WO2021020997A1 - Лечение приливов и восстановление менструального цикла в период перименопаузы - Google Patents

Лечение приливов и восстановление менструального цикла в период перименопаузы Download PDF

Info

Publication number
WO2021020997A1
WO2021020997A1 PCT/RU2020/000327 RU2020000327W WO2021020997A1 WO 2021020997 A1 WO2021020997 A1 WO 2021020997A1 RU 2020000327 W RU2020000327 W RU 2020000327W WO 2021020997 A1 WO2021020997 A1 WO 2021020997A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
amount
menstrual cycle
agent
weight
hot flashes
Prior art date
Application number
PCT/RU2020/000327
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Виллорий Иванович СТРУКОВ
Елена Владимировна ПЕТРОВА
Михаил Дмитриевич ПРОХОРОВ
Елена Николаевна КУЗЬМИНА
Алексей Николаевич КУРУСЬ
Вячеслав Николаевич ТРИФОНОВ
Юлия Анатольевна ЕЛИСТРАТОВА
Полина Дмитриевна ЕЛИСТРАТОВА
София Дмитриевна ЕЛСТРАТОВА
Георгий Максимович ЕЛИСТРАТОВ
Константин Геннадьевич ЕЛИСТРАТОВ
Наталья Вячеславовна КУРУСЬ
Александр Викторович ФЕДОРОВ
Евгений Николаевич КРУТЯКОВ
Елена Станиславовна АНДРЕЕВА
Татьяна Викторовна ЕЛИСТРАТОВА
Ирина Владимировна ХОМЯКОВА
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм"
Priority to CN202080044617.7A priority Critical patent/CN114302714A/zh
Priority to EP20848233.1A priority patent/EP4005564A4/en
Publication of WO2021020997A1 publication Critical patent/WO2021020997A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/537—Salvia (sage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds

Definitions

  • the invention relates to medicine, namely to the pharmaceutical industry, and is intended to restore the menstrual cycle and general condition in women during perimenopause.
  • Climax is a natural state of the female body associated with a change in hormonal levels and a gradual decline in reproductive function. Unfortunately, this condition is rarely easily tolerated.
  • the climacteric syndrome is, first of all, a complex of neuropsychic, vegetative-vascular and metabolic-trophic disorders.
  • Vasomotor hot flashes, hyperhidrosis, night sweats, drops in blood pressure, palpitations, tachycardia, headaches, weakness, chills
  • Urogenital urethral syndrome, vaginal dryness, atrophy of the genital tract, loss of libido, dyspareunia (pain during intercourse), pruritus, increased urination, cystourethritis, true urinary incontinence, prolapse of the genitals
  • Late - Neuroendocrine (impaired glucose tolerance, visceral obesity)
  • the modern pharmaceutical industry offers two types of drugs to relieve the symptoms of menopause: non-hormonal and hormonal. Both those and others make up for the deficiency of estrogen in a woman's body.
  • the former contain substances similar in structure to human estradiol (phytoestrogens), while the latter contain synthetic analogs of female sex hormones.
  • the drugs used for menopause can restore the level of estrogen in a woman's blood to normal, somewhat improve the quality of life, but, unfortunately, they cannot completely eliminate the symptoms of perimenopause. Often, the most severe climacteric manifestation - hot flashes - cannot be corrected.
  • the disadvantages of preparations containing synthetic analogs of female sex hormones are a large number of proliferation indications for their administration and serious side effects. Thus, hormone replacement therapy is strictly prohibited for liver diseases, varicose veins, thrombophlebitis, endometriosis, endometrial polyps and some other types of pathologies that occur in most women after 40 years.
  • non-native hormones can be malignant neoplasms of the reproductive system, heart attacks, deep vein thrombosis, clogging of the pulmonary artery and its branches with thrombi, and some other diseases and conditions.
  • the condition of a woman during menopause depends not only on estrogens.
  • Androgen deficiency causes not only sexual and reproductive disorders, but also mood changes, manifested by increased anxiety, irritability, the development of depression, decreased bone (osteoporosis) and muscle (sarcopenia) mass, obesity, impaired cognitive functions, urination and other disorders.
  • hypothalamus plays the main role in the regulation of body temperature (as well as in the control of perspiration). Thermoregulation centers are located in this part of the brain, coordinating numerous complex processes that ensure the maintenance of body temperature at a constant level. It has been experimentally established that the concentration of testosterone in the hypothalamus is 10 times higher than the level of estradiol. Experts are convinced that this serves as a reliable confirmation of the important role of androgens in thermoregulation and hot flashes. Men who take drugs that counteract the effects of testosterone, as well as those who have undergone surgery to remove the sex glands, also experience hot flashes resulting from a sharp decrease in testosterone levels. What is the mechanism of hot flashes?
  • testosterone deficiency leads to the accumulation of low-density lipoproteins (“bad” cholesterol) in the vessels, thickening of the blood, and narrowing of the blood vessels. This inevitably affects blood pressure - it rises, hot flashes, headaches occur, and the risk of heart disease and stroke increases.
  • Hormone replacement therapy with synthetic testosterone analogs can reduce hot flashes, vaginal dryness, improve mood, stop bone loss, increase muscle strength, reduce body weight, blood cholesterol concentration, increase libido, and has a slight stimulating effect on breast tissue.
  • a woman has to pay with health, since artificial androgens can provoke the development of atherosclerosis, invasive breast cancer (gives extensive metastases to surrounding organs and tissues) and other serious diseases.
  • the proposed agent contains L-glutamic acid or its pharmaceutically acceptable salts, glycine, acidic calcium succinate, acidic magnesium succinate, acidic zinc fumarate, tocopherol acetate and ammonium succinate.
  • the tool allows you to stop the development of neurological and osteoporotic pathological disorders, sleep disturbances, depression in the premenopausal and climacteric periods, treat pathological amenorrhea, prevent neurological manifestations of premenstrual syndrome, increase the energy status of the body and which also has antioxidant and adaptogenic properties. , reduces meteorological dependence, normalizes the state of the endocrine system, the drug has a sugar-lowering effect and the effect of reducing the intensity of climacteric bleeding.
  • PhytoMixforWomen a product developed on the basis of scientific and epidemiological research data, which is a safe non-hormonal naturopathic bioactive supplement for reducing and alleviating the symptoms of menopause. It contains the amino acid b-alanine and phytoesgrogens - special substances contained in plants, including those in hops, flax seeds and saffron; it also contains fillers for preparing the pharmaceutical KOMno3HHHH (PhytoMixforwomen, Innovative product for - Ease Menopause Symptoms, HealthyNews 08/08/2016).
  • beta-alanine an amino acid that plays an important role in relieving symptoms such as hot flashes, night sweats, and blood pressure surges, which women often suffer from during menopause. Taking beta-alanine helps to reduce the frequency and intensity of hot flashes, normalize the sleep-wake cycle, and improve the psycho-emotional state.
  • This amino acid is not an essential amino acid, it is formed naturally in the body, however, its production gradually decreases with age, so beta-alanine must be supplied in the form of supplements.
  • beta-alanine has a direct effect on the center of thermoregulation, providing a quick effect (hot flashes are stopped in a matter of minutes). In addition, it is part of carnosine, which helps to stabilize energy metabolism and gradually normalize thermoregulation.
  • Beta-alanine is also required for the synthesis of pantothenic acid (vitamin B5). It is necessary, in turn, for the formation of coenzyme A, an enzyme that is involved in many biochemical processes. Due to the accumulation of carnosine and pantothenic acid in the body, pro- the process of generation and consumption of energy, and this also has a positive effect on the function of thermoregulation.
  • beta-alanine supplementation is an effective and safe alternative to hormone replacement therapy. Correcting the physiological and emotional state of a woman, it practically does not cause side effects. For example, taking beta-alanine does not lead to fluid retention in the body, as often happens with HRT, when a woman gains excess weight due to the accumulation of water in the tissues. Taking beta-alanine is not addictive or drowsy.
  • the closest analogue of the claimed invention is a preparation and method for treating androgen deficiency in women, containing entomological proteins, based on drone brood to reduce androgen deficiency during menopause (patent RU 2577225).
  • pattern RU 2577225 a preparation and method for treating androgen deficiency in women, containing entomological proteins, based on drone brood to reduce androgen deficiency during menopause.
  • the problem which is proposed to be solved with the help of the proposed invention, is the development of an agent for the treatment of hot flashes and restoration of the menstrual cycle during perimenopause in women and the method of its application.
  • an agent for the treatment of hot flashes and restoration of the menstrual cycle during perimenopause, containing wt%:
  • HDB Aorganic complex (adsorbed drone homogenate (lactose, glucose, fructose, drone brood) 5-40% by weight,
  • One or more medicinal plants 2.5-40% by weight, containing phytoestrogens in an amount not less than 1.0 mg / g.
  • the rest is auxiliary substances up to 100% by weight.
  • auxiliary substances can be: wheat starch, potato, corn, rice, pregelatinized starch, glucose, sucrose, fructose, lactose, basic magnesium carbonate, magnesium oxide, sodium chloride, sodium bicarbonate, gelatin, microcrystalline cellulose , cellulose powder, methylcellulose, sodium salt of carboxymethylcellulose, calcium carbonate, disubstituted calcium phosphate, glycine, dextrin, amylopectin, ulyraamylopectin, xylitol, sorbitol, mannitol, aspartame, dulcin, citric acid, cocoa, pectin, aerosil, polyoxide talc, 4000, stearic acid, calcium and magnesium stearate, sodium stearyl fumarate.
  • red clover extract in powder form, licorice root, sage leaf can act.
  • a method for the treatment of hot flashes and restoration of the menstrual cycle during the perimenopause including the administration of the claimed agent orally and / or sublingually in a dose of 500 mg to 1.5 g 1-3 times a day for up to 3 years. Improvement of the patient's condition to reduce the severity of hot flashes, as a rule, occurs on the same day, and the normalization of the menstrual cycle occurs within 1-3 months from the start of admission. Later, per day, depending on the patient's condition, the dose of the drug taken can be reduced to 500 mg per day. The duration of treatment depends on the woman's desire to prolong her menstruation. The inventors have experience in observing women who have been taking the claimed agent for three years.
  • the lower limit of the dose is explained not by the effectiveness of the action of the proposed agent on the strength and frequency of hot flashes, but the upper limit is explained by the expediency of use and the greater likelihood of allergic reactions.
  • the tool allows you to safely normalize not only the level of estrogens, but also the concentration of androgens, significantly weakens even the most severe manifestations of perimenopause - hot flashes, reducing their number and strength. All components of the drug are physiologically close to the human body and do not disturb the natural processes occurring in it. - Lack of proliferative activity in the myometrium and endometrium, mammary gland.
  • Drone brood can be taken in the form of an adsorbed homogenate of drone brood on lactose, glucose, fructose, or any ratio thereof.
  • Glycine is taken in powder form. Any medicinal plant containing phytoestrogens or a group of medicinal plants containing phytoestrogens can be selected as a medicinal plant.
  • the medicinal plant can be prepared in the form of a powder or dry extract containing phytoestrogens of at least 1 mg / g, for example, red clover extract in powder form, licorice root (crushed plant material, for example, in powder form), sage leaf (crushed to grow - solid raw materials, for example in the form of powder), but not limited to them.
  • the choice of specific medicinal plants and their ratio depends on the availability of the raw material base at the time of production.
  • auxiliary substances are used, such as fillers, binding (for wet granulation), loosening, antifriction.
  • the excipient can be, but is not limited to: lactose, hydroxypropyl methylcellulose, microcrystalline cellulose.
  • the humidifier can be purified water, ethyl alcohol, starch paste, sugar syrup, solutions: carboxymethyl cellulose (CMC), Na CMC hydroxypropyl methyl cellulose (OPMC), hydroxyethyl cellulose (OEC), pre-gelatinized starch (LPV), polyvinyl polyvinyl alcohol (PVA) ), alginic acid, sodium alginate, gelatin.
  • CMC carboxymethyl cellulose
  • OPMC Na CMC hydroxypropyl methyl cellulose
  • OEC hydroxyethyl cellulose
  • PVA polyvinyl polyvinyl alcohol
  • the invention is illustrated by Table 1 - Comparative study of the state of women on the scale of the modified menopausal Kuperman index (MMIC) modified by E.V. Uvarova (1982) at the beginning of the drug intake and 60 days after the start of the drug intake, where the diagrams Preparation 1 - the value of the Kupperman index for the drug described in the prototype, the diagrams Preparation 2 - the value of the Kupperman index for PhytoMixforWomen, the diagrams Preparation 3 - the value of the Kupperman index for the claimed drug.
  • MMIC menopausal Kuperman index
  • Example 1 Obtaining funds in tablet form.
  • Lactose filler is added in the amount of 132.5 kg.
  • the powders are mixed in a mixer for 15 minutes, followed by the process of moistening with a 3% solution of hydroxypropyl methylcellulose.
  • the amount of the humidifier itself does not exceed 7.5 kg diluted in 242.5 kg of water.
  • the process of granulation and drying in the granulator As a result, the water evaporates.
  • the granulation process takes place again, dusting with starch and ste- with calcium rat in an amount of 10 kg in a mixer, tableting of a tablet mass in an amount of 1000 kg in tablet presses.
  • the weight of one tablet is 505 mg.
  • the production process can be changed according to the requirements of the pharmacopoeia.
  • Example 2 Obtaining funds in tablet form.
  • licorice root powder crushed plant material
  • Lactose filler is added in the amount of 32.5 kg.
  • the powders are mixed in a mixer for 15 minutes, then the process of moistening with a humidifier with a 3% solution of hydroxypropyl methylcellulose takes place.
  • the amount of the humidifier itself does not exceed 7.5 kg diluted in 242.5 kg of water.
  • dusting with glidants with starch and calcium stearate in an amount of 10 kg in a mixer, tableting of a tablet mass in an amount of 1000 kg in tablet presses.
  • the weight of one tablet is 505 mg.
  • the production process can be changed according to the requirements of the pharmacopoeia.
  • Example 3 Obtaining funds in tablet form.
  • Filler lactose is added in the amount of 107.5 kg.
  • the powders are mixed in a mixer for 15 minutes, then the process of moistening with a humidifier with a 3% solution of hydroxypropyl methylcellulose takes place.
  • the amount of the humidifier itself does not exceed 7.5 kg diluted in 242.5 kg of water.
  • dusting with glidants with starch and calcium stearate in an amount of 10 kg in a mixer, tableting of a tablet mass in an amount of 1000 kg in tablet presses.
  • the weight of one tablet is 505 mg.
  • the production process can be changed according to the requirements of the pharmacopoeia.
  • Excipients are added starch, aerosil, calcium stearate in the amount of 50 kg to impart flowability and anti-caking properties to the product.
  • sage leaf crushed plant material
  • phytoesgrogen content 1, 2 mg / g - in an amount of 200 kg.
  • Excipients are added starch, aerosil, calcium stearate in an amount of 50 kg to impart flowability and anti-caking properties to the product.
  • Excipients are added starch, aerosil, calcium stearate in an amount of 50 kg to impart flowability and anti-caking properties to the product.
  • the mixing process in the mixer is entered for 15 minutes, then the encapsulation process is entered using a capsule filling unit. Hard gelatin capsules are used. Depending on the availability of equipment, the production process can be changed according to the requirements of the pharmacopoeia.
  • Example 7 Obtaining funds in encapsulated form
  • Excipients are added starch, aerosil, calcium stearate in the amount of 50 kg to impart flowability and anti-caking properties to the product.
  • the mixing process in the mixer is entered for 15 minutes, then the encapsulation process is entered using a capsule filling unit. Hard gelatin capsules are used. Depending on the availability of equipment, the production process can be changed according to the requirements of the pharmacopoeia.
  • Example 8 Obtaining funds in encapsulated form
  • sage leaf crushed plant material
  • red clover extract powder red clover extract powder
  • licorice root powder in a ratio of 1: 1: 1 in an amount of 200 kg.
  • Excipients are added starch, aerosil, calcium stearate in the amount of 50 kg to impart flowability and anti-caking properties to the product.
  • Example 9 Obtaining funds in tablet form.
  • Filler lactose is added in the amount of 107.5 kg.
  • the powders are mixed in a mixer for 15 minutes, then the process of moistening with a humidifier with a 3% solution of hydroxypropyl methylcellulose takes place.
  • the amount of the humidifier itself does not exceed 7.5 kg diluted in 242.5 kg of water.
  • dusting with glidants with starch and calcium stearate in an amount of 10 kg in a mixer, tableting of a tablet mass in an amount of 1000 kg in tablet presses.
  • the weight of one tablet is 505 mg.
  • Example 10 Obtaining funds in tablet form.
  • Lactose filler is added in the amount of 32.5 kg.
  • the powders are mixed in a mixer for 15 minutes, then the process of moistening with a humidifier with a 3% solution of hydroxypropyl methylcellulose takes place.
  • the amount of the humidifier itself does not exceed 7.5 kg diluted in 242.5 kg of water.
  • dusting with glidants with starch and calcium stearate in an amount of 10 kg in a mixer, tableting of a tablet mass in an amount of 1000 kg in tablet presses.
  • the weight of one tablet is 505 mg.
  • Example 11 The effectiveness of the drug was investigated on female volunteers.
  • the claimed agent not only restored the normal menstrual cycle, but also had a significant effect on the frequency and strength of hot flashes, practically eliminating them.
  • Group 1 took the drug described in the prototype at a dose of 300 mg per day.
  • Group 3 took the claimed drug 1 tablet in the morning and in the evening, in the composition according to example 2.
  • Table 1 shows the result of a comparative study before starting treatment and after 60 days of administration. The results obtained indicate a significant decrease in the Kupperman index in the course of treatment in women from group 3. This indicates a high efficiency of the proposed drug in relation to reducing the severity of menopause.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к средству и способу для лечения приливов и восстановления менструального цикла в период перименопаузы. Заявленное средство содержит: β-аланин, НОВАорганик комплекс, глицин, одно или несколько лекарственных растений, содержащих фитоэстрогены в количестве не менее 1 мг/г, вспомогательные вещества. Способ включает введение заявленного средства, орально и/или сублингвально в дозе от 500 мг до 1,5 г 1-3 раза в день в течение до 3 лет. Вышеописанное средство способствует нормализации менструального цикла и устранению приливов, позволяет безопасно нормализовать не только уровень эстрогенов, но и концентрацию андрогенов, значительно ослабляет даже самые тяжелые проявления перименопаузы - приливы, сокращая их количество и силу.

Description

Средство для лечения приливов и восстановления менструального цикла в период
перименопаузы и способ ее применения.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической про- мыншенности, и предназначено для восстановления менструального цикла и общего состояния у женщин в период перименопаузы.
Климакс - естественное состояние женского организма, связанное с из- менением гормонального фона и постепенным угасанием репродуктивной функции. К сожалению, это состояние редко переносится легко.
Климактерический синдром - это, в первую очередь, комплекс нервно- психических, вегетососудистых и обменно-трофических нарушений.
Различают следующие симптомы климакса:
1. Ранневременные:
- Вазомоторные (приливы, гипергидроз, ночная потливость, перепады АД, сердцебиение, тахикардия, головные боли, слабость, ознобы)
- Эмоционально-психические (лабильность настроения, когнитивные на- рушения (потеря памяти и концентрации внимания), беспокойство, раздражи- тельность, депрессия, диссомния, бессонница)
2. Средневременные:
- Урогенитальные (уретральный синдром, сухость во влагалище, атрофия половых путей, потеря либидо, диспареуния (боль при половом акте), зуд, уча- щенное мочеиспускание, цистоуретрит, истинное недержание мочи, опущение гениталий)
- Изменение кожи и ее придатков (сухость кожи, сухость и ломкость ног- тей, морщины, сухость и выпадение волос)
3. Поздневременные: - Нейроэндокринные (нарушение толерантности к глюкозе, висцеральное ожирение)
- Сердечно-сосудистые (атерогенная дислипидемия (снижение уровня ЛПВП, повышение уровня Л11НП и ХЛС в крови), артериальная гипертензия, изменение гомеостаза (повышение содержания фибриногена и факторов свер- тывания крови), коронарная болезнь сердца, тромбоз/инсульты).
Современная фарминдустрия предлагает два типа препаратов для облег- чения симптомов климакса: нешрмональные и гормональные. И те и другие восполняют дефицит эстрогенов в организме женщины. Первые содержат ве- щества, сходные по структуре с человеческим эстрадиолом (фитоэстрогены), вторые - синтетические аналоги женских половых гормонов.
Почему именно эстрогены включены в каждый такой препарат? Дело в том, что в головном мозге человека имеется особый отдел - гипоталамус, кото- рый держит под контролем артериальное давление, тонус сосудов, функциони- рование выделительных желез, терморегуляцию, эмоциональную сферу, мото- рику желудочно-кишечного тракта. В этом отделе имеется большое количество чувствительных нервных окончаний - рецепторов, чутко реагирующих на эст- рогены. По мере угасания с возрастом функции яичников концентрация жен- ских половых гормонов в крови резко уменьшается, и работа гипоталамуса на- рушается. Этим долгое время объясняли неприятные климактерические сим- птомы.
Препараты, применяющиеся при климаксе, позволяют восстановить уро- вень эстрогенов в крови женщины до нормального, несколько улучшить качест- во жизни, но, к сожалению, полностью устранить симптомы перименопаузы им не под силу. Зачастую коррекции не поддается самое тяжелое климактерическое проявление - приливы. Минусами препаратов, содержащих синтетические ана- логи женских половых гормонов, являются большое количество проливопока- заний для их приема и серьезные побочные эффекты. Так, заместительная гормональная терапия категорически запрещена при заболеваниях печени, варикозном расширении вен, тромбофлебите, эндомет- риозе, полипах эндометрия и некоторых других видах патологий, встречаю- щихся у большинства женщин после 40 лет.
Многочисленные исследования показывают, что последствиями приема «неродных» гормонов могут стать злокачественные новообразования органов репродуктивной системы, сердечные приступы, тромбоз глубоких вен, закупор- ка тромбами легочной артерии и ее ветвей и некоторые другие заболевания и состояния.
Очевидно, что существующие препараты грубо вмешиваются в физиоло- гические процессы и не учитывают какой-то важный фактор развития климак- терических симптомов.
Состояние женщины в период климакса зависит не только от эстрогенов.
Исследования последних лет позволили ученым предположить, что для нормального протекания физиологических процессов в период климакса необ- ходимы не только эстрогены, но и достаточное количество андрогенов. Рецеп- торы к мужским половым гормонам в женском организме были обнаружены в клетках практически всех тканей - молочных желез, матки, яичников, влагали- ща, а также сердца, кровеносных сосудов, легких, головного и спинного мозга, мочевого пузыря, уретры, кожи, легких, желудочно-кишечного тракта, костного мозга, синовиальной оболочки, мышечной, жировой и костной тканей.
Сочетанное действие тестостерона и эстрогенов оказывает более мощное воздействие на организм женщины, чем их влияние по отдельности. Для нор- мальнош протекания физиологических процессов в период климакса необхо- димы и эстрогены, и андрогены. Этому требованию не отвечает ни один препа- рат из применяющихся при климаксе и представленных на фармацевтическом рынке. К сожалению, концентрация тестостерона в крови женщины начинает снижаться уже после 20 лет и к 40 годам составляет 50% от первоначальной (Zumoff В., Strain G., Miller L. и др.). Это не может не сказаться на физическом и психоэмоциональном состоянии. Дефицит андрогенов вызывает не только сек- суальные и репродуктивные нарушения, но и изменения настроения, прояв- ляющиеся повышенной тревожностью, раздражительностью, развитием де- прессии, снижением костной (остеопороз) и мышечной (саркопения) массы, ожирением, нарушением познавательных функций, мочеиспускания и прочими расстройствами.
В возникновении приливов у женщин также виновны мужские половые гормоны, а точнее - их недостаток. Дело в том, что основная роль в регуляции температуры тела (а также в контроле за потоотделением) принадлежит гипота- ламусу. В этом отделе головного мозга расположены центры терморегуляции, координирующие многочисленные сложные процессы, которые обеспечивают сохранение температуры тела на постоянном уровне. Экспериментально уста- новлено, что концентрация тестостерона в гипоталамусе в 10 раз превышает уровень эстрадиола. Специалисты убеждены, что это служит надежным под- тверждением важной роли андрогенов в терморегуляции и возникновении при- ливов. У мужчин, принимающих препараты, противодействующие влиянию тестостерона, а также у тех из них, которые перенесли операцию по удалению половых желез, тоже наблюдаются приливы жара, возникающие в результате резкого снижения уровня тестостерона. Каков механизм появления приливов?
Предположительно дефицит тестостерона приводит к скоплению в сосу- дах липопротеидов низкой плотности («плохого» холестерина), сгущению кро- ви, сужению кровеносных сосудов. Это неизбежно сказывается на АД - оно по- вышается, возникают приливы жара, головные боли, повышается риск развития заболеваний сердца и инсульта. Заместительная гормональная терапия синтетическими аналогами тесто- стерона позволяет уменьшить приливы, сухость влагалища, улучшить настрое- ние, остановить потерю костной массы, увеличить мышечную силу, снизить массу тела, концентрацию холестерина в крови, повысить либидо, оказывает небольшое стимулирующее влияние на ткани молочной железы. Однако за из- бавление от симптомов климакса женщине приходится расплачиваться здо- ровьем, так как искусственные андрогены способны спровоцировать развитие атеросклероза, инвазивного рака молочной железы (дает обширные метастазы в окружающие органы и ткани) и других серьезных заболеваний.
Для нормализации состояния женщин в предклимактерический и кли- макгерический период применяются и нешрмональные препараты. Так, из уровня техники известно средство и набор для нормализации функциональных нарушений, возникающих в предклимактерический и климактерический период (патент RU 2220712). Предложенное средство содержит L-глутаминовую ки- слоту или ее фармацевтически приемлемые соли, глицин, кальций сукцинат кислый, магний сукцинат кислый, цинк фумарат кислый, токоферол ацетат и сукцинат аммония. Средство позволяет купировать развитие неврологических и остеопорозных патологических нарушений, нарушения сна, депрессию в пред- климактерический и климактерический период, лечить патологическую амено- рею, предотвращать неврологические проявления предменструального синдро- ма, повысить энергетический статус организма и которое также обладает анти- оксидантными и адаптогенными свойствами, снижает метеозависимость, нор- мализует состояние эндокринной системы, препарат обладает сахаропонижаю- щим эффектом и эффектом снижения интенсивности климактерических крово- течений.
Недостатком данного средства является то, что оно не восстанавливает менструальный цикл, не оказывает влияния на уровень эстрогенов и андроге- нов, не устраняет приливы. Также из уровня техники известен препарат PhytoMixforWomen - про- дукт, разработанный на основе данных научных и эпидемиологических иссле- дований, который представляет собой безопасную негормональную натуропа- тическую биоактивную добавку для уменьшения и облегчения симптомов ме- нопаузы. В его состав входит аминокислота b-аланин и фитоэсгрогены - особые вещества, содержащиеся в растениях, в том числе - в тттитттках хмеля, семенах льна и шафране, также в него входят и наполнители для приготовления фарма- цевтической KOMno3HHHH(PhytoMixforwomen, Инновационный продукт для об- легчения симптомов менопаузы, HealthyNews 08/08/2016).
Из описания добавки следует, что основным ее компонентом является бета-аланин - аминокислота, которая играет важную роль в ослаблении таких симптомов, как приливы, ночная потливость, скачки артериального давления, от которых часто страдают женщины в период менопаузы. Прием бета-аланина способствует снижению частоты и интенсивности приливов, нормализации цикла «сон-бодрствование», улучшению психоэмоционального состояния.
Эта аминокислота не относится к незаменимым, она образуется в орга- низме естественным путем, однако с возрастом ее выработка постепенно сни- жается, поэтому бета-аланин должен поступать в виде добавок.
Действенность бета-аланина объясняется тем, что эта аминокислота за- действована сразу в нескольких механизмах, которые отвечают за терморегуля- цию организма. Во-первых, бета-аланин оказывает прямое влияние на центр терморегуляции, обеспечивая быстрый эффект (приливы купируются в считан- ные минуты). Кроме того, входит в состав карнозина, помогающего стабилизи- ровать энергетический обмен и постепенно нормализовать терморегуляцию.
Бета-аланин также требуется для синтеза пантотеновой кислоты (витами- на В5). Она необходима, в свою очередь, для образования коэнзима А - фермен- та, который задействован во многих биохимических процессах. Благодаря нако- плению в организме карнозина и пантотеновой кислоты оптимизируется про- цесс генерации и расходования энергии, а это также положительно сказывается на функции терморегуляции.
Исследования показали, что прием бета-аланина - эффективная и безо- пасная альтернатива заместительной гормонотерапии. Корректируя физиологи- ческое и эмоциональное состояние женщины, он практически не вызывает по- бочных эффектов. К примеру, прием бета-аланина не приводит к задержке жид- кости в организме, как это часто происходит при ЗГТ, когда женщина набирает лишний вес за счет накопления в тканях воды. Прием бета-аланина не вызывает привыкания и сонливости.
Недостаток этого известного средства состоит в том, что :
- при приеме у женщин наблюдается эффект покалывания рук и ног, по- краснение лица и шеи.
- через 1 год применения PhytoMixforwomen наблюдается эффект привы- кания, так как данный препарат не способствует нормализации гормонального фона у женщин.
- не восстанавливается менструальный цикл.
Наиболее близким аналогом заявляемого изобретения является препарат и способ для лечения дефицита андрогенов у женщин, содержащий энтомоло- гические протеины, на основе трутневого расплода для уменьшения дефицита андрогенов в период менопаузы (патент RU 2577225). Однако при применении данного препарата возникли следующие трудности: несмотря на повышение уровня андрогенов и нормализацию менструального цикла, у женщин сохраня- лась симптоматика приливов, что ухудшало качество жизни женщин, и не фор- мировало у них мотивацию к приему препарата. В результате женщины «сдава- лись» перед симптомами климакса и хотели как можно быстрее прекратить свои мучения - закончить период приливов. Т.е. женщины не стремились под- держать свою менструацию (свой репродуктивный период), на что был нацелен препарат по патенту N°2577225. Задачей, которую предлагается решить с помощью предлагаемого изо- бретения, является разработка средства для лечения приливов и восстановления менструального цикла в период перименопаузы у женщин и способ его приме- нения.
Для решения этой задачи предлагается средство для лечения приливов и восстановления менструального цикла в период перименопаузы, содержащее масс.%:
b-аланин 0,1-60% по массе,
HDB Аорганик комплекс (гомогенат трутневый адсорбированный (лакто- за, глюкоза, фруктоза, трутневый расплод) 5-40 % по массе,
Глицин 9-40% по массе,
Одно или несколько лекарственных растений 2,5-40% по массе, содер- жащее фитоэстрогены количестве не менее 1,0 мг/г.
Остальное - вспомогательные вещества до 100% по массе.
В качестве вспомогательных веществ может выступать: крахмал пше- ничный, картофельный, кукурузный, рисовый, крахмал преджелатинизирован- ный, глюкоза, сахароза, фруктоза, лактоза, магния карбонат основной, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, желатин, целлюлоза микрокри- сталлическая, целлюлоза порошкообразная, метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, кальция карбонат, кальция фосфат двузамещенный, глицин, декстрин, амилопектин, улыраамилопектин, ксилит, сорбит, маннит, аспартам, дульцин, лимонная кислота, какао, пектин, аэросил, тальк, полиэтиле- ноксид-4000, стеариновая кислота, кальция и магния стеарат, натрия стеарил фумарат.
В качестве лекарственных растений, содержащих фитоэстрогены могут выступать клевера красного экстракт в виде порошка, корень солодки, лист шалфея. Также предлагается способ лечения приливов и восстановления менстру- ального цикла в период перименопаузы, включающий введение заявленного средства орально и/или сублингвально в дозе от 500мг до 1,5г 1-3 раза в день в течение до 3 лет. Улучшение состояния пациента по уменьшению тяжести при- ливов, как правило, наступает уже в этот же день, а нормализация менструаль- ного цикла происходит в течение 1-3 месяцев с момента начала приема. В даль- нейшем, в день, в зависимости от состояния пациента, доза принимаемого пре- парата может уменьшаться до 500мг в день. Длительность лечения зависит от желания женщины продлевать свою менструацию. Авторы изобретения имеют опыт наблюдения за женщинами, принимающими заявляемое средство уже в течение трех лет.
Нижний предел значения дозы объясняется не эффективностью действия заявляемого средства на силу и частоту приливов, а верхний предел объясняется целесообразностью применения и большей вероятностью возникновения аллер- гических реакций.
Техническими результатами предлагаемого изобретения являются:
- Нормализация менструального цикла и устранение приливов. Авторы относятся к той школе лечения женщин, которая считает, что чем дольше жен- щина сохраняет менструальный цикл, тем это лучше для ее здоровья.
- Совместное использование указанных компонентов ранее не применя- лось, высокая эффективность лечения обусловлена сочетанным действием ис- пользуемых компонентов.
- Средство позволяет безопасно нормализовать не только уровень эстро- генов, но и концентрацию андрогенов, значительно ослабляет даже самые тяже- лые проявления перименопаузы - приливы, сокращая их количество и силу. Все компоненты, препарата физиологически близки организму человека и не нару- шают протекающих в нем естественных процессов. - Отсутствие пролиферативной активности в миометрии и эндометрии, молочной железе.
- Отсутствие при приеме у женщин эффекта покалывания рук и ног, по- краснение лица и шеи.
- Отсутствие эффекта привыкания на протяжении 3-х лет.
Сущность изобретения. Для приготовления фармацевтической компо- зиции берется порошок b-аланина. Трутневый расплод может браться в виде ад- сорбированного гомогената трутневого расплода на лактозе, глюкозе, фруктозе или любом их соотношении. Глицин берется в виде порошка. В качестве лекар- ственного растения может выбираться любое лекарственное растение, содер- жащее фитоэстрогены или группа лекарственных растений, содержащих фитоэ- строгены. Лекарственное растение может быть приготовлено в виде порошка или сухого экстракта, содержащего фитоэстрогены не менее 1 мг/г, например, клевера красного экстракт в виде порошка, корень солодки (измельченное рас- тительное сырье, например в виде порошка), лист шалфея (измельченное расти- тельное сырье, например в виде порошка), но не ограничиваясь ими. Выбор конкретных лекарственных растений и их соотношения зависят от наличия сырьевой базы в момент производства. Также используют вспомогательные вещества, такие как наполнители, связывающие (для влажной грануляции), раз- рыхляющие, антифрикционные. Наполнителем может быть, но не ограничива- ясь: лактоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюло- за. Увлажнителем может выступать вода очищенная, спирт этиловый, крах- мальный клейстер, сахарный сироп, растворы: карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), Na КМЦ оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ), крахмала преджелатинизированного, поливиниловый спирт (ЛВС), по- ливинилпирролидон (ПВП), альгиновая кислота, натрия альгинат, желатин.
Данные порошки смешиваются в стандартном смесителе в течение 15 минут до получения однородной массы. Из готовой смеси либо изготавливают желатиновые капсулы в дозировке от 500 мг до 1,5 г, либо осуществляют процесс таблетирования, при котором к готовой смеси добавляют увлажнитель, после чего смесь под вергают процессу грануляции и сушки в грануляторе. После сушки проводят еще раз процесс гра- нуляции, опудривание скользящими и смазывающими веществами: крахмал, кальция стеарат, таблетирование полученной массы в таблетпрессах. Масса од- ной таблетки -505 мг.
Изобретение поясняет таблица 1- Сравнительное исследование со- стояния женщин по шкале модифицированного менопаузального индекса Куп- пермана (ММИК) в модификации Е.В. Уваровой (1982) в начале приема препа- ратов и через 60 дней после начала приема, где диаграммы Препарат 1 - вели- чина индекса Куппермана для препарата, описанного в прототипе, диаграммы Препарат 2 - величина индекса Куппермана для PhytoMixforWomen , диаграм- мы Препарат 3 - величина индекса Куппермана для заявляемого препарата.
Пример 1. Получение средства в таблетированной форме.
На 1000 кг средства согласно изобретению
Берется порошок b-аланин в количестве 100 кг,
берется порошок глицин в количестве 350 кг,
Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 350 кг,
порошок экстракта красного клевера, содержание фитоэстрогенов в пере- счете на изофлавоны 2,0 мг/г - в количестве 50 кг.
Добавляется наполнитель лактоза в количестве 132,5 кг.
Порошки смешивают в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс увлажнения 3% раствором щдроксипропилметилцеллюлозы. Количество само- го увлажнителя не превышает 7,5 кг разводимого в 242,5 кг воды. Далее идет процесс грануляции и сушки в грануляторе. В результате чего вода испаряется. После сушки идет еще раз процесс грануляции, опудривание крахмалом и стеа- ратом кальция в количестве 10 кг в смесителе, таблетирование таблеточной массы в количестве 1000 кг в таблетпрессах. Масса одной таблетки - 505 мг. В зависимости от наличия оборудования процесс производства может быть изме- нен согласно требованиям фармакопеи.
Пример 2. Получение средства в таблетированной форме.
На 1000 кг средства согласно изобретению
Берется порошок b-аланин в количестве 400 кг,
берется порошок глицин в количестве 100 кг,
Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 200кг ,
порошок корня солодки (измельченное растительное сырье), содержание фитоэстрогенов 140 мг/г - в количестве 250 кг.
Добавляется наполнитель лактоза в количестве 32,5 кг.
Порошки смешивают в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс увлажнения увлажнителем 3% раствором гидроксипропилметилцеллюлозы. Количество самого увлажнителя не превышает 7,5 кг разводимого в 242,5 кг воды. Далее идет процесс грануляции и сушки в грануляторе. В результате чего вода испаряется. После сушки идет еще раз процесс грануляции, опудривание скользящими веществами крахмалом и стеаратом кальция в количестве 10 кг, в смесителе, таблетирование таблеточной массы в количестве 1000 кг в таблет- прессах. Масса одной таблетки - 505 мг. В зависимости от наличия оборудова- ния процесс производства может быть изменен согласно требованиям фармако- пеи.
Пример 3. Получение средства в таблетированной форме.
На 1000 кг средства согласно изобретению
Берется порошок b-аланин в количестве 600кг,
берется порошок глицин в количестве 200кг, Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 50кг ,
лист шалфея(измельченное растительное сырье) содержание фитоэкстра- генов 4,0 мг/г - в количестве 25кг.
Добавляется наполнитель лактоза в количестве 107,5 кг.
Порошки смешивают в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс увлажнения увлажнителем 3% раствором гидроксипропилметилцеллюлозы. Количество самого увлажнителя не превышает 7,5 кг разводимого в 242,5 кг воды. Далее идет процесс грануляции и сушки в грануляторе. В результате чего вода испаряется. После сушки идет еще раз процесс грануляции, опудривание скользящими веществами крахмалом и стеаратом кальция в количестве 10 кг, в смесителе, таблетирование таблеточной массы в количестве 1000 кг в таблет- прессах. Масса одной таблетки - 505 мг. В зависимости от наличия оборудова- ния процесс производства может быть изменен согласно требованиям фармако- пеи.
Пример 4. Получение средства в капсулированной форме
Процесс получения смеси для капсулирования на 1000 кг выглядит так:
Берется порошок b-аланин в количестве 150 кг,
берется порошок глицин в количестве 400 кг,
Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 350кг ,
порошок корня солодки, с содержанием фитоэстрогенов 70 мг/г - в коли- честве 50 кг.
Добавляются вспомогательные вещества крахмал, аэросил, кальция стеа- рат в количестве 50 кг для придания сыпучести и антислеживаемости продукта.
Далее идет процесс смешения в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс капсулирования - с помощью капсулонаполняющей установки. Ис- пользуются твердые желатиновые капсулы. В зависимости от наличия оборудо- вания процесс производства может быть изменен согласно требованиям фарма- копеи.
Пример 5. Получение средства в капсулированной форме
Процесс получения смеси для капсулирования на 1000 кг выглядит так:
Берется порошок b-аланин в количестве 550 кг,
берется порошок глицин в количестве 100 кг,
Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количесг- ве 100кг ,
лист шалфея(измельченное растительное сырье) содержание фитоэсгро- генов 1 ,2 мг/г - в количестве 200 кг.
Добавляются вспомогательные вещества крахмал, аэросил, кальция стеа- рат в количестве 50кг для придания сыпучести и антислеживаемости продукта.
Далее идет процесс смешения в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс капсулирования - с помощью капсулонаполняющей установки. Ис- пользуются твердые желатиновые капсулы. В зависимости от наличия оборудо- вания процесс производства может быть изменен согласно требованиям фарма- копеи.
Пример 6. Получение средства в капсулированной форме
Процесс получения смеси для капсулирования на 1000 кг выглядит так:
Берется порошок b-аланин в количестве 200 кг,
берется порошок глицин в количестве 200 кг,
Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 200 кг,
порошок экстракта красного клевера содержание фитоэстрогенов 7,4 мг/г -- в количестве 350 кг.
Добавляются вспомогательные вещества крахмал, аэросил, кальция стеа- рат в количестве 50кг для придания сыпучести и антислеживаемости продукта. Далее вдет процесс смешения в смесителе в течение 15 минут, далее вдет процесс капсулирования - с помощью капсулонаполняющей установки. Ис- пользуются твердые желатиновые капсулы. В зависимости от наличия оборудо- вания процесс производства может быть изменен согласно требованиям фарма- копеи.
Пример 7. Получение средства в капсулированной форме
Процесс получения смеси для капсулирования на 1000 кг:
порошок b-аланин - 200 кг,
порошок глицин - 200 кг,
Г омогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе - 200 кг, порошок экстракта красного клевера, лист шалфея (измельченное расти- тельное сырье) в соотношении 1 :1 - в количестве 350 кг.
Добавляются вспомогательные вещества крахмал, аэросил, кальция стеа- рат в количестве 50 кг для придания сыпучести и антислеживаемости продукта.
Далее вдет процесс смешения в смесителе в течение 15 минут, далее вдет процесс капсулирования - с помощью капсулонаполняющей установки. Ис- пользуются твердые желатиновые капсулы. В зависимости от наличия оборудо- вания процесс производства может быть изменен согласно требованиям фарма- копеи.
Пример 8. Получение средства в капсулированной форме
Получение смеси для капсулирования на 1000 кг:
Порошок b-аланин в количестве 550 кг,
Порошок глицин в количестве 100 кг,
Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 100 кг,
лист шалфея(измельченное растительное сырье), порошок экстракта красного клевера, порошок корня солодки в соотношении 1:1:1 в количестве 200кг. Добавляются вспомогательные вещества крахмал, аэросил, кальция стеа- рат в количестве 50 кг для придания сыпучести и антислеживаемости продукта.
Далее идет процесс смешения в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс капсулирования - с помощью капсулонаполняющей установки. Ис- пользуются твердые желатиновые капсулы.
Пример 9. Получение средства в таблетированной форме.
На 1000 кг средства согласно изобретению
Порошок b-аланин в количестве 600 кг,
Порошок глицин в количестве 200 кг,
Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 50 кг,
порошок экстракта красного клевера, лист шалфея(измельченное расти- тельное сырье) в соотношении 1 :1 - в количестве 25 кг.
Добавляется наполнитель лактоза в количестве 107,5 кг.
Порошки смешивают в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс увлажнения увлажнителем 3% раствором гидроксипропилметилцеллюлозы. Количество самого увлажнителя не превышает 7,5 кг разводимого в 242,5 кг воды. Далее идет процесс грануляции и сушки в грануляторе. В результате чего вода испаряется. После сушки идет еще раз процесс грануляции, опудривание скользящими веществами крахмалом и стеаратом кальция в количестве 10 кг, в смесителе, таблетирование таблеточной массы в количестве 1000 кг в таблет- прессах. Масса одной таблетки - 505 мг.
Пример 10. Получение средства в таблетированной форме.
На 1000 кг средства согласно изобретению:
Порошок b-аланин в количестве 400 кг,
Порошок глицин в количестве 100 кг,
Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количестве 200 кг, лист шалфея(измельченное растительное сырье), порошок экстракта красного клевера, порошок корня солодки в соотношении 1:1:1 - в количестве 250кг.
Добавляется наполнитель лактоза в количестве 32,5 кг .
Порошки смешивают в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс увлажнения увлажнителем 3% раствором гидроксипропилметилцеллюлозы . Количество самого увлажнителя не превышает 7,5 кг разводимого в 242,5 кг воды. Далее идет процесс грануляции и сушки в грануляторе. В результате чего вода испаряется. После сушки идет еще раз процесс грануляции, опудривание скользящими веществами крахмалом и стеаратом кальция в количестве 10 кг, в смесителе, таблетирование таблеточной массы в количестве 1000 кг в таблет- прессах. Масса одной таблетки - 505 мг.
Пример 11. Эффективность препарата была исследована на женщинах- добровольцах.
Критерии включения пациенток в исследование:
- возраст 40-60 лет;
- наличие вазомоторных, психоэмоциональных и сексуальных наруше- ний, обусловленных климактерическим синдромом
- изменения менструального цикла в возрасте от 40 лет, не связанные с заболеваниями, что подтверждено осмотром врача-гинеколога (аменорея или нерегулярные менструации в период пре-, пери- и постменопаузы).
Критерии исключения из данного исследования:
- склонность к аллергическим реакциям, в т. ч. гиперчувствительность к компонентам препарата «Фемо-клим»(заявляемое средство) в анамнезе;
- получение ЗГТ половыми стероидами или применение психотропных препаратов;
- зависимость от психоактивных веществ;
- состояния, угрожающие жизни пациента. 30 женщин - добровольцев, вступивших в перименопаузу, были разделе- ны на 6 групп:
1 группа - 5 женщин, получавших заявленное средство в соотношении компонентов, представленном в примере 1, в виде таблетки массой 500мг. Па- циенты получали заявляемое средство сублингвально 2 раза в день.
2 группа - 5 женщин, получавших заявленное средство в соотношении компонентов, представленном в примере 3, в виде таблетки массой 500мг. Па- циенты получали заявляемое средство сублингвально 3 раза в день.
3 группа - 5 женщин, получавших заявленное средство в соотношении компонентов, представленном в примере 4, в виде капсулы массой 500мг. Паци- енты получали заявляемое средство перорально 2 раза в день.
4 группа - 5 женщин, получавших заявленное средство в соотношении компонентов, представленном в примере 5, в виде капсулы массой 500мг. Паци- енты получали заявляемое средство перорально 3 раза в день.
5 группа - 5 женщин, получавших заявленное средство в соотношении компонентов, представленном в примере 9, в виде таблетки массой 500мг. Па- циенты получали заявляемое средство перорально 3 раза в день.
6 группа - 5 женщин, получавших заявленное средство в соотношении компонентов, представленном в примере 8, в виде таблетки массой 500мг. Па- циенты получали заявляемое средство перорально 2 раза в день.
В процессе лечения наблюдалось купирование симптомов приливов про- исходило уже в первые дни лечения, а менструальный цикл восстанавливался в течение первого месяца лечения.
На протяжении трех лет у женщин всех трех групп удавалось сохранить менструацию и добиться значительного сокращения частоты и силы приливов, сведя их практически к нулю. Женщины, участвующие в эксперименте, регу- лярно проходили осмотры гинеколога и маммолога, при этом у них не было от- мечено патологических изменений в тканях эндометрия и молочной железы, от- сутствовало повышение тромбогенного потенциала крови.
Проведенное исследование уровня гормонов в крови испытуемых пока- зало, что заявляемое средство повышает содержание в крови эстрадиола и тес- тостерона, что свидетельствует о понижении биологического возраста пациента.
Так среднее значение уровня гормонов в крови до исследования состави- ло:
Эстрадиола - 75,6 ±0,4 пмоль/л
Общего тестостерона -1,7±0,3 нмоль/
Через 180 дней после приема содержание гормонов стало:
Эстрадиола - 82,3 ±0,6 пмоль/л
Общего тестостерона -2, 3±0, 2 нмоль/л
Принимавшие участие в эксперименте женщины были фармацевтами одной из пензенских аптечных сетей, которые до этого исследования использо- вали все имеющиеся в аптечной сети средства от климакса. Однако действие этих средств было недолгим: от 2 до 6 месяцев, действие приливов полностью не устранялось, развивалось привыкание к препарату, что проявлялось в виде нарастания приливов (частоты и силы).
Применяемые женщинами препараты (до приведенного исследования) не оказывали никакого влияния на нормализацию менструального цикла.
Заявляемое же средство не только восстанавливало нормальный менстру- альный цикл, но и оказывало существенное влияние на частоту и силу прили- вов, практически устраняя их.
Ни одна из женщин, участвующих в эксперименте, не согласилась на от- мену заявляемого средства, так как не видела ему реальной альтернативы из имеющихся на фармацевтическом рынке.
Опыта использования заявляемого средства более трех лет авторы не имеют. Исследования продолжаются. Пример 12. Сравнительное исследование состояния женщин по шкале модифицированного менопаузального индекса Куппермана (ММИК) в моди- фикации Е.В. Уваровой (1982) показало следующее. В исследовании приняли участие 3 группы женщин по 15 человек.
1 группа принимала препарат, описанный в прототипе, в дозе 300 мг в су- тки.
2 группа принимала препарат PhytoMixforWomen согласно инструкции
3 группа принимала заявляемый препарат по 1 таблетке утром и вечером, в составе согласно примеру 2.
В табл.1 показан результат сравнительного исследования перед началом лечения и после 60 дней приема. Полученные результаты сви- детельствуют о значительном снижении индекса Куппермана в процессе лечения у женщин из группы 3. Это свидетельствует о высокой эффек- тивности заявляемого средства в отношении снижения выраженности климактерического синдрома.

Claims

Формула изобретения
1. Средство для лечения приливов и восстановления менстру- ального цикла в период перименопаузы, содержащее масс.%:
b-аланин 0,1-60% по массе,
НОВАорганик комплекс 5-40 % по массе,
Глицин 9-40% по массе,
одно или несколько лекарственных растений 2,5-40% по массе, со- держащее фитоэстрогены количестве не менее 1 мг/г,
остальное - вспомогательные вещества до 100% по массе.
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомо- гательных веществ может выступать: крахмал пшеничный, картофель- ный, кукурузный, рисовый, крахмал преджелатинизированный, глюкоза, сахароза, фруктоза, лактоза, магния карбонат основной, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, желатин, целлюлоза микрокри- сталлическая, целлюлоза порошкообразная, метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, кальция карбонат, кальция фосфат дву- замещенный, глицин, декстрин, амилопектин, ультраамилопектин, кси- лит, сорбит, маннит, аспартам, дульцин, лимонная кислота, какао, пек- тин, аэросил, тальк, полиэтиленоксид-4000, стеариновая кислота, каль- ция и магния стеарат, натрия стеарил фумарат.
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве лекарст- венного/лекарственных растений, содержащих фитоэстрогены могут вы- ступать клевера красного экстракт в виде порошка, корень солодки, лист шалфея.
4. Способ лечения приливов и восстановления менструального цикла в период перименопаузы, включающий введение средства по п.1 орально и/или сублингвально в дозе от 500мг до 1,5 г 1-3 раза в день в течение до 3 лет.
5. Способ по п.4 отличающийся тем, что по мере улучшение состояния пациента по уменьшению тяжести приливов и нормализации менструального цикла доза принимаемого препарата может уменыпать- ся до 500 мг в 1 раз в день.
PCT/RU2020/000327 2019-07-30 2020-07-03 Лечение приливов и восстановление менструального цикла в период перименопаузы WO2021020997A1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202080044617.7A CN114302714A (zh) 2019-07-30 2020-07-03 一种用于治疗围绝经期潮热和恢复月经周期的药剂及其使用方法
EP20848233.1A EP4005564A4 (en) 2019-07-30 2020-07-03 TREATMENT FOR HOT FLASHES AND RESTORATION OF A MENSTRUAL CYCLE DURING PERIMENOPAUS

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019124021 2019-07-30
RU2019124021A RU2736997C1 (ru) 2019-07-30 2019-07-30 Средство для лечения приливов и восстановления менструального цикла в период перименопаузы и способ его применения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2021020997A1 true WO2021020997A1 (ru) 2021-02-04

Family

ID=73543587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2020/000327 WO2021020997A1 (ru) 2019-07-30 2020-07-03 Лечение приливов и восстановление менструального цикла в период перименопаузы

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP4005564A4 (ru)
CN (1) CN114302714A (ru)
RU (1) RU2736997C1 (ru)
WO (1) WO2021020997A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024099883A1 (en) * 2022-11-07 2024-05-16 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods using glycine to reduce biological age of an adult animal

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2220712C1 (ru) 2002-07-18 2004-01-10 ЗАО "НПО ПЦ Биофизика" Средство и набор для нормализации функциональных нарушений, возникающих в предклимактерический и климактерический период
EA008708B1 (ru) * 2002-02-15 2007-06-29 Бионорика Аг Применение фитоэстрогенсодержащих экстрактов, селективно модулирующих бета-рецептор эстрогена
WO2010074361A1 (en) * 2008-12-26 2010-07-01 Natural Endotech Co., Ltd. Phytoestrogenic compositions for preventing or treating symptoms associated with menopause
RU2464013C1 (ru) * 2011-07-28 2012-10-20 Валентин Антонович Виноградов Комбинация в виде ородиспергируемой формы с терапевтическим действием на возбуждающие и тормозные функции нервной системы (варианты)
RU2491078C2 (ru) * 2011-09-16 2013-08-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" Способ приготовления расплода трутневого адсорбированного и его состав
RU2577225C1 (ru) 2015-03-27 2016-03-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" Препарат и способ для лечения дефицита андрогенов у женщин, содержащий энтомологические протеины

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040228931A1 (en) * 2003-05-12 2004-11-18 Pharmachem Laboratories, Inc. Novel composition for hormonal balance and uses thereof
US9101161B2 (en) * 2006-11-02 2015-08-11 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytoestrogen and compositions sweetened therewith
CN106456684B (zh) * 2014-04-17 2021-06-04 Hl科学株式会社 包含红三叶草和石榴的复合提取物作为有效成分的组合物的女性更年期改善用途
WO2015160226A1 (ko) * 2014-04-17 2015-10-22 주식회사 건강사랑 레드클로버 및 석류의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물의 여성 갱년기 개선 용도

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA008708B1 (ru) * 2002-02-15 2007-06-29 Бионорика Аг Применение фитоэстрогенсодержащих экстрактов, селективно модулирующих бета-рецептор эстрогена
RU2220712C1 (ru) 2002-07-18 2004-01-10 ЗАО "НПО ПЦ Биофизика" Средство и набор для нормализации функциональных нарушений, возникающих в предклимактерический и климактерический период
WO2010074361A1 (en) * 2008-12-26 2010-07-01 Natural Endotech Co., Ltd. Phytoestrogenic compositions for preventing or treating symptoms associated with menopause
RU2464013C1 (ru) * 2011-07-28 2012-10-20 Валентин Антонович Виноградов Комбинация в виде ородиспергируемой формы с терапевтическим действием на возбуждающие и тормозные функции нервной системы (варианты)
RU2491078C2 (ru) * 2011-09-16 2013-08-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" Способ приготовления расплода трутневого адсорбированного и его состав
RU2577225C1 (ru) 2015-03-27 2016-03-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" Препарат и способ для лечения дефицита андрогенов у женщин, содержащий энтомологические протеины

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARIN ANDREY A, TANTSEREVA IRINA G, BOLSHAKOV VASILIY V, KOLOMIETS NATALIA E: "Lekarstvennye rastenia v korrektsii klimaktericheskikh rasstroistv (MEDICINAL PLANTS IN CORRECTION OF MENOPAUSAL AND POSTMENOPAUSAL DISORDERS)", FUNDAMENTALNAYA I KLINICHESKAYA MEDITSINA (FUNDAMENTAL AND CLINICAL MEDICINE), vol. 4, no. 1, 28 February 2019 (2019-02-28), pages 80 - 90, XP009533130, ISSN: 2500-0764, DOI: 10.23946/2500-0764-2019-4-1-80-90 *
OLEG_R: "PhytoMix - a new period in a woman's life", LIFEZONE.SU, 11 August 2016 (2016-08-11), XP055792074, Retrieved from the Internet <URL:http://lifezone.su/phytomix-novyjj-period-v-zhizni-zhenshhiny> [retrieved on 20201019] *
See also references of EP4005564A4

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024099883A1 (en) * 2022-11-07 2024-05-16 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods using glycine to reduce biological age of an adult animal

Also Published As

Publication number Publication date
EP4005564A1 (en) 2022-06-01
RU2736997C1 (ru) 2020-11-23
CN114302714A (zh) 2022-04-08
EP4005564A4 (en) 2023-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG106915A (bg) Дрозпиренон за хормонзаместваща терапия
EP1778259A2 (en) Herbal compositions for the prevention or treatment of urinary incontinence and overactive bladder
WO2009045505A2 (en) Prohormone composition and method of use thereof
JP2004155779A (ja) 更年期症の予防・治療用経口組成物
US11116781B2 (en) Composition, containing Loganin or a derivative thereof as an active ingredient for preventing, remedying, or treating female climacteric syndrome
RU2736997C1 (ru) Средство для лечения приливов и восстановления менструального цикла в период перименопаузы и способ его применения
KR101888471B1 (ko) 한약재를 이용한 체중감량용 조성물
WO2017005159A1 (zh) 一种治疗骨质疏松性骨折和/或骨关节炎的天然药物组合物及其用途
JP4896354B2 (ja) ホルモン関連疾病の処置のための、花粉抽出物を含む組成物
JP7108325B2 (ja) 能耳茸抽出物を有効成分として含有する婦人科疾患の予防または治療用薬学的組成物
WO2016124080A1 (zh) 20(R)-人参皂苷Rg3在制备预防或/和治疗肥胖症药物中的应用及药物
JP2010189409A (ja) 萎縮性膣炎の治療のためのエストロゲンを含有する組成物の製造におけるエストロゲンの使用
EA043135B1 (ru) Средство для лечения приливов и восстановления менструального цикла в период перименопаузы и способ его применения
RU2220712C1 (ru) Средство и набор для нормализации функциональных нарушений, возникающих в предклимактерический и климактерический период
US11464817B2 (en) Composition for preventing, improving or treating female menopausal disease
JP4989071B2 (ja) 赤ブドウ葉抽出物を含むフィルムコート錠
US20090274780A1 (en) Menopause treatment composition and regimen
US11058737B2 (en) Use of Euycoma longifolia extract in alleviating symptoms and/or conditions associated with hormonal imbalance in females
US9339458B2 (en) Use of vaginal insulin sensitizing agents
EP4193992A1 (en) New composition and uses thereof
CN111467408B (zh) 一种清热解毒、滋阴降火的中药组合物及其制备方法
UA150276U (uk) Спосіб одержання негормонального засобу у вигляді капсул твердих для зменшення проявів клімактеричного синдрому
KR20210009075A (ko) 석류의 피토에스트로겐을 함유하는 건강식품 및 제조방법
CN115335038A (zh) 用于治疗痛经和/或经前期综合征(pms)的药物组合物
US20050048129A1 (en) Methods and compositions to aid breast enhancement

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20848233

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2020848233

Country of ref document: EP

Effective date: 20220228