WO2022266679A1 - Système de traitement transcrânien et transrachidien de déficit neurologique - Google Patents

Abstract

La science médicale consacre de nombreuses ressources à l'étude de techniques et de méthodologies pour le traitement de troubles neurologiques, qu'ils soient associés au système nerveux central ou périphérique. Du fait de la nature de déficits, souvent ou presque toujours, des outils sont nécessaires pour soulager les maladies provoquées par ces problèmes complexes. L'invention se rapporte à ce domaine, proposant une technique innovante pour l'administration d'énergie profonde et ciblée au cerveau et aux tissus rachidiens, évitant l'utilisation de techniques infiltrantes plus complexes. Une stimulation électrique de zones spécifiques du cerveau s'est avérée réduire ou éliminer les tremblements qui constituent l'un des symptômes principaux de la maladie de Parkinson. Cependant, il s'agit d'une source extrême, utilisable uniquement dans des cas sélectionnés, étant donné qu'elle est hautement infiltrante et nécessite l'implantation dans le cerveau d'électrodes à connexion filaire avec une source d'alimentation externe. Des techniques actuelles pour stimuler des régions à l'intérieur du cerveau nécessitent un fil implanté en permanence ou une fibre optique. À partir de travaux réalisés sur des souris, Chen et at. a mis au point un procédé pour surmonter ce problème (voir perspectives de Temel et Jahanshahi). Des récepteurs de capsaïcine sensibles à la chaleur ont été insérés dans des cellules nerveuses, puis ont été injectés dans des régions spécifiques du cerveau. Les nanoparticules peuvent être chauffées par des champs magnétiques externes alternatifs, qui ont activé des neurones exprimant le canal ionique. Ainsi, la signalisation cellulaire profonde dans le cerveau peut être commandée à distance sans implants permanents. La stimulation cérébrale profonde sans fil de populations neuronales bien définies peut faciliter l'étude de circuits cérébraux intacts et le traitement de troubles neurologiques. La présente invention démontre une stimulation nerveuse à invasion minimale et à distance par activation de récepteurs TRPV1 de récepteurs de capsaïcine sensibles à la chaleur au moyen de nanoparticules magnétiques. Lorsqu'elles sont exposées à des champs magnétiques alternatifs, les nanoparticules dispersent la chaleur générée par l'hystérésis, provoquant un bombardement diffus et réversible de TR.PV1 + neurones. La stimulation magnétothermique sans fil dans l'aire tegmentale ventrale de souris induit une excitation dans des sous-populations de neurones dans la région ciblée du cerveau et dans des structures qui reçoivent des prédictions de stimulus. Les nanoparticules sont restées dans le cerveau pendant plus d'un mois, ce qui permet une stimulation chronique sans nécessiter d'implants ni de connexions. La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) est une technique non infiltrante de stimulation électromagnétique de tissu cérébral qui est réalisée en plaçant des aimants puissants à proximité de la peau. À l'aide de cette technique, il est possible de stimuler et d'étudier le fonctionnement des circuits et des connexions neurales du cerveau, provoquant un changement assez réduit et transitoire d'activité électrique et principalement limité aux tissus les plus extérieurs (les champs magnétiques ne sont pas très pénétrants). Il est également possible de maîtriser cette technique de manière répétée, de manière cyclique, pour traiter des troubles psychiatriques et neurologiques tels que la dépression, les hallucinations, la maladie de Parkinson, etc. L'utilisation de TMS a été approuvée par le Secrétariat américain aux produits alimentaires et pharmaceutiques dans le traitement de la migraine ainsi que l'utilisation de TMS récurrente (rTMS) dans le traitement de la dépression résistant à d'autres traitements. La rTMS peut également être utilisée en tant qu'outil pour traiter diverses maladies ou divers troubles, tels que la dépression. Au milieu des années 1990, il a été découvert, tout à fait par hasard, que les patients ayant une pathologie neurologique qui étaient soumis à une TMS répétée (rTMS) à des fins de diagnostic et qui avaient un trouble de l'humeur associé pouvaient présenter une amélioration de l'aspect dépressif. Ces observations ont amené à commencer à utiliser la rTMS en tant que traitement thérapeutique dans le domaine neuropsychiatrique. En effet, la TMS, si elle est utilisée de manière répétée à hautes ou basses fréquences, selon des preuves récentes, peut induire et moduler des phénomènes de réorganisation neuronale, et peut faciliter ou inhiber de manière relativement sélective les circuits neuronaux responsables d'une certaine fonction ou d'un certain symptôme. Plusieurs publications ont récemment vu le jour, lesquelles constituent des lignes directrices pour l'utilisation thérapeutique de rTMS. Les données rapportées sont basées sur une preuve expérimentale pour diverses pathologies telles que : la douleur, les troubles du mouvement, un accident vasculaire cérébral, la sclérose latérale amyotrophique, la sclérose en plaques, l'épilepsie, l'acouphène, la dépression, les troubles de l'anxiété, le trouble obsessionnel compulsif et la dépendance. Des instructions pour son utilisation ont également été publiées, à la fois pour une application clinique et pour la recherche en neuroscience.