端アミノ酸のアミノ酸残基が右側に位置するように記述する。また「ペプチド」において、特に断りのない限り、Ｎ末端アミノ酸のアミノ酸残基のアミノ基は水素原子と結合し、Ｃ末端アミノ酸のアミノ酸残基のカルボニル基は水酸基と結合している。ペプチドの二価基とは、Ｎ末端アミノ酸のアミノ酸残基のアミノ基およびＣ末端アミノ酸のアミノ酸残基のカルボニル基を介して結合する基を意味する。式（１）で表される化合物において、たとえば式（４）または（５）の化合物において、その部分構造にあたるペプチドについても、特に断りの無い限り、Ｎ末端アミノ酸のアミノ酸残基のアミノ基は水素原子と結合し、Ｃ末端アミノ酸のアミノ酸残基のカルボニル基は水酸基と結合している。
　本明細書において、癌抗原ペプチドとは、癌抗原タンパク質の一部のアミノ酸配列からなるペプチド、その改変ペプチド、およびこれらのコンジュゲート体を包含する意味で用いられる。癌抗原ペプチドには、ＭＨＣクラスＩ拘束性ペプチド、ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ペプチド、およびこれらのコンジュゲート体が含まれる。
　「ＭＨＣクラスＩ拘束性」とは、主要組織適合抗原（Ｍａｊｏｒ　Ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　Ｃｏｍｐｌｅｘ、ＭＨＣ）のクラスＩであるＭＨＣクラスＩ分子と結合してＣＴＬを誘導する特性を意味する。本明細書において、「ＭＨＣクラスＩ拘束性ペプチド」とは、インビトロおよび／またはインビボにおいてＭＨＣクラスＩ分子と結合して細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）を誘導する能力を有するペプチド（すなわち、ＣＴＬ誘導活性を有するペプチド）を意味する。「ＭＨＣクラスＩ拘束性ペプチド」は、「キラーペプチド」と称することもある。
　ＭＨＣは、ヒトではヒト白血球型抗原（ＨＬＡ）と呼ばれる。ＭＨＣクラスＩ分子に相当するＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ、Ｂ、Ｃ、ＦおよびＧなどのサブタイプに分類される。「ＭＨＣクラスＩ拘束性」としては、好ましくは、ＨＬＡ－Ａ拘束性、ＨＬＡ－Ｂ拘束性またはＨＬＡ－Ｃ拘束性が挙げられる。
　ＨＬＡの各サブタイプについては、多型（対立遺伝子）が知られている。多型としては、例えば、ＨＬＡ－Ａ１、ＨＬＡ－Ａ２、ＨＬＡ－Ａ２４、ＨＬＡ－Ａ２６、ＨＬＡ－Ａ３、ＨＬＡ－Ａ１１、ＨＬＡ－Ａ３３、ＨＬＡ－Ｂ７、ＨＬＡ－Ｂ１５、ＨＬＡ－Ｂ２７、ＨＬＡ－Ｂ３５、ＨＬＡ－Ｂ４０、ＨＬＡ－Ｂ４４、ＨＬＡ－Ｃ３、ＨＬＡ－Ｃ５、ＨＬＡ－Ｃ７、ＨＬＡ－Ｃ１、ＨＬＡ－Ｃ３、ＨＬＡ－Ｃ４、ＨＬＡ－Ｃ６が挙げられ、さらに、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２４：０２、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０３：０１、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊３３：０１、ＨＬＡ－Ａ＊３３：０３、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊２７：０５、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊４０：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊４０：０２、ＨＬＡ－Ｂ＊４０：０３、ＨＬＡ－Ｂ＊４０：０６、ＨＬＡ－Ｂ＊４４：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０４：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０６：０２、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２が挙げられる。
　「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性」とは、ＭＨＣクラスＩＩ分子と結合してヘルパーＴ細胞を誘導する特性を意味する。「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ペプチド」とは、インビトロおよび／またはインビボにおいてＭＨＣクラスＩＩ分子に結合してヘルパーＴ細胞を誘導する能力を有するペプチド（すなわち、ヘルパーＴ細胞誘導活性を有するペプチド）を意味する。「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ペプチド」は、本明細書において「ヘルパーペプチド」と称することもある。
　ＭＨＣクラスＩＩ分子に相当するＨＬＡは、ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱおよびＤＰなどのサブタイプに分類される。「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性」として、好ましくは、ＨＬＡ－ＤＲ拘束性、ＨＬＡ－ＤＱ拘束性またはＨＬＡ－ＤＰ拘束性が挙げられる。
　ＨＬＡの各サブタイプについては、多型（対立遺伝子）が知られている。多型としては、例えば、ＤＲＢ１＊０１０１、ＤＲＢ１＊０４０５、ＤＲＢ１＊０８０２、ＤＲＢ１＊０８０３、ＤＲＢ１＊０９０１、ＤＲＢ１＊１２０１、ＤＲＢ１＊１４０３、ＤＲＢ１＊１５０１、ＤＲＢ１＊１５０２、ＤＰＢ１＊０２０１、ＤＰＢ１＊０２０２、ＤＰＢ１＊０４０２、ＤＰＢ１＊０５０１、ＤＰＢ１＊０９０１、ＤＱＢ１＊０３０１、ＤＱＢ１＊０３０２、ＤＱＢ１＊０４０１、ＤＱＢ１＊０５０１、ＤＱＢ１＊０６０１、ＤＱＢ１＊０６０２、またはＤＲＢ５＊０１０２が挙げられる。
　本明細書において「改変ペプチド」とは、もとのペプチドのアミノ酸配列において１個または複数個のアミノ酸残基が改変されたアミノ酸配列からなるペプチドを意味する。改変ペプチドは、もとのペプチドのアミノ酸配列において、１個または複数個、例えば、１～９個、好ましくは、１～５個、１～４個、１～３個、さらに好ましくは１～２個、より好ましくは１個のアミノ酸が、欠失、置換、挿入、および／または付加されたアミノ酸配列からなる。欠失、置換、挿入または付加されるアミノ酸の数は、好ましくは１～５、１～４、１～３、さらに好ましくは１～２、より好ましくは１である。改変ペプチド中のアミノ酸の置換はいずれの位置でいずれの種類のアミノ酸との間で行われてもよい。保存的なアミノ酸置換が好ましい。例えば、Ｇｌｕ残基をＡｓｐ残基に、Ｐｈｅ残基をＴｙｒ残基に、Ｌｅｕ残基をＩｌｅ残基に、Ａｌａ残基をＳｅｒ残基に、Ｈｉｓ残基をＡｒｇ残基に置換してもよい。アミノ酸の付加または欠失は、ペプチドのＮ末端またはＣ末端で行うことが好ましいが、配列内部において行われていてもよい。置換、挿入または付加されるアミノ酸は、遺伝子によりコードされる２０種類のアミノ酸以外の非天然アミノ酸であってもよい。
　本明細書において、あるアミノ酸配列を含むペプチドとは、通常のように、当該アミノ酸配列のＮ末端アミノ酸および／またはＣ末端アミノ酸に更なるアミノ酸が付加されていてもよいペプチドを意味する。例えば、あるアミノ酸配列を含むペプチドには、当該アミノ酸配列からなるペプチドと、これより長いペプチドが包含される。例えば、配列番号２のアミノ酸配列を含むペプチドには、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドと、配列番号２のアミノ酸配列のＮ末端アミノ酸および／またはＣ末端アミノ酸に更なるアミノ酸が付加されたアミノ酸配列からなるペプチドが包含される。
　ＷＴ１は、各種癌で高発現することが知られる癌抗原タンパク質である。ヒトＷＴ１の代表的アミノ酸配列を配列番号１に示す。本明細書において、「ＷＴ１ペプチド」とは、配列番号１のアミノ酸配列中の連続するアミノ酸残基からなるペプチドを意味する。ＷＴ１ペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列中の連続するアミノ酸残基の位置を用いて表すことができる。例えば、ＷＴ１３４－５１ペプチドは、配列番号１の３４－５１番目のアミノ酸配列（ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ）（配列番号２）からなる。

配列番号１
ＭＧＳＤＶＲＤＬＮＡＬＬＰＡＶＰＳＬＧＧＧＧＧＣＡＬＰＶＳＧＡＡＱＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＧＧＰＡＰＰＰＡＰＰＰＰＰＰＰＰＰＨＳＦＩＫＱＥＰＳＷＧＧＡＥＰＨＥＥＱＣＬＳＡＦＴＶＨＦＳＧＱＦＴＧＴＡＧＡＣＲＹＧＰＦＧＰＰＰＰＳＱＡＳＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳＱＰＡＩＲＮＱＧＹＳＴＶＴＦＤＧＴＰＳＹＧＨＴＰＳＨＨＡＡＱＦＰＮＨＳＦＫＨＥＤＰＭＧＱＱＧＳＬＧＥＱＱＹＳＶＰＰＰＶＹＧＣＨＴＰＴＤＳＣＴＧＳＱＡＬＬＬＲＴＰＹＳＳＤＮＬＹＱＭＴＳＱＬＥＣＭＴＷＮＱＭＮＬＧＡＴＬＫＧＶＡＡＧＳＳＳＳＶＫＷＴＥＧＱＳＮＨＳＴＧＹＥＳＤＮＨＴＴＰＩＬＣＧＡＱＹＲＩＨＴＨＧＶＦＲＧＩＱＤＶＲＲＶＰＧＶＡＰＴＬＶＲＳＡＳＥＴＳＥＫＲＰＦＭＣＡＹＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧＥＫＰＹＱＣＤＦＫＤＣＥＲＲＦＳＲＳＤＱＬＫＲＨＱＲＲＨＴＧＶＫＰＦＱＣＫＴＣＱＲＫＦＳＲＳＤＨＬＫＴＨＴＲＴＨＴＧＫＴＳＥＫＰＦＳＣＲＷＰＳＣＱＫＫＦＡＲＳＤＥＬＶＲＨＨＮＭＨＱＲＮＭＴＫＬＱＬＡＬ
　ＷＴ１３４－５１ペプチドは、ヘルパーペプチドとして機能することが知られているが、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象においてキラーペプチドとしても機能する。それゆえ、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチド（本明細書において、本開示のペプチドともいう）は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象における癌の処置または予防に用いることができる。本明細書において、ＣＴＬ誘導活性を有する「配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチド」の改変ペプチドは、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２拘束性ペプチドである。一実施形態において、「配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチド」の改変ペプチドは、ＣＴＬ誘導活性と、ヘルパーＴ細胞誘導活性とを有する。
　ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象とは、それぞれ、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２を含むＨＬＡハプロタイプを有する対象を意味する。ＨＬＡアレル（ＨＬＡタイプ）は、通常用いられるＨＬＡタイピング（特に、遺伝子型タイピング）の方法により、特定される。「対象」には、ヒト、および非ヒト霊長類、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウマ、ウシのなど非ヒト動物が含まれるが、好ましくはヒトである。
　一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、またはＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６陽性である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、またはＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、またはＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性対象である。
　本開示のペプチドの長さは、特に限定されないが、ペプチドが長すぎると蛋白質分解酵素の作用を受けやすくなり、短すぎるとペプチド収容溝にうまく結合できない。本開示のペプチドのアミノ酸残基数は、例えば、９～３０残基、１０～２５残基、１２～２４残基、１５～２２残基、１６～２０残基、１８残基または１９残基でありうる。
　本開示のペプチドとしては、例えば、以下のいずれかのアミノ酸配列からなるペプチドが挙げられる：
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号２）
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号３）、および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ（配列番号４）。
　一実施形態において、本開示のペプチドは、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドである。
　本明細書における「薬学上許容される塩」としては、酸付加塩および塩基付加塩が挙げられる。例えば、酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩などの有機酸塩が挙げられ、塩基付加塩としてはナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩などの無機塩基塩、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩、ピリジニウム塩、ジイソプロピルアンモニウム塩などの有機塩基塩などが挙げられ、さらにはアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸などの塩基性あるいは酸性アミノ酸といったアミノ酸塩が挙げられる。本明細書において、文脈上不適切でない限り、「ペプチド」または「化合物」なる用語は、その薬学上許容される塩を包含する。
　本明細書において、癌の処置には、癌の進行を完全または部分的に阻害するか、あるいは、癌の１以上の症状を少なくとも部分的に緩和することが含まれる。また、癌の処置には、寛解の導入、寛解の維持、および再発の抑制が含まれる。癌の予防は、未だ癌を発症していない対象において癌の発症を防ぐことを意味する。前記対象は、例えば、癌を発症するリスクの高い対象でありうる。癌を発症するリスクの高い対象としては、ＢＲＣＡ１およびＢＲＣＡ２の変異をもつＨＢＯＣ（hereditary breast and ovarian cancer syndrome）と診断された対象、ヘビースモーカー、高齢者、肝炎ウイルス感染者が挙げられる。
　一実施形態において、医薬組成物は、癌ワクチンである。別の実施形態において、医薬組成物は、癌の細胞性免疫療法におけるＣＴＬ誘導用組成物である。
　一実施形態において、癌は、ＷＴ１が発現している癌、またはＷＴ１遺伝子の発現レベルの上昇を伴う癌である。
　一実施形態において、癌は、血液性癌または固形癌である。さらなる実施形態において、癌は、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病を含む慢性または急性白血病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、脳腫瘍、神経膠腫、中枢神経系原発悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、リンパ球性リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨癌、膵癌、頭頚部癌、皮膚または眼窩内悪性メラノーマ、直腸癌、肛門部癌、精巣癌、卵管のカルシノーマ、子宮内膜カルシノーマ、子宮頚部カルシノーマ、膣カルシノーマ、外陰部カルシノーマ、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、柔組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、小児固形癌、腎臓または尿管の癌、腎盂カルシノーマ、中枢神経系腫瘍、腫瘍新脈管形成、脊椎腫瘍、脳幹グリオーム、下垂体アデノーマ、カポシ肉腫、扁平上皮癌、扁平細胞癌、アスベスト誘発癌を含む環境誘発癌、および前記癌の組み合わせから選択される。さらなる実施形態において、癌は、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、脳腫瘍、および神経膠腫から選択される。
　本開示のペプチドは、単独で、または１または複数の他の薬物（本明細書中、併用薬とも称する）と組み合わせて、癌の処置または予防に用いることができる。
　本開示のペプチドと併用薬とは、同じ組成物に含まれていても、別の組成物に含まれていてもよい。一実施形態において、本開示のペプチドと併用薬とは、同じ組成物中に含まれる。別の実施形態において、本開示のペプチドと併用薬とは、別の組成物中に含まれる。各有効成分を含む組成物は、他の有効成分との併用における用法・用量等を記載した説明書等とともに提供されてもよい。あるいは、各有効成分を含む組成物が組み合わされ、キットとして提供されてもよい。キットは、併用における用法・用量等を記載した説明書（添付文書を含む）、包装容器等とともに提供されてもよい。複数の有効成分を併用する場合、これらは同一の投与スケジュールで投与しても、異なる投与スケジュールで投与してもよい。
　一実施形態において、併用薬は、他の抗がん剤、例えば、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激分子アゴニスト剤などの免疫調節剤、ホルモン療法剤、細胞増殖因子、細胞増殖因子阻害剤、細胞増殖因子受容体阻害剤、化学療法剤などを含む。細胞増殖因子阻害剤としては、例えば、血管内皮細胞増殖因子阻害剤（ＶＥＧＦ阻害剤）（例えば、ベバシズマブ）などが挙げられる。免疫チェックポイント阻害剤としては、例えば、抗ＰＤ－１抗体（例えば、ニボルマブ、ペンブロリズマブ）、抗ＰＤ－Ｌ１抗体（例えば、デュルバルマブ）などが挙げられる。
　一実施形態において、併用薬は、癌抗原ペプチド、例えば、ＭＨＣクラスＩ拘束性ペプチド、ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ペプチドもしくはそのコンジュゲート体、またはその薬学上許容される塩を含む。癌抗原ペプチドとしては、以下の文献に記載のペプチドもしくはそれらの誘導体、またはこれらのコンジュゲート体が挙げられる：国際公開第２０００／００６６０２号、同第２０００／０１８７９５号、同第２００２／０２８４１４号、同第２００２／０７９２５３、同第２００３／０３７０６０号、同第２００３／１０６６８２号、同第２００４／０２６８９７号、同第２００５／０４５０２７号、同第２００４／１００８７０号、同第２００５／０５３６１８号、同第２００７／０４７７６４号、同第２００７／０６３９０３号、同第２００７／１２０６７３号、同第２０１０／０３７３９５号、同第２０１０／１２３０６５号、同第２０１４／１５７６９２号、同第２０１４／１５７７０４号、同第２０１４／０９８０１２号、同第２０１８／１８１６４８号、同第２０１９／１３１７２２号。
　一実施形態において、併用薬は、式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 ［式中、ＸａおよびＹａは、独立して、単結合または１～４残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基を表し、Ｘａのアミノ酸残基数とＹａのアミノ酸残基数の和は０～４の整数であり；
　癌抗原ペプチドＡは、７～３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ペプチドを表し、癌抗原ペプチドＡのＮ末端アミノ酸のアミノ基が式（１）中のＹａと結合し、癌抗原ペプチドＡのＣ末端アミノ酸のカルボニル基が式（１）中の水酸基と結合し；
　Ｒ１は、水素原子、式（２）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 （式中、ＸｂおよびＹｂは、独立して、単結合または１～４残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基を表し、Ｘｂのアミノ酸残基数とＹｂのアミノ酸残基数の和は０～４の整数であり、癌抗原ペプチドＢは、７～３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ペプチドを表し、癌抗原ペプチドＢのＮ末端アミノ酸のアミノ基が式（２）中のＹｂと結合し、癌抗原ペプチドＢのＣ末端アミノ酸のカルボニル基が式（２）中の水酸基と結合し、式（２）中の硫黄原子が式（１）中の硫黄原子とジスルフィド結合を介して結合している。）
で表される基、または癌抗原ペプチドＣを表し、
　癌抗原ペプチドＣは、１つのシステイン残基を含む７～３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ペプチドまたは１つのシステイン残基を含む７～３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩＩ拘束性ペプチドを表し、癌抗原ペプチドＣのシステイン残基の硫黄原子は式（１）中の硫黄原子とジスルフィド結合を介して結合しており、癌抗原ペプチドＣのＮ末端に１～４残基のアミノ酸からなるペプチドが結合していてもよく；
　Ｒ１が、式（２）で表される基であり、癌抗原ペプチドＢが１つのシステイン残基を含む場合、癌抗原ペプチドＢのシステイン残基の硫黄原子が、式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 （式中、ＸｄおよびＹｄは、独立して、単結合または１～４残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基を表し、Ｘｄのアミノ酸残基数とＹｄのアミノ酸残基数の和は０～４の整数であり、癌抗原ペプチドＤは、７～３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩＩ拘束性ペプチドを表し、癌抗原ペプチドＤのＮ末端アミノ酸のアミノ基が式（３）中のＹｄと結合し、癌抗原ペプチドＤのＣ末端アミノ酸のカルボニル基が式（３）中の水酸基と結合している。）
中の硫黄原子と、または、１つのシステイン残基を含む７～３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩＩ拘束性ペプチドである癌抗原ペプチドＥのシステイン残基の硫黄原子と、ジスルフィド結合を介して結合していてもよく；
　Ｒ１が、癌抗原ペプチドＣであり、癌抗原ペプチドＣのＮ末端に１つのシステイン残基を含む１～４残基のアミノ酸からなるペプチドが結合している場合、癌抗原ペプチドＣのＮ末端に結合しているペプチドのシステイン残基の硫黄原子が、式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中、ＸｄおよびＹｄは、独立して、単結合または１～４残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基を表し、Ｘｄのアミノ酸残基数とＹｄのアミノ酸残基数の和は０～４の整数であり、癌抗原ペプチドＤは、７～３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩＩ拘束性ペプチドを表し、癌抗原ペプチドＤのＮ末端アミノ酸のアミノ基が式（３）中のＹｄと結合し、癌抗原ペプチドＤのＣ末端アミノ酸のカルボニル基が式（３）中の水酸基と結合している。）
中の硫黄原子と、または、１つのシステイン残基を含む７～３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩＩ拘束性ペプチドである癌抗原ペプチドＥのシステイン残基の硫黄原子とジスルフィド結合を介して結合していてもよい］
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩である。
　一実施形態において、式（１）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、
式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号８）
の化合物、またはその薬学上許容される塩；または
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物、またはその薬学上許容される塩である。
　一実施形態において、式（１）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物、またはその薬学上許容される塩である。
　一実施形態において、本開示の医薬組成物は、
配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはそのその薬学上許容される塩、および
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩
を含む。
　一実施形態において、本開示の医薬組成物は、
配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその酢酸塩、および
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはそのトリフルオロ酢酸塩
を含む。
　本開示のペプチドは、他の癌抗原ペプチドを併用せずに癌の処置または予防に用いてもよい。一実施形態において、医薬組成物は、本開示のペプチドまたはその薬学上許容される塩以外の癌抗原ペプチドまたはその薬学上許容される塩を含まない。一実施形態において、癌の処置または予防方法は、本開示のペプチドまたはその薬学上許容される塩以外の癌抗原ペプチドまたはその薬学上許容される塩を投与することを含まない。
　ペプチドは、アミノ酸配列中のアミノ酸残基が修飾されていてもよい。アミノ酸残基は、公知の方法にて修飾することができる。例えば、ペプチドを構成するアミノ酸残基の側鎖中の官能基に、エステル化、アルキル化、ハロゲン化、リン酸化、スルホン化、アミド化などを施してもよい。また、ペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に、種々の物質を結合させることができる。ペプチドに結合させる物質は、ペプチドの溶解性を調節するものであってもよく、耐プロテアーゼ作用等その安定性を向上させるものであってもよく、また例えば、所定の組織・器官に特異的にペプチドをデリバリーするものであってもよく、あるいはまた抗原提示細胞の取込み効率を増強させる作用などを有するものであってもよい。
　ペプチドは、そのＮ末端アミノ酸のアミノ基、またはＣ末端アミノ酸のカルボキシル基が修飾されたものであってもよい。Ｎ末端アミノ酸のアミノ基の修飾基としては、例えば、１～３個の炭素数１から６のアルキル基、フェニル基、シクロアルキル基、アシル基が挙げられ、アシル基の具体例としては炭素数１から６のアルカノイル基、フェニル基で置換された炭素数１から６のアルカノイル基、炭素数５から７のシクロアルキル基で置換されたカルボニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、炭素数２から６のアルコキシカルボニル基、フェニル基で置換されたアルコキシカルボニル基、炭素数５から７のシクロアルコキシで置換されたカルボニル基、フェノキシカルボニル基等が挙げられる。Ｃ末端アミノ酸のカルボキシ基を修飾したペプチドとしては、例えばエステル体およびアミド体が挙げられ、エステル体の具体例としては、炭素数１から６のアルキルエステル、フェニル基で置換された炭素数０から６のアルキルエステル、炭素数５から７のシクロアルキルエステル等が挙げられ、アミド体の具体例としては、炭素数１から６のアルキル基の１つまたは２つで置換されたアミド、フェニル基で置換された炭素数０から６のアルキル基の１つまたは２つで置換されたアミド、アミド基の窒素原子を含んで５から７員環のアザシクロアルカンを形成するアミド等が挙げられる。
　ペプチドは、炭素－炭素結合、炭素－窒素結合、炭素－硫黄結合などのペプチド結合以外の結合によってアミノ酸残基が結合したものであってもよい。さらにペプチドは１またはそれ以上のＤ－体アミノ酸を含んでいてもよい。
　ペプチドがＣＴＬ誘導活性またはヘルパーＴ細胞誘導活性を有することは、当業者が適宜確認することができる。例えば、ＣＴＬ誘導活性は、ＨＬＡテトラマー法（Int.J.Cancer:100,565-570(2002)）または限界希釈法（Nat.Med.:4,321-327(1998)）によりＣＴＬの数を測定することにより確認することができる。ヘルパーＴ細胞誘導活性は、例えばCancer Immunol. Immunother. 51: 271 (2002)に記載の方法などの方法により調べることができる。
　本明細書に記載のペプチドおよび化合物並びにそれらの中間体に当たるペプチドは、通常のペプチド合成において用いられる方法に準じて製造することができる。例えば、Peptide Synthesis, Interscience, New York, 1966; The Proteins, Vol 2, Academic Press Inc., New York, 1976; ペプチド合成、丸善（株），1975; ペプチド合成の基礎と実験、丸善（株），1985; 医薬品の開発　続　第14巻・ペプチド合成、広川書店，1991などに記載されている。例えば、Ｆｍｏｃ法もしくはＢｏｃ法を用いて固相合成機で製造する方法や、Ｂｏｃ－アミノ酸もしくはＺ－アミノ酸を液相合成法で遂次縮合させて製造する方法が挙げられる（Ｆｍｏｃは９－フルオレニルメトキシカルボニル基、Ｂｏｃはｔ－ブトキシカルボニル基、Ｚはベンジルオキシカルボニル基をそれぞれ表す）。ペプチドはまた、当該ペプチドをコードするヌクレオチド配列情報に基づき、遺伝子工学的手法を用いて製造することもできる。かかる遺伝子工学的手法は、当業者に周知であり、Molecular Cloning, T. Maniatis et al., CSH Laboratory (1983)、DNA Cloning, DM. Glover, IRL PRESS (1985)などの記載に準じて行うことができる。
　式（１）で表される化合物は、国際公開第２０１４／１５７６９２号に記載される方法により製造することができる。例えば、式（１）で表される化合物は、２つの癌抗原ペプチドをジスルフィド結合を介して結合することで合成することができる。
　得られたペプチド、化合物および中間体は、当業者に公知の方法や通常のペプチド化学に用いられる方法に準じて精製することができる。例えば、種々のクロマトグラフィー（例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィー、ゲルろ過、もしくは逆相クロマトグラフィー）、または再結晶などで精製することができる。例えば、再結晶溶媒としては、メタノール、エタノール、もしくは２－プロパノールなどのアルコール系溶媒、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、ベンゼンもしくはトルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒、アセトンなどのケトン系溶媒、ヘキサンなどの炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはアセトニトリルなどの非プロトン系溶媒、水、またはこれらの混合溶媒などを用いることができる。その他の精製方法としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善）１巻などに記載された方法などを用いることができる。ジスルフィド化合物の精製方法は、前述の文献（Peptide Synthesis, Interscience, New York, 1966; The Proteins, Vol 2, Academic Press Inc., New York, 1976; ペプチド合成、丸善（株），1975; ペプチド合成の基礎と実験、丸善（株），1985; 医薬品の開発　続　第14巻・ペプチド合成、広川書店，1991）などに記載されている。中でもＨＰＬＣが好ましい。
　医薬組成物は、本開示のペプチドまたはその薬学上許容される塩以外に、薬学上許容される担体を含んでいてもよい。また医薬組成物は、ＣＴＬおよび／またはヘルパーＴ細胞の誘導効率を増強させるために、適当なアジュバントを含むか、あるいは適当なアジュバントと共に投与されてもよい。
　「薬学上許容される担体」は、用いられる用量及び濃度で当該担体を曝露される細胞又は哺乳動物に対して毒性を示さない。薬学上許容される担体はしばしばｐＨ緩衝水溶液である。薬学上許容される担体の例には以下が含まれる：緩衝剤（例えば、リン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸及び他の有機酸）；抗酸化剤（アスコルビン酸を含む）；低分子量ポリペプチド（約１０残基未満）；タンパク質（例えば、血清アルブミン、ゼラチン又は免疫グロブリン）；親水性ポリマー（例えば、ポリビニルピロリドン）；アミノ酸（例えば、グリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン、メチオニン又はリジン）；単糖類、二糖類及び他の炭水化物（例えば、グルコース、マンノース又はデキストリン）；キレート剤（例えば、ＥＤＴＡ）；糖アルコール（例えば、マンニトール、トレハロース又はソルビトール）：安定化剤（例えば、ジエチレントリアミン五酢酸）；塩形成対イオン（例えば、ナトリウム）；溶解補助剤（例えば、ポリソルベート８０（登録商標））及び／又は非イオン性界面活性剤（例えば、TWEEN（登録商標）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及びPLURONICS（登録商標））。また、薬学上許容される担体は、例えば、タンパク質、ポリペプチド、リポソーム、多糖、ポリ乳糖、ポリグリコール酸、重合アミノ酸、アミノ酸共重合体、および不活性ウイルス粒子などの大型の緩慢に代謝される巨大分子であってよい。また本明細書に記載のペプチドおよび化合物は、リポソーム製剤、直径数μｍのビーズに結合させた粒子径の製剤、リピッドを結合させた製剤などにして投与することもできる。
　アジュバントとしては、文献（Clin. Microbiol. Rev., 7: 277-289, 1994）に記載のあるものなどが応用可能であり、具体的には、菌体由来成分、ＧＭ－ＣＳＦ、インターロイキン－２、インターロイキン－７もしくはインターロイキン－１２などのサイトカイン、植物由来成分、海洋生物由来成分、水酸化アルミニウムの如き鉱物ゲル、リソレシチン、プルロニックポリオールの如き界面活性剤、ポリアニオン、ペプチド、または油乳濁液（エマルジョン製剤）などが挙げることができる。菌体由来成分としては、リピドＡ（lipid A）、その誘導体であるモノホスホリノリピドＡ（monophosphoryl lipid A）、菌体（ＢＣＧ菌などのMycobacterium属細菌が挙げられる）の死菌、細菌由来のタンパク質、ポリヌクレオチド、フロイント不完全アジュバント（Freund's Incomplete Adjuvant）、フロイント完全アジュバント（Freund's Complete Adjuvant）、細胞壁骨格成分（例えばＢＣＧ－ＣＷＳなどが挙げられる）、トレハロースジミコレート（ＴＤＭ）などが挙げられる。
　また、アジュバントとして、沈降性アジュバントと油性アジュバントを挙げることができる。沈降性アジュバントは、ペプチドが吸着する無機物の懸濁剤を表す。沈降性アジュバントとしては、具体的には、水酸化ナトリウム、水酸化アルミニウム（アラム、Alum）、リン酸カルシウム、リン酸アルミニウム、ミョウバン、ペペス、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。油性アジュバントは、ペプチドを含む水溶液を鉱油で包みミセルをつくり乳化する油乳剤を表す。油性アジュバントとしては、具体的には、流動パラフィン、ラノリン、フロイントアジュバント（フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント）、モンタナイド、Ｗ／Ｏエマルション（ＷＯ２００６／０７８０５９参照）等が挙げられるがこれに限定されない。
　医薬組成物は、経口投与用または非経口投与用の製剤でありうるが、非経口投与用製剤であることが好ましい。非経口投与用製剤としては、例えば、注射剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤、坐剤、吸入剤、経鼻剤が挙げられる。
　一実施形態において、本開示の組成物は、注射剤である。注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤が挙げられる。注射剤は、１以上の有効成分を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。注射剤はさらに、安定化剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌されるか、または無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
　本開示のペプチドまたはその薬学上許容される塩の投与方法は、対象疾患、対象の状態、標的部位などの条件に応じて適宜選択することができる。投与方法は、例えば、注射または輸液による非経口投与、好ましくは、静脈内、筋肉内、皮膚内、または皮下投与である。投与回数および投与間隔は、対象疾患、対象の状態、投与経路などの条件に応じて適宜選択することができる。通常、投与は複数回であり、数日または数月に一回投与するのが好ましい。
　本明細書において、有効量とは、癌の進行を完全または部分的に阻害するか、癌の１以上の症状を少なくとも部分的に緩和しうる、有効成分の量、あるいは、癌の寛解を導入または維持しうる、および／または再発を抑制しうる、有効成分の量である。有効量は、対象の年齢および性別、処置される状態、状態の重篤度、ならびに求められている結果などにより決定される。所定の対象についての有効量は、当業者に知られる方法によって決定することができる。投与量は、対象疾患、対象の状態、投与経路などの条件に応じて適宜選択することができる。例えば、本明細書に記載のペプチド、化合物またはその薬学上許容される塩の１回あたりの投与量は、通常、０．０００１ｍｇ～１０００ｍｇ、０．００１ｍｇ～１０００ｍｇ、または０．１ｍｇ～１０ｍｇでありうる。
　本開示のペプチドまたはその薬学上許容される塩は、リンパ球療法またはＤＣ（樹状細胞）療法に用いられてもよい。
　本開示は、一態様において、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドを、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２を介して提示する抗原提示細胞（例えば、樹状細胞、Ｂ－リンパ球、マクロファージなど）に関する。かかる抗原提示細胞を用いることで、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象においてＣＴＬを誘導することができる。ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２を介して前記ペプチドを提示する抗原提示細胞は、前記ペプチドの存在下、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性の未熟抗原提示細胞を培養することにより、得ることができる。
　本開示は、別の態様において、抗原提示細胞の誘導方法であって、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドの存在下、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性の未熟抗原提示細胞を培養することを含む方法に関する。本明細書における「未熟抗原提示細胞」は、成熟して抗原提示細胞（例えば、樹状細胞、Ｂ－リンパ球、マクロファージなど）になり得る細胞をいう。未熟抗原提示細胞は、例えば、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）などに含まれているため、かかる細胞を前記ペプチドの存在下で培養してもよい。すなわち、本開示は、抗原提示細胞の誘導方法であって、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドの存在下、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象のＰＢＭＣを培養することを含む方法に関する。
　本開示は、別の態様において、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において癌を処置または予防する方法であって、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２を介して配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドを提示する抗原提示細胞を、対応するＨＬＡサブタイプが陽性の対象に投与することを含む方法に関する。抗原提示細胞の投与方法は、疾患の種類、対象の状態、標的部位などの条件に応じて適宜選択することができる。投与方法は、例えば、静脈内投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与、経鼻投与などが挙げられるが、これらに限らない。
　本開示は、別の態様において、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドにより誘導されるＣＴＬに関する。かかるＣＴＬは、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において癌細胞を傷害することができる。
　本開示は、別の態様において、ＣＴＬの誘導方法であって、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドの存在下、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象のＰＢＭＣを培養することを含む方法に関する。ＰＢＭＣを前記ペプチドの存在下で培養することで、ＰＢＭＣ中の前駆細胞から前記ペプチドに特異的なＣＴＬが誘導される。得られたペプチド特異的ＣＴＬをＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象に投与することで、癌を処置または予防することができる。
　本開示は、別の態様において、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において癌を処置または予防する方法であって、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドに特異的なＣＴＬを対象に投与することを含む方法に関する。ペプチド特異的ＣＴＬの投与方法は、疾患の種類、対象の状態、標的部位などの条件に応じて適宜選択することができる。投与方法は、例えば、静脈内投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与、経鼻投与、経口投与などが挙げられるが、これらに限らない。
　本開示は、別の態様において、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩、またはこれを含む組成物を構成成分として含むキットに関する。ある実施形態において、キットは、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象における癌の処置または予防に用いられる。別の実施形態において、キットは、上記の抗原提示細胞誘導方法またはＣＴＬ誘導方法に用いられる。キットは、前記ペプチド、その薬学上許容される塩、または組成物のほかに、例えば、対象の試料（例えば、ＰＢＭＣ）の取得手段、アジュバント、反応容器、添付文書等を含んでいてもよい。あるいは、またはさらに、キットは、１または複数の併用薬またはこれを含む組成物を含んでもよい。一般的には、キットには取扱説明書を添付する。
　一態様において、本開示は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において癌を処置または予防するための方法であって、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を、処置または予防を必要とするＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象に投与することを含む方法を提供する。
　一態様において、本開示は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において癌を処置または予防するために使用するための、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を提供する。
　一態様において、本開示は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において癌を処置または予防するための医薬の製造のための、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩の使用を提供する。
　本開示は、別の態様において、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において良性腫瘍を処置または予防するための、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を含む医薬組成物を提供する。本態様は、前述の癌の処置または予防に関する記載にしたがい、実施することができる。
　「良性腫瘍」は、病理学的に悪性所見を持たない腫瘍であり、悪性腫瘍または癌と区別される。良性腫瘍は、通常、転移や浸潤傾向を示さない。良性腫瘍の診断は、必ずしも臨床的な予後が良好であることを意味しない。例えば、脳幹部に発生した低異型度髄膜腫は良性腫瘍であるが、治療困難であり、かつ脳幹を圧迫して予後不良であるため、臨床悪性であり、治療や予防が必要とされうる。
　一実施形態において、良性腫瘍は、ＷＴ１が発現している良性腫瘍、またはＷＴ１遺伝子の発現レベルの上昇を伴う良性腫瘍である。
　一実施形態において、良性腫瘍は、家族性大腸腺腫症、非遺伝性の大腸腺腫、膵管内乳頭粘液性腫瘍、脳の髄膜腫、神経鞘腫、各臓器の上皮性の腺腫、乳頭腫、非上皮性の筋腫、脂肪腫、軟骨腫、または血管腫である。
　一実施形態において、良性腫瘍は、家族性大腸腺腫症である。家族性大腸腺腫症は、癌抑制遺伝子ＡＰＣ(adenoma　polyposis　coli)の変異を特徴とし、腸管に多数の腺腫が形成される遺伝性疾患である。「家族性大腸腺腫症」、「家族性大腸ポリポーシス」、「家族性腺腫性ポリポーシス」、および「ＦＡＰ」との用語は、互換的に使用されうる。本明細書において、家族性大腸腺腫症には、ガードナー症候群などの、腸管以外の組織における腫瘍を併発した疾患も包含される。
　さらなる態様において、本開示は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において良性腫瘍を処置または予防するための方法であって、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を、処置または予防を必要とするＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象に投与することを含む方法；ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において良性腫瘍を処置または予防するために使用するための、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩；およびＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において良性腫瘍を処置または予防するための医薬の製造のための、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩の使用を提供する。
　さらなる態様において、本開示は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において良性腫瘍を処置または予防する方法であって、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２を介して配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドを提示する抗原提示細胞を、対応するＨＬＡサブタイプが陽性の対象に投与することを含む方法；ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において良性腫瘍を処置または予防する方法であって、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドに特異的なＣＴＬを対象に投与することを含む方法；およびＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象における良性腫瘍を処置または予防するための、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩、またはこれを含む組成物を構成成分として含むキットに関する。
　配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドは眼内血管新生病に有効であることが知られている（国際公開第２０１６／０９３３２６号公報）。それゆえ、本開示は、別の態様において、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において眼内血管新生病を処置または予防するための、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を含む医薬組成物を提供する。本態様は、前述の癌の処置または予防に関する記載にしたがい、実施することができる。
　一実施形態において、眼内血管新生病は、滲出型加齢黄斑変性、近視性黄斑変性、網膜色素線条症、中心性漿液性脈絡網膜症、種々の網膜色素上皮症、脈絡膜萎縮症、コロイデレミア、脈絡膜骨腫、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、血管新生緑内障または角膜血管新生である。
　さらなる態様において、本開示は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において眼内血管新生病を処置または予防するための方法であって、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を、処置または予防を必要とするＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象に投与することを含む方法；ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において眼内血管新生病を処置または予防するために使用するための、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩；およびＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において眼内血管新生病を処置または予防するための医薬の製造のための、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩の使用を提供する。
　さらなる態様において、本開示は、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において眼内血管新生病を処置または予防する方法であって、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２を介して配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドを提示する抗原提示細胞を、対応するＨＬＡサブタイプが陽性の対象に投与することを含む方法；ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において眼内血管新生病を処置または予防する方法であって、配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドに特異的なＣＴＬを対象に投与することを含む方法；および配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩、またはこれを含む組成物を構成成分として含む、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象における眼内血管新生病を処置または予防するためのキットに関する。
　本開示の上記各種態様において、本開示のペプチドまたはその薬学上許容される塩は、前述の癌の処置または予防に関して記載する併用薬と組み合わせて用いてもよい。例えば、本開示のペプチドまたはその薬学上許容される塩は、式（４）または式（５）の化合物またはその薬学上許容される塩と組み合わせて用いられる。
　本開示の上記各種態様において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０３である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０１である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、またはＨＬＡ－Ａ＊０２：０７である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０３である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０３である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、またはＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性対象である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１である一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１である。一実施形態において、ＨＬＡは、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である。一実施形態において、対象は、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、またはＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性対象である。
　本開示の例示的な実施形態を以下に記載する。
［１］
　ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象における癌を処置または予防するための、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号２）のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を含む医薬組成物。
［２］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［３］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［４］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、またはＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［５］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［６］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［７］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［８］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［９］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［１０］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［１１］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［１２］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［１３］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［１４］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［１５］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［１６］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［１７］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［１８］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［１９］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［２０］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記１に記載の医薬組成物。
［２１］
　配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学上許容される塩を含む、前記１～２０のいずれかに記載の医薬組成物。
［２２］
　式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号８）
の化合物またはその薬学上許容される塩、または
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩をさらに含む、前記１～２１のいずれかに記載の医薬組成物。
［２３］
　式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩を含む、前記２２に記載の医薬組成物。
［２４］
　式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号８）
の化合物またはその薬学上許容される塩、または
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩と併用するための、前記１～２１のいずれかに記載の医薬組成物。
［２５］
　式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩と併用するための、前記２４に記載の医薬組成物。
［２６］
　配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学上許容される塩、および
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩
　を含む、前記１～２５のいずれかに記載の医薬組成物。
［２７］
　癌が、ＷＴ１が発現している癌、またはＷＴ１遺伝子の発現レベルの上昇を伴う癌である、前記１～２６のいずれかに記載の医薬組成物。
［２８］
　癌が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、脳腫瘍、または神経膠腫である、前記１～２７のいずれかに記載の医薬組成物。
［２９］
　ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象における癌を処置または予防するための、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号２）のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を含むキット。
［３０］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［３１］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［３２］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、またはＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［３３］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［３４］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［３５］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［３６］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［３７］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［３８］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［３９］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［４０］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［４１］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［４２］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［４３］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［４４］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［４５］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［４６］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［４７］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［４８］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記２９に記載のキット。
［４９］
　配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学上許容される塩を含む、前記２９～４８のいずれかに記載のキット。
［５０］
　式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号８）
の化合物またはその薬学上許容される塩、または
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩をさらに含む、前記２９～４９のいずれかに記載のキット。
［５１］
　式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩を含む、前記５０に記載のキット。
［５２］
　配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学上許容される塩、および
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩
　を含む、前記２９～５１のいずれかに記載のキット。
［５３］
　癌が、ＷＴ１が発現している癌、またはＷＴ１遺伝子の発現レベルの上昇を伴う癌である、前記２９～５２のいずれかに記載のキット。
［５４］
　癌が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、脳腫瘍、または神経膠腫である、前記２９～５３のいずれかに記載のキット。
［５５］
　癌を処置または予防する方法であって、前記処置または予防を必要とするＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象に、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号２）のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を投与することを含む、方法。
［５６］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［５７］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［５８］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、またはＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［５９］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［６０］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［６１］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［６２］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［６３］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［６４］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［６５］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［６６］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［６７］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［６８］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［６９］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［７０］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［７１］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［７２］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［７３］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［７４］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記５５に記載の方法。
［７５］
　配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学上許容される塩を投与することを含む、前記５５～７４のいずれかに記載の方法。
［７６］
　式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号８）
の化合物、またはその薬学上許容される塩、または
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物、またはその薬学上許容される塩を投与することをさらに含む、前記５５～７５のいずれかに記載の方法。
［７７］
　式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩を投与することを含む、前記７６に記載の方法。
［７８］
　配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学上許容される塩、および
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩
を投与することを含む、前記５５～７７のいずれかに記載の方法。
［７９］
　癌が、ＷＴ１が発現している癌、またはＷＴ１遺伝子の発現レベルの上昇を伴う癌である、前記５５～７８のいずれかに記載の方法。
［８０］
　癌が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、脳腫瘍、または神経膠腫である、前記５５～７９のいずれかに記載の方法。
［８１］
　ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において良性腫瘍を処置または予防するための、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号２）のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を含む医薬組成物。
［８２］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［８３］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［８４］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、またはＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［８５］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［８６］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［８７］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［８８］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［８９］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［９０］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［９１］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［９２］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［９３］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［９４］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［９５］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［９６］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［９７］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［９８］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［９９］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［１００］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記８１に記載の医薬組成物。
［１０１］
　配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学上許容される塩を含む、前記８１～１００のいずれかに記載の医薬組成物。
［１０２］
　式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号８）
の化合物またはその薬学上許容される塩、または
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩をさらに含む、前記８１～１０１のいずれかに記載の医薬組成物。
［１０３］
　式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩を含む、前記１０２に記載の医薬組成物。
［１０４］
　式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号８）
の化合物またはその薬学上許容される塩、または
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩と併用するための、前記８１～１０１のいずれかに記載の医薬組成物。
［１０５］
　式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩と併用するための、前記１０４に記載の医薬組成物。
［１０６］
　配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学上許容される塩、および
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩
　を含む、前記８１～１０５のいずれかに記載の医薬組成物。
［１０７］
　良性腫瘍が、ＷＴ１が発現している良性腫瘍、またはＷＴ１遺伝子の発現レベルの上昇を伴う良性腫瘍である、前記８１～１０６のいずれかに記載の医薬組成物。
［１０８］
　良性腫瘍が、家族性大腸腺腫症、非遺伝性の大腸腺腫、膵管内乳頭粘液性腫瘍、脳の髄膜腫、神経鞘腫、各臓器の上皮性の腺腫、乳頭腫、非上皮性の筋腫、脂肪腫、軟骨腫、または血管腫である、前記８１～１０７のいずれかに記載の医薬組成物。
［１０９］
　良性腫瘍が、家族性大腸腺腫症である、前記１０８に記載の医薬組成物。
［１１０］
　ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象において眼内血管新生病を処置または予防するための、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号２）のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を含む医薬組成物。
［１１１］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１１２］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１１３］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、またはＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１１４］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１１５］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１１６］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１１７］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１１８］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１１９］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１２０］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１２１］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１２２］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１２３］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：０１陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１２４］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１２５］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１２６］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１２７］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１２８］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１２９］
　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、前記１１０に記載の医薬組成物。
［１３０］
　配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学上許容される塩を含む、前記１１０～１２９のいずれかに記載の医薬組成物。
［１３１］
　式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号８）
の化合物またはその薬学上許容される塩、または
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩をさらに含む、前記１１０～１３０のいずれかに記載の医薬組成物。
［１３２］
　式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩を含む、前記１３１に記載の医薬組成物。
［１３３］
　式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号８）
の化合物またはその薬学上許容される塩、または
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩と併用するための、前記１１０～１３０のいずれかに記載の医薬組成物。
［１３４］
　式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩と併用するための、前記１３３に記載の医薬組成物。
［１３５］
　配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学上許容される塩、および
式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
の化合物またはその薬学上許容される塩
　を含む、前記１１０～１３４のいずれかに記載の医薬組成物。
［１３６］
　眼内血管新生病が、滲出型加齢黄斑変性、近視性黄斑変性、網膜色素線条症、中心性漿液性脈絡網膜症、網膜色素上皮症、脈絡膜萎縮症、コロイデレミア、脈絡膜骨腫、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、血管新生緑内障または角膜血管新生である、前記１１０～１３５のいずれかに記載の医薬組成物。
　以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによりなんら限定されるものではない。
Ｉ．ＷＴ１３４－５１によるＷＴ１特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞の誘導
１．方法
ペプチド
　ＷＴ１３４－５１（ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ）（配列番号２）、ＷＴ１３７－４５（ＶＬＤＦＡＰＰＧＡ）（配列番号５）またはＷＴ１４０－４８（ＦＡＰＰＧＡＳＡＹ）（配列番号６）を使用した。ＮｅｔＭＨＣ－４．０（http://www.cbs.dtu.dk/services/NetMHC-4.0）での解析によると、ＷＴ１３７－４５はＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、およびＨＬＡ－Ａ＊０２：０７に、ＷＴ１４０－４８はＨＬＡ－Ａ＊２６：０１およびＨＬＡ－Ａ＊２６：０３に対する親和性が高かった。
未成熟樹状細胞（ｉｍＤＣ）の作製
　ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１（５例）、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６（７例）、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７（２例）またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０１（２例）陽性の１６名のがん患者（口腔咽頭癌、肺癌、食道癌、胃癌、乳癌、膵癌、卵巣癌、胆嚢癌、胆管癌、前立腺癌、子宮癌）の凍結保存してある末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を溶解し、Ｆｉｃｏｌｌ‐Ｐｌａｑｕｅ　Ｐｒｅｍｉｕｍを用いた密度勾配遠心により細胞を単離し、無血清ＡＩＭ－Ｖ培地にサスペンドした。１０ｃｍのＰｒｉｍａｒｉａセルカルチャーディッシュに細胞を播種し、３７℃５％ＣＯ２インキュベーター内で３０分以上放置することにより、細胞をプラスチックに付着する単球と非付着性（ＮＡＤ）細胞とに分離し、それぞれを凍結保存した。また、付着単球を顆粒球マクロファージコロニー刺激因子ＧＭ－ＣＳＦ（５０ｎｇ／ｍｌ）およびＩＬ－４（５０ｎｇ／ｍｌ）を含む無血清ＡＩＭ－Ｖ培地で３７℃５％ＣＯ２インキュベーター内で５日間培養することにより未成熟樹状細胞（ｉｍＤＣ）を作製し、凍結保存した。
ＷＴ１ペプチドパルス成熟樹状細胞（ｍＤＣ）およびＷＴ１ペプチドパルス未成熟樹状細胞（ｉｍＤＣ）の調製
　凍結保存したｉｍＤＣ（１×１０５細胞）を解凍し、５ｎｇ／ｍｌのＧＭ－ＣＳＦ、５０ｎｇ／ｍｌのプロスタグランジンＥ２、および１０μｇ／ｍｌのＯＫ－４３２の存在下で１００μｇのＷＴ１３４－５１を添加したのち、３７℃５％ＣＯ２で２４時間インキュベートすることにより、ＷＴ１ペプチドパルス成熟樹状細胞（ｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１）を作製した。一方、凍結保存したｉｍＤＣ（１×１０５細胞）を解凍し、５ｎｇ／ｍｌのＧＭ－ＣＳＦ、５０ｎｇ／ｍｌのプロスタグランジンＥ２、および１０μｇ／ｍｌのＯＫ－４３２の存在下で３７℃５％ＣＯ２で２４時間インキュベートすることにより、ＷＴ１ペプチド非パルス成熟樹状細胞（ｍＤＣ）を作製した。また、ｉｍＤＣ（１×１０４細胞）に２５μｇのＷＴ１３４－５１、ＷＴ１３７－４５、またはＷＴ１４０－４８を添加したのち、３７℃５％ＣＯ２で２４時間インキュベートすることにより、ＷＴ１ペプチドパルス未成熟樹状細胞（ｉｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１、ｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５またはｉｍＤＣ／ＷＴ１４０－４８）を作製した。
ＷＴ１ペプチド特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞の誘導
　凍結保存したＮＡＤ細胞を解凍し、１％非必須アミノ酸、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、５０μＭ２－メルカプトエタノール、１０％非働化ウシ胎仔血清、２０Ｕ／ｍｌのＩＬ－２、および２０ｎｇ／ｍｌのＩＬ－７を含むＲＰＭＩ－１６４０培地にサスペンドし、２４穴プレートにて３７℃５％ＣＯ２インキュベーター内で２４時間培養した。その後、ｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１（１×１０５細胞）とＮＡＤ細胞（１×１０６細胞）とを、１％非必須アミノ酸、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、５０μＭ２‐メルカプトエタノール、１０Ｕ／ｍｌのＩＬ－２、１０ｎｇ／ｍｌのＩＬ－７および１０％非働化ウシ胎仔血清を含むＲＰＭＩ－１６４０培地にサスペンドし、３７℃５％ＣＯ２インキュベーター内で培養した。７日後（８日目）、ｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１（１×１０５細胞）を新しく調製し、１０Ｕ／ｍｌのＩＬ－２および１０ｎｇ／ｍｌのＩＬ－７を含む新しい細胞培養培地でさらに培養を継続した。この操作をさらに２回（１５日目および２２日目）行い、計４回刺激した（１、８、１５および２２日目）。コントロールとして、ＮＡＤ細胞にＩＬ－２（１０Ｕ／ｍｌ）とＩＬ－７（１０ｎｇ／ｍｌ）とを７日間隔で４回（１、８、１５および２２日目）添加した。
ＩＦＮ－γ産生性ＷＴ１ペプチド特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞の検出
　ｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１（１×１０５細胞）による４回刺激培養により誘導されたＴ細胞を、再刺激としてｉｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１、ｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５またはｉｍＤＣ／ＷＴ１４０－４８（１×１０５細胞）とともに９６穴Ｕ底プレートに播種し、ゴルジストップを添加して、３７℃５％ＣＯ２インキュベーター内で６時間培養した。その後、ヒトＦｃ受容体遮断薬を添加し、４℃で５分間インキュベートした。ＰＥ／Ｃｙ５標識抗ヒトＣＤ８抗体（クローンＲＰＡ－Ｔ８；ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）およびＡＰＣ／Ｃｙ７標識抗ヒトＣＤ４抗体（クローンＯＫＴ４；ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）と４℃で２０分間反応後、ＢＤ　Ｃｙｔｏｆｉｘ／Ｃｙｔｏｐｅｒｍ　Ｐｌｕｓ　Ｆｉｘａｔｉｏｎ／ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚｅｄ　ｗｉｔｈ　ＢＤ　ＧｏｌｇｉＳｔｏｐ（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を用いて透過処理を行った。その後、ＡＰＣ標識抗ヒトＩＦＮ－γ抗体（クローンＢ２７；ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）とインキュベートし、ＣＤ８陽性細胞中のＩＦＮ－γ産生性細胞の頻度を分析した。
統計解析
　Ｐａｉｒｅｄ　ｔ－ｔｅｓｔまたはＷｉｌｃｏｘｏｎ　ｓｉｇｎｅｄ－ｒａｎｋ　ｔｅｓｔで検定した。
２．結果
ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１拘束性ＷＴ１３７－４５特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞の誘導
　ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１陽性者（５例）のＮＡＤ細胞を７日毎にｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で４回刺激したのち、ｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５またはｉｍＤＣで再刺激し、ＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を解析した。その結果、５例中３例（６０％）において、ｉｍＤＣ再刺激と比較してｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５再刺激によりＣＤ８陽性Ｔ細胞中のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度が１０％以上増加した。
　ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１／２４：０２陽性者（１例）のＮＡＤ細胞をｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で４回刺激後にｉｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１またはｉｍＤＣで再刺激した場合のＣＤ８陽性Ｔ細胞中のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を解析した。ｉｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で再刺激した場合とｉｍＤＣで再刺激した場合とを比較すると、ＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度はそれぞれ約７．３％および約０．０５％であった（図１）。
　同じ患者のＮＡＤ細胞をｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で４回刺激後にｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５で再刺激した場合と、４回刺激を行わずにｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５で１回刺激しただけの場合のＣＤ８陽性Ｔ細胞中のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を解析した。４回刺激を行った場合と行わなかった場合とを比較すると、ＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度はそれぞれ約８．０％および約０．６％であった（図２）。
　以上のことから、ＷＴ１３４－５１はＩＦＮ－γ産生性のＨＬＡ－Ａ＊０２：０１拘束性ＷＴ１３７－４５特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞を誘導できることが示された。
ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６拘束性ＷＴ１３７－４５特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞の誘導
　ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６陽性者（７例）のＮＡＤ細胞を７日毎にｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で４回刺激したのち、ｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５またはｉｍＤＣで再刺激し、ＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を解析した。その結果、７例中２例（２８．６％）において、ｉｍＤＣ再刺激と比較してｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５再刺激によりＣＤ８陽性Ｔ細胞中のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度が１０％以上増加した。
　ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６／２６：０３陽性者（１例）のＮＡＤ細胞をｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で４回刺激後にｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５またはｉｍＤＣで再刺激した場合のＣＤ８陽性Ｔ細胞中のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を解析した。ｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５で再刺激した場合とｉｍＤＣで再刺激した場合とを比較すると、ＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度はそれぞれ約１８．２％および約１２．６％であった（図３）。
　以上のことから、ＷＴ１３４－５１はＩＦＮ－γ産生性のＨＬＡ－Ａ＊０２：０６拘束性ＷＴ１３７－４５特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞を誘導できることが示された。
ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７拘束性ＷＴ１３７－４５特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞の誘導
　ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性者（２例）のＮＡＤ細胞を７日毎にｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で４回刺激したのち、ｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５またはｉｍＤＣで再刺激し、ＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を解析した。その結果、２例中１例（５０％）において、ｉｍＤＣ再刺激と比較してｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５再刺激によりＣＤ８陽性Ｔ細胞中のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度が１０％以上増加した。
　ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７／２４：０２陽性者（１例）のＮＡＤ細胞をｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で４回刺激後にｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５またはｉｍＤＣで再刺激した場合のＣＤ８陽性Ｔ細胞中のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を解析した。ｉｍＤＣ／ＷＴ１３７－４５で再刺激した場合とｉｍＤＣで再刺激した場合とを比較すると、ＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度はそれぞれ約１．１％および約０．７％であった（図４）。
　以上のことから、ＷＴ１３４－５１はＩＦＮ－γ産生性のＨＬＡ－Ａ＊０２：０７拘束性ＷＴ１３７－４５特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞を誘導できることが示された。
ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１拘束性ＷＴ１４０－４８特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞の誘導
　ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性者（２例）のＮＡＤ細胞を７日毎にｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で４回刺激したのち、ｉｍＤＣ／ＷＴ１４０－４８で再刺激し、ＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を解析した。その結果、２例中２例（１００％）において、ＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞が認められた。
　ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１／２４：０２陽性者（１例）のＮＡＤ細胞をｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１で４回刺激後にｉｍＤＣ／ＷＴ１４０－４８で再刺激した場合と、ＷＴ１ペプチドパルスをしていない成熟樹状細胞（ｍＤＣ）で４回刺激後にｉｍＤＣ／ＷＴ１４０－４８で再刺激した場合のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度を解析した。ｍＤＣ／ＷＴ１３４－５１による４回刺激を行った場合とｍＤＣによる４回刺激を行った場合とを比較すると、ＣＤ８陽性Ｔ細胞中のＩＦＮ－γ産生ＣＤ８陽性Ｔ細胞の頻度はそれぞれ約５４．５％および約５０％であった（図５）。
　以上のことから、ＷＴ１３４－５１はＩＦＮ－γ産生性のＨＬＡ－Ａ＊２６：０１拘束性ＷＴ１４０－４８特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞を誘導できることが示された。
ＩＩ．ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物、またはＷＴ１３４－５１によるＷＴ１特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞の誘導（１）
１．方法
ＰＢＭＣの刺激
　ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１／２４：０２陽性者（３例）、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６／２４：０２陽性者（１例）、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７／２４：０２陽性者（２例）、およびＨＬＡ－Ａ＊２４：０２／２４：０２陽性者（１例）（がん患者または健常人）の末梢血を採取し、リンパ球分離溶液（ナカライテスク）を用いた密度勾配遠心により単核球分画を単離し、ＰＢＭＣを得た。
　ＰＢＭＣを、ＲＰＭＩ１６４０（ナカライテスク）とＡＩＭ－Ｖ（Ｇｉｂｃｏ）とを等量混合した培養培地に１０％非働化ＡＢ型ヒト血清、１×ＭＥＭ非必須アミノ酸溶液（ナカライテスク）、１００μＭ２－メルカプトエタノール（富士フイルム和光純薬）、５０ＩＵ／ｍｌペニシリンＧ（Ｍｅｉｊｉ　Ｓｅｉｋａファルマ）、および５０ｍｇ／ｍｌストレプトマイシン（Ｍｅｉｊｉ　Ｓｅｉｋａファルマ）を添加したｈｕｍａｎ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｍｅｄｉｕｍ　（以下ｈＣＭ）にて、３×１０６細胞／ｍｌに調製した。このＰＢＭＣ／ｈＣＭ浮遊液に、式（５）の化合物（２７μｇ／ｍｌ）およびＷＴ１３４－５１（２０μｇ／ｍｌ）（１：０．７５の割合）、またはＷＴ１３４－５１（２０μｇ／ｍｌ）のみを添加し、２４穴プレートに１ｍｌずつ分注した。各条件につき２～４ウェルを準備した。２～３日目に、４０ＩＵ／ｍｌのＩＬ－２（イムネース、共和薬品工業株式会社）を含有するｈＣＭを５００μｌ添加した。その２～３日後、各ウェルより培地を５００μｌ除去し、４０ＩＵ／ｍｌＩＬ－２含有ｈＣＭを５００μｌ添加した（培地半量交換）。培地の色を観察しながら２～３日毎に同様に培地半量交換を行った。
　一部の実験では、上記の第１回刺激の７～１０日後に第２回刺激を実施した。抗原提示細胞（ＡＰＣ）として自己ＰＢＭＣを用いた。ＡＰＣ作製のため、３～４×１０６細胞のＰＢＭＣを１ｍｌのＲＰＭＩ１６４０（血清不含）に浮遊させ、式（５）の化合物（２７μｇ／ｍｌ）およびＷＴ１３４－５１（２０μｇ／ｍｌ）、またはＷＴ１３４－５１（２０μｇ／ｍｌ）のみを添加し、３７℃で２時間反応させた。この細胞に３０Ｇy放射線照射し、照射後の細胞をＰＢＳで２回洗浄し、１×１０６細胞／５００μｌとなるようｈＣＭを添加し、ＡＰＣ浮遊液を調製した。第１回刺激の７～１２日後、各ウェルより培地を５００μｌ除去し、１×１０６細胞／５００μｌの前記ＡＰＣ浮遊液を添加した。２～３日後、各ウェルより培地を５００μｌ除去し、４０ＩＵ／ｍｌＩＬ－２含有ｈＣＭを５００μｌ添加した（培地半量交換）。２～３日毎に同様に培地半量交換を行った。
細胞内サイトカインアッセイ
　各刺激の７～１２日後に、２４穴プレートの各ウェルの細胞と培地とをピペティングでよく混和し、細胞含有培地を５００μｌずつ回収した。遠心して上澄みを除去後、細胞に１０μｇ／ｍｌブレフェルジンＡ（ＢＦＡ、ＳＩＧＭＡ）含有ｈＣＭを８００μｌ添加し、細胞浮遊液を調製した。９６穴プレートのウェルに、ＷＴ１３７－４５およびＷＴ１４０－４８をそれぞれ最終濃度２０μｇ／ｍｌとなるよう添加した。コントロールとしてペプチド添加なしのウェルも用意した。これらのウェルに、調製した細胞浮遊液を１ウェルにつき２００μｌ添加し、３７℃で４時間反応させた。
　細胞を各ウェルから回収し、遠心して上澄みを除去後、ＦＡＣＳ　Ｂｕｆｆｅｒ（２％ＦＣＳ添加ＰＢＳ）で細胞を２回洗浄した。表面抗原の染色のため、ｅＦｌｕｏｒ４５０標識抗ヒトＣＤ３抗体（クローンＵＣＨＴ１、ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、ＡＰＣ／Ｃｙ７標識抗ヒトＣＤ８抗体（クローンＲＰＡ－Ｔ８、ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）、およびＦＩＴＣ標識抗ヒトＣＤ４抗体（クローンＯＫＴ４、ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）と細胞を氷上で３０分間反応させたのち、ＦＡＣＳ　Ｂｕｆｆｅｒで２回洗浄した。
　次いで、細胞の固定と膜の透過のため、ＢＤ　Ｆｉｘａｔｉｏｎ／Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）５０μｌを各ウェルに添加し、氷上で３０分間反応させた。１０倍希釈ＢＤ　Ｐｅｒｍ／Ｗａｓｈ　Ｂｕｆｆｅｒ（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で２回洗浄後、細胞内サイトカインの染色のため、ＰＥ標識抗ヒトＩＦＮ－γ抗体（クローン４Ｓ．Ｂ３、ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）およびＡＰＣ標識抗ヒトＴＮＦ－α抗体（クローンＭＡｂ１１、ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）と細胞を氷上で３０分間反応させた。
　抗体と反応させた細胞をＦＡＣＳ　Ｂｕｆｆｅｒに浮遊させ、ＢＤ　ＦＡＣＳＣａｎｔｏ　ＩＩ　フロサイトメーター（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で測定し、ＦＬＯＷＪＯソフトウエア（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で解析した。
テトラマーアッセイ
　各刺激の７～１２日後に、２４穴プレートの各ウェルの細胞と培地とをピペティングでよく混和し、細胞含有培地を５００μｌずつ回収し、２等分して２本のＦＡＣＳチューブに入れた。細胞をＦＡＣＳ　Ｂｕｆｆｅｒで２回洗浄後、Ｃｌｅａｒ　Ｂａｃｋ　（Ｈｕｍａｎ　ＦｃＲ　ｂｌｏｃｋｉｎｇ　ｒｅａｇｅｎｔ，ＭＢＬ）を加え、室温５分反応させた。２本のチューブの１本に、ＰＥ標識　ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１　ＷＴ１３７－４５　Ｔｅｔｒａｍｅｒ（ＭＢＬ）を加え、氷上で６０分間反応させた。もう１本のチューブはテトラマー非添加チューブとした。これらのチューブに、Ｐａｃｉｆｉｃ　Ｂｌｕｅ標識抗ヒトＣＤ３抗体（クローンＵＣＨＴ１、ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびＦＩＴＣ標識抗ヒトＣＤ８抗体（クローンＴ８、サイトスタット／コールタークローン、ＢＥＣＫＭＡＮ　ＣＯＵＬＴＥＲ）を加え、氷上で３０分間反応させた。細胞をＦＡＣＳ　Ｂｕｆｆｅｒで２回洗浄後、７－ＡＡＤ　Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ　Ｓｔａｉｎｉｎｇ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）を添加したＦＡＣＳ　Ｂｕｆｆｅｒに浮遊させ、ＢＤ　ＦＡＣＳＣａｎｔｏ　ＩＩ　フロサイトメーター（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で測定し、ＦＬＯＷＪＯソフトウエア（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で解析した。
２．結果
　以下の結果を図６～図２１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000046
　ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物、またはＷＴ１３４－５１のみで刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０１／２４：０２陽性者、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６／２４：０２陽性者、およびＨＬＡ－Ａ＊０２：０７／２４：０２陽性者のＰＢＭＣから、ＷＴ１３７－４５刺激によりＴＮＦ－αおよび／またはＩＮＦ-γを産生するＣＤ８陽性細胞が誘導され、ＷＴ１３７－４５特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞が誘導されたことが示された（図６、図８、図１０、図１４、図１６、図１８）。一方、ＨＬＡ－Ａ＊２４：０２／２４：０２陽性者のＰＢＭＣにおいては、２回の刺激を行ってもＷＴ１３７－４５特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞の誘導は認められなかった（図１２、図２０）。また、本実験においてネガティブコントロールとして用いたＷＴ１４０－４８の刺激によっては、ＴＮＦ－αおよび／またはＩＮＦ-γを産生するＣＤ８陽性細胞は認められなかった。テトラマーアッセイに用いた前記テトラマーは、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１拘束性ＷＴ１３７－４５特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞のみならず、感度は劣るものの同じＨＬＡ－Ａ２サブタイプのＨＬＡ－Ａ＊０２：０６またはＨＬＡ－Ａ＊０２：０７拘束性ＷＴ１３７－４５特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞も検出することができると考えられる。テトラマーアッセイでは、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物、またはＷＴ１３４－５１のみで刺激したＨＬＡ－Ａ＊０２：０１／２４：０２陽性者、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６／２４：０２陽性者、およびＨＬＡ－Ａ＊０２：０７／２４：０２陽性者のＰＢＭＣにおいて、テトラマー陽性細胞の増加が確認された（図７、図９、図１１、図１５、図１７、図１９）。本実験に用いたテトラマーは、ＨＬＡ－Ａ２サブタイプを有さないＨＬＡ－Ａ＊２４：０２／２４：０２陽性者のＰＢＭＣにおいて特異的な染色は示さなかった（図１３、図２１）。以上の結果から、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物で刺激したＰＢＭＣは、ＨＬＡ－Ａ＊２４：０２ではなく、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、またはＨＬＡ－Ａ＊０２：０７拘束性のＷＴ１３７－４５特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞を誘導することが確認された。
ＩＩＩ．ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物、またはＷＴ１３４－５１によるＷＴ１特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞の誘導（２）
１．方法
ＰＢＭＣの刺激
　ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性者、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性者、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性者、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３陽性者、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性者、およびＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性者（各１例）（がん患者または健常人）の末梢血を採取し、リンパ球分離溶液（ナカライテスク）を用いた密度勾配遠心により単核球分画を単離し、ＰＢＭＣを得た。
　ＰＢＭＣを、ＲＰＭＩ１６４０（ナカライテスク）とＡＩＭ－Ｖ（Ｇｉｂｃｏ）とを等量混合した培養培地に１０％非働化ＡＢ型ヒト血清、１×ＭＥＭ非必須アミノ酸溶液（ナカライテスク）、１００μＭ２－メルカプトエタノール（富士フイルム和光純薬）、５０ＩＵ／ｍｌペニシリンＧ（Ｍｅｉｊｉ　Ｓｅｉｋａファルマ）、および５０ｍｇ／ｍｌストレプトマイシン（Ｍｅｉｊｉ　Ｓｅｉｋａファルマ）を添加したｈｕｍａｎ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｍｅｄｉｕｍ　（以下ｈＣＭ）にて、２～３×１０６細胞／ｍｌに調製した。このＰＢＭＣ／ｈＣＭ浮遊液に、式（５）の化合物（２７μｇ／ｍｌ）およびＷＴ１３４－５１（２０μｇ／ｍｌ）（１：０．７５の割合）、またはＷＴ１３４－５１（２０μｇ／ｍｌ）のみを添加し、２４穴プレートに１ｍｌずつ分注した。各条件につき２～３ウェルを準備した。２～３日目に、４０ＩＵ／ｍｌのＩＬ－２（Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　Ｈｕｍａｎ　ＩＬ－２、ＰｅｐｒｏＴｅｃｈ）を含有するｈＣＭを５００μｌ添加した。その２～３日後、各ウェルより培地を７５０μｌ除去し、４０ＩＵ／ｍｌＩＬ－２含有ｈＣＭを７５０μｌ添加した（培地半量交換）。培地の色を観察しながら２～３日毎に同様に培地半量交換を行った。
　上記の第１回刺激の７～１０日後に第２回刺激を、１４～２０日後に第３回刺激を実施した。ＡＰＣとして自己ＰＢＭＣを用いた。ＡＰＣ作製のため、１×１０６細胞のＰＢＭＣを８００μｌのＡＩＭ－Ｖ（血清不含）に浮遊させ、式（５）の化合物（２７μｇ／ｍｌ）およびＷＴ１３４－５１（２０μｇ／ｍｌ）、またはＷＴ１３４－５１（２０μｇ／ｍｌ）のみを添加し、３７℃で２時間反応させた。この細胞に３０Ｇy放射線照射し、ＡＰＣ浮遊液を調製した。第１回刺激の７～１０日後および１４～２０日後に、各ウェルより培地を８００μｌ除去し、１×１０６細胞／８００μｌの前記ＡＰＣ浮遊液を添加した。２～３日後、各ウェルより培地を７５０μｌ除去し、４０ＩＵ／ｍｌＩＬ－２含有ｈＣＭを７５０μｌ添加した（培地半量交換）。２～３日毎に同様に培地半量交換を行った。
細胞内サイトカインアッセイ
　前３回の刺激に使用したＰＢＭＣとはＨＬＡクラスＩの１つのアレルのみが異なるＰＢＭＣ（表４参照）にＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４8をパルスした細胞またはペプチドをパルスしていない細胞をＡＰＣとして使用して、細胞内サイトカインアッセイおよびテトラマーアッセイを行った。ＡＰＣ作製のため、３×１０５細胞のＰＢＭＣを３００μｌのＲＰＭＩ１６４０（血清不含）に浮遊させ、ＷＴ１３７－４５（２０μｇ／ｍｌ）またはＷＴ１４０－４８（２０μｇ／ｍｌ）を添加し、またはペプチドを添加せず、３７℃で１時間反応させた。この細胞をＰＢＳで２回洗浄し、１×１０５細胞／１００μｌとなるようブレフェルジンＡ（ＢＦＡ）（ＳＩＧＭＡ）添加ｈＣＭを添加し、ＡＰＣ浮遊液を調製した。第１回刺激の２１日以降に、刺激後の細胞と培地とをピペティングでよく混和し、各ウェルより細胞含有培地を９００μｌずつ回収し、遠心して上澄みを除去後、ＢＦＡ添加ｈＣＭを添加し細胞浮遊液を調製した。丸底９６ウエルプレートに、上記の調製したＡＰＣと細胞浮遊液、各１００μｌずつ添加し、３７℃５％ＣＯ２で４時間共培養した。反応はトリプリケートで行った。
　刺激後、遠心して上澄みを除去後、ＦＡＣＳ　Ｂｕｆｆｅｒ（２％ＦＣＳ添加ＰＢＳ）で細胞を２回洗浄した。表面抗原の染色のため、ＰＥ／Ｃｙ７標標識抗ヒトＣＤ３抗体（クローンＳＫ－７、ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）、ＡＰＣ／Ｃｙ７標識抗ヒトＣＤ８抗体（クローンＲＰＡ－Ｔ８、ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）、およびＦＩＴＣ標識抗ヒトＣＤ４抗体（クローンＲＰＡ－Ｔ、ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）と細胞を氷上で３０分間反応させたのち、ＦＡＣＳ　Ｂｕｆｆｅｒで２回洗浄した。
　次いで、細胞の固定と膜の透過のため、ＢＤ　Ｆｉｘａｔｉｏｎ／Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）５０μｌを各ウェルに添加し、氷上で２０分間反応させた。１０倍希釈ＢＤ　Ｐｅｒｍ／Ｗａｓｈ　Ｂｕｆｆｅｒ（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で２回洗浄後、細胞内サイトカインの染色のため、ＰＥ標識抗ヒトＩＦＮ－γ抗体（クローン４Ｓ．Ｂ３、ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）およびＡＰＣ標識抗ヒトＴＮＦ－α抗体（クローンＭＡｂ１１、ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）と細胞を氷上で３０分間反応させた。
　抗体と反応させた細胞をＦＡＣＳ　Ｂｕｆｆｅｒに浮遊させ、ＢＤ　ＦＡＣＳＣａｎｔｏ　ＩＩ　フロサイトメーター（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で測定し、ＦＬＯＷＪＯソフトウエア（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で解析した。
　また、テトラマーアッセイのため、刺激後の細胞と培地とをピペティングでよく混和し、細胞含有培地を５００μｌずつ回収し、２等分して２本のＦＡＣＳチューブに入れた。細胞をＦＡＣＳ　Ｂｕｆｆｅｒで２回洗浄後、Ｃｌｅａｒ　Ｂａｃｋ　（Ｈｕｍａｎ　ＦｃＲ　ｂｌｏｃｋｉｎｇ　ｒｅａｇｅｎｔ，ＭＢＬ）を加え、室温５分反応させた。２本のチューブの１本に、ＰＥ標識　ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１　ＷＴ１４０－４８　Ｔｅｔｒａｍｅｒ（ＭＢＬ）、またはＰＥ標識　ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１　ＷＴ１４０－４８　Ｔｅｔｒａｍｅｒ（ＭＢＬ）を加え、氷上で６０分間反応させた。もう１本のチューブはテトラマー非添加チューブとした。これらのチューブに、Ｐａｃｉｆｉｃ　Ｂｌｕｅ標識抗ヒトＣＤ３抗体（クローンＵＣＨＴ１、ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）およびＦＩＴＣ標識抗ヒトＣＤ８抗体（クローンＴ８、サイトスタット／コールタークローン、ＢＥＣＫＭＡＮ　ＣＯＵＬＴＥＲ）を加え、氷上で３０分間反応させた。細胞をＦＡＣＳ　Ｂｕｆｆｅｒで２回洗浄後、７－ＡＡＤ　Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ　Ｓｔａｉｎｉｎｇ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）を添加したＦＡＣＳ　Ｂｕｆｆｅｒに浮遊させ、ＢＤ　ＦＡＣＳＣａｎｔｏ　ＩＩ　フロサイトメーター（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で測定し、ＦＬＯＷＪＯソフトウエア（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で解析した。
２．結果
　ＷＴ１３４－５１（ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ）（配列番号２）の配列中に含まれるＭＨＣクラスＩ分子に結合可能な９ｍｅｒペプチドを、ＮｅｔＭＨＣ－４．０（http://www.cbs.dtu.dk/services/NetMHC-4.0）にて解析した。解析したペプチドを表２に、結合予測結果を表３－１～表３－３２に示す。表３－１～表３－３２中、「Ｒａｎｋ」は４００，０００のランダムな天然ペプチドと比較した％Ｒａｎｋ、「Ｈ＿Ａｖｇ＿Ｒａｎｋ」は指定したすべてのアレルに対して計算された％Ｒａｎｋの調和平均、「Ｎ＿ｂｉｎｄｅｒｓ」は、そのペプチドでカバーされるアレルの数を示す。「ＷＢ」はｗｅａｋ　ｂｉｎｄｅｒ、「ＳＢ」はｓｔｒｏｎｇ　ｂｉｎｄｅｒを意味する。

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000047
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　表４－１および表４－２の結果を図２２～図４９に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000080
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000081
　ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物、またはＷＴ１３４－５１のみで刺激した、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性者のＰＢＭＣから、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８の刺激によりＴＮＦ－αおよび／またはＩＮＦ-γを産生するＣＤ８陽性細胞が誘導され、ＷＴ１３７－４５またはＷＴ１４０－４８特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞が誘導されたことが示された（図２２、２３、２５、２６、２７、２８、３０～３７、３９～４２）。テトラマーアッセイでは、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物、またはＷＴ１３４－５１のみで刺激したＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性者およびＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性者のＰＢＭＣにおいて、テトラマー陽性細胞の増加が確認された（図２４、２９、３８、４３）。
　以上の結果から、ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物またはＷＴ１３４－５１のみで刺激したＰＢＭＣは、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１拘束性のＷＴ１３７－４５特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞および／またはＷＴ１４０－４８特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞を誘導することが確認された。
ＩＶ．ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物、またはＷＴ１３４－５１によるＷＴ１特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞の誘導（３）
　ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１陽性者、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３陽性者、ＨＬＡ－Ａ＊１５：０１陽性者、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２陽性者の末梢血からＰＢＭＣを得て、前記Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩに記載のとおり、細胞内サイトカインアッセイおよび／またはテトラマーアッセイを行う。ＷＴ１３４－５１および式（５）の化合物、またはＷＴ１３４－５１のみで刺激したＰＢＭＣは、ＨＬＡ－Ａ＊１１：０１、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０３、ＨＬＡ－Ａ＊１５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０２拘束性のＷＴ１３７－４５特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞および／またはＷＴ１４０－４８特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞を誘導することが確認される。

Claims (21)

  1. 　ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象における癌を処置または予防するための、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号２）のアミノ酸配列からなるペプチドもしくはＣＴＬ誘導活性を有するその改変ペプチドまたはその薬学上許容される塩を含む医薬組成物。
  2. 　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７、またはＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６、またはＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である、請求項１に記載の医薬組成物。
  4. 　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０１陽性対象である、請求項１に記載の医薬組成物。
  5. 　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０６陽性対象である、請求項１に記載の医薬組成物。
  6. 　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０２：０７陽性対象である、請求項１に記載の医薬組成物。
  7. 　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊２６：０１陽性対象である、請求項１に記載の医薬組成物。
  8. 　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１、またはＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、請求項１に記載の医薬組成物。
  9. 　前記対象が、ＨＬＡ－Ａ＊０１：０１陽性対象である、請求項１に記載の医薬組成物。
  10. 　前記対象が、ＨＬＡ－Ｂ＊３５：０１陽性対象である、請求項１に記載の医薬組成物。
  11. 　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０３：０３陽性対象である、請求項１に記載の医薬組成物。
  12. 　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０５：０１陽性対象である、請求項１に記載の医薬組成物。
  13. 　前記対象が、ＨＬＡ－Ｃ＊０７：０１陽性対象である、請求項１に記載の医薬組成物。
  14. 　配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学上許容される塩を含む、請求項１～１３のいずれかに記載の医薬組成物。
  15. 　式（４）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号８）
    の化合物またはその薬学上許容される塩、または
    式（５）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
    の化合物またはその薬学上許容される塩をさらに含む、請求項１～１４のいずれかに記載の医薬組成物。
  16. 式（５）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
    の化合物またはその薬学上許容される塩を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
  17. 　式（４）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号８）
    の化合物またはその薬学上許容される塩、または
    式（５）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
    の化合物またはその薬学上許容される塩と併用するための、請求項１～１４のいずれかに記載の医薬組成物。
  18. 式（５）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
    の化合物またはその薬学上許容される塩と併用するための、請求項１７に記載の医薬組成物。
  19. 　配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学上許容される塩、および
    式（５）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     （式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）（それぞれ、配列番号７および配列番号９）
    の化合物またはその薬学上許容される塩
    　を含む、請求項１～１８のいずれかに記載の医薬組成物。
  20. 　癌が、ＷＴ１が発現している癌、またはＷＴ１遺伝子の発現レベルの上昇を伴う癌である、請求項１～１９のいずれかに記載の医薬組成物。
  21. 　癌が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、脳腫瘍、または神経膠腫である、請求項１～２０のいずれかに記載の医薬組成物。
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