WO2022009939A1

WO2022009939A1 - トリグリセリドの代謝能に関する値の取得方法、疾患の情報の提示方法、疾患の鑑別情報の提示方法、治療の有効性情報の提示方法、治療効果情報の提示方法、検査試薬、及び検査キット

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Publication number: WO2022009939A1
Application number: PCT/JP2021/025687
Authority: WO
Inventors: 賢一平野; 康洋原; 浩和柏木; 朗鈴木; 隆神; 健次門出; 勇太村井
Original assignee: 国立大学法人大阪大学; 国立研究開発法人理化学研究所; 国立大学法人北海道大学
Priority date: 2020-07-07
Filing date: 2021-07-07
Publication date: 2022-01-13
Also published as: US20230251278A1; JPWO2022009939A1

Abstract

従来の核医学検査よりも短時間で、被検者のトリグリセリドの代謝能に関する値を取得する方法と、前記取得方法に使用する検査試薬、及び検査キットを提供する。　下記工程を含む、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値の取得方法：蛍光物質を標識した脂肪酸化合物と、被検者から採取した白血球とを体外で混合し、前記蛍光物質を標識した脂肪酸と白血球とを接触させる第１工程であって、前記脂肪酸化合物は、脂肪酸残基を含み、前記脂肪酸残基の炭素数が８から２６であり、前記脂肪酸残基を構成する水素原子の一部は、前記脂肪酸残基の末端のメチル基を除き炭素数１から３のアルキル基で置換されていてもよい、第１工程、及び前記白血球における蛍光標識に由来する蛍光強度の測定値を、前記トリグリセリドの代謝能に関する値として取得する第２工程、により課題を解決する。

Description

トリグリセリドの代謝能に関する値の取得方法、疾患の情報の提示方法、疾患の鑑別情報の提示方法、治療の有効性情報の提示方法、治療効果情報の提示方法、検査試薬、及び検査キット

　本明細書には、トリグリセリドの代謝能に関する値の取得方法、疾患の情報の提示方法、疾患の鑑別情報の提示方法、治療の有効性情報の提示方法、治療効果情報の提示方法、検査試薬、及び検査キットが開示される。

　中性脂肪蓄積心筋血管症 (Triglyceride deposit cardiomyovasculopathy, TGCV) は、2008年にわが国の心臓移植症例より見出された新規疾患単位である。TGCVは、中性脂肪が心筋と冠動脈に蓄積する結果、重症心不全、不整脈、冠動脈疾患を来す難病である。TGCVは、全国の潜在患者数が４万人から５万人であり、予備群は、数万人と推定される。しかし、実診断数は令和元年１１月の時点で２２６例（内、４６例は死亡）にとどまる(非特許文献１～６)。

Li M, et. al. Orphanet J Rare Dis 2019;14:134. doi:10.1186/s13023-019-1087-4. Miyauchi H, et. al. Ann Nucl Cardiol 2018;4:94-100. Higashi M, et. al. Ann Nucl Cardiol 2017;3:94-102. Hirano K, et. al.. Eur Heart J 2015; 36:580. Ikeda Y, et. al. Eur Heart J 2014;35:875. Hirano K, et. al. N Engl J Med 2008;359:2396-2398.

　TGCVの実診断数と潜在患者数が大きく乖離する理由として、TGCVの診断が現在¹²³Iラベルβ-methyl iodophenyl-pentadeca- noic acid（¹²³I-BMIPP）シンチグラムを用いた核医学検査により行われていること挙げられる。すなわち、¹²³I-BMIPP［商品名：カルディオダイン（登録商標）注］を患者に投与し、30分後に心臓をSPECTで撮像し、さらに3～4時間後に心臓の¹²³I-BMIPPの再分布像を取得し、心臓のトリグリセリドの代謝能を評価する。¹²³I-BMIPPシンチグラムは、in vivoで検査を行うため、長時間患者を拘束する。また、核医学検査室自体を保有する医療施設は少なく、前記シンチグラムを行える施設は、日本には１０数施設しかない。このような検査環境から、TGCVを検出するための検査を手軽に行うことができず、検査自体が少なくなっていると考えら得られる。

　本発明は、従来の核医学検査よりも短時間で、被検者のトリグリセリドの代謝能に関する値を取得する方法と、前記取得方法に使用する検査試薬、及び検査キットを提供することを一つの課題とする。

　本発明者は、鋭意研究を重ねたところ、蛍光標識脂肪酸を使用することで、従来の核医学検査よりも短時間で、被検者のトリグリセリドの代謝能に関する値を取得できることを見出した。
　本発明は、当該知見に基づいて完成されたものであり、以下の態様を含む。

項１．
　下記工程を含む、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値の取得方法：
　蛍光物質を標識した脂肪酸化合物と、被検者から採取した白血球とを体外で混合し、前記蛍光物質を標識した脂肪酸と白血球とを接触させる第１工程であって、前記脂肪酸化合物は、脂肪酸残基を含み、前記脂肪酸残基の炭素数が８から２６であり、前記脂肪酸残基を構成する水素原子の一部は、前記脂肪酸残基の末端のメチル基を除き炭素数１から３のアルキル基で置換されていてもよい、第１工程、及び
　前記白血球における蛍光標識に由来する蛍光強度の測定値を、前記トリグリセリドの代謝能に関する値として取得する第２工程。
項２．
　前記脂肪酸残基の末端のメチル基の水素原子が、置換もしくは非置換のフェニル基で置換されている、項１に記載の取得方法。
項３．
　前記脂肪酸化合物が下記一般式（１）で表される、項１に記載の取得方法：

（ｎは、４から２２の整数である。）。
項４．
　前記蛍光物質を標識した脂肪酸化合物が下記一般式（２）で表される、項１に記載の取得方法：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｘは、蛍光物質と、リンカー部分を含む。）。
項５．
　第２工程の後に、さらに前記蛍光標識した脂肪酸化合物を白血球から５分から２時間かけて除去する第３工程と、
　第３工程の後に前記白血球における蛍光標識に由来する蛍光強度の測定値を取得する第４工程と、
　第２工程で取得した蛍光強度の測定値を第１測定値とし、第４工程で取得した蛍光強度の測定値を第２測定値として、第１測定値と第２測定値の差を示す値を求め、前記差を示す値を前記トリグリセリドの代謝能に関する値として取得する第５工程を含む、項１から５のいずれか一項に記載の取得方法。
項６．
　項１から５のいずれか一項に記載の値の取得方法により取得された前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時に、前記被検者が中性脂肪蓄積心筋血管症、中性脂肪蓄積型動脈硬化症、又はこれらの疾患の予備群であることを示唆する工程を含む、
疾患の情報の提示方法。
項７．
　項１から５のいずれか一項に記載の値の取得方法により取得された前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲内である時に、前記被検者がコレステロール蓄積型動脈硬化症、又はその予備群であることを示唆する工程を含む、
疾患の鑑別情報の提示方法。
項８．
　項１から５のいずれか一項に記載の値の取得方法により取得された前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時に、前記被検者が拡張型心筋症ではないことを示唆する工程を含む、
疾患の鑑別情報の提示方法。
項９．
　項１から５のいずれか一項に記載の値の取得方法により取得された、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時に、前記被検者にステントを用いた血管拡張療法が有効ではないことを示唆する工程を含む、
ステントによる血管拡張療法の有効性情報の提示方法。
項１０．
　項１から５のいずれか一項に記載の値の取得方法により取得された、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時に、前記被検者への中鎖脂肪酸組成物投与、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物投与が有効であることを示唆する工程を含む、
組成物の有効性情報の提示方法。
項１１．
　請求項１から５のいずれか一項に記載の値の取得方法により取得された、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、同一の被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値と比較し、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値が、前記同一の被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値よりも高い時に、前記被検者に適用した治療が有効であることを示唆する工程を含む、
治療効果情報の提示方法。
項１２．
　項８、９、１０、又は１２に記載の各工程を実行する処理部を備えた、演算装置。
項１３．
　コンピュータに実行させた時に、演算装置に、項８、９、１０、又は１２に記載の各工程を実行させる、コンピュータプログラム。
項１４．
　被検者の白血球を採取するための採血に使用される採血管であって、
　前記白血球は、体外で項１から５のいずれか一項に記載のトリグリセリドの代謝能に関する値を取得するために使用され、
　前記採血管は、白血球を分離するための比重液、又は白血球を分離するための比重液と白血球分離剤を格納する、
前記採血管。
項１５．
　蛍光物質を標識した脂肪酸化合物を含む、トリグリセリドの代謝能を評価するための検査試薬であって、前記脂肪酸化合物は、脂肪酸残基を含み、前記脂肪酸残基の炭素数が８から２６であり、前記脂肪酸残基を構成する水素原子の一部は、前記脂肪酸残基の末端のメチル基を除き炭素数１から３のアルキル基で置換されていてもよい、
前記検査試薬。
項１６．
　項１４に記載の採血管と、請求項１５に記載の検査試薬を組み合わせた、検査キット。
項１７．
　下記一般式（３）で表される化合物：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｒ^１は、炭素数３から６のアルキレン基を示す。）。
項１８．
　　下記一般式（３）で表される化合物：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｒ^１は、炭素数３から６のアルキレン基を示す。）の製造方法であって、
　下記一般式（４）で表される化合物：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｒ^１は、炭素数３から６のアルキレン基を示す。Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル保護基を示す。）
から、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル保護基を除去する工程を含む、
前記製造方法。
項１９．
　下記一般式（２）で表される化合物：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｘは、蛍光物質と、リンカー部分を含む。）。
項２０．
　下記一般式（２）で表される化合物：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｘは、蛍光物質と、リンカー部分を含む。）
の製造方法であって、
　下記一般式（３）で表される化合物：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｒ^１は、炭素数３から６のアルキレン基を示す。）と、蛍光物質とをアミンカップリングにより結合する工程を含む、
製造方法。

　本発明によれば、従来の核医学検査を用いた方法よりも、簡便にトリグリセリドの代謝能を評価することができる。また、発明に係るトリグリセリドの代謝能の評価方法によれば、検査を受けた患者について、疾患の情報、疾患の鑑別情報、疾患の治療情報等を提示することができる。

トリグリセリドの代謝能に関する値の取得方法の概要を示す。（Ａ）は、細胞内における蛍光標識脂肪酸化合物の代謝の概要を示す。（Ｂ）は、取得方法の一実施形態を示す。（Ｃ）は、取得方法の別の実施形態を示す。脂肪酸化合物の合成スキームを示す。（Ａ）は、合成工程Ｉａを示す。（Ｂ）は、合成工程Ｉｂを示す。（Ｃ）は、合成工程ＩＩを示す。（Ｄ）は、合成工程ＩＩＩを示す。（Ｅ）は、合成工程ＩＶを示す。提示システム１０００，２０００，３０００，４０００，５０００の外観の例を示す。提示装置１０，２０，３０，４０，５０のハードウエアの構成の例を示す。提示装置１０，２０，３０，４０，５０の機能ブロックを示す。疾患の情報の提示プログラムの処理の流れを示す。コレステロール蓄積型動脈硬化症、又は予備群の鑑別情報の提示プログラムの処理の流れを示す。拡張型心筋症の鑑別情報の提示プログラムの処理の流れを示す。ステントを用いた血管拡張療法に関する有効性情報の提示プログラムの処理の流れを示す。中鎖脂肪酸組成物、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物に関する有効性情報の提示プログラムの処理の流れを示す。治療効果情報の提示プログラムの処理の流れを示す。第１測定値と第２測定値の差を示す情報を出力するためのフローチャートを示す。Ａｌｅｘａ　Ｆｌｕｏｒ　（商標）６８０－ＢＭＰＰの取り込み能を示す。フルオレセイン標識ＢＭＰＰの取り込み能を示す。健常人と原発性中性脂肪蓄積心筋血管症患者の白血球におけＡｌｅｘａ　Ｆｌｕｏｒ　（商標）６８０－ＢＭＰＰの排出能を示す。健常人と原発性中性脂肪蓄積心筋血管症患者の白血球におけＡｌｅｘａ　Ｆｌｕｏｒ　（商標）６８０の排出能を示す。排出時間によるＡｌｅｘａ　Ｆｌｕｏｒ　（商標）６８０－ＢＭＰＰ排出量検討結果を示す。ラットに中鎖脂肪酸投与を行った際の結果を示す（Ａ）は腹部大動脈瘤の発生率を示す。（Ｂ）は大動脈瘤の破裂の発生の有無を示す。症例１の患者に５０日間のＭＣＴ食事療法を行い、その前後の冠動脈内の脂肪蓄積を評価した結果を示す血管の断面図であり、（Ａ）がＭＣＴ食事療法開始前、（Ｂ）がＭＣＴ食事療法開始から５０日後の結果である。症例２の患者に４年間のＭＣＴ食事療法を行い、その前後の冠動脈内の脂肪蓄積を評価した結果（冠動脈口からの距離と血管の直径）を示す図であり、（Ａ）がＭＣＴ食事療法開始前、（Ｂ）がＭＣＴ食事療法開始から４年後の結果である。症例２の患者に４年間のＭＣＴ食事療法を行い、その前後の冠動脈内の脂肪蓄積を評価した結果を示す血管の断面図であり、（Ａ）がＭＣＴ食事療法開始前、（Ｂ）がＭＣＴ食事療法開始から４年後の結果である。（A）上段は、患者の治療開始前の白血球におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能を示す。（A）下段は、健常人の白血球におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能を示す。（B）上段は、患者の治療後の白血球におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能を示す。（B）下段は、健常人の白血球におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能を示す。

１．トリグリセリドの代謝能に関する値の取得方法
　本発明のある実施形態は、被検者の細胞におけるトリグリセリドの代謝能に関する値の取得方法に関する。前記取得方法は、蛍光物質を標識した脂肪酸化合物と、被検者から採取した白血球とを体外で混合し、前記蛍光物質を標識した脂肪酸と白血球とを接触させる第１工程と、前記白血球における蛍光標識に由来する蛍光強度の測定値を取得する第２工程を含む。蛍光物質を標識した脂肪酸化合物は、本明細書において「蛍光標識脂肪酸化合物」ともいう。また、トリグリセリドの代謝能に関する値の取得方法は、以下、単位に「取得方法」と呼ぶ場合がある。

　図１を用いてトリグリセリドの代謝能に関する値の取得方法について説明する。図１の（Ａ）は、細胞における蛍光標識脂肪酸化合物の取り込みと、リパーゼ活性に依存した排出の模式図を示す。蛍光標識脂肪酸化合物は脂肪酸アナログとして細胞内に取り込まれ、３量体にエステル化されてトリグリセリドとなる。トリグリセリドは、細胞内のリパーゼの働きにより、速やかに代謝され、再度単量体の脂肪酸アナログとなり、細胞内に排出される。

　図１の（Ｂ）は、第１工程と第２工程を含む取得方法の例を示す模式図である。第１工程において、被検者から採血した血液試料と、蛍光標識脂肪酸化合物を体外で混合することにより、血液試料中の白血球と、蛍光標識脂肪酸化合物を接触させる。

　次に、第２工程において白血球に取り込まれている蛍光標識脂肪酸化合物の蛍光強度を測定し、その測定値をトリグリセリドの代謝能に関する値として取得する。

　図１の（Ｃ）は、第１工程と第２工程に加え、第３工程と、第４工程と、第５工程とを備える。第３工程では、第２工程の後に、蛍光標識脂肪酸化合物を細胞が浮遊している外液を除去する。これにより、蛍光標識脂肪酸化合物を白血球から排出された蛍光標識脂肪酸化合物も除去する。
　第４工程は、第３工程の後に前記白血球における蛍光標識脂肪酸化合物に結合している蛍光物質に由来する蛍光強度の測定値を取得する。

　第５工程では、第２工程で取得した蛍光強度の測定値を第１測定値とし、第４工程で取得した蛍光強度の測定値を第２測定値とし、第１測定値と第２測定値の差を示す値を求める。そして、前記差を示す値の値を前記トリグリセリドの代謝能に関する値として取得する。

　取得方法において、被検者は、トリグリセリドの代謝能に関する検査を受ける対象である限り制限されない。例えば、中性脂肪蓄積心筋血管症、中性脂肪蓄積型動脈硬化症の患者又はこれら予備群は、血清中のトリグリセリド値が正常であることもある。したがって、通常の血液検査で脂質代謝異常が指摘されていない場合でも、被検者になり得る。本明細書において、疾患の「予備群」とは、検査段階で検査対象となっている疾患を発症していないものの、将来、検査段階で検査対象となっている疾患を発症する可能性のある者を意図する。

　被検者から採取された白血球は、細胞の生理活性を測定できる程度に生存している限り制限されない。白血球を採取するための採血は、抗凝固剤を使って採血をする限り制限されない。抗凝固剤として、ヘパリン塩、Ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｅｔｒａａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ　（ＥＤＴＡ）塩、クエン酸ナトリウム、ＣＰＤ液、ＡＣＤ液等を使用することができる。蛍光標識脂肪酸化合物と接触させる白血球は全血、全血を希釈した希釈血液に含まれている状態であってもよい。全血の希釈には、生理食塩水、細胞培養培地、後述する白血球分離用の比重液等を使用できる。また、蛍光標識脂肪酸化合物と接触させる白血球は、全血から赤血球画分を取り除いた白血球画分であってもよい。このとき、血小板は含んでいても含んでいなくてもよい。

　白血球画分に含まれる白血球の種類は、制限されない。好中球、リンパ球、単球、好酸球、及び好塩基球のすべてを使用してもよい。好ましくは、好中球、及びリンパ球を使用することができる。以下、白血球を含む測定用の試料を白血球浮遊液と呼ぶ。また、細胞を浮遊させている液体を外液と呼ぶ。

　赤血球を取り除く際には、溶血剤を用いないことが好ましい。溶血剤を用いる場合には、蛍光強度を測定する直前に溶血させることが好ましい。溶血剤により、白血球が死滅することを防ぐためである。したがって、赤血球の除去は、例えば、ＨｅｔａＳｅｐ　（ベリタス社）、Ｌｙｍｐｈｏｌｙｔｅ（商標）－ｐｏｌｙ　Ｃｅｌｌ　Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｍｅｄｉａ（２２℃における密度１．１１３±０．００１　ｇ／ｃｍ^３）等の白血球分離用の比重液、ＵＳ５６６７９６３Ａ等に記載されているチクソトロピックゲルを使って除去することが好ましい。また、溶血剤を使用する場合には、例えばＢＤ　ＦＡＣＳ　Ｌｙｓｉｎｇ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＢＤ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）等を使用することができる。

　第１工程における、蛍光標識脂肪酸化合物と白血球との接触は、白血球が生存した状態で蛍光標識脂肪酸化合物を取り込むことができる条件で行われる限り制限されない。蛍光標識脂肪酸化合物の詳細は供述する。

　蛍光標識脂肪酸化合物と白血球との接触は、例えば白血球浮遊液に蛍光標識脂肪酸化合物を添加するか、蛍光標識脂肪酸化合物の溶液と白血球浮遊液を混合することにより蛍光標識脂肪酸化合物と白血球との混合液を調製することで行うことができる。白血球浮遊液に添加される蛍光標識脂肪酸化合物の濃度は、白血球が死滅しない濃度であり、白血球内の蛍光物質を後述する測定機器で測定できる濃度である限り制限されない。例えば、蛍光標識脂肪酸化合物と白血球の混合液における蛍光標識脂肪酸化合物の終濃度は、０．００５ μＭから１ｍＭ程度とすることができる。前記蛍光標識脂肪酸化合物の終濃度は、例えばAlexa(商標)シリーズの蛍光物質もしくはこれらの同等品以上の蛍光強度を有する蛍光物質であれば、０．００５ μＭから０．５ μM程度とすることができる。前記蛍光標識脂肪酸化合物の終濃度は、例えばＦＩＴＣ、ローダミン等の蛍光物質もしくはこれら同等の蛍光強度を有する蛍光物質であれば、0.1 μMから1 mM程度とすることができる。蛍光標識脂肪酸化合物と白血球の混合液に含まれる白血球数は、10³個から10^７個程度とすることができる。

　蛍光標識脂肪酸化合物と白血球の接触時間は、例えば１０分から３時間、好ましくは３０分間から１時間とすることができる。蛍光標識脂肪酸化合物と白血球を接触させる時の温度は、２０℃～３０℃、好ましくは２３℃～２８℃程度とすることができる。

　第２工程において、白血球内の蛍光標識脂肪酸化合物に結合している蛍光物質の蛍光強度を測定する。白血球内の蛍光物質の蛍光強度は、例えば、フローサイトメータを使用して測定することができる。この場合、取り込まれていない蛍光標識脂肪酸化合物を含む外液は、除去しても除去していなくてもよい。白血球内の蛍光物質の蛍光強度は、例えば、別の方法として、蛍光標識脂肪酸化合物と白血球の混合液から、例えば白血球を遠心分離やフィルタリングで回収し、白血球の蛍光強度をフルオロメータ等を使用し測定してもよい。このとき、白血球は、溶解しても溶解しなくてもよい。しかし、溶解して測定した方が精度はよい。

　第３工程を行う場合、蛍光標識脂肪酸化合物と白血球の混合液から、第２工程に例示する方法にしたがって、白血球を回収し、外液を蛍光標識脂肪酸化合物を含まない生理食塩水、及び細胞培養培地等の新しい外液に置換する。外液は、それ自身の作用により白血球から蛍光標識脂肪酸化合物を排泄させないことが好ましい。このため、細胞膜に損傷を与えたり、細胞内の浸透圧を変化させない水溶液であることが好ましい。外液を置換した後、５分から２時間、好ましくは１０分間から３０分間静置する。この静置により、白血球内から、単量体の蛍光標識脂肪酸化合物が排出される。
　第３工程の後の第４工程は、第２工程と同様である。

　第５工程は、第２工程で取得した蛍光強度の測定値を第１測定値とし、第４工程で取得した蛍光強度の測定値を第２測定値として、第１測定値と第２測定値の差を示す値を求める。第２工程で取得した第１測定値は、蛍光標識脂肪酸化合物を取り込み、白血球が蛍光標識脂肪酸化合物を細胞内に貯めている状態である。第４工程で取得した第２測定値は、細胞が取り込んだ蛍光標識脂肪酸化合物を排出している状態である。したがって、トリグリセリドの代謝能が高い被検者は、第１測定値と第２測定値の差が大きくなる。一方、トリグリセリドの代謝能が低い被検者は、第１測定値と第２測定値の差が小さくなる。

　ここで、フローサイトメータを使って白血球の蛍光強度を測定する場合には、例えば、蛍光強度は、細胞一つ一つの蛍光強度と所定の蛍光強度値の範囲に分布する細胞数の二軸で表されるヒストグラムで表すことができる。蛍光強度の第1測定値及び第2測定値は、フローサイトメータにより取得されるヒストグラムの最頻蛍光強度の値（いわゆる、ピーク値）として表すことができる。あるいは、フローサイトメータにより取得されるヒストグラムの各蛍光強度における細胞数、又はヒストグラムの蛍光強度値の分布範囲として表すことができる。前記蛍光強度は、フローサイトメータから得られたヒストグラムから得られる値そのものであってもよいが、正規化、相対値化等を行った値であってもよい。

　フルオロメータを使って白血球の蛍光強度を測定する場合には、例えば蛍光強度は、白血球を含むサンプルの蛍光強度で表すことができる。このとき、サンプルに含まれる白血球数をサンプル間で一定にしておくか、測定後に蛍光強度を白血球数に応じて補正することが好ましい。

　フルオロメータを使って白血球の蛍光強度を測定する場合には、例えば蛍光強度は、白血球を溶解させたサンプルから遊離した蛍光標識脂肪酸化合物を含むサンプルの蛍光強度で表すことが好ましい。このとき、白血球の溶解サンプルを調製する際に、溶解前の白血球数をサンプル間で一定にしておくか、測定後に蛍光強度を溶解前の白血球数に応じて補正することが好ましい。前記蛍光強度は、フルオロメータから得られる値そのものであってもよいが、正規化、相対値化等を行った値であってもよい。

　フルオロメータを使って白血球の蛍光強度を測定する場合には、例えば蛍光強度は、白血球を溶解させずに蛍光標識脂肪酸化合物を含む白血球における蛍光強度で表すこともできる。例えば、第１工程において、被検者から採血した血液試料と固相を体外で接触させることにより、血液試料中の白血球を固相に結合させる。固相は、固相の形状は特に限定されず、例えば、マイクロプレート、マイクロチューブ、試験管、ビーズ、膜等が挙げられる。固相の素材は特に限定されず、例えば、マイクロプレート、マイクロチューブ、試験管等には、ポリスチレン、ポリプロピレン等を使用することができる。また、ビーズの場合には、ポリスチレンXmap（登録商標）ビーズ（Luminex社）やMagPlex（登録商標）ミクロスフェア（Luminex社）等を使用することができる。膜の場合には、ニトロセルロースフィルター、ナイロンフィルター等を使用することができる。白血球は、例えば白血球を捕捉可能な捕捉抗体を介して固相に結合されうる。捕捉抗体は白血球を捕捉できる限り制限されない。捕捉抗体は、あらかじめ固相に固定化されていてもよく、白血球と捕捉抗体とを結合させてから固相に固定化してもよい。

　固相への捕捉抗体の固定化方法は、公知である。また、捕捉抗体も公知である。例えば、あらかじめ捕捉抗体が固定化されている担体として、磁気ビーズを利用したＴｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｅｃ社のＤｙｎａｂｅａｄｓシリーズを挙げることができる。

　蛍光標識脂肪酸化合物と白血球との接触は、白血球を固相に結合させてから行ってもよい。また、蛍光標識脂肪酸化合物と白血球とを接触させてから、蛍光標識脂肪酸化合物を取り込んだ白血球を固相に結合させてっもよい。好ましくは前者である。

　第１工程の後、第２工程を行う前に、固相に結合していない細胞や抗体を除去する、固相を洗浄する操作を含んでもよい。洗浄する場合には、例えば、第３工程で使用する、蛍光標識脂肪酸化合物を含まない生理食塩水、及び細胞培養培地等の外液を使用することができる。

　第２工程では、固相に結合した細胞の蛍光強度を測定する。また、第３の工程、第４工程も、白血球が固相に結合した状態で行う。前記蛍光強度は、フルオロメータから得られる値そのものであってもよいが、正規化、相対値化等を行った値であってもよい。

　蛍光強度の第１測定値及び第２測定値の差を示す値は、トリグリセリドの代謝能に関する値として、使用することができる。ここで、差を示す値は、第１測定値及び第２測定値の差がわかる限り、制限されない。例えば、差を示す値は、第１測定値から第２測定値を引いた減算値；第１測定値を第２測定値で割った除算値、あるいは除算値を百分率に換算した値；一方の値に対するもう一方の値の相対値；第２測定値から第１測定値を引いた減算値；第２測定値を第１測定値で割った除算値、あるいは除算値を百分率に換算した値等でありうる。差を示す値が、第１測定値から第２測定値を引いた減算値；第１測定値を第２測定値で割った除算値、あるいは除算値を百分率に換算した値である時、第１測定値と第２測定値の差が大きいほど、差を示す値は大きくなる。差を示す値が、第２測定値から第１測定値を引いた減算値；第２測定値を第１測定値で割った除算値、あるいは除算値を百分率に換算した値である時、第１測定値と第２測定値の差が大きいほど、差を示す値は小さくなる。

　さらに、取得方法は、第２工程で取得したトリグリセリドの代謝能に関する値、又は第５工程で取得したトリグリセリドの代謝能に関する値について、これらの値が所定の基準範囲内であるか否かを判定する第６工程を含んでいてもよい。

　第２工程又は第６工程で取得したトリグリセリドの代謝能に関する値が所定の基準範囲内であるか否かを判断する場合、被検者のトリグリセリドの代謝能に関する値が、例えば健常者のトリグリセリドの代謝能に関する値と比較し、同程度である場合に、被検者のトリグリセリドの代謝能に関する値は基準範囲内であると決定することができる。所定の基準範囲は、基準値に一定の幅を加えた範囲とすることができる。基準値は、ＲＯＣ（ｒｅｃｅｉｖｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｎｇ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ｃｕｒｖｅ）曲線、判別分析法、モード法、Ｋｉｔｔｌｅｒ法、３σ法、ｐ‐ｔｉｌｅ法等により決定することもできる。また、基準値として、感度、特異度、陰性的中率、陽性的中率、第一四分位数等を例示できる。基準値に加えられる一定の幅は、標準偏差（ＳＤ）、分散（ＣＶ）で決定することができる。例えば、基準値に加えられる一定の幅は、±２ＳＤ、±１ＳＤ、±ＣＶ、とすることができる。差を示す値が、第１測定値から第２測定値を引いた減算値；第１測定値を第２測定値で割った除算値、あるいは除算値を百分率に換算した値である時、被検者のトリグリセリドの代謝能に関する値が基準範囲よりも低い場合には、基準範囲外と決定することができる。差を示す値が、第２測定値から第１測定値を引いた減算値；第２測定値を第１測定値で割った除算値、あるいは除算値を百分率に換算した値である時、被検者のトリグリセリドの代謝能に関する値が基準範囲よりも高い場合には、基準範囲外と決定することができる。

　また、基準範囲は、被検者のトリグリセリドの代謝能に関する値が、健常者のトリグリセリドの代謝能に関する値の０．９倍を超える値から１．１倍未満である時、被検者のトリグリセリドの代謝能に関する値が健常者のトリグリセリドの代謝能に関する値と同程度であると決定することができる。

　差を示す値が、第１測定値から第２測定値を引いた減算値；第１測定値を第２測定値で割った除算値、あるいは除算値を百分率に換算した値である時、被検者のトリグリセリドの代謝能に関する値が健常者のトリグリセリドの代謝能に関する値の０．９倍以下、好ましくは０．７倍以下、さらに好ましくは０．５倍以下の時に、被検者のトリグリセリドの代謝能が基準範囲外であると決定することができる。さらに、被検者のトリグリセリドの代謝能に関する値が基準範囲外である時、被検者のトリグリセリドの代謝能は低いと決定する、又は被検者のトリグリセリドの代謝能は低いことを示唆することができる。

　差を示す値が、第２測定値から第１測定値を引いた減算値；第２測定値を第１測定値で割った除算値、あるいは除算値を百分率に換算した値である時、被検者のトリグリセリドの代謝能に関する値が健常者のトリグリセリドの代謝能に関する値の１．１倍以上、好ましくは１．３倍以上、さらに好ましくは１．５倍以上の時に、被検者のトリグリセリドの代謝能が基準範囲外であると決定することができる。さらに、被検者のトリグリセリドの代謝能に関する値が基準範囲外である時、被検者のトリグリセリドの代謝能は低いと決定する、又は被検者のトリグリセリドの代謝能は低いことを示唆することができる。

２．情報の提示方法
　本明細書には、上記１．で取得したトリグリセリドの代謝能に関する値を使用し、情報を提示する方法が開示される。より具体的には、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時、所定の情報を提示する。ここで下記各提示方法において、「示唆」することには、可能性を示すこと、疾患であることを示すことが含まれ得る。好ましくは、「示唆」することには、可能性を示すことである。「提示」することには、関連する情報を医師、検査技師、看護師等が認識できるように、院内で使用されているパーソナルコンピュータやタブレットの表示部に表示すること、紙媒体に印刷することを含み得る。

２－１．疾患の情報の提示方法
　疾患の情報の提示方法では、上記１．に記載の取得方法により取得された、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時に、被検者が中性脂肪蓄積心筋血管症、中性脂肪蓄積型動脈硬化症、又はこれらの疾患の予備群であることを示唆する工程を含む。中性脂肪蓄積心筋血管症は、トリグリセリドの細胞内における代謝能が低下し、血管細胞内にトリグリセリドが心筋内の血管に蓄積した状態である。中性脂肪蓄積型動脈硬化症は、動脈を構成する細胞にトリグリセリドが蓄積し、動脈硬化を来した状態である。中性脂肪蓄積型動脈硬化症は、コレステロールの局所的な血管沈着によって起こるコレステロール蓄積型動脈硬化症とは異なり、血管内にびまん性な硬化を起こす。コレステロール蓄積型動脈硬化症は、血中の総コレステロール値、ＨＤＬ－コレステロール値、ＬＤＬ－コレステロール値から疾患予備群を予測することが可能である。しかし、中性脂肪蓄積心筋血管症、中性脂肪蓄積型動脈硬化症の発症は、必ずしも血中のトリグリセリド値とは相関しないため、本方法が有用である。また、本方法は、血管内皮細胞へのトリグリセリドの蓄積の可能性を末梢の白血球を用いて予測できるため、検査が簡便で有あり、短時間で検査を行うことができる。

２－２．コレステロール蓄積型動脈硬化症、又は予備群の鑑別情報の提示方法
　本実施形態におけるコレステロール蓄積型動脈硬化症、又は予備群の鑑別情報の提示方法では、上記１．に記載の取得方法により取得された、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲内である時に、前記被検者がコレステロール蓄積型動脈硬化症、又はその予備群であることを示唆する工程を含む。また、示唆する工程は、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時に、前記被検者がコレステロール蓄積型動脈硬化症、又はその予備群でないことを示唆する工程であってもよい。あるいは、示唆する工程は、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲内であるか基準範囲外であるかに応じて、コレステロール蓄積型動脈硬化症、又はその予備群であるかないかを示唆する工程であってもよい。

　本実施形態は、上記２－１．とは逆の態様であり、例えば、被検者がコレステロール蓄積型動脈硬化症であるか中性脂肪蓄積型動脈硬化症であるか、あるいはどちらの疾患の予備群であるかを鑑別するための情報を提示する。コレステロール蓄積型動脈硬化症には、局所的なステント療法が適用されうるが、中性脂肪蓄積型動脈硬化症はびまん性の動脈硬化であるため、局所的なステント療法が有効でないため、被検者がコレステロール蓄積型動脈硬化症であるか中性脂肪蓄積型動脈硬化症のどちらであるか鑑別するための情報を提示することは、治療方法を確定する上で有用である。

２－３．拡張型心筋症の鑑別情報の提示方法
　本実施形態における拡張型心筋症の鑑別情報の提示方法では、上記１．に記載の取得方法により取得された、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時に、被検者が拡張型心筋症ではないことを示唆する工程を含む。示唆する工程は、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲内である時に、被検者が拡張型心筋症であることを示唆する工程であってもよい。あるいは、示唆する工程は、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲内であるか基準範囲外であるかに応じて、拡張型心筋症であるかないかを示唆する工程であってもよい。

　中性脂肪蓄積心筋血管症は、拡張型心筋症との鑑別が必要となる場合がある。中性脂肪蓄積心筋血管症には、後述する治療方法が有効である。一方、拡張型心筋症の治療には、外科的処置が必要となる。このため、中性脂肪蓄積心筋血管症と拡張型心筋症を鑑別するための情報を提示することは、被検者の治療方針を決定する上で重要である。

２－４．ステントを用いた血管拡張療法に関する有効性情報の提示方法
　本実施形態におけるステントを用いた血管拡張療法に関する有効性情報の提示方法では、上記１．に記載の取得方法により取得された、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時に、被検者にステントを用いた血管拡張療法が有効ではないことを示唆する工程を含む。示唆する工程は、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲内である時に、被検者にステントを用いた血管拡張療法が有効であることを示唆する工程であってもよい。あるいは、示唆する工程は、示唆する工程は、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲内であるか基準範囲外であるかに応じて、血管拡張療法が有効であるかないかを示唆する工程であってもよい。

　上記２－２．では、コレステロール蓄積型動脈硬化症であるか中性脂肪蓄積型動脈硬化症であるかを鑑別したが、本実施形態では、疾患の鑑別を行うことなくステントを用いた血管拡張療法の有効であるかないかを示唆する。ステント挿入のためのカテーテル挿入前にこの検査を行うことにより、ステント療法が有効でない被検者を選別することができる。

２－５．中鎖脂肪酸組成物、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物に関する有効性情報の提示方法
　本実施形態に係る中鎖脂肪酸組成物、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物に関する有効性情報の提示方法では、上記１．に記載の取得方法により取得された、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時に、被検者への中鎖脂肪酸組成物投与、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物投与が有効であることを示唆する工程を含む。示唆する工程は、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲内である時に、被検者への中鎖脂肪酸組成物投与、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物投与が有効でないことを示唆する工程であってもよい。あるいは、示唆する工程は、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外であるか基準範囲内であるかに応じて、中鎖脂肪酸組成物投与、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物投与が有効であるかないかを示唆する工程であってもよい。

　中鎖脂肪酸はｍｅｄｉｕｍ　ｃｈａｉｎ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＭＣＴ）とも呼ばれる。中鎖脂肪酸組成物とは、ペンタン酸（Ｃ５：吉草酸）、ヘキサン酸（Ｃ６：カプロン酸）、ヘプタン酸（Ｃ７：エナント酸）、オクタン酸（Ｃ８：カプリル酸）、ノナン酸（Ｃ９：ペラルゴン酸）、デカン酸（Ｃ１０：カプリン酸）、ドデカン酸（Ｃ１２：ラウリン酸）等の中鎖脂肪酸を有効成分とする経口組成物又は非経口組成物である。中鎖脂肪酸組成物は、中性脂肪蓄積心筋血管症、又は中性脂肪蓄積型動脈硬化症の治療又は予防、大動脈瘤の予防に有効である。したがって、中鎖脂肪酸組成物は医薬組成物、飲食品組成物を含み得る。

　中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物は、トリカプリンを有効成分として含有する経口組成物又は非経口組成物である。有効成分のトリカプリンは、構成脂肪酸として、炭素数１０の中鎖脂肪酸のみから構成されているトリアシルグリセロールである。すなわち、グリセロールにカプリン酸（デカン酸）が３分子エステル結合したトリアシルグリセロールである。トリカプリンの形態は限定されず、液体状であってもよく、固体状であってもよく、粉末体状であってもよい。中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物のヒトへの投与量は、患者の年齢、性別、体重、疾患の程度等に応じて適宜選択することができる。通常、有効成分のトリカプリンの投与量は１日あたり１．０ｇ～１０．０ｇの範囲から選択され、好ましくは１．５ｇ～９．０ｇから選択される。１日あたりの投与回数は１回でもよく、数回に分けてもよい。

　中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物の投与期間は、中性脂肪蓄積型動脈硬化の退縮効果を経時的に評価することにより適宜終了時期を決定すればよく、特に限定されない。少なくとも５０日間投与されるように使用することが好ましい。投与期間は、２か月間以上、３か月間以上、４か月間以上、５か月間以上、６か月間以上、７か月間以上、８か月間以上、９か月間以上、１０か月間以上、１１か月間以上、１年間以上であってもよい。

　中鎖脂肪酸組成物、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物は、疾患を発症した被検者に投与することで症状を軽減又は治療することができる。また。中鎖脂肪酸組成物、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物は、前記疾患の予備群の被検者に投与することで、疾患の発症リスクを低減することができる。中鎖脂肪酸組成物の効果は高脂肪食接種ラットにおいて、大動脈瘤の発生率の低減により示されている。また、中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物の効果は、遺伝的ＡＴＧＬ（Ａｄｉｐｏｓｅ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ　ｌｉｐａｓｅ）欠損症患者への投与例、及び難治性狭心症患者への投与例において、冠動脈の中性脂肪蓄積型動脈硬化が退縮することにより示されている。

２－６．治療効果情報の提示方法
　本実施形態における治療効果情報の提示方法では、既に、中鎖脂肪酸組成物、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物等による治療が開始された被検者における治療効果に関する情報を提示する。上記１．に記載の取得方法により取得された、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、同一の被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値と比較し、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値が、同一の被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値よりも高い時に、被検者に適用した治療が有効であることを示唆する工程を含む。この提示方法により、示唆する工程は、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値と比較し、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値が被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値以下である時に、被検者に適用した治療が有効でないことを示唆する工程であってもよい。あるいは、示唆する工程は、被検者の白血球における被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値よりも高いか、被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値以下であるかに応じて、被検者に適用した治療が有効であるかないかを示唆する工程であってもよい。

３．蛍光標識脂肪酸化合物
３－１．蛍光標識脂肪酸化合物の構造
　本項において、本明細書において使用される蛍光標識した脂肪酸化合物について説明する。
　脂肪酸化合物は、脂肪酸残基を含み、前記脂肪酸残基の炭素数は８から２６である。脂肪酸残基とは、脂肪酸のアシル基部分をいう。ここで、本明細書では前記脂肪酸残基のカルボキシ基の炭素原子を１位とし、脂肪酸残基のメチル基末端に向かって、炭素原子に１から順に整数で番号をふるものとする。本明細書において、脂肪酸残基は、飽和脂肪酸残基であっても、不飽和脂肪酸残基であってもよい。好ましくは、飽和脂肪酸残基である。前記脂肪酸残基を構成する水素原子の一部は、前記脂肪酸残基の末端のメチル基を除き炭素数１から３のアルキル基で置換されていてもよい。この置換を、第１の置換と称する。アルキル基としてメチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基等を挙げることができる。好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基であり、より好ましくは、メチル基である。第１の置換は、例えば、３箇所、好ましくは２箇所、より好ましくは１箇所であることが好ましい。第１の置換は、前記脂肪酸残基を構成する水素原子のいずれの場所にあってもよいが、好ましくは、第２位の炭素原子から第７位の炭素原子に結合する水素原子を置換するものである。より好ましくは、第２位の炭素原子から第４位の炭素原子に結合する水素原子を置換するものである。特に好ましくは、第１の置換は１箇所の置換で有り、第３位の炭素原子に結合する水素原子を置換するものである。

　前記脂肪酸残基の末端のメチル基の水素原子は、置換もしくは非置換のフェニル基で置換されていてもよい。前記脂肪酸残基の末端のメチル基の水素原子の置換を第２の置換と呼ぶ。前記フェニル基が置換されているものである場合、置換基として炭素数１から３のアルキル基を挙げることができる。フェニル基を置換するアルキル基として、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基である。
　脂肪酸化合物として、好ましくは、下記一般式（１）で表される化合物：

（ｎは、４から２２の整数である。）
である。

　下記一般式（１）で表される化合物において、ｎは好ましくは８から２０であり、より好ましくは１０から１８であり、特に好ましくは１１である。

　蛍光物質の標識は、前記脂肪酸残基の末端のメチル基、又は前記メチル基の置換基に行うことが好ましい。

　蛍光物質は、蛍光を発する限り制限されない。しかし、血液成分の一部に蛍光を発する成分が含まれるため、この成分の蛍光波長のピークと標識する蛍光物質の蛍光波長のピークが重ならないことが好ましい。したがって、蛍光物質は、例えば、蛍光波長のピークが４００ｎｍから５６０ｎｍの範囲であるもの、あるいは蛍光波長のピークが、６００ｎｍから８１０ｎｍの範囲であることが好ましい。Ａｌｅｘａ　Ｆｌｕｏｒ（商標）　４８８、ＦＩＴＣ、フルオレセイン、Ｃｙ３、Ｃｙ２、Ａｌｅｘａ　Ｆｌｕｏｒ（商標）　５４６、Ａｌｅｘａ　Ｆｌｕｏｒ（商標）　５５５、Ａｌｅｘａ　Ｆｌｕｏｒ（商標）　６３３、Ａｌｅｘａ　Ｆｌｕｏｒ（商標）　６４７、Ａｌｅｘａ　Ｆｌｕｏｒ（商標）　６８０、Ａｌｅｘａ　Ｆｌｕｏｒ（商標）　７００、Ａｌｅｘａ　Ｆｌｕｏｒ（商標）　７５０、Ａｌｅｘａ　Ｆｌｕｏｒ（商標）　７９０、ローダミン、Ｃｙ５及びこれらの同等品を挙げることができる。

３－２．蛍光物質を標識するための脂肪酸化合物の製造
　蛍光物質を標識するための脂肪酸化合物の製造方法を図２に示す。蛍光物質を標識するための脂肪酸化合物は、下記一般式（３）で表される。

（ｎは、４から２２の整数である。Ｒ^１は、炭素数３から６のアルキレン基を示す。）。

　図２（Ａ）に示す合成工程Ｉａにおいて化合物２０のアミノ基を保護基で保護し、化合物２１を生成する。図２では、例示的にアミノ酸保護基をＢｏｃで示す。Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル保護基を示す。図２（Ａ）においてＲ^２は、炭素数１から４のアルキレン基を示す。この工程は、公知の方法により行うことができる。例えば、化合物２０をジクロロメタン等の溶媒に溶解し、０℃前後でＤｉ－ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ　Ｄｉｃａｒｂｏｎａｔｅと混合し、温度をゆっくりと室温に上げ、さらに２時間程度２３℃から２８℃程度で反応させることにより、化合物２１を生成することができる。

　図２（Ｂ）に示す合成工程Ｉｂにおいて、化合物１１の水酸基を保護基で保護し、化合物１２を生成する。図２において、Ｒ^３はハロゲン原子を示す。ハロゲン原子として好ましくは、ヨウ素原子である。Ｒ^４は水酸基の保護基を示す。水酸基の保護基として好ましくは、フェニル基である。水酸基の保護は、公知の方法で行うことができる。例えば、化合物１１をトリエチルアミン等の溶媒に溶解し、塩化ベンジルを加え、例えば９０℃程度で２時間程度反応させることにより化合物１２を生成することができる。

　図２（Ｃ）に示す合成工程ＩＩにおいて、化合物１２と化合物２１を反応させ、化合物１３を生成する。例えば、化合物１２をテトラヒドロフランに溶解し、そこにビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドを加え混合し、さらにテトラヒドロフランに溶解した化合物２１を加え、２３℃から２８℃程度で数分撹拌する。撹拌後の混合液に、さらにヨウ化銅を添加し、一晩程度２３℃から２８℃程度で撹拌し、化合物１３を生成する。

　図２（Ｄ）に示す合成工程ＩＩＩにおいて、化合物１３を還元し化合物１４を生成する。還元反応は、公知である。例えば、化合物１３をメタノール等の溶媒に溶解し、そこに１０％　Ｐｄ／Ｃを添加し、水素雰囲気下で一晩２３℃から２８℃程度で撹拌し、化合物１４を生成する。化合物１４は、一般式（４）で表される化合物である。

　図２（Ｅ）に示す合成工程ＩＶにおいて、化合物１４からアミノ基の保護基を除去し、化合物１５を生成する。この反応は公知である。例えば、化合物１４をジクロロメタンに溶解し、トリフルオロ酢酸を添加し、一晩２３℃から２８℃程度撹拌することにより、化合物１５を生成することができる。

３－３．脂肪酸化合物への蛍光物質の標識
　化合物１５への蛍光物質の標識は、例えばアミンカップリング反応により行うことができる。例えば、蛍光物質のＮ－ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）エステルのNHS基と、化合物１５のアミノ基を公知の方法によりアミンカップリングすることで、結合させることができる。蛍光物質のＮ－ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）エステルは、サーモフィッシャー社等から購入可能である。
　好ましい蛍光標識脂肪酸化合物の態様は、下記一般式（２）の通りである。

（ｎは、４から２２の整数である。Ｘは、蛍光物質と、リンカー部分を含む。）。

　上記式においてリンカーは、炭素数３から６のアルキレン基、好ましくは炭素数３または４のアルキレン基、特に好ましくは、炭素数３のアルキレン基を示す。
　さらに好ましい蛍光標識脂肪酸化合物の態様は、下記一般式（２’）のとおりである。

　上記式においてリンカーは、炭素数３から６のアルキレン基、好ましくは炭素数３または４のアルキレン基、特に好ましくは、炭素数３のアルキレン基を示す。

４．検査試薬
　蛍光物質を標識した脂肪酸化合物を含む、トリグリセリドの代謝能を評価するための検査試薬に関する。検査試薬は、蛍光物質を標識した脂肪酸化合物をジメチルスルホキシド等の溶媒に溶解した状態であってもよい。

５．採血管
　被検者の白血球を採取するための採血に使用される採血管に関する。
　本実施形態の採血管で採取された白血球は、体外で上記1．に記載のトリグリセリドの代謝能に関する値を取得するために使用される。採血管は、上記1．で述べた白血球を分離するための比重液、又は白血球を分離するための比重液と上記1．で述べた白血球分離剤を格納しうる。採血管は、真空採血管であることが好ましく、真空採血フォルダに装填可能であることが好ましい。
　さらに、採血管は、前記検査試薬とともに検査キットとして供給されてもよい。

６．提示システム及び提示装置
　本開示の一実施形態は上記２．で述べた提示方法をコンピュータを用いて実行するための提示システム及び提示装置に関する。

６－１．疾患の情報の提示システム及び疾患の情報の提示装置の構成
（１）提示システム１０００構成
　図３は、疾患の情報の提示装置システム１０００（以下、単に提示システム１０００という）の概観図であり、提示システム１０００は一態様として、疾患の情報の提示装置１０（以下、単に提示装置１０という）の他、分析装置９０とを備えていてもよい。分析装置９０は、フローサイトメータ又はフルオロメータであり得る。

（２）提示装置１０のハードウエア構成
　図４に、提示装置１０のハードウエアを示す。提示装置１０は、入力デバイス１１１と、出力デバイス１１２と、メディアドライブ１１３とに接続されていてもよい。

　提示装置１０において、処理部１０１と、メモリ１０２と、ＲＯＭ（ｒｅａｄ　ｏｎｌｙ　ｍｅｍｏｒｙ）１０３と、記憶デバイス１０４と、通信インタフェース（Ｉ／Ｆ）１０５と、入力インタフェース（Ｉ／Ｆ）１０６と、出力インタフェース（Ｉ／Ｆ）１０７と、メディアインターフェース（Ｉ／Ｆ）１０８は、バス１０９によって互いにデータ通信可能に接続されている。メモリ１０２と記憶デバイス１０４とを合わせて、単に記憶部と呼ぶこともある。記憶部は、前記測定値や基準値を揮発性に、又は不揮発性に記憶する。

　処理部１０１は、提示装置１０のＣＰＵであり、演算装置ともいう。処理部１０１は、ＧＰＵと協働してもよい。処理部１０１が、記憶デバイス１０４又はＲＯＭ１０３に記憶されているオペレーションシステム（ＯＳ）１０４１と協働して後述する疾患の情報の提示プログラム１０４２ａ（以下、単に提示プログラム１０４２ａと呼ぶ）を実行し、取得されるデータの処理を行うことにより、コンピュータが提示装置１０として機能する。

　ＲＯＭ１０３は、マスクＲＯＭ、ＰＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭなどによって構成され、処理部１０１により実行される提示プログラム１０４２ａ及びこれに用いるデータが記録されている。処理部１０１はＭＰＵ１０１としてもよい。ＲＯＭ１０３は、提示装置１０の起動時に、処理部１０１によって実行されるブートプログラムや提示装置１０のハードウエアの動作に関連するプログラムや設定を記憶する。

　メモリ１０２は、ＳＲＡＭ又はＤＲＡＭなどのＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ　ａｃｃｅｓｓ　ｍｅｍｏｒｙ）によって構成される。メモリ１０２は、ＲＯＭ１０３及び記憶デバイス１０４に記録されている提示プログラム１０４２ａの読み出しに用いられる。また、メモリ１０２は、処理部１０１がこれらの提示プログラム１０４２ａを実行する時の作業領域として利用される。

　記憶デバイス１０４は、ハードディスク、フラッシュメモリ等の半導体メモリ素子、光ディスク等によって構成される。記憶デバイス１０４には、オペレーティングシステム及びアプリケーションプログラムなどの、処理部１０１に実行させるための種々の提示プログラム１０４２ａ及び提示プログラム１０４２ａの実行に用いる各種設定データが記憶されている。具体的には、基準範囲を記録した基準範囲データベース（ＤＢ）ＤＢ１として不揮発性に記憶する。

　通信Ｉ／Ｆ１０５は、ＵＳＢ、ＩＥＥＥ１３９４、ＲＳ－２３２Ｃなどのシリアルインタフェース、ＳＣＳＩ、ＩＤＥ、ＩＥＥＥ１２８４などのパラレルインタフェース、及びＤ／Ａ変換器、Ａ／Ｄ変換器などからなるアナログインタフェース、ネットワークインタフェースコントローラ（Ｎｅｔｗｏｒｋ　ｉｎｔｅｒｆａｃｅ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ：ＮＩＣ）等から構成される。通信Ｉ／Ｆ１０５は、処理部１０１の制御下で、分析装置９０又は他の外部機器からのデータを受信し、必要に応じて提示装置１０が保存又は生成する情報を、分析装置９０又は外部に送信又は表示する。通信Ｉ／Ｆ１０５は、ネットワークを介して分析装置９０又は他の外部機器と通信を行ってもよい。

　入力Ｉ／Ｆ１０６は、例えばＵＳＢ、ＩＥＥＥ１３９４、ＲＳ－２３２Ｃなどのシリアルインタフェース、ＳＣＳＩ、ＩＤＥ、ＩＥＥＥ１２８４などのパラレルインタフェース、及びＤ／Ａ変換器、Ａ／Ｄ変換器などからなるアナログインタフェースなどから構成される。入力Ｉ／Ｆ１０６は、入力デバイス１１１から文字入力、クリック、音声入力等を受け付ける。受け付けた入力内容は、メモリ１０２又は記憶デバイス１０４に記憶される。

　入力デバイス１１１は、タッチパネル、キーボード、マウス、ペンタブレット、マイク等から構成され、提示装置１０に文字入力又は音声入力を行う。入力デバイス１１１は、提示装置１０の外部から接続されても、提示装置１０と一体となっていてもよい。

　出力Ｉ／Ｆ１０７は、例えば入力Ｉ／Ｆ１０６と同様のインタフェースから構成される。出力Ｉ／Ｆ１０７は、処理部１０１が生成した情報を出力デバイス１１２に出力する。出力Ｉ／Ｆ１０７は、処理部１０１が生成し、記憶デバイス１０４に記憶した情報を、出力デバイス１１２に出力する。

　出力デバイス１１２は、例えばディスプレイ、プリンター等で構成され、分析装置９０から送信される測定結果及び提示装置１０における各種操作ウインドウ、分析結果等を表示する。

　メディアＩ／Ｆ１０８は、メディアドライブ１１３に記憶された例えばアプリケーションソフト等を読み出す。読み出されたアプリケーションソフト等は、メモリ１０２又は記憶デバイス１０４に記憶される。また、メディアＩ／Ｆ１０８は、処理部１０１が生成した情報をメディアドライブ１１３に書き込む。メディアＩ／Ｆ１０８は、処理部１０１が生成し、記憶デバイス１０４に記憶した情報を、メディアドライブ１１３に書き込む。

　メディアドライブ１１３は、フレキシブルディスク、ＣＤ－ＲＯＭ、又はＤＶＤ－ＲＯＭ等で構成される。メディアドライブ１１３は、フレキシブルディスクドライブ、ＣＤ－ＲＯＭドライブ、又はＤＶＤ－ＲＯＭドライブ等によってメディアＩ／Ｆ１０８と接続される。メディアドライブ１１３には、コンピュータがオペレーションを実行するためのアプリケーションプログラム等が格納されていてもよい。

　処理部１０１は、提示装置１０の制御に必要なアプリケーションソフトや各種設定をＲＯＭ１０３又は記憶デバイス１０４からの読み出しにかえて、ネットワークを介して取得してもよい。前記アプリケーションプログラムがネットワーク上のサーバコンピュータの記憶デバイス内に格納されており、このサーバコンピュータに提示装置１０がアクセスして、提示プログラム１０４２ａをダウンロードし、これをＲＯＭ１０３又は記憶デバイス１０４に記憶することも可能である。

　また、ＲＯＭ１０３又は記憶デバイス１０４には、例えば米国マイクロソフト社が製造販売するＷｉｎｄｏｗｓ（登録商標）などのグラフィカルユーザインタフェース環境を提供するオペレーションシステムがインストールされている。第２の実施形態に係るアプリケーションプログラムは、前記オペレーティングシステム上で動作するものとする。すなわち、提示装置１０は、パーソナルコンピュータ等であり得る。

　提示システム１０００は一カ所に設置されている必要はなく、提示装置１０と分析装置９０が別所に配置され、これらがネットワークで接続されていてもよい。また、提示装置１０は、入力デバイス１１１や出力デバイス１１２を省略した操作者を必要としない装置であってもよい。

（３）提示装置１０の機能構成
　図５に、提示装置１０の機能構成を示す。提示装置１０は、被検値取得手段Ｍ１と、基準範囲取得手段Ｍ２と、比較手段Ｍ３と、提示手段Ｍ４とを備える。被検値取得手段Ｍ１は図６に示すステップＳ１１に相当し、基準範囲取得手段Ｍ２は図６に示すステップＳ１２に相当し、比較手段Ｍ３は図６に示すステップＳ１３に相当し、提示手段Ｍ４は図６に示すステップＳ１４に相当する。

（４）疾患の情報の提示プログラムの処理
　図６に疾患の情報の提示プログラム１０４２ａ（以下、単に提示プログラム１０４２ａと呼ぶ）の処理のフローチャートの一例を示す。

　提示装置１０の処理部１０１は、オペレータが入力デバイス１１１から処理開始の入力を行うことにより、疾患の情報を提示するための処理を開始する。ステップＳ１１において、処理部１０１は、分析装置９０から、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を取得する。あるいは、オペレータが被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を入力デバイス１１１から入力し、処理部１０１がこの入力を受け付けることにより取得してもよい。

　次に処理部１０１は、ステップＳ１２において、基準範囲データベースＤＢ１に記憶されているトリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲を取得する。

　次に処理部１０１は、ステップＳ１３において、ステップＳ１１で取得したトリグリセリドの代謝能に関する値と、ステップＳ１２において取得した所定の基準範囲とを比較する。

　処理部１０１は、ステップＳ１３において、取得したトリグリセリドの代謝能に関する値が、基準範囲外である場合（ＹＥＳの場合）には、ステップＳ１４に進み、被検者が中性脂肪蓄積心筋血管症、中性脂肪蓄積型動脈硬化症、又はこれらの疾患の予備群であると決定し、疾患の情報として被検者が中性脂肪蓄積心筋血管症、中性脂肪蓄積型動脈硬化症、又はこれらの疾患の予備群であることを示すラベルを出力デバイス１１２に出力する。また、ステップＳ１３において、取得したトリグリセリドの代謝能に関する値が、基準範囲内である場合（ＮＯである場合）に、ステップＳ１５に進み、疾患の情報として被検者が中性脂肪蓄積心筋血管症、中性脂肪蓄積型動脈硬化症、又はこれらの疾患の予備群ではないと決定し、被検者が中性脂肪蓄積心筋血管症、中性脂肪蓄積型動脈硬化症、又はこれらの疾患の予備群でないことを示すラベルを出力デバイス１１２に出力する。ステップＳ１４において出力されるラベルには、「中性脂肪蓄積心筋血管症、中性脂肪蓄積型動脈硬化症、又はこれらの疾患の予備群である」、又は「中性脂肪蓄積心筋血管症、中性脂肪蓄積型動脈硬化症、又はこれらの疾患の予備群であることを示唆する」ことを示す情報が含まれる。ステップＳ１５において出力されるラベルには、「中性脂肪蓄積心筋血管症、中性脂肪蓄積型動脈硬化症、又はこれらの疾患の予備群ではない」、又は「中性脂肪蓄積心筋血管症、中性脂肪蓄積型動脈硬化症、又はこれらの疾患の予備群であることを示唆しない」ことを示す情報が含まれる。前記情報は、×、〇、感嘆符等のマークであってもよい。
　トリグリセリドの代謝能に関する値、基準範囲、比較方法、判定方法等の詳細は、上記２．の説明をここに援用する。

６－２．コレステロール蓄積型動脈硬化症、又は予備群の鑑別情報の提示システム及びコレステロール蓄積型動脈硬化症、又は予備群の鑑別情報の提示装置の構成
（１）提示システム２０００構成
　コレステロール蓄積型動脈硬化症、又は予備群の鑑別情報の提示システム２０００（以下、単に提示システム２０００という）の外観は、図３に示す提示システム１０００と同様であるので、上記６－１．（１）の説明をここに援用する。ただし、図３における提示装置１０は、コレステロール蓄積型動脈硬化症、又は予備群の鑑別情報の提示装置２０（以下、単に提示装置２０と呼ぶ）と読み替えるものとする。

（２）提示装置２０のハードウエア構成
　提示装置２０のハードウエア構成は、記憶デバイス１０４に、拡張型心筋症の鑑別情報の提示プログラム１０４２ｂを格納している点を除き、図４に示す提示装置１０と同様であるので、上記６－１．（２）の説明をここに援用する。

（３）提示装置２０の機能構成
　提示装置２０の機能構成は、基本的に図５に示す提示装置１０と同様である。ただし、被検値取得手段Ｍ１は図７に示すステップＳ２１に相当し、基準範囲取得手段Ｍ２は図７に示すステップＳ２２に相当し、比較手段Ｍ３は図７に示すステップＳ２３に相当し、提示手段Ｍ４は図７に示すステップＳ２４に相当する。

（４）コレステロール蓄積型動脈硬化症、又は予備群の鑑別情報の提示プログラムの処理
　図７にコレステロール蓄積型動脈硬化症、又は予備群の鑑別情報の提示プログラム１０４２ｂ（以下、単に提示プログラム１０４２ｂと呼ぶ）の処理のフローチャートの一例を示す。

　提示装置２０の処理部１０１は、オペレータが入力デバイス１１１から処理開始の入力を行うことにより、コレステロール蓄積型動脈硬化症、又は予備群の鑑別情報の処理を開始する。ステップＳ２１において、処理部１０１は、分析装置９０から、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を取得する。あるいは、オペレータが被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を入力デバイス１１１から入力し、処理部１０１がこの入力を受け付けることにより取得してもよい。
　次に処理部１０１は、ステップＳ２２において、基準範囲データベースＤＢ１に記憶されているトリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲を取得する。

　次に処理部１０１は、ステップＳ２３において、ステップＳ２１で取得したトリグリセリドの代謝能に関する値と、ステップＳ２２において取得した所定の基準範囲とを比較する。

　処理部１０１は、ステップＳ２３において、取得したトリグリセリドの代謝能に関する値が、基準範囲外である場合（ＹＥＳの場合）には、ステップＳ２４に進み、被検者がコレステロール蓄積型動脈硬化症、又はその予備群でないと決定し、鑑別情報として被検者がコレステロール蓄積型動脈硬化症、又はその予備群でないことを示すラベルを出力デバイス１１２に出力する。また、ステップＳ２３において、取得したトリグリセリドの代謝能に関する値が、基準範囲内である場合（ＮＯである場合）に、ステップＳ２５に進み、被検者がコレステロール蓄積型動脈硬化症、又はその予備群であると決定し、鑑別情報として被検者がコレステロール蓄積型動脈硬化症、又はその予備群であることを示すラベルを出力デバイス１１２に出力する。ステップＳ２４において出力されるラベルには、「コレステロール蓄積型動脈硬化症、又はその予備群ではない」、又は「コレステロール蓄積型動脈硬化症、又はその予備群であることを示唆しない」ことを示す情報が含まれる。ステップＳ２５において出力されるラベルには、「コレステロール蓄積型動脈硬化症、又はその予備群である」、又は「コレステロール蓄積型動脈硬化症、又はその予備群であることを示唆する」ことを示す情報が含まれる。前記情報は、×、〇、感嘆符等のマークであってもよい。
　トリグリセリドの代謝能に関する値、基準範囲、比較方法、判定方法等の詳細は、上記２．の説明をここに援用する。

６－３．拡張型心筋症の鑑別情報の提示システム及び拡張型心筋症の鑑別情報の提示装置の構成
（１）提示システム３０００構成
　拡張型心筋症の鑑別情報の提示システム３０００（以下、単に提示システム３０００という）の外観は、図３に示す提示システム１０００と同様であるので、上記６－１．（１）の説明をここに援用する。ただし、図３における提示装置１０は、拡張型心筋症の鑑別情報の提示装置３０（以下、単に提示装置３０と呼ぶ）と読み替えるものとする。

（２）提示装置３０のハードウエア構成
　提示装置３０のハードウエア構成は、記憶デバイス１０４に、拡張型心筋症の鑑別情報の提示プログラム１０４２ｃを格納している点を除き、図４に示す提示装置１０と同様であるので、上記６－１．（２）の説明をここに援用する。

（３）提示装置３０の機能構成
　提示装置３０の機能構成は、基本的に図５に示す提示装置１０と同様である。ただし、被検値取得手段Ｍ１は図８に示すステップＳ３１に相当し、基準範囲取得手段Ｍ２は図８に示すステップＳ３２に相当し、比較手段Ｍ３は図８に示すステップＳ３３に相当し、提示手段Ｍ４は図８に示すステップＳ３４に相当する。

（４）拡張型心筋症の鑑別情報の提示プログラムの処理
　図８に拡張型心筋症の鑑別情報の提示プログラム１０４２ｃ（以下、単に提示プログラム１０４２ｃと呼ぶ）の処理のフローチャートの一例を示す。

　提示装置３０の処理部１０１は、オペレータが入力デバイス１１１から処理開始の入力を行うことにより、拡張型心筋症の鑑別情報を提示するための処理を開始する。ステップＳ３１において、処理部１０１は、分析装置９０から、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を取得する。あるいは、オペレータが被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を入力デバイス１１１から入力し、処理部１０１がこの入力を受け付けることにより取得してもよい。
　次に処理部１０１は、ステップＳ３２において、基準範囲データベースＤＢ１に格納されているトリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲を取得する。

　次に処理部１０１は、ステップＳ３３において、ステップＳ３１で取得したトリグリセリドの代謝能に関する値と、ステップＳ３２において取得した所定の基準範囲とを比較する。

　処理部１０１は、ステップＳ３３において、取得したトリグリセリドの代謝能に関する値が、基準範囲外である場合（ＹＥＳの場合）には、ステップＳ３４に進み、被検者が拡張型心筋症でないと決定し、鑑別情報として被検者が拡張型心筋症でないことを示すラベルを出力デバイス１１２に出力する。また、ステップＳ３３において、取得したトリグリセリドの代謝能に関する値が、基準範囲内である場合（ＮＯである場合）に、ステップＳ３５に進み、被検者が拡張型心筋症であると決定し、鑑別情報として被検者が拡張型心筋症であることを示すラベルを出力デバイス１１２に出力する。ステップＳ３４において出力されるラベルには、「拡張型心筋症ではない」、又は「拡張型心筋症であることを示唆しない」ことを示す情報が含まれる。ステップＳ３５において出力されるラベルには、「拡張型心筋症である」、又は「拡張型心筋症であることを示唆する」ことを示す情報が含まれる。前記情報は、×、〇、感嘆符等のマークであってもよい。
　トリグリセリドの代謝能に関する値、基準範囲、比較方法、判定方法等の詳細は、上記２．の説明をここに援用する。

６－４．ステントを用いた血管拡張療法に関する有効性情報の提示システム及びステントを用いた血管拡張療法に関する有効性情報の提示装置の構成
（１）提示システム４０００構成
　ステントを用いた血管拡張療法に関する有効性情報の提示システム４０００（以下、単に提示システム４０００という）の外観は、図３に示す提示システム１０００と同様であるので、上記６－１．（１）の説明をここに援用する。ただし、図３における提示装置１０は、ステントを用いた血管拡張療法に関する有効性情報の提示装置４０（以下、単に提示装置４０と呼ぶ）と読み替えるものとする。

（２）提示装置４０のハードウエア構成
　提示装置４０のハードウエア構成は、記憶デバイス１０４にステントを用いた血管拡張療法に関する有効性情報の提示プログラム１０４２ｄを格納している点を除き、図４に示す提示装置１０と同様であるので、上記６－１．（２）の説明をここに援用する。

（３）提示装置４０の機能構成
　提示装置４０の機能構成は、基本的に図５に示す提示装置１０と同様である。ただし、被検値取得手段Ｍ１は図９に示すステップＳ４１に相当し、基準範囲取得手段Ｍ２は図９に示すステップＳ４２に相当し、比較手段Ｍ３は図９に示すステップＳ４３に相当し、提示手段Ｍ４は図９に示すステップＳ４４に相当する。

（４）ステントを用いた血管拡張療法に関する有効性情報の提示プログラムの処理
　図９にステントを用いた血管拡張療法に関する有効性情報の提示プログラム１０４２ｄ（以下、単に提示プログラム１０４２ｄと呼ぶ）の処理のフローチャートの一例を示す。

　提示装置４０の処理部１０１は、オペレータが入力デバイス１１１から処理開始の入力を行うことにより、ステントを用いた血管拡張療法に関する有効性情報を提示するための処理を開始する。ステップＳ４１において、処理部１０１は、分析装置９０から、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を取得する。あるいは、オペレータが被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を入力デバイス１１１から入力し、処理部１０１がこの入力を受け付けることにより取得してもよい。
　次に処理部１０１は、ステップＳ４２において、基準範囲データベースＤＢ１に格納されているトリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲を取得する。

　次に処理部１０１は、ステップＳ４３において、ステップＳ４１で取得したトリグリセリドの代謝能に関する値と、ステップＳ４２において取得した所定の基準範囲とを比較する。

　処理部１０１は、ステップＳ４３において、取得したトリグリセリドの代謝能に関する値が、基準範囲外である場合（ＹＥＳの場合）には、ステップＳ４４に進み、被検者にステントを用いた血管拡張療法が有効ではないと決定し、有効性情報として被検者にステントを用いた血管拡張療法が有効ではないことを示すラベルを出力デバイス１１２に出力する。また、ステップＳ４３において、取得したトリグリセリドの代謝能に関する値が、基準範囲内である場合（ＮＯである場合）に、ステップＳ３５に進み、被検者にステントを用いた血管拡張療法が有効であると決定し、有効性情報として被検者にステントを用いた血管拡張療法が有効であることを示すラベルを出力デバイス１１２に出力する。ステップＳ４４において出力されるラベルには、「ステントは有効ではない」、又は「ステントは有効であることを示唆しない」ことを示す情報が含まれる。ステップＳ４５において出力されるラベルには、「ステントは有効である」、又は「ステントの有効性を示唆する」ことを示す情報が含まれる。前記情報は、×、〇、感嘆符等のマークであってもよい。
　トリグリセリドの代謝能に関する値、基準範囲、比較方法、判定方法等の詳細は、上記２．の説明をここに援用する。

６－５．中鎖脂肪酸組成物、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物に関する有効性情報の提示システム及び中鎖脂肪酸組成物、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物に関する有効性情報の提示装置の構成

（１）提示システム５０００構成
　中鎖脂肪酸組成物、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物に関する有効性情報の提示システム５０００（以下、単に提示システム５０００という）の外観は、図３に示す提示システム１０００と同様であるので、上記６－１．（１）の説明をここに援用する。ただし、図３における提示装置１０は、中鎖脂肪酸組成物、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物に関する有効性情報の提示装置５０（以下、単に提示装置５０と呼ぶ）と読み替えるものとする。

（２）提示装置５０のハードウエア構成
　提示装置５０のハードウエア構成は、記憶デバイス１０４にステントを用いた血管拡張療法に関する有効性情報の提示プログラム１０４２ｅを格納している点を除き、図４に示す提示装置１０と同様であるので、上記６－１．（２）の説明をここに援用する。

（３）提示装置５０の機能構成
　提示装置５０の機能構成は、基本的に図５に示す提示装置１０と同様である。ただし、被検値取得手段Ｍ１は図１０に示すステップＳ５１に相当し、基準範囲取得手段Ｍ２は図１０に示すステップＳ５２に相当し、比較手段Ｍ３は図１０に示すステップＳ５３に相当し、提示手段Ｍ４は図１０に示すステップＳ５４に相当する。

（４）中鎖脂肪酸組成物、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物に関する有効性情報の提示プログラムの処理
　図１０に中鎖脂肪酸組成物、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物に関する有効性情報の提示プログラム１０４２ｅ（以下、単に提示プログラム１０４２ｅと呼ぶ）の処理のフローチャートの一例を示す。

　提示装置５０の処理部１０１は、オペレータが入力デバイス１１１から処理開始の入力を行うことにより、中鎖脂肪酸組成物、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物に関する有効性情報を提示するための処理を開始する。ステップＳ５１において、処理部１０１は、分析装置９０から、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を取得する。あるいは、オペレータが被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を入力デバイス１１１から入力し、処理部１０１がこの入力を受け付けることにより取得してもよい。
　次に処理部１０１は、ステップＳ５２において、基準範囲データベースＤＢ１に格納されているトリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲を取得する。

　次に処理部１０１は、ステップＳ５３において、ステップＳ５１で取得したトリグリセリドの代謝能に関する値と、ステップＳ５２において取得した所定の基準範囲とを比較する。

　処理部１０１は、ステップＳ５３において、取得したトリグリセリドの代謝能に関する値が、基準範囲外である場合（ＹＥＳの場合）には、ステップＳ５４に進み、被検者に中鎖脂肪酸組成物投与、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物投与が有効であると決定し、有効性情報として被検者に中鎖脂肪酸組成物投与、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物投与が有効であることを示すラベルを出力デバイス１１２に出力する。また、ステップＳ５３において、取得したトリグリセリドの代謝能に関する値が、基準範囲内である場合（ＮＯである場合）に、ステップＳ５５に進み、被検者に中鎖脂肪酸組成物投与、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物投与が有効でないと決定し、有効性情報として被検者に中鎖脂肪酸組成物投与、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物投与が有効でないことを示すラベルを出力デバイス１１２に出力する。ステップＳ５４において出力されるラベルには、「中鎖脂肪酸組成物投与、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物投与は有効である」、又は「中鎖脂肪酸組成物投与、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物投与の有効性を示唆する」ことを示す情報が含まれる。ステップＳ５５において出力されるラベルには、「中鎖脂肪酸組成物投与、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物投与は有効ではない」、又は「中鎖脂肪酸組成物投与、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物投与は有効であることを示唆しない」ことを示す情報が含まれる。前記情報は、×、〇、感嘆符等のマークであってもよい。
　トリグリセリドの代謝能に関する値、基準範囲、比較方法、判定方法等の詳細は、上記２．の説明をここに援用する。

６－６．治療効果情報の提示システム、及び／又は治療効果情報の提示装置の構成

（１）提示システム６０００構成
　治療効果情報の提示システム６０００（以下、単に提示システム６０００という）の外観は、図３に示す提示システム１０００と同様であるので、上記６－１．（１）の説明をここに援用する。ただし、図３における提示装置１０は、治療効果情報の提示装置６０（以下、単に提示装置６０と呼ぶ）と読み替えるものとする。

（２）提示装置６０のハードウエア構成
　提示装置６０のハードウエア構成は、記憶デバイス１０４にステントを用いた治療効果情報の提示プログラム１０４２ｆを格納している点、及び被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値を記録した基準範囲データベース（ＤＢ）ＤＢ２を記憶している点を除き、図４に示す提示装置１０と同様であるので、上記６－１．（２）の説明をここに援用する。

（３）提示装置６０の機能構成
　提示装置６０の機能構成は、基本的に図５に示す提示装置１０と同様である。ただし、被検値取得手段Ｍ１は図１０に示すステップＳ６１に相当し、基準範囲取得手段Ｍ２は図１０に示すステップＳ６２に相当し、比較手段Ｍ３は図１０に示すステップＳ６３に相当し、提示手段Ｍ４は図１０に示すステップＳ６４に相当する。

（４）治療効果情報の提示プログラムの処理
　図１１に治療効果情報の提示プログラム１０４２ｆ（以下、単に提示プログラム１０４２ｆと呼ぶ）の処理のフローチャートの一例を示す。

　提示装置６０の処理部１０１は、オペレータが入力デバイス１１１から処理開始の入力を行うことにより、治療効果情報を提示するための処理を開始する。ステップＳ６１において、処理部１０１は、分析装置９０から、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を取得する。あるいは、オペレータが被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を入力デバイス１１１から入力し、処理部１０１がこの入力を受け付けることにより取得してもよい。
　次に処理部１０１は、ステップＳ６２において、基準範囲データベースＤＢ２に格納されている同一被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値を取得する。

　次に処理部１０１は、ステップＳ６３において、ステップＳ６１で取得したトリグリセリドの代謝能に関する値と、ステップＳ６２において取得した被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値とを比較する。

　処理部１０１は、ステップＳ６３において、取得したトリグリセリドの代謝能に関する値が、被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値よりも高い場合（ＹＥＳの場合）には、ステップＳ６４に進み、被検者に適用された治療が有効であると決定し、治療効果情報として治療が有効であることを示すラベルを出力デバイス１１２に出力する。また、ステップＳ６３において、取得したトリグリセリドの代謝能に関する値が、被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値よりも低い場合（ＮＯである場合）に、ステップＳ６５に進み、被検者に適用された治療が有効でないと決定し、治療効果情報として治療が有効でないことを示すラベルを出力デバイス１１２に出力する。ステップＳ６４において出力されるラベルには、「治療は有効である」、又は「治療の有効性を示唆する」ことを示す情報が含まれる。ステップＳ６５において出力されるラベルには、「治療は有効ではない」、又は「治療は有効であることを示唆しない」ことを示す情報が含まれる。前記情報は、×、〇、感嘆符等のマークであってもよい。
　トリグリセリドの代謝能に関する値、基準範囲、比較方法、判定方法等の詳細は、上記２．の説明をここに援用する。

６－７．変形例
　上記提示プログラム１０４２ａ，１０４２ｂ，１０４２ｃ，１０４２ｄ，１０４２ｅ，１０４２ｆは、それぞれのステップＳ１１、Ｓ２１、Ｓ３１、Ｓ４１，Ｓ５１，Ｓ６１の前に、図１２に示す第１測定値と第２測定値の差を示す情報を生成する処理を備えていてもよい。

　各提示装置の処理部１０１は、ステップＳ８１において分析装置９０からオペレータが入力デバイス１１１から入力した測定値取得指令にしたがって、第１測定値を取得する。また、各提示装置の処理部１０１は、ステップＳ８２において分析装置９０からオペレータが入力デバイス１１１から入力した測定値取得指令にしたがって、第２測定値を取得する。さらに、各提示装置の処理部１０１は、オペレータが入力デバイス１１１から入力した指令に従うか、第２測定値をトリガとして第１測定値と第２測定値の差を示す情報を生成する。差を示す情報は、第１測定値と第２測定値の差を示す限り制限されない。例えば減算値、除算値、相対値等であってもよい。また、第１測定値と第２測定値を示すヒストグラム等を並べて表示するものであってもよい。

７．提示プログラムを格納する記憶装置
　本実施形態は、上述した提示プログラム１０４２ａ，１０４２ｂ，１０４２ｃ，１０４２ｄ，１０４２ｅ，１０４２ｆを含む。
　さらに、本実施形態のある実施形態は、前記提示プログラム１０４２ａ，１０４２ｂ，１０４２ｃ，１０４２ｄ，１０４２ｅを記憶した、メディアドライブ等のプログラム製品に関する。すなわち、前記提示プログラム１０４２ａ，１０４２ｂ，１０４２ｃ，１０４２ｄ，１０４２ｅは、ハードディスク、フラッシュメモリ等の半導体メモリ素子、光ディスク等のメディアドライブに格納され得る。また、メディアドライブはサーバ装置等のコンピュータであってもよい。メディアドライブへのプログラムの記録形式は、提示装置１０，２０，３０，４０，５０がプログラムを読み取り可能である限り制限されない。前記メディアドライブへの記録は、不揮発性であることが好ましい。

　以下に、実施例を示して本発明についてより詳細に説明するが、本発明は実施例に限定して解釈されるものではない。

１．実験例１：蛍光標識脂肪酸の調製
　蛍光標識脂肪酸が脂肪酸アナログとして細胞に取り込まれ、排出されることを検証するため、Alexa Fluor (商標) 680を標識した15-phenyl-3-methylpentadecanoic acid（以下、蛍光標識BMPPと呼ぶ）を調製した。

１－１．BMPPの調製
　以下の方法により、15-(4-(3-aminopropyl)phenyl)-3-methylpentadecanoic acidを合成した。なお、以下の合成系において、EtOAcは酢酸エチルを意図し、Bocはtert-ブトキシカルボニル保護基を意図し、MeOHはメタノールを意図する。

（１）Step 1a： Tert-butyl prop-2-yn-1-ylcarbamateの合成

　プロパルギルアミン（1 g、18.2 mmol）のCH₂Cl₂（25 mL）溶液に、撹拌しながら0℃でのCH₂Cl₂に溶解した Boc無水物（4 g、18.2 mmol）を加えた。温度をゆっくりと室温に上げ、さらに2時間撹拌した。反応の完了後、CH₂Cl₂を真空で蒸発させ、残留物をEtOAcで抽出した。有機層をMgSO₄上で乾燥させ、真空で濃縮した。得られた残留物をヘキサン/ EtOAc（８：２）を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のBoc保護プロパルギルアミン（2.4g、収率95%）を淡黄色の固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz): δ = 4.71 (1H, s), 3.92 (2H, s), 2.22 (1H, t, J=2.5 Hz), 1.45 (9H, s)

（２）Step 1b： benzyl 15-(4-iodophenyl)-3-methylpentadecanoate (2)の合成

　15-(4-iodophenyl)-3-methylpentadecanoic acid:BMIPP（200 mg、0.44 mmol）のトリエチルアミン溶液（約0.3 mL、1：1 v / v）に撹拌しながら、塩化ベンジル（275 mg、2.2 mmol）を添加した。反応混合物を90℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、残留物をEtOAcで抽出した。有機層をMgSO₄上で乾燥させ、真空で濃縮した。得られた残留物を、ヘキサン/ EtOAc（９：１）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物２（215mg、収率90%）を無色の油として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz): δ = 7.60 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.36 (5H, m), 6.94 (2H, d, J=8.1 Hz), 5.12 (2H, s), 2.54 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.36 (1H, dd, J=14.9, 6.1 Hz), 2.17 (1H, dd, J=14.6, 8.0 Hz), 1.56-1.59 (2H, m), 1.24-1.29 (20H, m), 0.93 (3H, d, J=6.6 Hz).

（３）Step 2： Benzyl 15-(4-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)prop-1-yn-1-yl)phenyl)-3-methylpentadecanoate (3)の合成

　化合物２（200 mg、0.37 mmol）のTHF溶液に、撹拌しながらトリエチルアミン（110 mg、1.1 mmol）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II)ジクロリド（51 mg、0.073 mmol）を加えた。化合物２の反応混合物を室温で数分間撹拌した。THFに溶解したBoc保護プロパルギルアミン（170 mg、1.1 mmol）を化合物２の反応混合物にゆっくりと加え、5分間撹拌した。ヨウ化銅（7 mg、0.037 mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、THFを真空で除去した。得られた残留物をヘキサン/EtOAc（８：２）を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物３（115 mg、収率55 %）を黄色の油として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz): δ = 7.31-7.38 (7H, m), 7.12 (2H, d, J=8.3 Hz), 5.12 (2H, s), 4.75 (1H, s) 4.15 (2H, s), 2.58 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.36 (1H, dd, J=14.6, 6.1 Hz), 2.17 (1H, dd, J=14.6, 8.0 Hz), 1.57-1.62 (2H, m), 1.47 (9H, s), 1.24-1.30 (20H, m), 0.93 (3H, d, J=6.8).

（４）Step 3：15-(4-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)phenyl)-3-methylpentadecanoic acid (4)の合成

　化合物３（100 mg、0.174mmol）をMeOH（10 ml）溶液に、撹拌しながら10% Pd / C（120 mg、0.12 mmol）を加えた。反応混合物を、H₂雰囲気下、室温で一晩撹拌した。固体を濾別し、濾液を真空下で濃縮して残留物を得、これをCHCl₃/MeOH（９．５：０．５）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物４（75mg、収率92%）を無色油として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz): δ = 7.09 (4H, m), 4.53 (1H, s), 3.15 (1H, s), 2.61 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.57 (2H, t, J=7.3), 2.33-2.37 (1H, dd, J=15.9, 6.1 Hz), 2.16 (1H, dd, J=14.9, 8.0 Hz), 1.93-1.98 (1H, m), 1.77-1.82 (2H, m), 1.56-1.60 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.24-1.30 (20H, m), 0.97 (3H, d, J=6.6 Hz).

（５）Step 4： 15-(4-(3-aminopropyl)phenyl)-3-methylpentadecanoic acid (5)の合成

　化合物4（70 mg、0.143 mmol）のCH₂Cl₂（8 mL）溶液に、撹拌しながらTFA（160 mg、1.43 mmol）を加えた。反応混合物を室温で1.5時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を真空で蒸発させ、残留物をEtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、所望の化合物５（52mg、収率93%）を白色の固体として得た。

¹H NMR (CD₃OD, 500 MHz): δ = 7.11 (4H, s), 2.91 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.68 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.57 (2H, t, J=8.5), 2.28 (1H, dd, J=14.4, 5.7 Hz), 2.07 (1H, dd, J=14.4, 7.1 Hz), 1.91-1.95 (2H, m), 1.57-1.60 (2H, m), 1.20-1.31 (20H, m), 0.95 (3H, d, J=6.6 Hz).
　以下、化合物５をNH₂-BMPPと称する。

１－２．蛍光標識BMPPの調製
　1 mgのNH₂-BMPPを0.8 mLのDMSOと0.1 mLのNa₂CO₃（10 mM）溶液に溶解した。Alexa Fluor （商標）680-NHSのDMSO溶液（DMSOに1 mg溶解）50μLを終濃度0.9mMとなるようにNH₂-BMPP溶液に添加した。室温で、24時間、BMPPとAlexa Fluor （商標）680-NHSを反応させた。サイズ排除クロマトグラフィー（GE-Healthcare、PD10）を使用してAlexa Fluor （商標）680結合BMPP（以下、Alexa Fluor （商標）680-BMPP）を精製した。

２．実験例２：被検者から採取した全血を用いた白血球におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの取り込み能の評価
　（１）方法
　健常人からヘパリン採血した全血各200μをサンプルとして用いた。蛍光標識BMPP添加群には、実験例１で調製したAlexa Fluor （商標）680-BMPPを終濃度0.0074μM、0.022μM、0.067μM、0.2μMとなるように添加、陰性コントロール群には、Alexa Fluor （商標）680 NHS Ester 加水分解物（以下、単に「Alexa Fluor （商標）680とする」）を終濃度0.0074μM、0.022μM、0.067μM、0.2μMとなるように添加し、室温30分間静置による蛍光標識体の取り込みを行った。

　取り込み後のサンプルに対しBD FACS Lysing Solution（BD Biosciences）を2 ml添加し、室温30分間静置することで赤血球を溶血させた後、室温、1500 rpm　30分間の遠心によって白血球を沈殿として回収し、PBSに再懸濁することでFACS解析用サンプルとした。FACS解析は、Alexa Fluor （商標）680-BMPPを添加せずに同様に調製した白血球を用いて、前方散乱光と側方散乱光のドットプロットによってリンパ球、単球、好中球の入るゲートをあらかじめ作っておき、そのゲート内で10万個がカウントされるまで測定することで行った。

（２）結果
　図１３において、上段はAlexa Fluor （商標）680-BMPPを添加による結果を示し、下段はAlexa Fluor （商標）680を添加による結果を示す。符号a、b、c、dは、それぞれ終濃度0.0074μM、0.022μM、0.067μM、0.2μMの結果を示す。横軸はAlexa Fluor （商標）680の蛍光強度を示し、縦軸はその蛍光強度における細胞数を示す。

　好中球、単球、リンパ球いずれも、上段のAlexa Fluor （商標）680-BMPP群において濃度依存的してヒストグラムが右方にシフト（すなわち細胞集団が蛍光強度の高い方へシフト）したことにより、Alexa Fluor （商標）680-BMPPの濃度依存的な取り込み量の増加を確認できた。

３．実験例３：被検者から採取した全血を用いた白血球におけるフルオレセイン標識BMPPの取り込み能の評価
（１）方法
　Alexa Fluor （商標）680-BMPPの取り込みが蛍光色素に依存するものではないことを確認するため、Alexa Fluor （商標）680にかえてフルオレセインを用いて蛍光標識BMPP（以下、フルオレセイン標識BMPP）を調製した。フルオレセイン標識BMPPを終濃度、0μM、0.13μM、0.27μM、0.53μMとなるようにヘパリン採血した健常人全血に添加し、実験例2と同様の方法で好中球、単球、リンパ球のフルオレセイン標識BMPPの取り込み能を評価した。

　（２）結果
　結果を図１４に示す。各ヒストグラムの曲線は左から、終濃度、0μM、0.13μM、0.27μM、又は0.53μMを示す。横軸はフルオレセインの蛍光強度を示し、縦軸はその蛍光強度における細胞数を示す。フルオレセインを標識したBMPPを用いた場合でもAlexa Fluor （商標）680を標識したBMPPを用いた場合と同様に、濃度依存的な取り込み量の増加を確認できた。

４．実験例４：健常人と原発性中性脂肪蓄積心筋血管症患者の白血球における蛍光標識BMPPの代謝能の比較
　次に、健常人と原発性中性脂肪蓄積心筋血管症患者の全血から赤血球除去試薬によって調製した白血球細胞を用いて、Alexa Fluor （商標）680-BMPPの取り込み能と排出能を評価した。

（１）方法
（ｉ）白血球細胞の調製
　健常人及び患者からヘパリン採血した全血5.5 mlに対し1/5量の白血球分離剤(HetaSep，ベリタス社)を添加し、製品プロトコルにしたがって白血球細胞を回収し、血清未添加のDMEM培地（以下、DMEM無血清培地）2.1 mlに再浮遊させた。 Alexa Fluor （商標）680-BMPPの取り込み能と排出能の測定は以下にように400μlずつを用いて行った。

（ｉｉ）白血球細胞を用いたAlexa Fluor （商標）680-BMPPの取り込み能と排出能の測定　細胞の再浮遊液400μlに対しAlexa Fluor （商標）680-BMPP　40μl又はもしくはAlexa Fluor（商標） 680　40μlを終濃度で0.067μMとなるように添加し、室温30分間静置による蛍光標識体の取り込み反応を行った。取り込み直後測定用サンプルは、反応後すぐにBD FACS Lysing Solutionを加え溶血させFACSに供した。一方、排出測定用サンプルは、室温での遠心分離によりAlexa Fluor （商標）680-BMPP又はAlexa Fluor（商標） 680を除去し、DMEM無血清培地500μlに細胞を再浮遊させ、37℃、2時間静置することで取り込んだAlexa Fluor （商標）680-BMPP又はAlexa Fluor（商標） 680の排出反応を行った後、BD FACS Lysing Solutionを加え、取り込み直後サンプルと同様にFACSに供した。FACS解析は、実験例2と同様の方法行い、取り込み直後サンプルと、排出測定用サンプルにおける、好中球、単球、及びリンパ球それぞれについて蛍光強度を比較した。

（２）結果
　結果を図１５に示す。符号ｍは取り込み直後のヒストグラムを示し、符号ｎは排出後のヒストグラムを示す。図１５上段は、健常人の好中球、単球、及びリンパ球の排出能を示す。図１５下段は、原発性TGCV患者の好中球、単球、及びリンパ球の排出能を示す。健常人の好中球におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能は、ヒストグラムが左方にシフト（すなわち細胞集団が蛍光強度の低い方へシフト）したことにより十分に示された。また、リンパ球においても、蛍光強度がブロードな細胞集団として左にシフトしたことによって排出能が示された。原発性TGCV患者の好中球におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能は、健常人と比較して蛍光強度の左へシフトが顕著に小さいことから、明らかに低下していることが示された。原発性TGCV患者のリンパ球におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能は、健常人と比較して蛍光強度の左へシフトが小さい傾向にあることから低下していることが示された。

　図１６に、Alexa Fluor （商標）680の排出能を示す。符号ｐは取り込み直後のヒストグラムを示し、符号ｑは排出後のヒストグラムを示す。図１６上段は、健常人の好中球、単球、及びリンパ球の排出能を示す。図１６下段は、原発性TGCV患者の好中球、単球、及びリンパ球の排出能を示す。健常者の白血球と原発性TGCV患者の白血球の間にAlexa Fluor （商標）680の排出能の差は認められなかった。

　以上のことから、原発性TGCV患者の白血球では、健常人と比較してAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能が低下することが示された。そして、この結果は、Alexa Fluor （商標）680に依存していないことが示された。

５．実験例５：排出時間によるAlexa Fluor （商標）680-BMPP排出量への影響の検討
（１）方法
（ｉ）白血球サンプルの調製
　健常人２名からヘパリン採血したそれぞれの全血6 mlに対し1/5量のHetaSep(ベリタス社)を添加し、製品プロトコルにしたがって白血球細胞を回収後、DMEM無血清培地2.1 mlに再浮遊させた。 Alexa Fluor （商標）680-BMPPの取り込み能と排出能の測定は以下にように400μlずつを用いて行った。

（ｉｉ）Alexa Fluor （商標）680-BMPP取り込み反応
　細胞の再浮遊液400μlに対しAlexa Fluor （商標）680-BMPP 40μlを終濃度で0.067μMとなるように添加し、室温30分間静置による取り込み反応を行った。取り込み直後測定用サンプルは、反応後すぐにBD FACS Lysing Solutionを加え溶血させFACSに供した。一方、排出測定用サンプルは、室温での遠心分離によりAlexa Fluor （商標）680-BMPPを除去し、DMEM無血清培地500μlに細胞を再浮遊させ、37℃において0、10、30、60、 20分間静置することで取り込んだAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出反応を行った後、BD FACS Lysing Solutionを加え、取り込み直後サンプルと同様にFACSに供した。FACS解析は、実験例2と同様の方法行い、各排出時間における、好中球、単球、及びリンパ球それぞれについて蛍光強度を比較した。

（２）結果
　図１７に結果示す。図１７上段は健常人Aの結果を、下段は健常人Bの結果を示す。両者とも排出時間10分間から120分間でヒストグラムのシフトは見られず、既に10分間の時点で十分な排出が行われ、ほぼバックグラウンドまで達していると考えられた。このことから、より短い排出時間でも、評価は可能であると考えられた。

６．参考実施例
６－１．参考実施例１：中鎖脂肪酸の効果
　６週齢（１６０～１８０ｇ）の雄のＳＤラットを使用した。コントロール群として１８匹、中鎖脂肪酸投与群として８匹用意した。すべてのラットは、普通食のみで搬入後１週間予備飼育した後、中鎖脂肪酸投与群には、普通食を与え、１１４５ｍｇ／ｋｇ体重／日の高含有中性脂肪（構成脂肪酸の９８％がデカン酸）を強制投与した。コントロール群も普通食を与え、１１４５ｍｇ／ｋｇ体重／日の水を強制投与した。

　搬入後２週間目からは、全てのラットに、高脂肪食を与えた。そして、中鎖脂肪酸投与群には、１１４５ｍｇ／ｋｇ体重／日の高含有中性脂肪を強制投与した。また、コントロール群は、１１４５ｍｇ／ｋｇ体重／日の水を強制投与した。

　搬入後３週間目で、腹部大動脈瘤誘導処置を行った。腹部大動脈瘤誘導処置は、ラット腹部大動脈にカテーテルを挿入し、挿入したカテーテルとともに腹部大動脈を結紮する処理であり、特許文献３に開示されている方法に準じた。

　その後４週間の間、コントロール群は、高脂肪食を与え、１１４５ｍｇ／ｋｇ体重／日の水を強制投与し続けた。また、中鎖脂肪酸投与群には高脂肪食を与え、高含有中性脂肪を強制投与し続けた。そして、腹部大動脈瘤誘導処置を行ってから４週間が終了した後に安楽死させて解剖した。
　図１８(A)に結果を示す。中鎖脂肪酸投与群では、１匹に腹部大動脈瘤の発生が認められた。中鎖脂肪酸投

　与群の内７匹には、腹部大動脈瘤の発生を確認できなかった。以上のことより、腹部大動脈瘤の発生率は、コントロール群で３８．９％であり、中鎖脂肪酸投与群では１２．５％であった。

　図１８(B)には、腹部大動脈瘤を発生したラットの内、大動脈瘤の破裂の発生の有無を調べた結果を示す。表２を参照して、コントロール群７匹の内、２匹に腹部大動脈瘤の破裂が確認された。コントロール群の残り５匹については、腹部大動脈瘤の破裂は認められなかった。
　一方、中鎖脂肪酸投与群の内、大動脈瘤を発生していた１匹には、腹部大動脈瘤の破裂は認められなかった。
　以上のことより、腹部大動脈瘤の破裂率は、コントロール群で２８．６％であり、中鎖脂肪酸投与群では０．０％であった。

６－２．参考実施例２：トリカプリンの投与効果
〔症例１〕
（１）患者
　遺伝的ＡＴＧＬ（Adipose triglyceride lipase）欠損症の４４歳女性。冠動脈ＣＴ検査により中性脂肪蓄積型動脈硬化であることが認められたため、ＭＣＴ食事療法を開始した。１日あたり６～９ｇのトリカプリンを、５０日間、１日３回食後に摂取させた。

（２）冠動脈内に蓄積した脂肪の評価
　ＭＣＴ食事療法開始前及びＭＣＴ食事療法開始から５０日後に、通常の冠動脈ＣＴを行い、左前下行枝の三次元ＤＩＣＯＭ画像を取得した。０．１ｍｍ^３のボクセルにて再サンプリングし、ボクセル内ＣＴ値により層別色付けを行った。ボクセル間についてはスムージングを行った。層別色付けは以下のように行った。
明るい灰色：－２５ＨＵ～０ＨＵ（脂肪が大量）
中間の灰色：０ＨＵ～４０ＨＵ（脂肪が中等度）
濃い灰色：４０ＨＵ～１２５ＨＵ（脂肪なし）

（３）結果
　層別色付けした冠動脈の断面図を図１９に示した。（Ａ）がＭＣＴ食事療法開始前、（Ｂ）がＭＣＴ食事療法開始から５０日後の結果である。この結果から、５０日間のＭＣＴ食事療法により、冠動脈の中性脂肪蓄積型動脈硬化が退縮したことが示された。

〔症例２〕
（１）患者
　難治性狭心症に何年も苦しんできた６５歳男性。複数の抗狭心症薬とスタチン等の併用治療を行っても、狭心症はむしろ悪化した。冠動脈ＣＴ検査により中性脂肪蓄積型動脈硬化であることが認められたため、ＭＣＴ食事療法を開始した。ＭＣＴとしてトリカプリンを、１日あたり１．５ｇ、４年間、１日３回食後に摂取させた。

（２）冠動脈内に蓄積した脂肪の評価
　ＭＣＴ食事療法開始前及びＭＣＴ食事療法開始から４年後に、通常の冠動脈ＣＴを行い、症例１と同じ方法で左前下行枝内部の層別色付けを行った。

（３）結果
　結果を図２０及び図２１に示した。図２０は、横軸が冠動脈口からの距離、縦軸が血管の直径であり、（Ａ）がＭＣＴ食事療法開始前、（Ｂ）がＭＣＴ食事療法開始から４年後の結果である。白色が血流部位、灰色が中性脂肪層である。図２１は、冠動脈口からの距離が６．５～９．０ｃｍ部分の血管の６か所（ａ～ｆ）の断面図である。図２０及び図２１から明らかなように、４年間のＭＣＴ食事療法により、冠動脈の中性脂肪蓄積型動脈硬化が退縮し、血流部位の直径が顕著に広くなっていた。

７．実験例６：トリカプリン治療前後における白血球の蛍光標識BMPPの代謝能の比較
　次に、前記６－２．に示した〔症例１〕の患者のからトリカプリン治療前後に採取した全血を用いてAlexa Fluor （商標）680-BMPPの取り込み能と排出能を比較した。

（１）方法
　白血球細胞の調製及び白血球細胞を用いたAlexa Fluor （商標）680-BMPPの取り込み能と排出能の測定は、実験例に準じて行った。

（２）結果
　結果を図２２に示す。符号ｍは取り込み直後のヒストグラムを示し、符号ｎは排出後のヒストグラムを示す。図２２（A）上段は、患者の治療開始前の白血球（好中球）におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能を示す。図２２（A）下段は、健常人の白血球におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能を示す。図２２（B）上段は、患者の治療後の白血球におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能を示す。図２２（B）下段は、健常人の白血球におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能を示す。図２２（A）に示すように、治療開始前の患者におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能は、健常人と比較して蛍光強度の左へシフトが顕著に小さいことから、明らかに低下していた。図２２（B）に示すように、治療後の患者におけるAlexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能は、健常人と同程度まで回復していた。この結果から、Alexa Fluor （商標）680-BMPPの排出能は、ＭＣＴ食事療法の効果の評価にも有用であることが示された。

Claims

　下記工程を含む、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値の取得方法：
　蛍光物質を標識した脂肪酸化合物と、被検者から採取した白血球とを体外で混合し、前記蛍光物質を標識した脂肪酸と白血球とを接触させる第１工程であって、前記脂肪酸化合物は、脂肪酸残基を含み、前記脂肪酸残基の炭素数が８から２６であり、前記脂肪酸残基を構成する水素原子の一部は、前記脂肪酸残基の末端のメチル基を除き炭素数１から３のアルキル基で置換されていてもよい、第１工程、及び
　前記白血球における蛍光標識に由来する蛍光強度の測定値を、前記トリグリセリドの代謝能に関する値として取得する第２工程。
　前記脂肪酸残基の末端のメチル基の水素原子が、置換もしくは非置換のフェニル基で置換されている、請求項１に記載の取得方法。
　前記脂肪酸化合物が下記一般式（１）で表される、請求項１に記載の取得方法：

（ｎは、４から２２の整数である。）。
　前記蛍光物質を標識した脂肪酸化合物が下記一般式（２）で表される、請求項１に記載の取得方法：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｘは、蛍光物質と、リンカー部分を含む。）。
　第２工程の後に、さらに前記蛍光標識した脂肪酸化合物を前記白血球から５分から２時間かけて除去する第３工程と、
　第３工程の後に前記白血球における蛍光標識に由来する蛍光強度の測定値を取得する第４工程と、
　第２工程で取得した蛍光強度の測定値を第１測定値とし、第４工程で取得した蛍光強度の測定値を第２測定値として、第１測定値と第２測定値の差を示す値を求め、前記差を示す値を前記トリグリセリドの代謝能に関する値として取得する第５工程を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の取得方法。
　請求項１から５のいずれか一項に記載の値の取得方法により取得された前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時に、前記被検者が中性脂肪蓄積心筋血管症、中性脂肪蓄積型動脈硬化症、又はこれらの疾患の予備群であることを示唆する工程を含む、
疾患の情報の提示方法。
　請求項１から５のいずれか一項に記載の値の取得方法により取得された前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲内である時に、前記被検者がコレステロール蓄積型動脈硬化症、又はその予備群であることを示唆する工程を含む、
疾患の鑑別情報の提示方法。
　請求項１から５のいずれか一項に記載の値の取得方法により取得された前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時に、前記被検者が拡張型心筋症ではないことを示唆する工程を含む、
疾患の鑑別情報の提示方法。
　請求項１から５のいずれか一項に記載の値の取得方法により取得された、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時に、前記被検者にステントを用いた血管拡張療法が有効ではないことを示唆する工程を含む、
ステントによる血管拡張療法の有効性情報の提示方法。
　請求項１から５のいずれか一項に記載の値の取得方法により取得された、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、トリグリセリドの代謝能の所定の基準範囲と比較し、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能が基準範囲外である時に、前記被検者への中鎖脂肪酸組成物投与、及び／又は中性脂肪蓄積型動脈硬化退縮組成物投与が有効であることを示唆する工程を含む、
組成物の有効性情報の提示方法。
　請求項１から５のいずれか一項に記載の値の取得方法により取得された、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値を、同一の被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値と比較し、前記被検者の白血球におけるトリグリセリドの代謝能に関する値が、前記同一の被検者の過去のトリグリセリドの代謝能に関する値よりも高い時に、前記被検者に適用した治療が有効であることを示唆する工程を含む、
治療効果情報の提示方法。
　請求項８、９、１０、又は１２に記載の各工程を実行する処理部を備えた、演算装置。
　コンピュータに実行させた時に、演算装置に、請求項８、９、１０、又は１２に記載の各工程を実行させる、コンピュータプログラム。
　被検者の白血球を採取するための採血に使用される採血管であって、
　前記白血球は、体外で請求項１から５のいずれか一項に記載のトリグリセリドの代謝能に関する値を取得するために使用され、
　前記採血管は、白血球を分離するための比重液、又は白血球を分離するための比重液と白血球分離剤を格納する、
前記採血管。
　蛍光物質を標識した脂肪酸化合物を含む、トリグリセリドの代謝能を評価するための検査試薬であって、前記脂肪酸化合物は、脂肪酸残基を含み、前記脂肪酸残基の炭素数が８から２６であり、前記脂肪酸残基を構成する水素原子の一部は、前記脂肪酸残基の末端のメチル基を除き炭素数１から３のアルキル基で置換されていてもよい、
前記検査試薬。
　請求項１４に記載の採血管と、請求項１５に記載の検査試薬を組み合わせた、検査キット。
　下記一般式（３）で表される化合物：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｒ^１は、炭素数３から６のアルキレン基を示す。）。
　　下記一般式（３）で表される化合物：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｒ^１は、炭素数３から６のアルキレン基を示す。）の製造方法であって、
　下記一般式（４）で表される化合物：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｒ^１は、炭素数３から６のアルキレン基を示す。Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル保護基を示す。）
から、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル保護基を除去する工程を含む、
前記製造方法。
　下記一般式（２）で表される化合物：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｘは、蛍光物質と、リンカー部分を含む。）。
　下記一般式（２）で表される化合物：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｘは、蛍光物質と、リンカー部分を含む。）
の製造方法であって、
　下記一般式（３）で表される化合物：

（ｎは、４から２２の整数である。Ｒ^１は、炭素数３から６のアルキレン基を示す。）と、蛍光物質とをアミンカップリングにより結合する工程を含む、
製造方法。