WO2021157569A1

WO2021157569A1 - ポリエーテル系化合物の使用

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Publication number: WO2021157569A1
Application number: PCT/JP2021/003724
Authority: WO
Inventors: 憲晃西田
Original assignee: 千寿製薬株式会社
Priority date: 2020-02-03
Filing date: 2021-02-02
Publication date: 2021-08-12
Also published as: CN115666652A; JPWO2021157569A1; EP4101469A4; US20230102590A1; EP4101469A1

Abstract

本開示は、ポリエーテル系化合物の使用を提供する。一つの実施形態では、本開示は、ポリエーテル系化合物を使用したポリエーテル系化合物の安定性の向上および難溶性化合物の溶解性の向上に関する。一つの実施形態では、本開示は、キレート化合物を含む、ポリエーテル系化合物を安定化させるための組成物に関する。一つの実施形態では、本開示は、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物の少なくとも一方を含む、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物の組合せにより難溶性化合物の溶解度を向上させるための組成物に関する。一つの実施形態では、本開示は、ポリエーテル系化合物は、ポリエーテル系化合物が、ポロクサマーおよびポリエチレングリコールを含む。

Description

ポリエーテル系化合物の使用

　本開示は、ポリエーテル系化合物の使用に関する。より特定すると、ポリエーテル系化合物の安定性の向上および難溶性化合物の溶解性の向上に関する。

　ポロクサマーおよびポリエチレングリコールなどのポリエーテル系化合物は、医薬などの製剤化においてしばしば使用される（特許文献１）。ポリエーテル系化合物は、水溶液などの環境において酸素ラジカルや光（ＵＶなど）により酸化分解され得る。ポリエーテル系化合物の分解は、酢酸やギ酸などの酸性化合物を生じる場合があり、ｐＨの低下や粘度の低下を引き起こし得る。そのため、ポリエーテル系化合物の安定性を向上させることが望まれる。

　また、薬物の中には、水への溶解性が低い化合物も多い。例えば、点眼剤の調製などにおいて水への溶解性は非常に重要な要素であり、溶解性が低い薬物の水性製剤を開発することは困難であり得る。薬物が油に溶解する場合は乳剤が剤形として選択される場合もあるが、懸濁剤として調製されることが多い。懸濁剤は、水性製剤と比べて、製剤化や工業化が困難であり、開発に時間がかかる。また、懸濁剤における薬物の眼内移行性は、水性製剤に比べて劣ることが多いため、懸濁剤にはより高い薬物濃度が要求され、安全性の観点からも水性製剤が望まれる。そのため、水性製剤の調製のため、難溶性化合物の溶解性を向上させることが望まれる。

特表平９－５１０７１２号公報

　本発明者らは、ポリエーテル系化合物をキレート化合物と組み合わせることで、ポリエーテル系化合物が安定化されることを見出した。また、本発明者らは、ポリエーテル系化合物を使用することで、難溶性化合物の溶解度が改善され得ることを見出した。本開示は、ポリエーテル系化合物を安定化させる製剤、および難溶性化合物の溶解度を向上させるポリエーテル系化合物の製剤を提供し、その使用も提供する。

　したがって、本発明は以下を提供する。
（項目１）
　キレート化合物を含む、ポリエーテル系化合物を安定化させるための組成物。
（項目２）
　ポリエーテル系化合物およびキレート化合物を含む、組成物。
（項目３）
　前記ポリエーテル系化合物が、ポロクサマーおよびポリエチレングリコールを含む、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目４）
　前記キレート化合物が、チオスルフェート、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）またはその塩もしくはイオン、およびクエン酸またはその塩もしくはイオンからなる群より選択される、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目５）
　前記キレート化合物が、チオスルフェートを含む、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目６）
　前記組成物が、マンニトールおよびジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）のうちの少なくとも１つをさらに含む、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目７）
　前記ポロクサマーが、約１０００～１５０００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目８）
　前記ポロクサマーが、１分子中に１０～９０重量％のポリオキシエチレンを含む、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目９）
　前記ポロクサマーが、１分子中に約９００～４０００の平均分子量のポリオキシプロピレンを有する、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目１０）
　前記ポリエチレングリコールが、約２００～５００００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目１１）
　約７．５のｐＨで調製し、６０℃、１ａｔｍで４週間保管した場合に、保管前後のｐＨ変化が０．５以内である、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目１２）
　約７．５のｐＨで調製し、６０℃、１ａｔｍで４週間保管した場合に、２５℃、１００ｒｐｍの条件下で回転粘度計で測定した場合の粘度の低下が保管前後で２０％以下である、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目１３）
　疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物の少なくとも一方を含む、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物の組合せにより難溶性化合物の溶解度を向上させるための組成物。
（項目１４）
　難溶性化合物、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物を含む、組成物。
（項目１５）
　前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物が、ポリオキシプロピレン含有ポリエーテル系化合物である、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目１６）
　前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物が、ポロクサマーを含む、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目１７）
　前記ポロクサマーが、約１０００～１５０００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目１８）
　前記ポロクサマーが、１分子中に１０～９０重量％のポリオキシエチレンを含む、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目１９）
　前記ポロクサマーが、１分子中に約９００～４０００の平均分子量のポリオキシプロピレンを有する、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目２０）
　前記水和性化合物が、ポリエチレングリコールを含む、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目２１）
　前記ポリエチレングリコールが、約２００～５００００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目２２）
　前記難溶性化合物が、０．５～８のＬｏｇＰを有する、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目２３）
　前記難溶性化合物が、前記組成物のｐＨにおいて０．５～８のＬｏｇＰを有する、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目２４）
　２５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が１．１倍以上である、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目２５）
　１５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が１．５倍以上である、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目２６）
　５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が２倍以上である、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目２７）
　シクロデキストリンまたは水溶性高分子を含む、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目２８）
　スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンおよびカルボキシメチルセルロースのうちの少なくとも１つを含む、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目２９）
　項目１～１０のいずれか一項に記載の組成物である、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目３０）
　緩衝剤を含む、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目３０Ａ）
　内用剤、外用剤または注射剤である、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目３０Ｂ）
　静脈内投与、筋肉投与、皮下投与または硝子体内投与のためのものである、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目３０Ｃ）
　皮膚投与、鼻腔投与、眼球投与、粘膜投与、直腸投与、および吸入投与からなる群より選択される投与のためのものである、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目３１）
　眼に適用するための、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目３２）
　薬学的に許容可能は賦形剤をさらに含む、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目３３）
　薬学的組成物である、前述のいずれかの項目の組成物。
（項目３４）
　前述のいずれかの項目の組成物を含む点眼剤。
（項目３５）
　前述のいずれかの項目の組成物と、有効成分とを含む医薬組成物。
（項目３６）
　前述のいずれかの項目の組成物と、有効成分とを含む眼科用医薬組成物。
（項目３７）
　疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物を含む、水和性化合物と難溶性化合物とを含む医薬の溶解度を向上させるための組成物。
（項目３８）
　水和性化合物を含む、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物と難溶性化合物とを含む医薬の溶解度を向上させるための組成物。
（項目３９）
　ポリエーテル系化合物を安定化させるためのキレート化合物。
（項目４０）
　前記ポリエーテル系化合物が、ポロクサマーおよびポリエチレングリコールを含む、前述のいずれかの項目のキレート化合物。
（項目４１）
　チオスルフェート、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）またはその塩もしくはイオン、およびクエン酸またはその塩もしくはイオンからなる群より選択される、前述のいずれかの項目のキレート化合物。
（項目４２）
　チオスルフェートを含む、前述のいずれかの項目のキレート化合物。
（項目４３）
　マンニトールおよびジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）のうちの少なくとも１つ組み合わせて使用するための、前述のいずれかの項目のキレート化合物。
（項目４４）
　前記ポロクサマーが、約１０００～１５０００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目のキレート化合物。
（項目４５）
　前記ポロクサマーが、１分子中に１０～９０重量％のポリオキシエチレンを含む、前述のいずれかの項目のキレート化合物。
（項目４６）
　前記ポロクサマーが、１分子中に約９００～４０００の平均分子量のポリオキシプロピレンを有する、前述のいずれかの項目のキレート化合物。
（項目４７）
　前記ポリエチレングリコールが、約２００～５００００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目のキレート化合物。
（項目４８）
　約７．５のｐＨで調製し、６０℃、１ａｔｍで４週間保管した場合に、保管前後のｐＨ変化が０．５以内である組成物を調製するための、前述のいずれかの項目のキレート化合物。
（項目４９）
　約７．５のｐＨで調製し、６０℃、１ａｔｍで４週間保管した場合に、２５℃、１００ｒｐｍの条件下で回転粘度計で測定した場合の粘度の低下が保管前後で２０％以下である組成物を調製するための、前述のいずれかの項目のキレート化合物。
（項目５０）
　疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物の組合せにより難溶性化合物の溶解度を向上させるための、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目５１）
　前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物が、ポリオキシプロピレン含有ポリエーテル系化合物である、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目５２）
　前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物が、ポロクサマーを含む、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目５３）
　前記ポロクサマーが、約１０００～１５０００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目５４）
　前記ポロクサマーが、１分子中に１０～９０重量％のポリオキシエチレンを含む、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目５５）
　前記ポロクサマーが、１分子中に約９００～４０００の平均分子量のポリオキシプロピレンを有する、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目５６）
　前記水和性化合物が、ポリエチレングリコールを含む、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目５７）
　前記ポリエチレングリコールが、約２００～５００００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目５８）
　前記難溶性化合物が、０．５～８のＬｏｇＰを有する、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目５９）
　前記難溶性化合物が、組成物のｐＨにおいて０．５～８のＬｏｇＰを有する組成物を調製するための、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目６０）
　２５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が１．１倍以上である組成物を調製するための、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目６１）
　１５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が１．５倍以上である組成物を調製するための、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目６２）
　５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が２倍以上である組成物を調製するための、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目６３）
　シクロデキストリンまたは水溶性高分子を含む、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目６４）
　スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンおよびカルボキシメチルセルロースのうちの少なくとも１つと組み合わせて使用するための、前述のいずれかの項目の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目６５）
　緩衝剤と組み合わせて使用するための、前述のいずれかの項目のキレート化合物、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合。
（項目６５Ａ）
　内用剤、外用剤または注射剤において使用するための、前述のいずれかの項目のキレート化合物、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合。
（項目６５Ｂ）
　静脈内投与、筋肉投与、皮下投与または硝子体内投与のための、前述のいずれかの項目のキレート化合物、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合。
（項目６５Ｃ）
　皮膚投与、鼻腔投与、眼球投与、粘膜投与、直腸投与、および吸入投与からなる群より選択される投与のための、前述のいずれかの項目のキレート化合物、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合。
（項目６６）
　眼に適用するための、前述のいずれかの項目のキレート化合物、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目６７）
　点眼剤において使用するための、前述のいずれかの項目のキレート化合物、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物または水和性化合物。
（項目６８）
　処置を必要とする被験体を処置するための方法であって、治療有効量の有効成分、キレート化合物およびポリエーテル系化合物を含む組成物を該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目６９）
　前記ポリエーテル系化合物が、ポロクサマーおよびポリエチレングリコールを含む、前述のいずれかの項目の方法。
（項目７０）
　前記キレート化合物が、チオスルフェート、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）またはその塩もしくはイオン、およびクエン酸またはその塩もしくはイオンからなる群より選択される、前述のいずれかの項目の方法。
（項目７１）
　前記キレート化合物が、チオスルフェートを含む、前述のいずれかの項目の方法。
（項目７２）
　前記組成物が、マンニトールおよびジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）のうちの少なくとも１つを含む、前述のいずれかの項目の方法。
（項目７３）
　前記ポロクサマーが、約１０００～１５０００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の方法。
（項目７４）
　前記ポロクサマーが、１分子中に１０～９０重量％のポリオキシエチレンを含む、前述のいずれかの項目の方法。
（項目７５）
　前記ポロクサマーが、１分子中に約９００～４０００の平均分子量のポリオキシプロピレンを有する、前述のいずれかの項目の方法。
（項目７６）
　前記ポリエチレングリコールが、約２００～５００００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の方法。
（項目７７）
　前記組成物が、約７．５のｐＨで調製し、６０℃、１ａｔｍで４週間保管した場合に、保管前後のｐＨ変化が０．５以内である、前述のいずれかの項目の方法。
（項目７８）
　前記組成物が、約７．５のｐＨで調製し、６０℃、１ａｔｍで４週間保管した場合に、２５℃、１００ｒｐｍの条件下で回転粘度計で測定した場合の粘度の低下が保管前後で２０％以下である、前述のいずれかの項目の方法。
（項目７９）
　処置を必要とする被験体を処置するための方法であって、有効量の難溶性化合物、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物を含む組成物を該被験体に投与することを含む、方法。
（項目８０）
　前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物が、ポリオキシプロピレン含有ポリエーテル系化合物である、前述のいずれかの項目の方法。
（項目８１）
　前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物が、ポロクサマーを含む、前述のいずれかの項目の方法。
（項目８２）
　前記ポロクサマーが、約１０００～１５０００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の方法。
（項目８３）
　前記ポロクサマーが、１分子中に１０～９０重量％のポリオキシエチレンを含む、前述のいずれかの項目の方法。
（項目８４）
　前記ポロクサマーが、１分子中に約９００～４０００の平均分子量のポリオキシプロピレンを有する、前述のいずれかの項目の方法。
（項目８５）
　前記水和性化合物が、ポリエチレングリコールを含む、前述のいずれかの項目の方法。
（項目８６）
　前記ポリエチレングリコールが、約２００～５００００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の方法。
（項目８７）
　前記難溶性化合物が、０．５～８のＬｏｇＰを有する、前述のいずれかの項目の方法。
（項目８８）
　前記難溶性化合物が、前記組成物のｐＨにおいて０．５～８のＬｏｇＰを有する、前述のいずれかの項目の方法。
（項目８９）
　前記組成物が、２５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が１．１倍以上である、前述のいずれかの項目の方法。
（項目９０）
　前記組成物が、１５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が１．５倍以上である、前述のいずれかの項目の方法。
（項目９１）
　前記組成物が、５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が２倍以上である、前述のいずれかの項目の方法。
（項目９２）
　前記組成物が、シクロデキストリンまたは水溶性高分子を含む、前述のいずれかの項目の方法。
（項目９３）
　前記組成物が、スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンおよびカルボキシメチルセルロースのうちの少なくとも１つを含む、前述のいずれかの項目の方法。
（項目９４）
　前記組成物が、緩衝剤を含む、前述のいずれかの項目の方法。
（項目９４Ａ）
　前記投与する工程が、前記被験体に静脈内投与、筋肉投与、皮下投与または硝子体内投与することを含む、前述のいずれかの項目の方法。
（項目９４Ｂ）
　前記投与する工程が、前記被験体に皮膚投与、鼻腔投与、眼球投与、粘膜投与、直腸投与、または吸入投与することを含む、前述のいずれかの項目の方法。
（項目９５）
　前記投与する工程が、前記被験体の眼に投与することを含む、前述のいずれかの項目の方法。
（項目９６）
　有効成分による処置を必要とする被験体を処置するための医薬の製造における、ポリエーテル系化合物を安定化させるためのキレート化合物の使用。
（項目９７）
　前記ポリエーテル系化合物が、ポロクサマーおよびポリエチレングリコールを含む、前述のいずれかの項目の使用。
（項目９８）
　前記キレート化合物が、チオスルフェート、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）またはその塩もしくはイオン、およびクエン酸またはその塩もしくはイオンからなる群より選択される、前述のいずれかの項目の使用。
（項目９９）
　前記キレート化合物が、チオスルフェートを含む、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１００）
　マンニトールおよびジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）のうちの少なくとも１つがさらに使用される、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１０１）
　前記ポロクサマーが、約１０００～１５０００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１０２）
　前記ポロクサマーが、１分子中に１０～９０重量％のポリオキシエチレンを含む、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１０３）
　前記ポロクサマーが、１分子中に約９００～４０００の平均分子量のポリオキシプロピレンを有する、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１０４）
　前記ポリエチレングリコールが、約２００～５００００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１０５）
　約７．５のｐＨで調製し、６０℃、１ａｔｍで４週間保管した場合に、保管前後のｐＨ変化が０．５以内である医薬を調製するための、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１０６）
　約７．５のｐＨで調製し、６０℃、１ａｔｍで４週間保管した場合に、２５℃、１００ｒｐｍの条件下で回転粘度計で測定した場合の粘度の低下が保管前後で２０％以下である医薬を調製するための、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１０６）
　難溶性化合物による処置を必要とする被験体を処置するための医薬の製造における、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物の組合せにより難溶性化合物の溶解度を向上させるための疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物の少なくとも一方の使用。
（項目１０７）
　前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物が、ポリオキシプロピレン含有ポリエーテル系化合物である、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１０８）
　前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物が、ポロクサマーを含む、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１０９）
　前記ポロクサマーが、約１０００～１５０００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１１０）
　前記ポロクサマーが、１分子中に１０～９０重量％のポリオキシエチレンを含む、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１１１）
　前記ポロクサマーが、１分子中に約９００～４０００の平均分子量のポリオキシプロピレンを有する、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１１２）
　前記水和性化合物が、ポリエチレングリコールを含む、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１１３）
　前記ポリエチレングリコールが、約２００～５００００の平均分子量を有する、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１１４）
　前記難溶性化合物が、０．５～８のＬｏｇＰを有する、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１１５）
　前記難溶性化合物が、組成物のｐＨにおいて０．５～８のＬｏｇＰを有する組成物の調製のための、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１１６）
　２５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が１．１倍以上である組成物の調製のための、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１１７）
　１５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が１．５倍以上である医薬の調製のための、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１１８）
　５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が２倍以上である医薬の調製のための、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１１９）
　シクロデキストリンまたは水溶性高分子がさらに使用される、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１２０）
　スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンおよびカルボキシメチルセルロースのうちの少なくとも１つがさらに使用される、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１２１）
　緩衝剤がさらに使用される、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１２１Ａ）
　前記医薬が内用剤、外用剤または注射剤である、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１２１Ｂ）
　前記医薬が静脈内投与、筋肉投与、皮下投与または硝子体内投与のための医薬である、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１２１Ｃ）
　前記医薬が皮膚投与、鼻腔投与、眼球投与、粘膜投与、直腸投与、または吸入投与のための医薬である、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１２２）
　前記医薬が眼に適用するための医薬である、前述のいずれかの項目の使用。
（項目１２３）
　前記医薬が点眼剤である、前述のいずれかの項目の使用。

　本発明において、上記の１つまたは複数の特徴は、明示された組み合わせに加え、さらに組み合わせて提供され得ることが意図される。本発明のなおさらなる実施形態および利点は、必要に応じて以下の詳細な説明を読んで理解すれば、当業者に認識される。

　本開示は、薬物など薬剤の取り扱いを容易にし、改善し得る種々の製剤を提供する。

図１は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのメベンダゾール溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、メベンダゾール溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図２は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのデキサメタゾン溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、デキサメタゾン溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図３は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのトリアムシノロンアセトニド溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、トリアムシノロンアセトニド溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図４は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのフルオシノロンアセトニド溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、フルオシノロンアセトニド溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図５は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのデソニド溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、デソニド溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図６は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのフルベンダゾール溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、フルベンダゾール溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図７は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのシロスタゾール溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、シロスタゾール溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図８は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのイトラコナゾール溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、イトラコナゾール溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図９は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのソラフェニブ溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、ソラフェニブ溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図１０は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのレゴラフェニブ溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、レゴラフェニブ溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図１１は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのテルミサルタン溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、テルミサルタン溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図１２は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのカボザンチニブ溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、カボザンチニブ溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図１３は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのニロチニブ溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、ニロチニブ溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図１４は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのアプレピタント溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、アプレピタント溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図１５は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのロテノン溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、ロテノン溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図１６は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのグリセオフルビン溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、グリセオフルビン溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図１７は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのオストール溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、オストール溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図１８は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃での４－ブロモジベンゾフラン溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、４－ブロモジベンゾフラン溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図１９は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのシンバスタチン溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、シンバスタチン溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図２０は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのエファビレンツ溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、エファビレンツ溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図２１は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのレバミピド溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、レバミピド溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図２２は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃でのセレコキシブ溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、セレコキシブ溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図２３は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃での０．５％ＣＭＣ存在下におけるセレコキシブ溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、０．５％ＣＭＣ存在下におけるセレコキシブ溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図２４は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃での５％ＳＢＥ－β－ＣＤ存在下におけるセレコキシブ溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、５％ＳＢＥ－β－ＣＤ存在下におけるセレコキシブ溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。図２５は、各添加剤条件における５℃、１５℃または２５℃での５％ＨＰ－β－ＣＤ存在下におけるセレコキシブ溶解度を示す。上段パネルは５℃の結果を、中段パネルは１５℃の結果を、下段パネルは２５℃の結果を示す。縦軸は、５％ＨＰ－β－ＣＤ存在下におけるセレコキシブ溶解度（％）を示す。横軸は、使用したポリエチレングリコール濃度（％）を示す。使用したポロクサマー濃度（％）（グラフ中）および対応する結果は、同じマーカー図形で示す。

　以下、本開示を最良の形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本開示の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。

　以下に本明細書において特に使用される用語の定義および／または基本的技術内容を適宜説明する。

　本明細書において「ポリエーテル系化合物」とは、ポリオキシプロピレン鎖（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－）、ポリオキシエチレン鎖（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－）などのエーテル結合を有する繰り返しの部分構造を含む化合物を指す。ポリエーテル系化合物には、ポロクサマー、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリブチレングリコールなどが包含され得る。

　本明細書で使用される場合、「疎水性ポリオキシ脂肪族部分」は、化合物中の－Ｏ－（炭素数３以上の脂肪族基）の繰り返しの部分を指し、「疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物」とは、疎水性ポリオキシ脂肪族部分を含むポリエーテル系化合物を指す。

　本明細書において「ポロクサマー」（ポロキサマーとも表記する。）とは、ポリエーテル系化合物の一種であり、ポリオキシプロピレン鎖（ＰＯＰ）と、それを挟むポリオキシエチレン鎖（ＰＯＥ）とを含むブロック共重合体を指す。ポロクサマーは、分子量（平均分子量）、ポリオキシエチレンの重量％、一分子中のポリオキシプロピレンの分子量、修飾の存在および／または種類によって特徴付けることができる。本明細書におけるポロクサマーには、式Ｉの構造：

（式Ｉ）
（式中、ｘ、ｙおよびｚは、それぞれ独立に選択される０以上の整数である）
を有する分子が含まれるが、これを修飾した分子も含まれる。例えば、本明細書におけるポロクサマーには、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－および－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位で表される部分構造の分子量の合計が、化合物全体の分子量の７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、９８％以上、または９９％以上である化合物が含まれる。ポロクサマーの修飾の例として、式Ｉの構造における以下の修飾；
　・分子中の１つまたは複数の水素原子を、－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－および／または－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位）－Ｈに置き換える分岐修飾、
　・－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－または－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位のうち１つまたは複数を、独立に、－Ｒ^２－Ｏ－、－Ｒ^２－Ｓ－、－Ｒ^２－および－Ｒ^２－Ｎ（Ｒ^１）－からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・１つまたは複数の－ＯＨ基を、独立に、－ＮＲ^１ _２、－ＯＲ^１、－ＳＲ^１および－Ｒ^１からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・分子中の１つまたは複数の水素原子をハロゲンまたはメチル基に置き換える修飾、
　・上記修飾の任意の組合せ、
（式中、
Ｒ^１は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはそのＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基であり、
Ｒ^２は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはそのＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基である）
などが挙げられるが、これらに限定されない。約４０００のポリオキシプロピレン部分の分子量および約７０％のポリオキシエチレン鎖率を有するポロクサマーはポロクサマー４０７、約１８００のポリオキシプロピレン部分の分子量および約４０％のポリオキシエチレン鎖率を有するポロクサマーはポロクサマー１８４などと一般に称され、ポロクサマーの一般的名称とその構造との関係は、当業者にとって通常理解される。

　本明細書において「ポリエチレングリコール」または「ＰＥＧ」とは、ポリエーテル系化合物の一種であり、ポリオキシエチレン鎖（ＰＯＥ）を含む共重合体を指す。ポリエチレングリコールは、分子量（平均分子量）、修飾の存在および／または種類によって特徴付けることができる。本明細書におけるポリエチレングリコールには、典型的には、式ＩＩの構造：
ＨＯ－（ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ）_ｎ－Ｈ　　　（式ＩＩ）
（式中、ｎは０以上の整数である）
を有する分子が含まれるが、これを修飾した分子も含まれる。例えば、本明細書におけるポリエチレングリコールは、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－の繰り返し単位で表される部分構造の分子量の合計が、分子全体の分子量の７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、９８％以上、または９９％以上である化合物を指すことができる。式ＩＩの構造における以下の修飾；
　・分子中の１つまたは複数の水素原子を、－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－の繰り返し単位）－Ｈに置き換える分岐修飾、
　・－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－の繰り返し単位のうち１つまたは複数を、独立に、－Ｒ^２－Ｏ－、－Ｒ^２－Ｓ－、－Ｒ^２－および－Ｒ^２－Ｎ（Ｒ^１）－からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・１つまたは複数の－ＯＨ基を、独立に、－ＮＲ^１ _２、－ＯＲ^１、－ＳＲ^１および－Ｒ^１からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・分子中の１つまたは複数の水素原子をハロゲンまたはメチル基に置換する修飾、
　・上記修飾の任意の組合せ、
（式中、
Ｒ^１は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはそのＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基であり、
Ｒ^２は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはそのＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基である）
などが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、ＰＥＧ４００は平均分子量３８０～４２０、ＰＥＧ２０００は平均分子量１８００～２２００、ＰＥＧ４０００は平均分子量２６００～３８００、ＰＥＧ６０００は平均分子量７３００～９３００、ＰＥＧ２００００は平均分子量１５０００～２５０００などの平均分子量であることが当業者には理解される。また、例えば、ＰＥＧ－４などの小さい数字とともに表記されるＰＥＧにおいて数字は分子中のポリオキシエチレンの繰り返し単位の数を表すことが当業者には理解される。特定の呼称（ＰＥＧ２０００など）を有するポリエチレングリコールがどのような構造・組成を有するかは、当業者にとって明確に理解されるところである。

　本明細書において「ポリプロピレングリコール」とは、ポリオキシプロピレン鎖を含む共重合体を指し、「ポリブチレングリコール」とは、ポリオキシブチレン鎖（ＰＯＥ）を含む共重合体を指し、いずれもポリエーテル系化合物の一種である。ポリプロピレングリコールおよびポリブチレングリコールは、分子量（平均分子量）、修飾の存在および／または種類によって特徴付けることができる。本明細書におけるポリプロピレングリコールおよびポリブチレングリコールには、典型的には、それぞれ式ＩＩＩ、式ＩＶの構造：
ＨＯ－（ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ）_ｎ－Ｈ　　　（式ＩＩＩ）
ＨＯ－（ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ）_ｎ－Ｈ　　　（式ＩＶ）
（式中、ｎは０以上の整数である）
を有する分子が含まれるが、これを修飾した分子も含まれる。例えば、本明細書におけるポリプロピレングリコールおよびポリブチレングリコールは、それぞれ－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－および－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位で表される部分構造の分子量の合計が、分子全体の分子量の７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、９８％以上、または９９％以上である化合物を指すことができる。式ＩＩＩ、式ＩＶの構造における以下の修飾；
　・分子中の１つまたは複数の水素原子を、－（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－または－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位）－Ｈに置き換える分岐修飾、
　・－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－または－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位のうち１つまたは複数を、独立に、－Ｒ^２－Ｏ－、－Ｒ^２－Ｓ－、－Ｒ^２－および－Ｒ^２－Ｎ（Ｒ^１）－からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・１つまたは複数の－ＯＨ基を、独立に、－ＮＲ^１ _２、－ＯＲ^１、－ＳＲ^１および－Ｒ^１からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・分子中の１つまたは複数の水素原子をハロゲンまたはメチル基に置換する修飾、
　・上記修飾の任意の組合せ、
（式中、
Ｒ^１は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはそのＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基であり、
Ｒ^２は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはそのＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基である）
などが挙げられるが、これらに限定されない。

　本明細書において高分子物質（ポロクサマー、ポリエチレングリコールなど）について使用する「分子量」とは、別途指定がない場合、平均分子量を指し、別途指定がない場合、実験的に決定される平均分子量を指すものとする。

　本明細書において「平均分子量」とは、特に断らない限りは「数平均分子量」を指す。ただし、特に言及する場合は、「重量平均分子量」や「粘度平均分子量」、あるいは他に実験的に決定される平均分子量等を使用し得る。ただし、実施例など本明細書において、ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４０００）の平均分子量は代表的には数平均分子量を指し、ポロクサマー（例えば、ポロクサマー４０７）の平均分子量は代表的には重量平均分子量を指すように記載されていることに留意されたい。実験的に測定される平均分子量は、例えば、平均分子量を測定したいポリマーが溶解した試験溶液を、必要に応じて希釈して、浸透圧、沸点上昇または凝固点降下を測定することによって当業者に決定され得、これらは方法により重量平均分子量、数平均分子量等として用いられる。

　本明細書において「水和性化合物」とは、溶液中で水和する傾向の強い化合物を意味する。

　本明細書において「難溶性化合物」は概して、水系溶媒には難溶である化合物をいう。難溶性化合物については、本明細書の他の個所にてより詳述されているが、ＬｏｇＰの値による評価の他にも、水系溶媒および非水系溶媒における溶解度比による評価、化合物の構造特徴による評価も可能である。

　本明細書において化合物の「ＬｏｇＰ」とは、２５℃、１ａｔｍの大気圧におけるその化合物のＬｏｇ（Ｃｏ／Ｃｗ）（式中、Ｃｏ：ｎ－オクタノール中の化合物濃度、Ｃｗ：水中の化合物濃度）を指す。ただし、本明細書において、特定のｐＨにおける化合物のＬｏｇＰとは、オクタノール／水分配係数の導出のための実験時におけるオクタノール、水および試験化合物の混合物に、試験化合物を分解しない酸または塩基（例えば、塩酸、水酸化ナトリウム）を最小量添加し、当該混合物の水層のｐＨがこの特定のｐＨになるように調整した場合の分配係数を意味する。

　本明細書において「置換基」とは化合物の化学構造中で、ある化学基を他のものを置換した原子または官能基をいう。

　ある基、部分または化合物が「置換されている」場合、その基、部分または化合物は、その中の少なくとも一つの水素が水素以外の基（置換基）で置き換えられており、その置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。なお、例えば、Ｃ_１～６アルキル基がある置換基で置換されている場合、その置換基の炭素の数は、そのアルキル基の炭素の数に含めない。他の基でも同様である。

　「Ｃ_１～６」とは、炭素原子数が１～６であることを意味する。他の数字の場合も同様であり、例えば、「Ｃ_１～４」とは炭素原子数が１～４であることを意味する。従って、「Ｃ_１～６アルキル基」は、直鎖状または分枝鎖状の炭素原子数１～６の飽和炭化水素基を意味する。

　本明細書において「置換されていてもよい」は、ある基が置換基で置換されていてもよく、置換されていなくともよいことを意味する。

　本明細書において、「アルキル基」は、炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖飽和ヒドロカルビル基を指す。Ｃ_１～３アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、およびイソプロピル基が挙げられる。Ｃ_１～４アルキル基の例としては、前述のＣ_１～３アルキル基、ならびにブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、およびｔｅｒｔ－ブチル基が挙げられる。Ｃ_１～６アルキル基の例としては、前述のＣ_１～４アルキル基、ならびにペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。

　本明細書において、「アルキレン基」は、「アルキル基」からさらに水素を１個取ることにより生じる２価基である。アルキレン基の具体例としては、－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－（ＣＨ_２）_３－、－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）－、－（ＣＨ_２）_４－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）－、および－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２－などが挙げられるが、これらに限定されない。

　本明細書において、「アルケニル基」は、炭素原子および１つ以上の炭素－炭素二重結合を有する直鎖もしくは分枝鎖ヒドロカルビル基を指す。１つ以上の炭素－炭素二重結合は、内部（例えば、２－ブテニルにおける二重結合）であっても、末端（例えば、１－ブテニルにおける二重結合）であってもよい。Ｃ_２～４アルケニル基の例としては、エテニル基（ビニル基）、１－プロペニル基、２－プロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、ブタジエニル基等が挙げられる。Ｃ_２～６アルケニル基の例としては、前述のＣ_２～４アルケニル基、ならびにペンテニル基、ペンタジエニル基、ヘキセニル基等が挙げられる。

　本明細書において、「アルケニレン基」は、「アルケニル基」からさらに水素を１個取ることにより生じる２価基である。アルケニレン基の具体例としては、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ_２）_２－、－ＣＨ_２－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ_２－、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ_２）_３－などが挙げられるが、これらに限定されない。

　本明細書において「アルコキシル基」は、－Ｏ－アルキルの一価基である。アルコキシル基の例として、Ｃ_１～６アルコキシル基（即ち、Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－）、Ｃ_１～４アルコキシル基（即ち、Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－）等が挙げられる。

　本明細書で使用される場合、「脂肪族基」は、アルキル基、アルキレン基、アルケニル基、アルケニレン基、アルキニル基およびアルキニレン基を指し、環状炭化水素基は含まない。例えば、Ｃ_１～５脂肪族基の具体例としては、－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ_２、－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、－Ｃ≡ＣＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、－ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）－および－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３などが挙げられるが、これらに限定されない。

　本明細書において、「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ）、塩素（クロロ）、臭素（ブロモ）、またはヨウ素（ヨード）を指す。

　本明細書で使用される場合、用語「アリール基」は、環の少なくとも１つが芳香族であり、全ての環原子が炭素である、単一芳香環または縮合多環系を指す。アリール基は、フェニル基を含む。またアリール基は、少なくとも１つの環が芳香族であり、他の環は芳香族であっても芳香族でなくてもよい縮合多環系（例えば、２、３または４つの環を含む環系）を含む。縮合多環系の環は、価数の要件が許す場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続され得る。典型的なアリール基として、フェニル基、インデニル基、ナフチル基、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル基、アントリル基、ピレニル基等が挙げられるが、これらに限定されない。

　本明細書中で使用される場合、用語「ヘテロアリール基」は、環中に少なくとも１個のヘテロ原子を有する、単一芳香環または縮合多環系を指し、そのヘテロ原子は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される。ヘテロアリール基は、環中に約１～６個の炭素原子、ならびに酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される約１～４個のヘテロ原子を有する単一芳香環を含む。このような環として、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、オキサゾリル基、フリル基等が挙げられるが、これらに限定されない。硫黄および窒素原子はまた、環が芳香族であるならば、酸化形態で存在することができる。ヘテロアリール基はまた、先に定義のヘテロアリール基が、ヘテロアリール（例えばナフチリジニル、例えば１，８－ナフチリジニルを形成する）、複素環（例えば１，２，３，４－テトラヒドロナフチリジニル、例えば１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジニルを形成する）、炭素環（例えば５，６，７，８－テトラヒドロキノリルを形成する）およびアリール（例えばインダゾリルを形成する）から選択される１つまたは複数の環と縮合して、縮合多環系を形成することができる、縮合多環系（例えば、２、３または４つの環を含む環系）を含む。上記縮合多環系の結合点は、縮合多環系のヘテロアリール、複素環、アリールまたは炭素環部分を含めた縮合多環系の任意の位置、ならびに炭素原子およびヘテロ原子（例えば、窒素）を含めた縮合多環系の任意の適切な原子に存在し得ることも理解されたい。例示的なヘテロアリール基として、キノリル基、ベンゾチアゾリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、チエニル基、インドリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、フリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、イソキノリル基、ベンゾオキサゾリル基、インダゾリル基、キノキサリル基、キナゾリル基、５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリニルベンゾフラニル基、ベンゾイミダゾリル基、キナゾリニル－４（３Ｈ）－オン基、トリアゾリル基、４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール基および３ｂ，４，４ａ，５－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２－ｃ］ピラゾール基等が挙げられるが、これらに限定されない。

　本明細書において使用される場合、単独または別の基の一部としての「炭素環」または「炭素環式基」とは、完全に飽和しているかまたは１つ以上の不飽和単位を含むが、芳香族ではない単環式、二環式、三環式またはそれを超える多環式の炭化水素基を指す。一つの実施形態において、炭素環式基は、単環式のＣ_３～９炭化水素基、二環式のＣ_８～１２炭化水素基、または三環式のＣ_{１０～１６}炭化水素基であり得る。上記炭素環式基における任意の個別の環は、３～７個の環原子を有し得る。炭素環式基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基などのシクロアルキル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基、シクロノネニル基などのシクロアルケニル基およびシクロプロピニル基、シクロブチニル基、シクロペンチニル基、シクロヘキシニル基、シクロヘプチニル基、シクロオクチニル基、シクロノニル基などのシクロアルキニル基、ならびに、アダマンチル基などが挙げられるが、これらに限定されない。炭素環式基においては、可能である場合、いずれの環原子が分子の残りの部分と結合してもよい。

　本明細書中で使用される場合、単独または別の基の一部としての「複素環」、「複素環基」または「複素環式基」は、その環系における少なくとも１つの環が、同じかまたは異なる１つ以上のヘテロ原子を含み、完全に飽和しているかまたは１つ以上の不飽和単位を含むが芳香族ではない、単環式、二環式、三環式またはそれを超える多環式の環系を指す。いくつかの実施形態において、「複素環」または「複素環式基」は、３～１４個の環原子を有し、ここで、１つ以上の環原子は、酸素、硫黄、窒素またはリンから独立して選択されるヘテロ原子であり、その環系における各環は、３～８個の環原子を含む。

　複素環式基の例としては、２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、２－テトラヒドロチオフェニル基、３－テトラヒドロチオフェニル基、２－モルホリノ基、３－モルホリノ基、４－モルホリノ基、２－チオモルホリノ基、３－チオモルホリノ基、４－チオモルホリノ基、１－ピロリジニル基、２－ピロリジニル基、３－ピロリジニル基、１－テトラヒドロピペラジニル基、２－テトラヒドロピペラジニル基、３－テトラヒドロピペラジニル基、１－ピペリジニル基、２－ピペリジニル基、３－ピペリジニル基、１－ピラゾリニル基、３－ピラゾリニル基、４－ピラゾリニル基、５－ピラゾリニル基、１－ピペリジニル基、２－ピペリジニル基、３－ピペリジニル基、４－ピペリジニル基、２－チアゾリジニル基、３－チアゾリジニル基、４－チアゾリジニル基、１－イミダゾリジニル基、２－イミダゾリジニル基、４－イミダゾリジニル基、５－イミダゾリジニル基などの単環、ならびに３－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－オン基、３－（１－アルキル）－ベンゾイミダゾール－２－オン基、インドリニル基、テトラヒドロキノリニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、ベンゾチオラン基、ベンゾジチアン基および１，３－ジヒドロ－イミダゾール－２－オン基などの二環が挙げられるが、これらに限定されない。複素環式基においては、可能である場合、いずれの環原子が分子の残りの部分と結合してもよい。

　本明細書中で使用される場合、用語「不飽和」は、ある部分が、１つ以上の不飽和単位を有することを意味する。

　本明細書における「環式基」は、アリール基、アリーレン基、１価または２価の炭素環式基、１価または２価の複素環式基、ヘテロアリール基、およびヘテロアリーレン基を指す。例えば、５～７員環式基の具体例としては、フェニル、フェニレン、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキシニル基、アダマンチル基、キノリル基、ベンゾチアゾリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、チエニル基、イミダゾリル基、テトラヒドロフラニル基、モルホリノ基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、チアゾリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない。

　「複素環」、「複素環式基」または「ヘテロアリール基」が置換されている場合、置換可能であるならば、ヘテロ原子上に置換基を有していてもよい。

　本明細書において「手段」とは、ある目的（例えば、検出、治療）を達成する任意の道具となり得るものをいい、特に、本明細書では、「選択的に認識（検出）する手段」とは、ある対象を他のものとは異なって認識（検出）することができる手段をいう。

　本明細書において「医薬成分」とは、医薬を構成し得る任意の成分を意味し、例えば、有効成分（それ自体が薬効を示すもの）、添加成分（それ自体は、薬効を期待されていないが、医薬として含まれる場合一定の役割（例えば、賦形剤、滑沢剤、界面活性剤等）を果たすことが期待される成分）、アジュバント（有効成分の薬効を増強するもの）等を例示することができる。医薬成分は、単独の物質であってもよく、複数の物質や剤の組み合わせであってもよい。有効成分と添加成分との組み合わせ、アジュバントと有効成分との組み合わせなどの任意の組み合わせも含まれ得る。

　本明細書では、「有効成分」は、意図される薬効を発揮する成分をいい、単独または複数の成分が該当し得る。

　本明細書において「添加成分」とは、薬効を期待されていないが、医薬として含まれる場合一定の役割を果たす任意の成分をいい、例えば、薬学的に受容可能なキャリア、安定化剤、（補）助剤、溶解度改善剤、可溶化剤、希釈剤、賦形剤、緩衝剤、結合剤、爆破剤、希釈剤、香味料、潤滑剤を挙げることができる。

　本明細書において「被験体（者）」とは、治療等の対象となる対象（ヒト等の生物、そこから取り出した細胞、血液、血清も含む）をいう。

　本明細書において「薬剤」、「剤」または「因子」（いずれも英語ではagentに相当する）は、広義には、交換可能に使用され、意図する目的を達成することができる限りどのような物質または他の要素（例えば、光、放射能、熱、電気などのエネルギー）でもあってもよい。そのような物質としては、例えば、タンパク質、ポリペプチド、オリゴペプチド、ペプチド、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ヌクレオチド、核酸（例えば、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡのようなＤＮＡ、ｍＲＮＡのようなＲＮＡを含む）、ポリサッカリド、オリゴサッカリド、脂質、有機低分子（例えば、ホルモン、リガンド、情報伝達物質、有機低分子、コンビナトリアルケミストリで合成された分子、医薬品として利用され得る低分子（例えば、低分子リガンドなど）など）、これらの複合分子が挙げられるがそれらに限定されない。

　本明細書において「治療薬（剤）」とは、広義には、目的の状態を治療できるあらゆる薬剤をいう。本開示の一実施形態において「治療薬」は、有効成分と、薬理学的に許容される1つもしくはそれ以上の担体とを含む医薬組成物であってもよい。医薬組成物は、例えば有効成分と上記担体とを混合し、製剤学の技術分野において知られる任意の方法により製造できる。

　本明細書において「予防薬（剤）」とは、広義には、目的の状態を予防できるあらゆる薬剤をいう。

　本明細書において「キット」とは、通常２つ以上の区画に分けて、提供されるべき部分（例えば、検出剤、治療剤、予防剤、説明書など）が提供されるユニットをいう。安定性等のため、混合されて提供されるべきでなく、使用直前に混合して使用することが好ましいような組成物の提供を目的とするときに、このキットの形態は好ましい。そのようなキットは、好ましくは、提供される部分をどのように使用するか、あるいは、試薬をどのように処理すべきかを記載する指示書または説明書を備えていることが有利である。本明細書においてキットが試薬キットとして使用される場合、キットには、通常、検出剤、治療剤、予防剤等の使い方などを記載した指示書などが含まれる。

　本明細書において「指示書」は、本開示を使用する方法を医師または他の使用者に対する説明を記載したものである。この指示書は、本開示の医薬などを投与することを指示する文言が記載されている。また、指示書には、投与形態を指示する文言が記載されていてもよい。この指示書は、本開示が実施される国の監督官庁（例えば、日本であれば厚生労働省、米国であれば食品医薬品局（FDA）など）が規定した様式に従って作成され、その監督官庁により承認を受けた旨が明記される。指示書は、いわゆる添付文書（package　insert）であり、通常は紙媒体で提供されるが、それに限定されず、例えば、電子媒体（例えば、インターネットで提供されるホームページ、電子メール）のような形態でも提供され得る。

　用語「約」は、示された値プラスまたはマイナス１０％を指す。「約」が、温度について使用される場合、示された温度プラスまたはマイナス５℃を指し、「約」が、ｐＨについて使用される場合、示されたｐＨプラスまたはマイナス０．５を指す。

　（好ましい実施形態）
　以下に本開示の好ましい実施形態を説明する。以下に提供される実施形態は、本開示のよりよい理解のために提供されるものであり、本開示の範囲は以下の記載に限定されるべきでないことが理解される。従って、当業者は、本明細書中の記載を参酌して、本開示の範囲内で適宜改変を行うことができることは明らかである。また、以下の実施形態は単独でも使用されあるいはそれらを組み合わせて使用することができることが理解される。

　一つの局面において、本開示は、ポリエーテル系化合物の安定性および/または難溶性化合物の溶解性（例えば、水溶解性）の向上を提供する。これを達成するための任意の手段が本開示の範囲であると企図される。例えば、明示的な記載がなくとも、ある成分を使用する方法の記載は、同成分を含む組成物、同成分の使用および同方法に使用するための同成分など、他の手段を反映した実施形態も同時に企図するものである。本明細書では、主に組成物の実施形態において本開示を説明するが、ある成分を含むある使用のための組成物についての記載は、同成分の同使用のための方法、および同成分の同使用など、他の手段を反映した実施形態も同時に企図するものである。

　（安定性向上組成物）
　一つの局面において、本開示は、１種または複数種のキレート化合物を含む、ポリエーテル系化合物を安定化させるための組成物を提供し、一つの実施形態では、この効果を利用したポリエーテル系化合物を含む組成物を提供する。

　一つの実施形態では、安定化されるポリエーテル系化合物は、－Ｒ^２－Ｏ－（式中、Ｒ^２は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはそのＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基であり、ここで、「置換されていてもよい」は、１つまたは複数の水素原子が、それぞれ独立に、一価のＣ_１～５脂肪族基、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯＨ、－ＳＨ、－Ｓ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＮＨ_２、－ＮＨ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－Ｎ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）_２、－ＮＯ_２、－ＰＯ_３Ｈ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＣＮ、または一価の５～７員環式基で置き換えられていてもよいことを意味する）の繰り返し単位を含み得る。一つの実施形態では、安定化されるポリエーテル系化合物は、約２００～５００００、約５００～２００００、約１０００～１５０００、約２０００～１００００、約５００～２００００、約５００～１００００、約５００～５０００、約１０００～５００００、約１０００～２００００、約１０００～１００００、約１５００～２００００、約１５００～１５０００の平均分子量を有し得る。一つの実施形態では、安定化されるポリエーテル系化合物は、ポロクサマー、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリブチレングリコールのうちの少なくとも１つを含み得る。一つの実施形態では、安定化されるポリエーテル系化合物は、ポロクサマーおよびポリエチレングリコールを含み得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、約５００～２００００、約１０００～１５０００、約２０００～１００００、約５００～２００００、約５００～１００００、約５００～５０００、約１０００～５００００、約１０００～２００００、約１０００～１００００、約１５００～２００００、約１５００～１５０００の平均分子量を有し得る。一つの実施形態では、本開示の安定化組成物は、ポロクサマーを約１～５０重量％、約１～４０重量％、約２～３０重量％、約５～２５重量％、約１０～３０重量％、約１～２０重量％、約２～２０重量％、約５～２０重量％、約１５～３０重量％または約１５～４０重量％含み得る。一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、ポロクサマー１０１、ポロクサマー１０５、ポロクサマー１０８、ポロクサマー１２２、ポロクサマー１２３、ポロクサマー１２４、ポロクサマー１８１、ポロクサマー１８２、ポロクサマー１８３、ポロクサマー１８４、ポロクサマー１８５、ポロクサマー１８８、ポロクサマー２１２、ポロクサマー２１５、ポロクサマー２１７、ポロクサマー２３１、ポロクサマー２３４、ポロクサマー２３５、ポロクサマー２３７、ポロクサマー２３８、ポロクサマー２８２、ポロクサマー２８４、ポロクサマー２８８、ポロクサマー３３１、ポロクサマー３３３、ポロクサマー３３４、ポロクサマー３３５、ポロクサマー３３８、ポロクサマー４０１、ポロクサマー４０２、ポロクサマー４０３またはポロクサマー４０７を含み得る。一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、ポロクサマー４０７を含み得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、１分子中に約５～９５重量％、約１０～９５重量％、約２０～９５重量％、約３０～９５重量％、約４０～９５重量％、約５～９０重量％、約１０～９０重量％、約２０～９０重量％、約３０～９０重量％、約４０～９０重量％、約５～８０重量％、約１０～８０重量％、約２０～８０重量％、約３０～８０重量％、約４０～８０重量％、約５～７０重量％、約１０～７０重量％、約２０～７０重量％、約３０～７０重量％、約４０～７０重量％、約５～６０重量％、約１０～６０重量％、約２０～６０重量％、約３０～６０重量％、約４０～６０重量％、約５～５０重量％、約１０～５０重量％、約２０～５０重量％、約３０～５０重量％、または約４０～５０重量％のポリオキシエチレンを含み得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、１分子中におけるオキシエチレン単位＋オキシプロピレン単位に対するオキシエチレン単位の数の割合が、約５～９５％、約１０～９５％、約１５～９５％、約２０～９５％、約３０～９５％、約４０～９５％、約５０～９５％、約５～９０％、約１０～９０％、約１５～９０％、約２０～９０％、約３０～９０％、約４０～９０％、約５０～９０％、約５～８０％、約１０～８０％、約１５～８０、約２０～８０％、約３０～８０％、約４０～８０％、約５０～８０％、約５～７０％、約１０～７０％、約１５～７０％、約２０～７０％、約３０～７０％、約４０～７０％、約５０～７０％、約５～６５％、約１０～６５％、約１５～６５％、約２０～６５％、約３０～６５％、約４０～６５％、約５０～６５％、約５～６０％、約１０～６０％、約１５～６０％、約２０～６０％、約３０～６０％、約４０～６０％、または約５０～６０％であり得る。一つの好ましい実施形態では、安定化されるポロクサマーは、１分子中におけるオキシエチレン単位＋オキシプロピレン単位に対するオキシエチレン単位の数の割合が、約７０％以下、約６５％以下、または約６０％以下であり得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、１分子中に約５００～１５０００、約６００～１００００、約７００～７０００、約９００～１００００、約９００～７０００、約９００～４０００、約１０００～１００００、約１０００～７０００、約１５００～７０００、約２０００～７０００または約２５００～７０００の平均分子量のポリオキシプロピレンを有し得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、式Ｉの構造：

（式Ｉ）
（式中、ｘ、ｙおよびｚは、それぞれ独立に選択される０以上の整数である）
を有する分子またはこれを修飾した分子であり得る。一つの実施形態では、ｘ＝１～１０００、ｙ＝１～１０００、ｚ＝１～１０００であり得る。一つの実施形態では、ｘ＝１０～５００、ｙ＝１０～５００、ｚ＝１０～５００であり得る。一つの実施形態では、ｘ＝５０～２００、ｙ＝５０～２００、ｚ＝５０～２００であり得る。一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－および－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位で表される部分構造の分子量の合計が、化合物全体の分子量の７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、９８％以上、または９９％以上である化合物であり得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、上記式Ｉの構造において以下の修飾；
　・分子中の１つまたは複数の水素原子を、－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－および／または－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位）－Ｈに置き換える分岐修飾、
　・－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－または－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位のうち１つまたは複数を、独立に、－Ｒ^２－Ｏ－、－Ｒ^２－Ｓ－、－Ｒ^２－および－Ｒ^２－Ｎ（Ｒ^１）－からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・１つまたは複数の－ＯＨ基を、独立に、－ＮＲ^１ _２、－ＯＲ^１、－ＳＲ^１および－Ｒ^１からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・分子中の１つまたは複数の水素原子をハロゲンまたはメチル基に置き換える修飾、
　・上記修飾の任意の組合せ、
（式中、
Ｒ^１は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはそのＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基であり、
Ｒ^２は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはそのＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基であり、
「置換されていてもよい」は、１つまたは複数の水素原子が、それぞれ独立に、一価のＣ_１～５脂肪族基、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯＨ、－ＳＨ、－Ｓ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＮＨ_２、－ＮＨ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－Ｎ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）_２、－ＮＯ_２、－ＰＯ_３Ｈ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＣＮ、または一価の５～７員環式基で置き換えられていてもよいことを意味する）
からなる群から選択される修飾を任意の組合せで１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４または２５有する化合物であり得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、分子中の１つまたは複数の水素原子を、－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－および／または－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位）－Ｈに置き換える分岐修飾を１、２、３、４または５含む化合物であり得る。一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、上記式Ｉの構造において、１つ、２つまたは３つの－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－繰り返し単位の各ＣＨ_３の１つの水素原子を、－ＯＨまたは－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－および／または－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位）－Ｈに置き換えたプロピレングリコール型化合物であり得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－または－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位のうち１～２０、１～１５、１～１０または１～５、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０を、独立に、－Ｒ^２－Ｏ－、－Ｒ^２－Ｓ－、－Ｒ^２－および－Ｒ^２－Ｎ（Ｒ^１）－からなる群から選択される基に置き換える修飾を含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、１～２０、１～１５、１～１０または１～５、例えば、１、２、３、４または５の－ＯＨ基を、独立に、－ＮＲ^１ _２、－ＯＲ^１、－ＳＲ^１および－Ｒ^１からなる群から選択される基に置き換える修飾を含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポロクサマーは、分子中の１～１００、１～７０、１～５０、１～３０、１～２０、１～１５、１～１０または１～５、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０の水素原子をハロゲンまたはメチル基に置き換える修飾を含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポリプロピレングリコールまたはポリブチレングリコールは、上記の安定化されるポロクサマーと同様の平均分子量および修飾の範囲で表される化合物であり得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポリエチレングリコールは、約２００～５００００、約５００～２００００、約１０００～１５０００、約２０００～１００００、約５００～２００００、約５００～１００００、約５００～５０００、約１０００～５００００、約１０００～２００００、約１０００～１００００、約１５００～２００００、約１５００～１５０００の平均分子量を有し得る。一つの実施形態では、本開示の安定化組成物は、ポリエチレングリコールを約１～５０重量％、約１～４０重量％、約２～３０重量％、約５～２５重量％、約１０～３０重量％、約１～２０重量％、約２～２０重量％、約５～２０重量％、約１５～３０重量％または約１５～４０重量％含み得る。一つの実施形態では、安定化されるポリエチレングリコールは、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ１５００、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ８０００、ＰＥＧ１００００またはＰＥＧ２００００を含み得る。一つの実施形態では、安定化されるポリエチレングリコールは、ＰＥＧ４０００を含み得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポリエチレングリコールは、式ＩＩの構造：
ＨＯ－（ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ）_ｎ－Ｈ　　　（式ＩＩ）
（式中、ｎは０以上の整数である）
を有する分子、またはこれを修飾した分子であり得る。一つの実施形態では、ｎ＝１～１０００、ｎ＝１０～５００、ｎ＝５０～２００であり得る。一つの実施形態では、安定化されるポリエチレングリコールは、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－の繰り返し単位で表される部分構造の分子量の合計が、分子全体の分子量の７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、９８％以上、または９９％以上である化合物であり得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポリエチレングリコールは、上記式ＩＩの構造において以下の修飾；
　・分子中の１つまたは複数の水素原子を、－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－の繰り返し単位）－Ｈに置き換える分岐修飾、
　・－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－の繰り返し単位のうち１つまたは複数を、独立に、－Ｒ^２－Ｏ－、－Ｒ^２－Ｓ－、－Ｒ^２－および－Ｒ^２－Ｎ（Ｒ^１）－からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・１つまたは複数の－ＯＨ基を、独立に、－ＮＲ^１ _２、－ＯＲ^１、－ＳＲ^１および－Ｒ^１からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・分子中の１つまたは複数の水素原子をハロゲンまたはメチル基に置換する修飾、
　・上記修飾の任意の組合せ、
（式中、
Ｒ^１は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基であり、
Ｒ^２は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基である、
「置換されていてもよい」は、１つまたは複数の水素原子が、それぞれ独立に、一価のＣ_１～５脂肪族基、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯＨ、－ＳＨ、－Ｓ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＮＨ_２、－ＮＨ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－Ｎ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）_２、－ＮＯ_２、－ＰＯ_３Ｈ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＣＮ、または一価の５～７員環式基で置き換えられていてもよいことを意味する）
からなる群から選択される修飾を任意の組合せで１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４または２５有する化合物であり得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポリエチレングリコールは、分子中の１つまたは複数の水素原子を、－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－の繰り返し単位）－Ｈに置き換える分岐修飾を１、２、３、４または５含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポリエチレングリコールは、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－の繰り返し単位のうち１～２０、１～１５、１～１０または１～５、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０を、独立に、－Ｒ^２－Ｏ－、－Ｒ^２－Ｓ－、－Ｒ^２－および－Ｒ^２－Ｎ（Ｒ^１）－からなる群から選択される基に置き換える修飾を含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポリエチレングリコールは、１～２０、１～１５、１～１０または１～５、例えば、１、２、３、４または５の－ＯＨ基を、独立に、－ＮＲ^１ _２、－ＯＲ^１、－ＳＲ^１および－Ｒ^１からなる群から選択される基に置き換える修飾を含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、安定化されるポリエチレングリコールは、分子中の１～１００、１～７０、１～５０、１～３０、１～２０、１～１５、１～１０または１～５、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０の水素原子をハロゲンまたはメチル基に置き換える修飾を含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、本開示の安定化組成物におけるキレート化合物は、０．１ｐｐｍの遊離金属イオン（Ｃｕ^２＋、Ｆｅ^３＋、Ｚｎ^２＋、Ｃａ^２＋、Ａｌ^３＋、Ａｇ^＋など）を含む約７．０のｐＨの水溶液に２５℃、１ａｔｍでこの遊離金属イオンと同じモル濃度のキレート化合物を添加して十分な時間放置した場合に、この遊離金属イオンの濃度が、０．０５ｐｐｍ以下、０．０２ｐｐｍ以下、０．０１ｐｐｍ以下、０．００５ｐｐｍ以下、０．００２ｐｐｍ以下、または０．００１ｐｐｍ以下となるようなキレート形成能を有し得る。添加することができるキレート化合物として、エチレンジアミン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、チオ硫酸、クエン酸、メタリン酸、ピロリン酸、ポリリン酸、リンゴ酸、酒石酸、フィチン酸、フィチン酸、グルコン酸、乳酸およびジメルカプロールなど（または、その塩）が挙げられ、溶液中ではこれらのキレート化合物は、対応するイオンなどの形態を有し得る。

　一つの実施形態では、本開示の安定化組成物は、チオスルフェート、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）またはその塩もしくはイオン、およびクエン酸またはその塩もしくはイオンからなる群より選択されるキレート化合物を含む。一つの好ましい実施形態では、本開示の安定化組成物は、チオスルフェート、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）またはその塩もしくはイオンからなる群より選択されるキレート化合物を含む。一つのさらに好ましい実施形態では、本開示の安定化組成物は、チオスルフェートまたはその塩もしくはイオンからなる群より選択されるキレート化合物を含む。一つの実施形態では、本開示の安定化組成物は、キレート化合物に加えて、マンニトールおよびジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）のうちの少なくとも１つの追加安定化成分をさらに含む。追加安定化成分は、単独ではポリエーテル系化合物を安定化させないが、チオスルフェート、ＥＤＴＡなどのキレート化合物に追加するとポリエーテル系化合物の安定化を妨げないか、またはさらにポリエーテル系化合物を安定化させることができる。また、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）単独の添加によりポロクサマーなどのポリエーテル系化合物を安定化し得るので、本開示の安定化組成物は、キレート化合物を含まず、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）を含んでもよい。

　ポリエーテル系化合物は、一般に、セルロース系高分子（ヒドロキシプロピルセルロースなど）などの増粘剤と比較して、不安定であり、安定化するのがより困難であり得る。例えば、セルロース系高分子のグリコシド結合はポリエーテル系化合物のエーテル結合より安定であり得る。しかし、本発明者らは、ポリエーテル系化合物は、予想外にキレート化合物によって効率的に（少量で）安定化され得ることを見出した。いずれの理論に束縛されることを望むものでもないが、特にチオ硫酸などの硫酸系のキレート化合物は、それ自体が優先的に酸化されることで他の化合物を酸化から間接的に保護する他に、ポリエーテル系化合物のエーテル部分の酸素（これは水などの溶媒中の分子と水素結合を形成し得る）にキレート化合物が水素結合することによってこれを直接保護することで、ポリエーテル系化合物を安定化しているという機構が想定される。

　一つの実施形態では、本開示の安定化組成物は、キレート化合物を約０．００１～５重量％、約０．００５～２重量％、約０．００５～１重量％、約０．００５～０．５重量％、約０．００５～０．２重量％、約０．０１～５重量％、約０．０１～１重量％、約０．０１～０．５重量％、約０．０１～０．２重量％、約０．０１～０．１重量％、約０．０２～１重量％、約０．０２～０．５重量％、約０．０２～０．２重量％、約０．０２～０．１重量％、約０．０５～２重量％、約０．０５～１重量％、約０．０５～０．５重量％、約０．０５～０．２重量％、約０．１～５重量％、約０．１～２重量％、約０．１～１重量％、または約０．１～０．５重量％含み得る。

　一つの実施形態では、本開示の安定化組成物は、ポリエーテル系化合物に対して約０．１～１０００モル％、約０．１～１００モル％、約０．１～５０モル％、約０．２～１０００モル％、約０．２～１００モル％、約０．２～５０モル％、約０．５～１０００モル％、約０．５～１０００モル％、約０．５～１００モル％、約０．５～５０モル％、約０．５～２０モル％、約０．５～１０モル％、約１～１０００モル％、約１～１００モル％、約１～５０モル％、約１～１０モル％、約２～１０００モル％、約２～１００モル％、約２～５０モル％、約２～２００モル％、約２～１００モル％、約２～５０モル％、約５～１０００モル％、約１０～５００モル％、約２０～２００モル％、約１０～５００モル％、約１０～２００モル％、約１０～１００モル％、約２０～１０００モル％、約２０～５００モル％、または約２０～２００モル％のキレート化合物を含み得る。

　一つの実施形態では、本開示の安定化組成物は、マンニトールおよびジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）のうちの少なくとも１つの安定化成分を約０．００１～５重量％、約０．００５～２重量％、約０．０１～１重量％、約０．０２～０．５重量％、約０．０５～０．２重量％、約０．０１～５重量％、約０．０１～０．５重量％、約０．０１～０．２重量％、約０．０１～０．１重量％、約０．０２～１重量％、約０．０２～０．５重量％、約０．０２～０．２重量％、約０．０５～２重量％、約０．０５～１重量％、約０．０５～０．５重量％、約０．１～５重量％、約０．１～２重量％、または約０．１～１重量％含み得る。

　一つの実施形態では、本開示の安定化組成物は、ポリエーテル系化合物に対して約０．０１～１０００モル％、約０．０１～１００モル％、約０．０１～１０モル％、約０．０２～１０００モル％、約０．０２～１００モル％、約０．０２～１０モル％、約０．０５～１０００モル％、約０．０５～１００モル％、約０．０５～１０モル％、約０．１～１０００モル％、約０．１～１００モル％、約０．１～５０モル％、約０．２～１０００モル％、約０．２～１００モル％、約０．２～５０モル％、約０．５～１０００モル％、約０．５～１０００モル％、約０．５～１００モル％、約０．５～５０モル％、約０．５～２０モル％、約０．５～１０モル％、約１～１０００モル％、約１～１００モル％、約１～５０モル％、約１～１０モル％、約２～１０００モル％、約２～１００モル％、約２～５０モル％、約２～２００モル％、約２～１００モル％、約２～５０モル％、約５～１０００モル％、約１０～５００モル％、約２０～２００モル％、約１０～５００モル％、約１０～２００モル％、約１０～１００モル％、約２０～１０００モル％、約２０～５００モル％、または約２０～２００モル％の安定化成分を含み得る。

　一つの実施形態では、本開示の安定化組成物は、所定の初期ｐＨ（例えば、約４．０、約５．０、約５．５、約６．０、約６．５、約７．０、約７．５または約８．０）に調整し、保管容器に移した後、６０℃、１ａｔｍの環境下で４週間保管した場合に、初期ｐＨと比較したｐＨ変化が０．５以下、１．０以下または１．５以下である安定性を有し得る。一つの実施形態では、本開示の安定化組成物は、所定の初期ｐＨ（例えば、約４．０、約５．０、約５．５、約６．０、約６．５、約７．０、約７．５または約８．０）に調整し、保管容器に移した後、６０℃、１ａｔｍの環境下で４週間保管した場合に、保管容器に移した直後のｐＨと比較したｐＨ変化が０．５以下、１．０以下または１．５以下である安定性を有し得る。医薬などの液剤の調製時ｐＨは、保管容器に移した直後のｐＨ、または製品として工場から出荷される際のｐＨとは異なり得るので、調製時ｐＨまたは保管容器に移した直後のｐＨは、製品の液剤のｐＨに対して０．５程度の変動を考慮して、上記の試験を行ってもよい。また、上記の試験は、必ずしも調製直後の液剤に対して実施される必要はなく、工場から出荷された直後の製品などについて、必要に応じて所定のｐＨへの調整を行って、試験を実施してもよい。例えば、工場から出荷された直後の製品をｐＨ調整用の容器に移し、この容器内でｐＨ調整を行い、その後、保管用の容器に移して試験を実施してもよい。

　一つの実施形態では、本開示の安定化組成物は、所定の初期ｐＨ（例えば、約４．０、約５．０、約５．５、約６．０、約６．５、約７．０、約７．５または約８．０）に調整した後、６０℃、１ａｔｍの環境下で４週間保管したことによる、２５℃、１００ｒｐｍの条件下で回転粘度計で測定した場合の粘度の低下が、５％以下、１０％以下、１５％以下、２０％以下、２５％以下、３０％以下、３５％以下、４０％以下、４５％以下または５０％以下である安定性を有し得る。

　本開示のこの局面では、一緒に使用される医薬成分または有効成分に限定はなく、どのようなものであっても使用され得る。そのような例としては、ドセタキセル、パクリタキセル、カペシタビン、オキサリプラチン、ゲフチナット、ドキソルビシン、イリノテカン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、テモゾロミド、イマチニブ、ビノレルビン、レトロゾール、テニポシド、エトポシド、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビンポセチン、ノルカンタリジン、シリビン、プロポフォール、フロルフェニコール、ミチグリニド、アルテミシニン、ジヒドロアルテミシニン、タクロリムス、シロリムス、イブプロフェン、ニトレンジピン、ニカルジピン、ニモジピン、グリクラジド、プロパルシド、ニフェジピン、フェロジピン、グリベンクラミド、アシクロビル、オレアノール酸、ブレビスカピン、フェルラ酸、パラセタモール、パルミトイルリゾキシン、ペンクロメジン、ビタミンＡ、タモキシフェン、ナベルビン、バルプロ酸、シクロスポリンＡ、アンフォテリシンＢ、ケトコナゾール、ドンペリドン、スルピリド、フェノフィブラート、ベザフィブラート、イトラコナゾール、ミコナゾール、ラタノプロスト、ブリンゾラミド、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、リファキシミン、シサプリド、ジクロフェナック酸、テルフェナジン、テオフィリン、ケトプロフェン、フロセミド、スピロノラクトン、ジピリダモール、ピロキシカム、メフェナム酸、トリクロロチアジド、ピンドロール、アセメタシン、インドメタシン、ジフルニサル、ナプロキセン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオロメトロン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、シスプラチン、エノキサシン、ノルフロキサシン、クロフィブラート、プロブコール、シンバスタチン、レセルピン、塩酸ベラパミル、アテノロール、ジギトキシン、ジゴキシン、ジアゼパム、ニトラゼパム、ハロペリドール、ドロペリドール、トリアゾラム、フェニトイン、フェノバルビタール、シメチジン、ファモチジン、オメプラゾール、ランソプラゾール、オキセサゼイン、スクラルファート、ゲファルナート、メトクロプラミド、トラニラスト、トルブタミド、メベンダゾール、アルベンダゾール、フェンベンダゾール、シロスタゾール、フェニルブタゾン、セレコキシブが列挙されるがこれに限定されない。

（難溶性化合物の溶解性向上組成物）
　別の局面において、本開示は、難溶性化合物の溶解性（例えば、水溶解性）を向上させる組成物を提供し、一つの実施形態では、この効果を利用した難溶性化合物含有組成物を提供する。一つの実施形態では、本開示の溶解性向上組成物は、本開示の安定性向上組成物の任意の特徴を備えていてよい。

　一つの実施形態では、本開示は、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物の少なくとも一方を含む、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物の組合せにより難溶性化合物の溶解度を向上させるための組成物を提供する。疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物は、疎水性部分と親水性部分とを有することによって界面活性剤として機能し、難溶性化合物の溶解性を向上させる（可溶化力）と考えられる。疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物は、（例えば、低温条件下に曝されることで）その疎水性部分が水和され、親水化することで、界面活性能が低下し、この可溶化力が低下し得る。理論に束縛されることを望むものではないが、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物と、水和性化合物とを組み合わせた場合、水和性化合物が多くの水分子を引き付け、結果的に水分子が疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物に水和することを防ぐため、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物の可溶化力を向上させ、その低下を防ぐと考えられる。

　一つの実施形態では、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物は、－Ｏ－（Ｃ_３～２０脂肪族基）、－Ｏ－（Ｃ_３～１５脂肪族基）、－Ｏ－（Ｃ_３～１０脂肪族基）、－Ｏ－（Ｃ_３～７脂肪族基）－Ｏ－（Ｃ_３～５脂肪族基）、－Ｏ－（Ｃ_３～４脂肪族基）または－Ｏ－（Ｃ_３脂肪族基）の繰り返しの部分を含み得る。一つの実施形態では、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物は、約５００～２００００、約１０００～１５０００、約２０００～１００００、約５００～２００００、約５００～１００００、約５００～５０００、約１０００～５００００、約１０００～２００００、約１０００～１００００、約１５００～２００００、約１５００～１５０００の平均分子量を有し得る。一つの実施形態では、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物は、ポロクサマー、ポリプロピレングリコールまたはポリブチレングリコールであり得る。一つの実施形態では、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物は、ポロクサマーであり得る。

　一つの実施形態では、水和性化合物は、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンまたはイオン性塩であり得る。一つの実施形態では、イオン性塩として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどの金属元素と、塩酸、硝酸、硫酸などの強酸との反応で生じる塩（例えば、塩化ナトリウム、硫酸カリウムなど）が挙げられるが、これらに限定されない。一つの実施形態では、水和性化合物は、ポリエチレングリコールであり得る。

　一つの実施形態では、本開示の溶解度向上組成物は、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物（例えば、ポロクサマー）および水和性化合物（例えば、ポリエチレングリコール）を合計で１０重量％以上、１２重量％以上、１５重量％以上、２５重量％以上、３０重量％以上、３５重量％以上、４０重量％以上、４５重量％以上または５０重量％以上含み得る。本開示の溶解度向上組成物における疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物（例えば、ポロクサマー）および水和性化合物（例えば、ポリエチレングリコール）の適切な量は、難溶性化合物の種類に応じて変動し得る。

　一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、約５００～２００００、約１０００～１５０００、約２０００～１００００、約５００～２００００、約５００～１００００、約５００～５０００、約１０００～５００００、約１０００～２００００、約１０００～１００００、約１５００～２００００、約１５００～１５０００の平均分子量を有し得る。一つの実施形態では、本開示の溶解度向上組成物は、ポロクサマーを約１～４０重量％、約１～４０重量％、約２～３０重量％、約５～２５重量％、約１０～３０重量％、約１～２０重量％、約２～２０重量％、約５～２０重量％、約１５～３０重量％または約１５～４０重量％含み得る。一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、ポロクサマー１０１、ポロクサマー１０５、ポロクサマー１０８、ポロクサマー１２２、ポロクサマー１２３、ポロクサマー１２４、ポロクサマー１８１、ポロクサマー１８２、ポロクサマー１８３、ポロクサマー１８４、ポロクサマー１８５、ポロクサマー１８８、ポロクサマー２１２、ポロクサマー２１５、ポロクサマー２１７、ポロクサマー２３１、ポロクサマー２３４、ポロクサマー２３５、ポロクサマー２３７、ポロクサマー２３８、ポロクサマー２８２、ポロクサマー２８４、ポロクサマー２８８、ポロクサマー３３１、ポロクサマー３３３、ポロクサマー３３４、ポロクサマー３３５、ポロクサマー３３８、ポロクサマー４０１、ポロクサマー４０２、ポロクサマー４０３またはポロクサマー４０７を含み得る。一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、ポロクサマー４０７を含み得る。

　一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、１分子中に約５～９５重量％、約１０～９０重量％、約２０～８０重量％、約３０～７５重量％、約３０～９５重量％、約３０～９０重量％、約３０～８０重量％、約３０～７５重量％、約３０～７０重量％、約３０～６０重量％、約５０～９０重量％、約５０～８０重量％、約５０～７５重量％、または約５０～７０重量％のポリオキシエチレンを含み得る。

　一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、１分子中に約５００～１５０００、約６００～１００００、約７００～７０００、約９００～１００００、約９００～７０００、約９００～４０００、約１０００～１００００、約１０００～７０００、約１５００～７０００、約２０００～７０００または約２５００～７０００の平均分子量のポリオキシプロピレンを有し得る。

　一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、約０～３０、約１～２５、約１～２０、約１～１５、約１～１０、約５～３０、約５～２５、約５～２０、約５～１５、約１０～３０、約１０～２５、約１０～２０、約１５～３０、約１５～２５または約２５以上の親水親油バランス（ＨＬＢ：Hydrophilic-Lipophilic　Balance）を有し得る。ＨＬＢ値については、Colloids　and　Surfaces　A:　Physicochemical　and　Engineering　Aspects、Volume　96,　Issues　1-2,　10　March　1995,　Pages　1-46を参照することができる。

　一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、式Ｉの構造：

（式Ｉ）
（式中、ｘ、ｙおよびｚは、それぞれ独立に選択される０以上の整数である）
を有する分子またはこれを修飾した分子であり得る。一つの実施形態では、ｘ＝１～１０００、ｙ＝１～１０００、ｚ＝１～１０００であり得る。一つの実施形態では、ｘ＝１０～５００、ｙ＝１０～５００、ｚ＝１０～５００であり得る。一つの実施形態では、ｘ＝５０～２００、ｙ＝５０～２００、ｚ＝５０～２００であり得る。一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－および－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位で表される部分構造の分子量の合計が、化合物全体の分子量の７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、９８％以上、または９９％以上である化合物であり得る。

　一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、上記式Ｉの構造において以下の修飾；
　・分子中の１つまたは複数の水素原子を、－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－および／または－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位）－Ｈに置き換える分岐修飾、
　・－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－または－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位のうち１つまたは複数を、独立に、－Ｒ^２－Ｏ－、－Ｒ^２－Ｓ－、－Ｒ^２－および－Ｒ^２－Ｎ（Ｒ^１）－からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・１つまたは複数の－ＯＨ基を、独立に、－ＮＲ^１ _２、－ＯＲ^１、－ＳＲ^１および－Ｒ^１からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・分子中の１つまたは複数の水素原子をハロゲンまたはメチル基に置き換える修飾、
　・上記修飾の任意の組合せ、
（式中、
Ｒ^１は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはそのＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基であり、
Ｒ^２は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはそのＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基であり、
「置換されていてもよい」は、１つまたは複数の水素原子が、それぞれ独立に、一価のＣ_１～５脂肪族基、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯＨ、－ＳＨ、－Ｓ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＮＨ_２、－ＮＨ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－Ｎ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）_２、－ＮＯ_２、－ＰＯ_３Ｈ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＣＮ、または一価の５～７員環式基で置き換えられていてもよいことを意味する）
からなる群から選択される修飾を任意の組合せで１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４または２５有する化合物であり得る。

　一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、分子中の１つまたは複数の水素原子を、－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－および／または－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位）－Ｈに置き換える分岐修飾を１、２、３、４または５含む化合物であり得る。一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、上記式Ｉの構造において、１つ、２つまたは３つの－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－繰り返し単位の各ＣＨ_３の１つの水素原子を、－ＯＨまたは－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－および／または－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位）－Ｈに置き換えたプロピレングリコール型化合物であり得る。

　一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－または－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－の繰り返し単位のうち１～２０、１～１５、１～１０または１～５、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０を、独立に、－Ｒ^２－Ｏ－、－Ｒ^２－Ｓ－、－Ｒ^２－および－Ｒ^２－Ｎ（Ｒ^１）－からなる群から選択される基に置き換える修飾を含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、１～２０、１～１５、１～１０または１～５、例えば、１、２、３、４または５の－ＯＨ基を、独立に、－ＮＲ^１ _２、－ＯＲ^１、－ＳＲ^１および－Ｒ^１からなる群から選択される基に置き換える修飾を含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、溶解度向上のためのポロクサマーは、分子中の１～１００、１～７０、１～５０、１～３０、１～２０、１～１５、１～１０または１～５、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０の水素原子をハロゲンまたはメチル基に置き換える修飾を含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、溶解度向上のためのポリプロピレングリコールまたはポリブチレングリコールは、上記の溶解度向上のためのポロクサマーと同様の平均分子量、修飾の範囲およびＨＬＢ値で表される化合物であり得る。

　一つの実施形態では、水和性化合物としてのポリエチレングリコールは、約２００～５００００、約５００～２００００、約１０００～１５０００、約２０００～１００００、約５００～２００００、約５００～１００００、約５００～５０００、約１０００～５００００、約１０００～２００００、約１０００～１００００、約１５００～２００００、約１５００～１５０００の平均分子量を有し得る。一つの実施形態では、本開示の溶解度向上組成物は、ポリエチレングリコールを約１～４０重量％、約１～４０重量％、約２～３０重量％、約５～２５重量％、約１０～３０重量％、約１～２０重量％、約２～２０重量％、約５～２０重量％、約１５～３０重量％または約１５～４０重量％含み得る。一つの実施形態では、水和性化合物としてのポリエチレングリコールは、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ１５００、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ８０００、ＰＥＧ１００００またはＰＥＧ２００００を含み得る。一つの実施形態では、水和性化合物としてのポリエチレングリコールは、ＰＥＧ４０００を含み得る。

　一つの実施形態では、水和性化合物としてのポリエチレングリコールは、式ＩＩの構造：
ＨＯ－（ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ）_ｎ－Ｈ　　　（式ＩＩ）
（式中、ｎは０以上の整数である）
を有する分子、またはこれを修飾した分子であり得る。一つの実施形態では、ｎ＝１～１０００、ｎ＝１０～５００、ｎ＝５０～２００であり得る。一つの実施形態では、水和性化合物としてのポリエチレングリコールは、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－の繰り返し単位で表される部分構造の分子量の合計が、分子全体の分子量の７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、９８％以上、または９９％以上である化合物であり得る。

　一つの実施形態では、水和性化合物としてのポリエチレングリコールは、上記式ＩＩの構造において以下の修飾；
　・分子中の１つまたは複数の水素原子を、－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－の繰り返し単位）－Ｈに置き換える分岐修飾、
　・－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－の繰り返し単位のうち１つまたは複数を、独立に、－Ｒ^２－Ｏ－、－Ｒ^２－Ｓ－、－Ｒ^２－および－Ｒ^２－Ｎ（Ｒ^１）－からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・１つまたは複数の－ＯＨ基を、独立に、－ＮＲ^１ _２、－ＯＲ^１、－ＳＲ^１および－Ｒ^１からなる群から選択される基に置き換える修飾、
　・分子中の１つまたは複数の水素原子をハロゲンまたはメチル基に置換する修飾、
　・上記修飾の任意の組合せ、
（式中、
Ｒ^１は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基であり、
Ｒ^２は、置換されていてもよいＣ_１～１０脂肪族基、またはＣ_１～１０脂肪族基の中のいずれかの炭素原子が置換されていてもよい５～７員環式基で置き換えられている基である、
「置換されていてもよい」は、１つまたは複数の水素原子が、それぞれ独立に、一価のＣ_１～５脂肪族基、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＣＯＨ、－ＳＨ、－Ｓ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－ＮＨ_２、－ＮＨ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）、－Ｎ－（一価のＣ_１～５脂肪族基）_２、－ＮＯ_２、－ＰＯ_３Ｈ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＣＮ、または一価の５～７員環式基で置き換えられていてもよいことを意味する）
からなる群から選択される修飾を任意の組合せで１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４または２５有する化合物であり得る。

　一つの実施形態では、水和性化合物としてのポリエチレングリコールは、分子中の１つまたは複数の水素原子を、－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－の繰り返し単位）－Ｈに置き換える分岐修飾を１、２、３、４または５含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、水和性化合物としてのポリエチレングリコールは、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－の繰り返し単位のうち１～２０、１～１５、１～１０または１～５、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０を、独立に、－Ｒ^２－Ｏ－、－Ｒ^２－Ｓ－、－Ｒ^２－および－Ｒ^２－Ｎ（Ｒ^１）－からなる群から選択される基に置き換える修飾を含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、水和性化合物としてのポリエチレングリコールは、１～２０、１～１５、１～１０または１～５、例えば、１、２、３、４または５の－ＯＨ基を、独立に、－ＮＲ^１ _２、－ＯＲ^１、－ＳＲ^１および－Ｒ^１からなる群から選択される基に置き換える修飾を含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、水和性化合物としてのポリエチレングリコールは、分子中の１～１００、１～７０、１～５０、１～３０、１～２０、１～１５、１～１０または１～５、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０の水素原子をハロゲンまたはメチル基に置き換える修飾を含む化合物であり得る。

　一つの実施形態では、本開示の溶解性向上組成物は、２５℃、１００ｒｐｍの条件下で回転粘度計で測定した場合に、約１～１０００ｍＰａ・ｓ、約１～５００ｍＰａ・ｓ、約１～２００ｍＰａ・ｓ、約１～１００ｍＰａ・ｓ、約１～５０ｍＰａ・ｓ、約１～２０ｍＰａ・ｓ、約１～１０ｍＰａ・ｓ、約２～１０００ｍＰａ・ｓ、約２～５００ｍＰａ・ｓ、約２～２００ｍＰａ・ｓ、約２～１００ｍＰａ・ｓ、約２～５０ｍＰａ・ｓ、約２～２０ｍＰａ・ｓ、約５～１０００ｍＰａ・ｓ、約５～５００ｍＰａ・ｓ、約５～２００ｍＰａ・ｓ、約５～１００ｍＰａ・ｓ、約５～５０ｍＰａ・ｓ、約１０～１０００ｍＰａ・ｓ、約１０～５００ｍＰａ・ｓ、約１０～２００ｍＰａ・ｓ、約１０～１００ｍＰａ・ｓ、約２０～１０００ｍＰａ・ｓ、約２０～５００ｍＰａ・ｓ、約２０～２００ｍＰａ・ｓ、約５０～１０００ｍＰａ・ｓ、または約５０～５００ｍＰａ・ｓの粘度を有し得る。

　一つの実施形態では、本開示の溶解性向上組成物は、２５℃において約０．０１～１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０１～５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０１～２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０１～１００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０１～５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０１～２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０１～１０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０１～５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０２～１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０２～５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０２～２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０２～１００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０２～５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０２～２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０２～１０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０５～１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０５～５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０５～２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０５～１００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０５～５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０５～２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．０５～１０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．１～１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．１～５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．１～２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．１～１００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．１～５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．１～２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．１～１０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．２～１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．２～５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．２～２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．２～１００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．２～５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．５～１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．５～５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．５～２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．５～１００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．５～５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約０．５～２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１～１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１～５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１～２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１～１００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１～５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２～１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２～５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２～２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２～１００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２～５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約５～１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約５～５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約５～２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約５～１００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約５～５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１０～１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１０～５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１０～２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１０～１００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２０～１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２０～５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２０～２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約５０～１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約５０～５００ｍＯｓｍ／ｋｇまたは約１００～１０００ｍＯｓｍ／ｋｇの浸透圧を有し得る。ポリエーテル系化合物を高濃度で含み得る本開示の組成物は、浸透圧を直接測定することが困難であり得るが、希釈した組成物の浸透圧測定結果から、元の組成物の浸透圧を概算することなどにより、浸透圧を決定することができる。また、溶液を調製する場合、各溶質の量から浸透圧を計算することもできる。

　一つの実施形態では、難溶性化合物は、約０．２～７、約０．３～４、約０．４～４、約０．５～４、約０．７～４、約１～４、約１．５～４、約０．５～７、約０．５～６、約０．５～５、約０．５～３．５、約０．５～３または約０．５～２．５のＬｏｇＰを有し得る。一つの実施形態では、本開示の溶解性向上組成物のｐＨにおける難溶性化合物のＬｏｇＰは、約０．２～７、約０．３～４、約０．４～４、約０．５～４、約０．７～４、約１～４、約１．５～４、約０．５～７、約０．５～６、約０．５～５、約０．５～３．５、約０．５～３または約０．５～２．５であり得る。

　化合物の難溶性は、上記のようにＬｏｇＰによって評価することができるが、水系溶媒および非水系溶媒への溶解度を独立に測定することによって評価することもできる。一つの実施形態では、本開示の難溶性化合物は、水系溶媒には難溶であるが、非水系溶媒（エタノール、ＰＥＧ４００、プロピレングリコールなど）では溶解度が向上する化合物であり得る。ヒトなどの動物に適用する組成物において非水系溶媒の使用は避けることが好ましいが、水系溶媒を使用し得る本開示の溶解性向上組成物は、非水系溶媒で溶解度が向上する化合物にも好適に使用され得る。一つの実施形態では、本開示の溶解性向上組成物において好適に使用され得る難溶性化合物は、ｐＨ７．０に調整した緩衝液（例えば、リン酸水素ナトリウム水和物０．２％、リン酸二水素ナトリウム水和物０．３％の水溶液）における２５℃溶解度と比較して、エタノール、ＰＥＧ４００および／またはプロピレングリコールにおける２５℃溶解度が約１０倍以上、約２０倍以上、約５０倍以上、約７０倍以上、約１００倍以上、約１５０倍以上、約２００倍以上、約３００倍以上、約４００倍以上、約５００倍以上、約７００倍以上または約１０００倍以上向上する化合物であり得る。溶解度が約１００倍以上向上する化合物は特に効果が大きいと考えられる。

　一つの実施形態では、難溶性化合物は、以下の特徴
（１）易イオン化基（酸性基（カルボキシル基、テトラゾール基、硫酸基、リン酸基など）、塩基性基（アミン基など）など）またはそのイオン性基を含まない、
（２）フッ素を有する（必要に応じて、フッ素のビシナル位にヒドロキシル基もアミノ基も有さない）、
（３）ヒドロキシル基を有さない
（４）２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上の環（例えば、芳香環）を含む（ここで、縮合環またはスピロ環は全体で１つの環と数えず、閉じた環の数を合計する）
のうちの１つまたは複数の構造特徴によって特徴付けられ得る。一つの実施形態では、難溶性化合物は、ピリジル置換イミダゾール構造を有し、かつ／または約５個の環（例えば、芳香環）を有する。

　本開示のこの局面では、使用される難溶性化合物は、上記特徴を備えていれば、どのようなものであってもよい。使用される難溶性化合物は、上記特徴の任意の組合せを備えていてもよく、例えば、上記の水系溶媒と比較した非水系溶媒への溶解度比の特徴と、その他の特徴との組合せなどであり得る。難溶性化合物の例としては、医薬成分または有効成分であってもよく、そうでなくてもよい。そのような例としては、ドセタキセル、パクリタキセル、カペシタビン、オキサリプラチン、ゲフチナット、ドキソルビシン、イリノテカン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、テモゾロミド、イマチニブ、ビノレルビン、レトロゾール、テニポシド、エトポシド、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビンポセチン、ノルカンタリジン、シリビン、プロポフォール、フロルフェニコール、ミチグリニド、アルテミシニン、ジヒドロアルテミシニン、タクロリムス、シロリムス、イブプロフェン、ニトレンジピン、ニカルジピン、ニモジピン、グリクラジド、プロパルシド、ニフェジピン、フェロジピン、グリベンクラミド、アシクロビル、オレアノール酸、ブレビスカピン、フェルラ酸、パラセタモール、パルミトイルリゾキシン、ペンクロメジン、ビタミンＡ、タモキシフェン、ナベルビン、バルプロ酸、シクロスポリンＡ、アンフォテリシンＢ、ケトコナゾール、ドンペリドン、スルピリド、フェノフィブラート、ベザフィブラート、イトラコナゾール、ミコナゾール、ラタノプロスト、ブリンゾラミド、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、リファキシミン、シサプリド、ジクロフェナック酸、テルフェナジン、テオフィリン、ケトプロフェン、フロセミド、スピロノラクトン、ジピリダモール、ピロキシカム、メフェナム酸、トリクロロチアジド、ピンドロール、アセメタシン、インドメタシン、ジフルニサル、ナプロキセン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオロメトロン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、シスプラチン、エノキサシン、ノルフロキサシン、クロフィブラート、プロブコール、シンバスタチン、レセルピン、塩酸ベラパミル、アテノロール、ジギトキシン、ジゴキシン、ジアゼパム、ニトラゼパム、ハロペリドール、ドロペリドール、トリアゾラム、フェニトイン、フェノバルビタール、シメチジン、ファモチジン、オメプラゾール、ランソプラゾール、オキセサゼイン、スクラルファート、ゲファルナート、メトクロプラミド、トラニラスト、トルブタミド、メベンダゾール、アルベンダゾール、フェンベンダゾール、シロスタゾール、フェニルブタゾン、セレコキシブが列挙されるがこれに限定されない。

　一つの実施形態では、本開示の溶解性向上組成物は、シクロデキストリンまたは水溶性高分子を含み得る。シクロデキストリンとしては、例えば、α－シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル－α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、メチル－β－シクロデキストリン、スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、およびヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリンなどが挙げられる。水溶性高分子としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、カラギーナン、アラビアガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、タマリンドガム、アルギン酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、およびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。一つの実施形態では、本開示の溶解性向上組成物は、スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンおよびカルボキシメチルセルロースのうちの少なくとも１つを含み得る。一つの実施形態では、これらのシクロデキストリンまたは水溶性高分子の添加は、難溶性化合物の溶解度をさらに向上させ得る。一つの実施形態では、本開示の溶解性向上組成物は、これらのシクロデキストリンまたは水溶性高分子を、約０．００１～２０重量％、約０．００１～１０重量％、約０．００５～２０重量％、約０．００５～１０重量％、約０．００５～５重量％、約０．０１～２０重量％、約０．０１～１０重量％、約０．０１～５重量％、約０．０２～２０重量％、約０．０２～１０重量％、約０．０２～５重量％、約０．０５～２０重量％、約０．０５～１０重量％、約０．０５～５重量％、約０．００１～５重量％、約０．００５～２重量％、約０．０１～１重量％、約０．０２～０．５重量％、約０．０５～０．２重量％、約０．０１～５重量％、約０．０１～０．５重量％、約０．０１～０．２重量％、約０．０１～０．１重量％、約０．０２～１重量％、約０．０２～０．５重量％、約０．０２～０．２重量％、約０．０５～２重量％、約０．０５～１重量％、約０．０５～０．５重量％、約０．１～５重量％、約０．１～２重量％、または約０．１～１重量％含み得る。

　一つの実施形態では、本開示の溶解性向上組成物の所定の温度（例えば、２５℃、２０℃、１５℃、１０℃、５℃など）、１ａｔｍの大気圧条件下における疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物（例えば、１０重量％）への水和性化合物（例えば、２０重量％）の添加による難溶性化合物の溶解度向上率は、１．０５倍以上、１．１倍以上、１．２倍以上、１．５倍以上、１．７倍以上、２倍以上、３倍以上、４倍以上、５倍以上、７倍以上、１０倍以上、１５倍以上、２０倍以上、３０倍以上、４０倍以上、５０倍以上、７０倍以上または１００倍以上であり得る。本明細書において、組成物の「疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への水和性化合物の添加による難溶性化合物の溶解度向上率」とは、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物を含む組成物の溶解度から疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物を含まないこと以外は同じ組成物の溶解度を引いて算出した値、すなわち疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物に水和性化合物を組み合わせたことにより向上した溶解度（Ｓ_Ａ＋Ｂ－Ｓ_Ｂ）を、水和性化合物を含まないこと以外は同じ組成物の溶解度から疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物を両方とも含まない組成物の溶解度を引いて算出した値、すなわち疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物による溶解度（Ｓ_Ａ－Ｓ_０）と比較した割合を指し、以下の式で計算される：
｛Ｓ_Ａ＋Ｂ－Ｓ_Ｂ｝／｛Ｓ_Ａ－Ｓ_０｝
（式中、
Ｓ_Ａ＋Ｂ＝疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物を含む組成物における難溶性化合物の溶解度
Ｓ_Ｂ＝疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物を含まず、水和性化合物を含む組成物における難溶性化合物の溶解度
Ｓ_Ａ＝疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物を含み、水和性化合物を含まない組成物における難溶性化合物の溶解度
Ｓ_０＝疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物を両方とも含まない組成物における難溶性化合物の溶解度
ここで、いずれの組成物も疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物以外の同一成分を同一の濃度で含み、組成物の成分以外の全ての測定条件（温度、圧力など）は同一である。）

　一つの実施形態では、本開示の溶解性向上組成物の２５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物（例えば、１０重量％）への水和性化合物（例えば、２０重量％）の添加による難溶性化合物の溶解度向上率は、１．０５倍以上、１．１倍以上、１．２倍以上、１．５倍以上、１．７倍以上または２倍以上であり得る。

　一つの実施形態では、本開示の溶解性向上組成物の１５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物（例えば、１０重量％）への水和性化合物（例えば、２０重量％）の添加による難溶性化合物の溶解度向上率は、１．５倍以上、１．７倍以上、２倍以上、３倍以上、４倍以上、５倍以上、７倍以上、１０倍以上、１５倍以上または２０倍以上であり得る。

　一つの実施形態では、本開示の溶解性向上組成物の５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物（例えば、１０重量％）への水和性化合物（例えば、２０重量％）の添加による難溶性化合物の溶解度向上率は、１．５倍以上、１．７倍以上、２倍以上、３倍以上、４倍以上、５倍以上、７倍以上、１０倍以上、１５倍以上、２０倍以上、３０倍以上または４０倍以上であり得る。一つの実施形態では、本開示の溶解性向上組成物と組み合わせて使用される難溶性化合物は、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物（例えば、ポロクサマー）（例えば、１０重量％）または水和性化合物（例えば、ポリエチレングリコール）（例えば、２０重量％）のいずれかのみの存在下（例えば、５℃、１ａｔｍの大気圧条件下）で溶解度が大きく向上する、例えば、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物のいずれも含まない組成物における溶解度と比較して５倍以上、１０倍以上、２０倍以上または５０倍以上など向上する化合物ではない。

　例えば、医薬の保管条件は１５℃～２５℃などと規定される場合があるが、その使用は保管温度範囲内であることが前提であるため、１５℃などの低温環境下においても難溶性化合物の沈殿発生および／または析出が生じないことが好ましい。そのため、低温時における難溶性化合物の溶解度向上効果が特に優れた本開示の溶解性向上組成物は、低温環境下で保管され得る医薬全般において好ましく使用できる。また、医薬は、通常、添付文書に記載される温度範囲で品質、安全性、有効性が担保されることが条件になる。品質面においては、規制に従い規格が設定される。点眼剤の場合、米国では不溶性微粒子試験、日本では不溶性微粒子試験及び不溶性異物検査により異物が管理される。溶解度不足により薬物が析出すると数μｍ～数百μｍサイズの異物が多数生じると考えられるため、規格を逸脱し得る。また、性状の確認においても例えば規格が「無色澄明」となっている医薬品の保管途中（保管条件の温度範囲で）に異物が生じた場合、澄明ではなくなるため、規格を逸脱し得る。有効性については、例えば、薬物が析出することで溶解薬物濃度が低下し、眼内移行量が想定より低くなり、十分な治療が達成されない場合もある。安全性については、例えば数百μｍサイズの異物が生じた場合、角膜に傷がつく可能性もある。このように、本開示の溶解性向上組成物は、保管時など低温を含め種々の温度環境下に曝され得る医薬において一般に利益を提供し得る。また、医薬に限らず、低温環境に曝され得る製品全般について、本開示の溶解性向上組成物は、優れた品質安定性を提供し得る。

　（その他の成分）
　本開示の組成物は、種々の形態で提供され得る。一つの実施形態では、本開示の組成物は、水性製剤であり得る。一つの実施形態では、本開示の組成物の水の割合は、約３０重量％以上、約３５重量％以上、約４０重量％以上、約４５重量％以上、約５０重量％以上、約５５重量％以上、約６０重量％以上、約６５重量％以上、約７０重量％以上、約７５重量％以上、約８０重量％以上、約８５重量％以上、約９０重量％以上、または約９５重量％以上であり得る。一つの実施形態では、本開示の組成物は、水以外の担体として、メタノール、エタノール、プロパノール、プロピレングリコール、酢酸エチルまたは油（ヒマシ油、ピーナツ油、ダイズ油、ミネラルオイル、ゴマ油、オリーブ油、ナタネ油など）などを含んでもよい。本開示の任意の組成物のｐＨは、約３、約３．５、約４、約４．５、約５、約５．５、約６、約６．５、約７、約７．５、約８、約８．５、約９、約９．５、約１０、約１０．５、約１１またはこれらの任意の２つの値の間の範囲であり得る。

　本開示の組成物の任意の成分は、薬学的に許容しうる塩として提供することができ、例えば、塩酸、リン酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸などに由来する遊離型のカルボキシル基とともに形成される塩、イソプロピルアミン、トリエチルアミン、２－エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカインなどに由来するものなどの遊離型のアミン基とともに形成される塩、並びにナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、および水酸化第二鉄とともに形成される塩であり得る。

　本開示の組成物には、任意の添加成分が含まれていてもよい。添加成分の例として、例えば、増粘剤、溶解補助剤、懸濁化剤、界面活性剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤、安定化剤、防腐剤、抗酸化剤、ｐＨ調節剤、希釈剤、アジュバント、着色剤、香味などが挙げられる。

　一つの実施形態において、増粘剤として、多糖類、セルロース高分子、合成高分子などが挙げられる。一つの実施形態において、多糖類として、アルギン酸、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、キサンタンガムなどが挙げられる。一つの実施形態において、セルロース高分子として、非イオン性セルロース、アニオン性セルロース等が挙げられる。非イオン性セルロースとして、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられ、アニオン性セルロースとして、例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースなどが挙げられる。一つの実施形態において、合成高分子として、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなどが挙げられる。

　一つの実施形態において、界面活性剤として、カチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤などが挙げられる。一つの実施形態において、カチオン性界面活性剤としては、アルキルアミン塩、アルキルアミンポリオキシエチレン付加物、脂肪酸トリエタノールアミンモノエステル塩、アシルアミノエチルジエチルアミン塩、脂肪酸ポリアミン縮合物、アルキルイミダゾリン、１－アシルアミノエチル－２－アルキルイミダゾリン、１－ヒドロキシルエチル－２－アルキルイミダゾリンなどが挙げられる。一つの実施形態において、アニオン性界面活性剤として、レシチン等のリン酸脂質などが挙げられる。一つの実施形態において、非イオン性界面活性剤として、ステアリン酸ポリオキシル４０等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル；ポリソルベート８０、ポリソルベート６０、ポリソルベート４０、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタントリオレート、ポリソルベート６５等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０等のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油；ポリオキシル５ヒマシ油、ポリオキシル９ヒマシ油、ポリオキシル１５ヒマシ油、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル４０ヒマシ油等のポリオキシルヒマシ油；ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル；トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸エステル（ビタミンＥ　ＴＰＧＳ）などが挙げられる。

　一つの実施形態において、緩衝剤として、ホウ酸、ホウ砂、リン酸、炭酸、有機酸またはその塩などが挙げられる。一つの実施形態において、有機酸として、クエン酸、酢酸、ε－アミノカプロン酸、グルコン酸、フマル酸、乳酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、リンゴ酸、アミノ酸が挙げられる。

　一つの実施形態において、防腐剤として、塩化ベンザルコニウム、臭化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、パラオキシ安息香酸エステル類、パラヒドロキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸、亜塩素酸ナトリウムなどが挙げられる。

　一つの実施形態において、抗酸化剤として、亜硫酸塩、アスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、α－トコフェロール等が挙げられる。

　一つの実施形態において、等張化剤として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、マンニトール、トレハロース、マルトース、スクロース、キシリトールなどが挙げられる。一つの実施形態において、無痛化剤としては、ベンジルアルコールなどが挙げられる。

　一つの実施形態において、懸濁化剤として、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン、等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子などが挙げられる。

　（使用・用途）
　本開示の組成物は、本開示のポリエーテル系化合物の安定性の向上および/または難溶性化合物の溶解性の向上の効果を利用した任意の用途で使用できる。一つの実施形態では、本開示の組成物は、本開示の疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および/または水和性化合物と難溶性化合物とを含む医薬の溶解度を向上させるために使用できる。一つの実施形態では、本開示の組成物は、眼内、眼表面、静脈内、局所、筋肉内、皮下、皮内、経皮、直腸、経膣、経口腔粘膜、経肺粘膜、経鼻、経眼または経口(経腸)などの経路によって投与することができる。

　一つの実施形態では、本開示の組成物は、液剤または懸濁剤であり得る。一つの実施形態では、本開示の組成物は、内用剤、外用剤または注射剤であり得る。一つの実施形態では、本開示の組成物は、点眼剤、注射剤、ボーラス注射剤、点滴剤、経口剤、吸入剤または噴霧剤であり得る。本開示の組成物が注射剤である場合、その投与経路としては、静脈内投与、筋肉投与、皮下投与、硝子体内投与などがあるがこれらに限定されない。本開示の組成物が外用剤の投与経路としては、皮膚投与、鼻腔投与、眼球投与、粘膜投与、直腸投与、吸入投与などがあるがこれらに限定されない。

　一つの実施形態では、本開示は、難溶性化合物の有効性の評価のために有用であり得、難溶性化合物を高濃度に溶解させることで、難溶性化合物の有効性（例えば、臨床有効性）の評価が簡素化または迅速化され得る。一つの実施形態では、本開示は、他の可溶化剤の使用を回避し、通常の可溶化剤では溶解しない難溶性化合物について懸濁剤の開発を検討するのを不要とし得る。

　本開示の組成物を被験体に適用する場合、被験体は特に限定されず、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、ブタ、サル、ヒトなど）、鳥類、爬虫類、両生類、節足動物、魚類などであり得る。

　本開示の組成物を治療剤、予防剤または検出剤として使用する場合、主成分（難溶性化合物など）特定の障害または状態の治療に有効な本開示の治療剤の量は、障害または状態の性質によって変動しうるが、当業者は本明細書の記載に基づき標準的臨床技術によって決定可能である。さらに、場合によって、in　vitroアッセイを使用して、最適投薬量範囲を同定するのを補助することも可能である。配合物に使用しようとする正確な用量はまた、投与経路、および疾患または障害の重大性によっても変動しうるため、担当医の判断および各患者の状況に従って、決定すべきである。しかし、投与量は特に限定されないが、例えば、１回あたり０．００００１、０．０００１、０．００１、１、５、１０、１５、１００、または１０００ｍｇ／ｋｇ体重であってもよく、それらいずれか２つの値の範囲内であってもよい。投与間隔は特に限定されないが、例えば、１、７、１４、２１、または２８日あたりに１または２回投与してもよく、それらいずれか２つの値の範囲あたりに１または２回投与してもよい。投与量、投与間隔、投与方法は、患者の年齢や体重、症状、対象臓器等により、適宜選択してもよい。

　本開示の組成物はキットとして提供することができる。一つの実施形態では、本開示は、本開示の組成物に添加され得る１以上の成分が充填された、１以上の容器を含む、薬剤パックまたはキットを提供する。場合によって、このような容器に付随して、医薬または生物学的製品の製造、使用または販売を規制する政府機関によって規定された形で、政府機関による、ヒト投与のための製造、使用または販売の認可を示す情報を示すことも可能である。

　本開示の治療剤、予防剤等の医薬等としての製剤化手順は、当該分野において公知であり、例えば、日本薬局方、米国薬局方、他の国の薬局方などに記載されている。従って、当業者は、本明細書の記載があれば、過度な実験を行うことなく、使用すべき量等の実施形態を決定することができる。

　一つの実施形態では、本開示のキットは、本開示のキットを使用するための説明書を含む。適切な容器として、例えば、瓶、バイアル瓶（例えばデュアルチャンババイアル）、シリンジ（デュアルチャンパシリンジなど）、試験管、マルチドーズ型容器、１回使い切りのユニットドーズ型容器（単位容量容器）またはＰＦＭＤ（Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ　Ｆｒｅｅ　Ｍｕｌｔｉ　Ｄｏｓｅ）容器が挙げられる。この容器は、ガラスまたはプラスチックのような様々な材料から形成することができる。

　本明細書において「または」は、文章中に列挙されている事項の「少なくとも１つ以上」を採用できるときに使用される。「もしくは」も同様である。本明細書において「２つの値」の「範囲内」と明記した場合、その範囲には２つの値自体も含む。

　本明細書において引用された、科学文献、特許、特許出願などの参考文献は、その全体が、各々具体的に記載されたのと同じ程度に本明細書において参考として援用される。

　以上、本開示を、理解の容易のために好ましい実施形態を示して説明してきた。以下に、実施例に基づいて本開示を説明するが、上述の説明および以下の実施例は、例示の目的のみに提供され、本開示を限定する目的で提供したのではない。従って、本開示の範囲は、本明細書に具体的に記載された実施形態にも実施例にも限定されず、特許請求の範囲によってのみ限定される。

　試薬類は具体的には実施例中に記載した製品を使用したが、他メーカー（Sigma－Aldrich、富士フイルム和光純薬、ナカライ、R&D　Systems、USCN　Life　Science　INC等）の同等品でも代用可能である。

　（実施例１）安定性試験
　ポロクサマーやポリエチレングリコールなどのポリエーテル系化合物は、光や酸素ラジカルなどにより分解され、溶液のｐＨの低下や粘度の低下を引き起こし得る。そのため、これらのポリエーテル系化合物と好適に組み合わせられ得る安定化剤を試験した。

　ポロクサマーおよび/またはポリエチレングリコールを含む水溶液について、追加の成
分を加えて、６０℃の過酷条件下において粘度およびｐＨの経時変化を測定した。ポロクサマー、ポリエチレングリコール、緩衝剤は以下のものを使用した。
・ポロクサマー４０７（コリフォールＰ４０７、ＢＡＳＦ、ドイツ）
・ＰＥＧ４０００（マクロゴール４０００、日油、東京）
・緩衝剤：ホウ酸　０．９％、ホウ砂　０．１％

　具体的には、調製容器に緩衝剤、ＰＥＧ、ポロクサマー、添加成分を量り入れ、精製水を加えて目的の処方を調製した。ｐＨは、塩酸又は水酸化ナトリウムで調整した。各調製液を孔径０．４５μｍのフィルター（メルク、ドイツ）または孔径５μｍのフィルター（ＧＥヘルスケア、アメリカ）でろ過した。各ろ過液５ｍＬをポリエチレン点眼瓶に充填し、６０℃の恒温槽で保管した。調製時及び保管４週間後の試験液のｐＨ及び粘度を測定した。粘度は、回転粘度計（東機産業（大阪）ＴＶＥ－２５形粘度計ｔｙｐｅ　Ｌ、２５℃、１００ｒｐｍ）で測定した。なお、調製時のｐＨは、保管用の点眼瓶に移す前の試験液において測定した。

　ＰＥＧ４０００　２５％のみ、ポロクサマー４０７　１０％のみ、およびＰＥＧ４０００　２５％＋ポロクサマー４０７　１０％の基本組成に対して以下の表の通りの添加成分を加えてｐＨ変化を調べた結果を以下の表に示す。

　チオ硫酸ナトリウムは、０．０１％の低濃度でもＰＥＧ４０００を安定化でき、０．０３％の低濃度でポロクサマー４０７を安定化できた。ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）単独は、ポロクサマー４０７を安定化できた。チオ硫酸ナトリウムをジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）と組み合わせると、低濃度のチオ硫酸ナトリウムでもポロクサマー４０７（およびＰＥＧ４０００）を安定化することができた。ＥＤＴＡは、０．０１％の低濃度でもポロクサマー４０７を安定化できたが、ＰＥＧ４０００を安定化するためには０．１％以上の濃度が必要であった。マンニトール、亜硫酸ナトリウム、およびピロ亜硫酸ナトリウムは、単独で、ポロクサマー４０７も、ＰＥＧ４０００も安定化できなかったが、マンニトールは添加しても安定性の低下が観察されなかった。粘度測定の結果もｐＨ測定と同様の結果が観察された。

　同様に、０．１％チオ硫酸ナトリウムまたは０．１％　ＥＤＴＡを添加成分として使用して、ＰＥＧ４０００、ポロクサマー４０７を種々の量で添加した場合のｐＨ変化を調べた結果を以下の表に示す。

　０．１％のチオ硫酸ナトリウムは、５０％という大量のＰＥＧ４０００が存在する場合には十分な安定化が達成できなかったが、より少量のＰＥＧ４０００およびポロクサマー４０７に対しては高い安定化能を示した。０．１％のＥＤＴＡは、約２０％までのＰＥＧ４０００を安定化でき、ポロクサマー４０７に対しては高い安定化能を示した。粘度測定の結果もｐＨ測定と同様の結果が観察された。

　同様に、０．１％チオ硫酸ナトリウムまたは０．１％　ＥＤＴＡを添加成分として使用して、異なる種類のＰＥＧ（添加量：２５％）、ポロクサマー（添加量：１０％）を添加した場合のｐＨ変化を調べた結果を以下の表に示す。

　チオ硫酸ナトリウムは、種々のＰＥＧおよびポロクサマーに対して同様の安定化効果を示した。ＥＤＴＡは、種々のポロクサマーに対して同様の安定化効果を示し、低分子量のＰＥＧ４００に対しては安定化効果を示した。粘度測定の結果もｐＨ測定と同様の結果が観察された。

　上記実験は、ホウ酸ホウ砂ｐＨ７．５の緩衝剤条件で行ったが、緩衝剤条件を以下の表のとおりにそれぞれ設定して、ＰＥＧ４０００　２５％＋ポロクサマー４０７　１０％の基本組成に、０．１％チオ硫酸ナトリウムまたは０．１％　ＥＤＴＡを添加成分として使用した場合のｐＨ変化を調べた結果を以下の表に示す。

^＊表中、「リン酸Ｎａ」および「ホウ酸ホウ砂」は、それぞれ以下の組成である。
・リン酸Ｎａ：リン酸水素ナトリウム水和物０．０８％、リン酸二水素ナトリウム水和物０．１２％
・ホウ酸ホウ砂：ホウ酸０．９％、ホウ砂０．１％

　緩衝剤およびｐＨを変更しても同様の結果が得られた。粘度測定の結果もｐＨ測定と同様の結果が観察された。ＥＤＴＡまたはチオ硫酸ナトリウムを含む製剤は種々のｐＨ（例えば、ｐＨ６）で安定であり得る。

　（実施例２）溶解度試験
　難溶性化合物を水性製剤として調製することには種々の利点がある。そのため、難溶性化合物の溶解性を向上させ得る製剤を試験した。

　以下の基本組成の水溶液について、添加剤の条件を変えて、難溶性化合物の溶解度を測定した。
・リン酸水素ナトリウム水和物　　０．２％
・リン酸二水素ナトリウム水和物　０．３％
・水酸化ナトリウムおよび塩酸（適量を添加してｐＨ７．０に調整）
＊リン酸水素ナトリウム水和物、リン酸二水素ナトリウム水和物・・富士フイルム和光純薬

　具体的には、調製容器にリン酸水素ナトリウム水和物、リン酸二水素ナトリウム水和物、添加剤を量り入れ、精製水を加えて目的の処方を調製した。調製液に難溶性化合物（メベンタゾール（Toronto　Research　Chemicals、カナダ）、デキサメタゾン（東京化成工業、日本）、またはトリアムシノロンアセトニド（東京化成工業、日本））を量り入れ、塩酸または水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整した。５℃、１５℃及び２５℃保管庫でそれぞれ数日間撹拌し、難溶性化合物が懸濁していることを確認後、各温度の保管庫で孔径０．４５μｍのフィルター（メルク、ドイツ）でろ過した。回収したろ過液中の難溶性化合物の含量を下記に示す液体クロマトグラフィー（島津製作所（京都）、高速液体クロマトグラフＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅ）の条件で測定した。

難溶性化合物の測定
・各ろ過液を希釈液（３０％アセトニトリル溶液）で適宜希釈し、試料溶液を調製した。
・メベンタゾール標準品を精密に量り、希釈液（３０％アセトニトリル溶液）で溶解し、０．００１％難溶性化合物標準溶液を調製した。ここで、メベンタゾールおよびデキサメタゾンの標準品には富士フイルム和光純薬（日本）の試薬を使用した。トリアムシノロンアセトニドの標準品には医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス財団（日本）の試薬を使用した。
・試料溶液および標準溶液５０μＬを、以下の条件で液体クロマトグラフィーにより測定し、各溶液のピーク面積を自動積分法により計算し、試料溶液中の難溶性化合物含量を算出した。
・測定条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：メベンタゾールは２３５ｎｍ、デキサメタゾンおよびトリアムシノロンアセトニドは２３９ｎｍ）
カラム：OSAKA　SODA　CAPCELL　PAK　C18　MGII　３μｍ、４．６×１５０ｍｍ
カラム温度：約４０℃の一定温度
移動相Ａ：０．１％トリフルオロ酢酸／１０％アセトニトリル溶液
移動相Ｂ：０．１％トリフルオロ酢酸／９０％アセトニトリル溶液
移動相の送液：移動相Ａおよび移動相Ｂの混合比率を以下のように変えて直線濃度勾配制御した。

洗浄液：５０％アセトニトリル溶液
流量：１．０ｍＬ／分
オートサンプラ内温度：５℃
面積測定範囲：４５分

・メベンタゾールおよびデキサメタゾンについては以下の計算に従った。
標準溶液中の難溶性化合物含量（％）
＝Ｗ_Ｆ／メスアップ容量（ｍＬ）×Ｐｕ_Ｆ／１００×（１００－乾燥減量（％））／１００×１／希釈倍率／１０
試料溶液中の難溶性化合物含量（％）
＝Ａ_ＴＦ／Ａ_ＳＦ×標準溶液中の難溶性化合物含量（％）×希釈倍率
Ｗ_Ｆ：難溶性化合物標準品秤取量（ｍｇ）
Ｐｕ_Ｆ：難溶性化合物標準品の純度（％）
Ａ_ＳＦ：標準溶液の難溶性化合物のピーク面積
Ａ_ＴＦ：試料溶液の難溶性化合物のピーク面積

・トリアムシノロンアセトニドについては以下の計算に従った。
標準溶液中の難溶性化合物含量（％）
＝Ｗ_Ｆ／メスアップ容量（ｍＬ）×１／希釈倍率／１０
試料溶液中の難溶性化合物含量（％）
＝Ａ_ＴＦ／Ａ_ＳＦ×標準溶液中の難溶性化合物含量（％）×希釈倍率
Ｗ_Ｆ：難溶性化合物標準品秤取量（ｍｇ）
Ａ_ＳＦ：標準溶液の難溶性化合物のピーク面積
Ａ_ＴＦ：試料溶液の難溶性化合物のピーク面積

　難溶性化合物に対して、添加剤として以下の条件を試験した。

・ポロクサマー４０７（コリフォールＰ４０７、ＢＡＳＦ、ドイツ）
・ＰＥＧ４０００（マクロゴール４０００、日油、東京）

　結果を図１～３に示す。また、５℃、１５℃および２５℃それぞれの温度における、ポロクサマー４０７およびＰＥＧ４０００を含む組成物の溶解度からポロクサマー４０７を含まないこと以外は同じ組成物の溶解度を引いて算出した値、すなわちポロクサマー４０７にＰＥＧ４０００を組み合わせたことにより向上した溶解度（Ｓ_Ａ＋Ｂ－Ｓ_Ｂ）を、ＰＥＧ４０００を含まないこと以外は同じ組成物の溶解度からポロクサマー４０７およびＰＥＧ４０００を両方とも含まない組成物の溶解度を引いて算出した値、すなわちポロクサマー４０７による溶解度（Ｓ_Ａ－Ｓ_０）と比較し算出した倍率（溶解度倍率と呼び、以下の式で計算される）を以下に示す。
（Ｓ_Ａ＋Ｂ－Ｓ_Ｂ）／（Ｓ_Ａ－Ｓ_０）
（式中、
Ｓ_Ａ＋Ｂ＝ポロクサマー４０７およびＰＥＧ４０００を含む組成物における難溶性化合物の溶解度
Ｓ_Ｂ＝ポロクサマー４０７を含まず、ＰＥＧ４０００を含む、組成物における難溶性化合物の溶解度
Ｓ_Ａ＝ポロクサマー４０７を含み、ＰＥＧ４０００を含まない、組成物における難溶性化合物の溶解度
Ｓ_０＝ポロクサマー４０７およびＰＥＧ４０００を両方とも含まない組成物における難溶性化合物の溶解度）

　以下の表１２～１４は、メベンタゾールを難溶性化合物として使用したときの結果である。

　以下の表１５～１７は、デキサメタゾンを難溶性化合物として使用したときの結果である。

　以下の表１８～２０は、トリアムシノロンアセトニドを難溶性化合物として使用したときの結果である。

　５℃、１５℃および２５℃のいずれにおいても、ＰＥＧ４０００の添加は、ポロクサマー４０７による難溶性化合物の可溶化を向上させた。特に、５℃および１５℃の低温時に、ＰＥＧ４０００およびポロクサマー４０７による難溶性化合物の可溶化が大きく向上した。

　さらなる化合物についても上記と同様に、ＰＥＧおよびポロクサマーの組成物における溶解度を測定した。さらなる化合物として、以下を試験した（括弧内は紫外吸光光度計における測定波長）：フルオシノロンアセトニド（２３９ｎｍ）、デソニド（２３９ｎｍ）、フルベンダゾール（２３５ｎｍ）、シロスタゾール（２５４ｎｍ）、イトラコナゾール（２５８ｎｍ）、ソラフェニブ（２６５ｎｍ）、レゴラフェニブ（２６０ｎｍ）、テルミサルタン（２９５ｎｍ）、カボザンチニブ（２４４ｎｍ）、ニロチニブ（２６６ｎｍ）、アプレピタント（２１５ｎｍ）、ロテノン（２９５ｎｍ）、グリセオフルビン（２９１ｎｍ）、オストール（３２２ｎｍ）、４－ブロモジベンゾフラン（２８１ｎｍ）、シンバスタチン（２３８ｎｍ）、エファビレンツ（２４７ｎｍ）、レバミピド（２５４ｎｍ）、セレコキシブ（２５２ｎｍ）。

　さらなる化合物の入手先は以下の通りであった。

　なお、カボザンチニブおよびテルミサルタンについては、上記の基本組成の水溶液をｐＨ７．４に調整する変更を行った。また、レパミピドについては、基本組成の水溶液は以下の通りであった。
・リン酸水素ナトリウム水和物　　０．０５％
・リン酸二水素ナトリウム水和物　０．４５％
・水酸化ナトリウムおよび塩酸（適量を添加してｐＨ６．０に調整）

　さらなる化合物の測定は、上記と同様に行った。具体的な計算式について、イトラコナゾール、テルミサルタン、シロスタゾール、およびフルベンダゾールには、上記デキサメタゾンと同じ式を適用し、レバミピド、フルオシノロンアセトニドおよびカボザンチニブには、上記トリアムシノロンアセトニドと同じ式を適用し、他の化合物については、以下の通りであった（メスアップ容量は、それぞれの具体的値を使用した）。
・デソニド、グリセオフルビン、オストール、ロテノン、シンバスタチン、セレコキシブ、アプレピタント、エファビレンツ、4-ブロモジベンゾフラン、ニロチニブについては以下の計算に従った。
標準溶液中の難溶性化合物含量（％）
＝Ｗ_Ｆ／メスアップ容量（ｍＬ）×Ｐｕ_Ｆ／１００×１／希釈倍率／１０
試料溶液中の難溶性化合物含量（％）
＝Ａ_ＴＦ／Ａ_ＳＦ×標準溶液中の難溶性化合物含量（％）×希釈倍率
Ｗ_Ｆ：難溶性化合物標準品秤取量（ｍｇ）
Ｐｕ_Ｆ：難溶性化合物標準品の純度（％）
Ａ_ＳＦ：標準溶液の難溶性化合物のピーク面積
Ａ_ＴＦ：試料溶液の難溶性化合物のピーク面積

・レゴラフェニブ（水和物）については以下の計算に従った。
標準溶液中の難溶性化合物含量（％）
＝Ｗ_Ｆ／メスアップ容量（ｍＬ）×Ｐｕ_Ｆ／１００×（レゴラフェニブ水和物分子量－（水和物量×水分子量））／レゴラフェニブ水和物分子量×１／希釈倍率／１０
試料溶液中の難溶性化合物含量（％）
＝Ａ_ＴＦ／Ａ_ＳＦ×標準溶液中の難溶性化合物含量（％）×希釈倍率
Ｗ_Ｆ：難溶性化合物標準品秤取量（ｍｇ）
Ｐｕ_Ｆ：難溶性化合物標準品の純度（％）
Ａ_ＳＦ：標準溶液の難溶性化合物のピーク面積
Ａ_ＴＦ：試料溶液の難溶性化合物のピーク面積

・ソラフェニブについては以下の計算に従った。
標準溶液中の難溶性化合物含量（％）
＝Ｗ_Ｆ／メスアップ容量（ｍＬ）×（１００－乾燥減量（％））／１００×１／希釈倍率／１０
試料溶液中の難溶性化合物含量（％）
＝Ａ_ＴＦ／Ａ_ＳＦ×標準溶液中の難溶性化合物含量（％）×希釈倍率
Ｗ_Ｆ：難溶性化合物標準品秤取量（ｍｇ）
Ａ_ＳＦ：標準溶液の難溶性化合物のピーク面積
Ａ_ＴＦ：試料溶液の難溶性化合物のピーク面積

　それぞれの化合物についての溶解度の結果を図４～２２に示す。また、溶解度倍率を上記と同様に計算した結果の一部を以下の表２２に示す。表２２に具体的に記載されない別の条件における溶解度倍率も図４～２２に基づいて理解される。なお、カボザンチニブおよびテルミサルタンについてはｐＨ７．４に調整した溶液で試験し、レパミピドについてはｐＨ６．０に調整した溶液で試験し、その他の化合物についてはｐＨ７．０に調整した溶液で試験した。また、エファビレンツは、１５℃および２５℃において１５％ポロクサマー条件下で、４－ブロモジベンゾフランは、２５℃において１５％ポロクサマー条件下でゲル化したため、この条件の測定結果は正確でない可能性がある（これらについては、参考値を得るため、ろ過、希釈操作の前に５分程度冷やして溶液状態にして実験を行った）。

　さらなる化合物でも同様に、ＰＥＧ４０００の添加でポロクサマー４０７による化合物の可溶化が向上した。レバミピドは可溶化向上の程度が最も低かった。

　次に、本開示の製剤において好適に溶解度向上が達成される化合物特性を検討するために、各種溶媒に対する基礎的な溶解度を試験した。エタノール（富士フイルム和光純薬）、ＰＥＧ４００（富士フイルム和光純薬）、プロピレングリコール（ＰＧ）（富士フイルム和光純薬）、および緩衝剤溶液の４種類の溶媒についての２５℃溶解度を試験した。ここで、緩衝剤溶液は以下の組成であった。
・リン酸水素ナトリウム水和物　　０．２％
・リン酸二水素ナトリウム水和物　０．３％
・水酸化ナトリウムおよび塩酸（適量を添加してｐＨ７．０に調整、ただし、カボザンチニブおよびテルミサルタンについてはｐＨ７．４に調整）
　ただし、レパミピドについては代替的に以下の組成であった。
・リン酸水素ナトリウム水和物　　０．０５％
・リン酸二水素ナトリウム水和物　０．４５％
・水酸化ナトリウムおよび塩酸（適量を添加してｐＨ６．０に調整）

　各化合物の測定は、上記と同様に行った。各溶媒における溶解度の結果を表２３に示す。表中、分子量およびＬｏｇＰ値は文献値（または文献値から計算した値）である。

^A　XLogP3による計算値。
^B　CLogPによる計算値。
^＊LogPの測定時ｐH：レバミピド（pH7.0）、テルミサルタン（pH7.4）、シロスタゾール（pH7.0）、メベンダゾール（pH6.0）、セレコキシブ（pH7）、アプレピタント（pH7）、カボザンチニブ（pH7.4）

　化合物の難溶性の指標として、緩衝剤溶液（水系溶媒）と比較した場合の非水系溶媒（エタノール、ＰＥＧ４００、ＰＧ）における溶解度比を求めた。なお、イトラコナゾールは、緩衝剤溶液に対する溶解度が検出下限を下回ったため除外した。

　この溶解度比と、上で求めたＰＥＧ／ポロクサマー製剤に対する溶解度倍率の抜粋値とを以下の表２４にまとめる。

　水系溶媒と比較した場合の非水系溶媒における溶解度比は、本開示のＰＥＧ／ポロクサマー製剤による可溶化向上レベルと良好に相関することが観察された。なお、レパミピドはｐＨ７．０で試験した場合も、溶解度比および溶解度倍率は同様に低いと予想される。同様に、カボザンチニブおよびテルミサルタンをｐＨ７．０で試験した場合も、溶解度比および溶解度倍率は上記結果と大きく異ならないと予想される。

　各化合物の構造および特性を考慮すると、以下の特徴を有する難溶性化合物が本開示の製剤による可溶化の恩恵を特に受けやすい傾向があると考えられた。
・水系溶媒と比較した場合の非水系溶媒における溶解度比が大きいこと。
・カルボキシル基、テトラゾールなどの易イオン性基が無いこと。
・フッ素原子を有すること（ただし、フッ素原子のビシナル位にヒドロキシル基や－ＮＨ基が存在する場合は除く）。
・ヒドロキシル基が無いこと。
・３５０以上の分子量を有すること。
・２個以上の環を有すること。

　水溶性高分子をさらに添加して、難溶性化合物の溶解度を測定した。その結果、スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンは、ポロクサマー４０７およびＰＥＧ４０００による難溶性化合物の溶解をさらに向上させた。また、カルボキシメチルセルロースは、ポロクサマー４０７およびＰＥＧ４０００による難溶性化合物の溶解をさらに補助する傾向が見られた。

　より詳細には、セレコキシブについて、上記と同様のＰＥＧ／ポロクサマー組成物における溶解度測定に以下のいずれかの改変を加えた。
・ＰＥＧ/ポロクサマー組成物に０．５％のカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）を添加
・ＰＥＧ/ポロクサマー組成物に５％のスルホブチルエーテル－β－シクロデキストリン（ＳＢＥ－β－ＣＤ）を添加
・ＰＥＧ/ポロクサマー組成物に５％のヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン（ＨＰ－β－ＣＤ）を添加
＊ＣＭＣ・・第一工業製薬
＊ＳＢＥ－β－ＣＤ・・MedChemExpress　LLC
＊ＨＰ－β－ＣＤ・・富士フイルム和光純薬

　それぞれの化合物についての溶解度の結果を図２３～２５に示す。ＨＰ－β－ＣＤの添加は、ほとんど溶解度を向上させなかったが、ＳＢＥ－β－ＣＤまたはＣＭＣの添加は、全体的に溶解度を向上させた。

　（注記）
　以上のように、本開示の好ましい実施形態を用いて本開示を例示してきたが、本開示は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。本出願は、２０２０年２月３日に日本国特許庁に出願した特願２０２０－１６６５６に対して優先権主張を行うものであり、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。

　本開示は、薬剤（特に、医薬）の取り扱いの容易さを向上させるために利用可能である。

Claims

　キレート化合物を含む、ポリエーテル系化合物を安定化させるための組成物。
　ポリエーテル系化合物およびキレート化合物を含む、組成物。
　前記ポリエーテル系化合物が、ポロクサマーおよびポリエチレングリコールを含む、請求項１または２に記載の組成物。
　前記キレート化合物が、チオスルフェート、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）またはその塩もしくはイオン、およびクエン酸またはその塩もしくはイオンからなる群より選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
　前記キレート化合物が、チオスルフェートを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
　前記組成物が、マンニトールおよびジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項４または５に記載の組成物。
　前記ポロクサマーが、約１０００～１５０００の平均分子量を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
　前記ポロクサマーが、１分子中に１０～９０重量％のポリオキシエチレンを含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
　前記ポロクサマーが、１分子中に約９００～４０００の平均分子量のポリオキシプロピレンを有する、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
　前記ポリエチレングリコールが、約２００～５００００の平均分子量を有する、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
　疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物の少なくとも一方を含む、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物の組合せにより難溶性化合物の溶解度を向上させるための組成物。
　難溶性化合物、疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物および水和性化合物を含む、組成物。
　前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物が、ポリオキシプロピレン含有ポリエーテル系化合物である、請求項１１または１２に記載の組成物。
　前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物が、ポロクサマーを含む、請求項１１～１３のいずれか一項に記載の組成物。
　前記ポロクサマーが、約１０００～１５０００の平均分子量を有する、請求項１４に記載の組成物。
　前記ポロクサマーが、１分子中に１０～９０重量％のポリオキシエチレンを含む、請求項１４または１５に記載の組成物。
　前記ポロクサマーが、１分子中に約９００～４０００の平均分子量のポリオキシプロピレンを有する、請求項１４～１６のいずれか一項に記載の組成物。
　前記水和性化合物が、ポリエチレングリコールを含む、請求項１１～１７のいずれか一項に記載の組成物。
　前記ポリエチレングリコールが、約２００～５００００の平均分子量を有する、請求項１８に記載の組成物。
　前記難溶性化合物が、０．５～８のＬｏｇＰを有する、請求項１１～１９のいずれか一項に記載の組成物。
　前記難溶性化合物が、前記組成物のｐＨにおいて０．５～８のＬｏｇＰを有する、請求項１１～２０のいずれか一項に記載の組成物。
　２５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が１．１倍以上である、請求項１１～２１のいずれか一項に記載の組成物。
　１５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が１．５倍以上である、請求項１１～２２のいずれか一項に記載の組成物。
　５℃、１ａｔｍの大気圧条件下における前記疎水性ポリオキシ脂肪族部分含有ポリエーテル系化合物への前記水和性化合物の添加による前記難溶性化合物の溶解度向上率が２倍以上である、請求項１１～２３のいずれか一項に記載の組成物。
　シクロデキストリンまたは水溶性高分子を含む、請求項１１～２４のいずれか一項に記載の組成物。
　スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンおよびカルボキシメチルセルロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項１１～２５のいずれか一項に記載の組成物。
　請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物である、請求項１１～２６のいずれか一項に記載の組成物。
　緩衝剤を含む、請求項１～２７のいずれか一項に記載の組成物。
　内用剤、外用剤または注射剤である、請求項１～２８のいずれか一項に記載の組成物。
　静脈内投与、筋肉投与、皮下投与または硝子体内投与のためのものである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の組成物。
　皮膚投与、鼻腔投与、眼球投与、粘膜投与、直腸投与、および吸入投与からなる群より選択される投与のためのものである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の組成物。
　眼に適用するための、請求項１～３０のいずれか一項に記載の組成物。
　点眼剤である、請求項１～３１のいずれか一項に記載の組成物。