WO2022004363A1 - 女性ホルモン様活性増強剤 - Google Patents

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female hormone
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carrot
activity enhancer
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崇広 宮島
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小林製薬株式会社
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    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens

Definitions

  • the present invention relates to an agent that enhances female hormone-like activity.
  • HRT Hormone replacement therapy
  • Non-Patent Documents 1 and 2 Plant-derived isoflavones have been attracting attention as a component that exerts a female hormone-like action. It is believed that such female hormone-like action is due to the chemical structure of isoflavones resembling that of estrogen. Among them, it is known that equol derived from isoflavone contained in soybean has estrogenic activity (Non-Patent Documents 1 and 2).
  • Equol has a female hormone-like effect, but no agent that can enhance that effect is known. Therefore, an object of the present invention is to provide an agent capable of enhancing the female hormone-like action of equol.
  • Item 1 A female hormone-like activity enhancer containing equol and a carrot extract, wherein the content of the carrot extract is 2.4 to 60 parts by weight with respect to 1 part by weight of the equol.
  • Item 2. The female hormone-like activity enhancer according to Item 1, wherein the carrot extract is a hydrous ethanol extract of carrot.
  • Item 3. Item 2. The female hormone-like agent according to Item 1 or 2, which enhances estrogen activity.
  • the female hormone-like activity enhancer of the present invention is characterized by containing equol and carrot extract in a predetermined ratio.
  • the female hormone-like activity enhancer of the present invention will be described in detail.
  • Equol Equol is a substance produced by metabolism of daidzein, which is a type of isoflavone, by intestinal bacteria and digestive enzymes in the body. Specifically, 7-hydroxy-3- (4'-hydroxyphenyl) -chroman is used. Point to. Equol is known as a component having female hormone-like activity.
  • the equol may be synthetic equol by chemical reduction of daidzeins (daidzein glycoside, daidzein and / or dihydrodzein), and includes daidzeins (daidzein glycoside, daidzein and / or dihydrodzein). It may be a metabolite produced by the raw material equol-producing bacteria.
  • the raw material containing dizeins is not particularly limited, and for example, plants (specifically, soybean, kudzu, kudzu root, red glove, alfalfa, etc.) and processed products thereof (specifically, soybean flour, boiled soybean, etc.). Examples thereof include tofu, fried tofu, soybean milk, soybean embryo axis, soybean embryo axis extract, etc.), and their fermentation preparations (specifically, natto, soy sauce, miso, tempe, fermented soybean beverage, etc.).
  • the equol-producing bacterium may be any microorganism capable of assimilating daidzein to produce equol, and examples thereof include a microorganism belonging to the genus Lactococcus, a microorganism belonging to the genus Streptococcus, and a microorganism belonging to the genus Bacteroides.
  • a fermented culture of equol-producing bacteria as a raw material containing daidzein may be used for blending equol, or an isolated and purified metabolite of equol may be used from the fermented culture. good.
  • the content of equol in the female hormone-like activity enhancer of the present invention may be set according to the content of other components to be blended, the form of the female hormone-like activity enhancer, the amount of intake per dose, and the like. However, for example, 0.01 to 70% by weight, preferably 0.05 to 60% by weight, more preferably 0.1 to 55% by weight, still more preferably 0.1 to 50% by weight.
  • a fermented culture when used for blending equol, it is used so that the equol content in the fermented culture becomes the above-mentioned equol content.
  • Ginseng extract Ginseng is a ginseng of the Araliaceae family, Panax ginseng C.I. A. Meyer (Panax schinseng Needs) roots excluding homone or lightly boiled, mainly as tonic tonics, digestive stimulants, diarrhea suppressants, tranquilizers, hypoglycemic agents as crude drugs (Japanese Pharmacopoeia) It is used for medicines, cardiotonics, heat-retaining drugs, anti-fatigue drugs, etc.
  • Carrot is both a crude drug name (Japanese Pharmacopoeia) and a plant name. Carrots are commercially available from Nippon Powder Chemicals Co., Ltd., Tochimoto Tenkaido Co., Ltd., etc.
  • Carrot extract is described in the quasi-drug raw material standard and is known.
  • the carrot extract can be obtained by extracting a fine root of carrot or a fermented product thereof with an extraction solvent.
  • the carrot extract it is preferable to use an extract obtained by extracting the fine roots of carrot with an extraction solvent.
  • the extraction solvent used for the carrot extraction treatment include water and / or ethanol, preferably ethanol or hydrous ethanol, more preferably hydrous ethanol, from the viewpoint of further enhancing the female hormone-like activity enhancing effect.
  • an aqueous solution containing 55 to 80 v / v% (preferably 57 to 70 v / v%, more preferably 59 to 65 v / v%) of ethanol can be mentioned.
  • the carrot extract is commercially available from, for example, Nippon Powder Pharmaceutical Co., Ltd., Matsuura Pharmaceutical Co., Ltd., Alps Pharmaceutical Industry Co., Ltd. and the like.
  • the carrot extract may be a commercially available product, or the above-mentioned carrot site is extracted by using the above-mentioned extraction solvent, and the obtained extract is concentrated as necessary. It may be an extract solution, or it may be a dried extract powder obtained by drying the extract solution. Further, the method for drying the carrot extract is not particularly limited, and a known method such as a spray-drying method or an adsorbent suitable for a soft extract having an increased concentration of an extract (for example, silicic acid anhydride, starch, etc.) is used. And the like to make the adsorption powder by adding.
  • the ratio of the content of equol to the content of carrot extract is 2.4 to 60 parts by weight as the content of the carrot extract with respect to 1 part by weight of equol.
  • the content of the carrot extract with respect to 1 part by weight of equol is preferably 4 to 48 parts by weight, more preferably 10 to 40 parts by weight, and further. It is preferably 16 to 32 parts by weight, more preferably 22 to 28 parts by weight.
  • the content of the carrot extract in the female hormone-like activity enhancer of the present invention may be set so that the ratio to the content of equol is in the above range, for example, 0.3 to 10% by weight, preferably 0. .8 to 5% by weight.
  • the remaining amount excluding the solvent contained in the liquid extract is used so as to be the ratio / content of the carrot extract.
  • a dried extract powder containing an additive such as an adsorbent is used for blending the carrot extract, the remaining amount excluding the additive contained in the dried extract powder is used so as to be the ratio / content of the carrot extract.
  • the female hormone-like activity enhancer of the present invention may contain other pharmacological components in addition to the above-mentioned components, if necessary.
  • the type of such pharmacological component is not particularly limited, but is, for example, an antacid, a stomachic agent, a digestive agent, an intestinal regulator, an antispasmodic agent, a mucosal repair agent, an anti-inflammatory agent, an astringent agent, an antiemetic agent, an antitussive agent, a sputum, and an anti-inflammatory agent.
  • Examples thereof include enzyme agents, sedative hypnotics, antihistamines, caffeines, cardiotonic diuretics, antibacterial agents, vasoconstrictors, vasodilators, local anesthetics, crude drug powders, crude drug extracts, vitamins, menthols and the like.
  • These pharmacological components may be used alone or in combination of two or more. Further, the content of these pharmacological components may be appropriately set from known ones according to the type and the like of the pharmacological components to be used.
  • the female hormone-like activity enhancer of the present invention may contain a pharmaceutically acceptable base, additive, or the like, if necessary, in order to prepare a desired dosage form.
  • bases and additives include excipients, binders, disintegrants, lubricants, tonicity agents, plasticizers, dispersants, emulsifiers, solubilizers, wetting agents, and stabilizing agents.
  • the dosage form of the female hormone-like activity enhancer of the present invention is not particularly limited, and may be any of tablets, granules, powders, pills, capsules, films, liquids (drinks) and the like. good.
  • tablets, granules, and film preparations are preferable from the viewpoint of ease of administration and the like.
  • These dosage forms can be prepared using pharmaceutically acceptable base materials and additives, and the types and amounts of the base materials and additives are also known in the field of pharmaceutical technology.
  • the female hormone-like activity enhancer of the present invention is used for the purpose of enhancing female hormone-like activity, more specifically, for the purpose of enhancing the physiological and pathophysiological effects expressed via the female hormone receptor. Be done.
  • the female hormone-like activity enhancer of the present invention is preferably used for the purpose of enhancing the physiological and pathophysiological actions expressed via the estrogen receptor in order to enhance the binding activity to the estrogen receptor.
  • the female hormone-like activity enhancer of the present invention is used for prevention or amelioration of symptoms caused by a decrease in female hormones, and such symptoms include menopausal symptoms, menopausal disorders, osteoporosis, and fluctuations in physical condition. , Menopause, deterioration of skin quality or hair quality (retention ability of collagen and / or estrogen) and the like.
  • the female hormone-like activity enhancer of the present invention is applied to women who have a decrease in female hormones, especially women who are aware of the symptoms caused by the decrease in female hormones.
  • Specific application targets include women aged 40 years or older, menopausal women, women with early ovarian failure after oophorectomy or chemotherapy, women after oophorectomy, women in old age, and the like.
  • the female hormone-like activity enhancer of the present invention is administered by oral administration.
  • the dose of the female hormone-like activity enhancer of the present invention is appropriately set according to the degree of decrease in female hormone, age, etc., and for example, the daily equol intake is, for example, 0.1 to 100 mg.
  • the amount is preferably 0.5 to 40 mg, more preferably 1.0 to 10 mg, still more preferably 1.5 to 5 mg, and particularly preferably 1.8 to 3 mg.
  • the timing of taking the female hormone-like activity enhancer of the present invention is not particularly limited and may be before, after, or between meals, but pre-meal or inter-meal is preferable.
  • (S) -equol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was prepared. Further, as the carrot extract, the extract powder obtained by extracting the fine roots of ginseng with a 60v / v% ethanol aqueous solution and drying them was used. A test sample solution (1v / v% dimethyl sulfoxide) was prepared by dissolving equol and carrot extract in dimethyl sulfoxide at the ratios shown in Table 1 and diluting with a medium.
  • 3v / v% charcoal-treated fetal bovine serum, 100U was added to Dulbecco's modified Eagle's medium (1.0 g / L glucose) (liquid) containing sodium pyruvate, L-glutamine-free, and phenol red-free.
  • Dulbecco's modified Eagle's medium 1.0 g / L glucose
  • liquid containing sodium pyruvate, L-glutamine-free, and phenol red-free.
  • / ML Penicillin and 100 pg / mL streptomycin were added, and the mixture was prepared by adding so that the L-glutamine concentration was 0.5 mM.
  • MCF7 cells derived from human breast cancer were prepared.
  • MCF7 cells are cancer cells whose proliferative capacity is improved in an estrogen-dependent manner, and the proliferative potential of MCF7 cells is utilized as a detection system for estrogen-like action.
  • MCF7 cells suspended in medium were seeded on 96-well culture plates to a cell density of 2 ⁇ 10 3 cells / well / 100 ⁇ L. Incubate at 5 v / v% CO 2 , 37 ° C. for 1 day, then remove the medium and add a new medium (50 ⁇ L / well), and further, the test sample solution is shown in Table 1 with the final concentrations of equol and carrot extract. The mixture was added to a concentration (10 ⁇ L / well) and cultured for 3 days in the same manner.

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Abstract

【課題】本発明は、エクオールの女性ホルモン様作用を増強できる剤を提供することを目的とする。 【解決手段】エクオール及びニンジンエキスを含有し、前記エクオール１重量部に対する前記ニンジンエキスの含有量が２．４～６０重量部である、女性ホルモン様活性増強剤によると、エクオールの女性ホルモン様作用を増強する効果が発揮される。

Description

女性ホルモン様活性増強剤
　本発明は、女性ホルモン様活性を増強する剤に関する。
　女性の健康は、卵巣から分泌されるエストロゲン（卵胞ホルモン）とプロゲステロン（黄体ホルモン）という２種類の女性ホルモンの影響を大きく受けている。女性ホルモンが欠乏すると、その影響によって、更年期障害、骨粗鬆症等の症状を引き起こす。これらの症状を緩和させるための治療法として、ホルモン補充療法（ＨＲＴ）が盛んに行われている。しかしながら、ＨＲＴは大量の女性ホルモンを人為的に補充する治療法であるため、有効性が高い一方で体への負荷も大きく、投与の調整が非常に難しい。
　そこで、近年、植物由来のイソフラボン類が、女性ホルモン様作用を奏する成分として注目されている。このような女性ホルモン様作用は、イソフラボン類の化学構造がエストロゲンの化学構造と類似していることに起因すると考えられている。中でも、大豆に含まれるイソフラボンに由来するエクオールにエストロゲン活性があることが知られている（非特許文献１及び２）。
Sathyamoorthy， N． and Wang， T． T．， Eur． J． Cancer， ３３， ２３８４－２３８９ (１９９７) Schmitt， E． et al．， Toxicol． In Vitro， １５， ４３３－４３９ (２００１)
　エクオールには女性ホルモン様作用が認められているが、その作用を増強できる剤については知られていない。そこで、本発明は、エクオールの女性ホルモン様作用を増強できる剤を提供することを目的とする。
　本発明者は、鋭意検討の結果、エクオールにニンジンエキスを所定比率で配合することで、女性ホルモン様作用が増強されることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
　即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．　エクオール及びニンジンエキスを含有し、前記エクオール１重量部に対する前記ニンジンエキスの含有量が２．４～６０重量部である、女性ホルモン様活性増強剤。
項２．　前記ニンジンエキスが、ニンジンの含水エタノール抽出物である、項１に記載の女性ホルモン様活性増強剤。
項３．　エストロゲン活性を増強する、項１又は２に記載の女性ホルモン様作用剤。
　本発明によれば、エクオールの女性ホルモン様作用を増強できる剤が提供されるため、女性ホルモンの減少による諸症状の改善が期待できる。
　本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、エクオール及びニンジンエキスを所定比率で含有することを特徴とする。以下、本発明の女性ホルモン様活性増強剤について詳述する。
エクオール
　エクオールは、イソフラボンの一種であるダイゼインが腸内細菌や体内の消化酵素等により代謝されて生成する物質であり、具体的には７－ヒドロキシ－３－（４′－ヒドロキシフェニル）－クロマンを指す。エクオールは、女性ホルモン様活性を有する成分として公知である。
　エクオールとしては、ダイゼイン類（ダイゼイン配糖体、ダイゼイン及び／又はジヒドロダイゼイン）の化学的還元による合成エクオールであってもよいし、ダイゼイン類（ダイゼイン配糖体、ダイゼイン及び／又はジヒドロダイゼイン）を含む原料のエクオール産生菌による代謝物であってもよい。
　ダイゼイン類を含む原料としては特に限定されず、例えば、植物（具体的には、大豆、葛、葛根、レッドグローブ、アルファルファ等）、それらの加工品（具体的には、大豆粉、煮大豆、豆腐、油揚げ、豆乳、大豆胚軸、大豆胚軸の抽出物等）、及びそれらの発酵調製物（具体的には、納豆、醤油、味噌、テンペ、発酵大豆飲料等）が挙げられる。また、エクオール産生菌としては、ダイゼイン類を資化してエクオールを産生できるいかなる微生物であってもよく、例えば、ラクトコッカス属に属する微生物、ストレプトコッカス属に属する微生物、バクテロイデス属に属する微生物が挙げられる。
　本発明においては、エクオールの配合に、ダイゼイン類を含む原料のエクオール産生菌による発酵培養物を用いてもよいし、当該発酵培養物から代謝物であるエクオールを単離精製したものを用いてもよい。
　本発明の女性ホルモン様活性増強剤におけるエクオールの含有量については、配合される他の成分の含有量、女性ホルモン様活性増強剤の形態、１回当たりの摂取量等に応じて設定すればよいが、例えば、０．０１～７０重量％、好ましくは０．０５～６０重量％、より好ましくは０．１～５５重量％、更に好ましくは０．１～５０重量％が挙げられる。本発明において、エクオールの配合に発酵培養物を用いる場合、発酵培養物中のエクオール含有量が上記エクオール含有量となるように用いられる。
ニンジンエキス
　ニンジン（人参）は、ウコギ科（Ａｒａｌｉａｃｅａｅ）のオタネニンジン（高麗人参）Ｐａｎａｘ　ｇｉｎｓｅｎｇ　Ｃ．Ａ．　Ｍｅｙｅｒ　（Ｐａｎａｘ　ｓｃｈｉｎｓｅｎｇ　Ｎｅｅｓ）の細根を除いた根又はこれを軽く湯通ししたものであり、生薬（日本薬局方）として主に強壮強精薬、消化促進薬、下痢止め薬、精神安定薬、血糖降下薬、強心薬、保温薬、抗疲労薬などの用途に使用される。なお、ニンジンは、生薬名（日本薬局方）でもあるとともに植物名でもある。ニンジンについては、日本粉末薬品株式会社、株式会社栃本天海堂等から商業的に入手可能である。
　ニンジンエキスは、医薬部外品原料規格に記載されており公知である。具体的には、ニンジンエキスは、ニンジンの細根またはその発酵物に対して抽出溶媒を用いて抽出処理することにより得ることができる。本発明においては、ニンジンエキスとして、ニンジンの細根に対して抽出溶媒を用いて抽出処理することにより得たエキスを用いることが好ましい。ニンジンの抽出処理に使用される抽出溶媒としては、例えば、水及び／又はエタノールが挙げられ、女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、好ましくはエタノール又は含水エタノール、より好ましくは含水エタノール、さらに好ましくは５５～８０ｖ／ｖ％（好ましくは５７～７０ｖ／ｖ％、より好ましくは５９～６５ｖ／ｖ％）のエタノールを含む水溶液が挙げられる。ニンジンエキスについては、例えば、日本粉末薬品株式会社、松浦薬業株式会社、アルプス薬品工業株式会社等から商業的に入手可能である。
　また、ニンジンエキスについては、市販品であってもよいし、上記のニンジンの部位を、上記の抽出溶媒を用いて抽出処理し、得られた抽出液を必要に応じて濃縮することで得たエキス液であってもよいし、エキス液を乾燥処理することで得た乾燥エキス末であってもよい。また、ニンジンエキスの乾燥処理方法としても特に限定されず、公知の方法、例えば、スプレードライ法、エキス液の濃度を高めた軟エキスに対して適当な吸着剤（例えば無水ケイ酸、デンプン等）を加えて吸着末とする方法等が挙げられる。
　本発明の女性ホルモン様活性増強剤において、エクオールの含有量とニンジンエキスの含有量との比率は、エクオール１重量部に対する前記ニンジンエキスの含有量として、２．４～６０重量部である。ニンジンエキスとの組み合わせによる女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、エクオール１重量部に対する前記ニンジンエキスの含有量として、好ましくは４～４８重量部、より好ましくは１０～４０重量部、さらに好ましくは１６～３２重量部、一層好ましくは２２～２８重量部が挙げられる。
　本発明の女性ホルモン様活性増強剤におけるニンジンエキスの含有量としては、エクオールの含有量に対する比率が上記の範囲となるように設定されればよく、例えば０．３～１０重量％、好ましくは０．８～５重量％が挙げられる。
　本発明において、ニンジンエキスの配合にエキス液、軟エキス等の液状のエキスを用いる場合は、液状のエキスに含まれる溶媒を除いた残量が上記ニンジンエキスの比率・含有量となるように用い、ニンジンエキスの配合に吸着剤等の添加剤を含む乾燥エキス末を用いる場合は、乾燥エキス末に含まれる添加剤を除いた残量が上記ニンジンエキスの比率・含有量となるように用いる。
他の含有成分
　本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、前述の成分の他に、必要に応じて、他の薬理成分を含んでいてもよい。このような薬理成分の種類については、特に限定されないが、例えば、制酸剤、健胃剤、消化剤、整腸剤、鎮痙剤、粘膜修復剤、抗炎症剤、収れん剤、鎮吐剤、鎮咳剤、去痰剤、消炎酵素剤、鎮静催眠剤、抗ヒスタミン剤、カフェイン類、強心利尿剤、抗菌剤、血管収縮剤、血管拡張剤、局所麻酔剤、生薬末、生薬エキス、ビタミン類、メントール類等が挙げられる。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの薬理成分の含有量については、使用する薬理成分の種類等に応じて公知のものから適宜設定すればよい。
　本発明の女性ホルモン様活性増強剤には、所望の剤型に調製するために、必要に応じて、薬学的に許容される基剤や添加剤等が含まれていてもよい。このような基剤及び添加剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、等張化剤、可塑剤、分散剤、乳化剤、溶解補助剤、湿潤化剤、安定化剤、懸濁化剤、粘着剤、コーティング剤、光沢化剤、水、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、水溶性高分子、界面活性剤、金属石鹸、低級アルコール類、多価アルコール、ｐＨ調整剤、緩衝剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、防腐剤、矯味剤、香料、粉体、増粘剤、色素、キレート剤等が挙げられる。これらの基剤や添加剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの基剤や添加剤の含有量については、使用する添加成分の種類や剤型等に応じて公知のものから適宜設定すればよい。
剤型
　本発明の女性ホルモン様活性増強剤の剤型については、特に制限されず、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、カプセル剤、フィルム剤、液剤（ドリンク剤）等のいずれであってもよい。これらの剤型の中でも、服用簡易性等の観点から、好ましくは錠剤、顆粒剤、フィルム剤が挙げられる。これらの剤型は、薬学的に許容される基材や添加剤を用いて調製することができ、当該基材や添加剤の種類や配合量についても、製剤技術の分野で公知である。
用途
　本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、女性ホルモン様活性を増強する目的、より具体的には、女性ホルモン受容体を介して発現する生理的及び病態生理学的な作用を増強する目的で用いられる。
　本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、エストロゲン受容体への結合活性を増強するため、エストロゲン受容体を介して発現する生理的及び病態生理学的な作用を増強する目的で好ましく用いられる。
　さらに具体的には、本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、女性ホルモンの減少により生じる症状の予防又は改善に用いられ、そのような症状としては、更年期症状、更年期障害、骨粗鬆症、体調の揺らぎ、月経痛、肌質又は髪質（コラーゲン及び／又はエラスチンの保持能）の低下等が挙げられる。
　従って、本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、女性ホルモンが減少している女性、特に、女性ホルモンの減少により生じる症状を自覚する女性に対して適用される。具体的な適用対象としては、４０歳以上の女性、更年期の女性、卵巣摘出手術後又は化学療法後等の早期卵巣不全の女性、子宮摘出手術後の女性、老年期の女性等が挙げられる。
用量・用法
　本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、経口投与によって投与される。本発明の女性ホルモン様活性増強剤の投与量については、女性ホルモンの減少の程度、年齢等に応じて適宜設定されるが、例えば、１日当たりのエクオール摂取量として、例えば０．１～１００mｇ、好ましくは０．５～４０ｍｇ、より好ましくは１．０～１０ｍｇ、一層好ましくは１．５～５ｍｇ、特に好ましくは１．８～３ｍｇが挙げられる。
　また、本発明の女性ホルモン様活性増強剤の服用タイミングについては特に制限されず、食前、食後、又は食間のいずれであってもよいが、好ましくは食前又は食間が挙げられる。
　以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
試験例
　エクオールとして、（Ｓ）－エクオール（和光純薬（株））を用意した。また、ニンジンエキスとして、高麗人参の細根を６０ｖ／ｖ％エタノール水溶液で抽出し、乾燥することによって得たエキス末を用いた。エクオール及びニンジンエキスを表１に示す比率でジメチルスルホキシドに溶解し、培地を用いて希釈することで、被験試料液（１ｖ／ｖ％ジメチルスルホキシド）を調製した。なお、培地としては、ピルビン酸ナトリウム含有、Ｌ－グルタミン不含、フェノールレッド不含ダルベッコ改変イーグル培地（１．０ｇ／Ｌグルコース）（液体）に、３ｖ／ｖ％のチャコール処理ウシ胎児血清、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、１００ｐｇ／ｍＬストレプトマイシンを添加し、Ｌグルタミン濃度が０．５ｍＭとなるように添加して調製したものを用いた。
　ヒト乳癌由来のＭＣＦ７細胞（株式会社ケー・エー・シー）を準備した。ＭＣＦ７細胞は、エストロゲン依存的に増殖能が向上する癌細胞であり、ＭＣＦ７細胞の増殖性は、エストロゲン様作用の検出系として利用されている。
　２×１０3ｃｅｌｌｓ／ウェル／１００μＬの細胞密度となるように、培地に懸濁したＭＣＦ７細胞を９６ウェル培養プレートに播種した。５ｖ／ｖ％ＣＯ2、３７℃で１日培養し、その後培地を抜き取って新しい培地（５０μＬ／ウェル）を添加し、さらに、試験試料液を、エクオール及びニンジンエキスの終濃度が表１に示す濃度となるように添加（１０μＬ／ウェル）し、同様に３日培養した。
　培養後、細胞増殖／細胞毒性アッセイキット（商品名「Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ ｋｉｔ－８」、株式会社同仁科学研究所）を用いて、４５０ｎｍの吸光度（細胞数に対応）を計測した。測定した４５０ｎｍの吸光度の値を用いて、下記算出式に従って、細胞増殖促進率を計算した。試験はｎ＝３で行い、得られた細胞増殖促進率の平均値を、女性ホルモン様作用の評価値として得た。結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　比較例１に示すように、エクオール単独の女性ホルモン様作用は不十分であり、比較例２～４に示すように、ニンジンエキスについてはエクオールの５倍以上の量を用いることで単独で女性ホルモン様作用を示したが、その程度は不十分であった。一方で、実施例１及び２に示すようにエクオールとニンジンエキスとを所定比率で組み合わせることで、女性ホルモン様作用の相乗的な増強効果（相加効果を超える効果）が示された。中でも、実施例２に示す比率でエクオールとニンジンエキスと組み合わせることで、女性ホルモン様作用の相乗的な増強効果がより一層高められる（相加効果を超える程度がより一層高くなる）ことが認められた。一方で、比較例５に示すように、エクオールとニンジンエキスとが所定比率を超えて組み合わされると、女性ホルモン様作用の相加効果を下回る結果となった。つまり、実施例１及び２で認められる女性ホルモン様作用の増強効果は、エクオールとニンジンエキスとの所定比率での組み合わせに特有の効果であることが認められた。

Claims (3)

  1. 　エクオール及びニンジンエキスを含有し、前記エクオール１重量部に対する前記ニンジンエキスの含有量が２．４～６０重量部である、女性ホルモン様活性増強剤。
  2. 　前記ニンジンエキスが、ニンジンの含水エタノール抽出物である、請求項１に記載の女性ホルモン様活性増強剤。
  3. 　エストロゲン活性を増強する、請求項１又は２に記載の女性ホルモン様作用剤。
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